CN101648883B - 具有抗肿瘤活性的异甘草素衍生物及其合成方法 - Google Patents
具有抗肿瘤活性的异甘草素衍生物及其合成方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN101648883B CN101648883B CN 200910072812 CN200910072812A CN101648883B CN 101648883 B CN101648883 B CN 101648883B CN 200910072812 CN200910072812 CN 200910072812 CN 200910072812 A CN200910072812 A CN 200910072812A CN 101648883 B CN101648883 B CN 101648883B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- isoliquiritigenin
- methyl
- derivant
- nitrogen atom
- ethyl acetate
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
- 0 *c(c(O)ccc1C(C=Cc(cc2)ccc2O)=O)c1O Chemical compound *c(c(O)ccc1C(C=Cc(cc2)ccc2O)=O)c1O 0.000 description 1
- DXDRHHKMWQZJHT-FPYGCLRLSA-N Oc1ccc(/C=C/C(c(c(O)c2)ccc2O)=O)cc1 Chemical compound Oc1ccc(/C=C/C(c(c(O)c2)ccc2O)=O)cc1 DXDRHHKMWQZJHT-FPYGCLRLSA-N 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
本发明涉及一类具有抗肿瘤活性的异甘草素衍生物及其合成方法，属于医药技术领域。以异甘草素和小分子伯胺或仲胺为原料，经过Mannich反应，合成一系列含氮原子侧链的异甘草素衍生物。此合成方法具有步骤简单，条件温和，产物易纯化的优点。该类化合物拥有良好的抗肿瘤活性、水溶性而且细胞毒性大大低于异甘草素。
Description
技术领域
本发明涉及一种异甘草素衍生物的合成方法以及它们的抗肿瘤活性。
背景技术
异甘草素的化学名为4，2′，4′-三羟基查尔酮(4，2′，4′-tryhydroxychalcone)，难溶于水、易溶于丙酮、乙醚、氯仿等有机溶剂。因最初从豆科植物甘草Glycyrrhiza uralensis Fisch.、胀果甘草Glycyrrhiza inflate Bat.或光果甘草Glycyrrhiza glabra L.的干燥根及其根茎提取物分离出来而得名。
异甘草素是甘草中的一个重要的查尔酮化合物，具有抗肿瘤、抗病毒、抗自由基、抑制脂质过氧化、抑制免疫缺陷病毒HIV等生物活性，此外还可治疗肠痉挛，糖尿病，抑郁性精神病等。其中抗肿瘤作用是近年来国内外的研究热点，张晶等研究发现异甘草素可以显著抑制人宫颈癌细胞体内外增殖[张晶，杨静，汤宏斌，异甘草素对人宫颈癌细胞增殖的抑制作用，中国药理学与毒理学杂志，2005，19(6)，436-442]；王小芹等通过研究异甘草素脂质体对人前列腺癌细胞体外增殖的作用时发现异甘草素能有效地抑制前列腺癌细胞的增生[王小芹，杨静，郑航，异甘草素脂质体对人前列腺癌细胞体外增殖的抑制作用，医学新知杂志，2007，17(2)，84-85]；Tetsuyuki Takahashi等人研究表明异甘草素在鼠和人结肠癌细胞中，可以抑制细胞生长和促进细胞凋亡[Tetsuyuki Takahashi，Masaki Baba，Hoyoku Nishino，Toru Okuama，Cyclooxygenase-2 plays a suppressive role forinduction of apoptosis in isoliquritigenin-treated mouse colon cancer cells，CancerLetters，2006，231(2)，319-325]；Hsu等研究了异甘草素能诱导人肝癌G2/M期细胞停滞并诱导细胞凋亡，从而抑制肝癌细胞的生长[Ya-Ling Hsu，Po-Lin Kuo，Chun-Ching Lin，Isoliquritigenin induces apoptosis and cell cycle arrest throughp53-dependent pathway in Hep G2 cells，Life Sciences，2005，77(3)，279-292]。但由于异甘草素难溶于水，降低了其体内抗肿瘤活性，进而影响了它在医药领域的广泛应用。
