CN101766546A - 单糖与c-糖苷衍生物的组合及其美容学应用 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及单糖与C-糖苷衍生物的组合及其美容学应用。本发明涉及组合物,特别地涉及美容学和/或皮肤学组合物,所述组合物在生理学可接受的介质中包含至少一种选自甘露糖、鼠李糖及其混合物的单糖和至少一种另外的选自C-糖苷及其衍生物及其混合物的组合物的组合。本发明还涉及所述组合物的应用,还涉及包含所述组合物的装置。
Description
技术领域
本发明涉及组合物,特别地涉及美容学和/或皮肤学组合物,所述组合物在生理学可接受的介质中包含至少一种选自甘露糖、鼠李糖及其混合物的单糖和至少一种另外的选自C-糖苷及其衍生物及其混合物的化合物的组合。本发明还涉及所述组合物的应用,并涉及包含所述组合物的装置。
背景技术
人皮肤主要由两个主要层构成,即真皮和覆盖真皮表面的表皮。真皮为表皮提供固体支撑。真皮还是向表皮供给养分的部分。真皮主要由成纤维细胞和细胞外基质构成,所述细胞外基质主要由胶原蛋白、弹性蛋白和被称为基质的物质构成。这些成分由成纤维细胞合成。
表皮和真皮之间的粘附由真皮表皮联结(dermo-epidermal junction)提供。该真皮表皮联结是约100纳米厚的复合物区域,包含基底角质细胞的基底极(basal pole)、表皮膜和浅表真皮的基底下区域。从构成观点来看,其内嵌有角蛋白丝(半桥粒-拉紧丝复合物)的半桥粒分布于基底角质细胞的质膜上。面对这些半桥粒-拉紧丝复合物的是穿过表皮基底膜的锚丝。锚丝附着于表皮侧上的层粘连蛋白V。已经表明,这些锚纤丝,其一般通过电子显微镜检查可见,由VII型胶原蛋白(下文称为胶原蛋白VII)组成。胶原蛋白VII由角质细胞和成纤维细胞合成,但是更显著地由角质细胞合成(Aumailley M.,Rousselle P.Laminins of thedermoepidermal junction.Matrix Biology,1999,18:19-28;Nievers M.,Schaapveld R.,Sonnenberg A.Biology and function of hemidesmosomes.Matrix Biology,1999,18:5-17)。
胶原蛋白是皮肤的细胞外基质的主要蛋白。迄今为止,已经鉴定了20种胶原蛋白,其被称为从I到XX。胶原蛋白不是全都由相同类型的细胞合成,其表达的调控在不同胶原蛋白之间是不同的,并且所有的胶原蛋白分子是共同前体(即前胶原的α链)的变体。
真皮表皮联结是调理皮肤表面状态的结构。因此,具有完好锚固结构的真皮表皮联结保持折叠,从而使得有可能增加真皮和表皮之间接触区域的表面积,促进可扩散因子的交换,特别是在这两个组织之间,增强这两个组织的粘附和改善表皮的外观。在其中锚固结构变差的情况下,特别是由于胶原蛋白IV、胶原蛋白VII或层粘连蛋白V的合成不足所致和/或由于老化所致,这导致真皮表皮联结变平。发生更少的交换,两个组织的牢固性连接变差,并且表皮折叠,并且,因为皮肤的坚实性(firm)和绷紧性(taut)更低,因此出现皱纹,并且皮肤的与机械攻击有关的脆弱性增加。
随着老化,胶原蛋白变得更薄并发生解体,皮肤细胞的更新降低,在皮肤表面上出现皱纹,并且皮肤更暗淡无光和坚实性更差。皮肤老化以遗传因素为条件。另外,某些环境因素诸如吸烟,特别是暴露于日光下可加速皮肤老化。因此,在暴露于日光下的区域上,诸如手背或脸,皮肤具有更加老化的表象。因此,这些其它因素也对皮肤的天然胶原蛋白具有不利影响。
因此,倘若胶原蛋白在皮肤完整性方面以及在皮肤抗外部机械形式的攻击性因素方面具有重要作用的话,则刺激这些胶原蛋白的合成,特别是前胶原I、胶原蛋白IV、胶原蛋白VII和层粘连蛋白V的合成,似乎是克服皮肤老化迹象的有效手段。
为了克服上述缺陷,为了改善皮肤的外观,为了改善皮肤的机械性质并且为了避免与细胞缺少、细胞更新缺少或真皮的或真皮表皮联结的某些化合物的缺少有关的病变,开发具有以下针对性的产品似乎非常重要,所述产品通过增加角质细胞增殖,通过刺激成纤维细胞增殖和代谢以及通过刺激胶原蛋白的合成,特别是刺激前胶原I、胶原蛋白IV、胶原蛋白VII和层粘连蛋白V的合成,针对性地加强或保持真皮作为支撑和营养基础的作用,针对性地加强或保持皮肤各层之间的粘附,更特别是真皮和表皮之间的粘附。
覆盖真皮并与外界环境直接接触的表皮的主要作用是保护身体免受脱水和外部攻击的影响。天然的人表皮主要由三类细胞即角质细胞(其占大多数)、黑素细胞和郎格罕氏细胞组成。这些细胞类型中的每种类型,都通过其内在的功能,对皮肤在身体总发挥的重要作用作出贡献。
真皮主要由成纤维细胞和细胞外基质构成。在其中还发现有白细胞、肥大细胞和组织巨吞噬细胞。其也含有血管和神经纤维。
真皮的细胞外基质,如同身体的所有结缔组织的细胞外基质,包含属于几个主要家族的蛋白:胶原蛋白,除了胶原蛋白之外的基质糖蛋白(粘连蛋白,层粘连蛋白),弹性蛋白和蛋白聚糖。在真皮的细胞外基质中还发现了游离形式的糖胺聚糖(即,未与蛋白质结合),正如在身体的所有的结缔组织中的那样。
目前非常确定的是,在这些各种类型的蛋白之间存在特定的相互作用,从而产生功能组织。
蛋白聚糖是由支化的核心蛋白主干或蛋白网络以及与其连接的多个被称为糖胺聚糖的多糖侧链形成的复合物大分子。
在本专利申请的其余的部分中,蛋白聚糖由缩写PG表示,以及糖胺聚糖由缩写GAG表示。
GAG由于它们的高保水能力、它们的碳水化合物性质及其它们的源于其多个负电荷的酸性性质,长期以来被称为酸性粘多糖。
因此,GAG的极性使得它们无疑地参与某些生物学功能诸如组织水合,阳离子结合或离子过滤的屏障物功能。
PG和GAG由真皮和表皮中的多种细胞即成纤维细胞、角质细胞和黑素细胞合成。
成纤维细胞主要合成胶原蛋白、除了胶原蛋白之外的基质糖蛋白(粘连蛋白,层粘连蛋白),蛋白聚糖和弹性蛋白。角质细胞主要合成硫酸GAG和透明质酸,而黑素细胞显然不产生任何透明质酸。
当GAG被并入PG时,GAG是由始终含有己糖胺(葡糖胺或半乳糖胺)和另外的糖(葡糖醛酸、艾杜糖醛酸或半乳糖)的基础二糖(diholoside)重复组成的直链。葡糖胺被N-硫酸化或N-乙酰化。另一方面,半乳糖胺始终被N-乙酰化。另外,可能进行己糖胺、糖醛酸和半乳糖的O-结合的硫酸化。
GAG的强阴离子性质通过在己糖醛酸(葡糖醛酸和艾杜糖醛酸)中存在羧酸基团以及存在O-和N-结合的硫酸基团进行说明。
主要的GAG是透明质酸或玻尿糖苷(HA)、硫酸乙酰肝素(HS)、肝素(HP)、软骨素、硫酸软骨素(CS)、软骨素4-硫酸盐或硫酸软骨素A(CSA)、软骨素6-硫酸盐或硫酸软骨素C(CSC),硫酸皮肤素或硫酸软骨素B(CSB)和硫酸角质素(KS),其由于存在半乳糖而不是糖醛酸,从而不同于其它的糖胺聚糖。
当GAG以PG形式结合于蛋白时,GAG通过锚固结构连接至各种多肽链,即“核心”蛋白质或载体蛋白,并因此形成PG分子。
GAG还以游离形式存在于细胞外基质中,即,不结合于基质蛋白质:对于透明质酸尤其如此。
在PG合成期间,GAG从这些锚固结构被聚合。
GAG的合成要求特异性极高的酶(转移酶、差向异构酶和硫化转移酶)的协调和一致的作用,这些酶位于内质网膜以及高尔基体的膜附近。其次,许多的生物化学反应(N-脱乙酰化,N-和O-硫酸化,和差向异构化)修饰了基本单元的、沿着链不均匀的两个构成糖。例如,从一个硫酸乙酰肝素链到另一个链,葡糖醛酸/艾杜糖醛酸的比率,O-硫酸化的性质、数量和位置,以及N-硫酸化/O-硫酸化的比率可能不同,这实质上提供了极广大的结构多样性。
通常,PG的生物作用非常多样化,从被动的机械支撑功能(例如丝甘蛋白聚糖)或在分子过滤中的离子屏障物功能(例如肾小球基底膜的perlecane和bamacane),到在细胞粘着、播散、增殖以及分化或形态发生中的更大特异性的作用,或者到PG-蛋白质相互作用的高度特异性作用,诸如β-聚糖受体功能或核心蛋白聚糖与胶原蛋白的相互作用。
皮肤结缔组织的功能之一是保护身体免受外界攻击的破坏,同时形成提供消息的界面。
为了这样作,真皮具有高的机械强度,然而,同时又保持很大的柔韧性。
真皮的强度由致密的胶原纤维网络得以保证,但是,是PG和透明质酸,其通过确保纤维的保湿、分布和柔顺,使得在皮肤和例如皮革之间是有差别的。
PG占真皮干重的0.5%到2%,胶原蛋白单独占这一重量的高达80%。
GAG和PG在人皮肤内的浓度和分布随着年龄的不同而变化。
透明质酸或玻尿糖苷(HA)是真皮的主要GAG,真皮含有身体HA的一半。
HA的合成特别地由靠近质膜内表面的成纤维细胞进行。合成不断地进行。这一巨大的多糖(几百万道尔顿)具有非常高的固有粘度,通过形成超分子复合物确保了结缔组织的多种组分的保湿和组装。
硫酸皮肤素(DS),其首次从真皮中被分离,也广泛存在于皮肤中。其占皮肤GAG的40%到50%。
与对这些专门化细胞外基质的发展作出贡献的机制平行的是,存在持续不断的重塑过程,该过程的调控依赖于在所述基质的蛋白质组分的合成和降解之间的平衡。
现在描述几个基质蛋白酶家族,以及涉及其激活-失活的因素。
在年代性和/或光化性老化过程中,真皮和表皮经历若干次变化和降解,这随着年龄由皮肤松驰和柔顺性(suppleness)丧失反映出。
在降解的组分(特别是胶原蛋白和弹性蛋白)中,PG和GAG也受到不利的影响。特别地,在老化过程中,成纤维细胞和角质细胞产生越来越少的PG和GAG,并且它们的合成不充分。这导致显著的组织破坏:在形成PG的蛋白质骨架上的GAG沉积异常,这一后果是这些PG对水的亲合力降低,因此组织的保湿性和紧张性降低。
恢复成纤维细胞和角质细胞正常产生PG和GAG部分地有助于补偿皮肤保湿性的丧失。
因此这些基质的降解促进了皮肤干燥和柔顺性丧失的现象。
因此,获得可用的产品,该产品的作用是致力于保持皮肤中PG和GAG的水平,并由此特别地保持皮肤的良好的保湿性和良好的柔顺性,有效对抗老化迹象,其重要性可能是值得赞赏的。
在这点上,本申请人令人惊讶地和意想不到地发现,至少一种选自甘露糖、鼠李糖及其混合物的单糖以及至少一种另外的选自C-糖苷、其衍生物及其混合物的化合物的组合,在增加表皮厚度和加强真皮表皮联结结构方面提供了作用的互补性,特别地通过增加胶原蛋白IV和VII和/或层粘连蛋白诸如层粘连蛋白V的合成,和/或通过刺激前胶原I的合成以及通过激活角质细胞和/或成纤维细胞的增殖得以实现。本发明的组合的作用的互补性刺激了成纤维细胞和/或角质细胞合成含有D-葡糖胺和/或N-乙酰基-d-葡糖胺残基的GAG(有利地是透明质酸)和/或合成PG(有利地是含有透明质酸的蛋白聚糖),纤维细胞和/或角质细胞的代谢和增殖也受到刺激。因此,由上述组合所获得的效果对表皮、真皮表皮联结和真皮都产生皮肤再生作用,因此显示了全面的抗老化活性。特别地,本发明的单糖与C-糖苷的组合使得有可能获得对细胞和对它们周围的基质的作用。因此,该组合使得既可进行成纤维细胞的刺激和/或增殖,又可增加糖胺聚糖的生成,这改善了细胞外基质。
