CN101744839A - 维药没食子及其提取物的抑制皮肤色素沉着和防晒美白作用 - Google Patents

Abstract

本发明涉及以维吾尔习用药材没食子作为主要活性成分的原料，将其应用于预防和治疗皮肤色素沉着的药物、保健品和防晒美白化妆品中的新用途。具体地，是把具有抗氧化、抗紫外辐射、抑菌消炎、抑制酪氨酸酶活性作用的没食子药材及其提取物，应用于抑制皮肤色素沉着的药物制剂、保健品或防晒美白化妆品中。

Description

维药没食子及其提取物的抑制皮肤色素沉着和防晒美白作用

技术领域：本发明涉及以维吾尔习用药材没食子作为主要活性成分的原料，将其应用于预防和治疗皮肤色素沉着的药物、保健品和防晒美白化妆品中。具体地说是把具有抗氧化、抗紫外辐射、抑菌消炎、抑制酪氨酸酶活性作用的没食子药材及其提取物，应用于抑制皮肤色素沉着的药物制剂、保健品或防晒美白化妆品中。

背景技术：随着生活水平和审美标准的不断提高，越来越多的人追求皮肤的白皙和润泽，对相关药品、保健品和化妆品的质量和性能要求也越来越高。其中防晒美白类化妆品作为化妆品的主流产品，近年来所占的市场份额呈较高增长态势。统计表明，约有70％的被调查者认为美容的最大障碍是面部雀斑、黄褐斑、老年斑等色素沉着性皮肤病的形成，同时紫外辐射对人类皮肤的损害也是人们关注的热点问题。因此研究筛选治疗皮肤色素沉着过多症及具防晒美白作用的高效、安全活性成分，日益受到人们的关注。

肤色是皮肤生理上的表面状态、血流、水分、色素等多种成分经过错综复杂的结合而决定的，在影响肤色的一系列因素中最主要的就是黑色素。黑色素合成过多可引起雀斑、黄褐斑、老年斑、黑色素瘤等色素增加性皮肤病的形成。现代研究表明，酪氨酸酶是皮肤黑色素生物合成过程的主要限速酶，是铜及蛋白质的复合物。它能将机体内制造黑色素的主要原料酪氨酸羟化，产生L-多巴，然后再将多巴氧化成多巴醌，多巴醌经一系列代谢过程，重新排列并聚合，最后与蛋白质结合生成一系列引起褐化的黑色素。其反应方程式如下：

因此通过对酪氨酸酶活力的抑制研究，可以筛选抑制酪氨酸酶活性的有效成分，并将其应用于色素增加性皮肤病的治疗及作为化妆品的美白祛斑功效性成分。目前常用抑制皮肤色素沉着的美白产品其主要作用机制多是通过抑制酪氨酸酶活性或阻断酪氨酸氧化生成黑色素，从而达到美白肌肤的效果。

皮肤作为维护人体生命和健康的重要部分，直接与外界接触，是机体与外界接触的第一道生理屏障，极易受到外部环境因素的影响而导致损伤。受现代工业、航空航天技术开发等因素对大气臭氧层的破坏和污染，太阳辐射中穿过大气层到达地球表面的紫外线日益增多，紫外辐射可引起多种光生物学效应：如皮肤日晒红斑、皮肤晒黑、皮肤光老化等，其中皮肤的光老化是人们最为担心的问题。皮肤光老化是由于长期的日光照射导致皮肤衰老或加速衰老的现象。在紫外线照射下，皮肤中产生活性氧和过氧化脂质，过氧化脂质使胶原蛋白交联，使皮肤失去弹性，产生皱纹。另一方面过氧化脂质在氧化酶作用下分解成丙二醛等物质，与蛋白质反应，形成褐素斑，产生色素沉着。此外，过度的日光照射还会使人体皮肤表面表皮细胞内的核糖核酸变性，吸收UVB区紫外线，发生光化学反应，引起皮肤过早老化。因此，抗氧化剂在减轻或缓解紫外辐射对皮肤的损伤也起到了重要作用。现今社会，应用安全、有效的防晒护肤品抵御紫外线的损伤是人们关注的热点，国内外防晒产品市场发展迅速，多种剂型和品种应运而生。作为防晒产品的的核心原料，防晒功效成分多种多样，从作用机理上看，大致可分为①化学性紫外线吸收剂，如二苯甲酮类衍生物、二苯甲酰甲烷类衍生物、樟脑类衍生物、肉桂酸酯类及其衍生物、水杨酸酯类及其衍生物、对氨基苯甲酸酯类及其衍生物等，这类物质可选择性吸收日光中的紫外线而起到防晒的作用；②物理性紫外线屏蔽剂，如二氧化钛、氧化锌、高岭土等，此类物质不吸收紫外线，但能反射、散射紫外线，用于皮肤上可起到屏蔽作用；③抵御紫外辐射的生物活性物质，如维生素E、超氧化物歧化酶、辅酶Q、芦荟萃取物等，这些物质多为抗氧化剂，它们本身不具有紫外线吸收能力，但它们在抵御紫外辐射中具有重要作用。因为紫外辐射是一种氧化反应应激过程，通过产生氧自由基来造成一系列损伤，上述物质清除或减少氧活性基团中间产物，从而阻断或减缓皮肤组织损伤或促进晒后修复。