本发明旨在合成一系列含有氮原子侧链的异甘草素衍生物，增加其抗肿瘤活性及水溶性，使之成为抗肿瘤新药前体，满足医药领域用药需求。
发明内容
本发明的目的在于提供一种以异甘草素和小分子伯胺或仲胺为原料，经过Mannich反应，合成一系列具有良好抗肿瘤活性和水溶性的含氮原子侧链的异甘草素衍生物的方法。
本发明提供了一类具有良好抗肿瘤活性的含氮原子侧链的异甘草素衍生物，具有通式I所表示的结构式：
式I中R为各种伯胺甲基或仲胺甲基。
合成如通式I的含氮原子侧链的异甘草素衍生物的方法：以异甘草素和小分子伯胺或仲胺为原料，经过Mannich反应，合成一系列含氮原子侧链的异甘草素衍生物，反应方程式如下：
其中：R’为各种伯胺或仲胺，CH3COOH为乙酸，R为伯胺甲基或仲胺甲基。
所述含氮原子侧链的异甘草素衍生物(I)的合成具体步骤如下：
取异甘草素放入圆底烧瓶中，加入伯胺或仲胺溶液，控制温度为10-50℃，电磁搅拌过程中，快速滴加质量分数为36％甲醛溶液与冰乙酸的混合物。滴加完毕立刻停止反应。加入少量水稀释，用二氯甲烷、三氯甲烷或乙酸乙酯的其中一种萃取，合并有机相，用无水硫酸钠干燥；硅胶柱分离，先用乙酸乙酯洗脱，除去未反应的异甘草素，再用体积比为4∶1的乙酸乙酯-甲醇溶液洗脱，洗脱液浓缩至干，得到黄色固体；用体积比范围在1∶1～1∶3的石油醚、丙酮混合溶剂重结晶得到黄色粉末。
本发明所述的通式I所表示的含氮原子侧链的异甘草素衍生物，具有良好的抗肿瘤活性、水溶性而且细胞毒性大大低于异甘草素。
具体实施方式
以下实例详述本发明，但是，本发明不限于具体叙述的下实例。
实施例1
3’-二甲胺甲基-2′，4，4′-三羟基查尔酮的制备，结构式如下：
称取异甘草素0.64g放入圆底烧瓶中，加入质量分数为33％二甲胺水溶液0.46mL。控制温度为20℃，电磁搅拌过程中，快速滴加质量分数为36％甲醛溶液0.23mL和6mL冰乙酸，滴加完毕立刻停止反应。加入少量水稀释，用乙酸乙酯萃取。合并有机相，用无水硫酸钠干燥，硅胶柱分离，先用乙酸乙酯洗脱，除去未反应的异甘草素，再用体积比为4∶1的乙酸乙酯-甲醇溶液洗脱，洗脱液浓缩至干，得到黄色固体。用体积比为1∶1的石油醚、丙酮混合溶剂重结晶得到黄色粉末0.28g，收率35.9％。
mp：＞176℃
ESI-MS(m/z)：314[M+1]+；312[M-1]-
1H-NMR(500MHz，DMSO)：2.410(6H，s，(CH3)2N-)，3.836(2H，s，-CH2N)，6.220(1H，d，J＝9Hz，H3)，6.824-6.841(2H，m，H5，H6)，7.670-7.747(4H，m，H2，3’，5，6’)，8.032(1H，d，J＝9Hz，H2).
13C-NMR(500MHz，DMSO)：190.65，172.59，170.20，164.47，160.58，143.63，132.05，131.46，126.36，118.04，116.29，111.01，110.15，106.89，54.17，43.76
实施例2
3’-吗啉甲基-2′，4，4′-三羟基查尔酮的制备，结构式如下：
称取异甘草素0.64g放入圆底烧瓶中，加入吗啉0.26mL，控制温度为20℃，电磁搅拌过程中，快速滴加质量分数为36％甲醛溶液0.23mL和冰乙酸6mL，滴加完毕立刻停止反应。加入少量水稀释，用二氯甲烷萃取。合并有机相，用无水硫酸钠干燥，硅胶柱分离，先用乙酸乙酯洗脱，除去未反应的异甘草素，再用体积比为4∶1的乙酸乙酯-甲醇溶液洗脱，洗脱液浓缩至干，得到黄色固体。用体积比为1∶1.5石油醚、丙酮的混合溶剂重结晶得到黄色粉末0.36g，收率40.4％。
mp：＞180℃
ESI-MS(m/z)：356[M+1]+；354[M-1]-
1H-NMR(500MHz，DMSO)：2.506(4H，s，-(CH2)2N)，3.611(4H，s，-(CH2)2O)，3.744(2H，s，-CH2N)，6.385(1H，d，J＝9Hz，H3)，6.831～6.849(2H，m，H5，H6)，7.751～7.768(4H，m，H2’，3’，5’，6’)，8.133(1H，d，J＝9Hz，H2).
