本发明要求于2006年12月1日提交的题为“METHODS AND SYSTEMS FOR DETECTING A CONDITION OF CMPARTMENT SYNDROME”的第60/868.319号美国临时申请,其全部内容结合于此作为参考。
本发明涉及用于对人类或其他哺乳动物的室隔综合症(CS,compartment syndrome)的状况进行检测并报警的方法和系统。本发明的实施例将近红外光谱(NIRS)应用于分析在皮肤下较浅深度处的组织内的生化化合物。本发明特别应用于监控危重或手术后患者,以用于早期检测和诊断CS。
CS是由升高的室隔间压力(intercompartmental presssure)(例如,腹内压(IAP)或通常在肢体内的封闭的筋膜间隙内的室隔内压(ICP))引起的。升高的室隔间压力削弱了组织灌注,这导致局部缺血和疼痛,并且如果拖延治疗,可能导致器官衰竭和死亡。
拖延治疗CS的时间越长,器官功能障碍和死亡的危险就越高。因此,表示发展成CS的趋势或者CS的发生的症状的早期检测对于维持正常器官功能和确保患者生存率是至关重要的。
一种监控CS患者的方式在于测量室隔间压力;较高室隔间压力是CS的潜在指标。能够通过将压力监测器(诸如压力传感器或压力计)插入要研究的身体的区域中来测量压力。通常,通过测量膀胱压来监测IAP,以及通过测量肢体的室隔内的压力来监测ICP。然而,这种测量压力的方 法是侵入性的。如果希望监测压力随着时间的变化,则还必须间断性地重复这种方法,诸如每隔几个小时或一天一次。
NIRS是一种涉及发射近红外(NIR)光并在其通过组织或其他感兴趣的介质之后接收该NIR光的技术。NIRS可以应用于研究和监测体内的生化化合物。所发射的NIR光穿透皮肤和其他组织,并且其中的一些被NIR区域内具有吸收光谱的生化化合物吸收。未吸收的NIR光被散射。每种生化化合物均具有不同的吸收光谱。能够通过测量在其通过组织之后检测到的NIR光的特性来估计组织中的生化化合物的浓度。
如Varela,J.Esteban等人在Surgery第129册第三期第363-370页(2001)的Near-infrared spectroscopy reflects changes in mesenteric and systemic perfusion during abdominal compartment syndrome(近红外光谱反映在腹腔室隔综合症期间的肠系膜和全身灌注的变化)中所讨论的,对诱发腹部CS的猪进行研究。NIRS探针被插入胃部,用于测量胃部的氧饱和度。另一个NIRS探针被放置在左前肢的皮肤表面上,用于测量肌肉组织的氧饱和度。研究发现,NIRS可以检测猪胃部的氧饱和度和肌肉组织的氧饱和度的变化,其分别与肠系膜灌注和全身灌注相关联。
本发明的一个方面提供了方法,其通过测量优选地在皮肤下较浅深度处(在一些实施例中,在40mm或更浅的深度处))组织内的生化化合物的浓度,以及通过监测这些生化化合物的浓度的趋势,来检测CS的状况。生化化合物可以包括由血红蛋白(Hb)、氧络血红蛋白(HbO2)、细胞色素(Cyt)和肌红蛋白(Mb)组成的组中的一种或多种化合物。生化化合的浓度数据可以通过应用NIRS来获取。浓度数据的趋势与室隔间压力的变化相关联,这可以表示CS的状况。因此,对浓度数据的趋势的分析可以用于检测CS的状况。
本发明的另一方面提供了方法,其通过分析优选地在皮肤下较浅深度处的组织内的生化化合物的浓度以提供室隔间压力的估计值,来检测CS的状况。可替换地,该分析根据室隔间压力的初始测量值进行外推,以得出室隔间压力的估计。
本发明的单个方面提供了检测CS的状况的系统,该系统包括数据监测子系统,其处理并分析组织内的生化化合物的浓度数据。浓度数据可以通过诸如NIRS子系统的数据获取子系统来获得。被监测的生化化合物可以包括来自由Hb、HbO2、Cyt和Mb组成的组中的至少一种化合物。数据监测子系统以周期性间隔来存储浓度数据。数据监测子系统通过执行以下处理中的一个或多个来分析浓度数据:
本发明的另一方面提供了包括指令的介质,当由数据处理器执行该指令时,这些指令使数据处理器分析生化化合物的浓度数据,并且在该分析表示CS的状况的情况下触发报警器。
