CN101768203B - 5β，6β环氧甾体化合物及其制备方法 - Google Patents
5β，6β环氧甾体化合物及其制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN101768203B CN101768203B CN2010101242669A CN201010124266A CN101768203B CN 101768203 B CN101768203 B CN 101768203B CN 2010101242669 A CN2010101242669 A CN 2010101242669A CN 201010124266 A CN201010124266 A CN 201010124266A CN 101768203 B CN101768203 B CN 101768203B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- compound
- reaction
- steroidal compounds
- preparation
- aqueous solution
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 title claims abstract description 72
- 230000003637 steroidlike Effects 0.000 title claims abstract description 43
- 239000004593 Epoxy Substances 0.000 title claims abstract description 37
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 16
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 27
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 20
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 claims description 18
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 17
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims description 12
- GEHJYWRUCIMESM-UHFFFAOYSA-L sodium sulfite Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])=O GEHJYWRUCIMESM-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 12
- 239000012286 potassium permanganate Substances 0.000 claims description 10
- DKGAVHZHDRPRBM-UHFFFAOYSA-N Tert-Butanol Chemical compound CC(C)(C)O DKGAVHZHDRPRBM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 8
- 230000001590 oxidative effect Effects 0.000 claims description 7
- 238000005406 washing Methods 0.000 claims description 7
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 6
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 6
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims description 6
- 239000000463 material Substances 0.000 claims description 6
- 239000002994 raw material Substances 0.000 claims description 6
- 235000010265 sodium sulphite Nutrition 0.000 claims description 6
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims description 6
- 239000003643 water by type Substances 0.000 claims description 6
- WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 1,2-Dichloroethane Chemical compound ClCCCl WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- ARUVKPQLZAKDPS-UHFFFAOYSA-L copper(II) sulfate Chemical compound [Cu+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] ARUVKPQLZAKDPS-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 5
- 229910000366 copper(II) sulfate Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims description 3
- UGWKCNDTYUOTQZ-UHFFFAOYSA-N copper;sulfuric acid Chemical compound [Cu].OS(O)(=O)=O UGWKCNDTYUOTQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 235000003891 ferrous sulphate Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000011790 ferrous sulphate Substances 0.000 claims description 2