本申请人实际上已经阐述了通过甘露糖或鼠李糖激活和增殖角质细胞和成纤维细胞以及刺激前胶原I合成。因此使用包含甘露糖或鼠李糖的组合物使得有可能对抗皮肤老化迹象,特别是对抗年龄相关性表皮和/或真皮萎缩。
上述的这些单糖用于直接生物活性的应用迄今无人知道。然而,专利申请WO 2007/128939提及了通过拉紧剂(tensioning agent)与糖化合物的组合的生物力学作用获得的抗老化活性,这使得有可能增加皮肤细胞机械感受器的表达。这一机械感受器表达的增加据说是增加了皮肤细胞对拉紧剂作用的应答的敏感性。
专利申请WO 2005/063194描述了具有非常高的耐受性的草药基质,特别地包含甘露糖或鼠李糖。其具体说明了该草药基质只在与活性剂组合时才有作用,所述草药基质只是活性剂的媒介物。所公开的皮肤学和/或美容学草药基质实质上基于两种多元醇即甘露醇和木糖醇的存在。
另外,C-糖苷对GAG和PG合成的影响描述于专利申请WO2002/051828中。所述文献还描述了C-糖苷对改善真皮表皮联结的立体结构的影响,其在这一水平赋予层粘连蛋白VI和巢蛋白之间的连接的增强,特别对胶原蛋白IV起作用。
某些C-木糖苷衍生物对GAG合成的影响和对真皮表皮联结的某些分子的表达的调控的影响在文献中已知(Eur.J.Dermatol.,2008,18(1),36-40和Eur.J.Dermatol.,2008,18(2),297-302)。
发明内容
因此,本发明涉及组合物,特别是美容学和/或皮肤学组合物,所述组合物包含至少一种选自甘露糖、鼠李糖及其混合物的单糖与至少一种另外的选自C-糖苷、其衍生物及其混合物的化合物的组合。
甘露糖是己糖,其是葡萄糖的C2差向异构体。鼠李糖(或6-去氧甘露糖)在形式上构成了甘露糖在C6位的脱氧产物。本发明的单糖是D型或L型的甘露糖和/或鼠李糖或其混合物,其各自本身可能是α和/或β端基差向异构体。本发明优选的形式是D-甘露糖和/或L-鼠李糖。
D-甘露糖存在于植物、特别是某些果实(包括酸果蔓)中或硬木(山毛榉和桦树)中。鼠李糖的天然形式是L型。D-甘露糖和L-鼠李糖可购自例如Danisco Sweeteners公司。
在本发明中,单糖优选作为单体存在。
优选地,本发明的组合物包含对应于下式(I)的C-糖苷,还有其美容学可接受的盐,其溶剂合物诸如水合物,及其异构体:
其中:
·R表示:
-饱和的C1-C20、特别是C1-C10或不饱和的C2-C20、特别是C2-C10的直链烷基,或者饱和或不饱和的、支链或环状的C3-C20、特别是C3-C10烷基;
-饱和的C1-C20、特别是C1-C10或不饱和的C2-C20、特别是C2-C10直链的,或者饱和或不饱和的、支链或环状的C3-C20、特别是C3-C10氢氟烷基或全氟烷基;构成所述基团的基于烃的链当适当时可能被1、2、3个或更多个选自以下的杂原子所中断:
-氧,
-硫,
-氮,和
-硅,
并且可能任选地被至少一个选自以下的基团取代:
- -OR4,
- -SR4,
- -NR4R5,
- -COOR4,
- -CONHR4,
- -CN,
-卤原子,
-C1-C6氢氟烷基或全氟烷基,和/或
-C3-C8环烷基,
R4和R5可彼此独立地表示氢原子或饱和的C1-C30、特别是C1-C12或不饱和的C2-C30、特别是C2-C12直链的,或者饱和或不饱和的、支链或环状的C3-C30、特别是C3-C12烷基、全氟烷基或氢氟烷基;或C6-C10芳基,
·X表示选自以下的基团:
R1、R2和R3彼此独立地表示氢原子或基团R,其中R的定义如上所述,并且R′1表示氢原子、-OH基或上述的基团R,R1还可能表示C6-C10芳基;
·S表示单糖或含最多20个糖单元、特别是含最多6个糖单元的多糖,其为吡喃糖型和/或呋喃糖型并且为L型和/或D型,所述的单糖或多糖可能被强制性游离的羟基取代,以及任选地被一个或多个任选被保护的胺官能团取代,和
·键S-CH2-X表示具有C-端基差向异构性质的键,其可为α或β。
在本发明的背景下,术语“卤素”是指氯、氟、溴或碘。
术语“芳基”表示芳环,诸如苯基,其任选地被一个或多个C1-C4烷基取代。
术语“C3-C8环烷基”表示含3-8个碳原子的脂族环,例如,包括环丙基,环戊基和环己基。
在适用于本发明的烷基中,可特别被提及的有甲基,乙基,异丙基,正丙基,正丁基,叔丁基,异丁基,仲丁基,戊基,正己基,环丙基,环戊基,环己基和烯丙基。
根据本发明的一个实施方案,有可能使用对应于式(I)的C-糖苷衍生物,其中S可表示单糖或含最多6个糖单元的多糖,其为吡喃糖型和/或呋喃糖型以及为L型和/或D型,所述的单糖或多糖含有至少一个强制性游离的羟基和/或任选的一个或多个强制性被保护的胺官能团,另外的X和R保持与上面所给出的所有定义相同。
有利地,本发明的单糖可选自D-葡萄糖,D-半乳糖,D-甘露糖,D-木糖,D-来苏糖,L-岩藻糖,L-阿拉伯糖,L-鼠李糖,D-葡糖醛酸,D-半乳糖醛酸,D-艾杜糖醛酸,N-乙酰基-D-葡糖胺和N-乙酰基-D-半乳糖胺,并且有利地表示D-葡萄糖、D-木糖、N-乙酰基-D-葡糖胺或L-岩藻糖,特别地表示D-木糖。
更特别地,本发明的含最多6个糖单元的多糖可选自D-麦芽糖,D-乳糖,D-纤维二糖,D-麦芽三糖,组合有选自D-艾杜糖醛酸和D-葡糖醛酸的糖醛酸与选自D-半乳糖胺、D-葡糖胺、N-乙酰基-D-半乳糖胺和N-乙酰基-D-葡糖胺的己糖胺的二糖,含有至少一个木糖的低聚糖,其有利地选自木二糖、甲基-β-木二糖苷、木三糖、木四糖、木五糖和木六糖,特别是木二糖,其由两个木糖分子通过1-4键连接形成。
更特别地,S可表示选自D-葡萄糖、D-木糖、L-岩藻糖、D-半乳糖和D-麦芽糖的单糖,特别是D-木糖。根据本发明的另一个实施方案,有可能使用对应于式(I)的C-糖苷衍生物,其中X表示选自以下的基团:-CO-,-CH(OH)-,-CH(NR1R2)-和-CH(R)-,特别地选自-CO-,-CH(OH)-,-CH(NH2)-,-CH(NHCH2CH2CH2OH)-,-CH(NHPh)-和-CH(CH3)-,更特别地是-CO-、-CH(OH)-或-CH(NH2)-基团,优选是-CH(OH)-基团,另外的S和R保持与上面给出的所有定义相同。
根据本发明的另一个实施方案,有可能使用对应于式(I)的C-糖苷衍生物,其中R表示饱和的C1-C20、特别是C1-C10或不饱和的C2-C20、特别是C2-C10直链烷基,或者饱和或不饱和的、支链或环状的C3-C20、特别是C3-C10烷基;并且如上所述任选地被取代,另外的S和X保持与上面给出的所有定义相同。优选地,R表示直链C1-C4、特别是C1-C3基团,其任选地被-OH,-COOH或-COOR″2取代,R″2是饱和的C1-C4烷基,特别是乙基。
优先地,R表示未被取代的直链C1-C4、特别是C1-C2烷基,特别是乙基。
在优选被使用的式(I)的C-糖苷衍生物中,是具有以下定义的化合物:
-R表示饱和的C1-C20、特别是C1-C10或不饱和的C2-C20、特别是C2-C10的直链烷基,或者饱和或不饱和的、支链或环状的C3-C20、特别是C3-C10烷基,其如上所述任选地被取代;
-S表示如上所述的单糖;
-X表示如上所述的-CO-,-CH(OH)-,-CH(NR1R2)-或-CH(R)-。
优选地,使用式(I)的C-糖苷衍生物,其中:
-R表示直链C1-C4、特别是C1-C3基团,其任选地被-OH、-COOH或-COOR″2取代,R″2是饱和的C1-C4烷基,特别是乙基。
-S表示如上所述的单糖;
-X表示选自以下的基团:-CO-,-CH(OH)-,-CH(NH2)-,-CH(NHCH2CH2CH2OH)-,-CH(NHPh)-和-CH(CH3)-基团,更特别地是-CO-、-CH(OH)-或-CH(NH2)-基团,优选是-CH(OH)-基团。
优先地,使用式(I)的C-糖苷衍生物,其中:
-R表示未被取代的直链C1-C4、特别是C1-C2烷基,特别是乙基;
-S表示如上所述的单糖;特别是D-葡萄糖,D-木糖,N-乙酰基-D-葡糖胺或L-岩藻糖,特别是D-木糖;
-X表示选自以下的基团:-CO-、-CH(OH)-和-CH(NH2)-,并优选是CH(OH)-基团。
对于在本发明中所述的化合物的非治疗应用而言是可接受的盐包括所述化合物的常规的无毒盐,诸如由有机酸或无机酸形成的盐。可以提及的实例包括无机酸盐,所述无机酸为诸如硫酸、盐酸、氢溴酸、氢碘酸、磷酸或硼酸。还可提及的是有机酸盐,所述有机酸可包含一个或多个羧酸、磺酸或膦酸基团。它们可是直链、支链或环状的脂族酸或者是芳族酸。这些酸还可包含一个或多个选自O和N的杂原子,例如羟基形式。特别提及的是丙酸、乙酸、对苯二甲酸、柠檬酸和酒石酸。
当式(I)的化合物包含酸基团时,酸基团的中和可使用无机碱进行,所述无机碱为诸如LiOH,NaOH,KOH,Ca(OH)2,NH4OH,Mg(OH)2或Zn(OH)2;或使用有机碱进行,所述有机碱为诸如伯、仲或叔烷基胺,例如三乙胺或丁基胺。所述的伯、仲或叔烷基胺可包含一个或多个氮原子和/或氧原子并因此可包含例如一个或多个醇官能团;可特别提及的是氨基-2-甲基-2-丙醇,三乙醇胺,二甲基氨基-2-丙醇或2-氨基-2-(羟基甲基)-1,3-丙二醇。还可提及的是赖氨酸或3-(二甲基氨基)丙基胺。
对于本发明所述的化合物是可接受的溶剂合物包括常规的溶剂合物,诸如在制备所述化合物的最后步骤中由于溶剂的存在而形成的那些。可提及的实例包括由于水的存在或由于直链或支链醇例如乙醇或异丙醇的存在而形成的溶剂合物。
在根据本发明使用的式(I)的C-糖苷衍生物中,特别考虑以下的化合物:
C-β-D-吡喃木糖苷-正丙烷-2-酮;
C-α-D-吡喃木糖苷-正丙烷-2-酮;
1-苯基-2-(C-β-D-吡喃木糖苷)乙烷-1-酮;
1-苯基-2-(C-α-D-吡喃木糖苷)乙烷-1-酮;
1-[2-(3-羟基丙基氨基)丙基]-C-β-D-吡喃木糖;
1-[2-(3-羟基丙基氨基)丙基]-C-α-D-吡喃木糖;
C-β-D-吡喃木糖苷-2-羟基丙烷;
C-α-D-吡喃木糖苷-2-羟基丙烷;
C-β-D-吡喃木糖苷-2-氨基丙烷;
C-α-D-吡喃木糖苷-2-氨基丙烷;
C-β-D-吡喃木糖苷-2-苯基氨基丙烷;
C-α-D-吡喃木糖苷-2-苯基氨基丙烷;
3-甲基-4-(C-β-D-吡喃木糖苷)丁酸乙酯;
3-甲基-4-(C-α-D-吡喃木糖苷)丁酸乙酯;
6-(C-β-D-吡喃木糖苷)-5-氧代己酸;
6-(C-α-D-吡喃木糖苷)-5-氧代己酸;
6-(C-β-D-吡喃木糖苷)-5-羟基己酸;
6-(C-α-D-吡喃木糖苷)-5-羟基己酸;
6-(C-β-D-吡喃木糖苷)-5-氨基己酸;
6-(C-α-D-吡喃木糖苷)-5-氨基己酸;
6-(C-β-D-吡喃木糖苷)-5-苯基氨基己酸;
6-(C-α-D-吡喃木糖苷)-5-苯基氨基己酸;