没食子(Turkish galls)为壳斗科植物没食子树(Quercus infectoria Oliv.)幼枝上的干燥虫瘿，由没食子蜂科昆虫没食子蜂(Cynips gallae-tinctoriae Oliv.)幼虫寄生而形成，是维吾尔族医传统特色药材，维吾尔医称为Mezha，具固涩收敛、益血生精、止血消炎等功效。没食子药材主产于地中海沿岸、土耳其、伊朗、印度、巴基斯坦等地，尤以小亚细亚产量最多，我国多由巴基斯坦进口。没食子在我国具有悠久的药用历史，自唐、宋以来的医学著作《唐本草》、《海药本草》、《开宝本草》等中都有记载，以维吾尔医中应用最为普遍。目前国内外对没食子药材及其提取物的研究报道较少，并且均未涉及抑制皮肤色素沉着和防晒美白的报道。

吉林大学刘延麟等采用琼脂打孔法对葡萄球菌的敏感性进行了测定，结果表明没食子提取物对甲氧西林敏感葡萄球菌和而甲氧西林葡萄球菌均具有较强抑菌活性[刘延麟，邓旭明，王大成，等.土耳其棓子化学成分及抑菌活性的研究.林产化学与工业，2008，28(4)：44-48]。

发明内容：本发明的目的在于提供没食子及没食子提取物的新用途。内容包括没食子或没食子提取物可通过抑制酪氨酸酶活性、抗紫外辐射、抗氧化、抑菌消炎等多个环节的综合作用，达到抑制皮肤色素沉着和防晒美白的效果。本发明还提供了含有没食子原生药粉或提取物作为活性成分的药物、保健品或化妆品组合物及其制备方法和用途。

本发明提供了维药没食子在抑制皮肤色素沉着和防晒美白的药物、保健品或化妆品中的用途。

所述的维药没食子为壳斗科植物没食子树(Quercus infectoria Oliv.)幼枝上的干燥虫瘿，该虫瘿由没食子蜂科昆虫没食子蜂(Cynips gallae-tinctoriae Oliv.)幼虫寄生而形成。

所述的没食子为没食子原生药粉或提取物。

本发明提供了一种药物、保健品或化妆品组合物，它是由所述的没食子原生药粉或没食子提取物为活性成分，加上药学、保健品或化妆品行业领域可接受的辅料或辅助性成分制备而成的制剂。

其中，所述的没食子提取物为水及乙腈、低碳醇、低碳酮、乙酸乙酯、氯仿、乙醚等有机溶剂中的一种或任意两种或者多种溶剂以任意比例组成的混合溶剂提取物。提取溶剂的选择和配比取决于提取溶剂的极性，在提取溶剂极性固定的情况下，可选择其它不同配比的不同溶剂。