13C-NMR(500MHz，DMSO)：191.68，165.27，163.75，160.27，144.30，131.47，131.24，125.75，117.31，115.82，112.35，107.99，107.75，66.00，52.54，51.99.
实施例3
3′-环己胺甲基-2′，4，4′-三羟基查尔酮的制备，结构式如下：
称取异甘草素0.64g放入圆底烧瓶中，加入环己胺0.35mL，控制温度为20℃，电磁搅拌过程中，快速滴加质量分数为36％甲醛溶液0.23mL和冰乙酸6mL，滴加完毕立刻停止反应。加入少量水稀释，用乙酸乙酯萃取。合并有机相，用无水硫酸钠干燥，硅胶柱分离，先用乙酸乙酯洗脱，除去未反应的异甘草素，再用体积比为4∶1的乙酸乙酯-甲醇溶液洗脱，洗脱液浓缩至干，得到黄色固体。用体积比为1∶2的石油醚、丙酮混合溶剂重结晶得到黄色粉末0.40g，收率43.2％。
mp：＞168℃
ESI-MS(m/z)：368[M+1]+；366[M-1]-
1H-NMR(500MHz，DMSO)：1.138～1.988(10H，m，-CH2-)，2.742(1H，s，-CHN)，4.008(2H，s，-CH2N)，5.994(1H，d，J＝9Hz，H3)，6.803～6.820(2H，m，H5，H6)，7.589～7.697(4H，m，H2’，3’，5’，6’)，7.877(1H，d，J＝9Hz，H2).
13C-NMR(500MHz，DMSO)：188.20，175.04，164.28，159.67，141.63，131.33，130.63，126.14，117.91，115.74，111.99，108.27，105.14，54.78，29.88，25.02，23.93.
实施例4
3′-二异丙胺甲基-2′，4，4′-三羟基查尔酮的制备，结果式如下：
称取异甘草素0.64g放入圆底烧瓶中，加入二异丙胺0.43mL，控制温度为20℃，电磁搅拌过程中，快速滴加质量分数为36％甲醛溶液0.23mL和冰乙酸6mL，滴加完毕立刻停止反应。加入少量水稀释，用三氯甲烷萃取。合并有机相，用无水硫酸钠干燥，硅胶柱分离，先用乙酸乙酯洗脱，除去未反应的异甘草素，再用体积比为4∶1的乙酸乙酯-甲醇溶液洗脱，洗脱液浓缩至干，得到黄色固体。用体积比为1∶2的石油醚、丙酮混合溶剂重结晶得到黄色粉末0.35g，收率38.2％。
mp：＞180℃
ESI-MS(m/z)：370[M+1]+；368[M-1]-
1H-NMR(500MHz，DMSO)：1.125(12H，s，-CH3)，3.228(2H，s，-CHN)，3.959(2H，s，-CH2N)，6.156(1H，d，J＝9Hz，H3)，6.820～6.837(2H，m，H5，H6)，7.704～7.741(4H，m，H2’，3’，5’，6’)，8.004(1H，d，J＝9Hz，H2).
13C-NMR(500MHz，DMSO)：190.52，170.27，163.17，160.02，143.27，131.01，125.89，117.50，115.78，110.58，109.59，106.60，49.11，41.99，30.66，18.27.
实施例5
3′-二乙胺甲基-2′，4，4′-三羟基查尔酮的制备，结构式如下：
称取异甘草素0.64g放入圆底烧瓶中，加入二乙胺0.32mL，控制温度为20℃，电磁搅拌过程中，快速滴加质量分数为36％甲醛溶液0.23mL和冰乙酸6mL，滴加完毕立刻停止反应。加入少量水稀释，用乙酸乙酯萃取。合并有机相，用无水硫酸钠干燥，硅胶柱分离，先用乙酸乙酯洗脱，除去未反应的异甘草素，再用体积比为4∶1的乙酸乙酯-甲醇溶液洗脱，洗脱液浓缩至干，得到黄色固体。用体积比为1∶1的石油醚、丙酮混合溶剂重结晶得到黄色粉末0.45g，收率52.8％。
mp：＞176℃
ESI-MS(m/z)：342[M+1]+；340[M-1]-
1H-NMR(500MHz，DMSO)：1.087(6H，t，J＝7Hz，CH3)，2.708～2.751(4H，q，J＝7Hz，(CH2)2N-)，3.924(2H，s，-CH2N)，6.189(1H，d，J＝9Hz，H3)，6.820～6.837(2H，m，H5，H6)，7.670～7.748(4H，m，H2’，3’，5’，6’)，8.023(1H，d，J＝9Hz，H2).
