CN101672850A - 肝硬化与早期肝癌鉴别诊断试剂盒及血清clusterin在制备该试剂盒中的应用 - Google Patents
肝硬化与早期肝癌鉴别诊断试剂盒及血清clusterin在制备该试剂盒中的应用 Download PDFInfo
- Publication number
- CN101672850A CN101672850A CN200910036421A CN200910036421A CN101672850A CN 101672850 A CN101672850 A CN 101672850A CN 200910036421 A CN200910036421 A CN 200910036421A CN 200910036421 A CN200910036421 A CN 200910036421A CN 101672850 A CN101672850 A CN 101672850A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- clusterin
- kit
- liver cancer
- application
- cirrhosis
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 102000003780 Clusterin Human genes 0.000 title claims abstract description 34
- 108090000197 Clusterin Proteins 0.000 title claims abstract description 34
- 208000014018 liver neoplasm Diseases 0.000 title claims abstract description 26
- 201000007270 liver cancer Diseases 0.000 title claims abstract description 25
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 title claims description 24
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 claims abstract description 5
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 claims abstract description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract description 5
- 208000019425 cirrhosis of liver Diseases 0.000 claims description 31
- 206010016654 Fibrosis Diseases 0.000 claims description 14
- 230000007882 cirrhosis Effects 0.000 claims description 14
- YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N (+)-Biotin Chemical compound N1C(=O)N[C@@H]2[C@H](CCCCC(=O)O)SC[C@@H]21 YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N 0.000 claims description 6
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 5
- 238000003748 differential diagnosis Methods 0.000 claims description 4
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims description 4
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims description 4
- 102000003992 Peroxidases Human genes 0.000 claims description 3
- 229960002685 biotin Drugs 0.000 claims description 3
- 235000020958 biotin Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000011616 biotin Substances 0.000 claims description 3
- 238000002372 labelling Methods 0.000 claims description 3
- 108040007629 peroxidase activity proteins Proteins 0.000 claims description 3
- 239000012898 sample dilution Substances 0.000 claims description 3
- 239000000758 substrate Substances 0.000 claims description 3
- YRNWIFYIFSBPAU-UHFFFAOYSA-N 4-[4-(dimethylamino)phenyl]-n,n-dimethylaniline Chemical compound C1=CC(N(C)C)=CC=C1C1=CC=C(N(C)C)C=C1 YRNWIFYIFSBPAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 238000002965 ELISA Methods 0.000 claims description 2
- 239000013642 negative control Substances 0.000 claims description 2
- 239000013641 positive control Substances 0.000 claims description 2
- 239000007790 solid phase Substances 0.000 claims description 2
- 206010073071 hepatocellular carcinoma Diseases 0.000 abstract description 37