1-(C-β-D-吡喃木糖苷)己烷-2,6-二醇;
1-(C-α-D-吡喃木糖苷)己烷-2,6-二醇;
5-(C-β-D-吡喃木糖苷)-4-氧代戊酸;
5-(C-α-D-吡喃木糖苷)-4-氧代戊酸;
5-(C-β-D-吡喃木糖苷)-4-羟基戊酸;
5-(C-α-D-吡喃木糖苷)-4-羟基戊酸;
5-(C-β-D-吡喃木糖苷)-4-氨基戊酸;
5-(C-α-D-吡喃木糖苷)-4-氨基戊酸;
5-(C-β-D-吡喃木糖苷)-4-苯基氨基戊酸;
5-(C-α-D-吡喃木糖苷)-4-苯基氨基戊酸;
1-(C-β-D-吡喃木糖苷)戊烷-2,5-二醇;
1-(C-α-D-吡喃木糖苷)戊烷-2,5-二醇;
1-(C-β-D-吡喃岩藻糖苷)丙烷-2-酮;
1-(C-α-D-吡喃岩藻糖苷)丙烷-2-酮;
1-(C-β-D-吡喃岩藻糖苷)丙烷-2-酮;
1-(C-α-D-吡喃岩藻糖苷)丙烷-2-酮;
1-(C-β-D-吡喃岩藻糖苷)-2-羟基丙烷;
1-(C-α-D-吡喃岩藻糖苷)-2-羟基丙烷;
1-(C-β-L-吡喃岩藻糖苷)-2-羟基丙烷;
1-(C-α-L-吡喃岩藻糖苷)-2-羟基丙烷;
1-(C-β-D-吡喃岩藻糖苷)-2-氨基丙烷;
1-(C-α-D-吡喃岩藻糖苷)-2-氨基丙烷;
1-(C-β-L-吡喃岩藻糖苷)-2-氨基丙烷;
1-(C-α-L-吡喃岩藻糖苷)-2-氨基丙烷;
1-(C-β-D-吡喃岩藻糖苷)-2-苯基氨基丙烷;
1-(C-α-D-吡喃岩藻糖苷)-2-苯基氨基丙烷;
1-(C-β-L-吡喃岩藻糖苷)-2-苯基氨基丙烷;
1-(C-α-L-吡喃岩藻糖苷)-2-苯基氨基丙烷;
3-甲基-4-(C-β-D-吡喃岩藻糖苷)丁酸乙酯;
3-甲基-4-(C-α-D-吡喃岩藻糖苷)丁酸乙酯;
3-甲基-4-(C-β-L-吡喃岩藻糖苷)丁酸乙酯;
3-甲基-4-(C-α-L-吡喃岩藻糖苷)丁酸乙酯;
6-(C-β-D-吡喃岩藻糖苷)-5-氧代己酸;
6-(C-α-D-吡喃岩藻糖苷)-5-氧代己酸;
6-(C-β-L-吡喃岩藻糖苷)-5-氧代己酸;
6-(C-α-L-吡喃岩藻糖苷)-5-氧代己酸;
6-(C-β-D-吡喃岩藻糖苷)-5-羟基己酸;
6-(C-α-D-吡喃岩藻糖苷)-5-羟基己酸;
6-(C-β-L-吡喃岩藻糖苷)-5-羟基己酸;
6-(C-α-L-吡喃岩藻糖苷)-5-羟基己酸;
6-(C-β-D-吡喃岩藻糖苷)-5-氨基己酸;
6-(C-α-D-吡喃岩藻糖苷)-5-氨基己酸;
6-(C-β-L-吡喃岩藻糖苷)-5-氨基己酸;
6-(C-α-L-吡喃岩藻糖苷)-5-氨基己酸;
1-(C-β-D-吡喃岩藻糖苷)己烷-2,6-二醇;
1-(C-α-D-吡喃岩藻糖苷)己烷-2,6-二醇;
1-(C-β-L-吡喃岩藻糖苷)己烷-2,6-二醇;
1-(C-α-L-吡喃岩藻糖苷)己烷-2,6-二醇;
5-(C-β-D-吡喃岩藻糖苷)-4-氧代戊酸;
5-(C-α-D-吡喃岩藻糖苷)-4-氧代戊酸;
5-(C-β-L-吡喃岩藻糖苷)己烷-2,6-二醇)-4-氧代戊酸;
5-(C-α-L-吡喃岩藻糖苷)己烷-2,6-二醇)-4-氧代戊酸;
5-(C-β-D-吡喃岩藻糖苷)-4-羟基戊酸;
5-(C-α-D-吡喃岩藻糖苷)-4-羟基戊酸;
5-(C-β-L-吡喃岩藻糖苷)-4-羟基戊酸;
5-(C-α-L-吡喃岩藻糖苷)-4-羟基戊酸;
5-(C-β-D-吡喃岩藻糖苷)-4-氨基戊酸;
5-(C-α-D-吡喃岩藻糖苷)-4-氨基戊酸;
5-(C-β-L-吡喃岩藻糖苷)-4-氨基戊酸;
5-(C-α-L-吡喃岩藻糖苷)-4-氨基戊酸;
1-(C-β-D-吡喃岩藻糖苷)戊烷-2,5-二醇;
1-(C-α-D-吡喃岩藻糖苷)戊烷-2,5-二醇;
1-(C-β-L-吡喃岩藻糖苷)戊烷-2,5-二醇;
1-(C-α-L-吡喃岩藻糖苷)戊烷-2,5-二醇;
1-(C-β-D-吡喃葡萄糖基)-2-羟基丙烷;
1-(C-α-吡喃葡萄糖基)-2-羟基丙烷;
1-(C-β-D-吡喃葡萄糖基)-氨基丙烷;
1-(C-α-D-吡喃葡萄糖基)-2-氨基丙烷;
1-(C-β-D-吡喃葡萄糖基)-2-苯基氨基丙烷;
1-(C-α-D-吡喃葡萄糖基)-2-苯基氨基丙烷;
3-甲基-4-(C-β-D-吡喃葡萄糖基)丁酸乙酯;
3-甲基-4-(C-α-D-吡喃葡萄糖基)丁酸乙酯;
6-(C-β-D-吡喃葡萄糖基)-5-氧代己酸;
6-(C-α-D-吡喃葡萄糖基)-5-氧代己酸;
6-(C-β-D-吡喃葡萄糖基)-5-羟基己酸;
6-(C-α-D-吡喃葡萄糖基)-5-羟基己酸;
6-(C-β-D-吡喃葡萄糖基)-5-氨基己酸;
6-(C-α-D-吡喃葡萄糖基)-5-氨基己酸;
6-(C-β-D-吡喃葡萄糖基)-5-苯基氨基己酸;
6-(C-α-D-吡喃葡萄糖基)-5-苯基氨基己酸;
1-(C-β-D-吡喃葡萄糖基)己烷-2,6-二醇;
1-(C-α-D-吡喃葡萄糖基)己烷-2,6-二醇;
6-(C-β-D-吡喃葡萄糖基)-5-氧代戊酸;
6-(C-α-D-吡喃葡萄糖基)-5-氧代戊酸;
6-(C-β-D-吡喃葡萄糖基)-5-羟基戊酸;
6-(C-α-D-吡喃葡萄糖基)-5-羟基戊酸;
6-(C-β-D-吡喃葡萄糖基)-5-氨基戊酸;
6-(C-α-D-吡喃葡萄糖基)-5-羟基戊酸;
6-(C-β-D-吡喃葡萄糖基)-5-苯基氨基戊酸;
6-(C-α-D-吡喃葡萄糖基)-5-苯基氨基戊酸;
1-(C-β-D-吡喃葡萄糖基)戊烷-2,6-二醇;
1-(C-α-D-吡喃葡萄糖基)戊烷-2,6-二醇;
1-(C-β-D-吡喃半乳糖基)-2-羟基丙烷;
1-(C-α-D-吡喃半乳糖基)-2-羟基丙烷;
1-(C-β-D-吡喃半乳糖基)-2-氨基丙烷;
1-(C-α-D-吡喃半乳糖基)-2-氨基丙烷;
1-(C-β-D-吡喃半乳糖基)-2-苯基氨基丙烷;
1-(C-α-D-吡喃半乳糖基)-2-苯基氨基丙烷;
3-甲基-4-(β-D-吡喃半乳糖基)丁酸乙酯;
3-甲基-4-(α-D-吡喃半乳糖基)丁酸乙酯;
6-(C-β-D-吡喃半乳糖基)-5-氧代己酸;
6-(C-α-D-吡喃半乳糖基)-5-氧代己酸;
6-(C-β-D-吡喃半乳糖基)-5-羟基己酸;
6-(C-α-D-吡喃半乳糖基)-5-羟基己酸;
6-(C-β-D-吡喃半乳糖基)-5-氨基己酸;
6-(C-α-D-吡喃半乳糖基)-5-氨基己酸;
6-(C-β-D-吡喃半乳糖基)5-苯基氨基己酸;
6-(C-α-D-吡喃半乳糖基)5-苯基氨基己酸;
1-(C-β-D-吡喃半乳糖基)己烷-2,6-二醇;
1-(C-α-D-吡喃半乳糖基)己烷-2,6-二醇;
6-(C-β-D-吡喃半乳糖基)-5-氧代戊酸;
6-(C-α-D-吡喃半乳糖基)-5-氧代戊酸;
6-(C-β-D-吡喃半乳糖基)-5-羟基戊酸;
6-(C-α-D-吡喃半乳糖基)-5-羟基戊酸;
6-(C-β-D-吡喃半乳糖基)-5-氨基戊酸;
6-(C-α-D-吡喃半乳糖基)-5-氨基戊酸;
6-(C-β-D-吡喃半乳糖基)-5-苯基氨基戊酸;
6-(C-α-D-吡喃半乳糖基)-5-苯基氨基戊酸;
1-(C-β-D-吡喃半乳糖基)戊烷-2,6-二醇;
1-(C-α-D-吡喃半乳糖基)戊烷-2,6-二醇;
1-(C-β-D-呋喃岩藻糖基)丙烷-2-酮;
1-(C-α-D-呋喃岩藻糖基)丙烷-2-酮;
1-(C-β-L-呋喃岩藻糖基)丙烷-2-酮;
1-(C-α-L-呋喃岩藻糖基)丙烷-2-酮;
3′-(乙酰胺基-C-β-D-吡喃葡萄糖基)丙烷-2′-酮;
3′-(乙酰胺基-C-α-D-吡喃葡萄糖基)丙烷-2′-酮;
1-(C-β-D-吡喃半乳糖基)-2-羟基丙烷;
1-(C-α-D-吡喃半乳糖基)-2-氨基丙烷;
1-(乙酰胺基-C-β-D-吡喃葡萄糖基)-2-苯基氨基丙烷;
1-(乙酰胺基-C-α-D-吡喃葡萄糖基)-2-苯基氨基丙烷;
3-甲基-4-(乙酰胺基-C-β-D-吡喃葡萄糖基)丁酸乙酯;
3-甲基-4-(乙酰胺基-C-α-D-吡喃葡萄糖基)丁酸乙酯;
6-(乙酰胺基-C-β-D-吡喃葡萄糖基)-5-氧代己酸;
6-(乙酰胺基-C-α-D-吡喃葡萄糖基)-5-氧代己酸;
6-(乙酰胺基-C-β-D-吡喃葡萄糖基)-5-羟基己酸;
6-(乙酰胺基-C-α-D-吡喃葡萄糖基)-5-羟基己酸;
6-(乙酰胺基-C-β-D-吡喃葡萄糖基)-5-氨基己酸;
6-(乙酰胺基-C-α-D-吡喃葡萄糖基)-5-氨基己酸;
6-(乙酰胺基-C-β-D-吡喃葡萄糖基)5-苯基氨基己酸;
6-(乙酰胺基-C-α-D-吡喃葡萄糖基)-5-苯基氨基己酸;
1-(乙酰胺基-C-β-D-吡喃葡萄糖基)己烷-2,6-二醇;
1-(乙酰胺基-C-α-D-吡喃葡萄糖基)己烷-2,6-二醇;
6-(乙酰胺基-C-β-D-吡喃葡萄糖基)-5-氧代戊酸;
6-(乙酰胺基-C-α-D-吡喃葡萄糖基)-5-氧代戊酸;
6-(乙酰胺基-C-β-D-吡喃葡萄糖基)-5-羟基戊酸;
6-(乙酰胺基-C-α-D-吡喃葡萄糖基)-5-羟基戊酸;
6-(乙酰胺基-C-β-D-吡喃葡萄糖基)-5-氨基戊酸;
6-(乙酰胺基-C-α-D-吡喃葡萄糖基)-5-氨基戊酸;
6-(乙酰胺基-C-β-D-吡喃葡萄糖基)-5-苯基氨基-戊酸;
6-(乙酰胺基-C-α-D-吡喃葡萄糖基)-5-苯基氨基-戊酸;
1-(乙酰胺基-C-β-D-吡喃葡萄糖基)戊烷-2,6-二醇;
1-(乙酰胺基-C-α-D-吡喃葡萄糖基)戊烷-2,6-二醇。
作为更特别地适用于本发明的C-糖苷衍生物的非限制性实例,可特别提及的是以下的衍生物:
C-[β]-D-吡喃木糖苷-正丙烷-2-酮,C-[α]-D-吡喃木糖苷-正丙烷-2-酮,C-[β]-D-吡喃木糖苷-2-羟基丙烷,C-[α]-D-吡喃木糖苷-2-羟基丙烷,1-(C-[β]-D-吡喃岩藻糖苷)丙烷-2-酮,1-(C-[α]-D-吡喃岩藻糖苷)丙烷-2-酮,1-(C-[β]-L-吡喃岩藻糖苷)-丙烷-2-酮,1-(C-[α]-L-吡喃岩藻糖苷)丙烷-2-酮,1-(C-[β]-D-吡喃岩藻糖苷)-2-羟基丙烷,1-(C-[α]-D-吡喃岩藻糖苷)-2-羟基-丙烷,1-(C-[β]-L-吡喃岩藻糖苷)-2-羟基丙烷,1-(C-[α]-L-吡喃岩藻糖苷)-2-羟基丙烷,1-(C-[β]-D-吡喃葡萄糖基)-2-羟基丙烷,1-(C-[α]-D-吡喃葡萄糖基)-2-羟基丙烷,1-(C-[β]-D-吡喃半乳糖基)-2-羟基丙烷,1-(C-[α]-D-吡喃半乳糖基)-2-羟基丙烷,1-(C-[β]-D-呋喃岩藻糖基)丙烷-2-酮,1-(C-[α]-D-呋喃岩藻糖基)丙烷-2-酮,1-(C-[β]-L-呋喃岩藻糖基)丙烷-2-酮,1-(C-[α]-L-呋喃岩藻糖基)丙烷-2-酮,C-[β]-D-吡喃麦芽糖苷-正丙烷-2-酮,C-[α]-D-吡喃麦芽糖苷-正丙烷-2-酮,C-[β]-D-吡喃麦芽糖苷-2-羟基丙烷,C-[α]-D-吡喃麦芽糖苷-2-羟基丙烷,及其异构体和混合物。