13C-NMR(500MHz，DMSO)：190.80，170.48，164.19，160.52，143.69，131.85，131.48，126.38，118.03，116.27，111.08，110.13，106.68，49.28，46.45，10.79.
实施例6
3′-仲丁胺甲基-2′，4，4′-三羟基查尔酮的制备，结构式如下：
称取异甘草素0.64g放入圆底烧瓶中，加入仲丁胺0.31mL，控制温度为20℃，电磁搅拌过程中，快速滴加质量分数为36％甲醛溶液0.23mL和冰乙酸6mL，滴加完毕立刻停止反应。加入少量水稀释，用乙酸乙酯萃取。合并有机相，用无水硫酸钠干燥，硅胶柱分离，先用乙酸乙酯洗脱，除去未反应的异甘草素，再用体积比为4∶1的乙酸乙酯-甲醇溶液洗脱，洗脱液浓缩至干，得到黄色固体。用体积比为1∶3的石油醚、丙酮混合溶剂重结晶得到黄色粉末0.32g，收率37.4％。
mp：＞175℃
ESI-MS(m/z)：342[M+1]+；340[M-1]-
1H-NMR(500MHz，DMSO)：0.916～0.930(6H，d，J＝7Hz，CH3)，1.821～1.875(1H，m，-CHN)，2.562(2H，d，J＝7Hz，-CH2-)3.986(2H，s，-CH2N)，6.044(1H，d，J＝9Hz，H3)，6.810～6.827(2H，m，H5，H6)，7.609～7.709(4H，m，H2’，3’，5’，6’)，7.912(1H，d，J＝9Hz，H2).
13C-NMR(500MHz，DMSO)：189.17，174.56，164.68，160.22，142.45，131.84，131.19，126.59，118.34，116.24，111.95，109.23，105.78，54.73，44.17，26.79，20.58.
实施例7
3′-叔丁胺甲基-2′，4，4′-三羟基查尔酮的制备，结构式如下：
称取异甘草素0.64g放入圆底烧瓶中，加入叔丁胺0.33mL，控制温度为20℃，电磁搅拌过程中，快速滴加质量分数为36％甲醛溶液0.23mL和冰乙酸6mL，滴加完毕立刻停止反应。加入少量水稀释，用二氯甲烷萃取。合并有机相，用无水硫酸钠干燥，硅胶柱分离，先用乙酸乙酯洗脱，除去未反应的异甘草素，再用体积比为4∶1的乙酸乙酯-甲醇溶液洗脱，洗脱液浓缩至干，得到黄色固体。用体积比为1∶3的石油醚、丙酮混合溶剂重结晶得到黄色粉末0.41g，收率48.5％。
mp：＞170℃
ESI-MS(m/z)：342[M+1]+；340[M-1]-
1H-NMR(500MHz，DMSO)：1.268(9H，s，CH3)，3.975(2H，s，-CH2N)，5.993(1H，d，J＝9Hz，H3)，6.810～6.827(2H，m，H5，H6)，7.593～7.697(4H，m，H2’，3’，5’，6’)，7.880(1H，d，J＝9Hz，H2).
13C-NMR(500MHz，DMSO)：188.59，164.80，160.18，142.09，131.89，126.63，118.39，116.24，112.66，108.63，105.64，54.03，37.54，26.47.
实施例8
3′-乙醇胺甲基-2′，4，4′-三羟基查尔酮的制备，结构式如下：
称取异甘草素0.64g放入圆底烧瓶中，加入乙醇胺0.18mL，控制温度为20℃，电磁搅拌过程中，快速滴加质量分数为36％甲醛溶液0.23mL和冰乙酸6mL，滴加完毕立刻停止反应。加入少量水稀释，用乙酸乙酯萃取，合并有机相，用无水硫酸钠干燥，硅胶柱分离，先用乙酸乙酯洗脱，除去未反应的异甘草素，再用体积比为4∶1的乙酸乙酯-甲醇溶液洗脱，洗脱液浓缩至于，得到黄色固体。用体积比为1∶2.5石油醚、丙酮的混合溶剂重结晶得到黄色粉末0.29g，收率35.3％。
mp：＞180℃
ESI-MS(m/z)：330[M+1]+；328[M-1]-
1H-NMR(500MHz，DMSO)：2.821(2H，s，-CH2OH)，3.585(2H，s，-CH2N)，4.012(2H，s，-CH2N)，6.034(1H，d，J＝8Hz，H3)，6.818～6.829(2H，m，H5，H6)，7.634～7.691(4H，m，H2’，3’，5’，6’)，7.902(1H，d，J＝8Hz，H2).