其中，所述的没食子提取物含有没食子鞣质30～99％。

进一步地，所述的没食子提取物中还含有没食子酸。

上述的鞣质、没食子酸可作为控制药物、保健品和化妆品制剂的指标成分，增强了本发明制剂质量的可控性。

所述的制剂是口服制剂、注射剂或外用制剂。

本发明还提供了该药物、保健品或化妆品组合物的制备方法，包括以下步骤：

步骤1：选取干净的没食子并粉碎作为加工原料；

上述步骤1所选没食子最好为个大、体重、体重、未穿孔、干燥洁净的虫瘿。

步骤2：以水、低碳醇或低碳酮等较强极性溶剂中的一种或几种作为溶媒，并以没食子加工原料3～20倍重量提取溶媒对没食子加工原料进行溶解提取并过滤，收集透过液得滤液；

上述步骤2所述的提取为煎煮、回流提取、渗漉提取、浸渍提取或超声提取方法中的一种。

上述步骤2最好重复2～5次，每次按没食子加工原料3～20倍重量加入溶媒。

步骤3：滤液在常压或减压条件下浓缩至一定浓度，静置备用，优选减压浓缩；

步骤4：将步骤3的提取浓缩液以适量水混悬，用乙醚、氯仿、二氯苯等弱极性溶剂中的一种或几种进行萃取，以除去亲脂性杂质及脂溶性色素等；

上述步骤4最好重复2～5次，每次水混悬液与萃取溶剂的比例为1∶1～1∶10。

步骤5：将步骤4所得的水层部位再以乙酸乙酯、正丁醇等中等极性强度的溶剂中的一种或几种进行萃取，以除去多糖、蛋白质及水溶性色素等，有机溶剂萃取液减压浓缩，备用。

步骤6：将步骤5所得的有机溶剂萃取浓缩液进行葡聚糖凝胶、反相硅胶、大孔吸附树脂柱色谱层析中的一种或几种进行分离，也可以将浓缩液采用超临界流体萃取、液滴逆流色谱等方法进行分离，收集富含鞣质流份，将其浓缩，得浸膏，经真空或冷冻干燥得干粉，再加上药学、保健品或化妆品行业领域可接受的辅料或辅助性成分制备而成的药学、保健品或化妆品领域中常用的口服制剂、注射剂或外用制剂。

本发明还提供了该药物、保健品或化妆品组合物的在制备抑制皮肤色素沉着和防晒美白作用的药物、保健品或化妆品中的应用。

本发明从维药没食子中提取得到的没食子提取物，具有抑制酪氨酸酶活性、吸收紫外线、抑菌消炎和抗氧化作用，对于皮肤的祛斑、美白、防晒、抗皱及缓解皮肤炎症具有明显效果。

本发明还提供了以所述的维药没食子及其提取物作为活性成分的药物、保健品或化妆品制剂，可用于抑制皮肤色素沉着和防晒美白。

本发明进一步地，提供一种药物、保健品或化妆品组合物，其中含有维药没食子或其提取物，或维药没食子及其提取物与其它具有抑制皮肤色素沉着和防晒美白功效的活性成分配伍组成的复方制剂。

按照本发明，可以将上述含有维药没食子或其提取物，或维药没食子及其提取物与其它具有抑制皮肤色素沉着和防晒美白功效的活性成分配伍组成的复方制剂，按照常规制剂技术，制备成口服制剂、注射剂或外用制剂。

应用本发明将没食子及其提取物用于抑制皮肤色素沉着和防晒美白具有以下优越性：没食子及其提取物一方面可以通过抑制皮肤酪氨酸酶的活性达到美白功效，另一方面又可作为紫外线吸收剂吸收大量紫外线而起到防晒效果，同时它较强的抗氧化活性对由紫外辐射引起的皮肤损伤也起到了良好的保护作用。此外，没食子及其提取物还具有一定的抑菌消炎作用，这也从一定程度上减轻和缓解了皮肤炎症的发生，起到了洁净肌肤的效果。因此，没食子及其提取物是通过多个环节的综合作用而达到抑制皮肤色素沉着和防晒美白的效果的，体现了全美白的概念。

根据本发明的上述内容，按照本领域的普通技术和惯用手段，在不脱离本发明上述基本技术思想的前提下，还可以作出其它多种形式的修改、替换或变更。下面结合实施例对本发明做进一步的详细描述。但不以此限制本发明，凡基于本发明上述内容所实现的技术均属于本发明的范围。

具体实施方式：

实施例1：没食子原生药药品的制备

取维药没食子原生药，即壳斗科植物没食子树(Quercus infectoria Oliv.)幼枝上的干燥虫瘿，净制后，按常规方法粉碎，过筛，制成粒度为60～80目的细粉，细粉装入胶囊，灭菌，分装即成。

