CN101657211A

CN101657211A - Lhrh拮抗剂在治疗下泌尿道症状，特别是膀胱活动过度和/或逼肌活动过度中的应用

Info

Publication number: CN101657211A
Application number: CN200880007201A
Authority: CN
Inventors: J·恩格尔; O·鲍尔
Original assignee: Zentaris AG
Current assignee: Aeterna Zentaris GmbH
Priority date: 2007-03-05
Filing date: 2008-03-05
Publication date: 2010-02-24
Also published as: JP2010520257A; CA2679690A1; RU2009136642A; KR20100014923A; BRPI0808488A2; AU2008223841A1; US20090075937A1; EP2131854A1; IL200182A0; WO2008107446A1; MX2009009320A; EP1967202A1; ZA200905306B

Abstract

本发明提供了至少一种LHRH拮抗剂在制备用于治疗或预防哺乳动物的至少一种下泌尿道症状的药物中的应用，其中所述的至少一种下泌尿道症状选自：“尿失禁，欲望性尿失禁，膀胱活动过度，特发性膀胱活动过度，神经源性膀胱活动过度，逼肌活动过度，特发性逼肌活动过度，神经源性逼肌活动过度”，并且其中以不会导致化学(激素)性阉害的中间剂量给予所述的至少一种LHRH拮抗剂。

Description

LHRH拮抗剂在治疗下泌尿道症状，特别是膀胱活动过度和/或逼肌活动过度中的应用

技术领域

本发明涉及LHRH拮抗剂在治疗或预防哺乳动物下泌尿道症状中的应用。这类下泌尿道症状包括尿失禁，欲望性尿失禁，膀胱活动过度，特发性膀胱活动过度，神经源性膀胱活动过度，逼肌活动过度，特发性逼肌活动过度，神经源性逼肌活动过度和良性前列腺增生症(BPH)。本发明进一步涉及通过以不会导致化学(激素)性阉害的中间剂量给予LHRH拮抗剂来治疗或预防上述症状的方法。

背景技术

生殖泌尿问题，包括神经源性功能障碍，诸如失禁和尿潴留，阳痿，前列腺病，尿路感染(UTI)，良性前列腺增生/肥大(BPH)和前列腺癌在中老年人中常见，并且大部分症状可以通过药物控制得到缓解(Atala A等，Drugs&Aging 1991，1(3)：176-193)。

膀胱活动过度(OAB)为特征在于具有或不具有欲望性尿失禁的尿急，通常伴随尿频和夜尿增加的症状。膀胱活动过度在其起源上可以为肌源性的或神经源性的，或它本质上可以为特发性的。肌源性病因的特征在于作为部分尿道阻塞结果的平滑肌功能受损。因正常的刺激性神经输入缺失造成的平滑肌信号传导增加导致不稳定收缩或活动过度状态。OAB还由神经作用引起，从而导致膀胱和尿道的反射调节失常并且导致神经源性逼肌活动过度。

相反，将(尿急)尿失禁定义为伴随或在尿急前即刻发生的无意识渗漏(Tiwari A等，Expert Opin.Investig.Drugs 2006，15(9)：1017-1037)。

Atala等在其综述中(Atala A等，Drugs&Aging 1991，1(3)：176-193)提及了LHRH激动剂诸如戈舍瑞林，亮丙瑞林，那法瑞林和布舍瑞林在实现雄激素，例如睾酮在晚期前列腺癌和BPH中的去雄水平中的应用。未提及适应证膀胱活动过度，也未提及LHRH拮抗剂。

WO 02/36144中披露了GnRH类似物在治疗与卵巢切除或雌性哺乳动物(诸如绝经后的女性和切除卵巢母狗)生殖衰老相关的征状的副作用，特别是尿失禁，情绪改变，热潮红和皮肤/毛发改变中的应用。该专利申请中提及了GnRH激动剂和拮抗剂，但未提及预防化学(激素)性阉害和相应的适当剂量方案。此外，WO 02/36144仅涉及雌性哺乳动物，但未披露治疗男性，也未提及膀胱活动过度作为医疗适应证。尽管WO 02/36144中提及了GnRH拮抗剂的理论应用，但是所有实施例和实验方案均涉及仅以不连续的剂量使用的GnRH激动剂：3.75mg-12mg剂量范围的醋酸亮丙瑞林，地洛瑞林，醋酸曲普瑞林，醋酸布舍瑞林。然而，本领域技术人员众所周知GnRH激动剂在以这些剂量应用时不可避免地导致化学(激素)性阉害和不期望的不利激素戒断症状。此外，未提供实验数据：GnRH激动剂类似物的所述的实验应用仅是一个假设。

Reichler等描述了GnRH类似物对切除狗卵巢后尿失禁的作用。GnRH激动剂类似物亮丙瑞林，地洛瑞林，布舍瑞林和曲普瑞林的长效制剂以3.75mg-11.25mg的剂量范围使用。报导了阉害，即促性腺激素FSH和LH降至基础或检测不到的水平。作者未提及LHRH拮抗剂在预防化学(激素)性阉害，相应的适当剂量方案和作为医疗适应证的膀胱活动过度中的应用(Reichler IM等，Theriogenology 2003，60：1207-1216)。

Nitti综述了有关肉毒毒素在治疗特发性和神经源性膀胱活动过度和逼肌活动过度中的现状。但未提及LHRH拮抗剂的应用(Nitti VW，Reviews in Urology 2006，8(4)：198-208)。

Reichler和合作者研究了长效GnRH类似物或安慰剂对母狗血浆LH/FSH，尿道压力分布和因括约肌结构闭锁不全造成的尿失禁的临床症状的作用。报导了20或30mg剂量的GnRH激动剂类似物醋酸亮丙瑞林的应用。进一步报导了对GnRH激动剂类似物疗法的应答存在从无效到长效的宽范围，这可能是因不同GnRH类似物之间的不同应答所致。甚至可以推断促性腺激素FSH和LH不可能涉及母狗尿失禁的病理生理学，因为FSH和LH水平在成功和不成功治疗的狗中均不同。作者未提及LHRH拮抗剂在预防化学(激素)性阉害，相应的适当剂量方案和作为医疗适应证的膀胱活动过度中的应用(Reichler IM等，Theriogenology 2006，66：1227-1236)。

Reichler和合作者检查了切除卵巢的比格犬在GnRH激动剂类似物长期治疗前和长期治疗8周后的尿动力学参数和血浆LH/FSH。应用GnRH类似物亮丙瑞林30mg的4个月的长效制剂。在治疗前这些母犬已经被阉割，经证实促性腺激素FSH和LH降至不可检测到的水平。作者未提及LHRH拮抗剂在预防化学(激素)性阉害，相应的适当剂量方案和作为医疗适应证的膀胱活动过度中的应用(Reichler IM等，Theriogenology 2006，66：2127-2136)。

Kaplan等在随机对照试验中证实了托特罗定和坦洛新在治疗具有下泌尿道症状和膀胱活动过度的男性中的功效(Kaplan SA等，JAMA2006，296(19)：2319-2328)。但未提及LHRH拮抗剂的应用。

WO 2006/129162涉及抗-LHRH疫苗用于控制或治疗尿失禁。但未提及LHRH拮抗剂的应用。

发明内容

本发明的目的在于提供治疗下泌尿道症状，特别是膀胱活动过度和/或逼肌活动过度的新方法，通过该方法可以预防负面的激素戒断症状。

本发明的目的令人意外地在一个方面中通过提供至少一种LHRH拮抗剂得以解决，所述LHRH拮抗剂可以用于制备治疗或预防哺乳动物的至少一种下泌尿道症状的药物，其中所述的至少一种下泌尿道症状选自：“尿失禁，欲望性尿失禁，膀胱活动过度，特发性膀胱活动过度，神经源性膀胱活动过度，逼肌活动过度，特发性逼肌活动过度，神经源性逼肌活动过度”，并且其中以不会导致化学(激素)性阉害的中间剂量给予所述的至少一种LHRH拮抗剂。

术语“膀胱活动过度”由International Continence Society(ICS)的定义如下：膀胱活动过度(OAB)为由具有或不具有欲望性尿失禁的尿急构成的综合征状，通常伴有尿频和夜尿，不存在局部病理或激素因素(Abrams P等，Urology 2003，61(1)：37-49；Abrams P等，Urology2003，62(增刊5B)：28-37和40-42)。膀胱活动过度(OAB)的症状包括“尿急综合征”和“尿频综合征”。

术语“逼肌活动过度”由International Continence Society(ICS)定义如下：逼肌活动过度为特征在于在可能是自发的或刺激引起的充盈期过程中的无意识逼肌收缩的尿动力学现象(Abrams P等，Urology2003，62(Supplement 5B)：28-37和40-42)。

有关特别是在男性和女性中的下泌尿道症状“膀胱活动过度”和“逼肌活动过度”的适宜的概述，包括其定义，不同的亚形式和/或不同的病因在Abrams P等(Abrams P等，Urology 2003，62(Supplement5B)：28-37和40-42)中得到。从该文献中显而易见，患有膀胱活动过度的患者几乎均有共存的日间和夜间尿频并且他们中的许多人还存在尿急，而仅有一半的患者共同存在欲望性尿失禁(图1)。在女性中还存在“干燥的膀胱活动过度”形式，其中患者表现出尿急，尿频增加和夜尿，但没有欲望性尿失禁(图2)。在该概述中显然可以看出“膀胱活动过度”和/或“逼肌活动过度”(图3)不等于欲望性尿失禁，因为许多患有上述两种症状的患者并无失禁情况，即她们为“干燥的”(另外参见：Tiwari A等，Expert Opin.Investig.Drugs 2006，15(9)：1017-1037)。将该文献(Abrams P等，Urology 2003，62(增刊5B)：28-37和40-42)以其完整形式明确地引入作为参考并且在有关特别是分别在男性和女性中获得的定义，不同亚形式和/或病因方面明确参考。

因此，在本发明过程中优选包括“膀胱活动过度”和/或“逼肌活动过度”的所有这些不同亚形式和病因。特别优选包括患有“膀胱活动过度”和/或“逼肌活动过度”的患者，他们并无失禁情况，即，未表现出欲望性尿失禁、失禁等症状，而是“干燥的”。

将在本发明过程中的术语“中间剂量”用其高限和下限来定义(高限和下限之间)，并且具有如下含义：“中间剂量”的高限为恰好不会导致如本文定义的化学(激素)性阉害的剂量，其中“中间剂量”的下限为恰好导致LH、FSH和/或睾酮的正常性激素血中浓度下降、即使极小下降的剂量。基于专业知识和本发明披露的内容使用各LHRH拮抗剂的“中间剂量”的下限和上限属于本领域技术人员的范围。

在一个优选的实施方案中，提供了至少一种LHRH拮抗剂，其可以用于制备用于治疗或预防哺乳动物的至少一种下泌尿道症状的药物，其中所述的至少一种下泌尿道症状与良性前列腺增生症(BPH)无关。

在一个优选的实施方案中，提供了至少一种LHRH拮抗剂，其可以用于制备用于治疗或预防哺乳动物的至少一种下泌尿道症状的药物，其中所述的至少一种下泌尿道症状选自：“膀胱活动过度，特发性膀胱活动过度，神经源性膀胱活动过度，逼肌活动过度，特发性逼肌活动过度，神经源性逼肌活动过度”，并且其中以不会导致化学(激素)性阉害的中间剂量给予所述的至少一种LHRH拮抗剂。

在另一个优选的实施方案中，提供了至少一种LHRH拮抗剂，其可以用于制备用于同时治疗或预防至少一种下泌尿道症状的药物，所述的至少一种下泌尿道症状选自：“膀胱活动过度，特发性膀胱活动过度，神经源性膀胱活动过度，逼肌活动过度，特发性逼肌活动过度，神经源性逼肌活动过度”和良性前列腺增生症(BPH)，并且其中以不会导致化学(激素)性阉害的中间剂量给予所述的至少一种LHRH拮抗剂。

即，例如通过这一优选的实施方案，可以治疗患有膀胱活动过度和/或其亚形式/病因，以及特发性膀胱活动过度和/或神经源性膀胱活动过度和良性前列腺增生症(BPH)的患者。

在另一个优选的实施方案中，提供了至少一种LHRH拮抗剂，其可以用于制备用于本文披露的治疗的药物，其中所述LHRH拮抗剂选自：“阿巴瑞克(CAS注册号：183552-38-7)，安肽(CAS注册号：112568-12-4)，普拉瑞克(azaline B)(CAS注册号：134457-28-6)，A-75998(CAS注册号：135215-95-1)，西曲瑞克(CAS注册号：120287-85-6)，地加瑞克(CAS注册号：214766-78-6)，地肽瑞里(CAS注册号：89662-30-6)，奥扎瑞克(D-63153)(CAS注册号：295350-45-7)，加尼瑞克(CAS注册号：124904-93-4)，Nal-Glu拮抗剂，雷莫瑞克(CAS注册号：127932-90-5)，RS-68439(CAS注册号：102583-46-0)，替维瑞克(CAS注册号：144743-92-0)”，优选西曲瑞克或奥扎瑞克(D-63153)。

在另一个优选的实施方案中，提供了至少一种LHRH拮抗剂，其可以用于制备本文披露的治疗药物，其中所述LHRH拮抗剂选自：式(I)的四氢咔唑化合物

其中：

X₁为S，O或S⁺-O^-，

X₂和X₃彼此独立地为O或孪位连接的H₂，

R1和R2彼此独立地选自-H，芳基，烷基和芳基烷基，它们任选在烷基和/或芳基上被至多3个取代基取代，所述取代基独立地选自-Hal，-CN和-O-烷基，其中R1和R2特别为氢，

R3为烷基，芳基烷基或杂芳基烷基，它们任选被至多3个取代基取代，所述取代基独立地选自-Hal，-CN，-CO-O-R12，-CO-NR12R12′，-OH，-O-R13，-O-CO-R13，-O-SO₂-OR12，-O-SO₂-R12，-SO₂-OR12，-SO-R12，-O-PO(OR12)(OR12′)，-O-PO(NR12R12′)₂，-O-CO-O-R13，-O-CO-NR12R12′，-O-CS-NR12R12′，-S-R12，-NR12R12′，-NH-CO-R13，-NH-SO₂-R12，-NH-CO-O-R13，-NH-CO-NHR12，-NH-C(NH)-NH₂，

R4，R5，R6和R7彼此独立地选自H，-Hal，-CN，-CONH₂，-COOH，-CF₃，-O-烷基，-OCF₃，-NO₂，和烷基，芳基烷基和杂芳基烷基；

R9为氢原子，烷基，芳基，杂芳基，芳基烷基或杂芳基烷基，优选氢原子；

R10为氢原子或基团-R11，-CO-R11，-CO-OR11，-CO-NHR11，-C(NH)-NHR11，-SO₂-R11或-SO₂-NHR11；

R11为烷基，芳基，杂芳基，芳基烷基或杂芳基烷基，它们任选被一个或多个取代基取代，所述取代基独立地选自-Hal，-CN，-烷基，-CF₃，-OCF₃，-OH，-O-烷基和-O-(CH₂CH₂-O)_n-CH₃；

R8为-C₁-C₆-烷基-芳基或-C₁-C₆-烷基-杂芳基，其中芳基或杂芳基被1-3个，优选1个取代基取代，所述取代基独立地选自-O-(CH₂CH₂-O)_n-CH₃，-O-CO-R12，-O-CO-(CH₂CH₂-O)_n-CH₃，-O-SO₂-OR12，-O-SO₂-R12，-O-PO(OR12)(OR12′)，-O-PO(NR12R12′)₂，-O-CO-OR13，-O-CO-NR12R12′和-O-CS-NR12R12′，或，

然而，其中至少

(i)X₁为S，或

(ii)R10不为H，且R11为芳基烷基或杂芳基烷基，它们在所述的芳基或杂芳基上被一个或多个取代基取代，所述取代基独立地选自Hal，-CN，-烷基，-CF₃，-OCF₃，-OH，-O-烷基和-O-(CH₂CH₂-O)_n-CH₃，

R8还推定为对R3所示的含义；

R12和R12′彼此独立地为H或烷基，芳基烷基，芳基，杂芳基烷基或杂芳基，优选H，

R13选自烷基，芳基烷基，芳基，杂芳基烷基和杂芳基，或为基团-(CH₂CH₂-O)_n-CH₃，且

n为1-10的整数，优选1-6。

在另一个优选的实施方案中，提供了至少一种LHRH拮抗剂，其可以用于制备本文披露的治疗药物，其中所述LHRH拮抗剂选自：

{(S)-1-[(R)-3-((S)-1-氨基甲酰基-2-甲基丙基氨基甲酰基)-6，8-二氯-2，3，4，9-四氢-1H-咔唑-3-基氨基甲酰基]-2-甲基丙基}氨基甲酸4-氯苄酯(1)，

{(S)-1-[(R)-3-((S)-1-氨基甲酰基-2-甲基丙基氨基甲酰基)-6，8-二氯-2，3，4，9-四氢-1H-咔唑-3-基氨基甲酰基]-2-甲基丁基}氨基甲酸4-氯苄酯(2)，

{(S)-1-[(R)-3-((S)-氨基甲酰基-2-甲基丁基氨基甲酰基)-6，8-二氯-2，3，4，9-四氢-1H-咔唑-3-基氨基甲酰基]-2-甲基丁基}氨基甲酸4-氯苄酯(3)，

(R)-6，8-二氯-3-{(S)-2-[2-(2-氟苯基)乙酰氨基]-3-甲基戊酰氨基}-2，3，4，9-四氢-1H-咔唑-3-甲酸((S)-1-氨基甲酰基-2-甲基丁基)酰胺(4)，

(R)-6，8-二氯-3-{(S)-2-[2-(3-氟苯基)乙酰氨基]-3-甲基戊酰氨基}-2，3，4，9-四氢-1H-咔唑-3-甲酸((S)-1-氨基甲酰基-2-甲基丁基)酰胺(5)，

{(S)-1-[(R)-3-((S)-氨基甲酰基-2-甲基丁基氨基甲酰基)-6，8-二氯-2，3，4，9-四氢-1H-咔唑-3-基氨基甲酰基]-2-甲基丁基}氨基甲酸2-氯苄酯(6)，

{(S)-1-[(R)-6，8-二氯-3-((S)-2-甲基-1-硫代氨基甲酰基丁基氨基甲酰基)-2，3，4，9-四氢-1H-咔唑-3-基氨基甲酰基]-2-甲基丁基}氨基甲酸苄酯(7)，

4-{(S)-3-苄氧羰基氨基-3-[(R)-3-((S)-1-氨基甲酰基-2-甲基丁基氨基甲酰基)-6，8-二氯-2，3，4，9-四氢-1H-咔唑-3-基氨基甲酰基]丙基}苯基碳酸苄酯(8)，

[(S)-1-[(R)-3-((S)-1-氨基甲酰基-2-甲基丁基氨基甲酰基)-6，8-二氯-2，3，4，9-四氢-1H-咔唑-3-基氨基甲酰基]-2-(4-膦酰氧基苯基)乙基]氨基甲酸苄酯(9)，

[(S)-1-[(R)-6，8-二氯-3-((S)-2-甲基-1-硫代氨基甲酰基丁基氨基甲酰基)-2，3，4，9-四氢-1H-咔唑-3-基氨基甲酰基]-3-(4-羟基苯基)丙基]氨基甲酸苄酯(10)，

[(S)-1-[(R)-3-((S)-氨基甲酰基-2-甲基丁基氨基甲酰基)-6，8-二氯-2，3，4，9-四氢-1H-咔唑-3-基氨基甲酰基]-3-(4-膦酰氧基苯基)丙基]氨基甲酸苄酯(11)，

[(S)-1-[(R)-6，8-二氯-3-((S)-2-甲基-1-硫代氨基甲酰基丁基氨基甲酰基)-2，3，4，9-四氢-1H-咔唑-3-基氨基甲酰基]-3-(4-膦酰氧基苯基)丙基]氨基甲酸苄酯(12)，

(R)-6，8-二氯-3-{(S)-2-[2-(2-氟苯基)乙酰氨基]-3-甲基戊酰氨基}-2，3，4，9-四氢-1H-咔唑-3-甲酸((S)-2-甲基-1-硫代氨基甲酰基丁基)酰胺(13)，

(R)-6，8-二氯-3-[(S)-2-[2-(2-氟苯基)乙酰氨基]-4-(4-羟基苯基)丁酰氨基]-2，3，4，9-四氢-1H-咔唑-3-甲酸((S)-2-甲基-1-硫代氨基甲酰基-丁基)酰胺(14)，

一(4-{(S)-3-[(R)-6，8-二氯-3-((S)-2-甲基-1-硫代氨基甲酰基丁基氨基甲酰基)-2，3，4，9-四氢-1H-咔唑-3-基氨基甲酰基]-3-[2-(2-氟苯基)乙酰氨基]-丙基}苯基磷酸酯(15)，

(R)-6，8-二氯-3-{(S)-2-[3-(4-氟苯基)丙酰氨基]-3-甲基戊酰氨基}-2，3，4，9-四氢-1H-咔唑-3-甲酸((S)-1-氨基甲酰基-2-甲基丙基)酰胺(16)，

三氟乙酸(S)-5-[(R)-3-((S)-1-氨基甲酰基-2-甲基丙基氨基甲酰基)-6，8-二氯-2，3，4，9-四氢-1H-咔唑-3-基氨基甲酰基]-5-[3-(4-氟苯基)丙酰氨基]戊基铵(17)，

(S)-6，8-二氯-3-{(S)-2-[3-(2-羟基苯基)丙酰氨基]-3-甲基戊酰氨基}-2，3，4，9-四氢-1H-咔唑-3-甲酸((S)-1-氨基甲酰基-2-甲基丁基)酰胺(18)，

{(S)-1-[(R)-3-((S)-1-氨基甲酰基-2-甲基丁基氨基甲酰基)-6，8-二氯-2，3，4，9-四氢-1H-咔唑-3-基氨基甲酰基]-2-[4-(2-{2-[2-(2-甲氧基乙氧基)乙氧基]乙氧基}乙氧基)苯基]乙基}氨基甲酸苄酯(19)，

(R)-6，8-二氯-3-((S)-2-{3-[2-(2-{2-[2-(2-甲氧基乙氧基)乙氧基]乙氧基}乙氧基)苯基]丙酰氨基}-3-甲基戊酰氨基)-2，3，4，9-四氢-1H-咔唑-3-甲酸((S)-1-氨基甲酰基-2-甲基丁基)酰胺(20)，

(R)-6，8-二氯-3-((S)-2-{2-[2-(2-{2-[2-(2-甲氧基乙氧基)乙氧基]乙氧基}乙氧基)苯基]乙酰氨基}-3-甲基戊酰氨基)-2，3，4，9-四氢-1H-咔唑-3-甲酸((S)-1-氨基甲酰基-2-甲基丁基)酰胺(21)，

(R)-6，8-二氯-3-[(S)-2-[3-(2-氟苯基)丙酰氨基]-4-(4-羟基苯基)丁酰氨基]-2，3，4，9-四氢-1H-咔唑-3-甲酸((S)-1-氨基甲酰基-2-甲基丁基)酰胺(22)，

(R)-6，8-二氯-3-{(S)-2-[3-(2-氟苯基)丙酰氨基]-3-甲基戊酰氨基}-2，3，4，9-四氢-1H-咔唑-3-甲酸((S)-1-氨基甲酰基-2-甲基丁基)酰胺(23)，

{(S)-1-[(R)-6，8-二氯-3-((S)-2-甲基-1-硫代氨基甲酰基丁基氨基甲酰基)-2，3，4，9-四氢-1H-咔唑-3-基氨基甲酰基]-3-[4-(2-{2-[2-(2-甲氧基乙氧基)乙氧基]乙氧基}乙氧基)苯基]丙基}氨基甲酸苄酯(24)，

{(S)-1-[(R)-8-氯-6-氟-3-((S)-2-甲基-1-硫代氨基甲酰基丁基氨基甲酰基)-2，3，4，9-四氢-1H-咔唑-3-基氨基甲酰基]-2-甲基丁基}氨基甲酸苄酯(25)，

{(S)-1-[(R)-3-((S)-1-氨基甲酰基-2-甲基丁基氨基甲酰基)-6，8-二氯-2，3，4，9-四氢-1H-咔唑-3-基氨基甲酰基]-2-甲基丁基}氨基甲酸3-甲基苄酯(26)，

{(S)-1-[(R)-3-((S)-1-氨基甲酰基-2-甲基丁基氨基甲酰基)-6，8-二氯-2，3，4，9-四氢-1H-咔唑-3-基氨基甲酰基]-2-甲基丁基}氨基甲酸2，6-二氟苄酯(27)，

{(S)-1-[(R)-3-((S)-1-氨基甲酰基-2-甲基丁基氨基甲酰基)-6，8-二氯-2，3，4，9-四氢-1H-咔唑-3-基氨基甲酰基]-2-甲基丁基}氨基甲酸3，5-二氟苄酯(28)，

{(S)-1-[(R)-3-((S)-1-氨基甲酰基-2-甲基丁基氨基甲酰基)-6，8-二氯-2，3，4，9-四氢-1H-咔唑-3-基氨基甲酰基]-2-甲基丁基}氨基甲酸3，5-二氯苄酯(29)，

{(S)-1-[(R)-3-((S)-1-氨基甲酰基-2-甲基丁基氨基甲酰基)-6，8-二氯-2，3，4，9-四氢-1H-咔唑-3-基氨基甲酰基]-2-甲基丁基}氨基甲酸3-氟苄酯(30)，

{(S)-1-[(R)-3-((S)-1-氨基甲酰基-2-甲基丁基氨基甲酰基)-6，8-二氯-2，3，4，9-四氢-1H-咔唑-3-基氨基甲酰基]-2-甲基丁基}氨基甲酸2-氟苄酯(31)，

{(S)-1-[(R)-3-((S)-1-氨基甲酰基-2-甲基丁基氨基甲酰基)-6，8-二氯-2，3，4，9-四氢-1H-咔唑-3-基氨基甲酰基]-2-甲基丁基}氨基甲酸3-氯苄酯(32)，

{(S)-1-[(R)-3-((S)-1-氨基甲酰基-2-甲基丁基氨基甲酰基)-8-氯-6-氟-2，3，4，9-四氢-1H-咔唑-3-基氨基甲酰基]-2-甲基丁基}氨基甲酸3，5-二氟苄酯(33)，

{(S)-1-[(R)-3-((S)-1-氨基甲酰基-2-甲基丁基氨基甲酰基)-8-氯-6-氟-2，3，4，9-四氢-1H-咔唑-3-基氨基甲酰基]-2-甲基丁基}氨基甲酸3-氟苄酯(34)，

{(S)-1-[(R)-3-((S)-1-氨基甲酰基-2-甲基丁基氨基甲酰基)-8-氯-6-氟-2，3，4，9-四氢-1H-咔唑-3-基氨基甲酰基]-2-甲基丁基}氨基甲酸2-氟苄酯(35)，

[(S)-1-[(R)-3-((S)-1-氨基甲酰基-2-甲基丁基氨基甲酰基)-6，8-二氯-2，3，4，9-四氢-1H-咔唑-3-基氨基甲酰基]-3-(4-羟基苯基)丙基]氨基甲酸3-氟苄酯(37)，

[(S)-1-[(R)-3-((S)-1-氨基甲酰基-2-甲基丁基氨基甲酰基)-6，8-二氯-2，3，4，9-四氢-1H-咔唑-3-基氨基甲酰基]-3-(4-羟基苯基)丙基]氨基甲酸2-氟苄酯(38)，

{(S)-1-[(R)-3-((S)-1-氨基甲酰基-2-甲基丁基氨基甲酰基)-6，8-二氯-2，3，4，9-四氢-1H-咔唑-3-基氨基甲酰基]-2-甲基丁基}氨基甲酸2-(2-氟苯基)乙酯(40)，

{(S)-1-[(R)-8-氯-6-氟-3-((S)-2-甲基-1-硫代氨基甲酰基丁基氨基甲酰基)-2，3，4，9-四氢-1H-咔唑-3-基氨基甲酰基]-2-甲基丁基}氨基甲酸2-氟苄酯(41)，

{(S)-1-[(R)-8-氯-6-氟-3-((S)-2-甲基-1-硫代氨基甲酰基丁基氨基甲酰基)-2，3，4，9-四氢-1H-咔唑-3-基氨基甲酰基]-2-甲基丁基}氨基甲酸3-氟苄酯(42)，

[(S)-1-[(R)-6，8-二氯-3-((S)-2-甲基-1-硫代氨基甲酰基丁基氨基甲酰基)-2，3，4，9-四氢-1H-咔唑-3-基氨基甲酰基]-3-(4-羟基苯基)丙基]氨基甲酸2-氟苄酯(43)，

[(S)-1-[(R)-6，8-二氯-3-((S)-2-甲基-1-硫代氨基甲酰基丁基氨基甲酰基)-2，3，4，9-四氢-1H-咔唑-3-基氨基甲酰基]-3-(4-羟基苯基)丙基]氨基甲酸3-氟苄酯(45)，

{(S)-1-[(R)-3-((S)-1-氨基甲酰基-2-甲基丁基氨基甲酰基)-6，8-二氯-2，3，4，9-四氢-1H-咔唑-3-基氨基甲酰基]-2-甲基丁基}氨基甲酸3-甲氧基苄酯(47)，

{(S)-1-[(R)-3-((S)-1-氨基甲酰基-2-甲基丁基氨基甲酰基)-6，8-二氯-2，3，4，9-四氢-1H-咔唑-3-基氨基甲酰基]-2-甲基丁基}氨基甲酸4-氟苄酯(48)，

{(S)-1-[(R)-3-((S)-1-氨基甲酰基-2-甲基丁基氨基甲酰基)-6，8-二氯-2，3，4，9-四氢-1H-咔唑-3-基氨基甲酰基]-2-甲基丁基}氨基甲酸2-甲基苄酯(49)，

{(S)-1-[(R)-3-((S)-1-氨基甲酰基-2-甲基丁基氨基甲酰基)-6，8-二氯-2，3，4，9-四氢-1H-咔唑-3-基氨基甲酰基]-2-甲基丁基}氨基甲酸2，3-二甲氧基苄酯(50)，

{(S)-1-[(R)-3-((S)-1-氨基甲酰基-2-甲基丁基氨基甲酰基)-6，8-二氯-2，3，4，9-四氢-1H-咔唑-3-基氨基甲酰基]-2-甲基丁基}氨基甲酸2-甲氧基苄酯(51)，

(R)-6，8-二氯-3-{(S)-2-[2-(2-氟苯基)乙氨基]-3-甲基戊酰氨基}-2，3，4，9-四氢-1H-咔唑-3-甲酸((S)-1-氨基甲酰基-2-甲基丁基)酰胺(52)，

{(S)-1-[(R)-3-((S)-1-氨基甲酰基-2-甲基丁基氨基甲酰基)-6，8-二氯-2，3，4，9-四氢-1H-咔唑-3-基氨基甲酰基]-2-甲基丁基}氨基甲酸2-三氟甲基苄酯(53)，

{(S)-1-[(R)-3-((S)-1-氨基甲酰基-2-甲基丁基氨基甲酰基)-6，8-二氯-2，3，4，9-四氢-1H-咔唑-3-基氨基甲酰基]-2-甲基丁基}氨基甲酸3-三氟甲基苄酯(54)，

{(S)-1-[(R)-3-((S)-1-氨基甲酰基-2-甲基丁基氨基甲酰基)-6，8-二氯-2，3，4，9-四氢-1H-咔唑-3-基氨基甲酰基]-2-甲基丁基}氨基甲酸3-三氟甲氧基苄酯(55)，

{(S)-1-[(R)-3-((S)-1-氨基甲酰基-2-甲基丁基氨基甲酰基)-6，8-二氯-2，3，4，9-四氢-1H-咔唑-3-基氨基甲酰基]-2-甲基丁基}氨基甲酸2-三氟甲氧基苄酯(56)，

{(S)-1-[(R)-6，8-二氯-3-((S)-2-甲基-1-硫代氨基甲酰基丁基氨基甲酰基)-2，3，4，9-四氢-1H-咔唑-3-基氨基甲酰基]-2-甲基丁基}氨基甲酸4-氟苄酯(57)，

(R)-6，8-二氯-3-{(S)-2-[2-(4-氟苯基)乙氨基]-3-甲基戊酰氨基}-2，3，4，9-四氢-1H-咔唑-3-甲酸((S)-1-氨基甲酰基-2-甲基丁基)酰胺(58)，

(R)-6，8-二氯-3-{(S)-2-[2-(2，6-二氟苯基)乙酰氨基]-3-甲基戊酰氨基}-2，3，4，9-四氢-1H-咔唑-3-甲酸((S)-1-氨基甲酰基-2-甲基丁基)酰胺(59)，

{(S)-1-[(R)-8-氯-6-氟-3-((S)-2-甲基-1-硫代氨基甲酰基丁基氨基甲酰基)-2，3，4，9-四氢-1H-咔唑-3-基氨基甲酰基]-2-甲基丁基}氨基甲酸4-氟苄酯(60)，

(R)-6，8-二氯-3-{(S)-2-[2-(3-氟苯基)乙氨基]-3-甲基戊酰氨基}-2，3，4，9-四氢-1H-咔唑-3-甲酸((S)-1-氨基甲酰基-2-甲基丁基)酰胺(61)，

(R)-8-氯-3-{(S)-2-[2-(2，6-二氟苯基)乙酰氨基]-3-甲基戊酰氨基}-6-氟-2，3，4，9-四氢-1H-咔唑-3-甲酸((S)-2-甲基-1-硫代氨基甲酰基丁基)酰胺(62)，

(R)-8-氯-6-氟-3-{(S)-2-[2-(4-氟苯基)乙氨基]-3-甲基戊酰氨基}-2，3，4，9-四氢-1H-咔唑-3-甲酸((S)-1-氨基甲酰基-2-甲基丁基)酰胺(63)，

{(S)-1-[(R)-3-((S)-1-氨基甲酰基-2-甲基丁基氨基甲酰基)-8-氯-6-氟-2，3，4，9-四氢-1H-咔唑-3-基氨基甲酰基]-2-甲基丁基}氨基甲酸4-氟苄酯(64)，

(R)-8-氯-6-氟-3-{(S)-2-[2-(4-氟苯基)乙酰氨基]-3-甲基戊酰氨基}-2，3，4，9-四氢-1H-咔唑-3-甲酸((S)-2-甲基-1-硫代氨基甲酰基丁基)酰胺(65)，

(R)-8-氯-3-{(S)-2-[2-(2，4-二氟苯基)乙酰氨基]-3-甲基戊酰氨基}-6-氟-2，3，4，9-四氢-1H-咔唑-3-甲酸((S)-2-甲基-1-硫代氨基甲酰基丁基)酰胺(66)，

(R)-8-氯-6-氟-3-{(S)-2-[2-(4-氟苯基)乙氨基]-3-甲基戊酰氨基}-2，3，4，9-四氢-1H-咔唑-3-甲酸((S)-2-甲基-1-硫代氨基甲酰基丁基)酰胺(67)，

(R)-8-氯-6-氟-3-{(S)-2-[2-(2-氟苯基)乙酰氨基]-3-甲基戊酰氨基}-2，3，4，9-四氢-1H-咔唑-3-甲酸((S)-2-甲基-1-硫代氨基甲酰基丁基)酰胺(68)，

(R)-8-氯-6-氟-3-{(S)-2-[2-(2-氟苯基)乙酰氨基]-3-甲基戊酰氨基}-2，3，4，9-四氢-1H-咔唑-3-甲酸((S)-1-氨基甲酰基-2-甲基丁基)酰胺(69)，

(R)-3-{(S)-2-[2-(2-氟苯基)乙酰氨基]-3-甲基戊酰氨基}-8-三氟甲基-2，3，4，9-四氢-1H-咔唑-3-甲酸((S)-2-环丙基-1-硫代氨基甲酰基乙基)酰胺(70)，

(R)-3-{(S)-2-[2-(2，6-二氟苯基)乙酰氨基]-3-甲基戊酰氨基}-8-三氟甲基-2，3，4，9-四氢-1H-咔唑-3-甲酸((S)-2-环丙基-1-硫代氨基甲酰基乙基)酰胺(71)，

(R)-8-氯-6-氟-3-{(S)-2-[2-(2-氟苯基)乙酰氨基]-3-甲基戊酰氨基}-2，3，4，9-四氢-1H-咔唑-3-甲酸((S)-2-环丙基-1-硫代氨基甲酰基乙基)酰胺(72)，

(R)-3-{(S)-2-[2-(2，6-二氟苯基)乙酰氨基]-3-甲基戊酰氨基}-8-三氟甲基-2，3，4，9-四氢-1H-咔唑-3-甲酸((S)-2-甲基-1-硫代氨基甲酰基丁基)酰胺(73)，

(R)-3-{(S)-2-[2-(2，6-二氟苯基)乙酰氨基]-3-甲基戊酰氨基}-8-三氟甲基-2，3，4，9-四氢-1H-咔唑-3-甲酸((S)-1-氨基甲酰基-2-甲基丁基)酰胺(74)，

(R)-3-{(S)-2-[2-(2-氟苯基)乙酰氨基]-3-甲基戊酰氨基}-8-三氟甲基-2，3，4，9-四氢-1H-咔唑-3-甲酸((S)-1-氨基甲酰基-2-甲基丁基)酰胺(75)，

(R)-3-{(S)-2-[2-(2-氟苯基)乙酰氨基]-3-甲基戊酰氨基}-8-三氟甲基-2，3，4，9-四氢-1H-咔唑-3-甲酸((S)-2-甲基-1-硫代氨基甲酰基丁基)酰胺(76)，

(R)-8-氯-3-{(S)-2-[2-(2，6-二氟苯基)乙酰氨基]-3-甲基戊酰氨基}-6-氟-2，3，4，9-四氢-1H-咔唑-3-甲酸((S)-2-环丙基-1-硫代氨基甲酰基乙基)酰胺(77)。