13C-NMR(500MHz，DMSO)：165.03，160.16，142.20，131.89，131.14，126.64，118.40，116.23，112.23，108.95，105.79，58.14，49.26，43.30.
实施例9
3′-二乙醇胺甲基-2′，4，4′-三羟基查尔酮的制备，结构式如下：
称取异甘草素0.64g放入圆底烧瓶中，加入二乙醇胺0.29mL，控制温度为20℃，电磁搅拌过程中，快速滴加质量分数为36％甲醛溶液0.23mL和冰乙酸6mL，滴加完毕立刻停止反应。加入少量水稀释，用三氯甲烷萃取。合并有机相，用无水硫酸钠干燥，硅胶柱分离，先用乙酸乙酯洗脱，除去未反应的异甘草素，再用体积比为4∶1的乙酸乙酯-甲醇溶液洗脱，洗脱液浓缩至干，得到黄色固体。用体积比为1∶1的石油醚、丙酮混合溶剂重结晶得到黄色粉末0.44g，收率47.5％。
mp：106℃
ESI-MS(m/z)：374[M+1]+；372[M-1]-
1H-NMR(500MHz，DMSO)：2.741(4H，s，-(CH2)2N)，3.578～3.601(4H，t，J＝6Hz，-CH2OH)，3.980(2H，s，-CH2N)，6.284(1H，d，J＝9Hz，H3)，6.832～6.848(2H，m，H5，H6)，7.742～7.759(4H，m，H2’，3’，5’，6’)，8.085(1H，d，J＝9Hz，H2)
13C-NMR(500MHz，DMSO)：191.61，172.47，168.05，164.05，160.66，144.30，131.88，131.62，126.31，117.93，116.30，112.05，109.29，108.12，58.07，55.86，50.29，21.53.
实施例10
3′-吡咯烷基甲基-2′，4，4′-三羟基查尔酮的制备，结构式如下：
称取异甘草素0.64g放入圆底烧瓶中，加入四氢吡咯0.25mL，控制温度为20℃，电磁搅拌过程中，快速滴加质量分数为36％甲醛溶液0.23mL和冰乙酸6mL，滴加完毕立刻停止反应。加入少量水稀释，用三氯甲烷萃取，合并有机相，用无水硫酸钠干燥，硅胶柱分离，先用乙酸乙酯洗脱，除去未反应的异甘草素，再用体积比为4∶1的乙酸乙酯-甲醇溶液洗脱，洗脱液浓缩至干，得到黄色固体。用体积比为1∶1石油醚、丙酮的混合溶剂重结晶得到黄色粉末0.38g，收率45.4％。
mp：117℃
ESI-MS(m/z)：340[M+1]+；338[M-1]-
1H-NMR(500MHz，DMSO)：1.837(4H，s，-CH2-CH2-)，2.824～2.843(4H，t，J＝6Hz，(CH2)2N-)，3.986(2H，s，-CH2N)，6.180(1H，d，J＝9Hz，H3)，6.818～6.836(2H，m，H5，H6)，7.654～7.732(4H，m，H2’，3’，5’，6’)，8.000(1H，d，J＝9Hz，H2)
13C-NMR(500MHz，DMSO)：190.20，172.54，171.03，164.57，160.48，143.31，132.02，131.39，126.43，118.10，116.28，110.64，，110.51，107.10，53.34，50.31，23.54.