具体实施方式
贯穿以下描述,阐述了具体细节,以为本领域技术人员提供更全面的理解。然而,可以不示出或详细描述已知元素,以避免使本公开不必要地模糊。因此,可以认为描述和附图是说明性的意义而不是限制性的意义。
图1示出了用于对CS的状况进行检测并报警的方法100。(以上,在本公开的发明内容中,限定了“CS的状况”)。在框102处,对患者实施光谱法,优选地,为吸收光谱法,以检测并测量组织内的生化化合物。吸收光谱法是发射电磁辐射以研究优先吸收给定光谱处的辐射的物质的技术。NIRS是一种吸收光谱法的形式,其可以用于检测NIR区域内具有吸收光谱的生化化合物。
在本发明的一个实施例中,可以通过将NIR光引导到将针对CS进行监测的区域(例如,腹部、小腿或脑部)的皮肤处,以及检测并测量通过皮肤散射回来的NIR光,来对患者实施NIRS。优选地,被提供用于实施NIRS的NIR光的目的在于测量在皮肤下较浅深度处的组织内的生化化合物。如以下将更加详细地讨论的,这可以通过将靠近的NIR发射机和NIR接收机放置在皮肤表面上以检测从组织内较浅深度散射回来的NIR来实现。
方法100进行至框104,其中,对在框102处检测到的散射光进行分析,以获得关于组织内生化化合物的浓度数据。化合物可以包括来自由Hb、HbO2、Cyt和Mb组成的组的至少一种化合物。
在框106处,分析浓度数据。该分析可以包括监测数据的趋势,例如,监测浓度值相对于初始浓度值的变化,或者监测浓度关于时间的一阶导数。这样的趋势通常与室隔间压力的变化相关。因此,基于这些趋势的分 析,可以确定患者是否具有CS的状况。
在框106处执行的数据的分析可以包括:基于浓度数据,确定室隔间压力的估计。大于阈值的室隔间压力的估计可以表示CS的状况。
如果检测到CS的状况,则在框108处,选择与CS状况的严重级别相对应的报警器。还可以提供与CS的任何或所有状况相对应的仅一个报警器。在选择了报警器之后,在框110处,触发对应的报警器。
只要希望监测CS的患者,就可以连续地重复上述步骤。
图2示出了作为图1的方法100的具体实施方式的方法200。在框202处,对患者实施NIRS以检测组织内(优选地,在皮肤下较浅深度处)的生化化合物。在框204处,对从框202的NIRS步骤获取的数据进行分析,以获得HbO2的浓度值。以周期性的间隔存储这些浓度值,如框206所示。
在框208处,对浓度值进行分析,以检测CS的状况。例如,可以分析下列浓度值的趋势中的一个或多个:
●在框210处,将浓度值关于时间的一阶导数与阈值进行比较,该阈值对应于表示CS的状况的值。如果一阶导数小于阈值,则在框220处,触发对应的报警器。
●在框212处,将HbO2的浓度与HbO2的初始浓度之差与对应于表示CS的状况的值的阈值进行比较。如果该差小于阈值,则在框222处,触发对应的报警器。通常,对于HbO2,阈值将是负值。
可以基于浓度值来确定室隔间压力的估计。如框214处所示,可以将该估计与对应于表示CS的状况的值的阈值进行比较。如果所估计的压力大于阈值,则在框224处,触发对应的报警器。可替换地,根据初始室隔间压力的测量值来外推室隔间压力的估计。
如框230处所示,可以在显示器上显示在框208处分析的浓度值和结果。此外,只要希望监测CS的患者,就可以连续地重复上述步骤。
图3示出了用于对CS的状况进行检测并报警的系统300。系统300 包括数据获取子系统302,检测优选地为皮肤下较浅深度处的组织内的生化化合物。数据获取子系统302可以使用吸收光谱法技术。例如,可以对患者实施NIRS,以检测生化化合物。
通过浓度分析子系统304分析由数据获取子系统302获取的数据,以确定组织内生化化合物的浓度。这些化合物可以包括来自由Hb、HbO2、Cyt和Mb组成的组中的至少一种化合物。例如,在本发明的一个实施例中,可以获取HbO2和Mb的浓度数据。
浓度数据被输入至数据监测子系统306,其以周期性间隔存储数据。数据监测子系统306通过监测可以表示CS的状况的数据的趋势和/或通过确定室隔间压力的估计来分析数据以检测CS的状况。