已知上述式(I)的四氢咔唑化合物和四氢咔唑化合物(1)-(77)来自WO 2006/005484。

在另一个优选的实施方案中，提供了至少一种LHRH拮抗剂，其可以用于制备用于本文披露的治疗的药物，其中所述LHRH拮抗剂选自：式(II)的四氢咔唑衍生物

其中：

(A)V，W彼此独立地选自：“＝O，＝S，＝S⁺-O^-，孪位连接的H₂”；

R1，R1^*如果存在，共同独立地构成“＝O，＝S或＝S⁺-O^-”或均独立地为“氢”；

R2，R3彼此独立地选自：

(i)“氢，烷基，(C₉-C₃₀)烷基，环烷基，环烷基烷基，杂环基，杂环基烷基，芳基，芳基烷基，杂芳基，杂芳基烷基，-F，-Cl，-Br，-I，-CN，-CF₃，-N₃，-NH₂，-NHX1，-NX2X3，-NO₂，-OH，＝O，-OCF₃，-SH，-O-SO₃H，-OP(O)(OH)₂，-CHO，-COOH，-C(O)NH₂，-SO₃H，-P(O)(OH)₂，-C(O)-X4，-C(O)O-X5，-C(O)NH-X6，-C(O)NX7X8，-O-X9，-O(-X10-O)_a-H(a＝1，2，3，4，5)，-O(-X11-O)_b-X12(b＝1，2，3，4，5)，-OC(O)-X13，-OC(O)-O-X14，-OC(O)-NHX15，-O-C(O)-NX16X17，-OP(O)(OX18)(OX19)，-OSi(X20)(X21)(X22)，-OS(O₂)-X23，-NHC(O)-NH₂，-NHC(O)-X24，-NX25C(O)-X26，-NH-C(O)-O-X27，-NH-C(O)-NH-X28，-NH-C(O)-NX29X30，-NX31-C(O)-O-X32，-NX33-C(O)-NH-X34，-NX35-C(O)-NX36X37，-NHS(O₂)-X38，-NX39S(O₂)-X40，-S-X41，-S(O)-X42，-S(O₂)-X43，-S(O₂)NH-X44，-S(O₂)NX45X46，-S(O₂)O-X47，-P(O)(OX48)(OX49)，-Si(X50)(X51)(X52)，-C(NH)-NH₂，-C(NX53)-NH₂，-C(NH)-NHX54，-C(NH)-NX55X56，-C(NX57)-NHX58，-C(NX59)-NX60X61，-NH-C(O)-NH-O-X62，-NH-C(O)-NX63-O-X64，-NX65-C(O)-NX66-O-X67，-N(-C(O)-NH-O-X68)₂，-N(-C(O)-NX69-O-X70)₂，-N(-C(O)-NH-O-X71)(-C(O)-NX72-O-X73)，-C(S)-X74，-C(S)-O-X75，-C(S)-NH-X76，-C(S)-NX77X78，-C(O)-NH-O-X79，-C(O)-NX80-O-X81，-C(S)-NH-O-X82，-C(S)-NX83-O-X84，-C(O)-NH-NH-X85，-C(O)-NH-NX86X87，-C(O)-NX88-NX89X90，-C(S)-NH-NH-X91，-C(S)-NH-NX92X93，-C(S)-NX94-NX95X96，-C(O)-C(O)-O-X97，-C(O)-C(O)-NH₂，-C(O)-C(O)-NHX98，-C(O)-C(O)-NX99X100，-C(S)-C(O)-O-X101，-C(O)-C(S)-O-X102，-C(S)-C(S)-O-X103，-C(S)-C(O)-NH₂，-C(S)-C(O)-NHX104，-C(S)-C(O)-NX105X106，-C(S)-C(S)-NH₂，-C(S)-C(S)-NHX107，-C(S)-C(S)-NX108X109，-C(O)-C(S)-NH₂，-C(O)-C(S)-NHX110，-C(O)-C(S)-NX111X112”；

其中，X1，X2，X3，X4，X5，X6，X7，X8，X9，X10，X11，X12，X13，X14，X15，X16，X17，X18，X19，X20，X21，X22，X23，X24，X25，X26，X27，X28，X29，X30，X31，X32，X33，X34，X35，X36，X37，X38，X39，X40，X41，X42，X43，X44，X45，X46，X47，X48，X49，X50，X51，X52，X53，X54，X55，X56，X57，X58，X59，X60，X61，X62，X63，X64，X65，X66，X67，X68，X69，X70，X71，X72，X73，X74，X75，X76，X77，X78，X79，X80，X81，X82，X83，X84，X85，X86，X87，X88，X89，X90，X91，X92，X93，X94，X95，X96，X97，X98，X99，X100，X101，X102，X103，X104，X105，X106，X107，X108，X109，X110，X111，X112彼此独立地选自：“烷基，(C₉-C₃₀)烷基，环烷基，环烷基烷基，杂环基，杂环基烷基，芳基，芳基烷基，杂芳基，杂芳基烷基”，并且其中可选择地，X7，X8和/或X16，X17和/或X29，X30和/或X36，X37和/或X45，X46和/或X55，X56和/或X60，X61和/或X77，X78和/或X86，X87和/或X89，X90和/或X92，X93和/或X95，X96和/或X99，X100和/或X105，X106和/或X108，X109和/或X111，X112和/或相应地还可以共同构成“杂环基”；

其中任选上述取代基组(i)中的取代基依次可以彼此独立地被至少一个相同或不同的取代基取代，所述取代基选自：

(ii)“烷基，(C₉-C₃₀)烷基，环烷基，环烷基烷基，杂环基，杂环基烷基，芳基，芳基烷基，杂芳基，杂芳基烷基，-F，-Cl，-Br，-I，-CN，-CF₃，-N₃，-NH₂，-NHX201，-NX202X203，-NO₂，-OH，＝O，-OCF₃，-SH，-O-SO₃H，-OP(O)(OH)₂，-CHO，-COOH，-C(O)NH₂，-SO₃H，-P(O)(OH)₂，-C(O)-X204，-C(O)O-X205，-C(O)NH-X206，-C(O)NX207X208，-O-X209，-O(-X210-O)_c-H(c＝1，2，3，4，5)，-O(-X211-O)_d-X212(d＝1，2，3，4，5)，-OC(O)-X213，-OC(O)-O-X214，-OC(O)-NHX215，-O-C(O)-NX216X217，-OP(O)(OX218)(OX219)，-OSi(X220)(X221)(X222)，-OS(O₂)-X223，-NHC(O)-NH₂，-NHC(O)-X224，-NX225C(O)-X226，-NH-C(O)-O-X227，-NH-C(O)-NH-X228，-NH-C(O)-NX229X230，-NX231-C(O)-O-X232，-NX233-C(O)-NH-X234，-NX235-C(O)-NX236X237，-NHS(O₂)-X238，-NX239S(O₂)-X240，-S-X241，-S(O)-X242，-S(O₂)-X243，-S(O₂)NH-X244，-S(O₂)NX245X246，-S(O₂)O-X247，-P(O)(OX248)(OX249)，-Si(X250)(X251)(X252)，-C(NH)-NH₂，-C(NX253)-NH₂，-C(NH)-NHX254，-C(NH)-NX255X256，-C(NX257)-NHX258，-C(NX259)-NX260X261，-NH-C(O)-NH-O-X262，-NH-C(O)-NX263-O-X264，-NX265-C(O)-NX266-O-X267，-N(-C(O)-NH-O-X268)₂，-N(-C(O)-NX269-O-X270)₂，-N(-C(O)-NH-O-X271)(-C(O)-NX272-O-X273)，-C(S)-X274，-C(S)-O-X275，-C(S)-NH-X276，-C(S)-NX277X278，-C(O)-NH-O-X279，-C(O)-NX280-O-X281，-C(S)-NH-O-X282，-C(S)-NX283-O-X284，-C(O)-NH-NH-X285，-C(O)-NH-NX286X287，-C(O)-NX288-NX289X290，-C(S)-NH-NH-X291，-C(S)-NH-NX292X293，-C(S)-NX294-NX295X296，-C(O)-C(O)-O-X297，-C(O)-C(O)-NH₂，-C(O)-C(O)-NHX298，-C(O)-C(O)-NX299X300，-C(S)-C(O)-O-X301，-C(O)-C(S)-O-X302，-C(S)-C(S)-O-X303，-C(S)-C(O)-NH₂，-C(S)-C(O)-NHX304，-C(S)-C(O)-NX305X306，-C(S)-C(S)-NH₂，-C(S)-C(S)-NHX307，-C(S)-C(S)-NX308X309，-C(O)-C(S)-NH₂，-C(O)-C(S)-NHX310，-C(O)-C(S)-NX311X312”；

其中，X201，X202，X203，X204，X205，X206，X207，X208，X209，X210，X211，X212，X213，X214，X215，X216，X217，X218，X219，X220，X221，X222，X223，X224，X225，X226，X227，X228，X229，X230，X231，X232，X233，X234，X235，X236，X237，X238，X239，X240，X241，X242，X243，X244，X245，X246，X247，X248，X249，X250，X251，X252，X253，X254，X255，X256，X257，X258，X259，X260，X261，X262，X263，X264，X265，X266，X267，X268，X269，X270，X271，X272，X273，X274，X275，X276，X277，X278，X279，X280，X281，X282，X283，X284，X285，X286，X287，X288，X289，X290，X291，X292，X293，X294，X295，X296，X297，X298，X299，X300，X301，X302，X303，X304，X305，X306，X307，X308，X309，X310，X311，X312彼此独立地选自：“烷基，(C₉-C₃₀)烷基，环烷基，环烷基烷基，杂环基，杂环基烷基，芳基，芳基烷基，杂芳基，杂芳基烷基”，并且其中可选择地，X207，X208和/或X216，X217和/或X229，X230和/或X236，X237和/或X245，X246和/或X255，X256和/或X260，X261和/或X277，X278和/或X286，X287和/或X289，X290和/或X292，X293和/或X295，X296和/或X299，X300和/或X305，X306和/或X308，X309和/或X311，X312和/或相应地还可以共同构成“杂环基”；

其中任选上述取代基组(ii)中的取代基依次可以彼此独立地被至少一个相同或不同的取代基取代，所述取代基选自：

(iii)“烷基，(C₉-C₃₀)烷基，环烷基，环烷基烷基，杂环基，杂环基烷基，芳基，芳基烷基，杂芳基，杂芳基烷基，-F，-Cl，-Br，-I，-CN，-CF₃，-N₃，-NH₂，-NHX401，-NX402X403，-NO₂，-OH，＝O，-OCF₃，-SH，-O-SO₃H，-OP(O)(OH)₂，-CHO，-COOH，-C(O)NH₂，-SO₃H，-P(O)(OH)₂，-C(O)-X404，-C(O)O-X405，-C(O)NH-X406，-C(O)NX407X408，-O-X409，-O(-X410-O)_e-H(e＝1，2，3，4，5)，-O(-X411-O)_f-X412(f＝1，2，3，4，5)，-OC(O)-X413，-OC(O)-O-X414，-OC(O)-NHX415，-O-C(O)-NX416X417，-OP(O)(OX418)(OX419)，-OSi(X420)(X421)(X422)，-OS(O₂)-X423，-NHC(O)-NH₂，-NHC(O)-X424，-NX425C(O)-X426，-NH-C(O)-O-X427，-NH-C(O)-NH-X428，-NH-C(O)-NX429X430，-NX431-C(O)-O-X432，-NX433-C(O)-NH-X434，-NX435-C(O)-NX436X437，-NHS(O₂)-X438，-NX439S(O₂)-X440，-S-X441，-S(O)-X442，-S(O₂)-X443，-S(O₂)NH-X444，-S(O₂)NX445X446，-S(O₂)O-X447，-P(O)(OX448)(OX449)，-Si(X450)(X451)(X452)，-C(NH)-NH₂，-C(NX453)-NH₂，-C(NH)-NHX454，-C(NH)-NX455X456，-C(NX457)-NHX458，-C(NX459)-NX460X461，-NH-C(O)-NH-O-X462，-NH-C(O)-NX463-O-X464，-NX465-C(O)-NX466-O-X467，-N(-C(O)-NH-O-X468)₂，-N(-C(O)-NX469-O-X470)₂，-N(-C(O)-NH-O-X471)(-C(O)-NX472-O-X473)，-C(S)-X474，-C(S)-O-X475，-C(S)-NH-X476，-C(S)-NX477X478，-C(O)-NH-O-X479，-C(O)-NX480-O-X481，-C(S)-NH-O-X482，-C(S)-NX483-O-X484，-C(O)-NH-NH-X485，-C(O)-NH-NX486X487，-C(O)-NX488-NX489X490，-C(S)-NH-NH-X491，-C(S)-NH-NX492X493，-C(S)-NX494-NX495X496，-C(O)-C(O)-O-X497，-C(O)-C(O)-NH₂，-C(O)-C(O)-NHX498，-C(O)-C(O)-NX499X500，-C(S)-C(O)-O-X501，-C(O)-C(S)-O-X502，-C(S)-C(S)-O-X503，-C(S)-C(O)-NH₂，-C(S)-C(O)-NHX504，-C(S)-C(O)-NX505X506，-C(S)-C(S)-NH₂，-C(S)-C(S)-NHX507，-C(S)-C(S)-NX508X509，-C(O)-C(S)-NH₂，-C(O)-C(S)-NHX510，-C(O)-C(S)-NX511X512”；

其中，X401，X402，X403，X404，X405，X406，X407，X408，X409，X410，X411，X412，X413，X414，X415，X416，X417，X418，X419，X420，X421，X422，X423，X424，X425，X426，X427，X428，X429，X430，X431，X432，X433，X434，X435，X436，X437，X438，X439，X440，X441，X442，X443，X444，X445，X446，X447，X448，X449，X450，X451，X452，X453，X454，X455，X456，X457，X458，X459，X460，X461，X462，X463，X464，X465，X466，X467，X468，X469，X470，X471，X472，X473，X474，X475，X476，X477，X478，X479，X480，X481，X482，X483，X484，X485，X486，X487，X488，X489，X490，X491，X492，X493，X494，X495，X496，X497，X498，X499，X500，X501，X502，X503，X504，X505，X506，X507，X508，X509，X510，X511，X512彼此独立地选自：“烷基，(C₉-C₃₀)烷基，环烷基，环烷基烷基，杂环基，杂环基烷基，芳基，芳基烷基，杂芳基，杂芳基烷基”，并且其中可选择地，X407，X408和/或X416，X417和/或X429，X430和/或X436，X437和/或X445，X446和/或X455，X456和/或X460，X461和/或X477，X478和/或X486，X487和/或X489，X490和/或X492，X493和/或X495，X496和/或X499，X500和/或X505，X506和/或X508，X509和/或X511，X512和/或相应地还可以共同构成“杂环基”；

n独立地为0或1；

第一个条件是，如果R1，R1^*不存在(n为0)，那么R2，R3不能同时均为“氢”

第二个条件是，如果R1，R1^*存在(n为1)且共同独立地构成“＝O，＝S或＝S⁺-O^-”或均独立地为“氢”，R2，R3不能同时均为“氢”；

第三个条件是，如果R1，R1^*不存在(n为0)，那么R2，R3之一不能同时为“氢”，此时R2，R3中的另一个为“-C(＝NH)-NH₂”；

第四个条件是，如果R1，R1^*存在(n为1)且均独立地为“氢”，那么R2，R3之一不能同时为“氢”，此时R2，R3中的另一个为“-C(＝NH)-NH₂”；

第五个条件是，如果R1，R1^*存在(n为1)且共同独立地构成“＝O”、且R2，R3之一独立地为“氢”，且R2，R3中的另一个独立地为“烷基，环烷基，环烷基烷基，芳基，芳基烷基，杂芳基”，那么R2，R3中的另一个为“烷基，环烷基，环烷基烷基，芳基，芳基烷基，杂芳基”，并且必须被至少一个选自如下的取代基取代：

(iv)“杂环基，杂环基烷基，-CF3，-N₃，-NH₂，-NHX600，-NX601X602，-NO₂，-OH，-OCF₃，-SH，-O-SO₃H，-OP(O)(OH)₂，-CHO，-COOH，-SO₃H，-P(O)(OH)₂，-C(O)-X603，-C(O)O-X604，-C(O)NH-X605，-C(O)NX606X607，-O-芳基，-O-芳基烷基，-O-杂芳基，-O-杂芳基烷基，-O-杂环基，-O-杂环基烷基，-O(-X608-O)_g-H(g＝1，2，3，4，5)，-O(-X609-O)_h-X610(h＝1，2，3，4，5)，-OC(O)-X611，-OC(O)-O-X612，-OC(O)-NHX613，-O-C(O)-NX614X615，-OP(O)(OX616)(OX617)，-OSi(X618)(X619)(X620)，-OS(O₂)-X621，-NHC(O)-X622，-NX623C(O)-X624，-NH-C(O)-O-X625，-NH-C(O)-NH-X626，-NH-C(O)-NX627X628，-NX629-C(O)-O-X630，-NX631-C(O)-NH-X632，-NX633-C(O)-NX634X635，-NHS(O₂)-X636，-NX637S(O₂)-X638，-S-X639，-S(O)-X640，-S(O₂)-X641，-S(O₂)NH-X642，-S(O₂)NX643X644，-S(O₂)O-X645，-P(O)(OX646)(OX647)，-Si(X648)(X649)(X650)，-C(NH)-NH₂，-C(NX651)-NH₂，-C(NH)-NHX652，-C(NH)-NX653X654，-C(NX655)-NHX656，-C(NX657)-NX658X659，-NH-C(O)-NH-O-X660，-NH-C(O)-NX661-O-X662，-NX663-C(O)-NX664-O-X665，-N(-C(O)-NH-O-X666)₂，-N(-C(O)-NX667-O-X668)₂，-N(-C(O)-NH-O-X669)(-C(O)-NX670-O-X671)，-C(S)-X672，-C(S)-O-X673，-C(S)-NH-X674，-C(S)-NX675X676，-C(O)-NH-O-X677，-C(O)-NX678-O-X679，-C(S)-NH-O-X680，-C(S)-NX681-O-X682，-C(O)-NH-NH-X683，-C(O)-NH-NX684X685，-C(O)-NX686-NX687X688，-C(S)-NH-NH-X689，-C(S)-NH-NX690X691，-C(S)-NX692-NX693X694，-C(O)-C(O)-O-X695，-C(O)-C(O)-NH₂，-C(O)-C(O)-NHX696，-C(O)-C(O)-NX697X698，-C(S)-C(O)-O-X699，-C(O)-C(S)-O-X700，-C(S)-C(S)-O-X701，-C(S)-C(O)-NH₂，-C(S)-C(O)-NHX702，-C(S)-C(O)-NX703X704，-C(S)-C(S)-NH₂，-C(S)-C(S)-NHX705，-C(S)-C(S)-NX706X707，-C(O)-C(S)-NH₂，-C(O)-C(S)-NHX708，-C(O)-C(S)-NX709X710”；

其中，X600，X601，X602，X603，X604，X605，X606，X607，X608，X609，X610，X611，X612，X613，X614，X615，X616，X617，X618，X619，X620，X621，X622，X623，X624，X625，X626，X627，X628，X629，X630，X631，X632，X633，X634，X635，X636，X637，X638，X639，X640，X641，X642，X643，X644，X645，X646，X647，X648，X649，X650，X651，X652，X653，X654，X655，X656，X657，X658，X659，X660，X661，X662，X663，X664，X665，X666，X667，X668，X669，X670，X671，X672，X673，X674，X675，X676，X677，X678，X679，X680，X681，X682，X683，X684，X685，X686，X687，X688，X689，X690，X691，X692，X693，X694，X695，X696，X697，X698，X699，X700，X701，X702，X703，X704，X705，X706，X707，X708，X709，X710，X711，X712彼此独立地选自：“烷基，(C₉-C₃₀)烷基，环烷基，环烷基烷基，杂环基，杂环基烷基，芳基，芳基烷基，杂芳基，杂芳基烷基”，并且其中可选择地，X606，X607和/或X614，X615和/或X627，X628和/或X634，X635和/或X643，X644和/或X653，X654和/或X658，X659和/或X675，X676和/或X684，X685和/或X687，X688和/或X690，X691和/或X693，X694和/或X697，X698和/或X703，X704和/或X706，X707和/或X709，X710和/或相应地还可以共同构成“杂环基”；

额外的条件是从上述取代基组(iv)中排除“-C(O)-N(烷基)₂，-C(O)-N(环烷基)₂，-C(O)-N(环烷基烷基)₂，-C(O)-N(芳基烷基)₂，-C(O)-N(芳基)₂，-C(O)-N(杂芳基)₂”；

其中R2，R3中的另一个任选为“烷基，环烷基，环烷基烷基，芳基，芳基烷基，杂芳基”，它们依次可以彼此独立地还被至少一个取代基取代，所述取代基相同或不同，选自上述取代基组(ii)；

其中R2，R3中的另一个任选为“烷基，环烷基，环烷基烷基，芳基，芳基烷基，杂芳基”，并且被至少一个取代基取代，所述取代基相同或不同，选自上述取代基组(iv)，并且还任选(ii)可任选进一步在其选自上述取代基组(iv)的取代基上被取代，并且还任选(ii)被至少一个取代基取代，所述取代基相同或不同，选自上述取代基组(iii)；

第六个条件是，如果R1，R1^*存在(n为1)且共同独立地构成“＝S或＝S⁺-O”，且R2，R3独立地选自“氢，烷基，环烷基，环烷基烷基，芳基，芳基烷基”，那么R2，R3各自为“烷基，环烷基，环烷基烷基，芳基，芳基烷基”，并且必须被至少一个选自如下的取代基取代：

(v)“杂环基，杂环基烷基，杂芳基，杂芳基烷基，-CF3，-N₃，-NH₂，-NHX800，-NX801X802，-NO₂，-OH，-OCF₃，-SH，-O-SO₃H，-OP(O)(OH)₂，-CHO，-COOH，-C(O)NH₂，-SO₃H，-P(O)(OH)₂，-C(O)-X803，-C(O)O-X804，-C(O)NH-X805，-C(O)NX806X807，-O-芳基，-O-芳基烷基，-O-杂芳基，-O-杂芳基烷基，-O-杂环基，-O-杂环基烷基，-O(-X808-O)_i-H(i＝1，2，3，4，5)，-O(-X809-O)_j-X810(j＝1，2，3，4，5)，-OC(O)-X811，-OC(O)-O-X812，-OC(O)-NHX813，-O-C(O)-NX814X815，-OP(O)(OX816)(OX817)，-OSi(X818)(X819)(X820)，-OS(O₂)-X821，-NHC(O)-X822，-NX823C(O)-X824，-NH-C(O)-O-X825，-NH-C(O)-NH-X826，-NH-C(O)-NX827X828，-NX829-C(O)-O-X830，-NX831-C(O)-NH-X832，-NX833-C(O)-NX 834X835，-NHS(O₂)-X836，-NX837S(O₂)-X838，-S-X839，-S(O)-X840，-S(O₂)-X841，-S(O₂)NH-X842，-S(O₂)NX843X844，-S(O₂)O-X845，-P(O)(OX846)(OX847)，-Si(X848)(X849)(X850)，-C(NH)-NH₂，-C(NX851)-NH₂，-C(NH)-NHX852，-C(NH)-NX853X854，-C(NX855)-NHX856，-C(NX857)-NX858X859，-NH-C(O)-NH-O-X860，-NH-C(O)-NX861-O-X862，-NX863-C(O)-NX864-O-X865，-N(-C(O)-NH-O-X866)₂，-N(-C(O)-NX867-O-X868)₂，-N(-C(O)-NH-O-X869)(-C(O)-NX870-O-X871)，-C(S)-X872，-C(S)-O-X873，-C(S)-NH-X874，-C(S)-NX875X876，-C(O)-NH-O-X877，-C(O)-NX878-O-X879，-C(S)-NH-O-X880，-C(S)-NX881-O-X882，-C(O)-NH-NH-X883，-C(O)-NH-NX884X885，-C(O)-NX886-NX887X888，-C(S)-NH-NH-X889，-C(S)-NH-NX890X891，-C(S)-NX892-NX893X894，-C(O)-C(O)-O-X895，-C(O)-C(O)-NH₂，-C(O)-C(O)-NHX896，-C(O)-C(O)-NX897X898，-C(S)-C(O)-O-X899，-C(O)-C(S)-O-X900，-C(S)-C(S)-O-X901，-C(S)-C(O)-NH₂，-C(S)-C(O)-NHX902，-C(S)-C(O)-NX903X904，-C(S)-C(S)-NH₂，-C(S)-C(S)-NHX905，-C(S)-C(S)-NX906X907，-C(O)-C(S)-NH₂，-C(O)-C(S)-NHX908，-C(O)-C(S)-NX909X910”；

其中，X800，X801，X802，X803，X804，X805，X806，X807，X808，X809，X810，X811，X812，X813，X814，X815，X816，X817，X818，X819，X820，X821，X822，X823，X824，X825，X826，X827，X828，X829，X830，X831，X832，X833，X834，X835，X836，X837，X838，X839，X840，X841，X842，X843，X844，X845，X846，X847，X848，X849，X850，X851，X852，X853，X854，X855，X856，X857，X858，X859，X860，X861，X862，X863，X864，X865，X866，X867，X868，X869，X870，X871，X872，X873，X874，X875，X876，X877，X878，X879，X880，X881，X882，X883，X884，X885，X886，X887，X888，X889，X890，X891，X892，X893，X894，X895，X896，X897，X898，X899，X900，X901，X902，X903，X904，X905，X906，X907，X908，X909，X910，X911，X912彼此独立地选自：“烷基，(C₉-C₃₀)烷基，环烷基，环烷基烷基，杂环基，杂环基烷基，芳基，芳基烷基，杂芳基，杂芳基烷基”，并且其中可选择地，X806，X807和/或X814，X815和/或X827，X828和/或X834，X835和/或X843，X844和/或X853，X854和/或X858，X859和/或X875，X876和/或X884，X885和/或X887，X888和/或X890，X891和/或X893，X894和/或X897，X898和/或X903，X904和/或X906，X907和/或X909，X910和/或相应地还可以共同构成“杂环基”；

其中R2，R3各自任选为“烷基，环烷基，环烷基烷基，芳基，芳基烷基”，它们依次可以彼此独立地还被至少一个取代基取代，所述取代基相同或不同，选自上述取代基组(ii)；

其中R2，R3各自任选为“烷基，环烷基，环烷基烷基，芳基，芳基烷基”，并且被至少一个取代基取代，所述取代基相同或不同，选自上述取代基组(v)，并且还任选(ii)可任选进一步在其选自上述取代基组(v)的取代基上被取代，并且还任选(ii)被至少一个取代基取代，所述取代基相同或不同，选自上述取代基组(iii)；

m独立地为1或2；

R4_m，R5_m，R6，R7，R8，R9，R10，R11，R12，R13，R14，R15，R16，R17，R18，R19，R20，R21，R22彼此独立地选自：

(i)“氢，烷基，(C₉-C₃₀)烷基，环烷基，环烷基烷基，杂环基，杂环基烷基，芳基，芳基烷基，杂芳基，杂芳基烷基，-F，-Cl，-Br，-I，-CN，-CF₃，-N₃，-NH₂，-NHX1001，-NX1002X1003，-NO₂，-OH，＝O，-OCF₃，-SH，-O-SO₃H，-OP(O)(OH)₂，-CHO，-COOH，-C(O)NH₂，-SO₃H，-P(O)(OH)₂，-C(O)-X1004，-C(O)O-X1005，-C(O)NH-X1006，-C(O)NX1007X1008，-O-X1009，-O(-X1010-O)_k-H(k＝1，2，3，4，5)，-O(-X1011-O)_l-X1012(l＝1，2，3，4，5)，-OC(O)-X1013，-OC(O)-O-X1014，-OC(O)-NHX1015，-O-C(O)-NX1016X1017，-OP(O)(OX1018)(OX1019)，-OSi(X1020)(X1021)(X1022)，-OS(O₂)-X1023，-NHC(O)-NH₂，-NHC(O)-X1024，-NX1025C(O)-X1026，-NH-C(O)-O-X1027，-NH-C(O)-NH-X1028，-NH-C(O)-NX1029X1030，-NX1031-C(O)-O-X1032，-NX1033-C(O)-NH-X1034，-NX1035-C(O)-NX1036X1037，-NHS(O₂)-X1038，-NX1039S(O₂)-X1040，-S-X1041，-S(O)-X1042，-S(O₂)-X1043，-S(O₂)NH-X1044，-S(O₂)NX1045X1046，-S(O₂)O-X1047，-P(O)(OX1048)(OX1049)，-Si(X1050)(X1051)(X1052)，-C(NH)-NH₂，-C(NX1053)-NH₂，-C(NH)-NHX1054，-C(NH)-NX1055X1056，-C(NX1057)-NHX1058，-C(NX1059)-NX1060X1061，-NH-C(O)-NH-O-X1062，-NH-C(O)-NX1063-O-X1064，-NX1065-C(O)-NX1066-O-X1067，-N(-C(O)-NH-O-X1068)₂，-N(-C(O)-NX1069-O-X1070)₂，-N(-C(O)-NH-O-X1071)(-C(O)-NX1072-O-X1073)，-C(S)-X1074，-C(S)-O-X1075，-C(S)-NH-X1076，-C(S)-NX1077X1078，-C(O)-NH-O-X1079，-C(O)-NX1080-O-X1081，-C(S)-NH-O-X1082，-C(S)-NX1083-O-X1084，-C(O)-NH-NH-X1085，-C(O)-NH-NX1086X1087，-C(O)-NX1088-NX1089X1090，-C(S)-NH-NH-X1091，-C(S)-NH-NX1092X1093，-C(S)-NX1094-NX1095X1096，-C(O)-C(O)-O-X1097，-C(O)-C(O)-NH₂，-C(O)-C(O)-NHX1098，-C(O)-C(O)-NX1099X1100，-C(S)-C(O)-O-X1101，-C(O)-C(S)-O-X1102，-C(S)-C(S)-O-X1103，-C(S)-C(O)-NH₂，-C(S)-C(O)-NHX1104，-C(S)-C(O)-NX1105X1106，-C(S)-C(S)-NH₂，-C(S)-C(S)-NHX1107，-C(S)-C(S)-NX1108X1109，-C(O)-C(S)-NH₂，-C(O)-C(S)-NHX1110，-C(O)-C(S)-NX1111X1112”；

其中，X1001，X1002，X1003，X1004，X1005，X1006，X1007，X1008，X1009，X1010，X1011，X1012，X1013，X1014，X1015，X1016，X1017，X1018，X1019，X1020，X1021，X1022，X1023，X1024，X1025，X1026，X1027，X1028，X1029，X1030，X1031，X1032，X1033，X1034，X1035，X1036，X1037，X1038，X1039，X1040，X1041，X1042，X1043，X1044，X1045，X1046，X1047，X1048，X1049，X1050，X1051，X1052，X1053，X1054，X1055，X1056，X1057，X1058，X1059，X1060，X1061，X1062，X1063，X1064，X1065，X1066，X1067，X1068，X1069，X1070，X1071，X1072，X1073，X1074，X1075，X1076，X1077，X1078，X1079，X1080，X1081，X1082，X1083，X1084，X1085，X1086，X1087，X1088，X1089，X1090，X1091，X1092，X1093，X1094，X1095，X1096，X1097，X1098，X1099，X1100，X1101，X1102，X1103，X1104，X1105，X1106，X1107，X1108，X1109，X1110，X1111，X1112彼此独立地选自：“烷基，(C₉-C₃₀)烷基，环烷基，环烷基烷基，杂环基，杂环基烷基，芳基，芳基烷基，杂芳基，杂芳基烷基”，并且其中可选择地，X1007，X1008和/或X1016，X1017和/或X1029，X1030和/或X1036，X1037和/或X1045，X1046和/或X1055，X1056和/或X1060，X1061和/或X1077，X1078和/或X1086，X1087和/或X1089，X1090和/或X1092，X1093和/或X1095，X1096和/或X1099，X1100和/或X1105，X1106和/或X1108，X1109和/或X1111，X1112和/或相应地还可以共同构成“杂环基”；

其中任选上述取代基组(i)中的取代基依次可以彼此独立地被至少一个取代基取代，所述取代基相同或不同，选自：

(ii)“烷基，(C₉-C₃₀)烷基，环烷基，环烷基烷基，杂环基，杂环基烷基，芳基，芳基烷基，杂芳基，杂芳基烷基，-F，-Cl，-Br，-I，-CN，-CF₃，-N₃，-NH₂，-NHX1201，-NX1202X1203，-NO₂，-OH，＝O，-OCF₃，-SH，-O-SO₃H，-OP(O)(OH)₂，-CHO，-COOH，-C(O)NH₂，-SO₃H，-P(O)(OH)₂，-C(O)-X1204，-C(O)O-X1205，-C(O)NH-X1206，-C(O)NX1207X1208，-O-X1209，-O(-X1210-O)_m-H(m＝1，2，3，4，5)，-O(-X1211-O)_n-X1212(n＝1，2，3，4，5)，-OC(O)-X1213，-OC(O)-O-X1214，-OC(O)-NHX1215，-O-C(O)-NX1216X1217，-OP(O)(OX1218)(OX1219)，-OSi(X1220)(X1221)(X1222)，-OS(O₂)-X1223，-NHC(O)-NH₂，-NHC(O)-X1224，-NX1225C(O)-X1226，-NH-C(O)-O-X1227，-NH-C(O)-NH-X1228，-NH-C(O)-NX1229X1230，-NX1231-C(O)-O-X1232，-NX1233-C(O)-NH-X1234，-NX1235-C(O)-NX1236X1237，-NHS(O₂)-X1238，-NX1239S(O₂)-X1240，-S-X1241，-S(O)-X1242，-S(O₂)-X1243，-S(O₂)NH-X1244，-S(O₂)NX1245X1246，-S(O₂)O-X1247，-P(O)(OX1248)(OX1249)，-Si(X1250)(X1251)(X1252)，-C(NH)-NH₂，-C(NX1253)-NH₂，-C(NH)-NHX1254，-C(NH)-NX1255X1256，-C(NX1257)-NHX1258，-C(NX1259)-NX1260X1261，-NH-C(O)-NH-O-X1262，-NH-C(O)-NX1263-O-X1264，-NX1265-C(O)-NX1266-O-X1267，-N(-C(O)-NH-O-X1268)₂，-N(-C(O)-NX1269-O-X1270)₂，-N(-C(O)-NH-O-X1271)(-C(O)-NX1272-O-X1273)，-C(S)-X1274，-C(S)-O-X1275，-C(S)-NH-X1276，-C(S)-NX1277X1278，-C(O)-NH-O-X1279，-C(O)-NX1280-O-X1281，-C(S)-NH-O-X1282，-C(S)-NX1283-O-X1284，-C(O)-NH-NH-X1285，-C(O)-NH-NX1286X1287，-C(O)-NX1288-NX1289X1290，-C(S)-NH-NH-X1291，-C(S)-NH-NX1292X1293，-C(S)-NX1294-NX1295X1296，-C(O)-C(O)-O-X1297，-C(O)-C(O)-NH₂，-C(O)-C(O)-NHX1298，-C(O)-C(O)-NX1299X1300，-C(S)-C(O)-O-X1301，-C(O)-C(S)-O-X1302，-C(S)-C(S)-O-X1303，-C(S)-C(O)-NH₂，-C(S)-C(O)-NHX1304，-C(S)-C(O)-NX1305X1306，-C(S)-C(S)-NH₂，-C(S)-C(S)-NHX1307，-C(S)-C(S)-NX1308X1309，-C(O)-C(S)-NH₂，-C(O)-C(S)-NHX1310，-C(O)-C(S)-NX1311X1312”；

其中，X1201，X1202，X1203，X1204，X1205，X1206，X1207，X1208，X1209，X1210，X1211，X1212，X1213，X1214，X1215，X1216，X1217，X1218，X1219，X1220，X1221，X1222，X1223，X1224，X1225，X1226，X1227，X1228，X1229，X1230，X1231，X1232，X1233，X1234，X1235，X1236，X1237，X1238，X1239，X1240，X1241，X1242，X1243，X1244，X1245，X1246，X1247，X1248，X1249，X1250，X1251，X1252，X1253，X1254，X1255，X1256，X1257，X1258，X1259，X1260，X1261，X1262，X1263，X1264，X1265，X1266，X1267，X1268，X1269，X1270，X1271，X1272，X1273，X1274，X1275，X1276，X1277，X1278，X1279，X1280，X1281，X1282，X1283，X1284，X1285，X1286，X1287，X1288，X1289，X1290，X1291，X1292，X1293，X1294，X1295，X1296，X1297，X1298，X1299，X1300，X1301，X1302，X1303，X1304，X1305，X1306，X1307，X1308，X1309，X1310，X1311，X1312彼此独立地选自：“烷基，(C₉-C₃₀)烷基，环烷基，环烷基烷基，杂环基，杂环基烷基，芳基，芳基烷基，杂芳基，杂芳基烷基”，并且其中可选择地，X1207，X1208和/或X1216，X1217和/或X1229，X1230和/或X1236，X1237和/或X1245，X1246和/或X1255，X1256和/或X1260，X1261和/或X1277，X1278和/或X1286，X1287和/或X1289，X1290和/或X1292，X1293和/或X1295，X1296和/或X1299，X1300和/或X1305，X1306和/或X1308，X1309和/或X1311，X1312和/或相应地还可以共同构成“杂环基”；

其中任选上述取代基组(ii)中的取代基依次可以彼此独立地被至少一个取代基取代，所述取代基相同或不同，选自：

(iii)“烷基，(C₉-C₃₀)烷基，环烷基，环烷基烷基，杂环基，杂环基烷基，芳基，芳基烷基，杂芳基，杂芳基烷基，-F，-Cl，-Br，-I，-CN，-CF₃，-N₃，-NH₂，-NHX1401，-NX1402X1403，-NO₂，-OH，＝O，-OCF₃，-SH，-O-SO₃H，-OP(O)(OH)₂，-CHO，-COOH，-C(O)NH₂，-SO₃H，-P(O)(OH)₂，-C(O)-X1404，-C(O)O-X1405，-C(O)NH-X1406，-C(O)NX1407X1408，-O-X1409，-O(-X1410-O)_o-H(o＝1，2，3，4，5)，-O(-X1411-O)_p-X1412(p＝1，2，3，4，5)，-OC(O)-X1413，-OC(O)-O-X1414，-OC(O)-NHX1415，-O-C(O)-NX1416X1417，-OP(O)(OX1418)(OX1419)，-OSi(X1420)(X1421)(X1422)，-OS(O₂)-X1423，-NHC(O)-NH₂，-NHC(O)-X1424，-NX1425C(O)-X1426，-NH-C(O)-O-X1427，-NH-C(O)-NH-X1428，-NH-C(O)-NX1429X1430，-NX1431-C(O)-O-X1432，-NX1433-C(O)-NH-X1434，-NX1435-C(O)-NX1436X1437，-NHS(O₂)-X1438，-NX1439S(O₂)-X1440，-S-X1441，-S(O)-X1442，-S(O₂)-X1443，-S(O₂)NH-X1444，-S(O₂)NX1445X1446，-S(O₂)O-X1447，-P(O)(OX1448)(OX1449)，-Si(X1450)(X1451)(X1452)，-C(NH)-NH₂，-C(NX1453)-NH₂，-C(NH)-NHX1454，-C(NH)-NX1455X1456，-C(NX1457)-NHX1458，-C(NX1459)-NX1460X1461，-NH-C(O)-NH-O-X1462，-NH-C(O)-NX1463-O-X1464，-NX1465-C(O)-NX1466-O-X1467，-N(-C(O)-NH-O-X1468)₂，-N(-C(O)-NX1469-O-X1470)₂，-N(-C(O)-NH-O-X1471)(-C(O)-NX1472-O-X1473)，-C(S)-X1474，-C(S)-O-X1475，-C(S)-NH-X1476，-C(S)-NX1477X1478，-C(O)-NH-O-X1479，-C(O)-NX1480-O-X1481，-C(S)-NH-O-X1482，-C(S)-NX1483-O-X1484，-C(O)-NH-NH-X1485，-C(O)-NH-NX1486X1487，-C(O)-NX1488-NX1489X1490，-C(S)-NH-NH-X1491，-C(S)-NH-NX1492X1493，-C(S)-NX1494-NX1495X1496，-C(O)-C(O)-O-X1497，-C(O)-C(O)-NH₂，-C(O)-C(O)-NHX1498，-C(O)-C(O)-NX1499X1500，-C(S)-C(O)-O-X1501，-C(O)-C(S)-O-X1502，-C(S)-C(S)-O-X1503，-C(S)-C(O)-NH₂，-C(S)-C(O)-NHX1504，-C(S)-C(O)-NX1505X1506，-C(S)-C(S)-NH₂，-C(S)-C(S)-NHX1507，-C(S)-C(S)-NX1508X1509，-C(O)-C(S)-NH₂，-C(O)-C(S)-NHX1510，-C(O)-C(S)-NX1511X1512”；

