CN101598725B - 阿加曲班在血细胞和生化常规分析中的应用 - Google Patents

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本发明公开了一种阿加曲班在血细胞和生化常规分析中的应用。本发明选用的阿加曲班是一种活性强、高度选择性的凝血酶抑制剂，能直接与凝血酶(因子IIa)结合，不但灭活血液中游离状态的凝血酶，还能够灭活与纤维蛋白结合的凝血酶，极低浓度时即可抑制由凝血酶所致的纤维蛋白形成和血小板聚集，达到抗凝目的。目前大多数临床实验室在一个工作日(8h)内出具血细胞和生化常规分析报告。本发明通过实验选定重复性、稳定性和干扰性实验的阿加曲班浓度约为0.7mg/ml，因为其可保证血液在10h内不凝固。

Description

阿加曲班在血细胞和生化常规分析中的应用
技术领域：
本发明涉及一种试剂的新用途。
背景技术：
血液标本是临床实验室使用最多的标本类型。常用的血标本抗凝剂如EDTA-K2、肝素锂等可干扰某些项目检测，故仅局限于某类标本的抗凝[1-3]。当患者检查不同项目时，需使用多种抗凝管，而每类标本又未尽其用，造成标本的极大浪费，并增加患者痛苦和医疗成本。因此，寻求一种通用抗凝剂是亟待解决的问题，但目前国内外对临床实验室使用新抗凝剂的研究报道很少。阿加曲班(Argatroban)能强烈地直接抑制凝血酶(IIa)活性，阻止血液凝固，且不会引起出血等副作用，因而在临床抗血栓治疗领域应用较为广泛。
发明内容：
本发明的目的在于提供一种阿加曲班的新用途，是阿加曲班在血细胞和生化常规分析中的应用。
本发明的技术解决方案是：
一种阿加曲班在血细胞和生化常规分析中的应用。
所述的阿加曲班在血细胞和生化常规分析中的应用，在进行血细胞和生化常规分析时，阿加曲班浓度约为0.70～0.75mg/ml。
本发明选用的阿加曲班是一种活性强、高度选择性的凝血酶抑制剂，能直接与凝血酶(因子IIa)结合，不但灭活血液中游离状态的凝血酶，还能够灭活与纤维蛋白结合的凝血酶，极低浓度时即可抑制由凝血酶所致的纤维蛋白形成和血小板聚集，达到抗凝目的。
目前大多数临床实验室在一个工作日(8h)内出具血细胞和生化常规分析报告。本发明通过实验选定重复性、稳定性和干扰性实验的阿加曲班浓度约为0.7mg/ml，因为其可保证血液在10h内不凝固。
下面结合附图和实施例对本发明作进一步说明：
图1是不同浓度阿加曲班的抗凝效果图。
图2是10例WBC和PLT在一定时间段内的变化情况图。
具体实施方式：
一种阿加曲班在血细胞和生化常规分析中的应用。
所述的阿加曲班在血细胞和生化常规分析中的应用，在进行血细胞和生化常规分析时，阿加曲班浓度约为0.70～0.75mg/ml。
本发明的实验材料如下：
1.材料
阿加曲班(Argatroban)购自天津药物研究院药业有限责任公司。外观呈白色晶状粉末，纯度99.2％，批号：070814，CAS登记号：74863-84-6，有效期3年。无任何添加剂的空白试管(硅化玻璃)购自江苏康健医疗用品有限公司，批号：080718，有效期2年，规格3ml，13×75mm。按照实验设计方案称取一定量阿加曲班加入空白试管内制成实验用试管。
2.标本收集
共93例标本，来自志愿者和本院门诊就医者(排除影响血液凝固的血液病、肝脏疾病等患者)，其中男41例，女52例，年龄(31±3)岁(20～41岁)。由2名熟练的专业技术人员从肘静脉、严格按实验要求定量采集血液。
3.仪器、试剂和检测方法
检测仪器为全自动血细胞分析仪(Sysmex XE-2100)和全自动生化分析仪(Hitachi 7600-020)，血细胞分析采用仪器配套试剂，生化分析采用实验室日常检测用试剂。室内质控品为Sysmex e-CHECKlevel 2，批号：82030802(血细胞分析)和BeckmanCoulter
Figure G2009100316747D00031
NYSSPATH level 2，批号：M705512(生化分析)。检测时仪器均在控。
表1分析项目、检测方法和试剂来源。
Figure G2009100316747D00041
续表1
Figure G2009100316747D00051
Figure G2009100316747D00061
4.凝固时间与剂量的关系