- 238000001514 detection method Methods 0.000 abstract description 6
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 abstract description 6
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 abstract description 3
- 230000001900 immune effect Effects 0.000 abstract description 2
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 abstract description 2
- 102100023635 Alpha-fetoprotein Human genes 0.000 description 19
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 11
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 9
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 6
- 238000013399 early diagnosis Methods 0.000 description 6
- 231100000844 hepatocellular carcinoma Toxicity 0.000 description 6
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 3
- 206010073069 Hepatic cancer Diseases 0.000 description 2
- 108010026331 alpha-Fetoproteins Proteins 0.000 description 2
- 239000000090 biomarker Substances 0.000 description 2
- 230000034994 death Effects 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 206010036067 polydipsia Diseases 0.000 description 2
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 2
- 210000001550 testis Anatomy 0.000 description 2
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 2
- 241000228197 Aspergillus flavus Species 0.000 description 1
- 241000283707 Capra Species 0.000 description 1
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 1
- 102000003886 Glycoproteins Human genes 0.000 description 1
- 108090000288 Glycoproteins Proteins 0.000 description 1
- 208000005176 Hepatitis C Diseases 0.000 description 1
- 206010019799 Hepatitis viral Diseases 0.000 description 1
- 238000002835 absorbance Methods 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 239000002115 aflatoxin B1 Substances 0.000 description 1
- OQIQSTLJSLGHID-WNWIJWBNSA-N aflatoxin B1 Chemical compound C=1([C@@H]2C=CO[C@@H]2OC=1C=C(C1=2)OC)C=2OC(=O)C2=C1CCC2=O OQIQSTLJSLGHID-WNWIJWBNSA-N 0.000 description 1
- 229930020125 aflatoxin-B1 Natural products 0.000 description 1
- 230000006907 apoptotic process Effects 0.000 description 1
- 230000008827 biological function Effects 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000001124 body fluid Anatomy 0.000 description 1
- 239000010839 body fluid Substances 0.000 description 1
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 1
- 210000001175 cerebrospinal fluid Anatomy 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 238000003759 clinical diagnosis Methods 0.000 description 1
- 230000000295 complement effect Effects 0.000 description 1
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 1
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 1
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 1
- 230000004069 differentiation Effects 0.000 description 1
- 239000012470 diluted sample Substances 0.000 description 1
- 230000013020 embryo development Effects 0.000 description 1
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 1