根据一个实施方案,C-[β]-D-吡喃木糖苷-2-羟基丙烷或C-[α]-D-吡喃木糖苷-2-羟基丙烷,优选C-[β]-D-吡喃木糖苷-2-羟基丙烷可被有利地用于制备本发明的组合物。
根据一个具体实施方案,C-糖苷衍生物可为C-[β]-D-吡喃木糖苷-2-羟基丙烷,其为在水/丙二醇混合物(60/40重量%)中含30重量%的活性材料的溶液的形式,诸如由Chimex以商品名Mexoryl SBB制造的产品。
不用说,根据本发明,对应于式(I)的C糖苷衍生物可单独使用或与其它C-糖苷衍生物按各种比例以组合物形式使用。适用于本发明的C-糖苷衍生物特别地可通过WO 02/051828中所述的合成方法获得。
本发明还涉及如上所述的本发明的组合物通过经口、局部施用或经由皮肤注射途径特别地用于处理皮肤和/或头皮的应用。
如上所述的本发明的组合物可特别地是护发用美容学组合物,特别地用于刺激生发,对抗脱发,减缓脱发或增强头发的光泽。
本发明的另一个目的是处理方法,特别是美容学方法或治疗学方法,用于减轻或防止皮肤或其覆盖物(头发、睫毛、甲等等)的老化迹象,所述方法通过对对象、优选人施用有效量的如上所述的至少一种单糖并组合有效量的如上所述的至少一种另外的化合物来实施。本发明的一个目的特别地是用于处理皮肤萎缩、特别是脸和/或前额的皮肤的美容学方法,包括对所述皮肤局部施用组合物,该组合物在生理学可接受的介质中包含有效量的如上所述的至少一种单糖和有效量的如上所述的至少一种另外的化合物的组合。
本发明还涉及本发明的组合物或组合用于减轻和/或防止皮肤或其覆盖物的老化迹象的应用。
本发明的组合物或组合还可能刺激皮肤或其覆盖物中表皮和真皮细胞、特别是角质细胞和成纤维细胞的再生,特别地通过增加它们的增殖来实现。因此,本发明提供了一种方法,特别是美容学方法,该方法特别有效地用于对抗年代老化和/或光致老化的迹象。
光致老化的迹象相当于由于暴露于紫外线照射下所引起的皮肤的内部降解(光化性老化)。年代老化的迹象相当于由于对象的固有老化所引起的皮肤的内部降解。
根据一个优选的实施方案,本发明的应用意在用于改善肤色的光泽,用于减轻和/或防止皱纹和/或细纹的特征,用于改善和/或减少皮肤的微纹,用于使皮肤光滑和/或用于改善皮肤的机械性质和/或用于增加皮肤的抗机械攻击性,诸如抗摩搓、拉紧或摩擦和/或用于促进皮肤修复。
根据本发明的另一个方面,本发明的组合物或组合的应用使得有可能改善皮肤的密实度,皮肤的坚实性和/或皮肤的多个区的粘附,特别是真皮与表皮的粘附。
本发明还涉及本发明的组合物或组合用于预防性或治疗性地处理皱纹和/或细纹、皮肤萎缩、皮肤弹性和/或紧张性缺少、真皮变薄、胶原纤维降解、皮肤松驰、皮肤变薄和/或由暴露于紫外线照射下所引起的皮肤的任何内部降解的应用。
本发明的组合物或组合使得有可能刺激成纤维细胞和/或角质细胞合成含有D-葡糖胺和/或N-乙酰基-D-葡糖胺残基的糖胺聚糖、有利地是透明质酸,和/或合成蛋白聚糖,有利地是含有透明质酸的蛋白聚糖。
本发明的组合物或组合还可具有增加层粘连蛋白、优选层粘连蛋白V的合成以及增加胶原蛋白、优选选自前胶原I、胶原蛋白IV和胶原蛋白VII的合成的作用。
要根据本发明使用的选自如上所述的单糖和C-糖苷和衍生物的活性成分的量根据所需的美容学或治疗学效果而定,并且可在宽的范围内改变。本领域技术人员因此可容易地根据其常识来确定合适的量。
因此,根据一个优选的实施方案,本发明的组合物包含如上所述的至少一种单糖的量相对于组合物的总重量为0.001重量%到30重量%,特别是0.1重量%到10重量%,更特别是0.5重量%到6重量%。
根据一个优选的实施方案,本发明的组合物包含如上所述的C-糖苷和/或其至少一种衍生物的量相对于组合物的总重量为0.001重量%到30重量%,特别是0.1重量%到10重量%,更特别是0.5重量%到6重量%。
特别地,本发明的组合物不包含木糖醇和甘露醇的组合。
特别地,本发明的组合物不包含拉紧剂(tensioning agent)。
术语“拉紧剂”泛指任何在25℃-50℃的水中,以在水中7重量%的浓度或能够形成具有均匀外观的介质的最大浓度下可溶解或可分散在水中,并且在水中7%的浓度或最大浓度下,在下文所述的试验中产生大于15%的收缩率的聚合物。
形成均匀外观的最大浓度,经过测定为在±20%的范围内,优选在±5%的范围内。
措辞“具有均匀外观的介质”是指不含任何肉眼可见的聚集物的介质。
为了测定所述的最大浓度,在25℃-50℃的温度范围下,在反絮凝搅拌下将拉紧剂逐渐地加入到水中,然后将混合物搅拌1小时。然后在24小时后检查如此产生的混合物,以观察其是否具有均匀的外观(不存在肉眼可见的聚集物)。
拉紧效应可通过体外收缩试验进行表征。
首先,并且按照上面的描述,制备浓度为如上所述的7重量%浓度或最大浓度的拉紧剂在水中的均匀混合物。
将30微升的均匀混合物置于弹性体的长方形样品(10×40毫米,从而具有10毫米的初始宽度L0),所述弹性体具有20MPa的弹性模数和100微米的厚度。
在22±3℃和40±10%相对湿度RH下干燥3小时后,由于施加的拉紧剂所发挥的张力,弹性体样品具有收缩的宽度,标为L3h。
然后按照以下方式定量表示所述聚合物的拉紧效应(TE):
“TE”=(L0-L3h/L0)×100,表示为% |
其中L0=初始宽度10毫米,和L3h=干燥3小时后的宽度 |
拉紧剂可选自:
a)植物蛋白或动物蛋白或其水解产物;
b)天然来源的多糖;
c)混合的硅酸盐;
d)矿物填充剂的胶体微粒;
e)合成聚合物;及其混合物。
本领域技术人员将知晓如何从上面所列出的化学类别中选择与前述试验相当的材料。
本发明的组合物适合于局部施用到皮肤或其覆盖物,口服施用或皮肤注射,特别是采用无菌溶液的形式。
优选地,本发明的局部施用采用霜剂、凝胶剂、洗剂、奶液、油剂、膏剂、蜡剂、摩丝、糊剂、浆液(serum)、发油(pomade)或香波形式。
还优选地,本发明的口服施用采用胶囊、片剂或丸剂的形式。
本发明的单糖以及C-糖苷或其衍生物更特别地作为活性剂(或活性成分)、特别是作为唯一的活性剂存在于本发明的组合物中。
根据本发明,术语“活性剂”和“活性成分”更具体地是指这样的化合物,该化合物当被施用到对象、特别是人时,对身体、特别是对皮肤或其覆盖物产生直接的生物作用,具体来说不增加存在于本发明组合物中的其它化合物的生物学或机械学效应。
通常,如上所述的组合物的活性成分被包含在内的介质是生理学可接受的介质,特别是美容学或药学可接受的介质,并且可以是非水性的或水性的。因此其可包括水相和/或油相。
其中可使用本发明的化合物的生理学可接受的介质,它们的构成、它们的量、组合物的草药形式、其制备方法和施用方式,可由本领域技术人员根据其掌握的常识,随着组合物所需类型而异进行不同的选择。
当组合物是意在用于局部施用的组合物时,其可有利地采用水性或水-醇性的溶液,水包油(O/W)或油包水(W/O)乳液或多重乳液(三重:W/O/W或O/W/O),纳米乳液,特别是其中小滴尺寸低于100纳米的O/W纳米乳液,水性凝胶剂,或在球粒(spherules)的帮助下油相在水相中的分散体,这些球粒可能是聚合物纳米粒子诸如纳米球或纳米胶囊或离子型和/或非离子型的脂质小泡(脂质体,泡囊(niosomes)或油质体(oleosomes)(如专利申请FR 2 709 666和FR 2 725 369中所述))。
这些组合物根据通常的方法制备。
另外,可根据本发明被使用的组合物可以或多或少是流体,并且可具有白色或有色的霜剂、发油、奶液、洗剂、浆液、糊剂或摩丝的外观。它们可任选地以气雾剂形式被施用于皮肤。它们还可为固体形式,例如为棒形式。
为了向头发或头皮施用,该组合物可为水性、醇性或水-醇性的溶液的形式;为霜剂、凝胶剂、乳液或摩丝的形式;为还包括加压推进剂的气雾剂组合物的形式。
当组合物为水性形式,特别是水性分散体、乳液或溶液时,其可包含水相,该水相可包括水、花露水和/或矿物水。
当组合物是乳液时,油相相对于组合物总重量的比例可为约5重量%到80重量%,优选约2重量%到50重量%。在乳液形式的组合物中被使用的油、蜡、乳化剂和助乳化剂选自在美容学中常规使用的那些。乳化剂和助乳化剂相对于组合物总重量以0.3重量%到30重量%、优选0.5重量%到20重量%的比例存在于组合物中。乳液还可包含脂质小泡。
当组合物是油性溶液或凝胶剂时,油相可以占组合物总重量的超过90%。
油相还可包含任何常用的脂溶性或脂可分散性的添加剂,其在下文进行说明。
其可特别地包含脂肪物质诸如蜡、糊状化合物、脂肪醇或脂肪酸。油相含有至少一种油、更特别地含有至少一种美容学用油。术语“油”是指在室温下(25℃)为液体的脂肪物质。
作为可在本发明组合物中被使用的油,可提及的实例包括:
-动物来源的烃基油,诸如全氢鲨烯;
-植物来源的烃基油,诸如含4-10个碳原子的脂肪酸的液体甘油三酯,例如庚酸或辛酸的甘油三酯,或者为,例如,葵花油,玉米油,大豆油,骨髓油(marrow oil),葡萄籽油,芝麻籽油,榛子油,杏仁油,澳洲坚果油(macadamia oil),阿拉拉油(arara oil),芫荽油,蓖麻油,鳄梨油,辛酸/癸酸甘油三酯,例如,由Stearineries Dubois公司销售的那些或由Dynamit Nobel公司以名称810、812和818销售的那些,霍霍巴油,牛油树脂油和辛二醇(caprylyl glycol);
-合成的酯和醚,特别是脂肪酸的酯和醚,例如,式R1COOR2和R1OR2所示的油,其中R1表示含8-29个碳原子的脂肪酸或脂肪醇残基以及R2表示含3-30个碳原子的支链或非支链的烃基链,例如,Purcellin油,硬脂酸-2-辛基十二烷基酯,芥酸-2-辛基十二烷基酯,异硬脂酸异硬脂醇酯;羟基化的酯,例如乳酸异硬脂醇酯,羟基硬脂酸辛酯,羟基硬脂酸辛基十二烷基酯,苹果酸二异硬脂醇酯或柠檬酸三异鲸蜡醇酯;脂肪醇的庚酸酯、辛酸酯或癸酸酯;多元醇的酯,例如丙二醇二辛酸酯,新戊二醇二庚酸酯和二乙二醇二异壬酸酯;和季戊四醇酯,例如季戊四醇四异硬脂酸酯,或月桂酰基肌氨酸异丙酯,特别由Ajinomoto公司以商品名Eldew SL 205销售;
-矿物或合成来源的直链或支链的烃,诸如挥发性或不挥发性的液体石蜡及其衍生物,凡士林油,聚癸烯,异十六烷,异十二烷,氢化聚异丁烯诸如Parleam油,或由Cognis公司以标号Cetiol UT销售的正十一烷(C11)和正十三烷(C13)的混合物;
-部分地基于烃和/或基于硅树脂的含氟油,例如,在文献JP-A-2295 912中描述的那些;
-硅油,例如,挥发性或不挥发性的具有直链或环状硅氧烷链的聚甲基硅氧烷(PDMS),其在室温下是液体或糊状物,特别是挥发性的硅油,特别是环聚二甲基硅氧烷(cyclomethicones)诸如环六聚二甲基硅氧烷和环五聚二甲基硅氧烷;含有烷基、烷氧基或苯基的聚二甲基硅氧烷,这些基团作为侧基或位于硅氧烷链的末端,这些基团含2-24个碳原子;苯基硅树脂,例如苯基聚三甲基硅氧烷,苯基聚二甲基硅氧烷,苯基三甲基硅氧基二苯基-硅氧烷,二苯基聚二甲基硅氧烷,二苯基甲基二苯基三硅氧烷或2-苯基乙基三甲基硅氧基硅酸酯,和聚甲基苯基硅氧烷;
