CN101579385B - 一种治疗神经性厌食的药物滴丸 - Google Patents

Abstract

本发明公开一种治疗神经性厌食的药物滴丸，该滴丸由组合物中间体红曲、柴胡、淫羊藿和聚乙二醇组成，所述组合物中间体可按常规方法制备各原料药的提取物干膏而制得；本发明药物滴丸治疗神经性厌食效果显著且无副作用。

Description

一种治疗神经性厌食的药物滴丸

技术领域

本发明涉及一种药物滴丸，特别是涉及一种治疗神经性厌食的药物滴丸。

背景技术

神经性厌食症多见于青春期女孩和年轻妇女。以长期原因不明的厌食，显著的体重减轻和闭经为其特征。发病年龄在10岁以上，女性青少年为多见，若不及时治疗，可导致严重的营养不良与极度衰竭，影响青少年的身心健康与发育。青春期是神经性厌食症发病率最高的时期。社会文明及生活水平不断提高，而以消瘦为特征的神经性厌食症患病率却呈明显的逐步上升趋势，有研究发现，本病的发生可能与传素质有关。神经性厌食症患者存在明显的下丘脑功能异常的表现，如月经紊乱或闭经；血液中甲状腺素水平低；食欲及进食量的异常，情绪低落或烦躁等。发病一般多隐蔽，逐渐厌食而体重减轻，丧失原体重的1/4-1/2或更多，同时出现闭经。呈不同程度的消瘦，严重者皮包骨。有些患者虽觉食欲好，但吃了几口就觉得胃部饱胀不适而中止进食，或者见到食物就不想吃。如强迫进食，常诱发恶心呕吐。目前尚无有效的治疗药物。

发明内容

本发明目的在于提供一种治疗神经性厌食的药物滴丸。

本发明的另一目的在于提供该药物滴丸的制备方法和新用途。

本发明滴丸是以如下重量份的原料制成：

组合物中间体∶聚乙二醇＝1∶1～4。所述滴丸原料的优选重量份为：组合物中间体∶聚乙二醇＝1∶2.5、3.0或1∶3.5。所述聚乙二醇可以是聚乙二醇_2000～20000，包括聚乙二醇₂₀₀₀、聚乙二醇₄₀₀₀、聚乙二醇₆₀₀₀、聚乙二醇₁₀₀₀₀或聚乙二醇₂₀₀₀₀等，优选聚乙二醇₄₀₀₀。

药物组合物本发明药物滴丸的药物组合物中间体的原料药组成为：

红曲1-5重量份    柴胡3-8重量份    淫羊藿1-5重量份

本发明药物滴丸的药物组合物中间体的原料药组成优选为：

红曲3重量份    柴胡5重量份    淫羊藿3重量份

本发明药物滴丸的药物组合物中间体的原料药组成优选为：

红曲2重量份    柴胡7重量份    淫羊藿4重量份

本发明药物滴丸的药物组合物中间体的原料药组成优选为：

红曲4重量份    柴胡4重量份    淫羊藿2重量份

所述组合物中间体可按常规方法分别制备各原料药的提取物干膏进行混合而制得；也可按常规方法将各原料药共同提取制备成原料药的提取物干膏而制得；所述常规方法包括但不限于水提取方法，水提醇沉法，水提醇沉过大孔吸附柱法，超临界萃取法等。

本发明药物滴丸的制备方法为：将聚乙二醇加热熔化后，加入组合物中间体，混合均匀，75±2℃保温；用滴丸机滴入冷却剂中，其中冷却剂的温度为20±2℃，成型后将滴丸取出，除去表面的冷却剂，包装即得。所述冷却剂可选自于二甲基硅油、液体石蜡或植物油中的任意一种。

本发明药物滴丸治疗神经性厌食效果显著且无副作用。本发明利用固体分散技术原理制备滴丸，经反复多次成型摸索性试验证实，用聚乙二醇尤其是聚乙二醇₄₀₀₀(PEG₄₀₀₀)为基质，滴制效果最好。PEG₄₀₀₀以恰当比例与药物混合后，最易熔融或混溶形成均匀的分散体系，也最易滴制成型并可提高药物的溶解度和溶解速度。

下面实验和实施例用于进一步说明但不限于本发明。

实验例1本发明药物滴丸(均由水提取物组成)经临床治疗150例患者总有效率达96％，病例诊断标准及疗效标准按卫生部标准确认，其中124例显效，19例有效，7例无效。见下表