其中，X1401，X1402，X1403，X1404，X1405，X1406，X1407，X1408，X1409，X1410，X1411，X1412，X1413，X1414，X1415，X1416，X1417，X1418，X1419，X1420，X1421，X1422，X1423，X1424，X1425，X1426，X1427，X1428，X1429，X1430，X1431，X1432，X1433，X1434，X1435，X1436，X1437，X1438，X1439，X1440，X1441，X1442，X1443，X1444，X1445，X1446，X1447，X1448，X1449，X1450，X1451，X1452，X1453，X1454，X1455，X1456，X1457，X1458，X1459，X1460，X1461，X1462，X1463，X1464，X1465，X1466，X1467，X1468，X1469，X1470，X1471，X1472，X1473，X1474，X1475，X1476，X1477，X1478，X1479，X1480，X1481，X1482，X1483，X1484，X1485，X1486，X1487，X1488，X1489，X1490，X1491，X1492，X1493，X1494，X1495，X1496，X1497，X1498，X1499，X1500，X1501，X1502，X1503，X1504，X1505，X1506，X1507，X1508，X1509，X1510，X1511，X1512彼此独立地选自：“烷基，(C₉-C₃₀)烷基，环烷基，环烷基烷基，杂环基，杂环基烷基，芳基，芳基烷基，杂芳基，杂芳基烷基”，并且其中可选择地，X1407，X1408和/或X1416，X1417和/或X1429，X1430和/或X1436，X1437和/或X1445，X1446和/或X1455，X1456和/或X1460，X1461和/或X1477，X1478和/或X1486，X1487和/或X1489，X1490和/或X1492，X1493和/或X1495，X1496和/或X1499，X1500和/或X1505，X1506和/或X1508，X1509和/或X1511，X1512和/或相应地还可以共同构成“杂环基”；

或

(B)V，W彼此独立地选自：“＝O，＝S，＝S⁺-O^-，孪位连接的H₂”；

R1^*，R2共同独立地构成“杂环基”或共同独立地构成“杂芳基”；其中“杂环基”和“杂芳基”可任选被至少一个取代基取代，所述取代基选自下列取代基组(i)；

R1，R3彼此独立地选自：

(i)“氢，烷基，(C₉-C₃₀)烷基，环烷基，环烷基烷基，杂环基，杂环基烷基，芳基，芳基烷基，杂芳基，杂芳基烷基，-F，-Cl，-Br，-I，-CN，-CF₃，-N₃，-NH₂，-NHZ1，-NZ2Z3，-NO₂，-OH，＝O，-OCF₃，-SH，-O-SO₃H，-OP(O)(OH)₂，-CHO，-COOH，-C(O)NH₂，-SO₃H，-P(O)(OH)₂，-C(O)-Z4，-C(O)O-Z5，-C(O)NH-Z6，-C(O)NZ7Z8，-O-Z9，-O(-Z10-O)_a-H(a＝1，2，3，4，5)，-O(-Z11-O)_b-Z12(b＝1，2，3，4，5)，-OC(O)-Z13，-OC(O)-O-Z14，-OC(O)-NHZ15，-O-C(O)-NZ16Z17，-OP(O)(OZ18)(OZ19)，-OSi(Z20)(Z21)(Z22)，-OS(O₂)-Z23，-NHC(O)-NH₂，-NHC(O)-Z24，-NZ25C(O)-Z26，-NH-C(O)-O-Z27，-NH-C(O)-NH-Z28，-NH-C(O)-NZ29Z30，-NZ31-C(O)-O-Z32，-NZ33-C(O)-NH-Z34，-NZ35-C(O)-NZ36Z37，-NHS(O₂)-Z38，-NZ 39S(O₂)-Z40，-S-Z41，-S(O)-Z42，-S(O₂)-Z43，-S(O₂)NH-Z44，-S(O₂)NZ45Z46，-S(O₂)O-Z47，-P(O)(OZ48)(OZ49)，-Si(Z50)(Z51)(Z52)，-C(NH)-NH₂，-C(NZ53)-NH₂，-C(NH)-NHZ54，-C(NH)-NZ55Z56，-C(NZ57)-NHZ58，-C(NZ59)-NZ60Z61，-NH-C(O)-NH-O-Z62，-NH-C(O)-NZ63-O-Z64，-NZ65-C(O)-NZ66-O-Z67，-N(-C(O)-NH-O-Z68)₂，-N(-C(O)-NZ69-O-Z70)₂，-N(-C(O)-NH-O-Z71)(-C(O)-NZ72-O-Z73)，-C(S)-Z74，-C(S)-O-Z75，-C(S)-NH-Z76，-C(S)-NZ77Z78，-C(O)-NH-O-Z79，-C(O)-NZ80-O-Z81，-C(S)-NH-O-Z82，-C(S)-NZ83-O-Z84，-C(O)-NH-NH-Z85，-C(O)-NH-NZ86Z87，-C(O)-NZ88-NZ89Z90，-C(S)-NH-NH-Z91，-C(S)-NH-NZ9Z93，-C(S)-NZ94-NZ95Z96，-C(O)-C(O)-O-Z97，-C(O)-C(O)-NH₂，-C(O)-C(O)-NHZ98，-C(O)-C(O)-NZ99Z100，-C(S)-C(O)-O-Z101，-C(O)-C(S)-O-Z102，-C(S)-C(S)-O-Z103，-C(S)-C(O)-NH₂，-C(S)-C(O)-NHZ104，-C(S)-C(O)-NZ105Z106，-C(S)-C(S)-NH₂，-C(S)-C(S)-NHZ107，-C(S)-C(S)-NZ108Z109，-C(O)-C(S)-NH₂，-C(O)-C(S)-NHZ110，-C(O)-C(S)-NZ111Z112”；

其中，Z1，Z2，Z 3，Z4，Z5，Z6，Z7，Z8，Z9，Z10，Z11，Z12，Z13，Z14，Z15，Z16，Z17，Z18，Z19，Z 20，Z 21，Z 22，Z23，Z24，Z25，Z26，Z27，Z28，Z29，Z30，Z31，Z32，Z33，Z34，Z35，Z36，Z37，Z38，Z39，Z40，Z41，Z42，Z43，Z44，Z45，Z46，Z47，Z48，Z49，Z50，Z51，Z52，Z53，Z54，Z55，Z56，Z57，Z58，Z59，Z60，Z61，Z62，Z63，Z64，Z65，Z66，Z67，Z68，Z69，Z70，Z71，Z72，Z73，Z74，Z75，Z76，Z77，Z78，Z79，Z80，Z81，Z82，Z83，Z84，Z85，Z86，Z87，Z88，Z89，Z90，Z91，Z92，Z93，Z94，Z95，Z96，Z97，Z98，Z99，Z100，Z101，Z102，Z103，Z104，Z105，Z106，Z107，Z108，Z109，Z110，Z111，Z112彼此独立地选自：“烷基，(C₉-C₃₀)烷基，环烷基，环烷基烷基，杂环基，杂环基烷基，芳基，芳基烷基，杂芳基，杂芳基烷基”，并且其中可选择地，Z7，Z8和/或Z16，Z17和/或Z29，Z30和/或Z36，Z37和/或Z45，Z46和/或Z55，Z56和/或Z60，Z61和/或Z77，Z78和/或Z86，Z87和/或Z89，Z90和/或Z92，Z93和/或Z95，Z96和/或Z99，Z100和/或Z105，Z106和/或Z108，Z109和/或Z111，Z112和/或相应地还可以共同构成“杂环基”；

(ii)“烷基，(C₉-C₃₀)烷基，环烷基，环烷基烷基，杂环基，杂环基烷基，芳基，芳基烷基，杂芳基，杂芳基烷基，-F，-Cl，-Br，-I，-CN，-CF₃，-N₃，-NH₂，-NHZ201，-NZ202Z203，-NO₂，-OH，＝O，-OCF₃，-SH，-O-SO₃H，-OP(O)(OH)₂，-CHO，-COOH，-C(O)NH₂，-SO₃H，-P(O)(OH)₂，-C(O)-Z204，-C(O)O-Z205，-C(O)NH-Z206，-C(O)NZ207Z208，-O-Z209，-O(-Z210-O)_c-H(c＝1，2，3，4，5)，-O(-Z211-O)_d-Z212(d＝1，2，3，4，5)，-OC(O)-Z213，-OC(O)-O-Z214，-OC(O)-NHZ215，-O-C(O)-NZ216Z217，-OP(O)(OZ218)(OZ219)，-OSi(Z220)(Z221)(Z222)，-OS(O₂)-Z223，-NHC(O)-NH₂，-NHC(O)-Z224，-NZ225C(O)-Z226，-NH-C(O)-O-Z227，-NH-C(O)-NH-Z228，-NH-C(O)-NZ229Z230，-NZ231-C(O)-O-Z232，-NZ233-C(O)-NH-Z234，-NZ235-C(O)-NZ236Z237，-NHS(O₂)-Z238，-NZ239S(O₂)-Z240，-S-Z241，-S(O)-Z242，-S(O₂)-Z243，-S(O₂)NH-Z244，-S(O₂)NZ245Z246，-S(O₂)O-Z247，-P(O)(OZ248)(OZ249)，-Si(Z250)(Z251)(Z252)，-C(NH)-NH₂，-C(NZ253)-NH₂，-C(NH)-NHZ254，-C(NH)-NZ255Z256，-C(NZ257)-NHZ258，-C(NZ259)-NZ260Z261，-NH-C(O)-NH-O-Z262，-NH-C(O)-NZ263-O-Z264，-NZ265-C(O)-NZ 266-O-Z267，-N(-C(O)-NH-O-Z268)₂，-N(-C(O)-NZ269-O-Z270)₂，-N(-C(O)-NH-O-Z271)(-C(O)-NZ272-O-Z273)，-C(S)-Z274，-C(S)-O-Z275，-C(S)-NH-Z276，-C(S)-NZ277Z278，-C(O)-NH-O-Z279，-C(O)-NZ280-O-Z281，-C(S)-NH-O-Z282，-C(S)-NZ283-O-Z284，-C(O)-NH-NH-Z285，-C(O)-NH-NZ286Z287，-C(O)-NZ288-NZ289Z290，-C(S)-NH-NH-Z291，-C(S)-NH-NZ292Z293，-C(S)-NZ294-NZ295Z296，-C(O)-C(O)-O-Z297，-C(O)-C(O)-NH₂，-C(O)-C(O)-NHZ298，-C(O)-C(O)-NZ299Z300，-C(S)-C(O)-O-Z301，-C(O)-C(S)-O-Z302，-C(S)-C(S)-O-Z303，-C(S)-C(O)-NH₂，-C(S)-C(O)-NHZ304，-C(S)-C(O)-NZ305Z306，-C(S)-C(S)-NH₂，-C(S)-C(S)-NHZ307，-C(S)-C(S)-NZ308Z309，-C(O)-C(S)-NH₂，-C(O)-C(S)-NHZ310，-C(O)-C(S)-NZ311Z312”；

其中，Z201，Z202，Z203，Z204，Z205，Z206，Z207，Z208，Z209，Z210，Z211，Z212，Z213，Z214，Z215，Z216，Z217，Z218，Z219，Z220，Z221，Z222，Z223，Z224，Z225，Z226，Z227，Z228，Z229，Z230，Z231，Z232，Z233，Z234，Z235，Z236，Z237，Z238，Z239，Z240，Z241，Z242，Z243，Z244，Z245，Z246，Z247，Z248，Z249，Z250，Z251，Z252，Z253，Z254，Z255，Z256，Z257，Z258，Z259，Z260，Z261，Z262，Z263，Z264，Z265，Z266，Z267，Z268，Z269，Z270，Z271，Z272，Z273，Z274，Z275，Z276，Z277，Z278，Z279，Z280，Z281，Z282，Z283，Z284，Z285，Z286，Z287，Z288，Z289，Z290，Z291，Z292，Z293，Z294，Z295，Z296，Z297，Z298，Z299，Z300，Z301，Z302，Z303，Z304，Z305，Z306，Z307，Z308，Z309，Z310，Z311，Z312彼此独立地选自：“烷基，(C₉-C₃₀)烷基，环烷基，环烷基烷基，杂环基，杂环基烷基，芳基，芳基烷基，杂芳基，杂芳基烷基”，并且其中可选择地，Z207，Z208和/或Z216，Z217和/或Z229，Z230和/或Z236，Z237和/或Z245，Z246和/或Z255，Z256和/或Z260，Z261和/或Z277，Z278和/或Z286，Z287和/或Z289，Z290和/或Z292，Z293和/或Z295，Z296和/或Z299，Z300和/或Z305，Z306和/或Z308，Z309和/或Z311，Z312和/或相应地还可以共同构成“杂环基”；

(iii)“烷基，(C₉-C₃₀)烷基，环烷基，环烷基烷基，杂环基，杂环基烷基，芳基，芳基烷基，杂芳基，杂芳基烷基，-F，-Cl，-Br，-I，-CN，-CF₃，-N₃，-NH₂，-NHZ401，-NZ402Z403，-NO₂，-OH，＝O，-OCF₃，-SH，-O-SO₃H，-OP(O)(OH)₂，-CHO，-COOH，-C(O)NH₂，-SO₃H，-P(O)(OH)₂，-C(O)-Z404，-C(O)O-Z405，-C(O)NH-Z406，-C(O)NZ407Z408，-O-Z409，-O(-Z410-O)_e-H(e＝1，2，3，4，5)，-O(-Z411-O)_f-Z412(f＝1，2，3，4，5)，-OC(O)-Z413，-OC(O)-O-Z414，-OC(O)-NHZ415，-O-C(O)-NZ416Z417，-OP(O)(OZ418)(OZ419)，-OSi(Z420)(Z421)(Z422)，-OS(O₂)-Z423，-NHC(O)-NH₂，-NHC(O)-Z424，-NZ425C(O)-Z426，-NH-C(O)-O-Z427，-NH-C(O)-NH-Z428，-NH-C(O)-NZ429Z430，-NZ431-C(O)-O-Z432，-NZ433-C(O)-NH-Z434，-NZ435-C(O)-NZ436Z437，-NHS(O₂)-Z438，-NZ439S(O₂)-Z440，-S-Z441，-S(O)-Z442，-S(O₂)-Z443，-S(O₂)NH-Z444，-S(O₂)NZ445Z446，-S(O₂)O-Z447，-P(O)(OZ448)(OZ449)，-Si(Z450)(Z451)(Z452)，-C(NH)-NH₂，-C(NZ453)-NH₂，-C(NH)-NHZ454，-C(NH)-NZ455Z456，-C(NZ457)-NHZ458，-C(NZ459)-NZ460Z461，-NH-C(O)-NH-O-Z462，-NH-C(O)-NZ463-O-Z464，-NZ465-C(O)-NZ466-O-Z467，-N(-C(O)-NH-O-Z468)₂，-N(-C(O)-NZ469-O-Z470)₂，-N(-C(O)-NH-O-Z471)(-C(O)-NZ472-O-Z473)，-C(S)-Z474，-C(S)-O-Z475，-C(S)-NH-Z476，-C(S)-NZ477Z478，-C(O)-NH-O-Z479，-C(O)-NZ480-O-Z481，-C(S)-NH-O-Z482，-C(S)-NZ483-O-Z484，-C(O)-NH-NH-Z485，-C(O)-NH-NZ486Z487，-C(O)-NZ488-NZ489Z490，-C(S)-NH-NH-Z491，-C(S)-NH-NZ492Z493，-C(S)-NZ494-NZ495Z496，-C(O)-C(O)-O-Z497，-C(O)-C(O)-NH₂，-C(O)-C(O)-NHZ498，-C(O)-C(O)-NZ499Z500，-C(S)-C(O)-O-Z501，-C(O)-C(S)-O-Z502，-C(S)-C(S)-O-Z503，-C(S)-C(O)-NH₂，-C(S)-C(O)-NHZ504，-C(S)-C(O)-NZ505Z506，-C(S)-C(S)-NH₂，-C(S)-C(S)-NHZ507，-C(S)-C(S)-NZ508Z509，-C(O)-C(S)-NH₂，-C(O)-C(S)-NHZ510，-C(O)-C(S)-NZ511Z512”；

其中，Z401，Z402，Z403，Z404，Z405，Z406，Z407，Z408，Z409，Z410，Z411，Z412，Z413，Z414，Z415，Z416，Z417，Z418，Z419，Z420，Z421，Z422，Z423，Z424，Z425，Z426，Z427，Z428，Z429，Z430，Z431，Z432，Z433，Z434，Z435，Z436，Z437，Z438，Z439，Z440，Z441，Z442，Z443，Z444，Z445，Z446，Z447，Z448，Z449，Z450，Z451，Z452，Z453，Z454，Z455，Z456，Z457，Z458，Z459，Z460，Z461，Z462，Z463，Z464，Z465，Z466，Z467，Z468，Z469，Z470，Z471，Z472，Z473，Z474，Z475，Z476，Z477，Z478，Z479，Z480，Z481，Z482，Z483，Z484，Z485，Z486，Z487，Z488，Z489，Z490，Z491，Z492，Z493，Z494，Z495，Z496，Z497，Z498，Z499，Z500，Z501，Z502，Z503，Z504，Z505，Z506，Z507，Z508，Z509，Z510，Z511，Z512彼此独立地选自：“烷基，(C₉-C₃₀)烷基，环烷基，环烷基烷基，杂环基，杂环基烷基，芳基，芳基烷基，杂芳基，杂芳基烷基”，并且其中可选择地，Z407，Z408和/或Z416，Z417和/或Z429，Z430和/或Z436，Z437和/或Z445，Z446和/或Z455，Z456和/或Z460，Z461和/或Z477，Z478和/或Z486，Z487和/或Z489，Z490和/或Z492，Z493和/或Z495，Z496和/或Z499，Z500和/或Z505，Z506和/或Z508，Z509和/或Z511，Z512和/或相应地还可以共同构成“杂环基”；

可选择地，R1，R3还可以彼此独立地为“无取代基”；

n独立地为1；

m独立地为1或2；

(i)“氢，烷基，(C₉-C₃₀)烷基，环烷基，环烷基烷基，杂环基，杂环基烷基，芳基，芳基烷基，杂芳基，杂芳基烷基，-F，-Cl，-Br，-I，-CN，-CF₃，-N₃，-NH₂，-NHZ1001，-NZ1002Z1003，-NO₂，-OH，＝O，-OCF₃，-SH，-O-SO₃H，-OP(O)(OH)₂，-CHO，-COOH，-C(O)NH₂，-SO₃H，-P(O)(OH)₂，-C(O)-Z1004，-C(O)O-Z1005，-C(O)NH-Z1006，-C(O)NZ1007Z1008，-O-Z1009，-O(-Z1010-O)_k-H(k＝1，2，3，4，5)，-O(-Z1011-O)_l-Z1012(l＝1，2，3，4，5)，-OC(O)-Z1013，-OC(O)-O-Z1014，-OC(O)-NHZ1015，-O-C(O)-NZ1016Z1017，-OP(O)(OZ1018)(OZ1019)，-OSi(Z1020)(Z1021)(Z1022)，-OS(O₂)-Z1023，-NHC(O)-NH₂，-NHC(O)-Z1024，-NZ1025C(O)-Z1026，-NH-C(O)-O-Z1027，-NH-C(O)-NH-Z1028，-NH-C(O)-NZ1029Z1030，-NZ1031-C(O)-O-Z1032，-NZ1033-C(O)-NH-Z1034，-NZ1035-C(O)-NZ1036Z1037，-NHS(O₂)-Z1038，-NZ1039S(O₂)-Z1040，-S-Z1041，-S(O)-Z1042，-S(O₂)-Z1043，-S(O₂)NH-Z1044，-S(O₂)NZ1045Z1046，-S(O₂)O-Z1047，-P(O)(OZ1048)(OZ1049)，-Si(Z1050)(Z1051)(Z1052)，-C(NH)-NH₂，-C(NZ1053)-NH₂，-C(NH)-NHZ1054，-C(NH)-NZ1055Z1056，-C(NZ1057)-NHZ1058，-C(NZ1059)-NZ1060Z1061，-NH-C(O)-NH-O-Z1062，-NH-C(O)-NZ1063-O-Z1064，-NZ1065-C(O)-NZ1066-O-Z1067，-N(-C(O)-NH-O-Z1068)₂，-N(-C(O)-NZ1069-O-Z1070)₂，-N(-C(O)-NH-O-Z1071)(-C(O)-NZ1072-O-Z1073)，-C(S)-Z1074，-C(S)-O-Z1075，-C(S)-NH-Z1076，-C(S)-NZ1077Z1078，-C(O)-NH-O-Z1079，-C(O)-NZ1080-O-Z1081，-C(S)-NH-O-Z1082，-C(S)-NZ1083-O-Z1084，-C(O)-NH-NH-Z1085，-C(O)-NH-NZ1086Z1087，-C(O)-NZ1088-NZ1089Z1090，-C(S)-NH-NH-Z1091，-C(S)-NH-NZ1092Z1093，-C(S)-NZ1094-NZ1095Z1096，-C(O)-C(O)-O-Z1097，-C(O)-C(O)-NH₂，-C(O)-C(O)-NHZ1098，-C(O)-C(O)-NZ1099Z1100，-C(S)-C(O)-O-Z1101，-C(O)-C(S)-O-Z1102，-C(S)-C(S)-O-Z1103，-C(S)-C(O)-NH₂，-C(S)-C(O)-NHZ1104，-C(S)-C(O)-NZ1105Z1106，-C(S)-C(S)-NH₂，-C(S)-C(S)-NHZ1107，-C(S)-C(S)-NZ1108Z1109，-C(O)-C(S)-NH₂，-C(O)-C(S)-NHZ1110，-C(O)-C(S)-NZ1111Z1112”；

(ii)“烷基，(C₉-C₃₀)烷基，环烷基，环烷基烷基，杂环基，杂环基烷基，芳基，芳基烷基，杂芳基，杂芳基烷基，-F，-Cl，-Br，-I，-CN，-CF₃，-N₃，-NH₂，-NHZ1201，-NZ1202Z1203，-NO₂，-OH，＝O，-OCF₃，-SH，-O-SO₃H，-OP(O)(OH)₂，-CHO，-COOH，-C(O)NH₂，-SO₃H，-P(O)(OH)₂，-C(O)-Z1204，-C(O)O-Z1205，-C(O)NH-Z1206，-C(O)NZ1207Z1208，-O-Z1209，-O(-Z1210-O)_m-H(m＝1，2，3，4，5)，-O(-Z1211-O)_n-Z1212(n＝1，2，3，4，5)，-OC(O)-Z1213，-OC(O)-O-Z1214，-OC(O)-NHZ1215，-O-C(O)-NZ1216Z1217，-OP(O)(OZ1218)(OZ1219)，-OSi(Z1220)(Z1221)(Z1222)，-OS(O₂)-Z1223，-NHC(O)-NH₂，-NHC(O)-Z1224，-NZ1225C(O)-Z1226，-NH-C(O)-O-Z1227，-NH-C(O)-NH-Z1228，-NH-C(O)-NZ1229Z1230，-NZ1231-C(O)-O-Z1232，-NZ1233-C(O)-NH-Z1234，-NZ1235-C(O)-NZ1236Z1237，-NHS(O₂)-Z1238，-NZ1239S(O₂)-Z1240，-S-Z1241，-S(O)-Z1242，-S(O₂)-Z1243，-S(O₂)NH-Z1244，-S(O₂)NZ1245Z1246，-S(O₂)O-Z1247，-P(O)(OZ1248)(OZ1249)，-Si(Z1250)(Z1251)(Z1252)，-C(NH)-NH₂，-C(NZ1253)-NH₂，-C(NH)-NHZ1254，-C(NH)-NZ1255Z1256，-C(NZ1257)-NHZ1258，-C(NZ1259)-NZ1260Z1261，-NH-C(O)-NH-O-Z1262，-NH-C(O)-NZ1263-O-Z1264，-NZ1265-C(O)-NZ1266-O-Z1267，-N(-C(O)-NH-O-Z1268)₂，-N(-C(O)-NZ1269-O-Z1270)₂，-N(-C(O)-NH-O-Z1271)(-C(O)-NZ1272-O-Z1273)，-C(S)-Z1274，-C(S)-O-Z1275，-C(S)-NH-Z1276，-C(S)-NZ1277Z1278，-C(O)-NH-O-Z1279，-C(O)-NZ1280-O-Z1281，-C(S)-NH-O-Z1282，-C(S)-NZ1283-O-Z1284，-C(O)-NH-NH-Z1285，-C(O)-NH-NZ1286Z1287，-C(O)-NZ1288-NZ1289Z1290，-C(S)-NH-NH-Z1291，-C(S)-NH-NZ1292Z1293，-C(S)-NZ1294-NZ1295Z1296，-C(O)-C(O)-O-Z1297，-C(O)-C(O)-NH₂，-C(O)-C(O)-NHZ1298，-C(O)-C(O)-NZ1299Z1300，-C(S)-C(O)-O-Z1301，-C(O)-C(S)-O-Z1302，-C(S)-C(S)-O-Z1303，-C(S)-C(O)-NH₂，-C(S)-C(O)-NHZ1304，-C(S)-C(O)-NZ1305Z1306，-C(S)-C(S)-NH₂，-C(S)-C(S)-NHZ1307，-C(S)-C(S)-NZ1308Z1309，-C(O)-C(S)-NH₂，-C(O)-C(S)-NHZ1310，-C(O)-C(S)-NZ1311Z1312”；

其中，Z1201，Z1202，Z1203，Z1204，Z1205，Z1206，Z1207，Z1208，Z1209，Z1210，Z1211，Z1212，Z1213，Z1214，Z1215，Z1216，Z1217，Z1218，Z1219，Z1220，Z1221，Z1222，Z1223，Z1224，Z1225，Z1226，Z1227，Z1228，Z1229，Z1230，Z1231，Z1232，Z1233，Z1234，Z1235，Z1236，Z1237，Z1238，Z1239，Z1240，Z1241，Z1242，Z1243，Z1244，Z1245，Z1246，Z1247，Z1248，Z1249，Z1250，Z1251，Z1252，Z1253，Z1254，Z1255，Z1256，Z1257，Z1258，Z1259，Z1260，Z1261，Z1262，Z1263，Z1264，Z1265，Z1266，Z1267，Z1268，Z1269，Z1270，Z1271，Z1272，Z1273，Z1274，Z1275，Z1276，Z1277，Z1278，Z1279，Z1280，Z1281，Z1282，Z1283，Z1284，Z1285，Z1286，Z1287，Z1288，Z1289，Z1290，Z1291，Z1292，Z1293，Z1294，Z1295，Z1296，Z1297，Z1298，Z1299，Z1300，Z1301，Z1302，Z1303，Z1304，Z1305，Z1306，Z1307，Z1308，Z1309，Z1310，Z1311，Z1312彼此独立地选自：“烷基，(C₉-C₃₀)烷基，环烷基，环烷基烷基，杂环基，杂环基烷基，芳基，芳基烷基，杂芳基，杂芳基烷基”，并且其中可选择地，Z1207，Z1208和/或Z1216，Z1217和/或Z1229，Z1230和/或Z1236，Z1237和/或Z1245，Z1246和/或Z1255，Z1256和/或Z1260，Z1261和/或Z1277，Z1278和/或Z1286，Z1287和/或Z1289，Z1290和/或Z1292，Z1293和/或Z1295，Z1296和/或Z1299，Z1300和/或Z1305，Z1306和/或Z1308，Z1309和/或Z1311，Z1312和/或相应地还可以共同构成“杂环基”；

(iii)“烷基，(C₉-C₃₀)烷基，环烷基，环烷基烷基，杂环基，杂环基烷基，芳基，芳基烷基，杂芳基，杂芳基烷基，-F，-Cl，-Br，-I，-CN，-CF₃，-N₃，-NH₂，-NHZ1401，-NZ1402Z1403，-NO₂，-OH，＝O，-OCF₃，-SH，-O-SO₃H，-OP(O)(OH)₂，-CHO，-COOH，-C(O)NH₂，-SO₃H，-P(O)(OH)₂，-C(O)-Z1404，-C(O)O-Z1405，-C(O)NH-Z1406，-C(O)NZ1407Z1408，-O-Z1409，-O(-Z1410-O)_o-H(o＝1，2，3，4，5)，-O(-Z1411-O)_p-Z1412(p＝1，2，3，4，5)，-OC(O)-Z1413，-OC(O)-O-Z1414，-OC(O)-NHZ1415，-O-C(O)-NZ1416Z1417，-OP(O)(OZ1418)(OZ1419)，-OSi(Z1420)(Z1421)(Z1422)，-OS(O₂)-Z1423，-NHC(O)-NH₂，-NHC(O)-Z1424，-NZ1425C(O)-Z1426，-NH-C(O)-O-Z1427，-NH-C(O)-NH-Z1428，-NH-C(O)-NZ1429Z1430，-NZ1431-C(O)-O-Z1432，-NZ1433-C(O)-NH-Z1434，-NZ1435-C(O)-NZ1436Z1437，-NHS(O₂)-Z1438，-NZ1439S(O₂)-Z1440，-S-Z1441，-S(O)-Z1442，-S(O₂)-Z1443，-S(O₂)NH-Z1444，-S(O₂)NZ1445Z1446，-S(O₂)O-Z1447，-P(O)(OZ1448)(OZ1449)，-Si(Z1450)(Z1451)(Z1452)，-C(NH)-NH₂，-C(NZ1453)-NH₂，-C(NH)-NHZ1454，-C(NH)-NZ1455Z1456，-C(NZ1457)-NHZ1458，-C(NZ1459)-NZ1460Z1461，-NH-C(O)-NH-O-Z1462，-NH-C(O)-NZ1463-O-Z1464，-NZ1465-C(O)-NZ1466-O-Z1467，-N(-C(O)-NH-O-Z1468)₂，-N(-C(O)-NZ1469-O-Z1470)₂，-N(-C(O)-NH-O-Z1471)(-C(O)-NZ1472-O-Z1473)，-C(S)-Z1474，-C(S)-O-Z1475，-C(S)-NH-Z1476，-C(S)-NZ1477Z1478，-C(O)-NH-O-Z1479，-C(O)-NZ1480-O-Z1481，-C(S)-NH-O-Z1482，-C(S)-NZ1483-O-Z1484，-C(O)-NH-NH-Z1485，-C(O)-NH-NZ1486Z1487，-C(O)-NZ1488-NZ1489Z1490，-C(S)-NH-NH-Z1491，-C(S)-NH-NZ1492Z1493，-C(S)-NZ1494-NZ1495Z1496，-C(O)-C(O)-O-Z1497，-C(O)-C(O)-NH₂，-C(O)-C(O)-NHZ1498，-C(O)-C(O)-NZ1499Z1500，-C(S)-C(O)-O-Z1501，-C(O)-C(S)-O-Z1502，-C(S)-C(S)-O-Z1503，-C(S)-C(O)-NH₂，-C(S)-C(O)-NHZ1504，-C(S)-C(O)-NZ1505Z1506，-C(S)-C(S)-NH₂，-C(S)-C(S)-NHZ1507，-C(S)-C(S)-NZ1508Z1509，-C(O)-C(S)-NH₂，-C(O)-C(S)-NHZ1510，-C(O)-C(S)-NZ1511Z1512”；

其中，Z1401，Z1402，Z1403，Z1404，Z1405，Z1406，Z1407，Z1408，Z1409，Z1410，Z1411，Z1412，Z1413，Z1414，Z1415，Z1416，Z1417，Z1418，Z1419，Z1420，Z1421，Z1422，Z1423，Z1424，Z1425，Z1426，Z1427，Z1428，Z1429，Z1430，Z1431，Z1432，Z1433，Z1434，Z1435，Z1436，Z1437，Z1438，Z1439，Z1440，Z1441，Z1442，Z1443，Z1444，Z1445，Z1446，Z1447，Z1448，Z1449，Z1450，Z1451，Z1452，Z1453，Z1454，Z1455，Z1456，Z1457，Z1458，Z1459，Z1460，Z1461，Z1462，Z1463，Z1464，Z1465，Z1466，Z1467，Z1468，Z1469，Z1470，Z1471，Z1472，Z1473，Z1474，Z1475，Z1476，Z1477，Z1478，Z1479，Z1480，Z1481，Z1482，Z1483，Z1484，Z1485，Z1486，Z1487，Z1488，Z1489，Z1490，Z1491，Z1492，Z1493，Z1494，Z1495，Z1496，Z1497，Z1498，Z1499，Z1500，Z1501，Z1502，Z1503，Z1504，Z1505，Z1506，Z1507，Z1508，Z1509，Z1510，Z1511，Z1512彼此独立地选自：“烷基，(C₉-C₃₀)烷基，环烷基，环烷基烷基，杂环基，杂环基烷基，芳基，芳基烷基，杂芳基，杂芳基烷基”，并且其中可选择地，Z1407，Z1408和/或Z1416，Z1417和/或Z1429，Z1430和/或Z1436，Z1437和/或Z1445，Z1446和/或Z1455，Z1456和/或Z1460，Z1461和/或Z1477，Z1478和/或Z1486，Z1487和/或Z1489，Z1490和/或Z1492，Z1493和/或Z1495，Z1496和/或Z1499，Z1500和/或Z1505，Z1506和/或Z1508，Z1509和/或Z1511，Z1512和/或相应地还可以共同构成“杂环基”。

就R1和R3为“无取代基”的可选择的实施方案而言，应理解在本发明的过程中，R1和/或R3不存在，并且相应的碳和/或氮原子的化合价完全被双键和/或三键用满，其中R1和R3为配体并且为“杂环基”或“杂芳基”的组成部分。

就R1，R1^*和n而言，应理解在本发明的过程中，如果n为0，那么取代基R1，R1^*和相应的保护(harbouring)碳原子不存在，即保护R2、R3的氮原子直接与保护R4_m，R5_m的碳原子连接。如果n为1，那么保护R1，R1^*的一个碳原子存在于保护R4_m，R5_m的碳原子与保护R2，R3的氮原子之间。

就R4_m，R5_m和m而言，应理解在本发明的过程中，如果m为1，那么保护一个基团R4_m和一个基团R5_m的一个碳原子存在。如果m为2，那么各自保护一个基团R4_m和一个基团R5_m的两个碳原子存在，其中所有四个基团R4_m1，R5_m1，R4_m2，R5_m2可以彼此独立地相同或不同。

在另一个优选的实施方案中，提供了至少一种LHRH拮抗剂，其可以用于制备用于本文披露的治疗的药物，其中所述LHRH拮抗剂选自：

化合物1((S)-1-{(R)-3-[(R)-1-(5-氨基-[1，3，4]噁二唑-2-基)-2-甲基-丁基氨基甲酰基]-6，8-二氯-2，3，4，9-四氢-1H-咔唑-3-基氨基甲酰基}-2-甲基-丁基)-氨基甲酸苄酯

化合物2((S)-1-{(S)-3-[(R)-1-(5-氨基-[1，3，4]噁二唑-2-基)-2-甲基-丁基氨基甲酰基]-6，8-二氯-2，3，4，9-四氢-1H-咔唑-3-基氨基甲酰基}-2-甲基-丁基)-氨基甲酸苄酯

化合物3((S)-1-{(R)-6，8-二氯-3-[(S)-2-甲基-1-(3-甲基-[1，2，4]噁二唑-5-基)-丁基氨基甲酰基]-2，3，4，9-四氢-1H-咔唑-3-基氨基甲酰基}-2-甲基-丁基)-氨基甲酸苄酯

化合物4((S)-1-{(S)-6，8-二氯-3-[(S)-2-甲基-1-(3-甲基-[1，2，4]噁二唑-5-基)-丁基氨基甲酰基]-2，3，4，9-四氢-1H-咔唑-3-基氨基甲酰基}-2-甲基-丁基)-氨基甲酸苄酯

化合物55-((S)-1-{[(R)-3-((S)-2-苄氧羰基氨基-3-甲基-戊酰氨基)-6，8-二氯-2，3，4，9-四氢-1H-咔唑-3-羰基]-氨基}-2-甲基-丁基)-[1，2，4]噁二唑-3-甲酸乙酯

化合物65-((S)-1-{[(S)-3-((S)-2-苄氧羰基氨基-3-甲基-戊酰氨基)-6，8-二氯-2，3，4，9-四氢-1H-咔唑-3-羰基]-氨基}-2-甲基-丁基)-[1，2，4]噁二唑-3-甲酸乙酯

化合物7((S)-1-{(S)-6，8-二氯-3-[(S)-2-甲基-1-(5-氧代-4，5-二氢-[1，3，4]噁二唑-2-基)-丁基氨基甲酰基]-2，3，4，9-四氢-1H-咔唑-3-基氨基甲酰基}-2-甲基-丁基)-氨基甲酸苄酯

化合物8{(S)-1-[(R)-6，8-二氯-3-((S)-2-甲基-1-[1，3，4]噁二唑-2-基-丁基氨基甲酰基)-2，3，4，9-四氢-1H-咔唑-3-基氨基甲酰基]-2-甲基-丁基}-氨基甲酸苄酯

化合物9{(S)-1-[(S)-6，8-二氯-3-((S)-2-甲基-1-[1，3，4]噁二唑-2-基-丁基氨基甲酰基)-2，3，4，9-四氢-1H-咔唑-3-基氨基甲酰基]-2-甲基-丁基}-氨基甲酸苄酯

化合物10((S)-1-{(R)-3-[(S)-1-(3-氨基甲酰基-[1，2，4]噁二唑-5-基)-2-甲基-丁基氨基甲酰基]-6，8-二氯-2，3，4，9-四氢-1H-咔唑-3-基氨基甲酰基}-2-甲基-丁基)-氨基甲酸苄酯

化合物11((S)-1-{(S)-3-[(S)-1-(3-氨基甲酰基-[1，2，4]噁二唑-5-基)-2-甲基-丁基氨基甲酰基]-6，8-二氯-2，3，4，9-四氢-1H-咔唑-3-基氨基甲酰基}-2-甲基-丁基)-氨基甲酸苄酯

化合物125-{(S)-1-[((R)-3-{(S)-2-[2-(2，6-二氟-苯基)-乙酰氨基]-3-甲基-戊酰氨基}-8-三氟甲基-2，3，4，9-四氢-1H-咔唑-3-羰基)-氨基]-2-甲基-丁基}-[1，2，4]噁二唑-3-甲酸乙酯

化合物135-((S)-1-{[(R)-3-((S)-2-苄氧羰基氨基-3-甲基-戊酰氨基)-6，8-二氯-2，3，4，9-四氢-1H-咔唑-3-羰基]-氨基}-2-甲基-丁基)-[1，3，4]噁二唑-2-甲酸乙酯

化合物14((S)-1-{(R)-3-[(S)-1-(5-乙酰氨基-[1，3，4]噁二唑-2-基)-2-甲基-丁基氨基甲酰基]-6，8-二氯-2，3，4，9-四氢-1H-咔唑-3-基氨基甲酰基}-2-甲基-丁基)-氨基甲酸苄酯