-它们的混合物。
在上述所列的油中,术语“烃基油”是指任何主要包括碳原子和氢原子、还可能包含酯、醚、氟代、羧酸和/或醇基团的油。
可存在于油相中的其它的脂肪物质是,例如,含8-30个碳原子的脂肪酸,例如硬脂酸,月桂酸,棕榈酸和油酸;蜡,例如,羊毛脂蜡,蜂蜡,巴西棕榈蜡或小烛树蜡,石蜡,褐煤蜡或微晶蜡,地蜡或天然地蜡,以及人造蜡,例如聚乙烯蜡和费-托合成蜡;有机硅树脂诸如三氟甲基-C1-4-烷基聚二甲基硅氧烷和三氟丙基聚二甲基硅氧烷;和有机硅弹性体,例如,由Shin-Etsu公司以名称KSG销售的产品,由DowCorning公司以名称Trefil、BY29 EPSX销售的产品或由Grant Industries公司以名称Gransil销售的产品。
这些脂肪物质可由本领域技术人员以不同的方式进行选择,从而制备具有所需性质例如就稠度或质地性质而言的组合物。
乳液一般地含有至少一种选自两性乳化剂、阴离子乳化剂、阳离子乳化剂和非离子乳化剂的乳化剂,其单独使用或作为混合物使用,并任选含有助乳化剂。乳化剂根据要得到的乳液(W/O或O/W)以合适的方式进行选择。乳化剂和助乳化剂一般地以相对于组合物总重量为0.3重量%到30重量%、优选0.5重量%到20重量%的比例存在于组合物中。
关于W/O乳液,可被提及的乳化剂的实例包括聚二甲基硅氧烷共聚多元醇,诸如由Dow Corning公司以商品名DC 5225 C销售的环聚二甲基硅氧烷和聚二甲基硅氧烷共聚多元醇的混合物,和烷基聚二甲基硅氧烷共聚多元醇诸如由Dow Corning公司以名称Dow Corning5200 Formulation Aid销售的月桂基聚二甲基硅氧烷共聚多元醇,以及由Goldschmidt公司以名称Abil EM 90销售的鲸蜡基聚二甲基硅氧烷共聚多元醇。包含至少一个氧化亚烷基的交联的弹性体固体有机聚硅氧烷,诸如根据专利US-A-5 412 004的实施例3、4和8以及专利US-A-5811 487的实施例所述过程获得的那些,特别是专利US-A-5 412 004的实施例3(合成实施例)的产品,诸如由Shin Etsu公司以标号KSG 21销售的产品,还可用作W/O乳液的表面活性剂。
关于O/W乳液,可提及的乳化剂的实例包括非离子乳化剂诸如氧亚烷基化(更特别是聚氧乙烯化)的脂肪酸甘油酯;氧亚烷基化的脂肪酸山梨糖醇酐酯;氧亚烷基化(氧乙烯化和/或氧丙烯化)的脂肪酸酯;氧亚烷基化(氧乙烯化和/或氧丙烯化)的脂肪醇醚;糖酯诸如蔗糖硬脂酸酯;及其混合物,诸如硬脂酸甘油酯和PEG-40硬脂酸酯的混合物。
这些组合物还可是用粒子稳定化的O/W乳液,所述粒子是例如在专利FR 2 760 641中所述的聚合物粒子或如专利申请FR 2 853 543和FR 2 819 175中所述的交联的或非交联的两性聚合物。
以已知的方式,美容学组合物还可包含美容学中常用的佐剂,诸如亲水性或亲脂性的胶凝剂,亲水性或亲脂性的活性剂,防腐剂,抗氧化剂,溶剂,芳香剂,填料,吸味剂和染料。这些不同的佐剂的量是在美容学领域中常用的量,并且范围为例如组合物总重量的约0.01%到10%。根据这些佐剂的性质而异,这些佐剂可被并入到油相、水相和/或脂球粒中。
作为可在本发明中被使用的溶剂,可提及的是低级醇,例如乙醇,异丙醇,二丙二醇,丁二醇和丙二醇。
作为可在本发明中被使用的亲水性胶凝剂,可提及的非限制性实例包括羧乙烯基聚合物(卡波姆(Carbomer)),丙烯酸系共聚物诸如丙烯酸酯/丙烯酸烷基酯共聚物,聚丙烯酰胺,多糖诸如羟基丙基纤维素,天然胶类和粘土,以及可提及的亲脂性的胶凝剂包括改性粘土诸如有机皂土,脂肪酸的金属盐例如硬脂酸铝,疏水性二氧化硅,乙基纤维素和聚乙烯。
当组合物被经口施用时,其有利地采用胶囊、片剂或丸剂的形式。当组合物经由皮肤注射施用时,其特别地为无菌溶液的形式。
本发明的组合物可包含其它的亲水性或亲脂性的活性剂。这些活性剂特别地选自抗氧化剂、皮肤松弛剂或防止皮肤收缩的试剂,抗老化试剂,抗糖基化试剂,刺激真皮或表皮大分子合成和/或防止其降解的试剂,刺激成纤维细胞或角质细胞增殖和/或角质细胞分化的试剂,促进角质包膜成熟的试剂,NO-合酶抑制剂,和刺激细胞能量代谢的试剂。
在下文作为示例给出了对这些活性剂的列表,其不以任何方式限制本发明。
抗老化试剂:
在已知对抗老化迹象、特别是对抗皮肤老化的活性剂中,可特别提及:
维生素B3,辅酶Q10(或泛醌),维生素B9,维生素E,维生素E衍生物,诸如磷酸衍生物,例如由Showa Denko公司销售的TPNA白藜芦醇或其衍生物,例如由Estée Lauder公司销售的Resveratrate视黄醇或其衍生物,及其混合物。
抗糖基化试剂:
术语“抗糖基化试剂”是指防止和/或减少皮肤蛋白的、特别是真皮蛋白诸如胶原蛋白的糖基化的化合物。
可特别提及的抗糖基化试剂包括欧石楠科(Ericacea family)植物的提取物,例如越橘(狭叶越橘(Vaccinium angustifolium)或欧洲越橘(Vaccinium myrtillus))的提取物,例如由Cosmetochem公司以名称Blueberry Herbasol Extract PG销售的产品,麦角硫因及其衍生物,羟基均二苯乙烯及其衍生物,诸如白藜芦醇和3,3′,5,5′-四羟基均二苯乙烯(这些抗糖基化试剂分别在专利申请FR 2 802 425、FR 2 810 548、FR 2796 278和FR 2 802 420中描述),二羟基均二苯乙烯及其衍生物,精氨酸的和赖氨酸的多肽诸如由Solabia公司以名称Amadorine销售的产品,盐酸卡西宁(carcinine hydrochlroide)(由Exsymol以名称Alistin销售),向日葵(Helianthus annuus)的提取物,例如得自Silab的Antiglyskin,葡萄酒提取物诸如由Givaudan公司以名称Vin blancdéshydraté2F销售的在麦芽糖糊精载体上的粉状白葡萄酒的提取物,硫辛酸(或α-硫辛酸),其是熊果提取物和海洋糖原提取物的混合物,例如,得自Laboratoires Sérobiologiques的Aglycal LS 8777,和红茶的提取物,例如得自Sederma的Kombuchka,及其混合物。
将要提及的优选的抗糖基化试剂包括越橘(欧洲越橘(Vacciniummyrtillus))提取物和红茶提取物。
刺激真皮和/或表皮大分子的合成和/或防止其降解的试剂
刺激真度大分子或防止其降解的活性剂中,可提及具有以下作用的那些:
-对胶原蛋白合成起作用的试剂,诸如积雪草(Centella asiatica)的提取物,积雪草苷及其衍生物;合成肽诸如iamin,由Sederma公司销售的生物酞CL或棕榈酰寡肽;从植物提取的肽,诸如由Coletica公司以商品名Phytokine销售的大豆水解产物;米肽(rice peptides)诸如得自Silab的Nutripeptide,甲基硅烷醇甘露糖醛酸酯诸如由Exsymol销售的Algisium C;植物激素诸如生长素和木酚素;叶酸;和紫苜蓿(Medicago sativa)(苜蓿)的提取物,诸如由Silab以名称Vitanol销售的产品;榛子的肽提取物,诸如由Solabia公司以名称Nuteline C销售的产品;和精氨酸;
-或对抑制胶原蛋白降解起作用的试剂,特别是对抑制金属蛋白酶(MMP)、更特别是诸如MMP 1、2、3和9起作用的试剂。可提及:维甲酸和衍生物,紫苜蓿的提取物,诸如得自Silab的Vitanol,由Atrium Biotechnologies以名称Lanablue销售的水花束丝藻(Aphanizomenon flos-aquae)(蓝藻)的提取物,寡肽和脂肽,脂氨基酸,由Coletica公司以商品名Collalift销售的麦芽提取物;越橘或迷迭香的提取物;番茄红素;异黄酮、其衍生物或包含它们的植物提取物,特别是大豆提取物(例如,由Ichimaru Pharcos公司以商品名FlavosteroneSB销售),红三叶草、亚麻或kakkon的提取物;荔枝的提取物;由SEPPIC以名称Sepilift DPHP销售的二棕榈酰基羟基脯氨酸;由Silab销售的酒神菊树(Baccharis genistelloides)或酒神菊素,辣根树的提取物,诸如得自Cognis的Arganyl LS 9781;在专利申请FR-A-2 812 544中所述的得自唇形科的鼠尾草提取物(得自Flacksmann公司的鼠尾草(Salvia officinalis)),杜鹃属的提取物,越橘提取物,和欧洲越桔(Vaccinium myrtillus)的提取物,诸如在专利申请FR-A-2 814 950中描述的那些;
-或对属于弹性蛋白家族的分子(弹性蛋白和肌原纤维蛋白)的合成起作用的试剂,诸如:视黄醇和衍生物,特别是棕榈酸视黄酯;由LSN公司以商品名Cytovitin销售的酿酒酵母(Saccharomyces cerevisiae)的提取物;和由Secma公司以商品名Kelpadelie销售的藻类巨藻(Macrocystis pyrifera)的提取物;榛子的肽提取物,诸如由Solabia公司以商品名Nuteline C销售的产品;
-对抑制弹性蛋白降解起作用的试剂,诸如由LSN公司以商品名Parelastyl销售的豌豆(Pisum sativum)种子的肽提取物;类肝素;和描述于专利申请WO 01/94381中的N-酰基氨基酰胺化合物,诸如{2-[乙酰基(3-三氟甲基苯基)氨基]-3-甲基丁酰基氨基}乙酸,还已知为是N-[N-乙酰基,N′-β-三氟甲基)苯基缬氨酰基]甘氨酸,或N-乙酰基-N-[3-(三氟甲基)苯基]缬氨酰基甘氨酸或乙酰基三氟甲基苯基缬氨酰基甘氨酸,或其与C1-C6醇形成的酯;米肽的提取物诸如得自Pentapharm的Colhibin,或余甘子(Phyllanthus emblica)的提取物诸如得自Rona的Emblica
-或对糖胺聚糖的合成起作用的试剂,诸如使用乳杆菌(Lactobacillus vulgaris)的乳发酵产物,由Brooks公司以商品名BiominYoghurt销售;褐藻海扇藻(Padina pavonica)的提取物,由Alban Müller公司以商品名HSP3销售;酿酒酵母(Saccharomyces cerevisiae)提取物,特别由Silab公司以商品名Firmalift销售或由LSN公司以商品名Cytovitin销售;楔基海带(Laminaria ochroleuca)的提取物诸如得自Secma的Laminaine;得自Lucas Meyer的Mamaku蕨类的精油,和水芹的提取物(得自Silab的Odraline);