实施例2：没食子提取物的制备

取没食子原生药，净制，适当粉碎作为加工原料，加入10倍重量的80％丙酮溶液，加热回流提取2小时，过滤，滤渣再加入8倍重量80％丙酮溶液，加热回流提取1.5小时，过滤。合并两次滤液，浓缩至一定浓度，静置备用。用3倍重量的乙醚溶液萃取3次，合并3次水萃取部位，浓缩至一定浓度，再以3倍重量的乙酸乙酯溶液萃取3次，合并3次水萃取部位，浓缩，得浸膏。所得浸膏加水加溶解，上Sephadex LH-20层析色谱柱进行分离，以甲醇-水系统梯度洗脱，收集40％～100％甲醇流脱流分，浓缩，得浸膏，真空冷冻干燥得干粉。

实施例3：片剂的制备

取没食子提取物50g，加入微晶纤维素240g，PVP10g，混匀，以75％乙醇为粘合剂制颗粒，过22目筛，50℃干燥3小时，22目筛整粒，加入少量硬脂酸镁，混匀，压片，制成1000片，即得。

实施例4：口服糖浆剂

取没食子提取物50g，另取蔗糖35g，50％乙醇180mL，柠檬酸8050mg，苯甲酸钠500mg，混合加水至10L，混匀后分装成1000支，即得。

实施例5：注射剂的制备

取没食子提取物25g，另取二乙胺四乙酸二钠盐0.125g，注射用水1000mL，在无菌条件下，搅拌使完全溶解，分别经玻砂过滤器G3、G6过滤，滤液定量(1mL)灌注于安瓿瓶或西林瓶内，立即转入冷冻干燥机内，冷冻干燥24小时，熔封瓶口或加盖封口，即得1000支注射用冻干粉针剂。临床使用前加入注射用水，摇匀溶解即可用于肌肉注射。

实施例6：皮肤增白液的制备

按以下配方制备皮肤增白液，实例中的单位均为重量百分比(w％)。

甘油                        300

抗坏血酸-2-磷酸酯           100

壬基酚聚乙烯醚              50

乙醇                        200

没食子提取物                30

去离子水                    100

实施例7：防晒护肤霜的制备

按以下配方制备防晒护肤霜，实例中的单位均为重量百分比(w％)。

聚甲基氧硅烷                10

十六烷基硫酸钠              15

角鲨烷                      100

白蜡                        50

十六醇                      30

司盘60                      20

吐温60                      15

甘油                        50

对羟基苯甲酸甲酯            2

没食子提取物                2

去离子水                    100

实施例8：抗皱增白蜜的制备

按以下配方制备抗皱增白蜜，实例中的单位均为重量百分比(w％)。

L-坏血酸及其衍生物          2

橄榄油                      15

肉豆蔻酸异丙酯              5

壬基酚聚氧乙烯醚            1

甘油                        5

透明质酸                    2

没食子提取物                1

乙醇                        10

去离子水                    加至100

实施例9：抗衰老洗面奶的制备

按以下配方制备抗衰老洗面奶，实例中的单位均为重量百分比(w％)。

白矿油                      30

硬脂酸甘油酯                10

蜂蜡                            10

三乙酸胺                        5

单甘酯                          10

吐温60                          15

甘油                            40

角鲨烷                          30

香精                            1

防腐剂                          1

没食子提取物                    10

去离子水                        100

实施例10：复方营养美容露的制备

按照以下配方制备含有没食子提取物的复方营养美容露，实例中的单位均为重量百分比(w％)。

蜂蜡                            15

精制地蜡                        15

凡士林                          20

羊毛脂                          5

橄榄油                          10

聚氧乙烯山梨糖醇酐单月桂酸酯    5

香料                            0.5

没食子提取物                    2

肉苁蓉总苷提取物                2

去离子水                        加至100

实施例11：没食子提取物的抑制酪氨酸酶活性作用

采用酪氨酸酶多巴速率氧化法以酶联免疫检测仪于490nm处检测反应产物特异性吸光度值A₄₉₀。具体方法如下：

1、以67mmol.L^-1的磷酸缓冲液(PB液)将酪氨酸(天津光复精细化工研究所)配成0.02％溶液，酪氨酸酶(2350U/mg，Sigma公司)配成500U.mL^-1溶液，熊果苷(北京耐确生化技术研究所)配成1.0mg.mL^-1溶液。