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 235000011389 fruit/vegetable juice Nutrition 0.000 description 1
- 230000012447 hatching Effects 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 208000006454 hepatitis Diseases 0.000 description 1
- 231100000283 hepatitis Toxicity 0.000 description 1
- 208000002672 hepatitis B Diseases 0.000 description 1
- 208000010710 hepatitis C virus infection Diseases 0.000 description 1
- 210000003494 hepatocyte Anatomy 0.000 description 1
- 239000000833 heterodimer Substances 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 210000003228 intrahepatic bile duct Anatomy 0.000 description 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 1
- 210000005229 liver cell Anatomy 0.000 description 1
- 210000001165 lymph node Anatomy 0.000 description 1
- 230000036210 malignancy Effects 0.000 description 1
- 239000003550 marker Substances 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 1
- 238000000034 method Methods 0.000 description 1
- 239000008267 milk Substances 0.000 description 1
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 description 1
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 description 1
- 238000012856 packing Methods 0.000 description 1
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 1
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 230000003248 secreting effect Effects 0.000 description 1
- 210000000582 semen Anatomy 0.000 description 1
- 238000007619 statistical method Methods 0.000 description 1
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 1
- 210000003172 sustentacular cell Anatomy 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 238000002054 transplantation Methods 0.000 description 1
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 description 1
Images
Landscapes
- Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
Abstract
本发明公开了一种原发性肝细胞癌诊断试剂盒及其制备方法与应用，该试剂盒可以快速、准确地进行clusterin的检测，从而对各期原发性肝细胞癌作出快速的辅助诊断，特别对于肝硬化与早期肝癌的鉴别具有重要的临床应用价值。本发明包括建立了基于双抗体夹心原理的酶联免疫诊断系统，试剂盒灵敏度高、特异性强、操作简单、试剂稳定、重复性好，易于推广应用，具有广阔的市场前景。
Description
[技术领域]
本发明涉及一种癌症诊断技术，特别是肝硬化与早期肝癌鉴别诊断试剂盒及血清clusterin在制备该试剂盒中的应用。
[背景技术]
原发性肝癌是指发生于肝细胞与肝内胆管上皮细胞的癌变，是人类最常见的恶性肿瘤之一。其中，原发性肝细胞肝癌(Hepatocellular carcinoma，HCC)约占80％-90％。我国属肝癌高发地区，20世纪90年代以来，我国肝癌的发病率已上升到恶性肿瘤的第二位，年死亡率占恶性肿瘤死亡率的第2～3位，肝癌死亡人数约占全世界的45％。近年来，HCC发病率有增高的趋势，且发病年龄趋于年轻，且其发展快、转移早，所以寻找HCC的早期诊断标志物，对于肝癌的预防和早期治疗均具有重要意义。
肝细胞肝癌(Hepatocellular carcinoma，HCC)是原发性肝脏恶性肿瘤中的最主要类型，高发区域主要集中在东亚，东南亚，中西非等地区。从1990年开始，HCC在中国的肿瘤致死原因中高居第二，乙肝病毒、丙肝病毒感染，黄曲霉素B1的摄入和酗酒等被认为是主要的风险因子。从环境影响和生活习惯角度说，摄入了黄曲霉污染的食物、酗酒、以及乙型、丙型肝炎的感染等等都会提高肝癌发生的可能性。肝细胞肝癌性肿瘤，也是中国华南地区常见恶性肿瘤之一。肝癌绝大部分发生在慢性病毒肝炎、肝硬化的基础上。通过检测早期发生变化的蛋白，就有可能发现有助于早期诊断肝癌的生物标记。
血清甲胎蛋白(alpha-fetoprotein，AFP)一直是肝癌诊断的最佳指标，但是，AFP的敏感性是有限的，高分化或分化很差的HCC往往不产生AFP，肝硬化患者中AFP也有一定的阳性率，AFP在临床上存在假阴性和假阳性。近年来，AFP阴性的HCC患者有上升趋势，因此，寻找AFP之外的肿瘤早期标志物是当务之急。由于肝细胞癌具有较高的异质性，同时检测2种或以上的肿瘤生物标记物被认为是肿瘤早期诊断的较好选择。