-对粘连蛋白的合成起作用,诸如盐沼浮游动物的提取物,由Seporga公司以商品名GP4G销售;酵母提取物,特别由Alban Müller公司以商品名Drieline销售;和棕榈酰五肽,由Sederma公司以商品名Matrixyl销售。
在刺激表皮大分子诸如细丝聚集素(fillagrin)和角蛋白的活性剂中,可特别提及的是羽扇豆的提取物,由Silab公司以商品名Structurine销售;山毛榉(Fagus sylvatica)的提取物,由Gattefosse公司以商品名GatulineRC售;和盐沼浮游动物的提取物,由Seporga公司以商品名GP4G销售;得自Procyte的铜三肽;地下沃安齐贾(Voandzeia substerranea)的肽提取物,诸如由LaboratoiresSerobiologiques公司以商品名Filladyn LS 9397销售的产品。
优选地,将使用刺激真皮和/或表皮大分子的合成和/或防止其降解的活性剂,其选自刺激糖胺聚糖的合成的试剂,抑制弹性蛋白降解的试剂,刺激粘连蛋白合成的试剂,刺激表皮大分子的合成的试剂,及其混合物。
甚至更优先地,将使用刺激糖胺聚糖的合成的活性剂,其选自褐藻海扇藻(Padina pavonica)的提取物,酿酒酵母(Saccharomyces cerevisiae)的提取物,楔基海带(Laminaria ochroleuca)提取物,Mamaku蕨类的精油,和水芹的提取物,及其混合物。
作为刺激真皮和/或表皮大分子的合成和/或防止其降解的优选的活性剂,可提及:合成肽诸如iamin,由Sederma公司销售的生物肽CL或棕榈酰基寡肽;从植物提取的肽,诸如由Coletica公司以商品名Phytokine销售的大豆水解产物;米肽诸如得自Silab的Nutripeptide甲基硅烷醇甘露糖醛酸酯诸如由Exsymol销售的Algisium C;叶酸;紫苜蓿(Medicago sativa)(苜蓿)的提取物,诸如由Silab以名称Vitanol销售的产品;榛子的肽提取物,诸如由Solabia公司以名称Nuteline C销售的产品;和精氨酸;由Atrium Biotechnologies以名称Lanablue销售的水花束丝藻(Aphanizomenon flos-aquae)(蓝藻)的提取物,由Coletica公司以商品名Collalift销售的麦芽提取物,番茄红素;荔枝的提取物;辣根树的提取物诸如得自Cognis的Arganyl LS 9781;欧洲越橘(Vaccinium myrtillus)的提取物诸如在专利申请FR-A-2 814 950中描述的那些;视黄醇及其衍生物,特别是棕榈酸视黄酯;由LSN公司以商品名Cytovitin销售的酿酒酵母(Saccharomyces cerevisiae)的提取物;榛子的肽提取物,诸如由Solabia公司以名称nuteline C销售的产品;{2-[乙酰基(3-三氟甲基苯基)氨基]-3-甲基丁酰基氨基}乙酸,还已知为N-[N-乙酰基,N′-(3-三氟甲基)苯基缬氨酰基]甘氨酸或N-乙酰基-N-[3-(三氟甲基)苯基]缬氨酰基甘氨酸或乙酰基三氟甲基苯基缬氨酰基甘氨酸,或其与C1-C6醇形成的酯;米肽的提取物,诸如得自Pentapharm的Colhibin,或余甘子(Phyllanthus emblica)的提取物诸如得自Rona的Emblica;由Alban Müller公司以商品名HSP3销售的褐藻海扇藻(Padina pavonica)的提取物;特别由Silab公司以商品名Firmalift或由LSN公司以商品名Cytovitin销售的酿酒酵母(Saccharomyces cerevisiae)的提取物;楔基海带(Laminaria ochroleuea)的提取物,诸如得自Secma的Laminaine;得自Lucas Meyer的Mamaku蕨类的精油,由Silab公司以商品名Structurine销售的羽扇豆的提取物;由Gattefosse公司以商品名GatulineRC销售的山毛榉(Fagussylvatica)的提取物。
刺激成纤维细胞和/或角质细胞增殖和/或角质细胞分化的试剂
可在本发明的组合物中被使用的刺激成纤维细胞增殖的试剂可选自,例如,植物蛋白或多肽,特别是从大豆中提取的(例如,由LSN公司以名称Eleseryl SH-25 VEG8或由Silab公司以商品名Raffermine销售的大豆提取物);水解大豆蛋白的提取物诸如得自Silab的Ridulisse;和植物生长素诸如赤霉素和细胞分裂素;榛子的肽提取物,诸如由Solabia公司以名称Nuteline C销售的产品。
优选地,将使用促进角质细胞增殖和/或分化的试剂。
可在本发明的组合物中被使用的刺激角质细胞增殖的试剂特别的包括:间苯三酚,绣球(Hydrangea macrophylla)叶的提取物例如得自Ichimaru Pharcos的Amacha Liquid E,酵母提取物诸如得自CLR的Stimoderm;Larrea divaricata的s提取物诸如得自Sederma的Capislow,番木瓜的提取物和橄榄叶的提取物以及柠檬的提取物的混合物,诸如得自Vincience的Xyleine,视黄醇及其酯,包括棕榈酸视黄酯,由Gattefosse销售的坚果饼提取物和马铃薯(Solanum tuberosum)的提取物诸如由Sederma销售的Dermolectine
在刺激角质细胞分化的试剂中,所述试剂为,例如,矿物质诸如钙;羽扇豆的肽提取物,诸如由Silab公司以商品名Structurine销售的产品;β-谷甾醇硫酸酯钠,诸如由Seporga公司以商品名Phytocohesine销售的产品;玉米的水溶性提取物,诸如由Solabia公司以商品名Phytovityl销售的产品;地下沃安齐贾(Voandzeiasubsterranea)的肽提取物,诸如由Laboratoires Serobiologiques公司以商品名Filladyn LS 9397销售的产品;和木酚素诸如闭联异松树脂醇,和视黄醇及其酯,包括棕榈酸视黄酯。
刺激角质细胞增殖和/或分化的试剂还可包括雌激素诸如雌二醇和类似物;细胞因子。
作为刺激成纤维细胞或角质细胞增殖和/或角质细胞分化的优选的活性剂,可提及的是植物蛋白或多肽,特别是从大豆中提取的(例如,由LSN公司以名称Eleseryl SH-VEG 8销售的或由Silab公司以商品名Raffermine销售的大豆提取物);水解的大豆蛋白的提取物,诸如得自Silab的Ridulisse;榛子的肽提取物,诸如由Solabia公司以名称Nuteline C销售的产品;腺苷,间苯三酚,酵母提取物诸如得自CLR的Stimoderm;羽扇豆的肽提取物,诸如由Silab公司以商品名Structurine销售的产品;水溶性玉米提取物,诸如由Solabia公司以商品名Phytovityl销售的产品;地下沃安齐贾(Voandzeia substerranea)的肽提取物,诸如由Laboratoires Serobiologiques公司以商品名FilladynLS 9397销售的产品;视黄醇及其酯,包括棕榈酸视黄酯。
促进角质包膜成熟的试剂
参与随着老化而变弱并且诱导转谷酰胺酶活性降低的角质包膜成熟的试剂,可用在本发明的组合物中。可提及的实例包括脲及其衍生物,特别是得自National Starch的Hydrovance和在L′Oreal专利申请FR 2 877 220中提及的其它的活性剂。
NO-合酶抑制剂
具有NO合酶抑制作用的试剂可选自:OPC(原矢车菊酚低聚物);特别由Euromed公司以名称″Leucocyanidines de raisins extra″销售的葡萄的植物提取物,或由Indena公司以名称Leucoselect销售,或者最后由Hansen公司以名称″Extrait de marc de raisin″销售;油橄榄(Oleaeuropaea)的植物提取物,优选得自油橄榄树树叶并特别由Vinyals公司以干提取物形式销售,或由Biologia & Technologia公司以商品名EurolBT销售;和银杏(Gingko biloba)的植物提取物,优选是由Beaufour公司以商品名″Ginkgo biloba extrait standard″销售的该植物的无水的水性提取物,及其混合物。
刺激细胞能量代谢的试剂
刺激细胞能量代谢的活性剂可选自,例如,生物素,酿酒酵母(Saccharomyces cerevisiae)的提取物诸如得自Sederma的Phosphovital,吡咯烷酮羧酸的钠盐、锰盐、锌盐和镁盐的混合物,例如得自Solabia的Physiogenyl,葡萄糖酸的锌盐、铜盐和镁盐的混合物,诸如得自SEPPIC的Sepitonic M3,及其混合物;和得自酿酒酵母(Saccharomyces cerevisiae)的β-葡聚糖,诸如由Mibelle AGBiochemistry公司销售的产品。
本发明还涉及用于处理皮肤、用于减轻或防止皮肤或其覆盖物(头发、睫毛、甲等等)的老化迹象的美容学方法,包括至少一个向皮肤施用至少一种前述组合物的步骤。
本发明的方法更具体地包括至少一个向皮肤显示前述至少一种皮肤老化迹象的对象的皮肤上施用至少一种前述组合物的步骤。
更特别地,所述方法包括至少一个向具有其皮肤或皮肤区域发生老化、皱纹、软垂和/或松驰的对象的皮肤或者向身体的显示弹性和/或坚实性和/或紧张性消失的区域施用至少一种前述的组合物的步骤。
本发明的组合物可被施用于待处理的皮肤或其覆盖物的一部分上,特别是脸、身体、颈、手、头发或头皮,优选一天一次或一天若干次。根据所需效果,在不等时段内例如可每天重复施用,一般持续3-6周,但是可以延时或持续施用。
根据一个可供选择的方面,本发明的组合物可任选地与填充产品相组合地进行注射施用。特别地,用于对抗皱纹和/或软组织体积丧失所采取的方案之一是使用填充产品(或填充剂)。这一填充可采用不可再吸收的产品诸如聚丙烯酰胺凝胶或聚甲基丙烯酸甲酯(PMMA)粒子来实现。然而,这些化合物可能导致诸如炎症或超敏类型的不耐受反应。
可再吸收的组分诸如蛋白、脂肪、胶原蛋白或透明质酸的使用是优选的。然而,这些化合物在体内降解相对迅速,这降低了它们的效力。为了解决这一问题,必需使这些组分发生多少有些昂贵的交联。目前,在药物形式或医疗装置中使用的透明质酸是透明质酸钠凝胶剂的形式。本发明的单糖或包含该单糖的组合物还可通过中胚层疗法(mesotherapy)被施用。中胚层疗法是经由表皮内和/或真皮内和/或皮下注射活性产品例如微量营养素、维生素和/或透明质酸来进行处理的技术。组合物根据这一技术以多个小滴的形式被注射施用进入表皮、真皮表皮联结和/或真皮内,以便特异性地实施皮下成层。中胚层疗法技术出版物″Traitéde mésothérapie″,Jacques Le Coz,Masson出版,2004中描述。在脸部进行的中胚层疗法还被称为美塑提脸(mesolift)或美塑明彩(mesoglow)。