实施例11
含氮原子侧链的异甘草素衍生物抗肿瘤活性实验
(1)含氮原子侧链的异甘草素衍生物体外抗肿瘤活性实验，具体实验步骤如下：
①分别取处于指数生长期的肿瘤细胞，用含有10％胎牛血清的RPMI1640培养液稀释成20000个细胞/mL。
②96孔板每孔中加入200μL细胞悬液，置于37℃、5％CO2培养箱中培养24h。
③将药物用二甲基亚砜溶解，每孔中加入设定浓度药物，稀释至需要的工作浓度，用RPMI1640细胞维持稀释，同时以异甘草素为阳性对照。
④置于37℃、5％CO2培养箱中培养72h。
⑤MTT：用无血清RPMI1640培养液配成5mg/mL溶液，每孔中加入20μL，置于37℃、5％CO2孵箱中孵育4h。
⑥吸出上清，用培养液洗三次加入100μL二甲基亚砜溶解沉淀物，用振荡器摇匀测定OD570值。
⑦按下列公式计算药物对肿瘤细胞的抑制率：
公式：肿瘤细胞生长抑制率＝(1-实验组OD/对照组OD)×100％
根据72h的实验数据，由OD值计算生长抑制率，进而计算出半数抑制浓度IC50值。
含氮原子侧链的异甘草素衍生物对肿瘤细胞PC-3、MCF-7、HO-4980的体外
半数抑制浓度
(2)含氮原子侧链的异甘草素衍生物体内抗肿瘤活性实验，具体实验步骤如下：
试验用小鼠随机分为对照组(生理盐水200ml/kg)、异甘草素(40mg/kg)、衍生物高剂量组(180mg/kg)、衍生物低剂量组(90mg/kg)，异甘草素作为阳性对照药品。选取移植肿瘤7天、肿瘤生长良好、腹部隆起明显的小鼠，腹部皮肤消毒，用一次性无毒采血器经腹壁刺入腹腔，抽取腹水，放入无菌烧杯中以生理盐水稀释成体积比为1∶3的癌细胞混悬液，于每只小鼠右腋下接种0.2ml，各组动物与接种肿瘤次日开始给药，每日一次，连续给药10天。给药结束后，将动物称重处死，剥离肿块称重，比较各组肿瘤生长情况，其中各组动物初始数目为10只，表中所列动物数均为去除死亡动物后剩余的数目。对S180的肿瘤抑制率具体结果见下表：
含氮原子侧链的异甘草素衍生物对肿瘤细胞S180的体内抑制率
本发明的化合物具有较明显的体内肿瘤抑制作用，且其肿瘤抑制率均大于异甘草素，细胞毒低于异甘草素，并且水溶性好，具有被开发成新药的潜力。
Claims (4)
1.一类具有良好抗肿瘤活性的含氮原子侧链的异甘草素衍生物，其特征在于：具有通式I所示的结构式，
式I中R为二甲胺甲基、吗啉-4-基甲基、环己胺甲基、二乙胺甲基、仲丁胺甲基、叔丁胺甲基、羟乙基胺甲基、二羟乙基胺甲基或吡咯烷-1-基甲基。
2.权利要求1所述通式I的含氮原子侧链的异甘草素衍生物的合成方法，其特征在于：以异甘草素和小分子伯胺或仲胺为原料，经过Mannich反应，合成一系列含氮原子侧链的异甘草素衍生物，其具体合成步骤如下：
取异甘草素放入圆底烧瓶中，加入伯胺或仲胺溶液，控制温度为10-50℃，电磁搅拌过程中，快速滴加质量分数为36％甲醛溶液与冰乙酸的混合物，滴加完毕立刻停止反应，加入少量水稀释，用二氯甲烷、三氯甲烷或乙酸乙酯的其中一种萃取，合并有机相，用无水硫酸钠干燥；硅胶柱分离，先用乙酸乙酯洗脱，除去未反应的异甘草素，再用体积比为4∶1的乙酸乙酯-甲醇溶液洗脱，洗脱液浓缩至干，得到黄色固体；用体积比范围在1∶1～1∶3的石油醚、丙酮混合溶剂重结晶得到黄色粉末。
3.权利要求2所述的含氮原子侧链的异甘草素衍生物的合成方法，其特征在于：原料异甘草素既可以通过人工全合成也可以通过天然产物提取获得。
4.权利要求1所述通式I的含氮原子侧链的异甘草素衍生物在制备抗肿瘤药物中的应用。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN 200910072812 CN101648883B (zh) | 2009-09-08 | 2009-09-08 | 具有抗肿瘤活性的异甘草素衍生物及其合成方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN 200910072812 CN101648883B (zh) | 2009-09-08 | 2009-09-08 | 具有抗肿瘤活性的异甘草素衍生物及其合成方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN101648883A CN101648883A (zh) | 2010-02-17 |
| CN101648883B true CN101648883B (zh) | 2013-01-16 |
Family
ID=41671235
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN 200910072812 Expired - Fee Related CN101648883B (zh) | 2009-09-08 | 2009-09-08 | 具有抗肿瘤活性的异甘草素衍生物及其合成方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN101648883B (zh) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN105012376A (zh) * | 2014-04-29 | 2015-11-04 | 上海鑫昊生物科技有限公司 | 甘草属植物具有抗hiv潜伏作用的有效部位及其应用 |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1651384A (zh) * | 2004-11-27 | 2005-08-10 | 江南大学 | 一种异甘草素的合成方法 |
