CN101547927A

CN101547927A - 8-磺酰基-1，3，4，8-四氢-2h-[1，4]氧氮杂并[6，7-e]吲哚衍生物和它们作为5-ht6受体配体的应用

Info

Publication number: CN101547927A
Application number: CNA2007800405097A
Authority: CN
Inventors: 韦·贝尔茨; 彼得·勃兰特; 克里斯廷·汉默; 索菲亚·亨里克松; 本斯顿·林奎斯特; 埃里克·林贝里; 鲁内·林格姆
Original assignee: Biovitrum AB
Current assignee: Swedish Orphan Biovitrum AB
Priority date: 2006-10-30
Filing date: 2007-10-30
Publication date: 2009-09-30
Also published as: NZ577103A; BRPI0717946A2

Abstract

本发明涉及式(I)的化合物，其中A，X和R¹至R⁹如本文中所述；涉及包含所述化合物的药物组合物；涉及它们的制备方法；并且涉及所述化合物作为针对5－HT₆受体相关的病症的药物的用途。

Description

8-磺酰基-1，3，4，8-四氢-2H-[1，4]氧氮杂并[6，7-E]吲哚衍生物和它们作为5-HT6受体配体的应用

技术领域

本发明涉及新的化合物，涉及包含所述化合物的药物组合物，涉及它们的制备方法，以及涉及所述化合物用于制备针对5-HT₆受体相关的疾病的药物的应用。

背景技术

肥胖症是一种特征在于身体脂肪含量增加导致体重超过可接受的标准的疾病。肥胖症是西方世界中最重要的营养性疾病并且代表所有工业化国家的主要健康问题。该疾病由于增加疾病如心血管疾病、消化系统疾病、呼吸道疾病、癌症和2型糖尿病的发病率而导致增加的死亡率。对减少体重的化合物的寻找已经进行了数十年。一种研究路线是通过直接活化5-羟色胺受体亚型或通过抑制5-羟色胺再摄取来激活5-羟色胺能系统。但是所需要的精确的受体亚型模式还是未知的。

5-羟色胺(5-羟基色胺或5-HT)是外周和中枢神经系统的关键递质，并且其调节广泛多样的生理和病理功能，包括焦虑，睡眠调节，攻击，摄食和抑郁。已经鉴定并克隆了多种5-羟色胺受体亚型。数个小组在1993年已经克隆了这些中的一种，5-HT₆受体。(Ruat，M.等(1993)Biochem.Biophys.Res.Commun.(生物化学生物物理研究通讯)193：268-276；Sebben，M.等(1994)NeuroReport(神经学报道)5：2553-2557)。该受体与腺苷酸环化酶正偶联并且显示对于抗抑郁药如氯氮平的亲和性。最近，已经报道了5-HT₆拮抗剂和5-HT₆反义寡核苷酸减少大鼠的食物摄取的作用(Bentley，J.C.等(1999)Br J Pharmacol.(英国药物学杂志)增刊126，第66页；Bentley，J.C.等(1997)J.Psychopharmacol.(精神药物学杂志)增刊A64，255；Woolley M.L.等(2001)Neuropharmacology(神经药物学)41：210-219)。

已经鉴定了对于5-HT₆受体具有增加的亲和性和选择性的化合物，例如参见WO 00/34242和Isaac，M.等(2000)6-Bicyclopiperazinyl-1-aryl-sulphonylindoles and 6-Bicyclopiperidinyl-1-arylsulphonylindolesderivatives as novel，potent and selective 5-HT₆ receptor antagonists(6-二环哌嗪基-1-芳基磺酰基吲哚和6-二环哌啶基-1-芳基磺酰基吲哚衍生物作为新的有效的和选择性的5-HT₆受体拮抗剂)。Bioorganic & Medicinal ChemistryLetters(生物有机和医药化学通讯)10：1719-1721(2000)，Bioorganic &Medicinal Chemistry Letters(生物有机和医药化学通讯)13：3355-3359(2003)，Expert Opinion Therapeutic Patents(治疗剂专利专家观点)12(4)513-527(2002)。

发明内容

已经令人惊奇地发现，按照本发明的化合物显示在纳摩尔范围内的对于5-HT₆受体的亲和性。本发明的化合物和它们的药用盐具有5-HT₆受体拮抗剂、激动剂和部分激动剂活性，优选拮抗剂活性，并且认为可以用于下列各项：治疗或预防肥胖症和2型糖尿病，实现体重减少和体重增加的减少，以及治疗或预防中枢神经系统的疾病，如焦虑，抑郁，惊恐发作，记忆障碍，认知障碍，癫痫，睡眠障碍，偏头痛，厌食症，食欲过盛，狂饮-进食障碍，强迫症，精神病，阿尔茨海默病，帕金森病，亨廷顿舞蹈病和/或精神分裂症，惊恐发作，注意缺陷多动障碍(ADHD)，药物滥用脱瘾病(例如滥用苯丙胺，可卡因滥用和/或烟碱)，特征在于受损的神经元生长的神经变性疾病，和疼痛。体重减少和体重增加的减少(例如治疗体重疾病)可以特别通过减少食物摄取来实现。用于本文时，术语“体重疾病”指由能量摄取和能量消耗之间的不平衡导致异常(例如过量)体重所引起的疾病。所述体重疾病包括但不限于肥胖症、超重、厌食症、恶病质、胰岛素抗性和糖尿病。