化合物155-((S)-1-{[(S)-3-((S)-2-苄氧羰基氨基-3-甲基-戊酰氨基)-6，8-二氯-2，3，4，9-四氢-1H-咔唑-3-羰基]-氨基}-2-甲基-丁基)-[1，3，4]噁二唑-2-甲酸乙酯

化合物16((S)-1-{(S)-3-[(S)-1-(5-乙酰氨基-[1，3，4]噁二唑-2-基)-2-甲基-丁基氨基甲酰基]-6，8-二氯-2，3，4，9-四氢-1H-咔唑-3-基氨基甲酰基}-2-甲基-丁基)-氨基甲酸苄酯

化合物17((S)-1-{(R)-6，8-二氯-3-[(S)-2-甲基-1-(5-氧代-4，5-二氢-[1，3，4]噁二唑-2-基)-丁基氨基甲酰基]-2，3，4，9-四氢-1H-咔唑-3-基氨基甲酰基}-2-甲基-丁基)-氨基甲酸苄酯

化合物185-((S)-1-{[(R)-3-((S)-2-苄氧羰基氨基-3-甲基-戊酰氨基)-6，8-二氯-2，3，4，9-四氢-1H-咔唑-3-羰基]-氨基}-2-甲基-丁基)-[1，2，4]噁二唑-3-甲酸丙酯

化合物195-((S)-1-{[(S)-3-((S)-2-苄氧羰基氨基-3-甲基-戊酰氨基)-6，8-二氯-2，3，4，9-四氢-1H-咔唑-3-羰基]-氨基}-2-甲基-丁基)-[1，2，4]噁二唑-3-甲酸丙酯

化合物20((S)-1-{(R)-6，8-二氯-3-[(S)-1-(3-二乙基氨基甲酰基-[1，2，4]噁二唑-5-基)-2-甲基-丁基氨基甲酰基]-2，3，4，9-四氢-1H-咔唑-3-基氨基甲酰基}-2-甲基-丁基)-氨基甲酸苄酯

化合物21((S)-1-{(R)-6，8-二氯-3-[(S)-1-(3-氰基-[1，2，4]噁二唑-5-基)-2-甲基-丁基氨基甲酰基]-2，3，4，9-四氢-1H-咔唑-3-基氨基甲酰基}-2-甲基-丁基)-氨基甲酸苄酯

化合物22((S)-1-{(S)-6，8-二氯-3-[(S)-1-(3-氰基-[1，2，4]噁二唑-5-基)-2-甲基-丁基氨基甲酰基]-2，3，4，9-四氢-1H-咔唑-3-基氨基甲酰基}-2-甲基-丁基)-氨基甲酸苄酯

化合物23((S)-1-{(R)-6，8-二氯-3-[(S)-2-甲基-1-(5-甲基-[1，3，4]噁二唑-2-基)-丁基氨基甲酰基]-2，3，4，9-四氢-1H-咔唑-3-基氨基甲酰基}-2-甲基-丁基)-氨基甲酸苄酯

化合物24((S)-1-{(S)-6，8-二氯-3-[(S)-2-甲基-1-(5-甲基-[1，3，4]噁二唑-2-基)-丁基氨基甲酰基]-2，3，4，9-四氢-1H-咔唑-3-基氨基甲酰基}-2-甲基-丁基)-氨基甲酸苄酯

化合物255-((S)-1-{[(R)-3-((S)-2-苄氧羰基氨基-3-甲基-戊酰氨基)-6，8-二氯-2，3，4，9-四氢-1H-咔唑-3-羰基]-氨基}-2-甲基-丁基)-[1，2，4]噁二唑-3-甲酸甲酯

化合物265-((S)-1-{[(S)-3-((S)-2-苄氧羰基氨基-3-甲基-戊酰氨基)-6，8-二氯-2，3，4，9-四氢-1H-咔唑-3-羰基]-氨基}-2-甲基-丁基)-[1，2，4]噁二唑-3-甲酸甲酯

化合物27[(S)-1-((R)-6，8-二氯-3-{(S)-1-[5-(3-乙基-脲基)-[1，3，4]噁二唑-2-基]-2-甲基-丁基氨基甲酰基}-2，3，4，9-四氢-1H-咔唑-3-基氨基甲酰基)-2-甲基-丁基]-氨基甲酸苄酯

化合物285-{(S)-1-[((R)-3-{(S)-2-[2-(2-氟-苯基)-乙酰氨基]-3-甲基-戊酰氨基}-8-三氟甲基-2，3，4，9-四氢-1H-咔唑-3-羰基)-氨基]-2-甲基-丁基}-[1，2，4]噁二唑-3-甲酸乙酯

化合物295-{(S)-1-[((S)-3-{(S)-2-[2-(2-氟-苯基)-乙酰氨基]-3-甲基-戊酰氨基}-8-三氟甲基-2，3，4，9-四氢-1H-咔唑-3-羰基)-氨基]-2-甲基-丁基}-[1，2，4]噁二唑-3-甲酸乙酯

化合物30(R)-3-{(S)-2-[2-(2-氟-苯基)-乙酰氨基]-3-甲基-戊酰氨基}-8-三氟甲基-2，3，4，9-四氢-1H-咔唑-3-甲酸{(S)-1-[5-(3-乙基-脲基)-[1，3，4]噁二唑-2-基]-2-甲基-丁基}-酰胺

化合物31(S)-3-{(S)-2-[2-(2-氟-苯基)-乙酰氨基]-3-甲基-戊酰氨基}-8-三氟甲基-2，3，4，9-四氢-1H-咔唑-3-甲酸{(S)-1-[5-(3-乙基-脲基)-[1，3，4]噁二唑-2-基]-2-甲基-丁基}-酰胺

化合物32(R)-3-{(S)-2-[2-(2-氟-苯基)-乙酰氨基]-3-甲基-戊酰氨基}-8-三氟甲基-2，3，4，9-四氢-1H-咔唑-3-甲酸[(S)-1-(5-氨基-[1，3，4]噁二唑-2-基)-2-甲基-丁基]-酰胺

化合物33

化合物34

化合物35(R)-3-{(S)-2-[2-(2-氟-苯基)-乙酰氨基]-3-甲基-戊酰氨基}-8-三氟甲基-2，3，4，9-四氢-1H-咔唑-3-甲酸{(S)-2-甲基-1-[(吡咯烷-1-基甲基)-氨基甲酰基]-丁基}-酰胺

化合物36(R)-3-{(S)-2-[2-(2-氟-苯基)-乙酰氨基]-3-甲基-戊酰氨基}-8-三氟甲基-2，3，4，9-四氢-1H-咔唑-3-甲酸{(S)-2-甲基-1-[(吗啉-4-基甲基)-氨基甲酰基]-丁基}-酰胺

化合物37(R)-3-{(S)-2-[2-(2-氟-苯基)-乙酰氨基]-3-甲基-戊酰氨基}-8-三氟甲基-2，3，4，9-四氢-1H-咔唑-3-甲酸{(S)-2-甲基-1-[(吗啉-4-基甲基)-硫代氨基甲酰基]-丁基}-酰胺

化合物38(R)-3-{(S)-2-[2-(2-氟-苯基)-乙酰氨基]-3-甲基-戊酰氨基}-8-三氟甲基-2，3，4，9-四氢-1H-咔唑-3-甲酸((S)-1-甲氧基氨基甲酰基-2-甲基-丁基)-酰胺

化合物39(R)-3-{(S)-2-[2-(2-氟-苯基)-乙酰氨基]-3-甲基-戊酰氨基}-8-三氟甲基-2，3，4，9-四氢-1H-咔唑-3-甲酸[(S)-2-甲基-1-(吗啉-4-羰基)-丁基]-酰胺

化合物40(R)-3-{(S)-2-[2-(2-氟-苯基)-乙酰氨基]-3-甲基-戊酰氨基}-8-三氟甲基-2，3，4，9-四氢-1H-咔唑-3-甲酸((S)-1-乙基氨基甲酰基-2-甲基-丁基)-酰胺

化合物41(R)-3-{(S)-2-[2-(2-氟-苯基)-乙酰氨基]-3-甲基-戊酰氨基}-8-三氟甲基-2，3，4，9-四氢-1H-咔唑-3-甲酸((S)-1-乙氧基氨基甲酰基-2-甲基-丁基)-酰胺

化合物42(R)-3-{(S)-2-[2-(2-氟-苯基)-乙酰氨基]-3-甲基-戊酰氨基}-8-三氟甲基-2，3，4，9-四氢-1H-咔唑-3-甲酸[(S)-2-甲基-1-(2-吗啉-4-基-乙基氨基甲酰基)-丁基]-酰胺

化合物43(R)-3-{(S)-2-[2-(2-氟-苯基)-乙酰氨基]-3-甲基-戊酰氨基}-8-三氟甲基-2，3，4，9-四氢-1H-咔唑-3-甲酸[(S)-1-(4-羟基-丁基氨基甲酰基)-2-甲基-丁基]-酰胺

化合物44(R)-3-{(S)-2-[2-(2-氟-苯基)-乙酰氨基]-3-甲基-戊酰氨基}-8-三氟甲基-2，3，4，9-四氢-1H-咔唑-3-甲酸[(S)-2-甲基-1-(3-吗啉-4-基-丙基氨基甲酰基)-丁基]-酰胺

化合物45(R)-3-{(S)-2-[2-(2-氟-苯基)-乙酰氨基]-3-甲基-戊酰氨基}-8-三氟甲基-2，3，4，9-四氢-1H-咔唑-3-甲酸{(S)-2-甲基-1-[(1-甲基-哌啶-4-基甲基)-氨基甲酰基]-丁基}-酰胺

化合物46(R)-3-{(S)-2-[2-(2-氟-苯基)-乙酰氨基]-3-甲基-戊酰氨基}-8-三氟甲基-2，3，4，9-四氢-1H-咔唑-3-甲酸{(S)-2-甲基-1-[(四氢-吡喃-4-基甲基)-氨基甲酰基]-丁基}-酰胺

化合物47(R)-3-{(S)-2-[2-(2-氟-苯基)-乙酰氨基]-3-甲基-戊酰氨基}-8-三氟甲基-2，3，4，9-四氢-1H-咔唑-3-甲酸[(S)-2-甲基-1-(2-吗啉-4-基-乙硫基氨基甲酰基)-丁基]-酰胺

化合物48(R)-3-{(S)-2-[2-(2-氟-苯基)-乙酰氨基]-3-甲基-戊酰氨基}-8-三氟甲基-2，3，4，9-四氢-1H-咔唑-3-甲酸{(S)-1-[(1-甲酰基-哌啶-4-基甲基)-氨基甲酰基]-2-甲基-丁基}-酰胺

化合物49(R)-3-{(S)-2-[2-(2-氟-苯基)-乙酰氨基]-3-甲基-戊酰氨基}-8-三氟甲基-2，3，4，9-四氢-1H-咔唑-3-甲酸{(S)-1-[(1-乙酰基-哌啶-4-基甲基)-氨基甲酰基]-2-甲基-丁基}-酰胺

化合物50(R)-3-{(S)-2-[2-(2-氟-苯基)-乙酰氨基]-3-甲基-戊酰氨基}-8-三氟甲基-2，3，4，9-四氢-1H-咔唑-3-甲酸{(S)-2-甲基-1-[(吡啶-4-基甲基)-氨基甲酰基]-丁基}-酰胺

化合物51(R)-3-{(S)-2-[2-(2-氟-苯基)-乙酰氨基]-3-甲基-戊酰氨基}-8-三氟甲基-2，3，4，9-四氢-1H-咔唑-3-甲酸[(S)-1-(2-二乙氨基-乙基氨基甲酰基)-2-甲基-丁基]-酰胺

化合物52(R)-3-{(S)-2-[2-(2-氟-苯基)-乙酰氨基]-3-甲基-戊酰氨基}-8-三氟甲基-2，3，4，9-四氢-1H-咔唑-3-甲酸{(S)-2-甲基-1-[(四氢-吡喃-4-基甲基)-硫代氨基甲酰基]-丁基}-酰胺

化合物53(R)-3-{(S)-2-[2-(2-氟-苯基)-乙酰氨基]-3-甲基-戊酰氨基}-8-三氟甲基-2，3，4，9-四氢-1H-咔唑-3-甲酸[(S)-1-(4-羟基-丁基硫代氨基甲酰基)-2-甲基-丁基]-酰胺

化合物54(R)-3-{(S)-2-[2-(2-氟-苯基)-乙酰氨基]-3-甲基-戊酰氨基}-8-三氟甲基-2，3，4，9-四氢-1H-咔唑-3-甲酸[(S)-2-甲基-1-(2-吗啉-4-基-乙硫基氨基甲酰基)-丁基]-酰胺

化合物55(R)-8-氯-6-氟-3-{(S)-2-[2-(2-氟-苯基)-乙酰氨基]-3-甲基-戊酰氨基}-2，3，4，9-四氢-1H-咔唑-3-甲酸[(S)-2-甲基-1-(2-吗啉-4-基-乙基氨基甲酰基)-丁基]-酰胺

化合物56(R)-3-{(S)-2-[2-(2-氟-苯基)-乙酰氨基]-3-甲基-戊酰氨基}-8-三氟甲基-2，3，4，9-四氢-1H-咔唑-3-甲酸{(S)-2-甲基-1-[(哌啶-4-基甲基)-氨基甲酰基]-丁基}-酰胺

化合物57(R)-3-{(S)-2-[2-(2-氟-苯基)-乙酰氨基]-3-甲基-戊酰氨基}-8-三氟甲基-2，3，4，9-四氢-1H-咔唑-3-甲酸[(S)-1-(2-羟基-乙基氨基甲酰基)-2-甲基-丁基]-酰胺

化合物58(R)-8-氯-6-氟-3-{(S)-2-[2-(2-氟-苯基)-乙酰氨基]-3-甲基-戊酰氨基}-2，3，4，9-四氢-1H-咔唑-3-甲酸{(S)-2-甲基-1-[(吡啶-4-基甲基)-氨基甲酰基]-丁基}-酰胺

化合物59(R)-3-{(S)-2-[2-(2-氟-苯基)-乙酰氨基]-3-甲基-戊酰氨基}-8-三氟甲基-2，3，4，9-四氢-1H-咔唑-3-甲酸[(S)-1-(5-羟基-戊基氨基甲酰基)-2-甲基-丁基]-酰胺

化合物60(R)-3-{(S)-2-[2-(2-氟-苯基)-乙酰氨基]-3-甲基-戊酰氨基}-8-三氟甲基-2，3，4，9-四氢-1H-咔唑-3-甲酸{(S)-2-甲基-1-[(吡啶-4-基甲基)-硫代氨基甲酰基]-丁基}-酰胺

化合物61(R)-8-氯-6-氟-3-{(S)-2-[2-(2-氟-苯基)-乙酰氨基]-3-甲基-戊酰氨基}-2，3，4，9-四氢-1H-咔唑-3-甲酸[(S)-2-甲基-1-(2-吗啉-4-基-乙硫基氨基甲酰基)-丁基]-酰胺

化合物62(R)-3-{(S)-2-[2-(2-氟-苯基)-乙酰氨基]-3-甲基-戊酰氨基}-8-三氟甲基-2，3，4，9-四氢-1H-咔唑-3-甲酸((S)-2-甲基-1-{[(四氢-吡喃-4-基甲基)-氨基]-甲基}-丁基)-酰胺

化合物63(4-{(S)-2-[((R)-3-{(S)-2-[2-(2-氟-苯基)-乙酰氨基]-3-甲基-戊酰氨基}-8-三氟甲基-2，3，4，9-四氢-1H-咔唑-3-羰基)-氨基]-3-甲基-戊酰氨基}-丁基)-膦酸二乙酯

化合物64(4-{(S)-2-[((R)-3-{(S)-2-[2-(2-氟-苯基)-乙酰氨基]-3-甲基-戊酰氨基}-8-三氟甲基-2，3，4，9-四氢-1H-咔唑-3-羰基)-氨基]-3-甲基-戊酰氨基}-丁基)-膦酸

化合物66(R)-3-{(S)-2-[2-(2-氟-苯基)-乙酰氨基]-3-甲基-戊酰氨基}-8-三氟甲基-2，3，4，9-四氢-1H-咔唑-3-甲酸{(S)-2-甲基-1-[(2-吗啉-4-基-乙氨基)-甲基]-丁基}-酰胺

化合物67(R)-3-{(S)-2-[2-(2-氟-苯基)-乙酰氨基]-3-甲基-戊酰氨基}-8-三氟甲基-2，3，4，9-四氢-1H-咔唑-3-甲酸[(S)-1-(4-羟基-苯基氨基甲酰基)-2-甲基-丁基]-酰胺

化合物68(R)-3-{(S)-2-[2-(2-氟-苯基)-乙酰氨基]-3-甲基-戊酰氨基}-8-三氟甲基-2，3，4，9-四氢-1H-咔唑-3-甲酸[(S)-1-(4-甲氧基-苯基氨基甲酰基)-2-甲基-丁基]-酰胺

化合物69(R)-3-{(S)-2-[2-(2-氟-苯基)-乙酰氨基]-3-甲基-戊酰氨基}-8-三氟甲基-2，3，4，9-四氢-1H-咔唑-3-甲酸[(S)-1-(3-羟基-4-甲氧基-苯基氨基甲酰基)-2-甲基-丁基]-酰胺

化合物70(R)-3-{(S)-2-[2-(2-氟-苯基)-乙酰氨基]-3-甲基-戊酰氨基}-8-三氟甲基-2，3，4，9-四氢-1H-咔唑-3-甲酸[(S)-1-(2，4-二羟基-苯基氨基甲酰基)-2-甲基-丁基]-酰胺

化合物71(R)-3-{(S)-2-[2-(2-氟-苯基)-乙酰氨基]-3-甲基-戊酰氨基}-8-三氟甲基-2，3，4，9-四氢-1H-咔唑-3-甲酸[(S)-1-(2-羟基-4-甲氧基-苯基氨基甲酰基)-2-甲基-丁基]-酰胺

化合物72(R)-3-{(S)-2-[2-(2-氟-苯基)-乙酰氨基]-3-甲基-戊酰氨基}-8-三氟甲基-2，3，4，9-四氢-1H-咔唑-3-甲酸[(S)-2-甲基-1-(2，4，6-三甲氧基-苯基氨基甲酰基)-丁基]-酰胺

化合物73(R)-3-{(S)-2-[2-(2-氟-苯基)-乙酰氨基]-3-甲基-戊酰氨基}-8-三氟甲基-2，3，4，9-四氢-1H-咔唑-3-甲酸[(S)-1-(4-羟基-环己基氨基甲酰基)-2-甲基-丁基]-酰胺

化合物74(R)-3-{(S)-2-[2-(2-氟-苯基)-乙酰氨基]-3-甲基-戊酰氨基}-8-三氟甲基-2，3，4，9-四氢-1H-咔唑-3-甲酸[(S)-1-(3-咪唑-1-基-丙基硫代氨基甲酰基)-2-甲基-丁基]-酰胺

化合物75(R)-3-{(S)-2-[2-(2-氟-苯基)-乙酰氨基]-3-甲基-戊酰氨基}-8-三氟甲基-2，3，4，9-四氢-1H-咔唑-3-甲酸[(R)-1-(3-咪唑-1-基-丙基硫代氨基甲酰基)-2-甲基-丁基]-酰胺

化合物76(R)-3-{(S)-2-[2-(2-氟-苯基)-乙酰氨基]-3-甲基-戊酰氨基}-8-三氟甲基-2，3，4，9-四氢-1H-咔唑-3-甲酸[(S)-2-甲基-1-(2-噻吩-2-基-乙硫基氨基甲酰基)-丁基]-酰胺

化合物77(R)-3-{(S)-2-[2-(2-氟-苯基)-乙酰氨基]-3-甲基-戊酰氨基}-8-三氟甲基-2，3，4，9-四氢-1H-咔唑-3-甲酸{(S)-2-甲基-1-[(吡啶-3-基甲基)-硫代氨基甲酰基]-丁基}-酰胺

化合物78((S)-1-{(R)-6，8-二氯-3-[(S)-3-甲基-1-(1H-四唑-5-基)-丁基氨基甲酰基]-2，3，4，9-四氢-1H-咔唑-3-基氨基甲酰基}-2-甲基-丁基)-氨基甲酸苄酯

化合物805-{(S)-1-[(3-{2-[2-(2-氟-苯基)-乙酰氨基]-3-甲基-戊酰氨基}-8-三氟甲基-2，3，4，9-四氢-1H-咔唑-3-羰基)-氨基]-2-甲基-丁基}-[1，2，4]噁二唑-3-甲酸乙酯

化合物815-{(S)-1-[((R)-3-{(R)-2-[2-(2-氟-苯基)-乙酰氨基]-3-甲基-戊酰氨基}-8-三氟甲基-2，3，4，9-四氢-1H-咔唑-3-羰基)-氨基]-2-甲基-丁基}-[1，2，4]噁二唑-3-甲酸乙酯

化合物82(R)-3-{(R)-2-[2-(2-氟-苯基)-乙酰氨基]-3-甲基-戊酰氨基}-8-三氟甲基-2，3，4，9-四氢-1H-咔唑-3-甲酸{(S)-1-[5-(3-乙基-脲基)-[1，3，4]噁二唑-2-基]-2-甲基-丁基}-酰胺

化合物83(S)-3-{(R)-2-[2-(2-氟-苯基)-乙酰氨基]-3-甲基-戊酰氨基}-8-三氟甲基-2，3，4，9-四氢-1H-咔唑-3-甲酸{(S)-1-[5-(3-乙基-脲基)-[1，3，4]噁二唑-2-基]-2-甲基-丁基}-酰胺

化合物85(R)-3-{(S)-2-[2-(2-氟-苯基)-乙酰氨基]-3-甲基-戊酰氨基}-8-三氟甲基-2，3，4，9-四氢-1H-咔唑-3-甲酸[(2-二乙氨基-乙基氨基甲酰基)-甲基]-酰胺

化合物86(R)-3-{(S)-2-[2-(2-氟-苯基)-乙酰氨基]-3-甲基-戊酰氨基}-8-三氟甲基-2，3，4，9-四氢-1H-咔唑-3-甲酸[(2-吗啉-4-基-乙基氨基甲酰基)-甲基]-酰胺

化合物87(S)-8-氯-6-氟-3-{(S)-2-[2-(2-氟-苯基)-乙酰氨基]-3-甲基-戊酰氨基}-2，3，4，9-四氢-1H-咔唑-3-甲酸{(S)-2-甲基-1-[(吡啶-4-基甲基)-氨基甲酰基]-丁基}-酰胺

化合物88(R)-8-氯-6-氟-3-{(S)-2-[2-(2-氟-苯基)-硫代乙酰氨基]-3-甲基-戊酰氨基}-2，3，4，9-四氢-1H-咔唑-3-甲酸{(S)-2-甲基-1-[(吡啶-4-基甲基)-氨基甲酰基]-丁基}-酰胺

化合物89(R)-3-{(S)-2-[2-(2-氟-苯基)-乙酰氨基]-3-甲基-戊酰氨基}-8-三氟甲基-2，3，4，9-四氢-1H-咔唑-3-甲酸[(S)-2-甲基-1-(2-吡啶-4-基-乙硫基氨基甲酰基)-丁基]-酰胺

化合物90(R)-3-{(S)-2-[2-(2-氟-苯基)-乙酰氨基]-3-甲基-戊酰氨基}-8-三氟甲基-2，3，4，9-四氢-1H-咔唑-3-甲酸[(S)-1-(4-羟基-环己基硫代氨基甲酰基)-2-甲基-丁基]-酰胺

化合物912-{(S)-2-[((R)-3-{(S)-2-[2-(2-氟-苯基)-乙酰氨基]-3-甲基-戊酰氨基}-8-三氟甲基-2，3，4，9-四氢-1H-咔唑-3-羰基)-氨基]-3-甲基-戊酰氨基}-5-甲氧基-苯甲酸

化合物92磷酸二乙酯5-{(S)-2-[((R)-3-{(S)-2-[2-(2-氟-苯基)-乙酰氨基]-3-甲基-戊酰氨基}-8-三氟甲基-2，3，4，9-四氢-1H-咔唑-3-羰基)-氨基]-3-甲基-戊酰氨基}-2-甲氧基-苯酯

化合物93二甲氨基-乙酸4-{(S)-2-[((R)-3-{(S)-2-[2-(2-氟-苯基)-乙酰氨基]-3-甲基-戊酰氨基}-8-三氟甲基-2，3，4，9-四氢-1H-咔唑-3-羰基)-氨基]-3-甲基-戊酰氨基}-丁酯

化合物94(R)-3-{(S)-2-[2-(2-氟-苯基)-乙酰氨基]-3-甲基-戊酰氨基}-8-三氟甲基-2，3，4，9-四氢-1H-咔唑-3-甲酸[(S)-1-(4-羟基-苄基氨基甲酰基)-2-甲基-丁基]-酰胺

化合物95(R)-3-{(S)-2-[2-(2-氟-苯基)-乙酰氨基]-3-甲基-戊酰氨基}-8-三氟甲基-2，3，4，9-四氢-1H-咔唑-3-甲酸[(S)-1-(3-羟基-4-甲氧基-苄基氨基甲酰基)-2-甲基-丁基]-酰胺

化合物96(R)-3-{(S)-2-[2-(2-氟-苯基)-乙酰氨基]-3-甲基-戊酰氨基}-8-三氟甲基-2，3，4，9-四氢-1H-咔唑-3-甲酸[(S)-1-(4-羟基-3-甲氧基-苄基氨基甲酰基)-2-甲基-丁基]-酰胺

化合物97(R)-3-{(S)-2-[2-(2-氟-苯基)-乙酰氨基]-3-甲基-戊酰氨基}-8-三氟甲基-2，3，4，9-四氢-1H-咔唑-3-甲酸[(S)-1-(4-甲氧基-苯基硫代氨基甲酰基)-2-甲基-丁基]-酰胺

化合物985-{(S)-2-[((R)-3-{(S)-2-[2-(2-氟-苯基)-乙酰氨基]-3-甲基-戊酰氨基}-8-三氟甲基-2，3，4，9-四氢-1H-咔唑-3-羰基)-氨基]-3-甲基-戊酰氨基}-2-甲氧基-苯甲酸

化合物995-{(S)-2-[((R)-3-{(S)-2-[2-(2-氟-苯基)-乙酰氨基]-3-甲基-戊酰氨基}-8-三氟甲基-2，3，4，9-四氢-1H-咔唑-3-羰基)-氨基]-3-甲基-戊硫代氨基}-2-甲氧基-苯甲酸

化合物100碳酸4-{(S)-2-[((R)-3-{(S)-2-[2-(2-氟-苯基)-乙酰氨基]-3-甲基-戊酰氨基}-8-三氟甲基-2，3，4，9-四氢-1H-咔唑-3-羰基)-氨基]-3-甲基-戊酰氨基}-丁酯2-[2-(2-甲氧基-乙氧基)-乙氧基]-乙酯

化合物101磷酸一-(4-{(S)-2-[((R)-3-{(S)-2-[2-(2-氟-苯基)-乙酰氨基]-3-甲基-戊酰氨基}-8-三氟甲基-2，3，4，9-四氢-1H-咔唑-3-羰基)-氨基]-3-甲基-戊酰氨基}-丁基)酯

化合物102(R)-3-{(S)-2-[2-(2-氟-苯基)-乙酰氨基]-3-甲基-戊酰氨基}-8-三氟甲基-2，3，4，9-四氢-1H-咔唑-3-甲酸[(S)-1-(3-羟基-丙基氨基甲酰基)-2-甲基-丁基]-酰胺

化合物103(R)-3-{(S)-2-[2-(2-氟-苯基)-乙酰氨基]-3-甲基-戊酰氨基}-8-三氟甲基-2，3，4，9-四氢-1H-咔唑-3-甲酸((S)-1-苄基硫代氨基甲酰基-2-甲基-丁基)-酰胺

化合物104(R)-3-{(S)-2-[2-(2-氟-苯基)-乙酰氨基]-3-甲基-戊酰氨基}-8-三氟甲基-2，3，4，9-四氢-1H-咔唑-3-甲酸{(S)-1-[(2-甲氧基-吡啶-4-基甲基)-硫代氨基甲酰基]-2-甲基-丁基}-酰胺

化合物105(R)-3-{(S)-2-[2-(2-氟-苯基)-乙酰氨基]-3-甲基-戊酰氨基}-8-三氟甲基-2，3，4，9-四氢-1H-咔唑-3-甲酸{(S)-2-甲基-1-[(嘧啶-5-基甲基)-硫代氨基甲酰基]-丁基}-酰胺

化合物106(R)-3-{(S)-2-[2-(2-氟-苯基)-乙酰氨基]-3-甲基-戊酰氨基}-8-三氟甲基-2，3，4，9-四氢-1H-咔唑-3-甲酸{(S)-2-甲基-1-[(吡嗪-2-基甲基)-硫代氨基甲酰基]-丁基}-酰胺

化合物107(R)-3-{(S)-2-[2-(2-氟-苯基)-乙酰氨基]-3-甲基-戊酰氨基}-8-三氟甲基-2，3，4，9-四氢-1H-咔唑-3-甲酸{(S)-1-[(6-氯-吡啶-3-基甲基)-硫代氨基甲酰基]-2-甲基-丁基}-酰胺

化合物108(R)-3-{(S)-2-[2-(2-氟-苯基)-乙酰氨基]-3-甲基-戊酰氨基}-8-三氟甲基-2，3，4，9-四氢-1H-咔唑-3-甲酸[(S)-2-甲基-1-(2-吡啶-3-基-乙硫基氨基甲酰基)-丁基]-酰胺

化合物109(R)-3-{(S)-2-[2-(2-氟-苯基)-乙酰氨基]-3-甲基-戊酰氨基}-8-三氟甲基-2，3，4，9-四氢-1H-咔唑-3-甲酸{(S)-2-甲基-1-[(嘧啶-4-基甲基)-硫代氨基甲酰基]-丁基}-酰胺

化合物110(R)-3-{(S)-2-[2-(2-氟-苯基)-乙酰氨基]-3-甲基-戊酰氨基}-8-三氟甲基-2，3，4，9-四氢-1H-咔唑-3-甲酸[(S)-1-(2-咪唑-1-基-乙硫基氨基甲酰基)-2-甲基-丁基]-酰胺

化合物111(R)-3-{(S)-2-[2-(2-氟-苯基)-乙酰氨基]-3-甲基-戊酰氨基}-8-三氟甲基-2，3，4，9-四氢-1H-咔唑-3-甲酸[(S)-2-甲基-1-(2-吡唑-1-基-乙硫基氨基甲酰基)-丁基]-酰胺

化合物112(R)-3-{(S)-2-[2-(2-氟-苯基)-乙酰氨基]-3-甲基-戊酰氨基}-8-三氟甲基-2，3，4，9-四氢-1H-咔唑-3-甲酸[(S)-2-甲基-1-(2-[1，2，4]三唑-1-基-乙硫基氨基甲酰基)-丁基]-酰胺

化合物113(R)-3-{(S)-2-[2-(2-氟-苯基)-乙酰氨基]-3-甲基-戊酰氨基}-8-三氟甲基-2，3，4，9-四氢-1H-咔唑-3-甲酸[(S)-2-甲基-1-(3-[1，2，4]三唑-1-基-丙基硫代氨基甲酰基)-丁基]-酰胺

化合物114(R)-3-{(S)-2-[2-(2-氟-苯基)-乙酰氨基]-3-甲基-戊酰氨基}-8-三氟甲基-2，3，4，9-四氢-1H-咔唑-3-甲酸[(S)-2-甲基-1-(4-[1，2，4]三唑-1-基-丁基硫代氨基甲酰基)-丁基]-酰胺

化合物115(R)-3-{(S)-2-[2-(2-氟-苯基)-乙酰氨基]-3-甲基-戊酰氨基}-8-三氟甲基-2，3，4，9-四氢-1H-咔唑-3-甲酸{(S)-1-[(呋喃-2-基甲基)-硫代氨基甲酰基]-2-甲基-丁基}-酰胺

化合物116(R)-3-{(S)-2-[2-(2-氟-苯基)-乙酰氨基]-3-甲基-戊酰氨基}-8-三氟甲基-2，3，4，9-四氢-1H-咔唑-3-甲酸{(S)-1-[(呋喃-3-基甲基)-硫代氨基甲酰基]-2-甲基-丁基}-酰胺

化合物117(R)-3-{(S)-2-[2-(2-氟-苯基)-乙酰氨基]-3-甲基-戊酰氨基}-8-三氟甲基-2，3，4，9-四氢-1H-咔唑-3-甲酸[(S)-1-(2-呋喃-2-基-乙硫基氨基甲酰基)-2-甲基-丁基]-酰胺

化合物118(R)-3-{(S)-2-[2-(2-氟-苯基)-乙酰氨基]-3-甲基-戊酰氨基}-8-三氟甲基-2，3，4，9-四氢-1H-咔唑-3-甲酸{(S)-2-甲基-1-[(5-甲基-[1，3，4]噁二唑-2-基甲基)-硫代氨基甲酰基]-丁基}-酰胺

化合物119(R)-3-{(S)-2-[2-(2-氟-苯基)-乙酰氨基]-3-甲基-戊酰氨基}-8-三氟甲基-2，3，4，9-四氢-1H-咔唑-3-甲酸{(S)-2-甲基-1-[2-(四氢-吡喃-4-基)-乙硫基氨基甲酰基]-丁基}-酰胺

化合物120(R)-3-{(S)-2-[2-(2-氟-苯基)-乙酰氨基]-3-甲基-戊酰氨基}-8-三氟甲基-2，3，4，9-四氢-1H-咔唑-3-甲酸[(S)-2-甲基-1-(四氢-吡喃-4-基硫代氨基甲酰基)-丁基]-酰胺

化合物1215-{(S)-2-[((R)-3-{(S)-2-[2-(2-氟-苯基)-乙酰氨基]-3-甲基-戊酰氨基}-8-三氟甲基-2，3，4，9-四氢-1H-咔唑-3-羰基)-氨基]-3-甲基-戊酰氨基}-2-羟基-苯甲酸

化合物122(R)-3-{(S)-2-[2-(2-氟-苯基)-乙酰氨基]-3-甲基-戊酰氨基}-8-三氟甲基-2，3，4，9-四氢-1H-咔唑-3-甲酸[(S)-1-(3-氟-4-羟基-苯基氨基甲酰基)-2-甲基-丁基]-酰胺

化合物123(R)-3-{(S)-2-[2-(2-氟-苯基)-乙酰氨基]-3-甲基-戊酰氨基}-8-三氟甲基-2，3，4，9-四氢-1H-咔唑-3-甲酸[(S)-1-(3-羟基-4-甲氧基-苄基硫代氨基甲酰基)-2-甲基-丁基]-酰胺

化合物124(R)-3-{(S)-2-[2-(2-氟-苯基)-乙酰氨基]-3-甲基-戊酰氨基}-8-三氟甲基-2，3，4，9-四氢-1H-咔唑-3-甲酸((S)-1-肼基羰基-2-甲基-丁基)-酰胺

化合物125(R)-3-{(S)-2-[2-(2-氟-苯基)-乙酰氨基]-3-甲基-戊酰氨基}-8-三氟甲基-2，3，4，9-四氢-1H-咔唑-3-甲酸[(S)-1-(3-羟基-4-甲氧基-苯基硫代氨基甲酰基)-2-甲基-丁基]-酰胺

化合物126(R)-3-{(S)-2-[2-(2-氟-苯基)-乙酰氨基]-3-甲基-戊酰氨基}-8-三氟甲基-2，3，4，9-四氢-1H-咔唑-3-甲酸((S)-2-氧代-吡咯烷-3-基)-酰胺

化合物127(S)-2-[((R)-3-{(S)-2-[2-(2-氟-苯基)-乙酰氨基]-3-甲基-戊酰氨基}-8-三氟甲基-2，3，4，9-四氢-1H-咔唑-3-羰基)-氨基]-3-甲基-戊酸3-咪唑-1-基-丙酯

化合物128(R)-2-[((R)-3-{(S)-2-[2-(2-氟-苯基)-乙酰氨基]-3-甲基-戊酰氨基}-8-三氟甲基-2，3，4，9-四氢-1H-咔唑-3-羰基)-氨基]-3-甲基-戊酸3-咪唑-1-基-丙酯

化合物129((S)-1-{(R)-6，8-二氯-3-[(S)-1-(4-羟基-苄基氨基甲酰基)-2-甲基-丁基氨基甲酰基]-2，3，4，9-四氢-1H-咔唑-3-基氨基甲酰基}-2-甲基-丁基)-氨基甲酸苄酯

化合物130((S)-1-{(S)-6，8-二氯-3-[(S)-1-(4-羟基-苄基氨基甲酰基)-2-甲基-丁基氨基甲酰基]-2，3，4，9-四氢-1H-咔唑-3-基氨基甲酰基}-2-甲基-丁基)-氨基甲酸苄酯

化合物131(S)-2-[((R)-3-{(S)-2-[2-(2-氟-苯基)-乙酰氨基]-3-甲基-戊酰氨基}-8-三氟甲基-2，3，4，9-四氢-1H-咔唑-3-羰基)-氨基]-3-甲基-戊酸吡啶-4-基甲酯

化合物132(R)-2-[((R)-3-{(S)-2-[2-(2-氟-苯基)-乙酰氨基]-3-甲基-戊酰氨基}-8-三氟甲基-2，3，4，9-四氢-1H-咔唑-3-羰基)-氨基]-3-甲基-戊酸吡啶-4-基甲酯

化合物1332-[((R)-3-{(S)-2-[2-(2-氟-苯基)-乙酰氨基]-3-甲基-戊酰氨基}-8-三氟甲基-2，3，4，9-四氢-1H-咔唑-3-羰基)-氨基]-3-甲基-戊酸2-二甲氨基-乙酯

化合物134(S)-2-[((R)-3-{(S)-2-[2-(2-氟-苯基)-乙酰氨基]-3-甲基-戊酰氨基}-8-三氟甲基-2，3，4，9-四氢-1H-咔唑-3-羰基)-氨基]-3-甲基-戊酸3-羟基-4-甲氧基-苄酯

化合物135(R)-2-[((R)-3-{(S)-2-[2-(2-氟-苯基)-乙酰氨基]-3-甲基-戊酰氨基}-8-三氟甲基-2，3，4，9-四氢-1H-咔唑-3-羰基)-氨基]-3-甲基-戊酸3-羟基-4-甲氧基-苄酯

化合物136[(S)-1-((S)-6，8-二氯-3-{(S)-2-甲基-1-[(四氢-吡喃-4-基甲基)-氨基甲酰基]-丁基氨基甲酰基}-2，3，4，9-四氢-1H-咔唑-3-基氨基甲酰基)-2-甲基-丁基]-氨基甲酸苄酯

化合物137(R)-3-{(S)-2-[2-(2-氟-苯基)-乙酰氨基]-3-甲基-戊酰氨基}-8-三氟甲基-2，3，4，9-四氢-1H-咔唑-3-甲酸[(S)-2-甲基-1-(喹啉-6-基氨基甲酰基)-丁基]-酰胺