疗效标准	显效(例数)	有效(例数)	无效(例数)
				150例	124例	19例	7例
有效率	83％	13％	4％

实验例2沸腾干燥条件研究

组合物中间体按物料温度为40～60℃、60～80℃、80～100℃，喷液速度20～25升/小时、25～35升/小时、35～40升/小时进行筛选，结果：物料温度为40～60℃时，物料温度过低，粉粒不易干燥，易结块。喷液速度为20～25升/小时，喷液速度低，流量小，影响效率。喷液速度为35～40升/小时，喷液速度快，粉粒不易干燥完全，易结块。物料温度为80～100℃时，物料温度过高，可能会引起组合物中间体中有效成分的分解。故选择物料温度为60～80℃、喷液速度25～35升/小时的条件作为沸腾干燥条件进行沸腾干燥。

实验例3本发明滴丸辅料筛选实验

对筛选结果，以硬度、圆整度、溶散时限、收率、7日稳定性为指标进行评价，同时对试验滴丸辅料进行筛选。结果见下表。

        表1滴丸研制中基质与冷却剂筛选结果表

结果显示，分别单独使用PEG₄₀₀₀、PEG₆₀₀₀、PEG₁₀₀₀₀以及S-40做基质时，无论组合物中间体∶辅料＝1∶2.5、1∶3.0还是1∶3.5，成型效果最好的是单独使用PEG₄₀₀₀做基质，药物和基质配比在1∶3.0时，积分最高(24)。

实验例4最佳工艺条件筛选实验

用正交试验法分别对本发明滴丸研制中的药物与基质的比(A)、药液温度(B)、冷却剂温度(C)等三种因素进行考察，每因素取三个水平；以硬度、圆整度、溶散时限、收率作为本品基本性能的评价指标，设定评分标准进行测评，并做统计学分析，找出最佳工艺条件。正交试验所设A、B、C三种因素对本发明小滴丸成型质量均有一定影响。其中A因素极差最大(5.667)，证明A因素是影响试验的最主要因素；其次是B因素(极差为1.667)；再次是C因素(极差为2.500)；即：A＞B＞C。在A因素中A₃(即A_K3)值最大(18.667)，证明A₃为最佳药辅配比；在B因素中B₂(即B_K2)值最大(16.667)，证明B₂为最适药液温度；在C因素中C₂和C₃(即C_K2和C_K3)值较大(16.000)，证明C₂或C₃为最适冷凝剂温度。A因素确为影响试验的最主要因素，且具显著性差异P＜0.05＝，B因素对试验也有很明显影响，C因素对试验结果也有一定影响。结果表明，原料配比和工艺研究的最佳条件均为A₃B₂C₃。即滴丸原料为组合物中间体∶PEG₄₀₀₀＝1∶3.0，药液温度应为75±2℃；冷却剂温度为20±2℃。

下述实施例均能实现上述实验例的效果。

具体实施方式

实施例1：

红曲3kg    柴胡5kg    淫羊藿3kg

上述药物按照常规工艺分别制成水提取物干膏，混合，得组合物中间体；按照重量比为组合物中间体∶PEG₄₀₀₀＝1∶3.0的比例加入PEG₄₀₀₀，滴丸的制备方法为：将聚乙二醇加热熔化后，加入组合物中间体，混合均匀，75±2℃保温；用滴丸机滴入冷却剂中，其中冷却剂的温度为20±2℃，成型后将滴丸取出，除去表面的冷却剂，包装即得。

实施例2：

红曲2kg    柴胡7kg    淫羊藿4kg

上述药物按照常规工艺分别制成醇提取物干膏，混合，得组合物中间体；按照重量比为组合物中间体∶PEG₆₀₀₀＝1∶3.5的比例加入PEG₆₀₀₀，滴丸的制备方法为：将聚乙二醇加热熔化后，加入组合物中间体，混合均匀，75±2℃保温；用滴丸机滴入冷却剂中，其中冷却剂的温度为20±2℃，成型后将滴丸取出，除去表面的冷却剂，包装即得。