本发明的一个目的是式(I)的化合物，及其药用盐，水合物，溶剂合物，几何异构体，互变异构体，旋光异构体，和前药形式，

其中：

表示单键或双键；

A是N或NR⁵；

X是O，S，N-H或N-C_1-6-烷基；

R¹是选自下列的基团：

(a)C_1-6-烷基，

(b)C_3-7-环烷基，

(c)C_3-6-链烯基，

(d)芳基，

(e)芳基-C_2-6-链烯基，

(f)芳基-C_1-6-烷基，

(g)杂芳基，

(h)杂芳基-C_2-6-链烯基，和

(i)杂芳基-C_1-6-烷基，

其中任何杂芳基或芳基残基，单独的或作为另一种基团的一部分，任选地在一个或多个位置用选自下列的取代基独立地取代：

(a)卤素，

(b)C_1-6-烷基，

(c)氟-C_1-6-烷基，

(d)C_3-7-环烷基，

(e)甲基-C_3-7-环烷基，

(f)氟-C_3-7-环烷基，

(g)C_2-6-链烯基，

(h)氟-C_2-6-链烯基，

(i)乙炔基；

(j)羟基-C_1-4-烷基，

(k)羟基，

(l)C_1-6-烷氧基

(m)氟-C_1-6-烷氧基

(n)C_3-7-环烷氧基

(o)甲基-C_3-7-环烷氧基

(p)氟-C_3-7-环烷氧基

(q)-SCF₃，

(r)-SCF₂H，

(s)-SO₂NR¹⁰R¹⁰，

(t)-S(O)_eR¹¹，其中e是0，1，2或3，

(u)-CN，

(v)-NR¹⁰R¹⁰，

(w)-NHSO₂R¹¹，

(x)-NR¹²COR¹¹，

(y)-NO₂，

(z)-CONR¹⁰R¹⁰，

(aa)-CO-R¹¹，

(bb)-COOH，

(cc)C_1-6-烷氧基羰基，

(dd)芳基，

(ee)杂芳基，

(ff)芳氧基，和

(gg)杂芳氧基，

其中任何(dd)芳基或(ee)杂芳基，单独的或作为另一种基团的一部分，任选在一个或多个位置用选自下列的取代基取代：

(a)卤素，

(b)C_1-4-烷基，

(c)C_1-4-烷硫基，

(d)C_1-4-烷氧基，

(e)-CF₃，

(f)-CN，和

(g)羟甲基；

R²是选自下列的基团：

(a)氢

(b)卤素，

(c)C_1-6-烷基，

(d)氟-C_1-6-烷基，

(e)C_3-7-环烷基，

(f)甲基-C_3-7-环烷基，

(g)氟-C_3-7-环烷基，

(h)C_2-6-链烯基，

(i)氟-C_2-6-链烯基，

(j)乙炔基，

(k)羟基-C_1-4-烷基，

(l)羟基，

(m)C_1-6-烷氧基，

(n)氟-C_1-6-烷氧基，

(o)C_3-7-环烷氧基，

(p)甲基-C_3-7-环烷氧基，

(q)氟-C_3-7-环烷氧基，

(r)-SCF₃，

(s)-SCF₂H，

(t)-SO₂NR¹⁰R¹⁰，

(u)-S(O)_eR¹¹，其中e是0，1，2或3，

(v)-CN，

(w)-NR¹⁰R¹⁰，

(x)-NR¹²SO₂R¹¹，

(y)-NR¹²COR¹¹，

(z)-NO₂，

(aa)-CONR¹⁰R¹⁰，

(bb)-OCONR¹⁰R¹⁰，

(cc)-CO-R¹¹，

(dd)-COOH，和

(ee)C_1-6-烷氧基羰基；

R³是选自下列的基团：

(a)氢，

(b)卤素，

(c)C_1-6-烷基，

(d)C_3-7-环烷基，

(e)羟基-C_1-4-烷基，

(f)C_3-7-环烷基-羟基-C_1-4-烷基

(g)C_1-2-烷氧基-C_1-4-烷基

(h)-COOR¹²，

(i)-CONR¹⁰R¹⁰，

(j)-CO-R¹¹，

(k)-CN，

(l)芳基，和

(m)杂芳基，

其中任何杂芳基或芳基残基任选独立地在一个或多个位置用选自下列的取代基取代：

(a)卤素，

(b)C_1-4-烷基，

(c)C_1-4-烷硫基，

(d)C_1-4-烷氧基，

(e)-CF₃，

(f)-CN，和

(g)羟甲基；

R⁴是选自下列的基团：

(a)氢，

(b)C_1-4-烷基，

(c)氟-C_1-4-烷基，

(d)C_3-5-环烷基，

(e)氟-C_3-5-环烷基，

(f)羟基-C_1-4-烷基，和

(g)氰基；

R⁵是选自下列的基团：

(a)氢，

(b)C_1-4-烷基，

(c)氟-C_1-4-烷基，

(d)2-氰基乙基，

(e)羟基-C_2-4-烷基，

(f)C_3-4-链烯基，

(g)C_3-4-炔基，

(h)C_3-7-环烷基，

(i)甲基-C_3-7-环烷基

(j)氟-C_3-7-环烷基，

(k)C_3-4-环烷基-C_1-4-烷基，和

(l)C_1-4-烷氧基-C_2-4-烷基，或

R⁶，R⁷，R⁸，或R⁹基团中的一个和R⁵连同它们连接的原子一起形成杂环，并且R⁶，R⁷，R⁸或R⁹中的其它三个是氢；

R⁶，R⁷，R⁸，和R⁹各自独立地选自：

(a)氢，

(b)C_1-6-烷基，

(c)氟-C_1-6-烷基，

(d)C_3-7-环烷基，和

(e)羟基-C_1-4-烷基，

条件是，R⁶，R⁷，R⁸和R⁹中的三个是氢，除非R⁶，R⁷，R⁸和R⁹中的至少两个是甲基并且它们的其余部分是氢，

R⁶，R⁷，R⁸，或R⁹基团中的两个连同它们连接的原子一起形成碳环或杂环，并且R⁶，R⁷，R⁸或R⁹中的其它两个是氢，或

R⁶，R⁷，R⁸，或R⁹基团中的一个和R⁵连同它们连接的原子一起形成杂环并且R⁶，R⁷，R⁸或R⁹中的其它三个是氢；

R¹⁰各自独立地是选自下列的基团：

(a)氢，

(b)C_1-6-烷基，

(c)氟-C_2-6-烷基，和

(d)C_3-7-环烷基，或

两个R¹⁰基团连同它们连接的氮一起形成任选用甲基取代的杂环；

R¹¹各自独立地是选自下列的基团：

(a)氢，

(b)C_1-6-烷基，

(c)氟-C_1-6-烷基，

(d)C_3-7-环烷基，

(e)甲基-C_3-7-环烷基，

(f)芳基，和

(g)杂芳基，

(a)卤素，

(b)C_1-4-烷基，

(c)C_1-4-烷硫基，

(d)C_1-4-烷氧基，

(e)-CF₃，

(f)-CN，和

(g)羟甲基，

R¹²各自独立地是选自下列的基团：

(a)氢，

(b)C_1-6-烷基，

(c)氟-C_1-6-烷基，

(d)C_3-7-环烷基，和

(e)羟基-C_1-4-烷基，

或当以基团NR¹²COR¹¹存在时，R¹¹和R¹²连同它们连接的原子一起形成内酰胺环，或当以基团NR¹²SO₂R¹¹存在时，R¹¹和R¹²连同它们连接的原子一起形成磺内酰胺环。