化合物138(R)-3-{(S)-2-[2-(2-氟-苯基)-乙酰氨基]-3-甲基-戊酰氨基}-8-三氟甲基-2，3，4，9-四氢-1H-咔唑-3-甲酸[(R)-2-甲基-1-(喹啉-6-基氨基甲酰基)-丁基]-酰胺

化合物139[(S)-1-((R)-6，8-二氯-3-{(S)-2-甲基-1-[(四氢-吡喃-4-基甲基)-硫代氨基甲酰基]-丁基氨基甲酰基}-2，3，4，9-四氢-1H-咔唑-3-基氨基甲酰基)-2-甲基-丁基]-氨基甲酸苄酯

化合物140((S)-1-{(R)-6，8-二氯-3-[(S)-1-(4-羟基-3-甲氧基-苯基氨基甲酰基)-2-甲基-丁基氨基甲酰基]-2，3，4，9-四氢-1H-咔唑-3-基氨基甲酰基}-2-甲基-丁基)-氨基甲酸苄酯

化合物141((S)-1-{(S)-6，8-二氯-3-[(S)-1-(4-羟基-3-甲氧基-苯基氨基甲酰基)-2-甲基-丁基氨基甲酰基]-2，3，4，9-四氢-1H-咔唑-3-基氨基甲酰基}-2-甲基-丁基)-氨基甲酸苄酯

化合物142(R)-3-{(S)-2-[2-(2-氟-苯基)-乙酰氨基]-3-甲基-戊酰氨基}-8-三氟甲基-2，3，4，9-四氢-1H-咔唑-3-甲酸((S)-2-氧代-哌啶-3-基)-酰胺

化合物143[(S)-1-((R)-6，8-二氯-3-{(S)-2-甲基-1-[(四氢-吡喃-4-基甲基)-氨基甲酰基]-丁基氨基甲酰基}-2，3，4，9-四氢-1H-咔唑-3-基氨基甲酰基)-2-甲基-丁基]-氨基甲酸苄酯

化合物144(R)-3-{(S)-2-[2-(2-氟-苯基)-乙酰氨基]-3-甲基-戊酰氨基}-8-三氟甲基-2，3，4，9-四氢-1H-咔唑-3-甲酸[(S)-2-甲基-1-(N′-苯基-肼基羰基)-丁基]-酰胺

化合物145(R)-3-{(S)-2-[2-(2-氟-苯基)-乙酰氨基]-3-甲基-戊酰氨基}-8-三氟甲基-2，3，4，9-四氢-1H-咔唑-3-甲酸((S)-3-甲基硫烷基-1-硫代氨基甲酰基-丙基)-酰胺

化合物146(R)-3-{(S)-2-[2-(2-氟-苯基)-乙酰氨基]-3-甲基-戊酰氨基}-8-三氟甲基-2，3，4，9-四氢-1H-咔唑-3-甲酸[(S)-2-甲基-1-(喹啉-5-基氨基甲酰基)-丁基]-酰胺

化合物147(R)-3-{(S)-2-[2-(2-氟-苯基)-乙酰氨基]-3-甲基-戊酰氨基}-8-三氟甲基-2，3，4，9-四氢-1H-咔唑-3-甲酸[(S)-1-(异喹啉-5-基氨基甲酰基)-2-甲基-丁基]-酰胺

化合物148(R)-3-{(S)-2-[2-(2-氟-苯基)-乙酰氨基]-3-甲基-戊酰氨基}-8-三氟甲基-2，3，4，9-四氢-1H-咔唑-3-甲酸{(S)-2-甲基-1-[(2-四氢-吡喃-4-基-乙酰氨基)-甲基]-丁基}-酰胺

化合物149(R)-3-{(S)-2-[2-(2-氟-苯基)-乙酰氨基]-3-甲基-戊酰氨基}-8-三氟甲基-2，3，4，9-四氢-1H-咔唑-3-甲酸((S)-2-甲基-1-{[(四氢-吡喃-4-羰基)-氨基]-甲基}-丁基)-酰胺

化合物150(R)-3-{(S)-2-[2-(2-氟-苯基)-乙酰氨基]-3-甲基-戊酰氨基}-8-三氟甲基-2，3，4，9-四氢-1H-咔唑-3-甲酸{(S)-2-甲基-1-[(3-吗啉-4-基-丙酰氨基)-甲基]-丁基}-酰胺

化合物151(R)-3-{(S)-2-[2-(2-氟-苯基)-乙酰氨基]-3-甲基-戊酰氨基}-8-三氟甲基-2，3，4，9-四氢-1H-咔唑-3-甲酸{(S)-1-[(3-咪唑-1-基-丙酰氨基)-甲基]-2-甲基-丁基}-酰胺

化合物152(R)-3-{(S)-2-[2-(2-氟-苯基)-乙酰氨基]-3-甲基-戊酰氨基}-8-三氟甲基-2，3，4，9-四氢-1H-咔唑-3-甲酸{(S)-2-甲基-1-[3-(四氢-吡喃-4-基甲基)-脲基甲基]-丁基}-酰胺

化合物153(R)-3-{(S)-2-[2-(2-氟-苯基)-乙酰氨基]-3-甲基-戊酰氨基}-8-三氟甲基-2，3，4，9-四氢-1H-咔唑-3-甲酸[(S)-2-甲基-1-(2-四氢-吡喃-4-基-乙酰氨基)-丁基]-酰胺

化合物154(R)-3-{(S)-2-[2-(2-氟-苯基)-乙酰氨基]-3-甲基-戊酰氨基}-8-三氟甲基-2，3，4，9-四氢-1H-咔唑-3-甲酸{(S)-2-甲基-1-[(四氢-吡喃-4-羰基)-氨基]-丁基}-酰胺

化合物155(R)-3-{(S)-2-[2-(2-氟-苯基)-乙酰氨基]-3-甲基-戊酰氨基}-8-三氟甲基-2，3，4，9-四氢-1H-咔唑-3-甲酸[(S)-2-甲基-1-(3-吗啉-4-基-丙酰氨基)-丁基]-酰胺

化合物156(R)-3-{(S)-2-[2-(2-氟-苯基)-乙酰氨基]-3-甲基-戊酰氨基}-8-三氟甲基-2，3，4，9-四氢-1H-咔唑-3-甲酸[(S)-1-(3-咪唑-1-基-丙酰氨基)-2-甲基-丁基]-酰胺

化合物157(R)-3-{(S)-2-[2-(2-氟-苯基)-乙酰氨基]-3-甲基-戊酰氨基}-8-三氟甲基-2，3，4，9-四氢-1H-咔唑-3-甲酸{(R)-2-甲基-1-[3-(四氢-吡喃-4-基甲基)-脲基]-丁基}-酰胺

化合物158(R)-3-{(S)-2-[2-(2-氟-苯基)-乙酰氨基]-3-甲基-戊酰氨基}-8-三氟甲基-2，3，4，9-四氢-1H-咔唑-3-甲酸((R)-2-甲基-1-{[(四氢-吡喃-4-基甲基)-氨基甲酰基]-甲基}-丁基)-酰胺

化合物159(R)-3-{(S)-2-[2-(2-氟-苯基)-乙酰氨基]-3-甲基-戊酰氨基}-8-三氟甲基-2，3，4，9-四氢-1H-咔唑-3-甲酸{(S)-1-[N′-(4-羟基-苯基)-肼基羰基]-2-甲基-丁基}-酰胺

化合物160(R)-3-{(S)-2-[2-(2-氟-苯基)-乙酰氨基]-3-甲基-戊酰氨基}-8-三氟甲基-2，3，4，9-四氢-1H-咔唑-3-甲酸{(S)-1-[N′-(4-甲氧基-苯基)-肼基羰基]-2-甲基-丁基}-酰胺

化合物161(R)-3-{(S)-2-[2-(2-氟-苯基)-乙酰氨基]-3-甲基-戊酰氨基}-8-三氟甲基-2，3，4，9-四氢-1H-咔唑-3-甲酸{(S)-1-[N′-(3-羟基-4-甲氧基-苄基)-肼基羰基]-2-甲基-丁基}-酰胺

化合物162(R)-3-{(S)-2-[2-(2-氟-苯基)-乙酰氨基]-3-甲基-戊酰氨基}-8-三氟甲基-2，3，4，9-四氢-1H-咔唑-3-甲酸{(S)-1-[N′-(4-羟基-3-甲氧基-苄基)-肼基羰基]-2-甲基-丁基}-酰胺

化合物163(R)-3-{(S)-2-[2-(2-氟-苯基)-乙酰氨基]-3-甲基-戊酰氨基}-8-三氟甲基-2，3，4，9-四氢-1H-咔唑-3-甲酸[(S)-1-(N′-乙酰基-肼基羰基)-2-甲基-丁基]-酰胺

化合物164

化合物165(R)-3-{(S)-2-[2-(2-氟-苯基)-乙酰氨基]-3-甲基-戊酰氨基}-8-三氟甲基-2，3，4，9-四氢-1H-咔唑-3-甲酸{(S)-1-[N′-(4-羟基-苯甲酰基)-肼基羰基]-2-甲基-丁基}-酰胺

为了避免疑问，如果上述例证的化合物的化学名和化学结构因错误而不对应，那么将化学结构视为毫无疑义地定义该化合物。

除非在本说明书或权利要求书中另有陈述，否则用于解释本发明上述化合物所示的术语具有如下含义：

术语“未被取代的”意旨相应的基团、基或其一部分不具有取代基。

术语″取代的″意旨相应的基团、基或其一部分具有一个或多个取代基。如果基团带有多个取代基并且指定选择不同的取代基，那么这些取代基彼此独立地选择并且无需相同。

用于本发明目的的术语“烷基”意旨无环饱和的或不饱和烃基，其可以为支链或直链的并且具有1-8个碳原子，即C_1-8-烷基，C_2-8-烯基和C_2-8-炔基。烯基具有至少一个C-C双键且炔基具有至少一个C-C三键。炔基还可以另外具有至少一个C-C双键。合适的烷基的实例为甲基，乙基，正-丙基，异丙基，正-丁基，异丁基，仲-丁基，叔-丁基，正-戊基，异-戊基，新-戊基，-戊基，2-或3-甲基-戊基，正-己基，2-己基，异己基，正-庚基，正-辛基，正-壬基，正-癸基，正-十一基，正-十二烷基，正-十四烷基，正-十六烷基，正-十八烷基，正-二十碳烷基，正-二十二烷基，乙烯基(ethylenyl)(乙烯基(vinyl))，丙烯基(-CH₂CH＝CH₂；-CH＝CH-CH₃，-C(＝CH₂)-CH₃)，丁烯基，戊烯基，己烯基，庚烯基，辛烯基，辛二烯基，十八烯基，十八-9-烯基，二十碳烯基，二十碳-11-烯基，(Z)-二十碳-11-烯基，二十二烷基，二十二-13-烯基，(Z)-二十二-13-烯基，乙炔基，丙炔基(-CH₂-C≡CH，-C≡C-CH₃)，丁炔基，戊炔基，己炔基，庚炔基，辛炔基。

用于本发明目的的术语“(C₉-C₃₀)烷基”意旨无环饱和或不饱和烃基，其可以为支链或直链的并且具有9-30个碳原子，即C_9-30-烷基，C_9-30-烯基和C_9-30-炔基。C_9-30-烯基具有至少一个C-C双键且C_9-30-炔基具有至少一个C-C三键。C_9-30-炔基还可以另外具有至少一个C-C双键。合适的(C₉-C₃₀)烷基的实例为十四烷基，十六烷基，十八烷基，二十烷基，顺式-13-二十二碳烯基(二十二烯基)，反式-13-二十二碳烯基(巴西烯基)，顺式-15-二十四碳烯基(nervonyl)和反式-15-二十四碳烯基。

用于本发明目的的术语“环烷基”意旨饱和和部分不饱和的非-芳族环烃基/基团，其具有1-3个环，包含3-20个，优选3-12个，最优选3-8个碳原子。环烷基还可以为双-或多环系的组成部分，例如，其中环戊基与如本文定义的芳基，杂芳基或杂环基通过任意可能和需要的环成员稠合。可以通过任意可能的环烷基的环成员与通式(I)或(II)的化合物键合。合适的环烷基的实例为环丙基，环丁基，环戊基，环己基，环庚基，环辛基，环癸基，环己烯基，环戊烯基和环辛二烯基。

用于本发明目的的术语“杂环基”意旨3-20，优选5或6-14个环原子的单-或多环系，其包含碳原子和1，2，3，4或5个杂原子，特别是氮，氧和/或硫，它们可以相同或不同。该环系可以为饱和的单-或多不饱和的，但可以不为芳族的。对于由至少两个环组成的环系而言，至少两个环可以稠合或螺连接，否则就是连接。这类“杂环基”可以通过任意的环成员连接。术语“杂环基”还包括系统，其中杂环为双-或多环饱和、部分不饱和和/或芳族系统的组成部分，诸如其中杂环与如本文定义的“芳基”，“环烷基”，“杂芳基”或“杂环基”通过杂环基的任意期望和可能的环成员稠合。可以通过杂环基的任意可能的环成员与通式(I)或(II)的化合物键合。合适的“杂环基”的实例为吡咯烷基，噻吡咯烷基，哌啶基，哌嗪基，噁哌嗪基，噁哌啶基，噁二唑基，四氢呋喃基，咪唑烷基，噻唑烷基，四氢吡喃基，吗啉基，四氢噻吩基，二氢吡喃基。

用于本发明目的的术语“芳基”意旨具有3-14，优选5-14，更优选6-14个碳原子的芳烃系统。术语“芳基”还包括如下系统，其中芳族环为双-或多环饱和、部分不饱和和/或芳族系统的组成部分，诸如其中芳族环与如本文定义的“芳基”，“环烷基”，“杂芳基”或“杂环基”通过任意期望和可能的芳基的环成员稠合。可以通过芳基的任意可能的环成员与通式(I)或(II)的化合物键合。合适的“芳基”的实例为苯基，联苯基，萘基和蒽基，而同样也为茚满基，茚基或1，2，3，4-四氢萘基。

用于本发明目的的术语“杂芳基”意旨3-14，优选5-14，更优选5-，6-或7-元环芳烃基，其包含至少1个，如果合适，也可以包含2，3，4或5个杂原子，优选氮，氧和/或硫，其中所述的杂原子相同或不同。氮原子数优选为0，1，2或3，并且氮和硫原子数独立地为0或1。术语“杂芳基”还包括如下系统，其中芳族环为双-或多环饱和、部分不饱和和/或芳族系统的组成部分，诸如，其中芳族环与如本文定义的“芳基”，“环烷基”，“杂芳基”或“杂环基”通过杂芳基的任意期望和可能的环成员稠合。可以通过杂芳基的任意可能的环成员与通式(I)或(II)的化合物键合。合适的“杂芳基”的实例为吡咯基，噻吩基，呋喃基，咪唑基，噻唑基，异噻唑基，噁唑基，噁二唑基，异噁唑基，吡唑基，吡啶基，嘧啶基，哒嗪基，吡嗪基，吲哚基，喹啉基，异喹啉基，咪唑基，三唑基，三嗪基，四唑基，酞嗪基，吲唑基，吲嗪基，喹喔啉基，喹唑啉基，蝶啶基，咔唑基，吩嗪基，吩噁嗪，吩噻嗪基，吖啶基。

用于本发明目的的术语“烷基-环烷基”，“环烷基烷基”，“烷基-杂环基”，“杂环基烷基”，“烷基-芳基”，“芳基烷基”，“烷基-杂芳基”和“杂芳基烷基”意旨烷基，环烷基，杂环基，芳基和杂芳基各自如上述所定义，并且所述的环烷基，杂环基，芳基和杂芳基与通式(I)或(II)的化合物通过烷基，优选C₁-C₈-烷基，更优选C₁-C₄-烷基键合。

用于本发明目的的术语“卤素”，“卤原子”或“卤素取代基”(Hal-)意旨一个(如果合适)，多个氟(F，fluoro)，溴(Br，bromo)，氯(Cl，chloro)或碘(I，iodo)原子。指定名称“二卤代”，“三卤代”和“全卤代”分别意旨两个，三个和四个取代基，其中每个取代基可以独立地选自氟，氯，溴和碘。“卤素”优选意旨氟，氯或溴原子。

在另一个优选的实施方案中，提供了如本文定义的至少一种LHRH拮抗剂，其可以用于制备本文披露的治疗药物，其中所述的中间剂量为10mg-150mg LHRH拮抗剂的总每月剂量，优选10mg-120mg LHRH拮抗剂的总每月剂量，更优选10mg-40mg LHRH拮抗剂的总每月剂量，更优选40mg-150mg LHRH拮抗剂的总每月剂量，更优选60mg-150mgLHRH拮抗剂的总每月剂量，更优选60mg-120mg LHRH拮抗剂的总每月剂量且最优选10mg，20mg，30mg，40mg，60mg，90mg，120mg，130mg或150mg LHRH拮抗剂的总每月剂量。

在另一个优选的实施方案中，将这类总每月剂量作为一次每月给予单次，或每月给予两次(优选每两周一次)，每月给予三次或每月给予四次(优选每周一次)。

例如，如果以两周或每周给予总每月剂量，那么总每月剂量为各单次给药的总和，其中所述的单次给药无需相同。即，例如，可以将40mg LHRH拮抗剂的总每月剂量按照两周给予20mg+20mg或30mg+10mg的方式给予或按照四周给予10mg+10mg+10mg+10mg或20mg+5mg+10mg+5mg的方式给予。例如，可以将90mg LHRH拮抗剂的总每月剂量按照两周给予60mg+30mg或30mg+60mg或45mg+45mg的方式给予或每月三次按照30mg+30mg+30mg的方式给予。

在另一个优选的实施方案中，提供了至少一种LHRH拮抗剂，其可以用于制备本文披露的治疗药物，其中所述的中间剂量为0.1mg-250mg LHRH拮抗剂的单或多日剂量，1mg-60mg LHRH拮抗剂的单或多日剂量，50mg-150mg LHRH拮抗剂的单或多日剂量，或者50mg，75mg或者150mg LHRH拮抗剂的单或多日剂量，其中将所述的单或多日剂量在1天，2天，3天，4天，5天，6天或6天以上，1周，2周，3周，4周，5周，6周或6周以上，1个月，2个月，3个月，4个月，5个月，6个月或6个月以上期间给予，其中所述各单或多日剂量的给药后可以有1天，2天，3天，4天，5天，6天或6天以上，1周，2周，3周，4周，5周，6周或6周以上，1个月，2个月，3个月，4个月，5个月，6个月或6个月以上的治疗停止期。

在一个优选的实施方案中，提供了如本文定义的至少一种LHRH拮抗剂，其可用于制备使用本文披露的剂量进行本文披露的治疗的药物，其中将所述的至少一种LHRH拮抗剂在1或2个月的治疗期内给予，随后是1，2，3，4或5个月，优选2个月或5个月的治疗停止期(一个治疗周期)。

将本发明过程中的术语“治疗周期”定义为1或2个月的治疗期以及随后的至少1个并且至多5个月的治疗停止期。即最短的治疗周期由1个月的治疗期和1个月的治疗停止期组成，而最长的治疗周期由2个月的治疗期和5个月的治疗停止期组成。优选具有1个月或2个月的治疗期和2个月的治疗停止期的治疗周期、以及具有1个月或2个月的治疗期和5个月的治疗停止期的治疗周期。

在另一个优选的实施方案中，提供了如本文定义的至少一种LHRH拮抗剂，其可以用于制备使用本文披露的剂量进行本文披露的治疗的药物，其中将所述的至少一种LHRH拮抗剂以如下剂量给予：

-5mg LHRH拮抗剂，每月4次(优选每周一次)或每月3次或每月2次(优选每两周一次)，或

-10mg LHRH拮抗剂，每月4次(优选每周一次)或每月3次或每月2次(优选每两周一次)，或

-15mg LHRH拮抗剂，每月4次(优选每周一次)或每月3次或每月2次(优选每两周一次)，或

-30mg LHRH拮抗剂，每月4次(优选每周一次)或每月3次或每月2次(优选每两周一次)，或

-60mg LHRH拮抗剂，作为一次单次给药，随后为30mg LHRH拮抗剂，作为随后2周的一次单次给药，或

-60mg LHRH拮抗剂，每月2次(优选每两周一次)，

治疗期限在1或2个月内，随后为1，2，3，4或5个月，优选2个月或5个月的治疗停止期(一个治疗周期)。

在另一个优选的实施方案中，提供了如本文定义的至少一种LHRH拮抗剂，其可以用于制备使用本文披露的剂量进行本文披露的治疗的药物，其中在前一治疗周期中的治疗停止期结束后将该治疗周期重复一次，两次，三次，四次，五次或连续进行(长期治疗)，并且其中每个相应的后续治疗周期可以与每个相应的前一治疗周期相同或不同。

即，例如，在具有1个月或2个月的治疗期和2个月的治疗停止期的治疗周期后可以为具有1个月或2个月的治疗期和5个月的治疗停止期的治疗周期，或反之亦然。例如，长期治疗可以由具有1个月或2个月的治疗期和2个月的治疗停止期的连续治疗周期组成，或由具有1个月或2个月的治疗期和5个月的治疗停止期的连续治疗周期组成，或由将具有1个月或2个月的治疗期和2个月或5个月的治疗停止期以所有可能方式交替进行的治疗周期组成。

在现有技术中已知阉割者和在到达青春期前的男孩的睾酮阉害水平在0.3-1.2ng/mL(“Labor und Diagnose，Herausgegeben vonLothar Thomas，5.Erweiterte Auflage 2000，p 44，44.2.5Referenzbereich”)。

在本发明过程中，例如术语“激素阉害”，“化学(激素)性阉害”或“激素戒断症状”中的术语“激素”和“激素性”意旨促卵泡激素(FSH)，促黄体素(LH)和/或睾酮。优选化学(激素)性阉害为睾酮阉害并且意旨等于或低于1.2ng/mL、优选0.5ng/mL的睾酮血中浓度。

在一个优选的实施方案中，提供了如本文定义的至少一种LHRH拮抗剂，其可以用于制备使用本文披露的剂量进行本文披露的治疗药物，其中所述的化学(激素)性阉害为意旨等于或低于1.2ng/mL、优选0.5ng/mL的睾酮血中浓度的睾酮阉害。

在本发明的另一个方面中提供了如本文定义的至少一种LHRH拮抗剂，其可以用于制备使用本文披露的剂量进行本文披露的治疗药物，其中这类药剂包含至少一种额外的药理活性物质。

在本发明的另一个方面中提供了如本文定义的至少一种LHRH拮抗物，其可以用于制备使用本文披露的剂量进行本文披露的治疗药物，其中在使用至少一种额外的药理活性物质治疗前和/或治疗中和/或治疗之后使用该药物。

上述至少一种额外的药理活性物质包括：“平滑肌松弛药，膀胱松弛药，膀胱平滑肌松弛药，抗胆碱能药，毒蕈碱乙酰胆碱受体拮抗剂，三环抗抑郁剂，钙拮抗剂，钙激动剂，钙通道阻滞剂，钙通道激活剂，钾拮抗剂，钾激动剂，钾通道阻滞剂，钾通道激活剂，α-肾上腺素能受体拮抗剂，α-受体阻滞剂，α-肾上腺素受体拮抗剂，β3-肾上腺素受体激动剂，香草素，香草素受体拮抗剂，肉毒毒素类”，优选所述的至少一种额外的药理活性物质选自上述药剂。

合适的抗胆碱能药和/或毒蕈碱乙酰胆碱受体拮抗剂的实例包括奥昔布宁(苯乙酸α-环己基-α-羟基-，4-(二乙氨基)-2-丁炔酯；别称：Ditropan；Ditropan XL；Oxytrol；Uromax，CAS注册号：5633-20-5)，黄酮哌酯(4H-1-苯并吡喃-8-甲酸3-甲基-4-氧代-2-苯基-2-(1-哌啶基)乙酯，CAS注册号：15301-69-6)，丙胺太林(N-甲基-N-(1-甲基乙基)-N-[2-[(9H-呫吨-9-基羰基)氧基]乙基]-2-丙胺鎓，CAS注册号：298-50-0)，双环维林([1，1′-双环己基]-1-羧酸2-(二乙氨基)乙酯，别称：Bentyl；Bentylol；Dicycloverin；Dicycloverine；Diocyl；Wyovin，CAS注册号：77-19-0)，托特罗定(2-[(1R)-3-[双(1-甲基乙基)氨基]-1-苯基丙基]-4-甲基-苯酚，别称：Kabi 2234；PNU 200583；CAS注册号：124937-51-5)，达非那新(1-[2-(2，3-二氢-5-苯并呋喃基)乙基]-α，α-二苯基-(3S)-3-吡咯烷乙酰胺，别称：UK 88525，CAS注册号：133099-04-4)，索利那新((1S)-(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基3，4-二氢-1-苯基-2(1H)-异喹啉甲酸酯(1∶1)丁二酸，别称：Vesicare；YM 905，CAS注册号：242478-38-2)，曲司氯铵(3-[(2-羟基-2，2-二苯基乙酰基)氧基]-，氯化物(1∶1)，(1-α，3-β，5-α)-螺[8-氮鎓双环[3.2.1]辛烷-8，1′-吡咯烷鎓]，别称：Keptan；Relaspium；Sanctura；Spasmex；Spasmo 3；Spasmo-lyt；CAS注册号：10405-02-4)，非索罗定(丙酸2-甲基-，2-[(1R)-3-[双(1-甲基乙基)氨基]-1-苯基丙基]-4-(羟基甲基)苯酯，CAS注册号：286930-02-7)，咪达那新(2-甲基-α，α-二苯基-1H-咪唑-1-丁酰胺，别称：KRP 197；ONO 8025，CAS注册号：170105-16-5)，PSD-506。

合适的三环抗抑郁剂的实例包括丙咪嗪(10，11-二氢-N，N-二甲基-5H-二苯并[b，f]吖庚因-5-丙胺，别称：Antideprin；Berkomine；Melipramine，NSC 169866；Org 2463；普拉西平，CAS注册号：50-49-7)。

合适的钙拮抗剂的实例包括特罗地林(N-(1，1-二甲基乙基)-α-甲基-γ-苯基-苯丙胺，CAS注册号：15793-40-5)。

合适的α-肾上腺素能受体拮抗剂和/或α-受体阻滞剂和/或α-肾上腺素受体拮抗剂的实例包括特拉唑嗪(1-(4-氨基-6，7-二甲氧基-2-喹唑啉基)-4-[(四氢-2-呋喃基)羰基]-哌嗪，CAS注册号：63590-64-7)，酚苄明(N-(2-氯乙基)-N-(1-甲基-2-苯氧基乙基)-苯甲胺，别称：688A；Bensylyt；benzylyt；Dibenylin；Dibenyline；Dibenzyline；Phenoxybenzamine，CAS注册号：59-96-1)，哌唑嗪(1-(4-氨基-6，7-二甲氧基-2-喹唑啉基)-4-(2-呋喃基羰基)-哌嗪，别称：Furazosin；Lentopres，CAS注册号：19216-56-9)，坦洛新(5-[(2R)-2-[[2-(2-乙氧基苯氧基)乙基]氨基]丙基]-2-甲氧基-苯磺酰胺，别称：阿沙洛星，CAS注册号：106133-20-4)。

合适的β3-肾上腺素受体激动剂的实例包括利托贝隆([4-[2-[[(1S，2R)-2-羟基-2-(4-羟基苯基)-1-甲基乙基]氨基]乙基]-2，5-二甲基苯氧基]-乙酸，CAS注册号：255734-04-4)，YM-178，索拉贝隆(3′-[[2-[[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羟乙基]氨基]乙基]氨基]-1，1′-联苯基]-3-羧酸，CAS注册号：252920-94-8)。

合适的香草素和/或香草素受体拮抗剂的实例包括树脂毒素(苯乙酸，4-羟基-3-甲氧基-，[(2S，3aR，3bS，6aR，9aR，9bR，10R，11aR)-3a，3b，6，6a，9a，10，11，11a-八氢-6a-羟基-8，10-二甲基-11a-(1-甲基乙烯基)-7-氧代-2-(苯基甲基)-7H-2，9b-环氧甘菊环并[5，4-e]-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基]甲酯，别称：瑞青毒素，CAS注册号：57444-62-9)。

合适的肉毒毒素的实例包括A型肉毒毒素(BOTOX)(别称：AGN191622；Allergan；Allergan(toxin)；Botox；Botox Cosmetic；Botulin neurotoxin A；Botulin toxin A；Botulinium toxin typeA；Botulinum neurotoxin A；Botulinum toxin type A；CBTX-A；Dysport；Linurase；NT 201；NT 201(毒素)；Nc 224；Nc 270；Neuronox；Oculinum；Reloxin；Vistabel；Xeomin，CAS注册号：93384-43-1)。

在一个优选的实施方案中，所述的至少一种额外的药理活性物质选自：“平滑肌松弛药，膀胱松弛药，膀胱平滑肌松弛药，抗胆碱能药，毒蕈碱乙酰胆碱受体拮抗剂，三环抗抑郁剂，钙拮抗剂，钙激动剂，钙通道阻滞剂，钙通道激活剂，钾拮抗剂，钾激动剂，钾通道阻滞剂，钾通道激活剂，α-肾上腺素能受体拮抗剂，α-受体阻滞剂，α-肾上腺素受体拮抗剂，β3-肾上腺素受体激动剂，香草素，香草素受体拮抗剂，肉毒毒素类”。

在另一个优选的实施方案中，所述的至少一种额外的药理活性物质选自：“奥昔布宁，黄酮哌酯，丙胺太林，双环维林，托特罗定，达非那新，索利那新，曲司氯铵，非索罗定，咪达那新，PSD-506，丙米嗪，特罗地林，特拉唑嗪，酚苄明，哌唑嗪，坦洛新，利托贝隆，YM-178，索拉贝隆，树脂毒素，A型肉毒毒素(BOTOX)”。

可以将如本文所定义的至少一种LHRH拮抗剂，以及如果合适，如本文所定义的至少一种额外的药理活性物质对各种哺乳动物种类，包括人给药，由此对这类哺乳动物进行上述的治疗。

就本发明的目的而言，将所有哺乳动物种类视为均包括在内。优选这类哺乳动物选自“人，家养动物，牛，家畜类，宠物，母牛，绵羊，猪，山羊，马，小马，驴，駃騠，骡，野兔，家兔，猫，狗，豚鼠，仓鼠，大鼠，小鼠”。更优选这类哺乳动物为人，包括男性和女性。最优选这类哺乳动物为男性。

本发明的治疗方法令人意外地特征在于所治疗的人未表现出激素戒断症状。令人意外地发现LHRH拮抗剂的施用剂量-在有利的剂量/给药方案过程中-足够低至预防化学(激素)性阉害，特别是睾酮阉害，即不会产生不期望的阉害副作用(激素戒断症状)，同时获得期望的治疗作用，诸如显著改善治疗膀胱活动过度和/或逼肌活动过度及其不同亚形式和/或病因过程中的夜尿和排空频度。

进而，使用本发明有利的LHRH拮抗剂剂量/给药方案联合治疗患有膀胱活动过度和/或逼肌活动过度以及良性前列腺增生症(BPH)的患者是可能的。

此外，使用本发明的治疗方法能够预防其它副作用，诸如抗胆碱能副作用，诸如，例如口腔干燥，尿潴留和便秘。

可以如相关现有技术中例证的来制备用于本发明应用的LHRH拮抗剂。在这方面，LHRH拮抗剂可以以速释或缓释(长效)制剂存在。优选缓释(长效)制剂以确保对患者有利的治疗方案。

例如，可以以醋酸盐的形式，作为冻干物的复原物给予西曲瑞克(参见EP 0 611 572中有关的制备和方法)。可选择地和优选地，还可以作为微溶的扑酸盐微粒制剂(WO 95/15767)，扑酸盐(WO 02/14347)或扑酸盐混悬液(WO 2006/069641)施用它，最优选后者。

例如，可以如WO 00/55190和WO 2004/030650中披露的制备和给予奥扎瑞克。

就至少一种额外的药理活性物质而言，关注所有的立体异构体，它们既可以为混合物形式，也可以为纯的或基本上纯的形式。所述的至少一种额外的药理活性物质可以在任意的碳原子、包括任意一个R基团上具有不对称中心。因此，至少一种额外的药理活性物质可以以其外消旋物形式、纯的对映体和/或非对映体或这些对映体和/或非对映体的混合物形式存在。所述混合物可以具有任意期望的立体异构体的混合比。所有这些不同的立体化学形式和混合物均属于本发明的范围。

因此，例如，可以通过本身公知的方法将具有一个或多个手性中心并且作为外消旋物或非对映体混合物出现的至少一种额外的药理活性物质分级分离成其光学纯的异构体，即对映体或非对映体。可以通过手性或非手性相的柱分离、或通过从任选光学活性溶剂中重结晶、或使用光学活性酸或碱、或通过使用光学活性试剂例如光学活性醇衍生且随后消去该基团，由此分离所述的至少一种额外的药理活性物质。

所述的至少一种额外的药理活性物质可以以其双键异构体形式作为“纯”E或Z异构体或以这些双键异构体混合物的形式存在。

如果可能，所述的至少一种额外的药理活性物质可以为互变体形式。

对所述的至少一种额外的药理活性物质而言同样可以为任意期望的前体药物形式，诸如，例如酯类，碳酸酯类，氨基甲酸酯类，脲类，酰胺类或磷酸酯类，在这些情况中，实际具有生物活性的形式仅通过代谢释放。可以在体内被转化成生物活性剂(即本发明的化合物)的任意化合物为本发明范围和精神内的前体药物。

前体药物的各种形式为本领域众所周知的并且例如描述在下列文献中：

(i)Wermuth CG等，31章：671-696，The Practice of MedicinalChemistry，Academic Press 1996；

(ii)Bundgaard H，Design of Prodrugs，Elsevier 1985；和

(iii)Bundgaard H，Chapter 5：131-191，A Textbook of Drug Designand Development，Harwood Academic Publishers 1991。

将所述的参考文献引入本文作为参考。

另外已知化学物质在体内被转化成代谢物，如果合适，这些代谢物同样可以引起期望的生物作用，在某些情况中甚至为更显著的形式。

可以在体内通过代谢从至少一种额外的药理活性物质中的任一种被转化的任意生物活性化合物为本发明范围和精神内的代谢物。

可以以公知的方式给予所述的至少一种额外的药理活性物质。给药途径依次可以为有效地将活性化合物转运至适当或期望作用部位的任意途径，例如口服或非口服，特别是局部，透皮，肺部，直肠，阴道，鼻部或非肠道或通过植入。优选口服给药。

将所述的至少一种额外的药理活性物质转化成可以给药的并且如果合适与药学上可接受的载体或稀释剂混合的形式。合适的赋形剂和载体例如描述在Zanowiak P，Ullmann′s Encyclopedia of IndustrialChemistry 2005，Pharmaceutical Dosage Forms，1-33；Spiegel AJ等，Journal of Pharmaceutical Sciences 1963，52：917-927；Czetsch-Lindenwald H，Pharm.Ind.1961，2：72-74；Fiedler HP，Lexikon der Hilfsstoffe für Pharmazie，Kosmetik and angrenzendeGebiete 2002，Editio Cantor Verlag，p65-68中。

例如，口服给药可以以固体剂型进行，如片剂，胶囊，凝胶胶囊，包衣片，颗粒或粉末，而且可以以可饮用溶液的形式进行。可以将所述的至少一种额外的药理活性物质与已知和常用的生理可耐受的赋形剂和载体合并用于口服给药，所述的赋形剂和载体诸如，例如阿拉伯树胶，滑石粉，淀粉，糖类，诸如，例如甘露糖醇，甲基纤维素，乳糖，明胶，表面活性剂，硬脂酸镁，环糊精，水或非水载体，稀释剂，分散剂，乳化剂，润滑剂，防腐剂和矫味剂(例如精油)。还可以将所述的至少一种额外的药理活性物分散在微粒，例如纳米粒组合物中。

非-口服给药例如可以通过静脉内，皮下，肌内注射无菌水或油溶液，混悬液或乳剂，通过植入物或软膏剂，霜剂或栓剂进行。如果合适，作为缓释剂型给药也是可能的。植入物可以包含惰性材料，例如生物可降解聚合物或合成有机硅，诸如，例如有机硅橡胶。例如，能够通过阴道环进行阴道内给药。能够通过隔膜或其它合适的宫内装置进行子宫内给药。还提供了透皮给药，特别是通过适合于该目的的制剂和/或合适的方式，诸如，例如贴剂。

剂量可以在宽范内改变，这取决于生理和/或病理生理情况的类型和/或严重性，给药方式，受试者的年龄，性别，体重和敏感性。在本领域技术人员能力的范围内可以确定本发明LHRH拮抗剂和/或额外的药理活性物质的“药理学有效量”。给药可以以单剂量或多个分开的剂量进行。

合适的单位剂量为，例如就至少一种额外的药理活性物质而言，为0.001mg-100mg活性组分即至少一种额外的药理活性物质/kg患者体重。

化学合成：

合成式(II)化合物的一般方法

例如，按照下列方式制备式(II)的化合物：

首先，可以通过制备所示的中心四氢咔唑结构合成所述的化合物

其中这种任选被保护的四氢咔唑结构已经包含所需的取代基，如果合适，为前体或被保护形式。

例如，中心四氢咔唑结构可通过本身公知的Fischer吲哚合成法获得。为了该目的，提供适当取代的环己酮衍生物，如果合适，其带有保护基，与同样被适当取代的特定需要的苯基肼衍生物稠合，如果合适，只要其带有保护基(例如，如Britten&Lockwood，J.Chem.Soc.Perkin Trans.I 1974，1824或Maki等，Chem.Pharm.Bull.1973，21，240所述)。环己烷结构在4，4位上被基团-COOH和-NH₂取代，或如果合适，被其(保护的)前体取代。如果合适，苯基肼结构被基团R17-R20取代。可以通过本领域技术人员公知的方法制备无法商购的苯基肼衍生物。可以通过色谱法，诸如，例如HPLC分离位置异构体，如果合适，其导致环己酮衍生物与苯基肼衍生物稠合。

四氢咔唑单元的衍生主要按照本领域技术人员公知的各种方式和例如如WO 03/051837或WO 2006/005484中所述进行。

通过在溶液中的常规液相合成(参见下文)，否则如WO2006/005484中所述完全或部分在固相上合成本发明的实施方案或其中间体。

相关结构单元，如((S)-1-氨基甲酰基-2-甲基丁基)氨基甲酸叔-丁酯(Boc-Ile-NH₂)，((S)-2-甲基-1-硫代氨基甲酰基丁基)-氨基甲酸叔-丁酯(Boc-Ile硫代酰胺)，(S)-2-氨基-3-甲基戊酰胺(H-Ile硫代酰胺)，(R/S)-3-((S)-2-苄氧羰基氨基-3-甲基-戊酰氨基)-6，8-二氯-2，3，4，9-四氢-1H-咔唑-3-甲酸(Z-(S)-Ile-(R/S)-(6，8-Cl)-Thc-OH)的合成和作为以(S)-2-{[(R/S)-3-((S)-2-苄氧羰基氨基-3-甲基戊酰氨基)-6，8-二氯-2，3，4，9-四氢-1H-咔唑-3-羰基]氨基}-3-甲基戊酸((S)-Z-Ile-(R/S)-(6，8-Cl)-Thc-(S)-Ile-OH)+R1-NH-R2的合成为实例的C-末端取代的酰胺类在溶液中的合成描述在WO 2006/005484中。