- 150000004688 heptahydrates Chemical class 0.000 claims description 2
- YQTCQNIPQMJNTI-UHFFFAOYSA-N 2,2-dimethylpropan-1-one Chemical group CC(C)(C)[C]=O YQTCQNIPQMJNTI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 claims 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 1
- METQSPRSQINEEU-UHFFFAOYSA-N dihydrospirorenone Natural products CC12CCC(C3(CCC(=O)C=C3C3CC33)C)C3C1C1CC1C21CCC(=O)O1 METQSPRSQINEEU-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 9
- METQSPRSQINEEU-HXCATZOESA-N drospirenone Chemical compound C([C@]12[C@H]3C[C@H]3[C@H]3[C@H]4[C@@H]([C@]5(CCC(=O)C=C5[C@@H]5C[C@@H]54)C)CC[C@@]31C)CC(=O)O2 METQSPRSQINEEU-HXCATZOESA-N 0.000 abstract description 9
- 229960004845 drospirenone Drugs 0.000 abstract description 9
- 238000006735 epoxidation reaction Methods 0.000 abstract description 5
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 abstract description 4
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 abstract description 3
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 abstract description 3
- 239000012535 impurity Substances 0.000 abstract description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 abstract description 2
- 230000002194 synthesizing effect Effects 0.000 abstract 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 7
- RJKFOVLPORLFTN-LEKSSAKUSA-N Progesterone Chemical compound C1CC2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H](C(=O)C)[C@@]1(C)CC2 RJKFOVLPORLFTN-LEKSSAKUSA-N 0.000 description 5
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 5
- 239000003433 contraceptive agent Substances 0.000 description 4
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 4
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 4
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 description 4
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical group [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical group [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 3
- -1 pivaloyl oxygen Chemical compound 0.000 description 3
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical group CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N Hydrogen peroxide Chemical group OO MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MUMGGOZAMZWBJJ-DYKIIFRCSA-N Testostosterone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 MUMGGOZAMZWBJJ-DYKIIFRCSA-N 0.000 description 2
- 238000004847 absorption spectroscopy Methods 0.000 description 2
- 238000000862 absorption spectrum Methods 0.000 description 2
- 230000002254 contraceptive effect Effects 0.000 description 2
- 150000005826 halohydrocarbons Chemical class 0.000 description 2
- JYGXADMDTFJGBT-VWUMJDOOSA-N hydrocortisone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3[C@@H](O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 JYGXADMDTFJGBT-VWUMJDOOSA-N 0.000 description 2
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 description 2