因此,本发明的另一个目的可以是装置,包括医疗装置,其包含有效量的如上所述的至少一种单糖并结合有效量的至少一种C-糖苷或其衍生物。该装置可适于表皮内和/或真皮内和/或皮下注射。上述的活性剂的组合被溶解在无菌介质中。所述装置可包含至少一种其它的化合物,例如,至少一种可再吸收或不可再吸收的产品,诸如上述的那些,它们可任选地经过交联。
所述装置可为,例如,带针注射器或无针注射装置,诸如在被称为中胚层疗法的护理技术中使用的那些。还预计了包含该装置的试剂盒,所述试剂盒包含装置、特别是注射器或注射装置,以及至少如上所述的活性剂单糖和C-糖苷衍生物的组合。所述试剂盒还可包含针。所述装置可以是现成即可使用的形式,即预填装式,或者可需要在使用之前进行添装。在后一种情况下,组合物或另一个装置(诸如小瓶)包含所述的活性剂单糖和C-糖苷或衍生物的组合,并任选地组合有至少一种其它的活性化合物,例如至少一种可再吸收的或不可再吸收的产品,诸如上述的填装产品,该产品任选地经过交联。
本发明的组合的注射可在对皮肤或覆盖物施用另一种美容学或药学组合物的同时进行、或在其之前或之后进行,所述的美容学或药学组合物优选是皮肤学组合物,其在生理学可接受的载体中包含至少一种其它的如上所述的活性剂。
根据另一个方面,本发明也涉及美容学组件,其包括:i)划界至少一个隔室的容器,所述容器由关闭部件关闭;和ii)被布置在所述隔室内的前述的组合物。
该容器可为任何合适的形式。其特别可为瓶、管、缸、箱、罐小袋或盒的形式。关闭部件可为可拆除的制动器、盖、复盖物、可按虚线撕下的条或帽的洗过那是,特别是包括被固定到容器上的物体和被铰接到物体上的帽的类型。其还可为确保容器的选择性封闭的部件,特别是泵、阀或球阀(clapper)。
容器可组合有施药器。涂覆装置可为细刷诸如在专利FR 2 722 380中所述的形式。产品可直接或间接地被包含在容器内。例如,可将组合物布置到被浸没的载体上,特别是拭或垫的形式,并且(被单独地或多个)布置在盒或小袋内。例如在专利申请WO 01/03538中描述了并入所述产品的这种载体。
关闭部件可通过螺钉接合至容器。
或者,在关闭部件和容器之间的接合可通过螺钉以外的方式进行,特别是经由卡口机构,通过插销-紧固(click-fastening),夹住,焊接,粘合或通过磁吸引的方式。术语“插销-紧固”特别是指任何系统,这些系统涉及通过一个部分、特别是关闭部件的一部分的弹性形变而穿过材料的小珠或绳索,然后在穿过小珠或绳索后恢复到所述部分的有弹性无拘束的位置。
容器可至少部分地由热塑性材料制成。可提及的热塑性材料的实例包括聚丙烯或聚乙烯。
或者,容器由非热塑性材料制成,特别由玻璃或金属(或合金)制成。
容器可具有刚性的或可变形的壁,特别是软管或管或瓶的形式。容器可包括引发或便于组合物分布的机构。例如,容器可具有可变形的壁,从而允许组合物影响容器内的正压力而离开,这一正压力由容器壁的弹性(或非弹性)挤压所引起。
前述的专利或专利申请的内容作为参考被并入本专利申请中。
根据一个具体的方式,本发明涉及美容学组件,其包括:
-组合物A,其含有至少一种选自C-糖苷,其衍生物或其混合物的化合物,
-组合物B,其与组合物A分开并含有至少一种选自甘露糖、鼠李糖及其混合物的单糖。
最后,本发明涉及美容学或皮肤学处理方法,该方法包括至少一个施用组合物A的步骤、特别是局部施用组合物A至皮肤和/或其覆盖物的步骤以及至少一个施用组合物B的步骤、特别是局部施用组合物B至皮肤和/或其覆盖物的步骤。
根据本发明,组合物A的施用可与组合物B的施用同时进行,或在组合物B施用之前或之后进行。如前所述,组合物A和组合物B的施用可经由局部、口服或注射途径进行。
根据一个可供选择的方面,组合物A被首先施用,组合物B在之后被施用。根据另一个可供选择的方面,组合物B被首先施用,组合物A在之后被施用。
组合物A和B可在两个隔室内被分开,这通过两个单独的容器实现,或者在单一装置内实现。术语“单一装置”是指经由其使两个隔室牢固连接的装置。该装置可经由两个隔室的整体式成型被获得,特别由热塑性材料制成。其还可得自任何装配形式,诸如通过粘附、焊接或其它的插销-紧固。根据第一实施方案,两个容器彼此是独立的。该溶液可为多种形式。它们可特别地是管、瓶或筒。
一个和/或另一个容器可装备有手工操作的泵,在该泵上安装有用于开动泵和经由至少一个分配口分配组合物的按钮。
或者,一个和/或另一个容器经过加压,特别是借助于推进剂,特别是推进剂气体。在该情况下,容器装备有阀,在该阀上安装有按钮,该按钮装备有喷嘴或任何其它的用于分配产品的扩散机构。
推进剂可以与待分配或分离的组合物混合,特别地借助于可在容器内滑动的活塞进行,或借助于其内放置有组合物的袋的柔软的壁进行。
容器可由多种材料制成:塑料、玻璃或金属。
或者,两个隔室由位于管内的两个同心隔室形成,并在其上安装有无空气摄入的泵,并装备有具有一个或两个分配口的按钮。在管内提供了活塞,该活塞当组合物从容器内被抽取时朝着泵的方向抬起。这种分配方式特别被用来分配牙膏。
附图说明
图1:用示意图显示在对照存在下,在不同标识物存在下,在缺少生长因子并添加横座标显示的不同浓度的L-鼠李糖的培养基中得到的角质细胞增殖的结果的图表。纵座标上的值对应于测量的被标记细胞相对于对照的百分率。
图2:用示意图显示在对照存在下,在不同标识物存在下,在缺少生长因子并添加横座标显示的不同浓度的D-甘露糖的培养基中得到的角质细胞增殖的结果的图表。纵座标上的值对应于测量的被标记细胞相对于对照的百分率。
图3:显示了在未经处理的对照的完全重建皮肤(左侧)和用5mM鼠李糖处理的完全重建皮肤(右侧)之间测量的成纤维细胞的数目的图表。在不同的处理阶段对成纤维细胞进行计数。因此,对于每种皮肤类型来说,左手柱状图对应于在处理48小时时获得的计数,右手柱状图对应于在处理129小时时获得的计数。
图4:7微米厚的重建皮肤的冷冻切片的照片。荧光水平通过在黑白照片上的白色标记来体现;其与I型前胶原的量成正比。对照皮肤位于左侧,用1mM鼠李糖处理的皮肤位于右侧。
具体实施方式
在以下的实施例中更详细地描述本发明,所述实施例是对本发明范围的非限制性示例性说明。
实施例
实施例1:角质细胞的增殖
规程
角质细胞(HaCat系)在两种条件下进行培养:完全确定培养基(标准条件)和缺少生长因子的培养基。该缺少生长因子的培养基导致细胞增殖的受控延迟。在这些条件下,有可能测量化合物能够补偿培养基生长因子的缺少、并由此重新启动细胞增殖和/或刺激细胞代谢的作用。
角质细胞增殖借助于相同细胞群上的三种标识物进行测量:与细胞数目成正比的DNA水平(Cyquant探针),细胞膜的构成性极性脂质的水平(尼罗红(Nil Red)探针)和反映全面的细胞代谢的线粒体呼吸(XTT探针)。
结果
结果示于图1和图2。
当角质细胞在剥夺了生长因子的培养基中进行培养时(该培养条件是显著延迟角质细胞的细胞生长的培养条件),两种单糖鼠李糖和甘露糖证明了它们激活角质细胞增殖的能力。
这两种化合物对细胞增殖的激活,由当与未经处理的对照相比较时更高的细胞数目所证明。
这种细胞数目的增加,体现为当对1mM单糖进行评价时,DNA水平(Cyquant)、极性脂质水平(Nil Red信号)和线粒体呼吸(XTT信号)都显著增加。在500μM下,两种分子已经显示出效力。两种单糖甘露糖和鼠李糖因此对角质细胞增殖具有影响。它们激活了在剥夺了生长因子的培养基中被培养的角质细胞的增殖,这由当与未经处理的对照相比较时更高的细胞数目所证明。
因此,鼠李糖和甘露糖通过推动表皮更新和对抗年龄相关性表皮萎缩而显示出抗老化效力。
实施例2:成纤维细胞的增殖
规程
在完全重建皮肤模型上研究了鼠李糖,以便测量鼠李糖在皮肤区上的抗老化效力。
简而言之,使用的重建皮肤模型是Bell等人描述的模型(Bell E.等人,活皮肤的重建(The reconstitution of living skin),J.Invest.Dermatol.,1983,July;81):其包括在其上重建有多层化表皮的真皮等价体;皮肤等价物从酸溶性胶原蛋白、含有血清的培养基和正常成人成纤维细胞制造。在收缩5天后,将该等价物用角质细胞接种,然后浸没培养6天,浮起培养7天,以便获得具有角质层的、多层化的和已分化的表皮。
将重建的皮肤用5mM鼠李糖在培养基中处理2天和5天;处理后,将重建的皮肤包含在Tissue Tek中,以便使用低温恒温器制备7微米厚的冷冻切片。然后将制备的切片用碘化丙啶染色,以标记成纤维细胞核的DNA,以便对其计数。在每个重建的皮肤上随机制备3个冷冻切片;在每个切片上,通过荧光显微术和拍照片来分析两个显微镜视野(25倍物镜)。因此,对于每个重建皮肤,在总共6张代表了被考虑的6个显微镜视野的照片上进行真皮成纤维细胞计数。在两个动力学阶段,在对照皮肤和用鼠李糖处理的皮肤之间,比较了真皮成纤维细胞的数目。
结果
结果示于图3中。
发现用鼠李糖处理48小时内,鼠李糖诱导了对重建皮肤的真皮成纤维细胞生长的刺激,这种刺激通过在处理120小时时被证实,细胞增加了30%到35%(参见图3)。应当注意的是,在5mM下,还在1mM下,这种刺激伴随有前胶原1合成的刺激,其也可能是由于负责这种细胞外基质的主要蛋白质的分泌的成纤维细胞的数目增加所致。
通过刺激真皮区的主要细胞成纤维细胞的增殖和代谢,这两种作用补充了已在表皮区上测得的鼠李糖的抗老化活性。
实施例3:前胶原1的合成
在其它系列的冷冻切片上(抗procoll 1抗体(MAB 1912Millipore)+FTIC-偶联的结合物(112-095-068 JacksonImmunoresearch)),还通过间接免疫荧光进行了在重建皮肤的真皮中I型前胶原的常规检测。为了在切片的显微镜检验期间获得在皮肤构造内的方位关系,通过如上所述的碘丙啶染色,对角质细胞和成纤维细胞的细胞核进行了定位。在每个重建皮肤上随机制备三个冷冻切片并在每个切片上通过荧光显微术和拍照片来分析两个显微镜视野(25倍物镜)。在对照皮肤和用鼠李糖处理的皮肤之间,比较了与I型前胶原的量成正比的荧光水平。
在图4的照片1中,其对应于培养120小时的对照重建皮肤的切片,通过位于照片底部的绿色荧光体现了由真皮成纤维细胞合成的1型前胶原的存在。表皮的基底部分高度细胞化的组织,其可由为数众多的角质细胞核显现,可在图片的顶部被辨认。真皮,少得多的细胞化组织,也显示出在真皮细胞外基质中成纤维细胞的随机分布。
在图4的照片2中,该照片对应于用1mM鼠李糖处理120小时的重建皮肤的切片,当与对照皮肤所观察到结果(照片1)相比较时,注意到照片2的绿色荧光显著增加,以及荧光信号的分布也清楚地显示了新合成的I型前胶原的纤丝方面。这种总体荧光增加表明了鼠李糖处理极大地刺激了由成纤维细胞合成I型前胶原。
这些结果清楚地显示了鼠李糖刺激成纤维细胞代谢的能力,这种成纤维细胞代谢在老化过程中变得更加失衡,与细胞外基质更新相比,平衡更朝向细胞外基质降解。