通过半制备型HPLC纯化粗反应产物(即非对映异构体混合物)

分析型和半制备型HPLC系统来自Shimadzu；柱250-50，100，RP18(12μm)来自Merck；流速60ml/min。

洗脱液：A＝970ml水+30ml ACN+1ml TFA

B＝300ml水+700ml ACN+1ml TFA

UV检测器220nm。

通过梯度洗脱分离所有产物。

将粗产物溶于洗脱液B(因产物溶解度低而加入DMF)并且在柱上逐步纯化(例如将500mg粗产物溶于15ml B并且逐步分离)。在这种情况下的分离条件取决于肽的序列和性质和杂质的量，并且预先在分析柱上通过实验建立。

典型梯度为：60％B-100％B，30分钟内。

如果粗产物为非对映体混合物，那么通过该方法分离它们。

通过分析型HPLC检测分离的级分。在旋转蒸发器上除去ACN和TFA，并且将剩余的含水浓缩物冻干。

如下所示制备本发明的化合物。本发明化合物的分析表征通过¹H-NMR光谱法和/或质谱法进行。

所用的化学品和溶剂通过商购获自通常的供应商(Acros，Avocado，Aldrich，Bachem，Fluka，Lancaster，Maybridge，Merck，Sigma，TCI等)或通过本领域技术人员公知的方法合成。

就如下所示的典型实施方案而言，通常以对映体纯的形式使用手性结构单元。就四氢咔唑前体而言，使用外消旋结构单元。最终产物通过半制备型HPLC纯化并且以纯的非对映体形式表征。

所用缩写的清单：

e.g. 例如

DBU 1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一-7-烯

HOBt 1-羟基苯并三唑

Fmoc 9-芴基甲氧羰基

Boc 叔-丁氧羰基

Z 苄氧羰基

Z-Cl 苄氧羰基氯

Boc₂O 二碳酸二-叔-丁酯

Bzl 苄基

AA 氨基酸

EDT 1，2-乙二硫醇

DEAD 偶氮二甲酸二乙酯

DIC N，N′-二异丙基碳二亚胺

DCC N，N′-二环己基碳二亚胺

HATU N，N，N′，N′-四甲基-O-(7-氮杂苯并三唑-1-基)六氟磷酸脲

HOAt 1-羟基-7-氮杂苯并三唑

PyBop (苯并三唑-1-基氧基)三吡咯烷磷鎓六氟磷酸盐

OSu N-羟基琥珀酰亚胺基

DIPEA 二异丙基乙胺

DMAP N，N′-二甲氨基吡啶

DBU 1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一-7-烯

NMM N-甲基吗啉

TFA 三氟乙酸

DCM 二氯甲烷

DMF N，N′-二甲基甲酰胺

DMA N，N′-二甲基乙酰胺

ACN 乙腈

THF 四氢呋喃

Me 甲基

MeOH 甲醇

Lawesson 试剂2，4-双(4-甲氧基苯基)-1，3-二硫杂-2，4-二磷杂环丁烷2，4-二硫化物

Thc 3-氨基-2，3，4，9-四氢-1H-咔唑-3-甲酸

Ala 丙氨酸(基)

Val 缬氨酸(基)

Ile 异亮氨酸(基)

Leu 亮氨酸(基)

Gln 谷氨酰胺(基)

Asn 天冬酰胺(基)

Tyr 酪氨酸(基)

hTyr 高-酪氨酸(基)

Arg 精氨酸(基)

Lys 赖氨酸(基)

RT 室温

m.p. 熔点

ml 毫升

min 分钟

h 小时

ELISA 酶联免疫吸附测定

HEPES N-(2-羟乙基)哌嗪-N′-2-乙磺酸

DMEM Dulbecco改良Eagle培养基

RIA 放射性免疫测定

LHRH 促黄体激素释放激素

LH 促黄体激素

NK1 神经激肽1

NK2 神经激肽2

PG 保护基

使用AutoNom 2000软件(ISIS ^TM/Draw 2.5；MDL)命名本发明的化合物。

将所有引述的参考文献的内容完整地引入本文作为参考。本发明通过下列实施例更详细解释，但不限于它们。

实施例

实施例1：

使用扑酸西曲瑞克与下列剂量，按照下列给药方案治疗受试者：

-在第0周给予60mg扑酸西曲瑞克并且在第2周给予30mg扑酸西曲瑞克(治疗期)，随后5个月无治疗(治疗停止期)

-在第0周给予60mg扑酸西曲瑞克并且在第2周给予60mg扑酸西曲瑞克(治疗期)，随后5个月无治疗(治疗停止期)

使用60+30mg扑酸西曲瑞克和60+60mg扑酸西曲瑞克进行以安慰剂为对照的治疗，结果如下所示。

表1表示夜尿结果，即受试者在夜间起床排尿的次数。所示结果为从研究开始时(第0周)的基线的变化百分比。

表1：扑酸西曲瑞克-夜尿(从基线的变化百分比)

组	安慰剂	60+30	60+60
组	安慰剂	60+30	60+60	第0周	0	0	0
第4周	-17	-14	-17	第0周	0	0	0
第4周	-17	-14	-17	第8周	-15	-26	-26
第12周	-23	-27	-30	第8周	-15	-26	-26
第12周	-23	-27	-30	第16周	-23	-27	-25
第20周	-24	-33	-27	第16周	-23	-27	-25
第20周	-24	-33	-27	第24周	-23	-26	-29

结果表明存在安慰剂效果。然而，使用扑酸西曲瑞克按照上述剂量和给药方案治疗显示了本发明治疗方法的有效性。可以观察到本发明的治疗方法对夜尿频度比安慰剂进一步减少至多11％。

表2表示排空频度结果，即受试者不得不在2小时测试期内第二次排尿的次数。所示结果为从研究开始时(第0周)的基线的变化百分比。

表2：扑酸西曲瑞克-排空频度(从基线的变化百分比)

组	安慰剂	60+30	60+60
组	安慰剂	60+30	60+60	第0周	0	0	0
第4周	-10	-9	-16	第0周	0	0	0
第4周	-10	-9	-16	第8周	-8	-19	-25
第12周	-13	-20	-24	第8周	-8	-19	-25
第12周	-13	-20	-24	第16周	-13	-26	-29
第20周	-6	-27	-25	第16周	-13	-26	-29
第20周	-6	-27	-25	第24周	-5	-31	-34

结果表明也存在安慰剂效果。然而，使用扑酸西曲瑞克按照上述剂量和给药方案治疗显示了本发明治疗方法的有效性。可以观察到本发明的治疗方法对频度比安慰剂进一步减少至多29％。

表3表示IPSS刺激的专项评分结果，即对夜尿、排空频度和排尿紧迫性(尿急)的效果的总和。所示结果为从研究开始时(第0周)的基线的变化百分比。

表3：扑酸西曲瑞克-IPSS刺激的专项评分(夜尿、排空频度和尿紧迫性)

组	安慰剂	60+30	60+60
组	安慰剂	60+30	60+60	第0周	0	0	0
第4周	-11.8	-14.8	-16.7	第0周	0	0	0
第4周	-11.8	-14.8	-16.7	第8周	-15.5	-33.3	-25
第12周	-16.7	-29.3	-25	第8周	-15.5	-33.3	-25
第12周	-16.7	-29.3	-25	第16周	-14.3	-33.3	-25
第20周	-14.3	-33.3	-27.6	第16周	-14.3	-33.3	-25
第20周	-14.3	-33.3	-27.6	第24周	-10	-38	-40

结果表明也存在安慰剂效果。然而，使用扑酸西曲瑞克按照上述剂量和给药方案治疗显示了本发明治疗方法的有效性。可以观察到本发明的治疗方法对IPSS刺激的专项评分比安慰剂进一步减少至多30％。

表4表示使用扑酸西曲瑞克按照上述剂量和给药方案治疗以及安慰剂治疗的相应睾酮血中浓度的中值[ng/mL]。

表4：扑酸西曲瑞克-睾酮[ng/mL](中值)

组	安慰剂	60+30	60+60
组	安慰剂	60+30	60+60	第0周	4.23	3.96	3.71
第4周	4.01	2.59	2.19	第0周	4.23	3.96	3.71
第4周	4.01	2.59	2.19	第8周	4.30	4.01	3.70
第12周	4.00	4.10	3.73	第8周	4.30	4.01	3.70
第12周	4.00	4.10	3.73	第16周	4.09	3.96	n.d.
第20周	3.70	4.12	n.d.	第16周	4.09	3.96	n.d.
第20周	3.70	4.12	n.d.	第24周	3.67	4.30	n.d.

结果清楚地表明可以成功地预防化学(激素)性阉害。

实施例2：

使用醋酸西曲瑞克与下列剂量，按照下列给药方案治疗受试者：

-在第0，1，2和3周给予5mg醋酸西曲瑞克(总每月剂量20mg)(治疗期)，随后4个月无治疗(治疗停止期)

-在第0周给予10mg醋酸西曲瑞克并且在第2周给予10mg醋酸西曲瑞克(治疗期)，随后4个月无治疗(治疗停止期)

-在第0，1，2和3周给予10mg醋酸西曲瑞克(总每月剂量40mg)(治疗期)，随后4个月无治疗(治疗停止期)

使用5+5+5+5mg醋酸西曲瑞克、10+10mg醋酸西曲瑞克和10+10+10+10mg醋酸西曲瑞克进行以安慰剂为对照的治疗，结果如下所示。

表5表示夜尿结果，即受试者在夜间起床排尿的次数。所示结果为平均值，即受试者不得不起夜的次数。

表5：醋酸西曲瑞克-夜尿(n-次，平均值)

组	安慰剂	4×5	2×10	4×10
组	安慰剂	4×5	2×10	4×10	第0周	2.71	2.57	2.69	2.63
第4周	2.57	2.09	2.00	1.79	第0周	2.71	2.57	2.69	2.63
第4周	2.57	2.09	2.00	1.79	第8周	2.49	1.94	2.06	1.78
第12周	2.43	1.85	1.97	1.75	第8周	2.49	1.94	2.06	1.78
第12周	2.43	1.85	1.97	1.75	第16周	2.46	1.79	1.97	1.87
第20周	2.65	1.85	2.16	2.16	第16周	2.46	1.79	1.97	1.87

结果表明存在轻度的安慰剂效果。然而，使用醋酸西曲瑞克按照上述剂量和给药方案治疗显示了本发明治疗方法的有效性。可以观察到本发明的治疗方法对夜尿频度比安慰剂减少至多0.71。

表6表示排空频度结果，即受试者不得不在2小时测试期内第二次排尿的次数。所示结果为平均值，即受试者不得不第二次排尿的次数。

表6：醋酸西曲瑞克-排空频度(n-次，平均值)

组	安慰剂	4×5	2×10	4×10
组	安慰剂	4×5	2×10	4×10	第0周	2.40	2.49	2.29	2.86
第4周	2.49	2.23	1.86	1.62	第0周	2.40	2.49	2.29	2.86
第4周	2.49	2.23	1.86	1.62	第8周	2.60	2.00	1.58	1.66
第12周	2.71	1.73	1.55	1.81	第8周	2.60	2.00	1.58	1.66
第12周	2.71	1.73	1.55	1.81	第16周	2.80	1.52	1.45	1.65
第20周	2.71	1.79	1.66	1.78	第16周	2.80	1.52	1.45	1.65

使用醋酸西曲瑞克按照上述剂量和给药方案治疗的结果显示了本发明治疗方法的有效性。可以观察到本发明的治疗方法对排空频度比安慰剂减少至多1.35。

表7表示IPSS刺激的专项评分结果，即对夜尿、排空频度和排尿紧迫性的效果的总和。所示结果为从研究开始时(第0周)的基线的变化百分比。

表7：醋酸西曲瑞克-IPSS刺激的专项评分(夜尿、排空频度和排尿紧迫性)

组	安慰剂	4×5	2×10	4×10
组	安慰剂	4×5	2×10	4×10	第0周	0	0	0	0
第4周	-12.5	-16.7	-25	-29.3	第0周	0	0	0	0
第4周	-12.5	-16.7	-25	-29.3	第8周	-14.3	-25	-33.3	-31
第12周	0	-28.6	-33.3	-25	第8周	-14.3	-25	-33.3	-31
第12周	0	-28.6	-33.3	-25	第16周	0	-30.8	-42.9	-28.6
第20周	0	-29.7	-29.2	-25	第16周	0	-30.8	-42.9	-28.6

结果表明存在轻度的安慰剂效果。然而，使用醋酸西曲瑞克按照上述剂量和给药方案治疗显示了本发明治疗方法的有效性。可以观察到本发明的治疗方法对IPSS刺激的专项评分比安慰剂进一步减少至多43％。

表8表示使用醋酸西曲瑞克按照上述剂量和给药方案治疗以及安慰剂治疗的相应的睾酮血中浓度的中值[ng/mL]。

表8：醋酸西曲瑞克-睾酮[ng/mL](中值)

组	安慰剂	4×5	2×10	4×10
组	安慰剂	4×5	2×10	4×10	第0周	3.93	3.42	3.27	3.41
第4周	3.18	2.95	4.41	2.17	第0周	3.93	3.42	3.27	3.41
第4周	3.18	2.95	4.41	2.17	第8周	3.39	3.77	3.73	3.82
第12周	3.06	4.11	4.45	4.32	第8周	3.39	3.77	3.73	3.82
第12周	3.06	4.11	4.45	4.32	第16周	3.77	3.91	4.16	4.32
第20周	4.02	3.49	4.12	4.06	第16周	3.77	3.91	4.16	4.32

结果清楚地表明可以成功地预防化学(激素)性阉害。

实施例3：

使用奥扎瑞克与下列剂量，按照下列给药方案治疗受试者：

-在第0周给予15mg奥扎瑞克并且在第2周给予15mg奥扎瑞克(治疗期)，随后4个月无治疗(治疗停止期)

使用15+15mg奥扎瑞克进行以安慰剂为对照的治疗，结果如下所示。

表9表示夜尿结果，即受试者在夜间起床排尿的次数。所示结果为平均值，即受试者不得不起夜的次数。

表9：奥扎瑞克-夜尿(n-次，平均值)

组	安慰剂	15+15
组	安慰剂	15+15	第0周	2.92	2.73
第4周	2.33	1.83	第0周	2.92	2.73
第4周	2.33	1.83	第8周	2.04	1.43
第12周	2.17	1.54	第8周	2.04	1.43
第12周	2.17	1.54	第16周	2.17	1.54
第20周	2.26	1.50	第16周	2.17	1.54
第20周	2.26	1.50	第24周	2.23	1.54

结果表明存在安慰剂效果。然而，使用奥扎瑞克按照上述剂量和给药方案治疗显示了本发明治疗方法的有效性。可以观察到本发明的治疗方法对夜尿频度比安慰剂减少至多0.76。

表10表示排空频度结果，即受试者不得不在2小时测试期内第二次排尿的次数。所示结果为平均值，即受试者不得不第二次排尿的次数。

表10：奥扎瑞克-排空频度(n-次，平均值)

组	安慰剂	15+15
组	安慰剂	15+15	第0周	2.75	2.90
第4周	2.46	2.48	第0周	2.75	2.90
第4周	2.46	2.48	第8周	2.00	2.11
第12周	2.09	1.82	第8周	2.00	2.11
第12周	2.09	1.82	第16周	2.04	1.75
第20周	2.00	1.71	第16周	2.04	1.75
第20周	2.00	1.71	第24周	2.05	1.75

结果表明存在安慰剂效果。然而，使用奥扎瑞克按照上述剂量和给药方案治疗显示了本发明治疗方法的有效性。可以观察到本发明的治疗方法对排空频度比安慰剂减少至多0.30。

表11表示对排尿紧迫性的结果，即受试者难以延迟排尿的次数。所示结果为平均值，即受试者存在上述困难的次数。

表11：奥扎瑞克-排尿紧迫性(n-次，平均值)

组	安慰剂	15+15
组	安慰剂	15+15	第0周	2.92	2.80
第4周	2.04	2.17	第0周	2.92	2.80
第4周	2.04	2.17	第8周	2.13	1.89
第12周	2.22	1.75	第8周	2.13	1.89
第12周	2.22	1.75	第16周	2.13	1.39
第20周	2.26	1.71	第16周	2.13	1.39
第20周	2.26	1.71	第24周	2.09	1.89

结果表明存在安慰剂效果。然而，使用奥扎瑞克按照上述剂量和给药方案治疗显示了本发明治疗方法的有效性。可以观察到本发明的治疗方法对排尿紧迫性比安慰剂减少至多0.74。

表12表示使用奥扎瑞克按照上述剂量和给药方案治疗以及安慰剂治疗的相应的睾酮血中浓度的中值[ng/mL]。

表12：奥扎瑞克-睾酮[ng/mL](中值)

组	安慰剂	15+15
组	安慰剂	15+15	第0周	3.95	3.57
第4周	4.16	2.97	第0周	3.95	3.57
第4周	4.16	2.97	第8周	3.99	4.19
第12周	3.98	4.11	第8周	3.99	4.19
第12周	3.98	4.11	第16周	4.00	3.82
第20周	3.50	3.92	第16周	4.00	3.82
第20周	3.50	3.92	第24周	4.22	3.86

结果清楚地证实可以成功地预防化学(激素)性阉害。

实施例4：

使用下列剂量，按照下列给药方案，应用化合物(76)治疗受试者：

-在3个月试验中，在月经周期的第2-7天时，每日以单剂量口服给予75mg或150mg化合物(76)

-在3个月试验中，在月经周期的第2-7天时，每日以单剂量口服给予75mg，100mg或150mg化合物(76)，随后是3个月的治疗停止期

-在6个月试验中，每日以单剂量口服给予75mg或150mg化合物(76)

-在42天(6周)内每日以单剂量给予50mg或150mg/化合物(76)

按照上述剂量和给药方案使用化合物(76)治疗证实了本发明治疗方法的有效性。可以观察到本发明的治疗方法比安慰剂使夜尿频度，排尿紧迫性和/或排空频度方面减轻。

结果进一步证实其可以成功地预防化学(激素)性阉害。

实施例5：

使用下列剂量，按照下列给药方案，应用化合物(68)治疗受试者：

-在3个月试验中，在月经周期的第2-7天时，每日以单剂量口服给予75mg或150mg化合物(68)

-在3个月试验中，在月经周期的第2-7天时，每日以单剂量口服给予75mg，100mg或150mg化合物(68)，随后是3个月的治疗停止期

-在6个月试验中，每日以单剂量口服给予75mg或150mg化合物(68)

-在42天(6周)内每日以单剂量给予50mg或150mg化合物(68)

按照上述剂量和给药方案使用化合物(68)治疗证实了本发明治疗方法的有效性。可以观察到本发明的治疗方法比安慰剂使夜尿频度，排尿紧迫性和/或排空频度方面减轻。

结果进一步证实其可以成功地预防化学(激素)性阉害。

实施例6：

使用下列剂量，按照下列给药方案，应用化合物36治疗受试者：

-在3个月试验中，在月经周期的第2-7天时，每日以单剂量口服给予75mg或150mg化合物36

-在3个月试验中，在月经周期的第2-7天时，每日以单剂量口服给予75mg，100mg或150mg化合物36，随后是3个月的治疗停止期

-在6个月试验中，每日以单剂量口服给予75mg或150mg化合物36

-在42天(6周)内每日以单剂量给予50mg或150mg化合物36

按照上述剂量和给药方案使用化合物36治疗证实了本发明治疗方法的有效性。可以观察到本发明的治疗方法比安慰剂使夜尿频度，排尿紧迫性和/或排空频度方面减轻。

结果进一步证实可以成功地预防化学(激素)性阉害。

实施例7：

使用下列剂量，按照下列给药方案，应用化合物37治疗受试者：

-在3个月试验中，在月经周期的第2-7天时，每日以单剂量口服给予75mg或150mg化合物37

-在3个月试验中，在月经周期的第2-7天时，每日以单剂量口服给予75mg，100mg或150mg化合物37，随后是3个月的治疗停止期

-在6个月试验中，每日以单剂量口服给予75mg或150mg化合物37

-在42天(6周)内每日以单剂量给予50mg或150mg化合物37

按照上述剂量和给药方案使用化合物37治疗证实了本发明治疗方法的有效性。可以观察到本发明的治疗方法比安慰剂使夜尿频度，排尿紧迫性和/或排空频度方面减轻。

结果进一步证实可以成功地预防化学(激素)性阉害。

实施例8：

使用下列剂量，按照下列给药方案，应用化合物52治疗受试者：

-在3个月试验中，在月经周期的第2-7天时，每日以单剂量口服给予75mg或150mg化合物52

-在3个月试验中，在月经周期的第2-7天时，每日以单剂量口服给予75mg，100mg或150mg化合物52，随后是3个月的治疗停止期

-在6个月试验中，每日以单剂量口服给予75mg或150mg化合物52

-在42天(6周)内每日以单剂量给予50mg或150mg化合物52

按照上述剂量和给药方案使用化合物52治疗证实了本发明治疗方法的有效性。可以观察到本发明的治疗方法比安慰剂使夜尿频度，排尿紧迫性和/或排空频度方面减轻。

结果进一步证实可以成功地预防化学(激素)性阉害。

实施例9：

使用下列剂量，按照下列给药方案，应用化合物144治疗受试者：

-在3个月试验中，在月经周期的第2-7天时，每日以单剂量口服给予75mg或150mg化合物144

-在3个月试验中，在月经周期的第2-7天时，每日以单剂量口服给予75mg，100mg或150mg化合物144，随后是3个月的治疗停止期

-在6个月试验中，每日以单剂量口服给予75mg或150mg化合物144

-在42天(6周)内每日以单剂量给予50mg或150mg化合物144

按照上述剂量和给药方案使用化合物144治疗证实了本发明治疗方法的有效性。可以观察到本发明的治疗方法比安慰剂使夜尿频度，排尿紧迫性和/或排空频度方面减轻。

结果进一步证实可以成功地预防化学(激素)性阉害。

Claims

1.至少一种LHRH拮抗剂在制备用于治疗或预防哺乳动物的至少一种下泌尿道症状的药物中的应用，其中所述的至少一种下泌尿道症状选自：“尿失禁，欲望性尿失禁，膀胱活动过度，特发性膀胱活动过度，神经源性膀胱活动过度，逼肌活动过度，特发性逼肌活动过度，神经源性逼肌活动过度”，并且其中以不会导致化学(激素)性阉害的中间剂量给予所述的至少一种LHRH拮抗剂。

2.权利要求1所述的应用，其中所述的至少一种下泌尿道症状与良性前列腺增生症(BPH)无关。

3.权利要求1-2中任一项所述的应用，其中所述的至少一种下泌尿道症状选自：“膀胱活动过度，特发性膀胱活动过度，神经源性膀胱活动过度，逼肌活动过度，特发性逼肌活动过度，神经源性逼肌活动过度”。

4.权利要求1所述的在制备药物中的应用，所述药物用于同时治疗或预防选自“膀胱活动过度，特发性膀胱活动过度，神经源性膀胱活动过度，逼肌活动过度，特发性逼肌活动过度，神经源性逼肌活动过度”的至少一种下泌尿道症状和良性前列腺增生症(BPH)。

5.权利要求1-4中任一项所述的应用，其中所述LHRH拮抗剂选自：“阿巴瑞克，安肽，普拉瑞克，A-75998，西曲瑞克，地加瑞克，地肽瑞里，奥扎瑞克(D-63153)，加尼瑞克，Nal-G1u-拮抗剂，雷莫瑞克，RS-68439，替维瑞克”，优选西曲瑞克或奥扎瑞克(D-63153)。

6.权利要求1-4中任一项所述的应用，其中所述LHRH拮抗剂选自：式(I)的四氢咔唑衍生物

其中：

X₁为S，O或S⁺-O^-，

X₂和X₃彼此独立地为O或孪位连接的H₂，

R3为烷基，芳基烷基或杂芳基烷基，它们任选被至多3个取代基取代，所述取代基独立地选自-Hal，-CN，-CO-O-R12，-CO-NR12R12′，-OH，-O-R13，-O-CO-R13，-O-SO₂-OR12，-O-SO₂-R12，-SO₂-OR12，-SO-R12，-O-PO(OR12)(OR12′)，-O-PO(NR12R12′)₂，-O-CO-O-R13，-O-CO-NR12R12′，-O-CS-NR12R12′，-S-R12，-NR12R12′，-NH-CO-R13，-NH-SO2-R12，-NH-CO-O-R13，-NH-CO-NHR12，-NH-C(NH)-NH₂，

然而，其中至少

(iii)X₁为S，或

(iv)R10不为H，且R11为芳基烷基或杂芳基烷基，它们在所述的芳基或杂芳基上被一个或多个取代基取代，所述取代基独立地选自Hal，-CN，-烷基，-CF₃，-OCF₃，-OH，-O-烷基和-O-(CH₂CH₂-O)_n-CH₃，

R8还推定为对R3所示的含义；

n为1-10的整数，优选1-6。

7.权利要求6所述的应用，其中所述LHRH拮抗剂选自：

8.权利要求1-4中任一项所述的应用，其中所述LHRH拮抗剂选自：式(II)的四氢咔唑衍生物

其中：

R2，R3彼此独立地选自：

(i)“氢，烷基，(C₉-C₃₀)烷基，环烷基，环烷基烷基，杂环基，杂环基烷基，芳基，芳基烷基，杂芳基，杂芳基烷基，-F，-Cl，-Br，-I，-CN，-CF₃，-N₃，-NH₂，-NHX1，-NX2X3，-NO₂X，-OH，＝O，-OCF₃，-SH，-O-SO₃H，-OP(O)(OH)₂，-CHO，-COOH，-C(O)NH₂，-SO₃H，-P(O)(OH)₂，-C(O)-X4，-C(O)O-X5，-C(O)NH-X6，-C(O)NX7X8，-O-X9，-O(-X10-O)_a-H(a＝1，2，3，4，5)，-O(-X11-O)_b-X12(b＝1，2，3，4，5)，-OC(O)-X13，-OC(O)-O-X14，-OC(O)-NHX15，-O-C(O)-NX16X17，-OP(O)(OX18)(OX19)，-OSi(X20)(X21)(X22)，-OS(O₂)-X23，-NHC(O)-NH₂，-NHC(O)-X24，-NX25C(O)-X26，-NH-C(O)-O-X27，-NH-C(O)-NH-X28，-NH-C(O)-NX29X30，-NX31-C(O)-O-X32，-NX33-C(O)-NH-X34，-NX35-C(O)-NX36X37，-NHS(O₂)-X38，-NX39S(O₂)-X40，-S-X41，-S(O)-X42，-S(O₂)-X43，-S(O₂)NH-X44，-S(O₂)NX45X46，-S(O₂)O-X47，-P(O)(OX48)(OX49)，-Si(X50)(X51)(X52)，-C(NH)-NH₂，-C(NX53)-NH₂，-C(NH)-NHX54，-C(NH)-NX55X56，-C(NX57)-NHX58，-C(NX59)-NX60X61，-NH-C(O)-NH-O-X62，-NH-C(O)-NX63-O-X64，-NX65-C(O)-NX66-O-X67，-N(-C(O)-NH-O-X68)₂，-N(-C(O)-NX69-O-X70)₂，-N(-C(O)-NH-O-X71)(-C(O)-NX72-O-X73)，-C(S)-X74，-C(S)-O-X75，-C(S)-NH-X76，-C(S)-NX77X78，-C(O)-NH-O-X79，-C(O)-NX80-O-X81，-C(S)-NH-O-X82，-C(S)-NX83-O-X84，-C(O)-NH-NH-X85，-C(O)-NH-NX86X87，-C(O)-NX88-NX89X90，-C(S)-NH-NH-X91，-C(S)-NH-NX92X93，-C(S)-NX94-NX95X96，-C(O)-C(O)-O-X97，-C(O)-C(O)-NH₂，-C(O)-C(O)-NHX98，-C(O)-C(O)-NX99X100，-C(S)-C(O)-O-X101，-C(O)-C(S)-O-X102，-C(S)-C(S)-O-X103，-C(S)-C(O)-NH₂，-C(S)-C(O)-NHX104，-C(S)-C(O)-NX105X106，-C(S)-C(S)-NH₂，-C(S)-C(S)-NHX107，-C(S)-C(S)-NX108X109，-C(O)-C(S)-NH₂，-C(O)-C(S)-NHX110，-C(O)-C(S)-NX111X112”；

其中，X1，X2，X 3，X4，X5，X6，X7，X8，X9，X10，X11，X12，X13，X14，X15，X16，X17，X18，X19，X20，X21，X22，X23，X24，X25，X26，X27，X28，X29，X30，X31，X32，X33，X34，X35，X36，X37，X38，X39，X40，X41，X42，X43，X44，X45，X46，X47，X48，X49，X50，X51，X52，X53，X54，X55，X56，X57，X58，X59，X60，X61，X62，X63，X64，X65，X66，X67，X68，X69，X70，X71，X72，X73，X74，X75，X76，X77，X78，X79，X80，X81，X82，X83，X84，X85，X86，X87，X88，X89，X90，X91，X92，X93，X94，X95，X96，X97，X98，X99，X100，X101，X102，X103，X104，X105，X106，X107，X108，X109，X110，X111，X112彼此独立地选自：“烷基，(C₉-C₃₀)烷基，环烷基，环烷基烷基，杂环基，杂环基烷基，芳基，芳基烷基，杂芳基，杂芳基烷基”，并且其中可选择地，X7，X8和/或X16，X17和/或X29，X30和/或X36，X37和/或X45，X46和/或X55，X56和/或X60，X61和/或X77，X78和/或X86，X87和/或X89，X90和/或X92，X93和/或X95，X96和/或X99，X100和/或X105，X106和/或X108，X109和/或X111，X112和/或相应地还可以共同构成“杂环基”；

n独立地为0或1；

(v)“杂环基，杂环基烷基，杂芳基，杂芳基烷基，-CF3，-N₃，-NH₂，-NHX800，-NX801X802，-NO₂，-OH，-OCF₃，-SH，-O-SO₃H，-OP(O)(OH)₂，-CHO，-COOH，-C(O)NH₂，-SO₃H，-P(O)(OH)₂，-C(O)-X803，-C(O)O-X804，-C(O)NH-X805，-C(O)NX806X807，-O-芳基，-O-芳基烷基，-O-杂芳基，-O-杂芳基烷基，-O-杂环基，-O-杂环基烷基，-O(-X808-O)_i-H(i＝1，2，3，4，5)，-O(-X809-O)_j-X810(j＝1，2，3，4，5)，-OC(O)-X811，-OC(O)-O-X812，-OC(O)-NHX813，-O-C(O)-NX814X815，-OP(O)(OX816)(OX817)，-OSi(X818)(X819)(X820)，-OS(O₂)-X821，-NHC(O)-X822，-NX823C(O)-X824，-NH-C(O)-O-X825，-NH-C(O)-NH-X826，-NH-C(O)-NX827X828，-NX829-C(O)-O-X830，-NX831-C(O)-NH-X832，-NX833-C(O)-NX834X835，-NHS(O₂)-X836，-NX837S(O₂)-X838，-S-X839，-S(O)-X840，-S(O₂)-X841，-S(O₂)NH-X842，-S(O₂)NX843X844，-S(O₂)O-X845，-P(O)(OX846)(OX847)，-Si(X848)(X849)(X850)，-C(NH)-NH₂，-C(NX851)-NH₂，-C(NH)-NHX852，-C(NH)-NX853X854，-C(NX855)-NHX856，-C(NX857)-NX858X859，-NH-C(O)-NH-O-X860，-NH-C(O)-NX861-O-X862，-NX863-C(O)-NX864-O-X865，-N(-C(O)-NH-O-X866)₂，-N(-C(O)-NX867-O-X868)₂，-N(-C(O)-NH-O-X869)(-C(O)-NX870-O-X871)，-C(S)-X872，-C(S)-O-X873，-C(S)-NH-X874，-C(S)-NX875X876，-C(O)-NH-O-X877，-C(O)-NX878-O-X879，-C(S)-NH-O-X880，-C(S)-NX881-O-X882，-C(O)-NH-NH-X883，-C(O)-NH-NX884X885，-C(O)-NX886-NX887X888，-C(S)-NH-NH-X889，-C(S)-NH-NX890X891，-C(S)-NX892-NX893X894，-C(O)-C(O)-O-X895，-C(O)-C(O)-NH₂，-C(O)-C(O)-NHX896，-C(O)-C(O)-NX897X898，-C(S)-C(O)-O-X899，-C(O)-C(S)-O-X900，-C(S)-C(S)-O-X901，-C(S)-C(O)-NH₂，-C(S)-C(O)-NHX902，-C(S)-C(O)-NX903X904，-C(S)-C(S)-NH₂，-C(S)-C(S)-NHX905，-C(S)-C(S)-NX906X907，-C(O)-C(S)-NH₂，-C(O)-C(S)-NHX908，-C(O)-C(S)-NX909X910”；

m独立地为1或2；

(i)“氢，烷基，(C₉-C₃₀)烷基，环烷基，环烷基烷基，杂环基，杂环基烷基，芳基，芳基烷基，杂芳基，杂芳基烷基，-F，-Cl，-Br，-I，-CN，-CF₃，-N₃，-NH₂，-NHX1001，-NX1002X1003，-NO₂，-OH，＝O，-OCF₃，-SH，-O-SO₃H，-OP(O)(OH)₂，-CHO，-COOH，-C(O)NH₂，-SO₃H，-P(O)(OH)₂，-C(O)-X1004，-C(O)O-X1005，-C(O)NH-X1006，-C(O)NX1007X1008，-O-X1009，-O(-X1010-O)_k-H(k＝1，2，3，4，5)，-O(-X1011-O)₁-X1012(1＝1，2，3，4，5)，-OC(O)-X1013，-OC(O)-O-X1014，-OC(O)-NHX1015，-O-C(O)-NX1016X1017，-OP(O)(OX1018)(OX1019)，-OSi(X1020)(X1021)(X1022)，-OS(O₂)-X1023，-NHC(O)-NH₂，-NHC(O)-X1024，-NX1025C(O)-X1026，-NH-C(O)-O-X1027，-NH-C(O)-NH-X1028，-NH-C(O)-NX1029X1030，-NX1031-C(O)-O-X1032，-NX1033-C(O)-NH-X1034，-NX1035-C(O)-NX1036X1037，-NHS(O₂)-X1038，-NX1039S(O₂)-X1040，-S-X1041，-S(O)-X1042，-S(O₂)-X1043，-S(O₂)NH-X1044，-S(O₂)NX1045X1046，-S(O₂)O-X1047，-P(O)(OX1048)(OX1049)，-Si(X1050)(X1051)(X1052)，-C(NH)-NH₂，-C(NX1053)-NH₂，-C(NH)-NHX1054，-C(NH)-NX1055X1056，-C(NX1057)-NHX1058，-C(NX1059)-NX1060X1061，-NH-C(O)-NH-O-X1062，-NH-C(O)-NX1063-O-X1064，-NX1065-C(O)-NX1066-O-X1067，-N(-C(O)-NH-O-X1068)₂，-N(-C(O)-NX1069-O-X1070)₂，-N(-C(O)-NH-O-X1071)(-C(O)-NX1072-O-X1073)，-C(S)-X1074，-C(S)-O-X1075，-C(S)-NH-X1076，-C(S)-NX1077X1078，-C(O)-NH-O-X1079，-C(O)-NX1080-O-X1081，-C(S)-NH-O-X1082，-C(S)-NX1083-O-X1084，-C(O)-NH-NH-X1085，-C(O)-NH-NX1086X1087，-C(O)-NX1088-NX1089X1090，-C(S)-NH-NH-X1091，-C(S)-NH-NX1092X1093，-C(S)-NX1094-NX1095X1096，-C(O)-C(O)-O-X1097，-C(O)-C(O)-NH₂，-C(O)-C(O)-NHX1098，-C(O)-C(O)-NX1099X1100，-C(S)-C(O)-O-X1101，-C(O)-C(S)-O-X1102，-C(S)-C(S)-O-X1103，-C(S)-C(O)-NH₂，-C(S)-C(O)-NHX1104，-C(S)-C(O)-NX1105X1106，-C(S)-C(S)-NH₂，-C(S)-C(S)-NHX1107，-C(S)-C(S)-NX1108X1109，-C(O)-C(S)-NH₂，-C(O)-C(S)-NHX1110，-C(O)-C(S)-NX1111X1112”；

或

R1，R3彼此独立地选自：

(i)“氢，烷基，(C₉-C₃₀)烷基，环烷基，环烷基烷基，杂环基，杂环基烷基，芳基，芳基烷基，杂芳基，杂芳基烷基，-F，-Cl，-Br，-I，-CN，-CF₃，-N₃，-NH₂，-NHZ1，-NZ2Z3，-NO₂，-OH，＝O，-OCF₃，-SH，-O-SO₃H，-OP(O)(OH)₂，-CHO，-COOH，-C(O)NH₂，-SO₃H，-P(O)(OH)₂，-C(O)-Z4，-C(O)O-Z5，-C(O)NH-Z6，-C(O)NZ7Z8，-O-Z9，-O(-Z10-O)_a-H(a＝1，2，3，4，5)，-O(-Z11-O)_b-Z12(b＝1，2，3，4，5)，-OC(O)-Z13，-OC(O)-O-Z14，-OC(O)-NHZ15，-O-C(O)-NZ16Z17，-OP(O)(OZ18)(OZ19)，-OSi(Z20)(Z21)(Z22)，-OS(O₂)-Z23，-NHC(O)-NH₂，-NHC(O)-Z24，-NZ25C(O)-Z26，-NH-C(O)-O-Z27，-NH-C(O)-NH-Z28，-NH-C(O)-NZ29Z30，-NZ31-C(O)-O-Z32，-NZ33-C(O)-NH-Z34，-NZ35-C(O)-NZ36Z37，-NHS(O₂)-Z38，-NZ39S(O₂)-Z40，-S-Z41，-S(O)-Z42，-S(O₂)-Z43，-S(O₂)NH-Z44，-S(O₂)NZ45Z46，-S(O₂)O-Z47，-P(O)(OZ48)(OZ49)，-Si(Z50)(Z51)(Z52)，-C(NH)-NH₂，-C(NZ53)-NH₂，-C(NH)-NHZ54，-C(NH)-NZ55Z56，-C(NZ57)-NHZ58，-C(NZ59)-NZ60Z61，-NH-C(O)-NH-O-Z62，-NH-C(O)-NZ63-O-Z64，-NZ65-C(O)-NZ66-O-Z67，-N(-C(O)-NH-O-Z68)₂，-N(-C(O)-NZ69-O-Z70)₂，-N(-C(O)-NH-O-Z71)(-C(O)-NZ72-O-Z73)，-C(S)-Z74，-C(S)-O-Z75，-C(S)-NH-Z76，-C(S)-NZ77Z78，-C(O)-NH-O-Z79，-C(O)-NZ80-O-Z81，-C(S)-NH-O-Z82，-C(S)-NZ83-O-Z84，-C(O)-NH-NH-Z85，-C(O)-NH-NZ86Z87，-C(O)-NZ88-NZ89Z90，-C(S)-NH-NH-Z91，-C(S)-NH-NZ92Z93，-C(S)-NZ94-NZ95Z96，-C(O)-C(O)-O-Z97，-C(O)-C(O)-NH₂，-C(O)-C(O)-NHZ98，-C(O)-C(O)-NZ99Z100，-C(S)-C(O)-O-Z101，-C(O)-C(S)-O-Z102，-C(S)-C(S)-O-Z103，-C(S)-C(O)-NH₂，-C(S)-C(O)-NHZ104，-C(S)-C(O)-NZ105Z106，-C(S)-C(S)-NH₂，-C(S)-C(S)-NHZ107，-C(S)-C(S)-NZ108Z109，-C(O)-C(S)-NH₂，-C(O)-C(S)-NHZ110，-C(O)-C(S)-NZ111Z112”；