优选的一组是式(II)的化合物

其中：

表示单键或双键；

A，X，R¹，R²，R³，R⁴，R⁵，R⁶，R⁷，R⁸，R⁹，R¹⁰，R¹¹和R¹²如对于式(I)所定义。

另一个优选的组是式(III)的化合物，

其中：

表示单键或双键；

X是O，S，N-H，或N-C_1-6-烷基；

R¹是选自下列的基团：

(a)C_1-6-烷基，

(b)C_3-7-环烷基，

(c)C_3-6-链烯基，

(d)芳基，

(e)芳基-C_2-6-链烯基，

(f)芳基-C_1-6-烷基，

(g)杂芳基，

(h)杂芳基-C_2-6-链烯基，和

(i)杂芳基-C_1-6-烷基，

其中任何杂芳基或芳基残基，单独的或作为另一个基团的一部分，任选独立地在一个或多个位置用选自下列的取代基取代：

(a)卤素，

(b)C_1-6-烷基，

(c)氟-C_1-6-烷基，

(d)C_3-7-环烷基，

(e)甲基-C_3-7-环烷基，

(f)氟-C_3-7-环烷基，

(g)C_2-6-链烯基，

(h)氟-C_2-6-链烯基，

(i)乙炔基；

(j)羟基-C_1-4-烷基，

(k)羟基，

(l)C_1-6-烷氧基

(m)氟-C_1-6-烷氧基

(n)C_3-7-环烷氧基

(o)甲基-C_3-7-环烷氧基

(p)氟-C_3-7-环烷氧基

(q)-SCF₃，

(r)-SCF₂H，

(s)-SO₂NR¹⁰R¹⁰，

(t)-S(O)_eR¹¹，其中e是0，1，2或3，

(u)-CN，

(v)-NR¹⁰R¹⁰，

(w)-NHSO₂R¹¹，

(x)-NR¹²COR¹¹，

(y)-NO₂，

(z)-CONR¹⁰R¹⁰，

(aa)-CO-R¹¹，

(bb)-COOH，

(cc)C_1-6-烷氧基羰基，

(dd)芳基，

(ee)杂芳基，

(ff)芳氧基，和

(gg)杂芳氧基；

其中任何(dd)芳基或(ee)杂芳基，单独的或作为另一个基团的一部分，任选独立地在一个或多个位置用选自下列的取代基取代：

(a)卤素，

(b)C_1-4-烷基，

(c)C_1-4-烷硫基，

(d)C_1-4-烷氧基，

(e)-CF₃，

(f)-CN，和

(g)羟甲基；

R²是选自下列的基团：

(a)氢

(b)卤素，

(c)C_1-6-烷基，

(d)氟-C_1-6-烷基，

(e)C_3-7-环烷基，

(f)甲基-C_3-7-环烷基，

(g)氟-C_3-7-环烷基，

(h)C_2-6-链烯基，

(i)氟-C_2-6-链烯基，

(j)乙炔基，

(k)羟基-C_1-4-烷基，

(l)羟基，

(m)C_1-6-烷氧基，

(n)氟-C_1-6-烷氧基，

(o)C_3-7-环烷氧基，

(p)甲基-C_3-7-环烷氧基，

(q)氟-C_3-7-环烷氧基，

(r)-SCF₃，

(s)-SCF₂H，

(t)-SO₂NR¹⁰R¹⁰，

(u)-S(O)_eR¹¹，其中e是0，1，2或3，

(v)-CN，

(w)-NR¹⁰R¹⁰，

(x)-NR¹²SO₂R¹¹，

(y)-NR¹²COR¹¹，

(z)-NO₂，

(aa)-CONR¹⁰R¹⁰，

(bb)-OCONR¹⁰R¹⁰，

(cc)-CO-R¹¹，

(dd)-COOH，和

(ee)C_1-6-烷氧基羰基；

R³是选自下列的基团：

(a)氢，

(b)C_1-6-烷基，

(c)C_3-7-环烷基，

(d)羟基-C_1-4-烷基，

(e)C_1-2-烷氧基-C_1-4-烷基

(f)-COOR¹¹，

(g)-CONR¹⁰R¹⁰，

(h)-CO-R¹¹，

(i)-CN，

(j)芳基，和

(k)杂芳基，

(a)卤素，

(b)C_1-4-烷基，

(c)C_1-4-烷硫基，

(d)C_1-4-烷氧基，

(e)-CF₃，

(f)-CN，和

(g)羟甲基；

R⁴是选自下列的基团：

(a)氢，

(b)C_1-4-烷基，

(c)氟-C_1-4-烷基，

(d)C_3-5-环烷基，

(e)氟-C_3-5-环烷基，

(f)羟基-C_1-4-烷基，和

(g)氰基；

R⁵是选自下列的基团：

(a)氢，

(b)C_1-4-烷基，

(c)氟-C_1-4-烷基，

(d)2-氰基乙基，

(e)羟基-C_2-4-烷基，

(f)C_3-4-链烯基，

(g)C_3-4-炔基，

(h)C_3-7-环烷基，

(i)甲基-C_3-7-环烷基

(j)氟-C_3-7-环烷基，

(k)C_3-4-环烷基-C_1-4-烷基，和

(1)C_1-4-烷氧基-C_2-4-烷基，或

R⁵与R⁶，R⁷，R⁸，或R⁹基团中的一个连同它们连接的原子一起形成杂环并且R⁶，R⁷，R⁸或R⁹中的其它三个是氢；

R⁶，R⁷，R⁸，和R⁹各自独立地选自：

(a)氢，

(b)C_1-6-烷基，

(c)氟-C_1-6-烷基，

(d)C_3-7-环烷基，和

(e)羟基-C_1-4-烷基，

条件是，R⁶，R⁷，R⁸和R⁹中的三个是氢，除非R⁶，R⁷，R⁸和R⁹中的至少两个是甲基并且它们中的其余基团是氢，

R¹⁰各自独立地是选自下列的基团：

(a)氢，

(b)C_1-6-烷基，

(c)氟-C_2-6-烷基，和

(d)C_3-7-环烷基，或

R¹¹各自独立地是选自下列的基团：

(a)氢，

(b)C_1-6-烷基，

(c)氟-C_1-6-烷基，

(d)C_3-7-环烷基，

(e)甲基-C_3-7-环烷基，

(f)芳基，和

(g)杂芳基，

(a)卤素，

(b)C_1-4-烷基，

(c)C_1-4-烷硫基，

(d)C_1-4-烷氧基，

(e)-CF₃，

(f)-CN，和

(g)羟甲基，

R¹²各自独立地是选自下列的基团：

(a)氢，

(b)C_1-6-烷基，

(c)氟-C_1-6-烷基，

(d)C_3-7-环烷基，和

(e)羟基-C_1-4-烷基，

在式(II)中优选的是：

表示单键或双键；

X＝O；

R¹是选自下列的基团：

(a)芳基，

(b)杂芳基，

其中任何杂芳基或芳基残基，任选独立地在一个或多个位置用选自下列的取代基取代：

(a)卤素，

(b)C_1-6-烷基，

(c)氟-C_1-6-烷基，

(d)C_3-7-环烷基，

(e)氟-C_3-7-环烷基，

(f)C_2-6-链烯基，

(g)氟-C_2-6-链烯基，

(h)乙炔基；

(i)羟基-C_1-4-烷基，

(j)羟基，

(k)C_1-6-烷氧基

(l)氟-C_1-6-烷氧基

