CN101703421B - 一种动物近视模型诱导工具 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种在近视眼研究中，对动物进行形觉剥夺，以诱导出近视的工具。所述动物近视模型诱导工具为一大致为长方形的眼罩，该眼罩由无毒、具有一定可塑性的塑料板制成，该眼罩上方边缘向前偏折至动物鼻侧对应处，该眼罩上方边缘向后延伸至对应于动物的耳廓后方，并且在动物的耳廓对应处开设有第一缺口，在动物眼球对应处设有一向外隆突的不透明半球。与现有技术相比，采用本诱导工具进行动物近视诱导试验时，具有动物所承受的痛苦小，并具有方便、稳定、持久、轻创、高效、低成本的优点。

Description

一种动物近视模型诱导工具

技术领域

本发明涉及一种在近视眼研究中，对动物进行形觉剥夺，以诱导出近视的工具。

背景技术

在近视眼研究中，为了解近视眼的发生机理，一般都是通过动物模型的实验方式，一般选用小鸡、树鼠、猴子、豚鼠等作为模型。而目前小鼠已成为国内外普遍采用的一种很好的近视眼相关研究的模式生物。相对于其它近视眼相关研究的模式生物而言，小鼠具有其独特的优势。目前诱导小鼠近视形成的方法主要为“形觉剥夺”法。

目前国内外普遍采用的小鼠形觉剥夺的方法主要有以下四种：

1.眼睑缝合法  西班牙人Jaime Tejedor、Pedro de la Villa等首创，国内中山大学、复旦大学均采用此法。

2.Head-mounted goggles法(头架+眼罩法)美国人Amanda E.Faulkner、Moon K.Kim等首创，国内暂无人采用此法。

3.半透明膜法复旦大学褚仁远教授课题组下潘红卫、曾骏文等首创，一博士生学位论文中有提及。

4.项圈加眼罩法德国人FRANK SCHAEFFEL等首创，国内我们温州医学院目前采用此法。

现分别简单介绍一下以上四种方法，及其优缺点：

1.眼睑缝合法

基本操作方法：将小鼠麻醉后，进行眼睑缝合

主要优点：比较传统和经典的方法，容易被读者接受

主要缺点：

·小鼠承受的痛苦较大

·对眼球造成压迫，致使眼内压升高，影响眼球的健康状况，角膜变平，改变真实的屈光力，以至缝线拆除后的前几天测得的结果为远视，之后才慢慢变成近视。

·容易被小鼠抓破，影响剥夺效果，并容易引起感染。

以上种种原因，导致国内外业内人士对此法普遍评价不高，已趋淘汰。

2.Head-mounted goggles法(头架+眼罩法)

基本操作方法：剪除小鼠头部的一小块皮肤，暴露出颅骨上一个方形的区域，并刮除骨膜。在颅骨的此区域用骨钉等固定一个特殊的装置以遮盖小鼠一眼，此装置由五部分组成：

(1)金属遮眼镜框

(2)塑料遮眼镜

(3)牙科的丙烯酸树脂头座

(4)丙烯酸树脂方盒

(5)平衡杆

主要优点：能够手工移动遮盖片的位置，可以方便地对眼睛进行操作和测量，有利于维护眼部的健康。

主要缺点：

·每只小鼠都要事先做手术，操作繁琐，技术含量要求高

·剥夺装置复杂，成本较高，推广较困难

·小鼠所承受的损伤和痛苦较大

3.半透明膜法

基本操作方法：半透明薄膜(采用医用乳胶手套制作)用树脂胶粘贴于剪成半环形的胶布上制成眼罩，再通过胶布黏贴面将眼罩粘贴于事先缝合在小鼠眼周的半环形塑胶基座上，用以遮盖小鼠一眼，以造成形觉剥夺。

主要优点：剥夺效果与眼睑缝合法相似。

主要缺点：容易脱落，需要密切观察，每天三次观察遮盖情况，一旦发现脱落，立即重新黏贴或缝合。繁琐，而且频繁脱落会降低剥夺效率；多次缝合需多次麻醉，麻醉次数过多和次数不等，不能排除对小鼠生长及正常屈光发育发育的干扰。