其中，Z1，Z2，Z3，Z4，Z5，Z6，Z7，Z8，Z9，Z10，Z11，Z12，Z13，Z14，Z15，Z16，Z17，Z18，Z19，Z20，Z21，Z22，Z23，Z24，Z25，Z26，Z27，Z28，Z29，Z30，Z31，Z32，Z33，Z34，Z35，Z36，Z37，Z38，Z39，Z40，Z41，Z42，Z43，Z44，Z45，Z46，Z47，Z48，Z49，Z50，Z51，Z52，Z53，Z54，Z55，Z56，Z57，Z58，Z59，Z60，Z61，Z62，Z63，Z64，Z65，Z66，Z67，Z68，Z69，Z70，Z71，Z72，Z73，Z74，Z75，Z76，Z77，Z78，Z79，Z80，Z81，Z82，Z83，Z84，Z85，Z86，Z87，Z88，Z89，Z90，Z91，Z92，Z93，Z94，Z95，Z96，Z97，Z98，Z99，Z100，Z101，Z102，Z103，Z104，Z105，Z106，Z107，Z108，Z109，Z110，Z111，Z112彼此独立地选自：“烷基，(C₉-C₃₀)烷基，环烷基，环烷基烷基，杂环基，杂环基烷基，芳基，芳基烷基，杂芳基，杂芳基烷基”，并且其中可选择地，Z7，Z8和/或Z16，Z17和/或Z29，Z30和/或Z36，Z37和/或Z45，Z46和/或Z55，Z56和/或Z60，Z61和/或Z77，Z78和/或Z86，Z87和/或Z89，Z90和/或Z92，Z93和/或Z95，Z96和/或Z99，Z100和/或Z105，Z106和/或Z108，Z109和/或Z111，Z112和/或相应地还可以共同构成“杂环基”；

(ii)“烷基，(C₉-C₃₀)烷基，环烷基，环烷基烷基，杂环基，杂环基烷基，芳基，芳基烷基，杂芳基，杂芳基烷基，-F，-Cl，-Br，-I，-CN，-CF₃，-N₃，-NH₂，-NHZ201，-NZ202Z203，-NO₂，-OH，＝O，-OCF₃，-SH，-O-SO₃H，-OP(O)(OH)₂，-CHO，-COOH，-C(O)NH₂，-SO₃H，-P(O)(OH)₂，-C(O)-Z204，-C(O)O-Z205，-C(O)NH-Z206，-C(O)NZ207Z208，-O-Z209，-O(-Z210-O)_c-H(c＝1，2，3，4，5)，-O(-Z211-O)_d-Z212(d＝1，2，3，4，5)，-OC(O)-Z213，-OC(O)-O-Z214，-OC(O)-NHZ215，-O-C(O)-NZ216Z217，-OP(O)(OZ218)(OZ219)，-OSi(Z220)(Z221)(Z222)，-OS(O₂)-Z223，-NHC(O)-NH₂，-NHC(O)-Z224，-NZ225C(O)-Z226，-NH-C(O)-O-Z227，-NH-C(O)-NH-Z228，-NH-C(O)-NZ229Z230，-NZ231-C(O)-O-Z232，-NZ233-C(O)-NH-Z234，-NZ235-C(O)-NZ236Z237，-NHS(O₂)-Z238，-NZ239S(O₂)-Z240，-S-Z241，-S(O)-Z242，-S(O₂)-Z243，-S(O₂)NH-Z244，-S(O₂)NZ245Z246，-S(O₂)O-Z247，-P(O)(OZ248)(OZ249)，-Si(Z250)(Z251)(Z252)，-C(NH)-NH₂，-C(NZ253)-NH₂，-C(NH)-NHZ254，-C(NH)-NZ255Z256，-C(NZ257)-NHZ258，-C(NZ259)-NZ260Z261，-NH-C(O)-NH-O-Z262，-NH-C(O)-NZ263-O-Z264，-NZ265-C(O)-NZ266-O-Z267，-N(-C(O)-NH-O-Z268)₂，-N(-C(O)-NZ269-O-Z270)₂，-N(-C(O)-NH-O-Z271)(-C(O)-NZ272-O-Z273)，-C(S)-Z274，-C(S)-O-Z275，-C(S)-NH-Z276，-C(S)-NZ277Z278，-C(O)-NH-O-Z279，-C(O)-NZ280-O-Z281，-C(S)-NH-O-Z282，-C(S)-NZ283-O-Z284，-C(O)-NH-NH-Z285，-C(O)-NH-NZ286Z287，-C(O)-NZ288-NZ289Z290，-C(S)-NH-NH-Z291，-C(S)-NH-NZ292Z293，-C(S)-NZ294-NZ295Z296，-C(O)-C(O)-O-Z297，-C(O)-C(O)-NH₂，-C(O)-C(O)-NHZ298，-C(O)-C(O)-NZ299Z300，-C(S)-C(O)-O-Z301，-C(O)-C(S)-O-Z302，-C(S)-C(S)-O-Z303，-C(S)-C(O)-NH₂，-C(S)-C(O)-NHZ304，-C(S)-C(O)-NZ305Z306，-C(S)-C(S)-NH₂，-C(S)-C(S)-NHZ307，-C(S)-C(S)-NZ308Z309，-C(O)-C(S)-NH₂，-C(O)-C(S)-NHZ310，-C(O)-C(S)-NZ311Z312”；

其中，Z201，Z202，Z203，Z204，Z205，Z206，Z207，Z208，Z209，Z210，Z211，Z212，Z213，Z214，Z215，Z216，Z217，Z218，Z219，Z220，Z221，Z222，Z223，Z224，Z225，Z226，Z227，Z228，Z229，Z230，Z231，Z232，Z233，Z234，Z235，Z236，Z237，Z238，Z239，Z240，Z241，Z242，Z243，Z244，Z245，Z246，Z247，Z248，Z249，Z250，Z251，Z252，Z253，Z254，Z255，Z256，Z257，Z258，Z259，Z260，Z261，Z262，Z263，Z264，Z265，Z266，Z267，Z268，Z269，Z270，Z271，Z272，Z273，Z274，Z275，Z276，Z277，Z278，Z279，Z280，Z281，Z282，Z283，Z284，Z285，Z286，Z287，Z288，Z289，Z290，Z291，Z292，Z293，Z294，Z295，Z296，Z297，Z298，Z299，Z300，Z301，Z302，Z303，Z304，Z305，Z306，Z307，Z308，Z309，Z310，Z311，Z312彼此独立地选自：“烷基，(C₉-C₃₀)烷基，环烷基，环烷基烷基，杂环基，杂环基烷基，芳基，芳基烷基，杂芳基，杂芳基烷基”，并且其中可选择地，Z207，Z208和/或Z216，Z217和/或Z229，Z230和/或Z236，Z237和/或Z245，Z246和/或Z255，Z256和/或Z260，Z261和/或Z277，Z278和/或Z 286，Z287和/或Z289，Z290和/或Z292，Z293和/或Z295，Z296和/或Z299，Z300和/或Z305，Z306和/或Z308，Z309和/或Z311，Z312和/或相应地还可以共同构成“杂环基”；

其中，Z401，Z402，Z403，Z404，Z405，Z406，Z407，Z408，Z409，Z410，Z411，Z412，Z413，Z414，Z415，Z416，Z417，Z418，Z419，Z420，Z421，Z422，Z423，Z424，Z425，Z426，Z427，Z428，Z429，Z430，Z431，Z432，Z433，Z434，Z435，Z436，Z437，Z438，Z439，Z440，Z441，Z442，Z443，Z444，Z445，Z446，Z447，Z448，Z449，Z450，Z451，Z452，Z453，Z454，Z455，Z456，Z457，Z458，Z459，Z460，Z461，Z462，Z463，Z464，Z465，Z466，Z467，Z468，Z469，Z470，Z471，Z472，Z473，Z474，Z475，Z476，Z477，Z478，Z479，Z480，Z481，Z482，Z483，Z484，Z485，Z486，Z487，Z488，Z489，Z490，Z491，Z492，Z493，Z494，Z495，Z496，Z497，Z498，Z499，Z500，Z501，Z502，Z503，Z504，Z505，Z506，Z507，Z 508，Z509，Z510，Z511，Z512彼此独立地选自：“烷基，(C₉-C₃₀)烷基，环烷基，环烷基烷基，杂环基，杂环基烷基，芳基，芳基烷基，杂芳基，杂芳基烷基”，并且其中可选择地，Z407，Z408和/或Z416，Z417和/或Z429，Z430和/或Z436，Z437和/或Z445，Z446和/或Z455，Z456和/或Z460，Z461和/或Z477，Z478和/或Z486，Z487和/或Z489，Z490和/或Z492，Z493和/或Z495，Z496和/或Z499，Z500和/或Z505，Z506和/或Z508，Z509和/或Z511，Z512和/或相应地还可以共同构成“杂环基”；

可选择地，R1，R3还可以彼此独立地为“无取代基”；

n独立地为1；

m独立地为1或2；

(i)“氢，烷基，(C₉-C₃₀)烷基，环烷基，环烷基烷基，杂环基，杂环基烷基，芳基，芳基烷基，杂芳基，杂芳基烷基，-F，-Cl，-Br，-I，-CN，-CF₃，-N₃，-NH₂，-NHZ1001，-NZ1002Z1003，-NO₂，-OH，＝O，-OCF₃，-SH，-O-SO₃H，-OP(O)(OH)₂，-CHO，-COOH，-C(O)NH₂，-SO₃H，-P(O)(OH)₂，-C(O)-Z1004，-C(O)O-Z1005，-C(O)NH-Z1006，-C(O)NZ1007Z1008，-O-Z1009，-O(-Z1010-O)_k-H(k＝1，2，3，4，5)，-O(-Z1011-O)₁-Z1012(1＝1，2，3，4，5)，-OC(O)-Z1013，-OC(O)-O-Z1014，-OC(O)-NHZ1015，-O-C(O)-NZ1016Z1017，-OP(O)(OZ1018)(OZ1019)，-OSi(Z1020)(Z1021)(Z1022)，-OS(O₂)-Z1023，-NHC(O)-NH₂，-NHC(O)-Z1024，-NZ1025C(O)-Z1026，-NH-C(O)-O-Z1027，-NH-C(O)-NH-Z1028，-NH-C(O)-NZ1029Z1030，-NZ1031-C(O)-O-Z1032，-NZ1033-C(O)-NH-Z1034，-NZ1035-C(O)-NZ1036Z1037，-NHS(O₂)-Z1038，-NZ1039S(O₂)-Z1040，-S-Z1041，-S(O)-Z1042，-S(O₂)-Z1043，-S(O₂)NH-Z1044，-S(O₂)NZ1045Z1046，-S(O₂)O-Z1047，-P(O)(OZ1048)(OZ1049)，-Si(Z1050)(Z1051)(Z1052)，-C(NH)-NH₂，-C(NZ1053)-NH₂，-C(NH)-NHZ1054，-C(NH)-NZ1055Z1056，-C(NZ1057)-NHZ1058，-C(NZ1059)-NZ1060Z1061，-NH-C(O)-NH-O-Z1062，-NH-C(O)-NZ1063-O-Z1064，-NZ1065-C(O)-NZ1066-O-Z1067，-N(-C(O)-NH-O-Z1068)₂，-N(-C(O)-NZ1069-O-Z1070)₂，-N(-C(O)-NH-O-Z1071)(-C(O)-NZ1072-O-Z1073)，-C(S)-Z1074，-C(S)-O-Z1075，-C(S)-NH-Z1076，-C(S)-NZ1077Z1078，-C(O)-NH-O-Z1079，-C(O)-NZ1080-O-Z1081，-C(S)-NH-O-Z1082，-C(S)-NZ1083-O-Z1084，-C(O)-NH-NH-Z1085，-C(O)-NH-NZ1086Z1087，-C(O)-NZ1088-NZ1089Z1090，-C(S)-NH-NH-Z1091，-C(S)-NH-NZ1092Z1093，-C(S)-NZ1094-NZ1095Z1096，-C(O)-C(O)-O-Z1097，-C(O)-C(O)-NH₂，-C(O)-C(O)-NHZ1098，-C(O)-C(O)-NZ1099Z1100，-C(S)-C(O)-O-Z1101，-C(O)-C(S)-O-Z1102，-C(S)-C(S)-O-Z1103，-C(S)-C(O)-NH₂，-C(S)-C(O)-NHZ1104，-C(S)-C(O)-NZ1105Z1106，-C(S)-C(S)-NH₂，-C(S)-C(S)-NHZ1107，-C(S)-C(S)-NZ1108Z1109，-C(O)-C(S)-NH₂，-C(O)-C(S)-NHZ1110，-C(O)-C(S)-NZ1111Z1112”；

(ii)“烷基，(C₉-C₃₀)烷基，环烷基，环烷基烷基，杂环基，杂环基烷基，芳基，芳基烷基，杂芳基，杂芳基烷基，-F，-Cl，-Br，-I，-CN，-CF₃，-N₃，-NH₂，-NHZ1201，-NZ1202Z1203，-NO₂，-OH，＝O，-OCF₃，-SH，-O-SO₃H，-OP(O)(OH)₂，-CHO，-COOH，-C(O)NH₂，-SO₃H，-P(O)(OH)₂，-C(O)-Z1204，-C(O)O-Z1205，-C(O)NH-Z1206，-C(O)NZ1207Z1208，-O-Z1209，-O(-Z1210-O)_m-H(m＝1，2，3，4，5)，-O(-Z1211-O)_n-Z1212(n＝1，2，3，4，5)，-OC(O)-Z1213，-OC(O)-O-Z1214，-OC(O)-NHZ1215，-O-C(O)-NZ1216Z1217，-OP(O)(OZ1218)(OZ1219)，-OSi(Z1220)(Z1221)(Z1222)，-OS(O₂)-Z1223，-NHC(O)-NH₂，-NHC(O)-Z1224，-NZ1225C(O)-Z1226，-NH-C(O)-O-Z1227，-NH-C(O)-NH-Z1228，-NH-C(O)-NZ1229Z1230，-NZ1231-C(O)-O-Z1232，-NZ1233-C(O)-NH-Z1234，-NZ1235-C(O)-NZ1236Z1237，-NHS(O₂)-Z1238，-NZ1239S(O₂)-Z1240，-S-Z1241，-S(O)-Z1242，-S(O₂)-Z1243，-S(O₂)NH-Z1244，-S(O₂)NZ1245Z1246，-S(O₂)O-Z1247，-P(O)(OZ1248)(OZ1249)，-Si(Z1250)(Z1251)(Z1252)，-C(NH)-NH₂，-C(NZ1253)-NH₂，-C(NH)-NHZ1254，-C(NH)-NZ1255Z1256，-C(NZ1257)-NHZ1258，-C(NZ1259)-NZ1260Z1261，-NH-C(O)-NH-O-Z1262，-NH-C(O)-NZ1263-O-Z1264，-NZ1265-C(O)-NZ1266-O-Z1267，-N(-C(O)-NH-O-Z1268)₂，-N(-C(O)-NZ1269-O-Z1270)₂，-N(-C(O)-NH-O-Z1271)(-C(O)-NZ1272-O-Z1273)，-C(S)-Z1274，-C(S)-O-Z1275，-C(S)-NH-Z1276，-C(S)-NZ1277Z1278，-C(O)-NH-O-Z1279，-C(O)-NZ1280-O-Z1281，-C(S)-NH-O-Z1282，-C(S)-NZ1283-O-Z1284，-C(O)-NH-NH-Z1285，-C(O)-NH-NZ1286Z 1287，-C(O)-NZ1288-NZ1289Z1290，-C(S)-NH-NH-Z1291，-C(S)-NH-NZ1292Z1293，-C(S)-NZ1294-NZ1295Z1296，-C(O)-C(O)-O-Z1297，-C(O)-C(O)-NH₂，-C(O)-C(O)-NHZ1298，-C(O)-C(O)-NZ1299Z1300，-C(S)-C(O)-O-Z1301，-C(O)-C(S)-O-Z1302，-C(S)-C(S)-O-Z1303，-C(S)-C(O)-NH₂，-C(S)-C(O)-NHZ1304，-C(S)-C(O)-NZ1305Z1306，-C(S)-C(S)-NH₂，-C(S)-C(S)-NHZ1307，-C(S)-C(S)-NZ1308Z1309，-C(O)-C(S)-NH₂，-C(O)-C(S)-NHZ1310，-C(O)-C(S)-NZ1311Z1312”；

(iii)“烷基，(C₉-C₃₀)烷基，环烷基，环烷基烷基，杂环基，杂环基烷基，芳基，芳基烷基，杂芳基，杂芳基烷基，-F，-Cl，-Br，-I，-CN，-CF₃，-N₃，-NH₂，-NHZ1401，-NZ1402Z1403，-NO₂，-OH，＝O，-OCF₃，-SH，-O-SO₃H，-OP(O)(OH)₂，-CHO，-COOH，-C(O)NH₂，-SO3H，-P(O)(OH)₂，-C(O)-Z1404，-C(O)O-Z1405，-C(O)NH-Z1406，-C(O)NZ1407Z1408，-O-Z1409，-O(-Z1410-O)_o-H(o＝1，2，3，4，5)，-O(-Z1411-O)_p-Z1412(p＝1，2，3，4，5)，-OC(O)-Z1413，-OC(O)-O-Z1414，-OC(O)-NHZ1415，-O-C(O)-NZ1416Z1417，-OP(O)(OZ1418)(OZ1419)，-OSi(Z1420)(Z1421)(Z1422)，-OS(O₂)-Z1423，-NHC(O)-NH₂，-NHC(O)-Z1424，-NZ1425C(O)-Z1426，-NH-C(O)-O-Z1427，-NH-C(O)-NH-Z1428，-NH-C(O)-NZ1429Z1430，-NZ1431-C(O)-O-Z1432，-NZ1433-C(O)-NH-Z1434，-NZ1435-C(O)-NZ1436Z1437，-NHS(O₂)-Z1438，-NZ1439S(O₂)-Z1440，-S-Z1441，-S(O)-Z1442，-S(O₂)-Z1443，-S(O₂)NH-Z1444，-S(O₂)NZ1445Z1446，-S(O₂)O-Z1447，-P(O)(OZ1448)(OZ1449)，-Si(Z1450)(Z1451)(Z1452)，-C(NH)-NH₂，-C(NZ1453)-NH₂，-C(NH)-NHZ1454，-C(NH)-NZ1455Z1456，-C(NZ1457)-NHZ1458，-C(NZ1459)-NZ1460Z1461，-NH-C(O)-NH-O-Z1462，-NH-C(O)-NZ1463-O-Z1464，-NZ1465-C(O)-NZ1466-O-Z1467，-N(-C(O)-NH-O-Z1468)₂，-N(-C(O)-NZ1469-O-Z1470)₂，-N(-C(O)-NH-O-Z1471)(-C(O)-NZ1472-O-Z1473)，-C(S)-Z1474，-C(S)-O-Z1475，-C(S)-NH-Z1476，-C(S)-NZ1477Z1478，-C(O)-NH-O-Z1479，-C(O)-NZ1480-O-Z1481，-C(S)-NH-O-Z1482，-C(S)-NZ1483-O-Z1484，-C(O)-NH-NH-Z1485，-C(O)-NH-NZ1486Z1487，-C(O)-NZ1488-NZ1489Z1490，-C(S)-NH-NH-Z1491，-C(S)-NH-NZ1492Z1493，-C(S)-NZ1494-NZ1495Z1496，-C(O)-C(O)-O-Z1497，-C(O)-C(O)-NH₂，-C(O)-C(O)-NHZ1498，-C(O)-C(O)-NZ1499Z1500，-C(S)-C(O)-O-Z1501，-C(O)-C(S)-O-Z1502，-C(S)-C(S)-O-Z1503，-C(S)-C(O)-NH₂，-C(S)-C(O)-NHZ1504，-C(S)-C(O)-NZ1505Z1506，-C(S)-C(S)-NH₂，-C(S)-C(S)-NHZ1507，-C(S)-C(S)-NZ1508Z1509，-C(O)-C(S)-NH₂，-C(O)-C(S)-NHZ1510，-C(O)-C(S)-NZ1511Z1512”；

9.权利要求8所述的应用，其中所述LHRH拮抗剂选自：

化合物1 ((S)-1-{(R)-3-[(R)-1-(5-氨基-[1，3，4]噁二唑-2-基)-2-甲基-丁基氨基甲酰基]-6，8-二氯-2，3，4，9-四氢-1H-咔唑-3-基氨基甲酰基}-2-甲基-丁基)-氨基甲酸苄酯

化合物2 ((S)-1-{(S)-3-[(R)-1-(5-氨基-[1，3，4]噁二唑-2-基)-2-甲基-丁基氨基甲酰基]-6，8-二氯-2，3，4，9-四氢-1H-咔唑-3-基氨基甲酰基}-2-甲基-丁基)-氨基甲酸苄酯

化合物3 ((S)-1-{(R)-6，8-二氯-3-[(S)-2-甲基-1-(3-甲基-[1，2，4]噁二唑-5-基)-丁基氨基甲酰基]-2，3，4，9-四氢-1H-咔唑-3-基氨基甲酰基}-2-甲基-丁基)-氨基甲酸苄酯

化合物4 ((S)-1-{(S)-6，8-二氯-3-[(S)-2-甲基-1-(3-甲基-[1，2，4]噁二唑-5-基)-丁基氨基甲酰基]-2，3，4，9-四氢-1H-咔唑-3-基氨基甲酰基}-2-甲基-丁基)-氨基甲酸苄酯

化合物5 5-((S)-1-{[(R)-3-((S)-2-苄氧羰基氨基-3-甲基-戊酰氨基)-6，8-二氯-2，3，4，9-四氢-1H-咔唑-3-羰基]-氨基}-2-甲基-丁基)-[1，2，4]噁二唑-3-甲酸乙酯

化合物6 5-((S)-1-{[(S)-3-((S)-2-苄氧羰基氨基-3-甲基-戊酰氨基)-6，8-二氯-2，3，4，9-四氢-1H-咔唑-3-羰基]-氨基}-2-甲基-丁基)-[1，2，4]噁二唑-3-甲酸乙酯

化合物7 ((S)-1-{(S)-6，8-二氯-3-[(S)-2-甲基-1-(5-氧代-4，5-二氢-[1，3，4]噁二唑-2-基)-丁基氨基甲酰基]-2，3，4，9-四氢-1H-咔唑-3-基氨基甲酰基}-2-甲基-丁基)-氨基甲酸苄酯

化合物8 {(S)-1-[(R)-6，8-二氯-3-((S)-2-甲基-1-[1，3，4]噁二唑-2-基-丁基氨基甲酰基)-2，3，4，9-四氢-1H-咔唑-3-基氨基甲酰基]-2-甲基-丁基}-氨基甲酸苄酯

化合物9 {(S)-1-[(S)-6，8-二氯-3-((S)-2-甲基-1-[1，3，4]噁二唑-2-基-丁基氨基甲酰基)-2，3，4，9-四氢-1H-咔唑-3-基氨基甲酰基]-2-甲基-丁基}-氨基甲酸苄酯

化合物10 ((S)-1-{(R)-3-[(S)-1-(3-氨基甲酰基-[1，2，4]噁二唑-5-基)-2-甲基-丁基氨基甲酰基]-6，8-二氯-2，3，4，9-四氢-1H-咔唑-3-基氨基甲酰基}-2-甲基-丁基)-氨基甲酸苄酯

化合物11 ((S)-1-{(S)-3-[(S)-1-(3-氨基甲酰基-[1，2，4]噁二唑-5-基)-2-甲基-丁基氨基甲酰基]-6，8-二氯-2，3，4，9-四氢-1H-咔唑-3-基氨基甲酰基}-2-甲基-丁基)-氨基甲酸苄酯

化合物12 5-{(S)-1-[((R)-3-{(S)-2-[2-(2，6-二氟-苯基)-乙酰氨基]-3-甲基-戊酰氨基}-8-三氟甲基-2，3，4，9-四氢-1H-咔唑-3-羰基)-氨基]-2-甲基-丁基}-[1，2，4]噁二唑-3-甲酸乙酯

化合物13 5-((S)-1-{[(R)-3-((S)-2-苄氧羰基氨基-3-甲基-戊酰氨基)-6，8-二氯-2，3，4，9-四氢-1H-咔唑-3-羰基]-氨基}-2-甲基-丁基)-[1，3，4]噁二唑-2-甲酸乙酯

化合物14 ((S)-1-{(R)-3-[(S)-1-(5-乙酰氨基-[1，3，4]噁二唑-2-基)-2-甲基-丁基氨基甲酰基]-6，8-二氯-2，3，4，9-四氢-1H-咔唑-3-基氨基甲酰基}-2-甲基-丁基)-氨基甲酸苄酯

化合物15 5-((S)-1-{[(S)-3-((S)-2-苄氧羰基氨基-3-甲基-戊酰氨基)-6，8-二氯-2，3，4，9-四氢-1H-咔唑-3-羰基]-氨基}-2-甲基-丁基)-[1，3，4]噁二唑-2-甲酸乙酯

化合物16 ((S)-1-{(S)-3-[(S)-1-(5-乙酰氨基-[1，3，4]噁二唑-2-基)-2-甲基-丁基氨基甲酰基]-6，8-二氯-2，3，4，9-四氢-1H-咔唑-3-基氨基甲酰基}-2-甲基-丁基)-氨基甲酸苄酯

化合物17 ((S)-1-{(R)-6，8-二氯-3-[(S)-2-甲基-1-(5-氧代-4，5-二氢-[1，3，4]噁二唑-2-基)-丁基氨基甲酰基]-2，3，4，9-四氢-1H-咔唑-3-基氨基甲酰基}-2-甲基-丁基)-氨基甲酸苄酯

化合物18 5-((S)-1-{[(R)-3-((S)-2-苄氧羰基氨基-3-甲基-戊酰氨基)-6，8-二氯-2，3，4，9-四氢-1H-咔唑-3-羰基]-氨基}-2-甲基-丁基)-[1，2，4]噁二唑-3-甲酸丙酯

化合物19 5-((S)-1-{[(S)-3-((S)-2-苄氧羰基氨基-3-甲基-戊酰氨基)-6，8-二氯-2，3，4，9-四氢-1H-咔唑-3-羰基]-氨基}-2-甲基-丁基)-[1，2，4]噁二唑-3-甲酸丙酯

化合物20 ((S)-1-{(R)-6，8-二氯-3-[(S)-1-(3-二乙基氨基甲酰基-[1，2，4]噁二唑-5-基)-2-甲基-丁基氨基甲酰基]-2，3，4，9-四氢-1H-咔唑-3-基氨基甲酰基}-2-甲基-丁基)-氨基甲酸苄酯

化合物21 ((S)-1-{(R)-6，8-二氯-3-[(S)-1-(3-氰基-[1，2，4]噁二唑-5-基)-2-甲基-丁基氨基甲酰基]-2，3，4，9-四氢-1H-咔唑-3-基氨基甲酰基}-2-甲基-丁基)-氨基甲酸苄酯

化合物22 ((S)-1-{(S)-6，8-二氯-3-[(S)-1-(3-氰基-[1，2，4]噁二唑-5-基)-2-甲基-丁基氨基甲酰基]-2，3，4，9-四氢-1H-咔唑-3-基氨基甲酰基}-2-甲基-丁基)-氨基甲酸苄酯

化合物23 ((S)-1-{(R)-6，8-二氯-3-[(S)-2-甲基-1-(5-甲基-[1，3，4]噁二唑-2-基)-丁基氨基甲酰基]-2，3，4，9-四氢-1H-咔唑-3-基氨基甲酰基}-2-甲基-丁基)-氨基甲酸苄酯

化合物24 ((S)-1-{(S)-6，8-二氯-3-[(S)-2-甲基-1-(5-甲基-[1，3，4]噁二唑-2-基)-丁基氨基甲酰基]-2，3，4，9-四氢-1H-咔唑-3-基氨基甲酰基}-2-甲基-丁基)-氨基甲酸苄酯

化合物25 5-((S)-1-{[(R)-3-((S)-2-苄氧羰基氨基-3-甲基-戊酰氨基)-6，8-二氯-2，3，4，9-四氢-1H-咔唑-3-羰基]-氨基}-2-甲基-丁基)-[1，2，4]噁二唑-3-甲酸甲酯

化合物26 5-((S)-1-{[(S)-3-((S)-2-苄氧羰基氨基-3-甲基-戊酰氨基)-6，8-二氯-2，3，4，9-四氢-1H-咔唑-3-羰基]-氨基}-2-甲基-丁基)-[1，2，4]噁二唑-3-甲酸甲酯

化合物27 [(S)-1-((R)-6，8-二氯-3-{(S)-1-[5-(3-乙基-脲基)-[1，3，4]噁二唑-2-基]-2-甲基-丁基氨基甲酰基}-2，3，4，9-四氢-1H-咔唑-3-基氨基甲酰基)-2-甲基-丁基]-氨基甲酸苄酯

化合物28 5-{(S)-1-[((R)-3-{(S)-2-[2-(2-氟-苯基)-乙酰氨基]-3-甲基-戊酰氨基}-8-三氟甲基-2，3，4，9-四氢-1H-咔唑-3-羰基)-氨基]-2-甲基-丁基}-[1，2，4]噁二唑-3-甲酸乙酯

化合物29 5-{(S)-1-[((S)-3-{(S)-2-[2-(2-氟-苯基)-乙酰氨基]-3-甲基-戊酰氨基}-8-三氟甲基-2，3，4，9-四氢-1H-咔唑-3-羰基)-氨基]-2-甲基-丁基}-[1，2，4]噁二唑-3-甲酸乙酯

化合物30 (R)-3-{(S)-2-[2-(2-氟-苯基)-乙酰氨基]-3-甲基-戊酰氨基}-8-三氟甲基-2，3，4，9-四氢-1H-咔唑-3-甲酸{(S)-1-[5-(3-乙基-脲基)-[1，3，4]噁二唑-2-基]-2-甲基-丁基}-酰胺

化合物31 (S)-3-{(S)-2-[2-(2-氟-苯基)-乙酰氨基]-3-甲基-戊酰氨基}-8-三氟甲基-2，3，4，9-四氢-1H-咔唑-3-甲酸{(S)-1-[5-(3-乙基-脲基)-[1，3，4]噁二唑-2-基]-2-甲基-丁基}-酰胺

化合物32 (R)-3-{(S)-2-[2-(2-氟-苯基)-乙酰氨基]-3-甲基-戊酰氨基}-8-三氟甲基-2，3，4，9-四氢-1H-咔唑-3-甲酸[(S)-1-(5-氨基-[1，3，4]噁二唑-2-基)-2-甲基-丁基]-酰胺

化合物33

化合物34

化合物35 (R)-3-{(S)-2-[2-(2-氟-苯基)-乙酰氨基]-3-甲基-戊酰氨基}-8-三氟甲基-2，3，4，9-四氢-1H-咔唑-3-甲酸{(S)-2-甲基-1-[(吡咯烷-1-基甲基)-氨基甲酰基]-丁基}-酰胺

化合物36 (R)-3-{(S)-2-[2-(2-氟-苯基)-乙酰氨基]-3-甲基-戊酰氨基}-8-三氟甲基-2，3，4，9-四氢-1H-咔唑-3-甲酸{(S)-2-甲基-1-[(吗啉-4-基甲基)-氨基甲酰基]-丁基}-酰胺

化合物37 (R)-3-{(S)-2-[2-(2-氟-苯基)-乙酰氨基]-3-甲基-戊酰氨基}-8-三氟甲基-2，3，4，9-四氢-1H-咔唑-3-甲酸{(S)-2-甲基-1-[(吗啉-4-基甲基)-硫代氨基甲酰基]-丁基}-酰胺

化合物38 (R)-3-{(S)-2-[2-(2-氟-苯基)-乙酰氨基]-3-甲基-戊酰氨基}-8-三氟甲基-2，3，4，9-四氢-1H-咔唑-3-甲酸((S)-1-甲氧基氨基甲酰基-2-甲基-丁基)-酰胺

化合物39 (R)-3-{(S)-2-[2-(2-氟-苯基)-乙酰氨基]-3-甲基-戊酰氨基}-8-三氟甲基-2，3，4，9-四氢-1H-咔唑-3-甲酸[(S)-2-甲基-1-(吗啉-4-羰基)-丁基]-酰胺

化合物40 (R)-3-{(S)-2-[2-(2-氟-苯基)-乙酰氨基]-3-甲基-戊酰氨基}-8-三氟甲基-2，3，4，9-四氢-1H-咔唑-3-甲酸((S)-1-乙基氨基甲酰基-2-甲基-丁基)-酰胺

化合物41 (R)-3-{(S)-2-[2-(2-氟-苯基)-乙酰氨基]-3-甲基-戊酰氨基}-8-三氟甲基-2，3，4，9-四氢-1H-咔唑-3-甲酸((S)-1-乙氧基氨基甲酰基-2-甲基-丁基)-酰胺

化合物42 (R)-3-{(S)-2-[2-(2-氟-苯基)-乙酰氨基]-3-甲基-戊酰氨基}-8-三氟甲基-2，3，4，9-四氢-1H-咔唑-3-甲酸[(S)-2-甲基-1-(2-吗啉-4-基-乙基氨基甲酰基)-丁基]-酰胺

化合物43 (R)-3-{(S)-2-[2-(2-氟-苯基)-乙酰氨基]-3-甲基-戊酰氨基}-8-三氟甲基-2，3，4，9-四氢-1H-咔唑-3-甲酸[(S)-1-(4-羟基-丁基氨基甲酰基)-2-甲基-丁基]-酰胺

化合物44 (R)-3-{(S)-2-[2-(2-氟-苯基)-乙酰氨基]-3-甲基-戊酰氨基}-8-三氟甲基-2，3，4，9-四氢-1H-咔唑-3-甲酸[(S)-2-甲基-1-(3-吗啉-4-基-丙基氨基甲酰基)-丁基]-酰胺

化合物45 (R)-3-{(S)-2-[2-(2-氟-苯基)-乙酰氨基]-3-甲基-戊酰氨基}-8-三氟甲基-2，3，4，9-四氢-1H-咔唑-3-甲酸{(S)-2-甲基-1-[(1-甲基-哌啶-4-基甲基)-氨基甲酰基]-丁基}-酰胺

化合物46 (R)-3-{(S)-2-[2-(2-氟-苯基)-乙酰氨基]-3-甲基-戊酰氨基}-8-三氟甲基-2，3，4，9-四氢-1H-咔唑-3-甲酸{(S)-2-甲基-1-[(四氢-吡喃-4-基甲基)-氨基甲酰基]-丁基}-酰胺

化合物47 (R)-3-{(S)-2-[2-(2-氟-苯基)-乙酰氨基]-3-甲基-戊酰氨基}-8-三氟甲基-2，3，4，9-四氢-1H-咔唑-3-甲酸[(S)-2-甲基-1-(2-吗啉-4-基-乙硫基氨基甲酰基)-丁基]-酰胺

化合物48 (R)-3-{(S)-2-[2-(2-氟-苯基)-乙酰氨基]-3-甲基-戊酰氨基}-8-三氟甲基-2，3，4，9-四氢-1H-咔唑-3-甲酸{(S)-1-[(1-甲酰基-哌啶-4-基甲基)-氨基甲酰基]-2-甲基-丁基}-酰胺

化合物49 (R)-3-{(S)-2-[2-(2-氟-苯基)-乙酰氨基]-3-甲基-戊酰氨基}-8-三氟甲基-2，3，4，9-四氢-1H-咔唑-3-甲酸{(S)-1-[(1-乙酰基-哌啶-4-基甲基)-氨基甲酰基]-2-甲基-丁基}-酰胺

化合物50 (R)-3-{(S)-2-[2-(2-氟-苯基)-乙酰氨基]-3-甲基-戊酰氨基}-8-三氟甲基-2，3，4，9-四氢-1H-咔唑-3-甲酸{(S)-2-甲基-1-[(吡啶-4-基甲基)-氨基甲酰基]-丁基}-酰胺

化合物51 (R)-3-{(S)-2-[2-(2-氟-苯基)-乙酰氨基]-3-甲基-戊酰氨基}-8-三氟甲基-2，3，4，9-四氢-1H-咔唑-3-甲酸[(S)-1-(2-二乙氨基-乙基氨基甲酰基)-2-甲基-丁基]-酰胺

化合物52 (R)-3-{(S)-2-[2-(2-氟-苯基)-乙酰氨基]-3-甲基-戊酰氨基}-8-三氟甲基-2，3，4，9-四氢-1H-咔唑-3-甲酸{(S)-2-甲基-1-[(四氢-吡喃-4-基甲基)-硫代氨基甲酰基]-丁基}-酰胺

化合物53 (R)-3-{(S)-2-[2-(2-氟-苯基)-乙酰氨基]-3-甲基-戊酰氨基}-8-三氟甲基-2，3，4，9-四氢-1H-咔唑-3-甲酸[(S)-1-(4-羟基-丁基硫代氨基甲酰基)-2-甲基-丁基]-酰胺

化合物54 (R)-3-{(S)-2-[2-(2-氟-苯基)-乙酰氨基]-3-甲基-戊酰氨基}-8-三氟甲基-2，3，4，9-四氢-1H-咔唑-3-甲酸[(S)-2-甲基-1-(2-吗啉-4-基-乙硫基氨基甲酰基)-丁基]-酰胺

化合物55 (R)-8-氯-6-氟-3-{(S)-2-[2-(2-氟-苯基)-乙酰氨基]-3-甲基-戊酰氨基}-2，3，4，9-四氢-1H-咔唑-3-甲酸[(S)-2-甲基-1-(2-吗啉-4-基-乙基氨基甲酰基)-丁基]-酰胺

化合物56 (R)-3-{(S)-2-[2-(2-氟-苯基)-乙酰氨基]-3-甲基-戊酰氨基}-8-三氟甲基-2，3，4，9-四氢-1H-咔唑-3-甲酸{(S)-2-甲基-1-[(哌啶-4-基甲基)-氨基甲酰基]-丁基}-酰胺

化合物57 (R)-3-{(S)-2-[2-(2-氟-苯基)-乙酰氨基]-3-甲基-戊酰氨基}-8-三氟甲基-2，3，4，9-四氢-1H-咔唑-3-甲酸[(S)-1-(2-羟基-乙基氨基甲酰基)-2-甲基-丁基]-酰胺

化合物58 (R)-8-氯-6-氟-3-{(S)-2-[2-(2-氟-苯基)-乙酰氨基]-3-甲基-戊酰氨基}-2，3，4，9-四氢-1H-咔唑-3-甲酸{(S)-2-甲基-1-[(吡啶-4-基甲基)-氨基甲酰基]-丁基}-酰胺