| JP2008106013A (ja) * | 2006-10-26 | 2008-05-08 | National Institute Of Advanced Industrial & Technology | ＴＮＦ−α産生抑制剤 |
-
2009
- 2009-09-08 CN CN 200910072812 patent/CN101648883B/zh not_active Expired - Fee Related
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1651384A (zh) * | 2004-11-27 | 2005-08-10 | 江南大学 | 一种异甘草素的合成方法 |
| JP2008106013A (ja) * | 2006-10-26 | 2008-05-08 | National Institute Of Advanced Industrial & Technology | ＴＮＦ−α産生抑制剤 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN101648883A (zh) | 2010-02-17 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN105237504B (zh) | 杨梅素含氮类衍生物及其制备方法和用途 | |
| CN102558279B (zh) | 熊果酸-3’-取代丙醇酯衍生物的合成及抗肿瘤活性研究 | |
| He et al. | Synthesis and biological evaluation of novel derivatives of gambogic acid as anti-hepatocellular carcinoma agents | |
| CN104119330B (zh) | 小檗碱衍生物的合成及其在制备抗肿瘤药物和协同阿霉素抗肿瘤药物组合物中的应用 | |
| CN109912607A (zh) | 一类卟啉-白杨素复合物及其抗肿瘤活性 | |
| CN107556361A (zh) | 裂环羽扇豆烷衍生物及其抗肿瘤用途 | |
| CN101591226B (zh) | 1,3-二芳基丙烷类衍生物及其用途 | |
| CN104523664A (zh) | 姜黄素类抗肿瘤药物及其应用 | |
| CN107892686B (zh) | 一种染料木素衍生物及其制备方法和应用 | |
| CN104086617A (zh) | 闭花木酮Cleistanone的二甲胺衍生物、制备方法及其用途 | |
| CN101648883B (zh) | 具有抗肿瘤活性的异甘草素衍生物及其合成方法 | |
| CN103193601A (zh) | 2-苯基萘衍生物及其在制备抗肿瘤药物中的应用 | |
| CN101475532B (zh) | 1,5-二杂环基-1,4-戊二烯-3-酮衍生物及制备方法和用途 | |
| CN110922415B (zh) | 一种新型抗肿瘤活性化合物的合成与应用 | |
| CN102030813B (zh) | 一种具有高效抗癌活性的黄姜盾叶新苷的制备方法及其用途 | |
| CN104098457B (zh) | 四氢姜黄素类似物及其制备和应用 | |
| CN103610682B (zh) | 3α-羟基-30-齐墩果-12,20(29)-二烯-28-酸的制备方法和在制备抗肿瘤药物中的应用 | |
| CN102766111B (zh) | 3,4-二芳基-1,2,5-硒二唑类衍生物及其用途 | |
| CN105001167B (zh) | 1‑取代苯基‑3‑（4‑取代苯基氨基‑6‑喹唑啉基）脲类化合物及制备方法和用途 | |
| CN101289453B (zh) | 鞣花酸化合物的制备方法 | |
| CN111217825A (zh) | 4-o-氨丙基土甘草a衍生物及其制备及应用 | |
| CN102731456B (zh) | 一种抗肿瘤化合物及其制备方法和应用 | |
| CN105418597B (zh) | 1,3-二羟基呫吨酮衍生物及其在医药中的用途 | |
| CN104341407A (zh) | 喹唑啉类化合物及其制备方法和用途 | |
| CN114940696B (zh) | 一种川楝素衍生物及其在乳腺癌治疗中的应用 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C14 | Grant of patent or utility model | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |
Granted publication date: 20130116 Termination date: 20140908 |
|
| EXPY | Termination of patent right or utility model |