小肝癌又称为亚临床肝癌或早期肝癌，临床上无明显肝癌症状和体征。HCC的早期诊断，特别是肝硬化基础上出现小的结节性病变的鉴别诊断一直是困扰临床医师的实际问题。根据1996年，Mazzaferro等推荐的米兰标准，早期肝癌定义为单个肿瘤直径＝5cm或多发肿瘤少于3个且最大直径＝3cm，无大血管浸润，无淋巴结或肝外转移。符合这个标准的早期肝癌用肝移植治疗疗效肯定，5年生存率在75％以上，复发率小于10％，仅需考虑肿瘤的大小和数量，便于临床操作。所以如果能将肝硬化与早期肝癌加以鉴别，将大大提高肝癌患者的生存率。
[发明内容]
Clusterin是Blaschuk等于1983年首次从山羊睾丸网分泌液中分离出来的一种蛋白质，因可引起培养的睾丸支持细胞和红细胞的聚集，故命名为clusterin。Clusterin是一种分泌型异二聚体糖蛋白，不同物种间有高度同源性。Clusterin在人体组织中分布广泛，几乎存在于包括血液、尿液、脑脊液、乳汁和精液等所有的体液中，具有多种生物学功能，如参与细胞间及细胞基质间的相互作用、脂质运输、补体调节、胚胎发育、组织重建和促进/抑制凋亡等。
检测正常人、乙肝病毒携带者(大三阳、小三阳)、肝硬化患者和HCC患者血清中clusterin的含量，通过统计学分析，可找出clusterin含量与HCC的相关性，从而为HCC的临床血清学早期诊断找到新的生物标记物。
研究发现，正常对照组与HBV携带者之间的血清中clusterin的水平差别没有统计学意义(p＞0.05)；而肝硬化组血清的clusterin水平明显低于与正常组(p＜0.01)和HBV携带者组(p＜0.01)；HCC患者平均的clusterin水平明显低于正常对照组(p＜0.01)和HBV携带者组(p＜0.01)，而明显高于肝硬化组(p＜0.01)；其中，＜5cmHCC与肝硬化组(p＜0.01)有显著性差异。此外，AFP≤25μg/L组与AFP＞25μg/L组比较clusterin的含量没有统计学差异，但是两组与正常对照组(p＜0.01)和HBV携带组(p＜0.01)比较，均有显著统计学意义，两组与肝硬化组(p＜0.05)相比也具有统计学意义。
结果表明，Clusterin可以作为HCC的血清学早期诊断标志物。当clusterin与经典标志物AFP相结合检测原发性肝细胞癌时，可以大大提高HCC的早期诊断率，弥补单纯检测AFP的不足。更有意义的是，研究发现clusterin的血清水平在肝硬化的诊断当中有一定的应用价值，特别对于肝硬化与＜5cm肝癌的鉴别具有很大意义。当其他检测指标不能区分肝硬化与早期肝癌时，检测患者血清中clusterin的含量，可以对临床诊断提供较为准确的鉴别信息。
本发明公开了一种原发性肝细胞癌诊断试剂盒及其制备方法与应用，该试剂盒可以快速、准确地进行clusterin的检测，从而可以对各期原发性肝细胞癌作出快速的辅助诊断，特别对于肝硬化与早期肝癌的鉴别具有重要的临床应用价值。
本发明包括建立了基于双抗体夹心原理的酶联免疫诊断系统，试剂盒用来检测样本的灵敏度很高。本发明有益的积极效果是：检测试剂盒操作简单、试剂稳定、重复性好、特异性强、敏感性高、操作简单，易于大范围推广应用，具有广阔的市场前景。
[附图说明]
图1：正常人、HBV携带者、肝硬化患者和HCC患者血清中clusterin含量。
图2：正常人、HBV携带者、肝硬化患者和不同大小HCC患者血清中clusterin含量的比较。
图3：正常人、HBV携带者、肝硬化患者和不同AFP值HCC患者血清中clusterin含量的比较。
[具体实施方式]
材料：
血清样品包括：25例经临床实验室检测没有感染HBV、HCV、HIV，并没有肿瘤的正常体检人群血清样品；42例HBV携带者血清样品，其中大三阳患者20例，小三阳患者22例；31例肝硬化患者血清样品。76例原发性肝细胞癌(HCC)患者血清样品。其中包括22例小肝癌(直径＜5cm)，34例中等大小肝癌(5≤直径≤10cm)，20例大肝癌(直径＞10cm)。并且，在全部检测的HCC样品中，AFP≤25μg/L占31例，AFP＞25μg/L占45例。血清样品均在清晨空腹下抽取，离心分装后保存于-80℃
试剂盒内设有：1、包被在固相96孔酶标板上的人clusterin重组单克隆抗体；
2、阳性对照为人clusterin标准蛋白，阴性对照为标准阴性血清；3、样本稀释液：0.1％BSA-PBS；4、二抗：生物素标记抗clusterin二抗；5、酶结合物：抗生物素蛋白链菌素-辣根过氧化物酶(HRP)结合物；6、底物液：TMB(四甲基联苯胺)；7、洗涤液：0.05％Tween20-PBS；8、终止液：0.2M H2SO4。
方法：
1.用单克隆抗人clusterin抗体包被微孔板；
2.样本稀释：每个待测样本5μl用稀释液稀释3000倍；
3.加样：加入标准品和稀释样本100μl/孔，室温孵育60分钟；
4.孵育二抗：洗板5次，加入生物素标记二抗100μl/孔，室温孵育60分钟；
5.加酶结合物：洗板5次，加入抗生物素蛋白链菌素-辣根过氧化物酶(HRP)结合物100μl/孔，室温30分钟；
6.显色：洗板5次，加入底物液TMB 100μl/孔，室温10分钟；
7.终止，反应终止加入100μl 0.2M H2SO4 100μl/孔；
8.测OD值，计算样本浓度：于450nm波长读取OD值，浓度与吸光度成正比，根据标准蛋白OD值绘制标准曲线，计算待测样本浓度；
9.数据统计：所有的统计均使用SPSS 16.0软件包((Statisticat Package for theSocial Sciences，Chicago，IL，USA)。数据采用均值±S表示；所有P值均取两位小数，P＜0.05被认为具有统计学意义，P＜0.01被认为具有显著意义。
表1：正常人、HBV携带者、肝硬化患者和HCC患者血清中clusterin含量
| group | n | clusterin(ug/ml) |
| 正常 | 25 | 89.08±67.25 |
| HBV携带者 | 42 | 97.07±65.91 |
| 肝硬化 | 31 | 29.01±18.30①② |
| HCC | 76 | 55.78±32.57①②③ |
①与正常组间p＜0.01
②与HBV携带者组间p＜0.01
③肝硬化组与HCC组间p＜0.01
表2：正常人、HBV携带者、肝硬化患者和不同大小HCC患者血清中clusterin含量的比较
| group | n | clusterin(ug/ml) |
| 正常 | 25 | 89.08±67.25 |
| HBV携带者 | 42 | 97.07±65.91 |
| 肝硬化 | 31 | 29.01±18.30①② |
| ＜5cmHCC | 22 | 65.09±34.14③④ |
| 5-10cmHCC | 34 | 46.48±27.85①② |
| ＞10cmHCC | 20 | 61.33±35.56②⑤ |
①与正常组间p＜0.01
②与HBV携带者组间p＜0.01；③与HBV携带者组间p＜0.05
④与肝硬化组间p＜0.01； ⑤与肝硬化组间p＜0.05
表3：正常人、HBV携带者、肝硬化患者和不同AFP值HCC患者血清中clusterin含量的比较