备注：此法为复旦大学褚仁远教授的课题组首创，仅一博士生学位论文中有所提及，理应只是一种尝试，尚未推广。

4.项圈加眼罩法

基本操作方法：用模具压制一个半球型的眼罩，曲率半径8mm，边缘为1mm，用胶粘在眼周皮肤上。为防止眼罩被小鼠“洗脸”动作撕脱，故外加一个项圈(取一薄塑料片，修剪边缘成圆形，并成一合适大小后，参照小鼠脖子粗细，在中间挖一圆孔而制成。套在小鼠脖子上，以阻止小鼠的洗脸动作)。

主要优点：可防止小鼠的“洗脸”动作撕脱眼罩。

主要缺点：

·项圈限制小鼠的行动，阻碍其摄水摄食行为，易导致小鼠的体重减轻甚至死亡

·项圈限制小鼠的“洗脸动作”，需要定期人工擦拭眼部污物，否则对侧眼易感染

·项圈中央孔大小不易把握：太大(松)会被小鼠挣脱，太小(紧)会勒紧小鼠颈部，导致呼吸困难甚至窒息；而且，随着小鼠的生长，颈部亦会随之变粗，须经常调整项圈大小和松紧度。因此技术因素成分偏高，且费时费力

·实验眼周边全部为眼罩遮盖，不方便点药

·戴一直径接近于体长的项圈生活，严重影响小鼠情绪

上述四种方法均有很大弊端，目前国内外尚无一种理想的动物形觉剥夺工具，亟待开发一种新的比较理想的，安全、方便、稳定、持久、轻创、高效、低成本的动物形觉剥夺工具。

发明内容

本发明的目的在于为克服现有技术的不足，提供一种新的相对理想的，安全、方便、稳定、持久、轻创、高效、低成本的动物近视模型诱导工具。

为实现上述目的，本发明所采取的技术方案是：所述动物近视模型诱导工具为一大致为长方形的眼罩，该眼罩由无毒、具有一定可塑性的塑料板制成，该眼罩上方边缘向前偏折至动物鼻侧对应处，该眼罩上方边缘向后延伸至对应于动物的耳廓后方，并且在动物的耳廓对应处开设有第一缺口，在动物眼球对应处设有一向外隆突的不透明半球。