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 2
- RUTXIHLAWFEWGM-UHFFFAOYSA-H iron(3+) sulfate Chemical compound [Fe+3].[Fe+3].[O-]S([O-])(=O)=O.[O-]S([O-])(=O)=O.[O-]S([O-])(=O)=O RUTXIHLAWFEWGM-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 2
- 229910000360 iron(III) sulfate Inorganic materials 0.000 description 2
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 2
- 150000002596 lactones Chemical class 0.000 description 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 2
- YNPNZTXNASCQKK-UHFFFAOYSA-N phenanthrene Chemical compound C1=CC=C2C3=CC=CC=C3C=CC2=C1 YNPNZTXNASCQKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960003387 progesterone Drugs 0.000 description 2
- 239000000186 progesterone Substances 0.000 description 2
- 239000000583 progesterone congener Substances 0.000 description 2
- 230000007704 transition Effects 0.000 description 2
- MFWFDRBPQDXFRC-LNTINUHCSA-N (z)-4-hydroxypent-3-en-2-one;vanadium Chemical compound [V].C\C(O)=C\C(C)=O.C\C(O)=C\C(C)=O.C\C(O)=C\C(C)=O MFWFDRBPQDXFRC-LNTINUHCSA-N 0.000 description 1
- TWCMVXMQHSVIOJ-UHFFFAOYSA-N Aglycone of yadanzioside D Natural products COC(=O)C12OCC34C(CC5C(=CC(O)C(O)C5(C)C3C(O)C1O)C)OC(=O)C(OC(=O)C)C24 TWCMVXMQHSVIOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PLMKQQMDOMTZGG-UHFFFAOYSA-N Astrantiagenin E-methylester Natural products CC12CCC(O)C(C)(CO)C1CCC1(C)C2CC=C2C3CC(C)(C)CCC3(C(=O)OC)CCC21C PLMKQQMDOMTZGG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OMPJBNCRMGITSC-UHFFFAOYSA-N Benzoylperoxide Chemical group C=1C=CC=CC=1C(=O)OOC(=O)C1=CC=CC=C1 OMPJBNCRMGITSC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 0 C[*@]1OCC1=C([C@@](C1C(C)(*CC2)*3=CC3C[C@@]1O*)C2=CC(C)(CC1)CCC1O*)O Chemical compound C[*@]1OCC1=C([C@@](C1C(C)(*CC2)*3=CC3C[C@@]1O*)C2=CC(C)(CC1)CCC1O*)O 0.000 description 1
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PWHULOQIROXLJO-UHFFFAOYSA-N Manganese Chemical compound [Mn] PWHULOQIROXLJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 229940083712 aldosterone antagonist Drugs 0.000 description 1
- 150000007854 aminals Chemical class 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 230000003509 anti-fertility effect Effects 0.000 description 1
- 230000001327 anti-mineralocorticoid effect Effects 0.000 description 1
- 239000000051 antiandrogen Substances 0.000 description 1
- 229960003328 benzoyl peroxide Drugs 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 125000002837 carbocyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 230000000747 cardiac effect Effects 0.000 description 1
- 230000000536 complexating effect Effects 0.000 description 1
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010949 copper Substances 0.000 description 1