化合物59 (R)-3-{(S)-2-[2-(2-氟-苯基)-乙酰氨基]-3-甲基-戊酰氨基}-8-三氟甲基-2，3，4，9-四氢-1H-咔唑-3-甲酸[(S)-1-(5-羟基-戊基氨基甲酰基)-2-甲基-丁基]-酰胺

化合物60 (R)-3-{(S)-2-[2-(2-氟-苯基)-乙酰氨基]-3-甲基-戊酰氨基}-8-三氟甲基-2，3，4，9-四氢-1H-咔唑-3-甲酸{(S)-2-甲基-1-[(吡啶-4-基甲基)-硫代氨基甲酰基]-丁基}-酰胺

化合物61 (R)-8-氯-6-氟-3-{(S)-2-[2-(2-氟-苯基)-乙酰氨基]-3-甲基-戊酰氨基}-2，3，4，9-四氢-1H-咔唑-3-甲酸[(S)-2-甲基-1-(2-吗啉-4-基-乙硫基氨基甲酰基)-丁基]-酰胺

化合物62 (R)-3-{(S)-2-[2-(2-氟-苯基)-乙酰氨基]-3-甲基-戊酰氨基}-8-三氟甲基-2，3，4，9-四氢-1H-咔唑-3-甲酸((S)-2-甲基-1-{[(四氢-吡喃-4-基甲基)-氨基]-甲基}-丁基)-酰胺

化合物63 (4-{(S)-2-[((R)-3-{(S)-2-[2-(2-氟-苯基)-乙酰氨基]-3-甲基-戊酰氨基}-8-三氟甲基-2，3，4，9-四氢-1H-咔唑-3-羰基)-氨基]-3-甲基-戊酰氨基}-丁基)-膦酸二乙酯

化合物64 (4-{(S)-2-[((R)-3-{(S)-2-[2-(2-氟-苯基)-乙酰氨基]-3-甲基-戊酰氨基}-8-三氟甲基-2，3，4，9-四氢-1H-咔唑-3-羰基)-氨基]-3-甲基-戊酰氨基}-丁基)-膦酸

化合物66 (R)-3-{(S)-2-[2-(2-氟-苯基)-乙酰氨基]-3-甲基-戊酰氨基}-8-三氟甲基-2，3，4，9-四氢-1H-咔唑-3-甲酸{(S)-2-甲基-1-[(2-吗啉-4-基-乙氨基)-甲基]-丁基}-酰胺

化合物67 (R)-3-{(S)-2-[2-(2-氟-苯基)-乙酰氨基]-3-甲基-戊酰氨基}-8-三氟甲基-2，3，4，9-四氢-1H-咔唑-3-甲酸[(S)-1-(4-羟基-苯基氨基甲酰基)-2-甲基-丁基]-酰胺

化合物68 (R)-3-{(S)-2-[2-(2-氟-苯基)-乙酰氨基]-3-甲基-戊酰氨基}-8-三氟甲基-2，3，4，9-四氢-1H-咔唑-3-甲酸[(S)-1-(4-甲氧基-苯基氨基甲酰基)-2-甲基-丁基]-酰胺

化合物69 (R)-3-{(S)-2-[2-(2-氟-苯基)-乙酰氨基]-3-甲基-戊酰氨基}-8-三氟甲基-2，3，4，9-四氢-1H-咔唑-3-甲酸[(S)-1-(3-羟基-4-甲氧基-苯基氨基甲酰基)-2-甲基-丁基]-酰胺

化合物70 (R)-3-{(S)-2-[2-(2-氟-苯基)-乙酰氨基]-3-甲基-戊酰氨基}-8-三氟甲基-2，3，4，9-四氢-1H-咔唑-3-甲酸[(S)-1-(2，4-二羟基-苯基氨基甲酰基)-2-甲基-丁基]-酰胺

化合物71 (R)-3-{(S)-2-[2-(2-氟-苯基)-乙酰氨基]-3-甲基-戊酰氨基}-8-三氟甲基-2，3，4，9-四氢-1H-咔唑-3-甲酸[(S)-1-(2-羟基-4-甲氧基-苯基氨基甲酰基)-2-甲基-丁基]-酰胺

化合物72 (R)-3-{(S)-2-[2-(2-氟-苯基)-乙酰氨基]-3-甲基-戊酰氨基}-8-三氟甲基-2，3，4，9-四氢-1H-咔唑-3-甲酸[(S)-2-甲基-1-(2，4，6-三甲氧基-苯基氨基甲酰基)-丁基]-酰胺

化合物73 (R)-3-{(S)-2-[2-(2-氟-苯基)-乙酰氨基]-3-甲基-戊酰氨基}-8-三氟甲基-2，3，4，9-四氢-1H-咔唑-3-甲酸[(S)-1-(4-羟基-环己基氨基甲酰基)-2-甲基-丁基]-酰胺

化合物74 (R)-3-{(S)-2-[2-(2-氟-苯基)-乙酰氨基]-3-甲基-戊酰氨基}-8-三氟甲基-2，3，4，9-四氢-1H-咔唑-3-甲酸[(S)-1-(3-咪唑-1-基-丙基硫代氨基甲酰基)-2-甲基-丁基]-酰胺

化合物75 (R)-3-{(S)-2-[2-(2-氟-苯基)-乙酰氨基]-3-甲基-戊酰氨基}-8-三氟甲基-2，3，4，9-四氢-1H-咔唑-3-甲酸[(R)-1-(3-咪唑-1-基-丙基硫代氨基甲酰基)-2-甲基-丁基]-酰胺

化合物76 (R)-3-{(S)-2-[2-(2-氟-苯基)-乙酰氨基]-3-甲基-戊酰氨基}-8-三氟甲基-2，3，4，9-四氢-1H-咔唑-3-甲酸[(S)-2-甲基-1-(2-噻吩-2-基-乙硫基氨基甲酰基)-丁基]-酰胺

化合物77 (R)-3-{(S)-2-[2-(2-氟-苯基)-乙酰氨基]-3-甲基-戊酰氨基}-8-三氟甲基-2，3，4，9-四氢-1H-咔唑-3-甲酸{(S)-2-甲基-1-[(吡啶-3-基甲基)-硫代氨基甲酰基]-丁基}-酰胺

化合物78 ((S)-1-{(R)-6，8-二氯-3-[(S)-3-甲基-1-(1H-四唑-5-基)-丁基氨基甲酰基]-2，3，4，9-四氢-1H-咔唑-3-基氨基甲酰基}-2-甲基-丁基)-氨基甲酸苄酯

化合物80 5-{(S)-1-[(3-{2-[2-(2-氟-苯基)-乙酰氨基]-3-甲基-戊酰氨基}-8-三氟甲基-2，3，4，9-四氢-1H-咔唑-3-羰基)-氨基]-2-甲基-丁基}-[1，2，4]噁二唑-3-甲酸乙酯

化合物81 5-{(S)-1-[((R)-3-{(R)-2-[2-(2-氟-苯基)-乙酰氨基]-3-甲基-戊酰氨基}-8-三氟甲基-2，3，4，9-四氢-1H-咔唑-3-羰基)-氨基]-2-甲基-丁基}-[1，2，4]噁二唑-3-甲酸乙酯

化合物82 (R)-3-{(R)-2-[2-(2-氟-苯基)-乙酰氨基]-3-甲基-戊酰氨基}-8-三氟甲基-2，3，4，9-四氢-1H-咔唑-3-甲酸{(S)-1-[5-(3-乙基-脲基)-[1，3，4]噁二唑-2-基]-2-甲基-丁基}-酰胺

化合物83 (S)-3-{(R)-2-[2-(2-氟-苯基)-乙酰氨基]-3-甲基-戊酰氨基}-8-三氟甲基-2，3，4，9-四氢-1H-咔唑-3-甲酸{(S)-1-[5-(3-乙基-脲基)-[1，3，4]噁二唑-2-基]-2-甲基-丁基}-酰胺

化合物85 (R)-3-{(S)-2-[2-(2-氟-苯基)-乙酰氨基]-3-甲基-戊酰氨基}-8-三氟甲基-2，3，4，9-四氢-1H-咔唑-3-甲酸[(2-二乙氨基-乙基氨基甲酰基)-甲基]-酰胺

化合物86 (R)-3-{(S)-2-[2-(2-氟-苯基)-乙酰氨基]-3-甲基-戊酰氨基}-8-三氟甲基-2，3，4，9-四氢-1H-咔唑-3-甲酸[(2-吗啉-4-基-乙基氨基甲酰基)-甲基]-酰胺

化合物87 (S)-8-氯-6-氟-3-{(S)-2-[2-(2-氟-苯基)-乙酰氨基]-3-甲基-戊酰氨基}-2，3，4，9-四氢-1H-咔唑-3-甲酸{(S)-2-甲基-1-[(吡啶-4-基甲基)-氨基甲酰基]-丁基}-酰胺

化合物88 (R)-8-氯-6-氟-3-{(S)-2-[2-(2-氟-苯基)-硫代乙酰氨基]-3-甲基-戊酰氨基}-2，3，4，9-四氢-1H-咔唑-3-甲酸{(S)-2-甲基-1-[(吡啶-4-基甲基)-氨基甲酰基]-丁基}-酰胺

化合物89 (R)-3-{(S)-2-[2-(2-氟-苯基)-乙酰氨基]-3-甲基-戊酰氨基}-8-三氟甲基-2，3，4，9-四氢-1H-咔唑-3-甲酸[(S)-2-甲基-1-(2-吡啶-4-基-乙硫基氨基甲酰基)-丁基]-酰胺

化合物90 (R)-3-{(S)-2-[2-(2-氟-苯基)-乙酰氨基]-3-甲基-戊酰氨基}-8-三氟甲基-2，3，4，9-四氢-1H-咔唑-3-甲酸[(S)-1-(4-羟基-环己基硫代氨基甲酰基)-2-甲基-丁基]-酰胺

化合物91 2-{(S)-2-[((R)-3-{(S)-2-[2-(2-氟-苯基)-乙酰氨基]-3-甲基-戊酰氨基}-8-三氟甲基-2，3，4，9-四氢-1H-咔唑-3-羰基)-氨基]-3-甲基-戊酰氨基}-5-甲氧基-苯甲酸

化合物92 磷酸二乙酯5-{(S)-2-[((R)-3-{(S)-2-[2-(2-氟-苯基)-乙酰氨基]-3-甲基-戊酰氨基}-8-三氟甲基-2，3，4，9-四氢-1H-咔唑-3-羰基)-氨基]-3-甲基-戊酰氨基}-2-甲氧基-苯酯

化合物93 二甲氨基-乙酸4-{(S)-2-[((R)-3-{(S)-2-[2-(2-氟-苯基)-乙酰氨基]-3-甲基-戊酰氨基}-8-三氟甲基-2，3，4，9-四氢-1H-咔唑-3-羰基)-氨基]-3-甲基-戊酰氨基}-丁酯

化合物94 (R)-3-{(S)-2-[2-(2-氟-苯基)-乙酰氨基]-3-甲基-戊酰氨基}-8-三氟甲基-2，3，4，9-四氢-1H-咔唑-3-甲酸[(S)-1-(4-羟基-苄基氨基甲酰基)-2-甲基-丁基]-酰胺

化合物95 (R)-3-{(S)-2-[2-(2-氟-苯基)-乙酰氨基]-3-甲基-戊酰氨基}-8-三氟甲基-2，3，4，9-四氢-1H-咔唑-3-甲酸[(S)-1-(3-羟基-4-甲氧基-苄基氨基甲酰基)-2-甲基-丁基]-酰胺

化合物96 (R)-3-{(S)-2-[2-(2-氟-苯基)-乙酰氨基]-3-甲基-戊酰氨基}-8-三氟甲基-2，3，4，9-四氢-1H-咔唑-3-甲酸[(S)-1-(4-羟基-3-甲氧基-苄基氨基甲酰基)-2-甲基-丁基]-酰胺

化合物97 (R)-3-{(S)-2-[2-(2-氟-苯基)-乙酰氨基]-3-甲基-戊酰氨基}-8-三氟甲基-2，3，4，9-四氢-1H-咔唑-3-甲酸[(S)-1-(4-甲氧基-苯基硫代氨基甲酰基)-2-甲基-丁基]-酰胺

化合物98 5-{(S)-2-[((R)-3-{(S)-2-[2-(2-氟-苯基)-乙酰氨基]-3-甲基-戊酰氨基}-8-三氟甲基-2，3，4，9-四氢-1H-咔唑-3-羰基)-氨基]-3-甲基-戊酰氨基}-2-甲氧基-苯甲酸

化合物99 5-{(S)-2-[((R)-3-{(S)-2-[2-(2-氟-苯基)-乙酰氨基]-3-甲基-戊酰氨基}-8-三氟甲基-2，3，4，9-四氢-1H-咔唑-3-羰基)-氨基]-3-甲基-戊硫代氨基}-2-甲氧基-苯甲酸

化合物100 碳酸4-{(S)-2-[((R)-3-{(S)-2-[2-(2-氟-苯基)-乙酰氨基]-3-甲基-戊酰氨基}-8-三氟甲基-2，3，4，9-四氢-1H-咔唑-3-羰基)-氨基]-3-甲基-戊酰氨基}-丁酯2-[2-(2-甲氧基-乙氧基)-乙氧基]-乙酯

化合物101 磷酸一-(4-{(S)-2-[((R)-3-{(S)-2-[2-(2-氟-苯基)-乙酰氨基]-3-甲基-戊酰氨基}-8-三氟甲基-2，3，4，9-四氢-1H-咔唑-3-羰基)-氨基]-3-甲基-戊酰氨基}-丁基)酯

化合物102 (R)-3-{(S)-2-[2-(2-氟-苯基)-乙酰氨基]-3-甲基-戊酰氨基}-8-三氟甲基-2，3，4，9-四氢-1H-咔唑-3-甲酸[(S)-1-(3-羟基-丙基氨基甲酰基)-2-甲基-丁基]-酰胺

化合物103 (R)-3-{(S)-2-[2-(2-氟-苯基)-乙酰氨基]-3-甲基-戊酰氨基}-8-三氟甲基-2，3，4，9-四氢-1H-咔唑-3-甲酸((S)-1-苄基硫代氨基甲酰基-2-甲基-丁基)-酰胺

化合物104 (R)-3-{(S)-2-[2-(2-氟-苯基)-乙酰氨基]-3-甲基-戊酰氨基}-8-三氟甲基-2，3，4，9-四氢-1H-咔唑-3-甲酸{(S)-1-[(2-甲氧基-吡啶-4-基甲基)-硫代氨基甲酰基]-2-甲基-丁基}-酰胺

化合物105 (R)-3-{(S)-2-[2-(2-氟-苯基)-乙酰氨基]-3-甲基-戊酰氨基}-8-三氟甲基-2，3，4，9-四氢-1H-咔唑-3-甲酸{(S)-2-甲基-1-[(嘧啶-5-基甲基)-硫代氨基甲酰基]-丁基}-酰胺

化合物106 (R)-3-{(S)-2-[2-(2-氟-苯基)-乙酰氨基]-3-甲基-戊酰氨基}-8-三氟甲基-2，3，4，9-四氢-1H-咔唑-3-甲酸{(S)-2-甲基-1-[(吡嗪-2-基甲基)-硫代氨基甲酰基]-丁基}-酰胺

化合物107 (R)-3-{(S)-2-[2-(2-氟-苯基)-乙酰氨基]-3-甲基-戊酰氨基}-8-三氟甲基-2，3，4，9-四氢-1H-咔唑-3-甲酸{(S)-1-[(6-氯-吡啶-3-基甲基)-硫代氨基甲酰基]-2-甲基-丁基}-酰胺

化合物108 (R)-3-{(S)-2-[2-(2-氟-苯基)-乙酰氨基]-3-甲基-戊酰氨基}-8-三氟甲基-2，3，4，9-四氢-1H-咔唑-3-甲酸[(S)-2-甲基-1-(2-吡啶-3-基-乙硫基氨基甲酰基)-丁基]-酰胺

化合物109 (R)-3-{(S)-2-[2-(2-氟-苯基)-乙酰氨基]-3-甲基-戊酰氨基}-8-三氟甲基-2，3，4，9-四氢-1H-咔唑-3-甲酸{(S)-2-甲基-1-[(嘧啶-4-基甲基)-硫代氨基甲酰基]-丁基}-酰胺

化合物110 (R)-3-{(S)-2-[2-(2-氟-苯基)-乙酰氨基]-3-甲基-戊酰氨基}-8-三氟甲基-2，3，4，9-四氢-1H-咔唑-3-甲酸[(S)-1-(2-咪唑-1-基-乙硫基氨基甲酰基)-2-甲基-丁基]-酰胺

化合物111 (R)-3-{(S)-2-[2-(2-氟-苯基)-乙酰氨基]-3-甲基-戊酰氨基}-8-三氟甲基-2，3，4，9-四氢-1H-咔唑-3-甲酸[(S)-2-甲基-1-(2-吡唑-1-基-乙硫基氨基甲酰基)-丁基]-酰胺

化合物112 (R)-3-{(S)-2-[2-(2-氟-苯基)-乙酰氨基]-3-甲基-戊酰氨基}-8-三氟甲基-2，3，4，9-四氢-1H-咔唑-3-甲酸[(S)-2-甲基-1-(2-[1，2，4]三唑-1-基-乙硫基氨基甲酰基)-丁基]-酰胺

化合物113 (R)-3-{(S)-2-[2-(2-氟-苯基)-乙酰氨基]-3-甲基-戊酰氨基}-8-三氟甲基-2，3，4，9-四氢-1H-咔唑-3-甲酸[(S)-2-甲基-1-(3-[1，2，4]三唑-1-基-丙基硫代氨基甲酰基)-丁基]-酰胺

化合物114 (R)-3-{(S)-2-[2-(2-氟-苯基)-乙酰氨基]-3-甲基-戊酰氨基}-8-三氟甲基-2，3，4，9-四氢-1H-咔唑-3-甲酸[(S)-2-甲基-1-(4-[1，2，4]三唑-1-基-丁基硫代氨基甲酰基)-丁基]-酰胺

化合物115 (R)-3-{(S)-2-[2-(2-氟-苯基)-乙酰氨基]-3-甲基-戊酰氨基}-8-三氟甲基-2，3，4，9-四氢-1H-咔唑-3-甲酸{(S)-1-[(呋喃-2-基甲基)-硫代氨基甲酰基]-2-甲基-丁基}-酰胺

化合物116 (R)-3-{(S)-2-[2-(2-氟-苯基)-乙酰氨基]-3-甲基-戊酰氨基}-8-三氟甲基-2，3，4，9-四氢-1H-咔唑-3-甲酸{(S)-1-[(呋喃-3-基甲基)-硫代氨基甲酰基]-2-甲基-丁基}-酰胺

化合物117 (R)-3-{(S)-2-[2-(2-氟-苯基)-乙酰氨基]-3-甲基-戊酰氨基}-8-三氟甲基-2，3，4，9-四氢-1H-咔唑-3-甲酸[(S)-1-(2-呋喃-2-基-乙硫基氨基甲酰基)-2-甲基-丁基]-酰胺

化合物118 (R)-3-{(S)-2-[2-(2-氟-苯基)-乙酰氨基]-3-甲基-戊酰氨基}-8-三氟甲基-2，3，4，9-四氢-1H-咔唑-3-甲酸{(S)-2-甲基-1-[(5-甲基-[1，3，4]噁二唑-2-基甲基)-硫代氨基甲酰基]-丁基}-酰胺

化合物119 (R)-3-{(S)-2-[2-(2-氟-苯基)-乙酰氨基]-3-甲基-戊酰氨基}-8-三氟甲基-2，3，4，9-四氢-1H-咔唑-3-甲酸{(S)-2-甲基-1-[2-(四氢-吡喃-4-基)-乙硫基氨基甲酰基]-丁基}-酰胺

化合物120 (R)-3-{(S)-2-[2-(2-氟-苯基)-乙酰氨基]-3-甲基-戊酰氨基}-8-三氟甲基-2，3，4，9-四氢-1H-咔唑-3-甲酸[(S)-2-甲基-1-(四氢-吡喃-4-基硫代氨基甲酰基)-丁基]-酰胺

化合物121 5-{(S)-2-[((R)-3-{(S)-2-[2-(2-氟-苯基)-乙酰氨基]-3-甲基-戊酰氨基}-8-三氟甲基-2，3，4，9-四氢-1H-咔唑-3-羰基)-氨基]-3-甲基-戊酰氨基}-2-羟基-苯甲酸

化合物122 (R)-3-{(S)-2-[2-(2-氟-苯基)-乙酰氨基]-3-甲基-戊酰氨基}-8-三氟甲基-2，3，4，9-四氢-1H-咔唑-3-甲酸[(S)-1-(3-氟-4-羟基-苯基氨基甲酰基)-2-甲基-丁基]-酰胺

化合物123 (R)-3-{(S)-2-[2-(2-氟-苯基)-乙酰氨基]-3-甲基-戊酰氨基}-8-三氟甲基-2，3，4，9-四氢-1H-咔唑-3-甲酸[(S)-1-(3-羟基-4-甲氧基-苄基硫代氨基甲酰基)-2-甲基-丁基]-酰胺

化合物124 (R)-3-{(S)-2-[2-(2-氟-苯基)-乙酰氨基]-3-甲基-戊酰氨基}-8-三氟甲基-2，3，4，9-四氢-1H-咔唑-3-甲酸((S)-1-肼基羰基-2-甲基-丁基)-酰胺

化合物125 (R)-3-{(S)-2-[2-(2-氟-苯基)-乙酰氨基]-3-甲基-戊酰氨基}-8-三氟甲基-2，3，4，9-四氢-1H-咔唑-3-甲酸[(S)-1-(3-羟基-4-甲氧基-苯基硫代氨基甲酰基)-2-甲基-丁基]-酰胺

化合物126 (R)-3-{(S)-2-[2-(2-氟-苯基)-乙酰氨基]-3-甲基-戊酰氨基}-8-三氟甲基-2，3，4，9-四氢-1H-咔唑-3-甲酸((S)-2-氧代-吡咯烷-3-基)-酰胺

化合物127 (S)-2-[((R)-3-{(S)-2-[2-(2-氟-苯基)-乙酰氨基]-3-甲基-戊酰氨基}-8-三氟甲基-2，3，4，9-四氢-1H-咔唑-3-羰基)-氨基]-3-甲基-戊酸3-咪唑-1-基-丙酯

化合物128 (R)-2-[((R)-3-{(S)-2-[2-(2-氟-苯基)-乙酰氨基]-3-甲基-戊酰氨基}-8-三氟甲基-2，3，4，9-四氢-1H-咔唑-3-羰基)-氨基]-3-甲基-戊酸3-咪唑-1-基-丙酯

化合物129 ((S)-1-{(R)-6，8-二氯-3-[(S)-1-(4-羟基-苄基氨基甲酰基)-2-甲基-丁基氨基甲酰基]-2，3，4，9-四氢-1H-咔唑-3-基氨基甲酰基}-2-甲基-丁基)-氨基甲酸苄酯

化合物130 ((S)-1-{(S)-6，8-二氯-3-[(S)-1-(4-羟基-苄基氨基甲酰基)-2-甲基-丁基氨基甲酰基]-2，3，4，9-四氢-1H-咔唑-3-基氨基甲酰基}-2-甲基-丁基)-氨基甲酸苄酯

化合物131 (S)-2-[((R)-3-{(S)-2-[2-(2-氟-苯基)-乙酰氨基]-3-甲基-戊酰氨基}-8-三氟甲基-2，3，4，9-四氢-1H-咔唑-3-羰基)-氨基]-3-甲基-戊酸吡啶-4-基甲酯

化合物132 (R)-2-[((R)-3-{(S)-2-[2-(2-氟-苯基)-乙酰氨基]-3-甲基-戊酰氨基}-8-三氟甲基-2，3，4，9-四氢-1H-咔唑-3-羰基)-氨基]-3-甲基-戊酸吡啶-4-基甲酯

化合物133 2-[((R)-3-{(S)-2-[2-(2-氟-苯基)-乙酰氨基]-3-甲基-戊酰氨基}-8-三氟甲基-2，3，4，9-四氢-1H-咔唑-3-羰基)-氨基]-3-甲基-戊酸2-二甲氨基-乙酯

化合物134 (S)-2-[((R)-3-{(S)-2-[2-(2-氟-苯基)-乙酰氨基]-3-甲基-戊酰氨基}-8-三氟甲基-2，3，4，9-四氢-1H-咔唑-3-羰基)-氨基]-3-甲基-戊酸3-羟基-4-甲氧基-苄酯

化合物135 (R)-2-[((R)-3-{(S)-2-[2-(2-氟-苯基)-乙酰氨基]-3-甲基-戊酰氨基}-8-三氟甲基-2，3，4，9-四氢-1H-咔唑-3-羰基)-氨基]-3-甲基-戊酸3-羟基-4-甲氧基-苄酯

化合物136 [(S)-1-((S)-6，8-二氯-3-{(S)-2-甲基-1-[(四氢-吡喃-4-基甲基)-氨基甲酰基]-丁基氨基甲酰基}-2，3，4，9-四氢-1H-咔唑-3-基氨基甲酰基)-2-甲基-丁基]-氨基甲酸苄酯

化合物137 (R)-3-{(S)-2-[2-(2-氟-苯基)-乙酰氨基]-3-甲基-戊酰氨基}-8-三氟甲基-2，3，4，9-四氢-1H-咔唑-3-甲酸[(S)-2-甲基-1-(喹啉-6-基氨基甲酰基)-丁基]-酰胺

化合物138 (R)-3-{(S)-2-[2-(2-氟-苯基)-乙酰氨基]-3-甲基-戊酰氨基}-8-三氟甲基-2，3，4，9-四氢-1H-咔唑-3-甲酸[(R)-2-甲基-1-(喹啉-6-基氨基甲酰基)-丁基]-酰胺

化合物139 [(S)-1-((R)-6，8-二氯-3-{(S)-2-甲基-1-[(四氢-吡喃-4-基甲基)-硫代氨基甲酰基]-丁基氨基甲酰基}-2，3，4，9-四氢-1H-咔唑-3-基氨基甲酰基)-2-甲基-丁基]-氨基甲酸苄酯

化合物140 ((S)-1-{(R)-6，8-二氯-3-[(S)-1-(4-羟基-3-甲氧基-苯基氨基甲酰基)-2-甲基-丁基氨基甲酰基]-2，3，4，9-四氢-1H-咔唑-3-基氨基甲酰基}-2-甲基-丁基)-氨基甲酸苄酯

化合物141 ((S)-1-{(S)-6，8-二氯-3-[(S)-1-(4-羟基-3-甲氧基-苯基氨基甲酰基)-2-甲基-丁基氨基甲酰基]-2，3，4，9-四氢-1H-咔唑-3-基氨基甲酰基}-2-甲基-丁基)-氨基甲酸苄酯

化合物142 (R)-3-{(S)-2-[2-(2-氟-苯基)-乙酰氨基]-3-甲基-戊酰氨基}-8-三氟甲基-2，3，4，9-四氢-1H-咔唑-3-甲酸((S)-2-氧代-哌啶-3-基)-酰胺

化合物143 [(S)-1-((R)-6，8-二氯-3-{(S)-2-甲基-1-[(四氢-吡喃-4-基甲基)-氨基甲酰基]-丁基氨基甲酰基}-2，3，4，9-四氢-1H-咔唑-3-基氨基甲酰基)-2-甲基-丁基]-氨基甲酸苄酯

化合物144 (R)-3-{(S)-2-[2-(2-氟-苯基)-乙酰氨基]-3-甲基-戊酰氨基}-8-三氟甲基-2，3，4，9-四氢-1H-咔唑-3-甲酸[(S)-2-甲基-1-(N′-苯基-肼基羰基)-丁基]-酰胺

化合物145 (R)-3-{(S)-2-[2-(2-氟-苯基)-乙酰氨基]-3-甲基-戊酰氨基}-8-三氟甲基-2，3，4，9-四氢-1H-咔唑-3-甲酸((S)-3-甲基硫烷基-1-硫代氨基甲酰基-丙基)-酰胺

化合物146 (R)-3-{(S)-2-[2-(2-氟-苯基)-乙酰氨基]-3-甲基-戊酰氨基}-8-三氟甲基-2，3，4，9-四氢-1H-咔唑-3-甲酸[(S)-2-甲基-1-(喹啉-5-基氨基甲酰基)-丁基]-酰胺

化合物147 (R)-3-{(S)-2-[2-(2-氟-苯基)-乙酰氨基]-3-甲基-戊酰氨基}-8-三氟甲基-2，3，4，9-四氢-1H-咔唑-3-甲酸[(S)-1-(异喹啉-5-基氨基甲酰基)-2-甲基-丁基]-酰胺

化合物148 (R)-3-{(S)-2-[2-(2-氟-苯基)-乙酰氨基]-3-甲基-戊酰氨基}-8-三氟甲基-2，3，4，9-四氢-1H-咔唑-3-甲酸{(S)-2-甲基-1-[(2-四氢-吡喃-4-基-乙酰氨基)-甲基]-丁基}-酰胺

化合物149 (R)-3-{(S)-2-[2-(2-氟-苯基)-乙酰氨基]-3-甲基-戊酰氨基}-8-三氟甲基-2，3，4，9-四氢-1H-咔唑-3-甲酸((S)-2-甲基-1-{[(四氢-吡喃-4-羰基)-氨基]-甲基}-丁基)-酰胺

化合物150 (R)-3-{(S)-2-[2-(2-氟-苯基)-乙酰氨基]-3-甲基-戊酰氨基}-8-三氟甲基-2，3，4，9-四氢-1H-咔唑-3-甲酸{(S)-2-甲基-1-[(3-吗啉-4-基-丙酰氨基)-甲基]-丁基}-酰胺

化合物151 (R)-3-{(S)-2-[2-(2-氟-苯基)-乙酰氨基]-3-甲基-戊酰氨基}-8-三氟甲基-2，3，4，9-四氢-1H-咔唑-3-甲酸{(S)-1-[(3-咪唑-1-基-丙酰氨基)-甲基]-2-甲基-丁基}-酰胺

化合物152 (R)-3-{(S)-2-[2-(2-氟-苯基)-乙酰氨基]-3-甲基-戊酰氨基}-8-三氟甲基-2，3，4，9-四氢-1H-咔唑-3-甲酸{(S)-2-甲基-1-[3-(四氢-吡喃-4-基甲基)-脲基甲基]-丁基}-酰胺

化合物153 (R)-3-{(S)-2-[2-(2-氟-苯基)-乙酰氨基]-3-甲基-戊酰氨基}-8-三氟甲基-2，3，4，9-四氢-1H-咔唑-3-甲酸[(S)-2-甲基-1-(2-四氢-吡喃-4-基-乙酰氨基)-丁基]-酰胺

化合物154 (R)-3-{(S)-2-[2-(2-氟-苯基)-乙酰氨基]-3-甲基-戊酰氨基}-8-三氟甲基-2，3，4，9-四氢-1H-咔唑-3-甲酸{(S)-2-甲基-1-[(四氢-吡喃-4-羰基)-氨基]-丁基}-酰胺

化合物155 (R)-3-{(S)-2-[2-(2-氟-苯基)-乙酰氨基]-3-甲基-戊酰氨基}-8-三氟甲基-2，3，4，9-四氢-1H-咔唑-3-甲酸[(S)-2-甲基-1-(3-吗啉-4-基-丙酰氨基)-丁基]-酰胺

化合物156 (R)-3-{(S)-2-[2-(2-氟-苯基)-乙酰氨基]-3-甲基-戊酰氨基}-8-三氟甲基-2，3，4，9-四氢-1H-咔唑-3-甲酸[(S)-1-(3-咪唑-1-基-丙酰氨基)-2-甲基-丁基]-酰胺

化合物157 (R)-3-{(S)-2-[2-(2-氟-苯基)-乙酰氨基]-3-甲基-戊酰氨基}-8-三氟甲基-2，3，4，9-四氢-1H-咔唑-3-甲酸{(R)-2-甲基-1-[3-(四氢-吡喃-4-基甲基)-脲基]-丁基}-酰胺

化合物158 (R)-3-{(S)-2-[2-(2-氟-苯基)-乙酰氨基]-3-甲基-戊酰氨基}-8-三氟甲基-2，3，4，9-四氢-1H-咔唑-3-甲酸((R)-2-甲基-1-{[(四氢-吡喃-4-基甲基)-氨基甲酰基]-甲基}-丁基)-酰胺

化合物159 (R)-3-{(S)-2-[2-(2-氟-苯基)-乙酰氨基]-3-甲基-戊酰氨基}-8-三氟甲基-2，3，4，9-四氢-1H-咔唑-3-甲酸{(S)-1-[N′-(4-羟基-苯基)-肼基羰基]-2-甲基-丁基}-酰胺

化合物160 (R)-3-{(S)-2-[2-(2-氟-苯基)-乙酰氨基]-3-甲基-戊酰氨基}-8-三氟甲基-2，3，4，9-四氢-1H-咔唑-3-甲酸{(S)-1-[N′-(4-甲氧基-苯基)-肼基羰基]-2-甲基-丁基}-酰胺

化合物161 (R)-3-{(S)-2-[2-(2-氟-苯基)-乙酰氨基]-3-甲基-戊酰氨基}-8-三氟甲基-2，3，4，9-四氢-1H-咔唑-3-甲酸{(S)-1-[N′-(3-羟基-4-甲氧基-苄基)-肼基羰基]-2-甲基-丁基}-酰胺

化合物162 (R)-3-{(S)-2-[2-(2-氟-苯基)-乙酰氨基]-3-甲基-戊酰氨基}-8-三氟甲基-2，3，4，9-四氢-1H-咔唑-3-甲酸{(S)-1-[N′-(4-羟基-3-甲氧基-苄基)-肼基羰基]-2-甲基-丁基}-酰胺

化合物163 (R)-3-{(S)-2-[2-(2-氟-苯基)-乙酰氨基]-3-甲基-戊酰氨基}-8-三氟甲基-2，3，4，9-四氢-1H-咔唑-3-甲酸[(S)-1-(N′-乙酰基-肼基羰基)-2-甲基-丁基]-酰胺

化合物164

化合物165 (R)-3-{(S)-2-[2-(2-氟-苯基)-乙酰氨基]-3-甲基-戊酰氨基}-8-三氟甲基-2，3，4，9-四氢-1H-咔唑-3-甲酸{(S)-1-[N′-(4-羟基-苯甲酰基)-肼基羰基]-2-甲基-丁基}-酰胺

10.权利要求1-9中任一项所述的应用，其中中间剂量为10mg-150mg LHRH拮抗剂的总每月剂量，优选10mg-120mg LHRH拮抗剂的总每月剂量，更优选10mg-40mg LHRH拮抗剂的总每月剂量，更优选40mg-150mg LHRH拮抗剂的总每月剂量，更优选60mg-150mgLHRH拮抗剂的总每月剂量，更优选60mg-120mg LHRH拮抗剂的总每月剂量，最优选10mg，20mg，30mg，40mg，60mg，90mg，120mg，130mg或150mg LHRH拮抗剂的总每月剂量。

11.权利要求1-10中任一项所述的应用，其中将所述的总每月剂量作为一次每月给予单次，或每月给予两次(优选每两周一次)，每月给予三次或每月(优选每周一次)给予四次。

12.权利要求1-9中任一项所述的应用，其中中间剂量为0.1mg-250mg LHRH拮抗剂的单或多日剂量，1mg-60mg LHRH拮抗剂的单或多日剂量，50mg-150mg LHRH拮抗剂的单每日或多剂量，或50mg，75mg或150mg LHRH拮抗剂的单或多日剂量，其中将所述的单或多日剂量在1天，2天，3天，4天，5天，6天或6天以上，1周，2周，3周，4周，5周，6周或6周以上，1个月，2个月，3个月，4个月，5个月，6个月或6个月以上期间给予，其中所述各单或多日剂量的给药后可以有1天，2天，3天，4天，5天，6天或6天以上，1周，2周，3周，4周，5周，6周或6周以上，1个月，2个月，3个月，4个月，5个月，6个月或6个月以上的治疗停止期。

13.权利要求1-11中任一项所述的应用，其中将所述的至少一种LHRH拮抗剂在1或2个月的治疗期限内给予，随后为1，2，3，4或5个月，优选2个月或5个月的治疗停止期(一个治疗周期)。

14.权利要求1-11，13中任一项所述的应用，其中将所述的至少一种LHRH拮抗剂以如下剂量给予：

5mg LHRH拮抗剂，每月4次(优选每周一次)或每月3次或每月2次(优选每两周一次)，或

10mg LHRH拮抗剂，每月4次(优选每周一次)或每月3次或每月2次(优选每两周一次)，或

15mg LHRH拮抗剂，每月4次(优选每周一次)或每月3次或每月2次(优选每两周一次)，或

30mg LHRH拮抗剂，每月(优选每周一次)4次或每月3次或每月(优选每两周一次)2次，或

60mg LHRH拮抗剂，作为一次单次给药，随后为30mg LHRH拮抗剂，作为一次在随后的2周单次给药，或

60mg LHRH拮抗剂，每月(优选每两周一次)2次，

治疗期限为1或2个月，随后为1，2，3，4或5个月，优选2个月或5个月的治疗停止期(一个治疗周期)。

15.权利要求13-14中任一项所述的应用，其中在前一治疗周期中的治疗停止期结束后将该治疗周期重复一次，两次，三次，四次，五次或连续进行(长期治疗)，并且其中每个相应的后续治疗周期可以与每个相应的前一治疗周期相同或不同。

16.权利要求1-15中任一项所述的应用，其中所述的化学(激素)性阉害是涉及等于或低于1.2ng/mL，优选0.5ng/mL的睾酮血中浓度的睾酮阉害。

17.权利要求1-16中任一项所述的应用，其中所述药物包含至少一种额外的药理活性物质。

18.权利要求1-17中任一项所述的应用，其中在使用至少一种额外的药理活性物质治疗前和/或治疗中和/或治疗之后施用所述药物。

19.权利要求17-18中任一项所述的应用，其中所述的至少一种额外的药理活性物质选自：“平滑肌松弛药，膀胱松弛药，膀胱平滑肌松弛药，抗胆碱能药，毒蕈碱乙酰胆碱受体拮抗剂，三环类抗抑郁剂，钙拮抗剂，钙激动剂，钙通道阻滞剂，钙通道激活剂，钾拮抗剂，钾激动剂，钾通道阻滞剂，钾通道激活剂，α-肾上腺素能受体拮抗剂，α-受体阻滞剂，α-肾上腺素受体拮抗剂，β3-肾上腺素受体激动剂，香草素类，香草素受体拮抗剂，肉毒毒素类”。

20.权利要求17-19中任一项所述的应用，其中所述的至少一种额外的药理活性物质选自：“奥昔布宁，黄酮哌酯，丙胺太林，双环维林，托特罗定，达非那新，索利那新，曲司氯铵，非索罗定，咪达那新，PSD-506，丙米嗪，特罗地林，特拉唑嗪，酚苄明，哌唑嗪，坦洛新，利托贝隆，YM-178，索拉贝隆，树脂毒素，A型肉毒毒素(BOTOX)”.