2、没食子提取物的制备：取没食子原生药，净制，适当粉碎作为加工原料，加入8倍重量的80％丙酮溶液，加热回流提取2小时，过滤，滤渣再加入6倍重量80％丙酮溶液，加热回流提取1.5小时，过滤。合并两次滤液，浓缩至一定浓度，静置备用。用3倍重量的乙醚溶液萃取3次，合并3次水萃取部位，浓缩至一定浓度，再以3倍重量的乙酸乙酯溶液萃取3次，合并3次水萃取部位，浓缩，得浸膏。所得浸膏加水加溶解，上Sephadex LH-20层析色谱柱进行分离，以甲醇-水系统梯度洗脱，收集40％～100％甲醇流脱流分，浓缩，得浸膏，真空冷冻干燥得干粉，作为没食子提取物待测样品。

3、以不加药样品为空白对照组，熊果苷为阳性对照组。

4、反应在96孔培养板中进行，总反应体系150μL。取50μL测试物，加入50μL酪氨酸，待充分混匀后在冰浴中迅速加入酪氨酸酶50μL(25U)，混匀，在25℃下温育15min，立即置酶标仪下测定每孔A₄₉₀。每组平行试验5次。

酪氨酸酶抑制率(I％)计算公式为：I％＝[(A-B)-(C-D)]/[A-B]×100

A：未加中药样品的加酶混合液所测的吸光度

B：未加中药样品亦未加酶的混合液所测的吸光度

C：为加中药样品和酶的混合液所测的吸光度

D：为加中药样品而未加酶的混合液所测的吸光度。

结果表明没食子提物浓度在0.5～5.0mg.mL^-1范围内，对酪氨酸酶活性具有抑制作用，并且呈良好量效关系，没食子提取物与熊果苷相同浓度下，作用大体相当。经两样本均数t检验，没食子提取物组和阳性对照熊果苷组与空白组比较，对酪氨酸酶的抑制作用均有统计学意义，即没食子提取物和熊果苷对酪氨酸酶活性有明显下调作用，提示没食子提取物具抑制皮肤色素沉着和增白美容的功效，为今后将其开发为治疗色素增加性皮肤病的药物、保健品及作为外用化妆品的增白祛斑成分奠定一个良好的基础。

实施例12：没食子提取物的紫外扫描

紫外线的波长范围一般为100～400nm，根据不同的生物学效应，可将其分为三个波段：长波紫外线(UVA)，波长320～400nm；中波紫外线(UVB)，波长280～320nm；短波紫外线(UVC)，波长100～280nm。UVC区的紫外线波长最短，能量最强，但它几乎完全被大气中的臭氧和氧气吸收，不能到达地面，所以不会对地球表面造成不良影响。UVB区紫外线是人们晒伤的主要波段，它会使表皮具有保护作用的脂质层氧化，造成皮肤干燥。同时它还可使皮肤表皮细胞内的核酸或蛋白质变性，产生急性皮炎，皮肤出现红肿、发痛，严重的可出现红斑、水疱及脱皮现象。此外，长期受UVB区紫外线伤害还会引起皮肤黑色素细胞的变异，产生难以消除的太阳斑。大多数皮肤伤害是由UVB引起的。UVA区紫外线可渗透到真皮，这一波段的紫外线一般不会晒红，但可晒黑，成为色素沉着的直接原因之一。UVA区紫外线最易到达地球表面，它对皮肤的伤害具有累积性，不可逆性。高剂量的UVA区紫外线可逐渐导致皮肤老化、褶皱。因此选择在UVB和UVA紫外区均具有良好吸收作用的紫外吸收剂对防止和缓解紫外辐射对皮肤的伤害具有重要意义。

将没食子提取物以水溶解，配成一定浓度，经紫外分光光度计全波长扫描，结果表明没食子提取物对UVB区波段范围内的紫外线具有良好吸收作用，可较好地防止和缓解紫外辐射对皮肤的伤害。

实施例13：没食子提取物的抗氧化作用

自由基是带有未成对电子的分子或离子，具有很高的反应活性，人类的许多常见疾病(如：肿瘤、炎症、衰老、糖尿病、心脑血管病等)都与自由基有关。自由基的破坏作用是通过一系列链式反应，引发组织细胞的不断氧化消耗，除非加入抗氧化剂，使已生成的自由基猝灭，以终止链反应，因此寻找适当的外源性抗氧剂清除体内自由基的研究受到人们普遍的关注^[3]。考虑到化学合成自由基清除剂往往有一定毒性，甚至可以致畸、致癌，人们期望在中草药中寻找安全、有效的天然自由基清除剂。紫外辐射是一种氧化反应应激过程，通过产生自由基来造成一系列损伤。在紫外线照射下，皮肤中产生活性氧和过氧化脂质，过氧化脂质使胶原蛋白交联，使皮肤失去弹性，产生皱纹。另一方面过氧化脂质在氧化酶作用下分解成丙二醛等物质，与蛋白质反应，形成褐素斑，产生色素沉着。