- 229910000365 copper sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- LSXWFXONGKSEMY-UHFFFAOYSA-N di-tert-butyl peroxide Chemical compound CC(C)(C)OOC(C)(C)C LSXWFXONGKSEMY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 150000002118 epoxides Chemical class 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- PFOARMALXZGCHY-UHFFFAOYSA-N homoegonol Natural products C1=C(OC)C(OC)=CC=C1C1=CC2=CC(CCCO)=CC(OC)=C2O1 PFOARMALXZGCHY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000890 hydrocortisone Drugs 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 229910052748 manganese Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011572 manganese Substances 0.000 description 1
- 239000002394 mineralocorticoid antagonist Substances 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 229930014626 natural product Natural products 0.000 description 1
- TZMFJUDUGYTVRY-UHFFFAOYSA-N pentane-2,3-dione Chemical compound CCC(=O)C(C)=O TZMFJUDUGYTVRY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012450 pharmaceutical intermediate Substances 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- DKVBOUDTNWVDEP-NJCHZNEYSA-N teicoplanin aglycone Chemical compound N([C@H](C(N[C@@H](C1=CC(O)=CC(O)=C1C=1C(O)=CC=C2C=1)C(O)=O)=O)[C@H](O)C1=CC=C(C(=C1)Cl)OC=1C=C3C=C(C=1O)OC1=CC=C(C=C1Cl)C[C@H](C(=O)N1)NC([C@H](N)C=4C=C(O5)C(O)=CC=4)=O)C(=O)[C@@H]2NC(=O)[C@@H]3NC(=O)[C@@H]1C1=CC5=CC(O)=C1 DKVBOUDTNWVDEP-NJCHZNEYSA-N 0.000 description 1
- CIHOLLKRGTVIJN-UHFFFAOYSA-N tert‐butyl hydroperoxide Chemical compound CC(C)(C)OO CIHOLLKRGTVIJN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003604 testosterone Drugs 0.000 description 1
- GPPXJZIENCGNKB-UHFFFAOYSA-N vanadium Chemical compound [V]#[V] GPPXJZIENCGNKB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052720 vanadium Inorganic materials 0.000 description 1
Images
Abstract
本发明提供了一种5β，6β环氧甾体化合物及其制备方法，属于药物合成技术领域。本5β，6β环氧甾体化合物用下述通式表示：其中R表示烷氧基或者烷基酰氧基。该环氧甾体化合物是合成屈螺酮关键中间体。本5β，6β环氧甾体化合物的制备方法包括以下步骤：A、环氧化反应；B、后处理。本5β，6β环氧甾体化合物的制备方法可以大大降低生产成本，提高环氧化合物的质量和收率，减少环氧化合物中杂质的含量。
Description
技术领域
本发明涉及一种甾体化合物及其制备方法，具体的说涉及一种5β，6β环氧甾体化合物及其制备方法，属于药物合成技术领域。
背景技术
甾体化合物(Steroids，又称甾族化合物)广泛存在于动植物体内，是一类重要的天然产物，它们与医药有着密切关系。例如：
黄体酮 氢化可的松
睾丸素 胆固醇
甾体化合物的基本碳架是由环戊并多氢菲和三个侧链构成。“甾”字就很形象地表示了甾体化合物的碳架结构特征，“田”表示四个稠合环，分别用A、B、C、D标示，“＜＜＜”则表示三个侧链。其基本骨架如下：
甾体化合物的基本骨架具有特殊规定的编号，其编号次序如下：
绝大多数甾体化合物碳架的构型具有如下特点：甾体母核中四个碳环A、B、C、D在手性碳5、10(A/B)，8、9(B/C)和13、14(C/D)处稠合。其中B/C和C/D的稠合一般为反式(强心苷元和蟾毒苷元等除外)。
A/B环有顺式和反式两种稠合方式，因此存在着两种不同的构型。当A/B顺式稠合时，C5上的氢原子和C10上的角甲基在环平面的同侧，都位于纸平面的前方(用实线表示)，这种构型称为“β构型”，具有这种构型特点的称之为正系，简称5β型。当A/B环反式稠合时，C5 上的氢原子与C10上的角甲基在环平面的异侧，C5上的氢原子位于纸平面的后方(用虚线表示)，这种构型称为“α构型”，具有这种构型特点的称之为别系，简称为“5α型”。
正系(5β型) 别系(5α型)
A/B顺式稠合 A/B反式稠合
甾体化合物应用于女性抗生育方面的研究已有较大的进展，例如屈螺酮作为新的，效果更好的避孕药物应用于临床。
曾庆橗、王宇辉在华西药学杂志，1991；6(1)：36-40中公开了避孕药物中间体合成过程中采用的环氧化试剂为过氧化氢-芳基三氟甲基酮，还有些文献报道在乙酰丙酮络合钒催化下，以叔丁基过氧化氢为环氧化试剂，甲苯为溶剂合成避孕药物中间体甾体化合物。但是上述合成避孕药物中间体甾体化合物的方法存在很大的缺点，所用的催化剂乙酰丙酮络合钒为价格昂贵，用量很大，成本较高；过氧化氢-芳基三氟甲基酮和叔丁基过氧化氢等环氧化剂在生产中存在严重安全隐患。
发明内容
本发明第一个目的在于提供一种新的屈螺酮药物中间体5β，6β环氧甾体化合物。
本发明新的5β，6β环氧甾体化合物用下述通式(1)表示：
其中R表示烷氧基或者烷基酰氧基。其中R基可以特戊酰氧基、乙酰氧基、乙氧基等中的一种。