(m)C_3-7-环烷氧基

(n)氟-C_3-7-环烷氧基

(o)-SCF₃，

(p)-SCF₂H，

(q)-SO₂NR¹⁰R¹⁰，

(r)-S(O)_eR¹¹，其中e是0，1，2或3，

(s)-CN，

(t)-NR¹⁰R¹⁰，

(u)-NHSO₂R¹¹，

(v)-NR¹²COR¹¹，

(w)-NO₂，

(x)-CONR¹⁰R¹⁰，

(y)-CO-R¹¹，和

(z)芳基，

R²是选自下列的基团：

(a)氢

(b)卤素，

(c)C_1-6-烷基，

(d)氟-C_1-6-烷基，

(e)C_3-7-环烷基，

(f)氟-C_3-7-环烷基，

(j)羟基-C_1-4-烷基，

(k)羟基，

(l)C_1-6-烷氧基，

(m)氟-C_1-6-烷氧基，

(n)C_3-7-环烷氧基，

(o)氟-C_3-7-环烷氧基，

(p)-SCF₃，

(q)-SCF₂H，

(r)-SO₂NR¹⁰R¹⁰，

(s)-S(O)_eR¹¹，其中e是0，1，2或3，

(t)-CN，

(u)-NR¹⁰R¹⁰，

(v)-NR¹²SO₂R¹¹，

(w)-NR¹²COR¹¹，

(x)-CONR¹⁰R¹⁰，

(y)-OCONR¹⁰R¹⁰，

(z)-CO-R¹¹；

R³是选自下列的基团：

(a)氢，

(b)卤素，

(c)C_1-6-烷基，

(d)C_3-7-环烷基，

(e)羟基-C_1-4-烷基，

(f)C_3-7-环烷基-羟基-C_1-4-烷基，

(g)-CO-R¹¹，

(h)-CN，

(i)芳基，和

(j)杂芳基；

(a)卤素，

(b)C_1-4-烷基，

(c)C_1-4-烷硫基，

(d)C_1-4-烷氧基，

(e)-CF₃，

(f)-CN，和

(g)羟甲基；

R⁴是选自下列的基团：

(a)氢，

(b)C_1-4-烷基，

(c)氟-C_1-4-烷基，

(d)C_3-5-环烷基，

(e)氟-C_3-5-环烷基，和

(f)羟基-C_1-4-烷基；

R⁵是选自下列的基团：

(a)氢，

(b)C_1-4-烷基，

(c)氟-C_1-4-烷基，

(d)2-氰基乙基，

(e)羟基-C_2-4-烷基，

(g)C_3-7-环烷基，

(h)氟-C_3-7-环烷基，

(i)C_3-4-环烷基-C_1-4-烷基，和

(j)C_1-4-烷氧基-C_2-4-烷基，或

R⁵与R⁶，R⁷，R⁸，或R⁹基团中的一个连同它们连接的原子一起形成杂环，并且R⁶，R⁷，R⁸或R⁹中的其它三个是氢；

R⁶，R⁷，R⁸，和R⁹各自独立地选自：

(a)氢，

(b)C_1-6-烷基，

(c)氟-C_1-6-烷基，

(d)羟基-C_1-4-烷基，

R¹⁰各自独立地选自：

(a)氢，

(b)C_1-6-烷基，

(c)氟-C_2-6-烷基，和

(d)C_3-7-环烷基，或

R¹¹各自独立地选自：

(a)C_1-6-烷基，

(b)氟-C_1-6-烷基，

(c)C_3-7-环烷基，

(d)甲基-C_3-7-环烷基，

(e)芳基，和

(f)杂芳基，

(a)卤素，

(b)C_1-4-烷基，

(c)C_1-4-烷硫基，

(d)C_1-4-烷氧基，

(e)-CF₃，

(f)-CN，和

(g)羟甲基；

R¹²各自独立地是选自下列的基团：

(a)氢，

(b)C_1-6-烷基，

(c)氟-C_1-6-烷基，

(d)C_3-7-环烷基，和

(e)羟基-C_1-4-烷基；

或当以基团NR¹²COR¹¹存在时，R¹¹和R¹²连同它们连接的原子一起形成内酰胺环，或当以基团NR¹²SO₂R¹¹存在时，R¹¹和R¹²连同它们连接的原子一起形成磺内酰胺环，

及其药用盐，水合物，溶剂合物，几何异构体，互变异构体，旋光异构体，和前药形式。

一组更优选的式(II)化合物是那些化合物，其中：

表示单键或双键；

X＝O；

R¹选自芳基和杂芳基，其中任何杂芳基或芳基残基任选独立地在一个或多个位置用选自下列的取代基取代：

(a)卤素，

(b)C_1-3-烷基，

(c)三氟甲基，

(d)甲氧基，

(e)三氟甲氧基，

(f)甲基磺酰基，

(g)-CN，和

(h)苯基；

R²是选自下列的基团：

(a)氢

(b)卤素，

(c)C_1-6-烷基，和

(d)C_1-6烷氧基；

R³是选自下列的基团：

(a)氢，

(b)卤素，

(c)C_1-6-烷基，

(d)羟基-C_1-4-烷基，

(e)C_3-7-环烷基-羟基-C_1-4-烷基，和

(f)-CO-C_1-6-烷基；

R⁴是选自氢和C_1-4-烷基的基团；

R⁵选自氢，C_1-3-烷基和氟-C_1-3-烷基；或

R⁵与R⁶和R⁸之一连同它们连接的氮和碳原子一起形成吡咯烷环，条件是R⁷和R⁹都是氢；

R⁶是氢，或连同R⁵和它们连接的氮和碳原子一起形成吡咯烷环，条件是R⁷和R⁹都是氢；

R⁷选自氢和甲基：

R⁸是氢，或连同R⁵和它们连接的氮和碳原子一起形成吡咯烷环，条件是R⁷和R⁹都是氢；

R⁹选自氢和甲基。

还更优选的一组式(II)的化合物是那些化合物，其中：

表示单键或双键；

X＝O；

R¹选自苯基，萘基，吡啶基，异噁唑基，咪唑基，1，4-苯并二噁烯基，苯并呋喃基，呋喃基，1，3-苯并噻唑基，苯并二氢吡喃基，噻吩基和苯并噻吩基，它们中的每一个任选独立地在一个或多个位置用选自下列的取代基取代：

(a)选自氟和氯的卤素，

(b)C_1-3-烷基，

(c)三氟甲基，

(d)甲氧基，

(e)三氟甲氧基，

(f)甲基磺酰基，

(g)-CN，和

(h)苯基

R²是氢，氟，甲基或甲氧基；

R³是氢，氯，甲基，1-羟基-乙基，1-羟基-1-甲基-乙基，乙酰基，异丁酰基或环丙基-羟甲基；

R⁴选自氢，甲基和异丙基；

R⁵选自氢，甲基，乙基，异丙基，和2-氟乙-1-基；或

R⁶是氢或R⁶连同R⁵和它们连接的氮和碳原子一起形成吡咯烷环，条件是R⁷和R⁹都是氢；

R⁷选自氢和甲基；

R⁸是氢或连同R⁵和它们连接的氮和碳原子一起形成吡咯烷环，条件是R⁷和R⁹都是氢；

R⁹选自氢和甲基。

还更优选的一组式(II)的化合物是那些化合物，其中：

表示单键或双键；

X＝O；

R¹选自苯基，1-萘基，2-萘基，3-吡啶基，4-异噁唑基，4-咪唑基，1，4-苯并二噁烯-6-基，2-苯并呋喃基，3-呋喃基，1，3-苯并噻唑-6-基，6-苯并吡喃基，2-噻吩基，3-噻吩基，2-苯并噻吩基，和3-苯并噻吩基，它们中的每一个任选独立地在一个或多个位置用选自下列的取代基取代：