通过刺激真皮成纤维细胞的代谢和生长,鼠李糖清楚地证明了其对真皮的抗老化效力,这种效力与测得的关于表皮区的效力互补。
实施例4:鼠李糖和C-木糖苷的组合,证明C-木糖苷和鼠李糖对皮肤生理学的作用的互补
规程
如下进行了在重建皮肤上添加C-木糖苷/鼠李糖的组合的作用的研究:
-用显微镜观察进行胶原蛋白IV和VII蛋白的免疫组织化学染色的皮肤切片;和
-通过组织学观测在HES染色后的表皮厚度。
1.重建皮肤的制备
使用的重建皮肤根据Asselineau等人所述的规程制备(Models inDermatol.Loire和Mailbach出版,1987,Vol III,1-7)。对该规程作了以下修改:
-以每皮肤等价物为106个细胞的速率使用成年正常人皮肤成纤维细胞;
-以每个直径为1.5厘米的圈为50000个细胞的速率进行角质细胞的传代培养。使用的角质细胞得自相同的供体并且在皮肤等价物的传代培养期间处于第一代;
-浸没阶段的持续时间是7天;
-浮起阶段的持续时间是7天。
2.C-木糖苷和鼠李糖的添加
然后将培养物置入坩埚中并在含C-木糖苷/鼠李糖组合的培养基中处理5天,每隔一天更换培养基。
3.a.胶原蛋白IV和VII的分析
在处理结束时分析重建皮肤。对照样品(不存在C-木糖苷和鼠李糖)被系统地制备和平行分析。
将每个皮肤样品分成两个半月形,一个用于组织分析,另一个用于在5微米的冷冻切片上进行免疫组织化学分析。使用抗胶原蛋白VII单克隆抗体(LH7.2,Chemicon International Inc.,USA)和fluoro scene-偶联的结合物(FITC-偶联的兔抗小鼠免疫球蛋白,DAKO,Denmark)和偶联Alexa 488的结合物(11017 Invitrogen)进行标准的间接免疫荧光技术。细胞核用溴丙啶染色,从而清楚地定位重建皮肤的不同区。
3.b.表皮增殖的分析
将第二个半月形包含在石蜡中以便制备5微米厚的石蜡切片;然后将切片用HES染料染色。
通过在明亮背景下的标准显微术对切片进行分析。通过计数角质细胞层和通过测量表皮生发层的总厚度来定量表示表皮增殖,这通过比较对照皮肤的表皮和用C-木糖苷/鼠李糖组合处理的皮肤来进行。整个分析在Zeiss图像分析站+KS 300软件上进行。
结果
观察到表皮的厚度增加,真皮表皮联结的结构增强,和真皮成纤维细胞的增殖增加。
使用鼠李糖和C-木糖苷的组合获得的这些作用通过作用于皮肤之间的主要区而导致皮肤再生,从而显示全面的抗老化活性。
实施例5:本发明的美容学组合物的制备例
表皮和真皮再生霜:水包油型乳液 | |
聚丙烯基二甲基牛磺酸铵(Hostacerin AMPS,得自Clariant) | 1.00% |
环六硅氧烷 | 5.0% |
杏仁油 | 7% |
异壬酸异壬基酯 | 7% |
十八醇 | 0.30% |
硬脂酸甘油酯/PEG-100硬脂酸酯 | 0.70% |
酒石酸二肉豆蔻醇酯/鲸蜡硬脂醇/C12-15pareth-7/PPG-25 laureth-25 | 0.50% |
黄原胶 | 0.20% |
表皮和真皮再生霜:水包油型乳液 | |
鼠李糖 | 5% |
C-木糖苷 | 3% |
防腐剂 | 0.50% |
水 | 适量达100 |
实施例6:本发明的美容学组合物的制备例
表皮再生霜:水包油型乳液 | |
聚丙烯基二甲基牛磺酸铵(Hostacerin AMPS fromClariant) | 1.00% |
环六硅氧烷 | 5.0% |
甘油 | 1.70% |
十八醇 | 0.30% |
杏仁油 | 7% |
异壬酸异壬基酯 | 7% |
酒石酸二肉豆蔻醇酯/鲸蜡硬脂醇/C12-15pareth-7/PPG-25 laureth-25 | 0.50% |
黄原胶 | 0.20% |
甘露糖 | 5% |
C-木糖苷 | 5% |
防腐剂 | 0.50% |
水 | 适量达100 |
实施例7:本发明的美容学组合物的制备例
抗老化日用面霜
相A1:
由Stearinerie Dubois公司销售的蔗糖二硬脂酸酯 1.75%
用4摩尔环氧乙烷进行氧乙烯化的去水山梨糖醇 1.15%
单硬脂酸酯,由ICI公司以名称Tween 61销售
硬脂酸 0.75%
庚酸硬脂醇酯 4.00%
药用凡士林油 1.50%
鳄梨油 3.20%
霍霍巴油 3.00%
挥发性硅油 2.70%
维生素E乙酸酯 1.00%
维生素F甘油酯 3.00%
相A2:
由Dow Corning以名称Q2-1403 Fluid销售的硅树 3.00%
脂胶
对羟基苯甲酸丙酯 0.2%
芳香剂 0.3%
相B:
甘油 3.00%
羟基脯氨酸 1.00%
D-泛醇 1.00%
三乙醇胺 0.35%
鼠李糖 3.00%
C-木糖苷 10.00%
对羟基苯甲酸甲酯 0.3%
去矿化水 适量达100%
相C:
聚丙烯基二甲基牛磺酸铵
(Hostacerin AMPS,得自Clariant) 1%
Claims (15)
1.美容学组合物,其在生理学可接受的介质中包含至少一种选自甘露糖、鼠李糖及其混合物的单糖和至少一种另外的选自C-糖苷、其衍生物及其混合物的化合物的组合。
2.权利要求1的组合物,其中C-糖苷对应于下式(I),以及其美容学可接受的盐,其溶剂合物诸如水合物,及其异构体:
其中
·R表示:
-饱和的C1-C20、特别是C1-C10或不饱和的C2-C20、特别是C2-C10的直链烷基,或者饱和或不饱和的、支链或环状的C3-C20、特别是C3-C10烷基;
-饱和的C1-C20、特别是C1-C10或不饱和的C2-C20、特别是C2-C10直链的,或者饱和或不饱和的、支链或环状的C3-C20、特别是C3-C10氢氟烷基或全氟烷基;构成所述基团的基于烃的链当适当时可能被1、2、3个或更多个选自以下的杂原子所中断:
-氧,
-硫,
-氮,和
-硅,
并且可能任选地被至少一个选自以下的基团取代:
--OR4,
--SR4,
--NR4R5,
--COOR4,
--CONHR4,
--CN,
-卤原子,
-C1-C6氢氟烷基或全氟烷基,和/或
-C3-C8环烷基,
R4和R5可彼此独立地表示氢原子或饱和的C1-C30、特别是C1-C12或不饱和的C2-C30、特别是C2-C12直链的,或者饱和或不饱和的、支链或环状的C3-C30、特别是C3-C12烷基、全氟烷基或氢氟烷基;或C6-C10芳基,
·X表示选自以下的基团:
R1、R2和R3彼此独立地表示氢原子或基团R,其中R的定义如上所述,并且R′1表示氢原子、-OH基或上述的基团R,R1还可能表示C6-C10芳基;
·S表示单糖或含最多20个糖单元、特别是含最多6个糖单元的多糖,其为吡喃糖型和/或呋喃糖型并且为L型和/或D型,所述的单糖或多糖可能被强制性游离的羟基取代,以及任选地被一个或多个任选被保护的胺官能团取代,和
·键S-CH2-X表示具有C-端基差向异构性质的键,其可为α或β。
3.前述权利要求的组合物,其中S表示选自D-葡萄糖、D-木糖、L-岩藻糖、D-半乳糖和D-麦芽糖的单糖,特别是D-木糖。
4.前述权利要求的组合物,其中X表示选自-CO-,-CH(OH)-和-CH(NH2)-的基团,优选是基团-CH(OH)-。
5.前述权利要求的组合物,其中R表示直链的C1-C4、特别是C1-C3基团,任选地被-OH、-COOH或-COOR″2取代,R″2是C1-C4饱和的烷基,特别是乙基。
6.前述权利要求中任一项的组合物,其中C-糖苷衍生物选自:C-[β]-D-吡喃木糖苷-正丙烷-2-酮,C-[α]-D-吡喃木糖苷-正丙烷-2-酮,C-[β]-D-吡喃木糖苷-2-羟基丙烷,C-[α]-D-吡喃木糖苷-2-羟基丙烷,1-(C-[β]-D-吡喃岩藻糖苷)丙烷-2-酮,1-(C-[α]-D-吡喃岩藻糖苷)丙烷-2-酮,1-(C-[β]-L-吡喃岩藻糖苷)丙烷-2-酮,1-(C-[α]-L-吡喃岩藻糖苷)丙烷-2-酮,1-(C-[β]-D-吡喃岩藻糖苷)-2-羟基丙烷,1-(C-[α]-D-吡喃岩藻糖苷)-2-羟基丙烷,1-(C-[β]-L-吡喃岩藻糖苷)-2-羟基丙烷,1-(C-[α]-L-吡喃岩藻糖苷)-2-羟基丙烷,1-(C-[β]-D-吡喃葡萄糖基)-2-羟基丙烷,1-(C-[α]-D-吡喃葡萄糖基)-2-羟基丙烷,1-(C-[β]-D-吡喃半乳糖基)-2-羟基丙烷,1-(C-[α]-D-吡喃半乳糖基)-2-羟基丙烷,1-(C-[β]-D-呋喃岩藻糖基)丙烷-2-酮,1-(C-[α]-D-呋喃岩藻糖基)丙烷-2-酮,1-(C-[β]-L-呋喃岩藻糖基)丙烷-2-酮,1-(C-[α]-L-呋喃岩藻糖基)丙烷-2-酮,C-[β]-D-吡喃麦芽糖苷-正丙烷-2-酮,C-[α]-D-吡喃麦芽糖苷-正丙烷-2-酮,C-[β]-D-吡喃麦芽糖苷-2-羟基丙烷,C-[α]-D-吡喃麦芽糖苷-2-羟基丙烷,其异构体,及其混合物。
7.前述权利要求中任一项的组合物,其中所述单糖的量相对于组合物的总重量为0.001重量%到30重量%,特别是0.1重量%到10重量%,特别是0.5重量%到6重量%。
8.前述权利要求中任一项的组合物,其中所述的另外的化合物的量相对于组合物的总重量为0.001重量%到30重量%,特别是0.1重量%到10重量%,特别是0.5重量%到6重量%。
9.前述权利要求中任一项的组合物用于减轻和/或防止皮肤或其覆盖物的老化迹象的美容学应用。
10.权利要求1-8中任一项的组合物用于改善肤色的光泽、用于减轻和/或防止皱纹和/或细纹的特征、用于改善和/或减少皮肤的微纹、用于使皮肤光滑和/或用于改善皮肤的机械性质和/或用于增加皮肤的抗机械攻击性诸如抗摩搓、拉紧或摩擦和/或用于促进皮肤修复的美容学应用。
11.权利要求1-8中任一项的组合物用于改善皮肤的密实度和坚实性和/或皮肤的多个区的粘附、特别是真皮与表皮的粘附的美容学应用。
12.权利要求1-8中任一项的组合物用于预防性或治疗性处理皱纹和/或细纹、皮肤萎缩、皮肤弹性和/或紧张性缺少、真皮变薄、胶原纤维降解、皮肤松驰、皮肤变薄/或由于暴露于紫外线照射下所引起的皮肤的任何内部降解的美容学应用。
13.权利要求1-8中任一项的组合物用于刺激成纤维细胞和/或角质细胞合成含有D-葡糖胺和/或N-乙酰基-D-葡糖胺残基的糖胺聚糖、有利地是透明质酸,和/或用于刺激成纤维细胞和/或角质细胞合成蛋白聚糖、有利地是含有透明质酸的蛋白聚糖的美容学应用。
14.权利要求1-8中任一项的组合物用于增加层粘连蛋白、优选层粘连蛋白V的合成,以及用于增加胶原蛋白、优选前胶原I、胶原蛋白IV和胶原蛋白VII的合成的美容学应用。
15.装置,其至少包含至少一种选自甘露糖、鼠李糖及其混合物的单糖与至少一种另外的选自C-糖苷、其衍生物及其混合物的化合物的组合,该装置适合表皮内和/或真皮内和/或皮下注射。
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