本发明的5β，6β环氧甾体化合物是合成6b，7b：15b，16b-二亚甲基-3-氧代-17a-孕甾-4-烯-21，17-羧内酯(屈螺酮)关键中间体，屈螺酮的药理特性非常接近天然孕酮。它除了具有强效孕激素活性外同时具备抗盐皮质激素活性和抗雄激素效应，这是其它合成类孕激素所不具备的。屈螺酮不仅能安全避孕，更具有控制体重和改善肤质的额外效果。屈螺酮的化学结构式如下所示：
利用本发明的5β，6β环氧甾体化合物合成屈螺酮的路线如下所示：
本发明的另外一个目的在于提供上述5β，6β环氧甾体化合物的制备方法，该方法包括以下步骤：
A、环氧化反应：在有机溶剂中加入通式(I)化合物，在温度为0-60℃的条件下加入环氧化剂高锰酸钾和催化剂，TLC跟踪环氧化 反应，反应完全后除去未反应的高锰酸钾；
B、后处理：将上述经过环氧化反应后的反应液经过分层、洗涤、减压浓缩、过滤和烘干后得到通式(II)5β，6β环氧甾体化合物；
其中R表示烷氧基或者烷基酰氧基。
本发明的制备方法中采用高锰酸钾作为环氧化剂，高锰酸钾和催化剂从β面进攻C5，C6，C7，有利于多环过渡态2的形成，过渡态2中，氧环也未能完全形成，铜的空d轨道与MnO4-中两个氧及C7上羟基中氧中孤对电子作用形成配合物，接下来锰氧键断裂，进而得到5β，6β环氧化物，而锰被还原。环氧化反应方程式如下所示：
其中化合物(I)可以通过市售购得。
在上述5β，6β环氧甾体化合物的制备方法中，步骤A中所述的有机溶剂为卤代烃有机溶剂、叔丁醇和酮类有机溶剂中的一种或多种。作为优选，所述的卤代烃为二氯甲烷，二氯乙烷中的一种，所述的酮类有机溶剂中为丙酮等。进一步的优选，所述的有机溶剂为二氯甲烷和叔丁醇组成。采用这两种作为制备5β，6β环氧甾体化合物的有机溶剂，价格便宜，溶解性好。
在上述5β，6β环氧甾体化合物的制备方法中，所述的催化剂为硫酸铜、五水硫酸铜、硫酸铁、带有结晶水的硫酸铁中的一种。作为优选，所述的催化剂为五水硫酸铜。
本发明制备5β，6β环氧甾体化合物的反应方程式如下所示：
综上所述，本发明具有以下优点：
1、本发明的5β，6β环氧甾体化合物是合成6b，7b：15b，16b-二亚甲基-3-氧代-17a-孕甾-4-烯-21，17-羧内酯(屈螺酮)关键中间体。
2、本发明的5β，6β环氧甾体化合物的制备方法可以大大降低生产成本，提高环氧化合物的质量和收率，减少环氧化合物中杂质的含量。
附图说明
图1是5β，6β环氧甾体化合物的紫外吸收光谱图。
图2是5β，6β环氧甾体化合物的红外吸收光谱图。
具体实施方式
下面通过具体实施例并结合附图，对本发明的技术方案作进一步具体的说明；但是本发明并不限于这些实施例。
实施例1
在三口反应瓶中加入化合物(I)(其中R基为特戊酰氧基)20g，二氯甲烷200ml，20ml叔丁醇，开启搅拌使化合物(I)完全溶解。滴加含有5g环氧化剂高锰酸钾、2g催化剂五水硫酸铜的水溶液5ml，保持反应温度20-30℃，TLC跟踪环氧化反应2小时(展开剂：环己烷∶乙酸乙酯＝1∶4)，当原料点消失即加入亚硫酸钠水溶液终止反应。
萃取分离有机相，将有机相用水洗涤两遍，合并所有水相再用二氯甲烷反提，合并所有有机相，用无水硫酸钠干燥30分钟，减压浓缩，过滤后烘干物料得到目标产物化合物(II)，得到的5β，6β环氧甾体化合物的收率为87.5％，纯度为91.0％。
实施例2
在三口反应瓶中加入化合物(I)(其中R基为乙酰氧基)20g，二氯乙烷200ml，20ml叔丁醇，开启搅拌使化合物(I)完全溶解。滴加含有5g环氧化剂高锰酸钾、2g催化剂硫酸铜的水溶液5ml，保持反应温度0-20℃，TLC跟踪环氧化反应4小时(展开剂：环己烷∶乙酸乙酯＝1∶4)，当原料点消失即加入亚硫酸钠水溶液终止反应。
萃取分离有机相，将有机相用水洗涤两遍，合并所有水相再用二氯甲烷反提，合并所有有机相，用无水硫酸钠干燥30分钟，减压浓缩，过滤后烘干物料得到目标产物化合物(II)，得到的5β，6β环氧甾体化合物(II)的收率为85.2％，纯度为92.0％。
实施例3
在三口反应瓶中加入化合物(I)(其中R基为乙氧基)20g，二氯乙烷200ml，20ml叔丁醇，开启搅拌使化合物(I)完全溶解。滴加含有5g环氧化剂高锰酸钾、3g催化剂七水硫酸铁的水溶液5ml，保持反应温度3-40℃，TLC跟踪环氧化反应1小时(展开剂：环己烷∶乙酸乙酯＝1∶4)，当原料点消失即加入亚硫酸钠水溶液终止反应。
萃取分离有机相，将有机相用水洗涤两遍，合并所有水相再用二氯甲烷反提，合并所有有机相，用无水硫酸钠干燥30分钟，减压浓缩，过滤后烘干物料得到目标产物化合物(II)，得到的5β，6β环氧甾体化合物(II)的收率为89.2％，纯度为90.5％。
将实施例1纯化后的5β，6β环氧甾体化合物进行紫外吸收光谱分析，结果见附图1.
紫外吸收光谱分析仪器：UV-2401；测定方式：吸收值；狭缝宽：0.2nm；光源改变波长360.0nm。
将实施例3纯化后的5β，6β环氧甾体化合物进行红外吸收光谱分析，结果见附图2.
从图1和图2可以看出，本发明的5β，6β环氧甾体化合物基 本符合化合物(II)的结构式。
本发明中所描述的具体实施例仅是对本发明精神作举例说明。本发明所属技术领域的技术人员可以对所描述的具体实施例做各种各样的修改或补充或采用类似的方式替代，但并不会偏离本发明的精神或者超越所附权利要求书所定义的范围。
尽管对本发明已作出了详细的说明并引证了一些具体实施例，但是对本领域熟练技术人员来说，只要不离开本发明的精神和范围可作各种变化或修正是显然的。
Claims (3)
1.一种5β，6β环氧甾体化合物的制备方法，该方法包括以下步骤：在三口反应瓶中加入化合物(I)20g，二氯甲烷200ml，20ml叔丁醇，开启搅拌使化合物(I)完全溶解，其中R基为特戊酰基；滴加含有5g环氧化剂高锰酸钾、2g催化剂五水硫酸铜的水溶液5ml，保持反应温度20-30℃，TLC跟踪环氧化反应2小时，其中展开剂：环己烷∶乙酸乙酯＝1∶4，当原料点消失即加入亚硫酸钠水溶液终止反应；萃取分离有机相，将有机相用水洗涤两遍，合并所有水相再用二氯甲烷反提，合并所有有机相，用无水硫酸钠干燥30分钟，减压浓缩，过滤后烘干物料得到目标产物化合物(II)，得到的5β，6β环氧甾体化合物的收率为87.5％，纯度为91.0％，其中化合物(I)和化合物(II)为：
2.一种5β，6β环氧甾体化合物的制备方法，该方法包括以下步骤：在三口反应瓶中加入化合物(I)20g，二氯乙烷200ml，20ml叔丁醇，开启搅拌使化合物(I)完全溶解，其中R基为乙酰基；滴加含有5g环氧化剂高锰酸钾、2g催化剂硫酸铜的水溶液5ml，保持反应温度0-20℃，TLC跟踪环氧化反应4小时，其中展开剂：环己烷∶乙酸乙酯＝1∶4，当原料点消失即加入亚硫酸钠水溶液终止反应；萃取分离有机相，将有机相用水洗涤两遍，合并所有水相再用二氯甲烷反提，合并所有有机相，用无水硫酸钠干燥30分钟，减压浓缩，过滤后烘干物料得到目标产物化合物(II)，得到的5β，6β环氧甾体化合物(II)的收率为85.2％，纯度为92.0％，其中化合物(I)和化合物(II)为：