(a)氟，

(b)氯，

(c)甲基，

(d)丙基，

(e)异丙基，

(f)三氟甲基，

(g)甲氧基，

(h)三氟甲氧基，

(i)甲基磺酰基，

(j)-CN，和

(k)苯基；

R²是氢，氟，甲基或甲氧基；

R⁴选自氢，甲基和异丙基

R⁵选自氢，甲基，乙基，异丙基，和2-氟乙-1-基；或

R⁷选自氢和甲基；

R⁸是氢或R⁸连同R⁵和它们连接的氮和碳原子一起形成吡咯烷环，条件是R⁷和R⁹都是氢；

R⁹选自氢和甲基。

式(I)的优选化合物包括：

·2，5-亚甲基-9-(苯基磺酰基)-1，2，3，4，5，9-六氢[1，5]氧杂吖辛因并(oxazocino)[3，2-e]吲哚；

·2，4-二甲基-8-(苯基磺酰基)-1，3，4，8-四氢-2H-[1，4]氧氮杂并[6，7-e]吲哚；

·2-异丙基-8-(苯基磺酰基)-1，3，4，8-四氢-2H-[1，4]氧氮杂并[6，7-e]吲哚；

·2-乙基-8-(苯基磺酰基)-1，3，4，8-四氢-2H-[1，4]氧氮杂

并[6，7-e]吲哚；

·2-甲基-8-(苯基磺酰基)-1，3，4，8-四氢-2H-[1，4]氧氮杂

并[6，7-e]吲哚；

·8-(2，3-二氢-1，4-苯并二噁烯-6-基磺酰基)-2-甲基-1，3，4，8-四氢-2H-[1，4]氧氮杂

并[6，7-e]吲哚；

·8-[(3，4-二甲氧基苯基)磺酰基]-2-甲基-1，3，4，8-四氢-2H-[1，4]氧氮杂

并[6，7-e]吲哚；

·8-(1-苯并呋喃-2-基磺酰基)-2-甲基-1，3，4，8-四氢-2H-[1，4]氧氮杂并[6，7-e]吲哚；

·8-[(2，5-二甲基-3-呋喃基)磺酰基]-2-甲基-1，3，4，8-四氢-2H-[1，4]氧氮杂

并[6，7-e]吲哚；

·8-(1，3-苯并噻唑-6-基磺酰基)-2-甲基-1，3，4，8-四氢-2H-[1，4]氧氮杂

并[6，7-e]吲哚；

·2-甲基-8-{[4-(甲基磺酰基)苯基]磺酰基}-1，3，4，8-四氢-2H-[1，4]氧氮杂并[6，7-e]吲哚；

·8-[(4-异丙基苯基)磺酰基]-2-甲基-1，3，4，8-四氢-2H-[1，4]氧氮杂并[6，7-e]吲哚；

·8-[(2，2-二甲基-3，4-二氢-2H-苯并呋喃-6-基)磺酰基]-2-甲基-1，3，4，8-四氢-2H-[1，4]氧氮杂

并[6，7-e]吲哚；

·8-[(2-氯-4-氟苯基)磺酰基]-2-甲基-1，3，4，8-四氢-2H-[1，4]氧氮杂

并[6，7-e]吲哚；

·8-[(3，4-二氯苯基)磺酰基]-2-甲基-1，3，4，8-四氢-2H-[1，4]氧氮杂

并[6，7-e]吲哚；

·8-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-甲基-1，3，4，8-四氢-2H-[1，4]氧氮杂

并[6，7-e]吲哚；

·8-[(2，6-二氟苯基)磺酰基]-2-甲基-1，3，4，8-四氢-2H-[1，4]氧氮杂

并[6，7-e]吲哚；

·2-甲基-8-{[4-(三氟甲氧基)苯基]磺酰基}-1，3，4，8-四氢-2H-[1，4]氧氮杂

并[6，7-e]吲哚；

·2-甲基-8-(2-萘基磺酰基)-1，3，4，8-四氢-2H-[1，4]氧氮杂

并[6，7-e]吲哚；

·8-[(3-氯-4-甲基苯基)磺酰基]-2-甲基-1，3，4，8-四氢-2H-[1，4]氧氮杂

并[6，7-e]吲哚；

·8-[(4，5-二氯-2-噻吩基)磺酰基]-2-甲基-1，3，4，8-四氢-2H-[1，4]氧氮杂

并[6，7-e]吲哚；

·8-[(5-氯-3-甲基-1-苯并噻吩-2-基)磺酰基]-2-甲基-1，3，4，8-四氢-2H-[1，4]氧氮杂

并[6，7-e]吲哚；

·8-[(2，4-二氯苯基)磺酰基]-2-甲基-1，3，4，8-四氢-2H-[1，4]氧氮杂

并[6，7-e]吲哚；

·8-{[4-氟-3-(三氟甲基)苯基]磺酰基}-2-甲基-1，3，4，8-四氢-2H-[1，4]氧氮杂

并[6，7-e]吲哚；

·2-甲基-8-(2-噻吩基磺酰基)-1，3，4，8-四氢-2H-[1，4]氧氮杂并[6，7-e]吲哚；

·2-甲基-8-[(4-甲基苯基)磺酰基]-1，3，4，8-四氢-2H-[1，4]氧氮杂

并[6，7-e]吲哚；

·8-[(2-甲氧基-5-甲基苯基)磺酰基]-2-甲基-1，3，4，8-四氢-2H-[1，4]氧氮杂

并[6，7-e]吲哚；

·8-[(3-氟-4-甲基苯基)磺酰基]-2-甲基-1，3，4，8-四氢-2H-[1，4]氧氮杂

并[6，7-e]吲哚；

·8-(1-苯并噻吩-3-基磺酰基)-2-甲基-1，3，4，8-四氢-2H-[1，4]氧氮杂

并[6，7-e]吲哚；

·8-[(4-甲氧基苯基)磺酰基]-2-甲基-1，3，4，8-四氢-2H-[1，4]氧氮杂并[6，7-e]吲哚；

·2-甲基-8-{[4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}-1，3，4，8-四氢-2H-[1，4]氧氮杂