数据监测子系统306连接至用于显示数据的显示器308。数据监测子系统306还连接至报警器触发器310,其在数据监测子系统确定数据的趋势或室隔间压力的估计表示患者具有CS的状况的情况下启动报警器312。
报警器312可以包括例如可听报警(例如,铃声或蜂鸣声)、可视报警(例如,光)或结合的可视和可听报警。报警器触发器310可以接线至报警器312,或者该报警器触发器可以在无线接收装置(例如,个人数字助理、寻呼机或蜂窝式电话)上传送启动报警器312的无线消息。其他类型的报警器可用于提供CS的状况的通知。虽然仅示出了一个报警器,但是可以设置多个不同的报警器,每个报警器均表示警报的不同级别。例如,可以启动特定的报警器以表示CS的较早阶段,而在CS已发展成更严重的阶段的情况下可以启动另一报警器。
图4示出了系统300的具体实施方式。数据获取子系统302被提供来对患者实施NIRS。数据获取子系统302包括NIR发射机305和NIR接收机309,均连接至NIR控制器303。虽然仅示出了一个NIR接收机,但是数据获取子系统302可以包括多于一个的MR接收机309。
优选地,NIR发射机305和NIR接收机309容纳在放置于患者皮肤 上的一个或多个探针内。NIR发射机305将NIR光引导到患者的皮肤。NIR光可以具有在700nm至950nm的光谱范围中的一个或多个带。所发射的NIR光穿透皮肤和其他组织,并且其中的一些光被诸如蛋白质的生化化合物所吸收,这些生化化合物在NIR区域内均具有不同的吸收光谱。未被吸收的NIR光通过皮肤反向散射,并且此反向散射的光中的一些被NIR接收机309检测到。
优选地,NIR光以检测并测量在皮肤下较浅深度处组织内的生化化合物为目标。检测生化化合物的深度优选地为10mm至30mm。此深度范围约为NIR光源的强度和NIR发射机305与NIR接收机309之间的距离的函数。
因此,如果NIR光源的强度被固定在某一强度级别,则可以通过选择在NIR发射机305与NIR接收机309之间的适当分隔距离来设定检测生化化合物的深度。通常,减小的分隔距离d导致减小的深度。在一些实施例中,分隔距离d优选地为小于60mm。为了在腹部区内实施NIRS,分隔距离d优选地在40mm至60mm之间,以及为了对腿部和大脑实施NIRS,分隔距离d优选地在30mm至35mm之间。然而,在一些情况下,分隔距离d可以大于60mm或小于30mm。可以基于诸如发射光的强度和患者特征(例如,色素沉着、体重指数(BMI)等)的因素来选择分隔距离。
NIR控制器303可以确定由NIR发射机305发射的NIR光的强度,并且可以设定NIR发射机316距NIR接收机309的距离。
由NIR接收机309检测到并接收到的NIR光以模拟信号的形式通过NIR接收机309输出。此信号被发送至浓度分析子系统304。信号调节器315对该模拟信号进行调节,以准备通过转换器317对其进行模/数转换。例如,信号调节器315可以对在关注的频率处的信号进行放大和/或滤波。
在经调节的模拟信号被转换器317转换为数字信号之后,数字处理器319可以执行对信号的进一步滤波,诸如除去可归因于背景NIR辐射的信号。
数字处理器319对信号进行分析以确定生化化合物的浓度数据330。这些化合物可以包括来自由Hb、HbO2、Cyt和Mb组成的组中的至少一种化合物。这些生化化合物中的每一种均吸收在不同光谱处的NIR光。因此,通过将由NIR发射机305发射的NIR光的光谱与由NIR接收机309接收的NIR光的光谱进行比较,可以确定浓度数据330。例如,通过发射具有离散波长集合的NIR光以及监测包含在NIR接收机309的输出信号中的波长,可以确定浓度数据330。然后,浓度数据330被发送至数据监测子系统306。
图5更详细地示出了数据监测子系统306。数据监测子系统306接收浓度数据330子集,即,关于HbO2的浓度数据330a。虽然未示出,但数据监测子系统306还可以接收关于Hb、Cyt和Mb中的一种或多种的浓度数据330。在一些实施例中,报警准则涉及HbO2、Hb、Cyt和Mb中的两种或多种的浓度或浓度趋势。