3.一种5β，6β环氧甾体化合物的制备方法，该方法包括以下步骤：在三口反应瓶中加入化合物(I)20g，二氯乙烷200ml，20ml叔丁醇，开启搅拌使化合物(I)完全溶解，其中R基为乙基；滴加含有5g环氧化剂高锰酸钾、3g催化剂七水硫酸铁的水溶液5ml，保持反应温度3-40℃，TLC跟踪环氧化反应1小时，其中展开剂：环己烷∶乙酸乙酯＝1∶4，当原料点消失即加入亚硫酸钠水溶液终止反应；萃取分离有机相，将有机相用水洗涤两遍，合并所有水相再用二氯甲烷反提，合并所有有机相，用无水硫酸钠干燥30分钟，减压浓缩，过滤后烘干物料得到目标产物化合物(II)，得到的5β，6β环氧甾体化合物(II)的收率为89.2％，纯度为90.5％，其中化合物(I)和化合物(II)为：
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN2010101242669A CN101768203B (zh) | 2010-03-15 | 2010-03-15 | 5β，6β环氧甾体化合物及其制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN2010101242669A CN101768203B (zh) | 2010-03-15 | 2010-03-15 | 5β，6β环氧甾体化合物及其制备方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN101768203A CN101768203A (zh) | 2010-07-07 |
| CN101768203B true CN101768203B (zh) | 2012-11-28 |
Family
ID=42501323
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN2010101242669A Active CN101768203B (zh) | 2010-03-15 | 2010-03-15 | 5β，6β环氧甾体化合物及其制备方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN101768203B (zh) |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| HUP0402466A2 (en) * | 2004-11-30 | 2006-07-28 | Richter Gedeon Vegyeszet | Industrial process for preparing 17-hydroxy-6-betha, 7-betha, 15-betha, 16-betha-bis-methylene-3-oxo-17-alpha-pregn-4-ene-21-carboxylic acid gamma lacton and the main, intermediates of the process |
| CN101503455B (zh) * | 2009-03-11 | 2011-02-16 | 药源药物化学（上海）有限公司 | 一种制备屈螺酮的方法及中间体 |
-
2010
- 2010-03-15 CN CN2010101242669A patent/CN101768203B/zh active Active
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN101768203A (zh) | 2010-07-07 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| BRPI0517752B1 (pt) | processo para a preparação de drospirenona | |
| CN109776644B (zh) | 一种黄体酮的合成方法 | |
| Lewbart et al. | Oxidation of Steroidal α-Ketols to Glyoxals with Cupric Acetate1 | |
| CN1325508C (zh) | 一锅法制备泼尼松龙衍生物 | |
| Glazier | Bromination with Cupric Bromide. II. 1, 2 Bromination in the Presence of an Olefinic Bond | |
| EP1985621A1 (en) | Process for production of steroids | |
| Kritchevsky et al. | Partial Synthesis of Compounds Related to Adrenal Cortical Hormones. XIV. Preparation of the Dihydroxyacetone Side Chain; 17α-Hydroxyprogesterone and “Substances L and P” | |
| CN101434632B (zh) | 一种3α,7α-二羟基-5β-胆烷酸的制备方法 | |
| Dauben et al. | Photochemistry of 9, 10-dimethyl-. DELTA. 13-hexalins and related steroids. Role of ground-state conformations in accordant processes | |
| CN102558280B (zh) | 一种30-卤代桦木酸的生产方法 | |
| CN101768203B (zh) | 5β，6β环氧甾体化合物及其制备方法 | |
| Cambie et al. | Reactions of enol acetates with thallium (I) acetate–iodine | |
| Jing et al. | Protecting group effect on the 1, 2-dehydrogenation of 19-hydroxysteroids: a highly efficient protocol for the synthesis of estrogens | |
| Bernstein et al. | Steroidal Cyclic Ketals. V. Transformation Products of Adrenosterone. The Synthesis of related C19O3-Steroids | |