并[6，7-e]吲哚；

·2-甲基-8-[(4-丙基苯基)磺酰基]-1，3，4，8-四氢-2H-[1，4]氧氮杂

并[6，7-e]吲哚；

·3-氯-4-[(2-甲基-1，2，3，4-四氢-8H-[1，4]氧氮杂

并[6，7-e]吲哚-8-基)磺酰基]苄腈；

·8-[(2，5-二甲基-3-噻吩基)磺酰基]-2-甲基-1，3，4，8-四氢-2H-[1，4]氧氮杂

并[6，7-e]吲哚；

·2-[(2-甲基-1，2，3，4-四氢-8H-[1，4]氧氮杂

并[6，7-e]吲哚-8-基)磺酰基]苄腈；

·2-甲基-1-[2-甲基-8-(苯基磺酰基)-1，3，4，8-四氢-2H-[1，4]氧氮杂

并[6，7-e]吲哚-9-基]丙-1-酮；

·1-[2-甲基-8-(苯基磺酰基)-1，3，4，8-四氢-2H-[1，4]氧氮杂并[6，7-e]吲哚-9-基]乙酮；

·9-氯-2-甲基-8-(苯基磺酰基)-1，3，4，8-四氢-2H-[1，4]氧氮杂

并[6，7-e]吲哚；

·2-[2-甲基-8-(苯基磺酰基)-1，3，4，8-四氢-2H-[1，4]氧氮杂并[6，7-e]吲哚-9-基]丙-2-醇；

·环丙基[2-甲基-8-(苯基磺酰基)-1，3，4，8-四氢-2H-[1，4]氧氮杂

并[6，7-e]吲哚-9-基]甲醇；

·1-[2-甲基-8-(苯基磺酰基)-1，3，4，8-四氢-2H-[1，4]氧氮杂

并[6，7-e]吲哚-9-基]乙醇；

·10-氯-2-甲基-8-(苯基磺酰基)-1，3，4，8-四氢-2H-[1，4]氧氮杂

并[6，7-e]吲哚；

·(7aR)-3-(苯基磺酰基)-3，7a，8，9，10，12-六氢-7H-吡咯并[2′，1′：3，4][1，4]氧氮杂

并[6，7-e]吲哚；

·(7aS)-3-(苯基磺酰基)-3，7a，8，9，10，12-六氢-7H-吡咯并[2′，1′：3，4][1，4]氧氮杂

并[6，7-e]吲哚；

·(3S)-3-甲基-8-(苯基磺酰基)-1，3，4，8-四氢-2H-[1，4]氧氮杂

并[6，7-e]吲哚；

·(3S)-2，3-二甲基-8-(苯基磺酰基)-1，3，4，8-四氢-2H-[1，4]氧氮杂

并[6，7-e]吲哚；

·2，7-二甲基-8-(苯基磺酰基)-1，3，4，8-四氢-2H-[1，4]氧氮杂并[6，7-e]吲哚；

·6-甲氧基-2-甲基-8-(苯基磺酰基)-1，3，4，8-四氢-2H-[1，4]氧氮杂

并[6，7-e]吲哚；

·8-(苯基磺酰基)-1，3，4，8-四氢-2H-[1，4]氧氮杂

并[6，7-e]吲哚；

·2-(2-氟乙基)-8-(苯基磺酰基)-1，3，4，8-四氢-2H-[1，4]氧氮杂

并[6，7-e]吲哚；

·8-[(2-甲氧基-5-甲基苯基)磺酰基]-1，3，4，8-四氢-2H-[1，4]氧氮杂

并[6，7-e]吲哚；

·8-[(2，4-二氯苯基)磺酰基]-1，3，4，8-四氢-2H-[1，4]氧氮杂

并[6，7-e]吲哚；

·8-{[3-(三氟甲基)苯基]磺酰基}-1，3，4，8-四氢-2H-[1，4]氧氮杂

并[6，7-e]吲哚；

·8-[(3，4-二甲氧基苯基)磺酰基]-1，3，4，8-四氢-2H-[1，4]氧氮杂并[6，7-e]吲哚；

·8-(2-萘基磺酰基)-1，3，4，8-四氢-2H-[1，4]氧氮杂

并[6，7-e]吲哚；

·8-[(2-甲氧基-4-甲基苯基)磺酰基]-1，3，4，8-四氢-2H-[1，4]氧氮杂

并[6，7-e]吲哚；

·8-[(4-丙基苯基)磺酰基]-1，3，4，8-四氢-2H-[1，4]氧氮杂

并[6，7-e]吲哚；

·8-[(4-异丙基苯基)磺酰基]-1，3，4，8-四氢-2H-[1，4]氧氮杂

并[6，7-e]吲哚；

·8-(1-苯并呋喃-2-基磺酰基)-1，3，4，8-四氢-2H-[1，4]氧氮杂并[6，7-e]吲哚；

·8-[(2，5-二甲基-3-噻吩基)磺酰基]-1，3，4，8-四氢-2H-[1，4]氧氮杂

并[6，7-e]吲哚；

·8-[(3-氟-4-甲基苯基)磺酰基]-1，3，4，8-四氢-2H-[1，4]氧氮杂

并[6，7-e]吲哚；

·8-[(4-甲氧基苯基)磺酰基]-1，3，4，8-四氢-2H-[1，4]氧氮杂

并[6，7-e]吲哚；

·8-[(2，5-二甲基-3-呋喃基)磺酰基]-1，3，4，8-四氢-2H-[1，4]氧氮杂

并[6，7-e]吲哚；

·8-[(2-甲基苯基)磺酰基]-1，3，4，8-四氢-2H-[1，4]氧氮杂

并[6，7-e]吲哚；

·8-[(4-甲基苯基)磺酰基]-1，3，4，8-四氢-2H-[1，4]氧氮杂

并[6，7-e]吲哚；

·8-(2-噻吩基磺酰基)-1，3，4，8-四氢-2H-[1，4]氧氮杂

并[6，7-e]吲哚；

·8-{[2-(三氟甲氧基)苯基]磺酰基}-1，3，4，8-四氢-2H-[1，4]氧氮杂

并[6，7-e]吲哚；

·8-(联苯基-3-基磺酰基)-1，3，4，8-四氢-2H-[1，4]氧氮杂

并[6，7-e]吲哚；

·8-{[2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}-1，3，4，8-四氢-2H-[1，4]氧氮杂并[6，7-e]吲哚；