进一步，在所述眼罩的下边缘上对应于不透明半球正下方处开设有第二缺口，该第二缺口的顶端与不透明半球的内腔相通。

进一步，所述的第二缺口为三角形。

进一步，在所述的眼罩的前、后端的各角点分别设有小孔。

本动物近视模型诱导工具可通过医用缝线缝制在动物的眼周皮肤上，与现有技术相比，本发明有如下优点：

与“眼睑缝合法”相比

1)不直接缝合眼睑，只是在眼周皮肤上缝合两针，小鼠承受的痛苦较小，相对更符合动物伦理学要求。

2)对眼球不造成压迫，有利于眼部健康

3)不会使角膜变平，改变真实的屈光力，不会致使缝线拆除后的前几天测得的结果为远视，之后才慢慢变成近视的情况发生

4)由于不需缝合眼睑，故“容易被小鼠抓破，影响剥夺效果，并容易引起感染”等问题将不复存在。

与“Head-mounted goggles法(头架+眼罩法)”相比

1)小鼠所承受的损伤和痛苦较小

2)不需要对每只小鼠都要事先做手术，操作简单

3)剥夺装置简单，成本低廉

与“半透明膜法”相比

1)剥夺期内，眼罩脱落次数极少，故不需对小鼠进行反复多次麻醉以缝回眼罩，避免了反复麻醉对小鼠生长发育的影响

2)眼罩脱落次数较少，剥夺眼不会反复见光，对剥夺效果的干扰相对较小

3)维护较简单，每日观察1-2次即可，不需反复重新缝合眼罩，相对简单

与“项圈加眼罩法”相比

1)不用戴项圈：

a)小鼠行动自由，不影响摄水摄食

b)小鼠可以自由“洗脸”，不需人工定期擦拭

c)不用经常调整项圈松紧度

d)对小鼠情绪影响相对较小

2)眼罩上下两侧悬空，实验眼可以随时很方便地给药，药物留存时间长

3)总体耗时相对更少

本动物近视模型诱导工具不仅适用于小鼠，也可以用于其它模式动物。

附图说明

图1为本发明实施例的主视图

图2为图1的A-A剖视图

图3为本发明实施例的使用在小鼠身上的示意图

具体实施方式

现结合附图对本发明的实施方式作进一步描述：

如图所示，所述动物近视模型诱导工具为一大致为长方形的眼罩，该眼罩由无毒、具有一定可塑性的塑料板制成，该眼罩上方边缘向前偏折至动物鼻侧对应处，该眼罩上方边缘向后延伸至对应于动物的耳廓后方，并且在动物的耳廓对应处开设有第一缺口3以便动物耳廓正常露出，并可减轻眼罩边缘对眼周皮肤的压迫，在动物眼球对应处设有一向外隆突的不透明半球1，从而使动物眼球置于该半球隆突内，以防动物的眼球与塑料板直接接触，从而避免对动物眼球造成压迫。为保证在对动物作近视透导试验期间，动物角膜氧供和泪液流出，在所述眼罩的下边缘上对应于不透明半球处开设有第二缺口2，该第二缺口2的顶端与不透明半球1的内腔相通。所述的第二缺口2最好为三角形。本眼罩可以通过不透明塑料板材通过模具压制出不透明半球形隆突以对动物眼球起遮挡作用，也可以用半透明或透明的塑料板材用模具压制出透明半球形隆突后，再在半球形隆突涂上不透明涂料使其变为不透明从而对动物眼球进行遮挡。

如图3所示，在做小鼠近视透导试验时，预先在该透导工具的前后两端各穿上一条带针缝合线(为避免直接用缝针在坚硬的眼罩上打孔，预先已用图钉在塑料板两端各打了两个小孔4)，并用镊子对眼罩边缘稍作适当塑形，使其更加贴合小鼠面部，然后将该眼罩的前端用专用的医用缝线缝制在小鼠的鼻侧皮肤上，后端缝制在小鼠的耳后皮肤上，使小鼠的眼球对应落在半球内，使小鼠耳廓对应于第一缺口露出，由于眼罩的上边缘较长，并向小鼠鼻侧偏折，因此可以保证具有良好的遮盖效果。而眼罩通过缝线缝制在鼻侧及耳后皮肤上，可以保证该眼罩稳固地固定在小鼠身上不易脱露且不易移位，从而保护试验的正常进行。我们采用出生后3～4周的小鼠作为模型动物，形成动物形觉剥夺模型。一眼剥夺，一眼对照。每只小鼠单独饲养于笼中，小鼠饲料放于笼内，必要时，笼盖低垂部位粘贴适量透明胶布，以防小鼠利用笼盖摩擦，撕托眼罩。在剥夺前及剥夺后第4周时，采用红外偏心验光仪(EIR)测量其屈光度数；采用我们自行搭建的光学相干断层扫描仪(OCT)测量小鼠眼球玻璃体腔深度以及眼轴长度。发现缝合眼罩的一眼，玻璃体腔及眼轴延长，屈光呈近视，并和正常对照以及未剥夺眼比较，具有统计学意义。并且，在剥夺期(4周内)，小鼠眼罩脱落的次数基本不会超过1次。因此，小鼠可以作为近视的动物模型，眼罩眼周缝合的方法可作为形觉剥夺的有效方法。

Claims (3)

1.一种小鼠近视模型诱导工具，其特征在于：所述小鼠近视模型诱导工具为一大致为长方形的眼罩，该眼罩由无毒、具有一定可塑性的塑料板制成，该眼罩上方边缘向前偏折至小鼠鼻侧对应处，该眼罩上方边缘向后延伸至对应于小鼠的耳廓后方，并且在小鼠的耳廓对应处开设有第一缺口，在小鼠眼球对应处设有一向外隆突的不透明半球，在所述眼罩的下边缘上对应于不透明半球正下方处开设有第二缺口，该第二缺口的顶端与不透明半球的内腔相通。

2.根据权利要求1所述的小鼠近视模型诱导工具，其特征在于：所述的第二缺口为三角形。

3.根据权利要求1或2所述的小鼠近视模型诱导工具，其特征在于：在所述的眼罩的前、后端的各角点分别设有小孔。

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