实施例3：

红曲4kg    柴胡4kg    淫羊藿2kg

上述药物按照常规工艺共同提取制成水提醇沉过大孔树脂吸附柱提取物干膏，混合，得组合物中间体；按照重量比为组合物中间体∶PEG₄₀₀₀＝1∶2.5的比例加入PEG₄₀₀₀，滴丸的制备方法为：将聚乙二醇加热熔化后，加入组合物中间体，混合均匀，75±2℃保温；用滴丸机滴入冷却剂中，其中冷却剂的温度为20±2℃，成型后将滴丸取出，除去表面的冷却剂，包装即得。

实施例4：

红曲2kg    柴胡6kg    淫羊藿3kg

上述药物按照常规工艺共同提取制成水提醇沉过大孔树脂吸附柱提取物干膏，混合，得组合物中间体；按照重量比为组合物中间体∶PEG₄₀₀₀＝1∶3.0的比例加入PEG₄₀₀₀，滴丸的制备方法为：将聚乙二醇加热熔化后，加入组合物中间体，混合均匀，75±2℃保温；用滴丸机滴入冷却剂中，其中冷却剂的温度为20±2℃，成型后将滴丸取出，除去表面的冷却剂，包装即得。

实施例5：

红曲4kg    柴胡4kg    淫羊藿5kg

上述药物按照常规工艺共同提取制成超零界提取物干膏，混合，得组合物中间体；按照重量比为组合物中间体∶PEG₄₀₀₀＝1∶3.0的比例加入PEG₄₀₀₀，滴丸的制备方法为：将聚乙二醇加热熔化后，加入组合物中间体，混合均匀，75±2℃保温；用滴丸机滴入冷却剂中，其中冷却剂的温度为20±2℃，成型后将滴丸取出，除去表面的冷却剂，包装即得。

Claims (11)

1.一种治疗神经性厌食的药物滴丸，其特征在于该药物滴丸是以如下重量份的原料制成：组合物中间体∶聚乙二醇＝1∶1～4；制成组合物中间体的原料药组成为：红曲1-5重量份  柴胡3-8重量份  淫羊藿1-5重量份；组合物中间体的制备方法为：按常规方法分别制备各原料药的提取物干膏进行混合而制得；或按常规方法将各原料药共同提取制备成原料药的提取物干膏而制得；所述常规方法为水提取方法，水提醇沉法，水提醇沉过大孔吸附柱法或超临界萃取法。

2.如权利要求1所述的药物滴丸，其特征在于该药物滴丸是以如下重量份的原料制成：组合物中间体∶聚乙二醇＝1∶2.5。

3.如权利要求1所述的药物滴丸，其特征在于该药物滴丸是以如下重量份的原料制成：组合物中间体∶聚乙二醇＝1∶3.0。

4.如权利要求1所述的药物滴丸，其特征在于该药物滴丸是以如下重量份的原料制成：组合物中间体∶聚乙二醇＝1∶3.5。

5.如权利要求1-4之一所述的药物滴丸，其特征在于所述聚乙二醇是聚乙二醇_2000～20000，包括聚乙二醇₂₀₀₀、聚乙二醇₄₀₀₀、聚乙二醇₆₀₀₀、聚乙二醇₁₀₀₀₀或聚乙二醇₂₀₀₀₀。

6.如权利要求5所述的药物滴丸，其特征在于所述聚乙二醇为聚乙二醇₄₀₀₀。

7.如权利要求1-4之一所述的药物滴丸，其特征在于制成该药物滴丸的药物组合物中间体的原料药组成为：

红曲3重量份  柴胡5重量份  淫羊藿3重量份。

8.如权利要求1-4之一所述的药物滴丸，其特征在于制成该药物滴丸的药物组合物中间体的原料药组成为：

红曲2重量份  柴胡7重量份  淫羊藿4重量份。

9.如权利要求1-4之一所述的药物滴丸，其特征在于制成该药物滴丸的药物组合物中间体的原料药组成为：

红曲4重量份  柴胡4重量份  淫羊藿2重量份。

10.如权利要求1-4之一所述的药物滴丸的制备方法，其特征在于该方法为：将聚乙二醇加热熔化后，加入组合物中间体，混合均匀，75±2℃保温；用滴丸机滴入冷却剂中，其中冷却剂的温度为20±2℃，成型后将滴丸取出，除去表面的冷却剂，包装即得；所述冷却剂选自于二甲基硅油、液体石蜡或植物油中的任意一种。

11.如权利要求1-4之一所述的药物滴丸在制备治疗神经性厌食的药物中的应用。