·8-(1-苯并噻吩-2-基磺酰基)-1，3，4，8-四氢-2H-[1，4]氧氮杂并[6，7-e]吲哚；

·8-(1-萘基磺酰基)-1，3，4，8-四氢-2H-[1，4]氧氮杂

并[6，7-e]吲哚；

·8-[(5-氟-2-甲基苯基)磺酰基]-1，3，4，8-四氢-2H-[1，4]氧氮杂

并[6，7-e]吲哚；

·(3R)-3-甲基-8-(苯基磺酰基)-1，3，4，8-四氢-2H-[1，4]氧氮杂

并[6，7-e]吲哚；

·(3R)-2，3-二甲基-8-(苯基磺酰基)-1，3，4，8-四氢-2H-[1，4]氧氮杂

并[6，7-e]吲哚；

·6-甲氧基-8-(苯基磺酰基)-1，3，4，8-四氢-2H-[1，4]氧氮杂

并[6，7-e]吲哚；

·9-甲基-8-(苯基磺酰基)-1，3，4，8-四氢-2H-[1，4]氧氮杂

并[6，7-e]吲哚；

·10-氯-8-(苯基磺酰基)-1，3，4，8-四氢-2H-[1，4]氧氮杂

并[6，7-e]吲哚；

·10-氯-8-[(4-氟苯基)磺酰基]-1，3，4，8-四氢-2H-[1，4]氧氮杂

并[6，7-e]吲哚；

·3-[(10-氯-1，2，3，4-四氢-8H-[1，4]氧氮杂

并[6，7-e]吲哚-8-基)磺酰基]苄腈；

·10-氯-8-(吡啶-3-基磺酰基)-1，3，4，8-四氢-2H-[1，4]氧氮杂

并[6，7-e]吲哚；

·8-[(2-氯苯基)磺酰基]-1，3，4，8-四氢-2H-[1，4]氧氮杂

并[6，7-e]吲哚；

·1-甲基-8-(苯基磺酰基)-1，3，4，8-四氢-2H-[1，4]氧氮杂

并[6，7-e]吲哚；

·(1S)-1-甲基-8-(苯基磺酰基)-1，3，4，8-四氢-2H-[1，4]氧氮杂

并[6，7-e]吲哚；

·(1R)-1-甲基-8-(苯基磺酰基)-1，3，4，8-四氢-2H-[1，4]氧氮杂并[6，7-e]吲哚；

·1-甲基-8-(苯基磺酰基)-3，8-二氢-4H-[1，4]氧氮杂

并[6，7-e]吲哚；

·6-氟-1-甲基-8-(苯基磺酰基)-1，3，4，8-四氢-2H-[1，4]氧氮杂

并[6，7-e]吲哚；

·6-甲氧基-1-甲基-8-(苯基磺酰基)-1，3，4，8-四氢-2H-[1，4]氧氮杂

并[6，7-e]吲哚；

·8-[(2-氯苯基)磺酰基]-6-甲氧基-1-甲基-1，3，4，8-四氢-2H-[1，4]氧氮杂

并[6，7-e]吲哚；

·6-甲氧基-1-甲基-8-[(2-甲基苯基)磺酰基]-1，3，4，8-四氢-2H-[1，4]氧氮杂

并[6，7-e]吲哚；

·8-[(2，6-二氟苯基)磺酰基]-6-甲氧基-1-甲基-1，3，4，8-四氢-2H-[1，4]氧氮杂

并[6，7-e]吲哚；

·6-甲氧基-8-[(2-甲氧基-5-甲基苯基)磺酰基]-1-甲基-1，3，4，8-四氢-2H-[1，4]氧氮杂

并[6，7-e]吲哚；

·8-[(2，4-二氯苯基)磺酰基]-6-甲氧基-1-甲基-1，3，4，8-四氢-2H-[1，4]氧氮杂

并[6，7-e]吲哚；

·1-异丙基-8-(苯基磺酰基)-1，3，4，8-四氢-2H-[1，4]氧氮杂并[6，7-e]吲哚；

·1-异丙基-2-甲基-8-(苯基磺酰基)-1，3，4，8-四氢-2H-[1，4]氧氮杂

并[6，7-e]吲哚；

·1，2二甲基-8-(苯基磺酰基)-1，3，4，8-四氢-2H-[1，4]氧氮杂

并[6，7-e]吲哚；

·10-氯-1-甲基-8-(苯基磺酰基)-3，8-二氢-4H-[1，4]氧氮杂

并[6，7-e]吲哚；

·10-氯-1-甲基-8-(吡啶-3-基磺酰基)-1，3，4，8-四氢-2H-[1，4]氧氮杂

并[6，7-e]吲哚；

·10-氯-1-甲基-8-(苯基磺酰基)-1，3，4，8-四氢-2H-[1，4]氧氮杂并[6，7-e]吲哚；

·10-氯-1，2-二甲基-8-(苯基磺酰基)-1，3，4，8-四氢-2H-[1，4]氧氮杂

并[6，7-e]吲哚；

·10-氯-8-[(2-甲氧基-5-甲基苯基)磺酰基]-1-甲基-1，3，4，8-四氢-2H-[1，4]氧氮杂并[6，7-e]吲哚；

·10-氯-8-[(2-甲氧基-5-甲基苯基)磺酰基]-1，2-二甲基-1，3，4，8-四氢-2H-[1，4]氧氮杂

并[6，7-e]吲哚；

·10-氯-8-[(2-氟苯基)磺酰基]-1-甲基-1，3，4，8-四氢-2H-[1，4]氧氮杂

并[6，7-e]吲哚；

·10-氯-8-[(2-氟苯基)磺酰基]-1，2-二甲基-1，3，4，8-四氢-2H-[1，4]氧氮杂

并[6，7-e]吲哚；

·10-氯-8-[(3-氟苯基)磺酰基]-1-甲基-1，3，4，8-四氢-2H-[1，4]氧氮杂

并[6，7-e]吲哚；

·10-氯-8-[(3-氟苯基)磺酰基]-1，2-二甲基-1，3，4，8-四氢-2H-[1，4]氧氮杂

并[6，7-e]吲哚；

·1-甲基-8-(吡啶-3-基磺酰基)-1，3，4，8-四氢-2H-[1，4]氧氮杂

并[6，7-e]吲哚；

·8-[(2-氯苯基)磺酰基]-1-甲基-1，3，4，8-四氢-2H-[1，4]氧氮杂

并[6，7-e]吲哚；

·1-甲基-8-[(2-甲基苯基)磺酰基]-1，3，4，8-四氢-2H-[1，4]氧氮杂

并[6，7-e]吲哚；

·8-[(2，6-二氟苯基)磺酰基]-1-甲基-1，3，4，8-四氢-2H-[1，4]氧氮杂

并[6，7-e]吲哚；

·8-[(2，4-二氯苯基)磺酰基]-1-甲基-1，3，4，8-四氢-2H-[1，4]氧氮杂

并[6，7-e]吲哚；

·8-[(2-甲氧基-5-甲基苯基)磺酰基]-1-甲基-1，3，4，8-四氢-2H-[1，4]氧氮杂

并[6，7-e]吲哚；

·8-[(2-甲氧基-4-甲基苯基)磺酰基]-1-甲基-1，3，4，8-四氢-2H-[1，4]氧氮杂并[6，7-e]吲哚；

·8-[(2，5-二甲基-3-噻吩基)磺酰基]-1-甲基-1，3，4，8-四氢-2H-[1，4]氧氮杂

并[6，7-e]吲哚；

·8-[(2，5-二甲基-3-呋喃基)磺酰基]-1-甲基-1，3，4，8-四氢-2H-[1，4]氧氮杂并[6，7-e]吲哚；

·1-甲基-8-(2-噻吩基磺酰基)-1，3，4，8-四氢-2H-[1，4]氧氮杂

并[6，7-e]吲哚；

·1-甲基-8-[(5-甲基异噁唑-4-基)磺酰基]-1，3，4，8-四氢-2H-[1，4]氧氮杂

并[6，7-e]吲哚；

·8-[(1，2-二甲基-1H-咪唑-4-基)磺酰基]-1-甲基-1，3，4，8-四氢-2H-[1，4]氧氮杂

并[6，7-e]吲哚；

和它们的药用盐。

式(I)的化合物可以是5-HT₆受体的激动剂，部分激动剂或拮抗剂。优选地，所述化合物作为5-HT₆受体的部分激动剂或拮抗剂。更优选地，所述化合物作为5-HT₆受体的拮抗剂。术语“5-HT₆受体的部分激动剂”指的是在这里所描述的内在活性测定中结合到人5-HT₆受体并且不完全拮抗5-HT-诱导的cAMP形成的化合物(见“生物学测试”)。

本发明的另一个目的是用于治疗、特别是用于治疗或预防5-HT₆受体相关的病症的式(I)的化合物。

5-HT₆受体相关的病症的实例包括：肥胖症，II型糖尿病，中枢神经系统的疾病如焦虑，抑郁，惊恐发作，记忆障碍，认知障碍，癫痫，睡眠障碍，偏头痛，厌食症，食欲过盛，狂饮-进食障碍，强迫症，精神病，阿尔茨海默病，帕金森病，亨廷顿舞蹈病，精神分裂症，注意缺陷多动障碍(ADHD)，药物滥用脱瘾病(例如滥用可卡因，苯丙胺和/或烟碱)，特征在于受损的神经元生长的神经变性疾病，和疼痛。

本发明的另一个目的是药物制剂，所述药物制剂包括作为活性成分的式(I)的化合物，其与药用稀释剂或载体组合，所述药物制剂特别是用于治疗或预防5-HT₆受体相关的病症。

本发明的另一个目的是治疗遭受5-HT₆受体相关病症的人或动物受试者的方法。所述方法可以包括将有效量的一种或多种式(I)的化合物，它们的盐，或含有所述化合物或盐的组合物施用到需要其的受试者(例如，人或动物，狗，猫，马，牛)。

本发明的另一个目的是用于减少体重或减少体重增加的方法。所述方法包括将有效量的式(I)化合物施用到需要其的受试者。

本文所述的方法还可以包括鉴定需要治疗5-HT₆受体相关病症的受试者的步骤。鉴定需要所述治疗的受试者可以由受试者或保健专业人员判断并且可以是主观的(例如意见)或客观的(例如，可通过测试或诊断方法进行测量)。

本发明的另一个目的是使用以上化合物用于制备药物，所述药物用于治疗或预防5-HT₆受体相关的病症，诸如肥胖症，II型糖尿病和中枢神经系统障碍；和/或实现体重减少和体重增加的减少。

本发明的另一个目的是用于口服的美容组合物，所述组合物包括作为活性成分的如上所述的化合物，所述化合物与适合于口服的稀释剂、赋形剂或载体组合，以实现体重减少和/或体重增加的减少。

依照根据本发明的用途，以通常用于口服的所有药物形式提供所述美容组合物，特别是以可以是或可以不是易碎的的片剂、颗粒剂、胶囊、明胶胶囊、溶质、混悬剂或溶液形式提供所述美容组合物。

本文中方案中的化学结构描述在这里用本文中化合物通式中的相应位置的化学基团定义同等限定的变量(部分，原子，等)，无论是否由相同变量名称(即，R¹、R²、R、R′、X、等)确定。

在本文所述的合成路线中所用的化学品可以包括例如溶剂，试剂，催化剂和保护基和去保护基试剂。上述方法还可以在本文特别描述的步骤之前或之后另外包括步骤以增加或去除适合的保护基，从而最终容许合成所述化合物。