| Cotterrell et al. | The chemistry of triterpenes and related compounds. Part XLVII. Clarification of the nature of the tetracyclic triterpene acids of elemi resin | |
| Tan et al. | Oldhamine A, a novel alkaloid from Daphniphyllum oldhami | |
| CN113735932B (zh) | 一种制备坎利酮的脱氢方法 | |
| CN101798307B (zh) | 一种环巴胺的制备方法 | |
| CN101560237A (zh) | 14β-氢-6β,7β,15β,16β-二亚甲基-3-氧代-17β-孕甾-4-烯-21,17-羧内酯及其合成方法 | |
| Marson | Oxygen-directed carbocyclizations of epoxides | |
| KR100446068B1 (ko) | 구굴스테론의 제조방법 | |
| CN114315946A (zh) | 甾体中间体的制备方法和应用 | |
| CN102399255B (zh) | 一种桦木酸的制备方法 | |
| Fuhrer et al. | Conformations of the Ten‐membered Ring in 5, 10‐Secosteroids. III:(Z)‐3β‐and (Z)‐3α‐Hydroxy‐5, 10‐seco‐1 (10)‐cholesten‐5‐one Esters and (Z)‐5, 10‐seco‐1 (10)‐Cholestene‐3, 5‐dione | |
| CN101318983A (zh) | 螺[(5β,6β,15β,16β-二亚甲基-雄甾-14β-氢-5,7-二烯-3-酮)-17α-2′-(1′-氧-环戊烷-5′-酮)]及其合成方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C53 | Correction of patent of invention or patent application | ||
| CB03 | Change of inventor or designer information |
Inventor after: Yin Jinyu Inventor after: Zhang Rujin Inventor after: Xie Sheng Inventor after: Wang Jinkai Inventor before: Pan Gaofeng Inventor before: Yin Jinyu Inventor before: Zhang Rujin Inventor before: He Yijun |
|
| COR | Change of bibliographic data |
Free format text: CORRECT: INVENTOR; FROM: PAN GAOFENG YIN JINYU ZHANG RUJIN HE YIJUN TO: YIN JINYU ZHANG RUJIN XIE SHENG WANG JINKAI |
|
| C14 | Grant of patent or utility model | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| PE01 | Entry into force of the registration of the contract for pledge of patent right | ||
| PE01 | Entry into force of the registration of the contract for pledge of patent right |
Denomination of invention: five b, six b Epoxy steroids and their preparation methods Effective date of registration: 20210707 Granted publication date: 20121128 Pledgee: China Construction Bank Corporation Xianju sub branch Pledgor: ZHEJIANG XIANJU JUNYE PHARMACEUTICAL Co.,Ltd. Registration number: Y2021330000826 |
|
| PC01 | Cancellation of the registration of the contract for pledge of patent right | ||
| PC01 | Cancellation of the registration of the contract for pledge of patent right |
Date of cancellation: 20230323 Granted publication date: 20121128 Pledgee: China Construction Bank Corporation Xianju sub branch Pledgor: ZHEJIANG XIANJU JUNYE PHARMACEUTICAL Co.,Ltd. Registration number: Y2021330000826 |
|
| PE01 | Entry into force of the registration of the contract for pledge of patent right | ||
| PE01 | Entry into force of the registration of the contract for pledge of patent right |
Denomination of invention: five b, six b Epoxy steroid compounds and their preparation methods Effective date of registration: 20230509 Granted publication date: 20121128 Pledgee: China Construction Bank Corporation Xianju sub branch Pledgor: ZHEJIANG XIANJU JUNYE PHARMACEUTICAL Co.,Ltd. Registration number: Y2023330000892 |