| group | n | clusterin(ug/ml) |
| 正常 | 25 | 89.08±67.25 |
| HBV携带者 | 42 | 97.07±65.91 |
| 肝硬化 | 31 | 29.01±18.30①② |
| AFP≤25μg/L | 31 | 53.21±30.41①②③ |
| AFP＞25μg/L | 45 | 57.54±34.20①②③ |
①与正常组间p＜0.01
②与HBV携带者组间p＜0.01
③与肝硬化组间p＜0.05
Claims (2)
1、一种肝硬化与早期肝癌鉴别诊断试剂盒，它包括：
A、包被在固相96孔酶标板上的人clusterin重组单克隆抗体；
B、阳性对照为人clusterin标准蛋白，阴性对照为标准阴性血清；
C、样本稀释液：0.1％BSA-PBS；
D、二抗：生物素标记抗clusterin二抗；
E、酶结合物：抗生物素蛋白链菌素-辣根过氧化物酶(HRP)结合物；
F、底物液：TMB(四甲基联苯胺)；
G、洗涤液：0.05％Tween20-PBS；
H、终止液：0.2M H2SO4。
2、血清clusterin在制备肝硬化与早期肝癌鉴别诊断试剂盒中的应用。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN200910036421A CN101672850A (zh) | 2009-01-05 | 2009-01-05 | 肝硬化与早期肝癌鉴别诊断试剂盒及血清clusterin在制备该试剂盒中的应用 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN200910036421A CN101672850A (zh) | 2009-01-05 | 2009-01-05 | 肝硬化与早期肝癌鉴别诊断试剂盒及血清clusterin在制备该试剂盒中的应用 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN101672850A true CN101672850A (zh) | 2010-03-17 |
Family
ID=42020165
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN200910036421A Pending CN101672850A (zh) | 2009-01-05 | 2009-01-05 | 肝硬化与早期肝癌鉴别诊断试剂盒及血清clusterin在制备该试剂盒中的应用 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN101672850A (zh) |
Cited By (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102393456A (zh) * | 2011-08-24 | 2012-03-28 | 北京正旦国际科技有限责任公司 | 一种用于检测hps的试剂盒 |
| CN102401831A (zh) * | 2011-11-14 | 2012-04-04 | 北京正旦国际科技有限责任公司 | 一种肝硬化竞争性酶联免疫检测试剂盒及其检测方法 |
| CN102507939A (zh) * | 2011-10-21 | 2012-06-20 | 北京正旦国际科技有限责任公司 | 一种肝硬化elisa检测试剂盒 |
| CN102520175A (zh) * | 2011-11-14 | 2012-06-27 | 北京正旦国际科技有限责任公司 | 一种肝癌多肽标志物抗原竞争性酶联免疫检测试剂盒 |
| CN103399151A (zh) * | 2013-06-24 | 2013-11-20 | 上海交通大学医学院附属瑞金医院 | Cxcl8细胞因子检测试剂在制备甲状腺乳头状癌的诊断试剂中的应用 |
| CN104280552A (zh) * | 2013-07-12 | 2015-01-14 | 张曼 | 尿液载脂蛋白j前体蛋白的应用 |
| CN104865385A (zh) * | 2015-04-24 | 2015-08-26 | 天益康（天津）医院管理有限公司 | 一种用于肝硬化的检测试剂盒及其检测方法 |
| WO2019129126A1 (zh) * | 2017-12-28 | 2019-07-04 | 华中科技大学同济医学院附属协和医院 | 基于血清标志物mmp-7的胆道闭锁诊断试剂盒 |
-
2009
- 2009-01-05 CN CN200910036421A patent/CN101672850A/zh active Pending
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| HAGISEN K等: "serum clusterin and vitronectirn in alcoholic cirrhosis", <LIVER> * |
Cited By (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102393456A (zh) * | 2011-08-24 | 2012-03-28 | 北京正旦国际科技有限责任公司 | 一种用于检测hps的试剂盒 |
| CN102393456B (zh) * | 2011-08-24 | 2014-02-12 | 北京正旦国际科技有限责任公司 | 一种用于检测hps的试剂盒 |
| CN102507939A (zh) * | 2011-10-21 | 2012-06-20 | 北京正旦国际科技有限责任公司 | 一种肝硬化elisa检测试剂盒 |
| CN102507939B (zh) * | 2011-10-21 | 2014-03-12 | 北京正旦国际科技有限责任公司 | 一种肝硬化elisa检测试剂盒 |
| CN102401831A (zh) * | 2011-11-14 | 2012-04-04 | 北京正旦国际科技有限责任公司 | 一种肝硬化竞争性酶联免疫检测试剂盒及其检测方法 |
| CN102520175A (zh) * | 2011-11-14 | 2012-06-27 | 北京正旦国际科技有限责任公司 | 一种肝癌多肽标志物抗原竞争性酶联免疫检测试剂盒 |
| CN102401831B (zh) * | 2011-11-14 | 2013-10-30 | 北京正旦国际科技有限责任公司 | 一种肝硬化竞争性酶联免疫检测试剂盒及其检测方法 |
| CN102520175B (zh) * | 2011-11-14 | 2014-04-16 | 北京正旦国际科技有限责任公司 | 一种肝癌多肽标志物抗原竞争性酶联免疫检测试剂盒 |