共5位受试者参与本实验，每人采集定量全血分别加入1支空白管和4支自制阿加曲班抗凝管，各管阿加曲班最终浓度依次约为0、0.13、0.33、0.52、0.74mg/ml，再分别于0.5、2、5、10、14、24h观察标本凝固情况。倾斜试管，如血液保持正常流动状态为未凝固，记为0分，轻度粘稠记为1分，重度粘稠记为2分，完全凝固记为3分。
5.重复性实验
共10位受试者，第1组(5人)进行血细胞常规分析的重复性实验，第2组(另5人)进行生化常规分析的重复性实验。阿加曲班最终浓度约为0.70mg/ml。所有标本连续重复检测5次，1h内完成。
6.稳定性实验
共20位受试者，第1组(10人)进行血细胞常规分析的稳定性实验，第2组(另10人)进行生化常规分析的稳定性实验。阿加曲班最终浓度约为0.75mg/ml。标本分别于采血后1、3、5、7、9、11h(血细胞分析)和1、2、4、6、8h(生化分析)检测，以1h检测结果为参照值。实验过程中，血细胞分析标本始终置于室温，而生化分析标本在全血离心后将血清或血浆移入另一试管置于2℃～8℃冰箱保存，分别于相应检测时间点取出检测。
7.干扰性实验
共58位受试者，分为2组(每组29人)。第1组每人抽取定量全血注入1支EDTA-K2抗凝管和2支自制阿加曲班抗凝管，第2组每人抽取定量全血注入1支空白管和2支自制阿加曲班抗凝管，各管抗凝剂最终浓度约为1.8mg/ml(EDTA-K2)和0.7、1.5mg/ml(阿加曲班)。血细胞分析以EDTA-K2抗凝血检测值为参照，生化分析以空白管血清值为参照。
8.统计学处理
实验数据采用统计软件SigmaStat 3.5和SigmaPlot 10.0处理。根据数据分布特点，稳定性实验数据采用单因素重复测量方差分析或基于秩的Friedman重复测量方差分析，干扰性实验数据采用单因素方差分析或基于秩的Kruskal-Wallis方差分析。临床可接受范围(clinically acceptable limits，CAL)＝参考值±参考值×[1.65×CVA+0.25×(CVW-S 2+CVB-S 2)1/2]，其中CVA我们取日常室内质控结果的变异系数，CVW-S和CVB-S分别为个体内和个体间生理变异系数[7]。
结果
1.凝固时间与剂量的关系
阿加曲班浓度越高，抗凝时间越长。当阿加曲班浓度为0.74mg/ml时，抗凝时间可达10h，见图1。
2.重复性实验
阿加曲班抗凝标本中，各检测项目的变异系数(CV％)均小于或接近TEa的1/4[8]或本实验室批内精密度，见表2。
表2重复性实验结果
Figure G2009100316747D00081
续表2
Figure G2009100316747D00091
注：实验CV％以5人的CV％均值±SD表示；空格处为无CLIA’88的TEa值或本科室CV％。
3.稳定性实验
部分生化项目(ALP、LDH、TB、TP、Alb、Urea、UA、Chol、TG、HDL-c、LDL-c、apo A1、apo B、K、Na、Cl、Ca、P)和血细胞项目(WBC、NE#、PLT)各测试点的检测值间有统计学差异，其中仅WBC检测值超出该项目临床可接受范围(表3)，差异具有临床意义，但从图2看出，WBC在采血5h后趋于稳定。虽然PLT检测值在临床可接受范围内，但9h后有下降趋势(图2)。中性粒细胞数(NE#)变化情况与WBC相似。
Figure G2009100316747D00111
Figure G2009100316747D00121
Figure G2009100316747D00131
4.干扰性实验
0.7、1.5mg/ml阿加曲班抗凝标本的TP和Na检测值与血清标本检测值间有统计学差异，但均在临床可接受范围内，差异不具有临床意义(表4)。抗凝血K检测值低于临床可接受范围，MCHC值略高于临床可接受范围。其它血细胞和生化分析项目均无统计学差异且都在临床可接受范围内。
Figure G2009100316747D00161
Figure G2009100316747D00171

Claims (1)

1.一种阿加曲班在血细胞和生化常规分析中的应用，其特征是：在进行血细胞和生化常规分析时，阿加曲班浓度为0.70～0.75mg/ml。
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袁莉娟.新型凝血酶抑制剂阿加曲班.《中国新药杂志》.2005,第14卷(第2期), *

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