数据监测子系统306包括处理器340,其执行包括在软件350中的指令以及从存储器360读取数据/将数据写入该存储器306。例如,存储器360存储多个报警阈值308,该多个报警器阈值380对应于数据的趋势、浓度数据330a的初始浓度值383、和以周期性间隔(例如,每隔2分钟)记录的浓度数据330a的最后n个值382。如果开始通过诸如压力监测器的直接装置测量室隔间压力,则存储器360可以存储室隔间压力的初始压力值384。
软件350包括与监测CS的状况相关的多个函数。这可以包括以下函数中的一个或多个:压力估计函数352和多个趋势分析函数354。为了确定患者是否具有CS的状况,处理器340利用来自存储器360的选取信息作为函数的输入来调用并执行软件350中的函数。
趋势分析函数354可以包括以下函数中的一个或多个:
●确定和分析HbO2的浓度相对于时间的一阶导数的函数。如果HbO2的浓度的一阶导数小于报警阈值380中的对应值,则通过报警器触发器310启动对应的报警器312。
●确定HbO2的浓度与HbO2的初始浓度值383之差是否小于报警阈值380中的对应值的函数。如果该差小于报警阈值,则通过报警器触发器310启动对应的报警器312。
代替HbO2或除了HbO2之外,可以对一种或多种其他生化化合物执行趋势分析函数。
压力估计函数352基于研究的在室隔间压力与一种或多种生化化合物的浓度值的趋势之间的相关性,该生化化合物例如来自由Hb、HbO2、Cyt和Mb组成的组中的一种或多种化合物。因此,可以根据浓度数据330确定关于室隔间压力的估计值。如果测量了初始压力值384,则压力估计函数352可以根据初始压力值384进行外推,以提供在以后时间处的室隔间压力的估计。
将室隔间压力的估计值与报警阈值380中的对应值进行比较。如果所估计的室隔间压力高于报警阈值,则通过报警器触发器310启动对应报警器312。
可以设置多个不同的报警器以表示不同的警报级别。例如,如果HbO2的浓度相对于时间的一阶导数小于第一阈值α,则可以启动对应报警器312以表示第一级别的警报。如果一阶导数小于第二阈值β(其中,β<α),则可以启动另一个对应报警器312以表示更高的第二级别的警报。类似地,各种对应的报警器可以与对应于HbO2浓度的负变化的不同阈值相关联。
软件350可以包括在检测到CS的状况的情况下使报警器触发器310启动对应报警器312的功能。可以通过软件功能(例如,包括在软件350中的功能)来提供报警器触发器310。
显示器308可以显示关于监测患者的CS的状况的信息,例如,以下信息中的一种或多种:
●浓度数据330对于时间的曲线图;
●关于浓度数据330的趋势的信息(例如,相对于时间的一阶导数,或者浓度从初始浓度值383开始的总变化);以及
●由报警器触发器310启动的报警器312中的任一个的可视指示。
虽然未示出,可以提供用于打印出信息的装置。该装置可以打印由显示器308显示的信息或者关于监测患者的CS的状况的其他信息。
如上所提到的,还可以通过数据监测子系统306接收关于Hb、Cyt和Mb中的一种或多种的浓度数据330。如果这样的数据被接收到,则趋势分析函数354可以包括用于分析Hb、Cyt和Mb中的每一种的趋势以检测CS的状况的适当函数。例如,Mb浓度的增加可以表示CS的状况。因此,函数可以将Mb浓度从Mb浓度的初始值开始的变化与阈值进行比较。如果浓度的变化大于阈值,则通过报警器触发器312启动对应报警器310。
趋势分析函数354还可以包括对来自由Hb、HbO2、Cyt和Mb组成的组中的至少两种生化化合物的组合进行趋势分析的函数。例如,函数可以考虑Hb和HbO2的浓度值的总和的趋势,该总和与血量相关。此总和的变化大于阈值可以表示CS的状况。
根据上述公开将,本领域的技术人员将清楚,在不背离本发明的精神或范围的情况下,在实现本发明的过程中可以进行许多变化和改进。例如:
●虽然下肢和腹部是最常见的出现CS的位置,但上述方法和系统可应用于监测在身体可能出现CS的任何部位(例如,上肢和脑部)中的CS的状况;
●可以提供包括上述的一个或多个子系统或装置的设备;例如,数据监测子系统306、显示器308、报警器触发器310和报警器312可以包括在一个设备中;以及
●可以将诸如报警阈值380的值明确地写入软件350的指令中,而不是存储在存储器360中。