| CN103399151A (zh) * | 2013-06-24 | 2013-11-20 | 上海交通大学医学院附属瑞金医院 | Cxcl8细胞因子检测试剂在制备甲状腺乳头状癌的诊断试剂中的应用 |
| CN104280552A (zh) * | 2013-07-12 | 2015-01-14 | 张曼 | 尿液载脂蛋白j前体蛋白的应用 |
| CN104865385A (zh) * | 2015-04-24 | 2015-08-26 | 天益康（天津）医院管理有限公司 | 一种用于肝硬化的检测试剂盒及其检测方法 |
| WO2019129126A1 (zh) * | 2017-12-28 | 2019-07-04 | 华中科技大学同济医学院附属协和医院 | 基于血清标志物mmp-7的胆道闭锁诊断试剂盒 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN101672850A (zh) | 肝硬化与早期肝癌鉴别诊断试剂盒及血清clusterin在制备该试剂盒中的应用 | |
| French | Demystified molecular pathology of NUT midline carcinomas | |
| Özkan et al. | Diagnostic and prognostic validity of Golgi protein 73 in hepatocellular carcinoma | |
| Shaheen et al. | The value of serum midkine level in diagnosis of hepatocellular carcinoma | |
| Özkan et al. | Diagnostic and prognostic role of serum glypican 3 in patients with hepatocellular carcinoma | |
| CN110187108A (zh) | 一种用于早期食管癌筛查的自身抗体联合检测elisa试剂盒 | |
| CN102221612A (zh) | 用双指示线免疫层析半定量诊断癌胚抗原的方法 | |
| Ji et al. | Prognostic significance of preoperative aspartate aminotransferase to neutrophil ratio index in patients with hepatocellular carcinoma after hepatic resection | |
| Park et al. | Family history influences the early onset of hepatocellular carcinoma | |
| CN104316685A (zh) | 一种二乙酰精胺的检测试剂盒及制备方法和应用 | |
| CN109342727A (zh) | 食管鳞状细胞癌自身抗体分子标志物模型及其应用 | |
| Cacciola et al. | Evaluation of liver enzyme levels and identification of asymptomatic liver disease patients in primary care | |
| CN101949935A (zh) | He4单抗、多抗制备及相关诊断试剂盒研制 | |
| CN109813893A (zh) | Cea检测试纸条及其制备方法、cea检测装置 | |
| CN104849465A (zh) | 肿瘤血清标志物ca153、cea、hcg乳腺癌三联诊断试剂盒及其制备方法 | |
| Wang et al. | Expression of oncofetal antigen glypican-3 associates significantly with poor prognosis in HBV-related hepatocellular carcinoma | |
| Shahini et al. | Updating the clinical application of blood biomarkers and their algorithms in the diagnosis and surveillance of hepatocellular carcinoma: a critical review | |
| CN102043058A (zh) | 用于预测肿瘤的乙酰金刚烷胺的检测试剂盒 | |
| CN102081100A (zh) | 一种肝癌多标志物微阵列试剂盒、其制备方法及其应用 | |
| Shen et al. | Detection of HBV, PCNA and GST-π in hepatocellular carcinoma and chronic liver diseases | |
| CN201196651Y (zh) | 双肿瘤标志物金标检测试纸 | |
| Guarino et al. | Circulating SCCA–IgM complex is a useful biomarker to predict the outcome of therapy in hepatocellular carcinoma patients | |
| Yang et al. | Metabolic dysfunction‐associated fatty liver disease and liver fibrosis: Prevalence and associated factors in the middle‐aged and older US population | |
| Wang et al. | Clinical prognostic variables in young patients (under 40 years) with hepatitis B virus‐associated hepatocellular carcinoma | |
| Ponzoni et al. | Isolated bone marrow manifestation of HIV-associated Hodgkin lymphoma |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C12 | Rejection of a patent application after its publication | ||
| RJ01 | Rejection of invention patent application after publication |
Application publication date: 20100317 |