二苯代苦味酰基自由基(DPPH·)是一种较为稳定的自由基，其N上有一个游离电子。DPPH·的甲醇溶液呈紫色，在517nm处有最大吸收峰，当有自由基清除剂存在时，由于与其单电子配对而使其吸收逐渐消失，它的褪色程度与其接受的电子数成定量关系。因此，采用分光光度法检测DPPH·与试样液反应后吸光值的变化，可检定试样清除自由基抗氧化的能力。

本发明采用DPPH自由基分析法以多功能全波长生物活性检测仪于517nm处检测了没食子酸和没食子提取物的反应产物吸光度。具体方法如下：在样品孔中首先加入10μL的样品，空白孔中加入10μL的乙醇，然后分别加入190μL浓度为2.0×10^-4mol.L^-1DDPH·，室温避光放置30min。使用多功能全波长生物活性检测仪在517nm处测吸光度(A)。清除率按下式计算：清除率％＝(A空白-A样品)/A空白×100％

结果没食子酸和由实施例2的没食子提取物在0.05～100μg.mL^-1浓度范围内，对DPPH·均有不同程度的清除作用，且其清除自由基能力与浓度呈明显的量效关系，表现为在相同底-9物浓度条件下，没食子提取物对DPPH·清除作用的大小随浓度的增大而增加。

Claims (9)

1.没食子在制备治疗色素沉着所引起的疾病的药物和保健品中的应用。

2.没食子在制备以防晒美白为目的的保健品或护肤化妆品中的应用。

3.根据权利要求1或2所述的应用，其中所述的没食子来自于壳斗科植物没食子树(Quercusinfectoria Oliv.)幼枝上的干燥虫瘿。

4.根据权利要求1、2或3所述的用途，其特征在于：所述的没食子为没食子原生药粉。

5.根据权利要求1、2或3所述的用途，其特征在于：所述的没食子为水和/或有机溶剂提取物。

6.一种药物、保健品或化妆品组合物，它是由权利要求4或5所述的没食子原生药粉或没食子的水和/或有机溶剂提取物为活性成分，加上药学、保健品或化妆品行业领域可接受的辅料或辅助性成分制备而成的制剂。

7.根据权利要求6所述的组合物，其特征在于：所述的没食子提取物中含有没食子酸和没食子鞣质，其中没食子酸的重量百分比为0.1％～20％，鞣质重量百分比为30～99％。

8.根据权利要求6所述的组合物，其特征在于：所述的制剂是口服制剂、注射剂或外用制剂。

9.一种制备权利要求6所述的组合物的方法，它包括以下步骤：(1)选取干净的没食子并粉碎作为加工原料；(2)以水、低碳醇或低碳酮等较强极性溶剂中的一种或几种作为溶媒，并以没食子加工原料3～20倍重量提取溶媒对没食子加工原料进行溶解提取并过滤，收集透过液得滤液；(3)滤液在常压或减压条件下浓缩至一定浓度，静置备用；(4)将提取浓缩液以适量水混悬，用乙醚、氯仿、二氯苯等弱极性溶剂中的一种或几种进行萃取；(5)将萃取所得的水层部位再以乙酸乙酯、正丁醇等中等极性强度的溶剂中的一种或几种进行萃取，有机溶剂萃取液减压浓缩，备用；(6)将有机溶剂萃取浓缩液进行葡聚糖凝胶、反相硅胶、大孔吸附树脂柱色谱层析中的一种或几种进行分离，也可以将浓缩液采用超临界流体萃取、液滴逆流色谱等方法进行分离，收集富含鞣质流份，将其浓缩，得浸膏，经真空或冷冻干燥得干粉，再加上药学、保健品或化妆品行业领域可接受的辅料或辅助性成分制备而成的药学、保健品或化妆品领域中常用的口服制剂、注射剂或外用制剂。