此外，可以以交替的次序或顺序进行各种合成步骤以获得需要的化合物。用于合成可应用的化合物的合成化学转化是本领域已知的并且包括，例如在R.Larock，Comprehensive Organic Transformations(有机转化大全)，VCH出版商(1989)；L Fieser和M.Fieser，Fieser and Fieser’s Reagents forOrganic Synthesis(用于有机合成的Fieser和Fieser’s试剂)，John Wiley和Sons(1994)；和L Paquette，编辑.，Encyclopedia of Reagents for OrganicSynthesis(有机合成的试剂的百科全书)，John Wiley和Sons(1995)及其再版中描述的那些。

进行上述反应的方法是本领域技术人员公知的。制备式(I)的化合物的必要的原材料是已知的或可以以类似制备已知化合物的方式制备。

式(I)的化合物可以具有一个或多个手性碳原子，并且它们可以因此以旋光异构体的形式获得，例如作为纯的对映异构体，或作为对映异构体的混合物(外消旋物)或作为包含非对映异构体的混合物获得。分离旋光异构体的混合物以获得纯的对映异构体是本领域已知的并且可以例如通过使用旋光(手性)酸的盐的分步结晶或通过在手性柱上的色谱分离而获得。对于本文所述的化合物，所有可能的异构体形式(纯的对映异构体，非对映异构体，互变异构体，两种对映异构体的外消旋混合物和不等的混合物)在本发明的范围内。当这里所描述的化合物含有几何不对称性的烯双键时，意欲包括反式和顺式(E和Z)两种几何异构体。

式(I)的化合物可以原样使用，或如果适合时作为其药用盐(酸或碱加成盐)使用。上述提及的药用加成盐意欲包括化合物能够形成的治疗活性的非毒性酸和碱加成盐形式。可以通过用适合的酸处理碱形式而将具有碱性性质的化合物转化为它们的药用酸加成盐。示例性的酸包括无机酸，如盐酸，氢溴酸，氢碘酸，硫酸，磷酸；和有机酸如甲酸，乙酸，丙酸，羟基乙酸，乳酸，丙酮酸，乙醇酸，马来酸，丙二酸，草酸，苯磺酸，甲苯磺酸，甲磺酸，三氟乙酸，富马酸，琥珀酸，苹果酸，酒石酸，柠檬酸，水杨酸，对氨基水杨酸，双羟萘酸，苯甲酸，抗坏血酸等。示例性的碱加成盐形式是钠盐，钾盐，钙盐和与药用胺形成的盐，所述药用胺如例如氨，烷基胺，苄星和氨基酸如例如精氨酸和赖氨酸。术语加成盐用于本文时还包括化合物及其盐能够形成的溶剂合物，如例如水合物，醇化物等。

对于临床应用，可将本发明的化合物配制为用于口服，直肠，肠胃外或其它施用方式的药物制剂。药物制剂通常通过将活性物质或其药用盐与常规药物赋形剂混合而制备。赋形剂的实例是水，明胶，阿拉伯树胶，乳糖，微晶纤维素，淀粉，淀粉羟乙酸钠，磷酸氢钙，硬脂酸镁，滑石，胶体二氧化硅等。所述制剂还可以包含其它药用活性剂和常规添加剂，如稳定剂，湿润剂，乳化剂，调味剂，缓冲剂等。通常，活性化合物的量在制剂的0.1-95重量％之间，优选地在用于肠胃外应用的制剂的0.2-20重量％之间和更优选地在用于口服给药的制剂的1-50重量％之间。

所述制剂还可以通过已知方法如成粒，压制，微囊化，喷涂等进行制备。所述制剂可以通过常规方法以片剂，胶囊，颗粒，粉末，糖浆，混悬剂，栓剂或注射液等剂型进行制备。液体制剂可以通过将活性物质溶解或悬浮在水或其它适合的赋形剂中进行制备。片剂和颗粒可以以常规方式进行包衣。

具体化合物的剂量水平和给药频率将根据各种因素而变化，所述因素包括所用的具体化合物的效力，代谢稳定性和所述化合物的作用时间长度，患者的年龄，体重，一般健康，性别，饮食，施用的方式和时间，排泄速率，药物组合，待治疗的疾病的严重性，和患者正在进行的治疗。每日剂量可以例如在约0.001mg到约100mg/kg体重的范围内，以单次或多次剂量给药，例如每次约0.01mg到约25mg。一般情况下，所述剂量口服给药，但是也可以选择肠胃外给药。

美容组合物具有与适合于口服的稀释剂、赋形剂或载体组合的活性成分，并且可以含有，例如，水、明胶、乳糖、淀粉、滑石、凡士林、阿拉伯树胶、聚亚烷基二醇和硬脂酸镁。美容组合物可以以片剂、散剂、颗粒剂、锭剂、明胶胶囊、混悬剂或溶液的形式。所述片剂，散剂，颗粒剂，锭剂或明胶胶囊可以含有粘合剂，填充剂，粉状载体；溶液或混悬剂可以含有稀释剂，溶剂和增稠剂。

定义

下列定义将贯穿整个说明书和后附的权利要求使用。

除非另外指出或指定，术语“C_1-6-烷基”指具有1-6个碳原子的直链或支链烷基。所述C_1-6-烷基的实例包括甲基，乙基，正丙基，异丙基，正丁基，异丁基，仲丁基，叔丁基以及直链和支链戊基和己基。对于范围＂C_1-6-烷基＂的部分，意欲包括其所有的亚群如C_1-5-烷基，C_1-4-烷基，C_1-3-烷基，C_1-2-烷基，C_2-6-烷基，C_2-5-烷基，C_2-4-烷基，C_2-3-烷基，C_3-6-烷基，C_4-5-烷基，等。同样地，“芳基-C_1-6-烷基”是指被芳基取代的C_1-6-烷基。实例包括苄基，2-苯基乙基，1-苯基乙基和1-萘基甲基。

除非另外指出，“氟-C_1-6-烷基”是指被一个或多个氟原子取代的C_1-6-烷基。所述氟-C_1-6-烷基的实例包括2-氟乙基，氟甲基，三氟甲基和2，2，2-三氟乙基。

除非另外指出或指定，术语“羟基-C_1-4-烷基”指其氢原子被OH替代的直链或支链烷基。所述羟基-C_1-4-烷基的实例包括羟甲基，2-羟基乙基，2-羟基丙基和2-羟基-2-甲基丙基。

除非另外指出或指定，术语“C_1-6-烷氧基”指具有1-6个碳原子的直链或支链烷氧基。所述＂C_1-6烷氧基＂的实例包括甲氧基，乙氧基，正丙氧基，异丙氧基，正丁氧基，异丁氧基，仲丁氧基，叔丁氧基以及直链和支链戊氧基和己氧基。对于范围＂C_1-6-烷氧基＂的部分，意欲包括其所有的亚群如C_1-5-烷氧基，C_1-4-烷氧基，C_1-3-烷氧基，C_1-2-烷氧基，C_2-6-烷氧基，C_2-5-烷氧基，C_2-4-烷氧基，C_2-3-烷氧基，C_3-6-烷氧基，C_4-5-烷氧基，等。

除非另外指出或指定，“氟-C_1-6-烷氧基”是指被一个或多个氟原子取代的C_1-6-烷氧基。所述氟-C_1-6-烷氧基的实例包括三氟甲氧基，二氟甲氧基，单氟甲氧基，2-氟乙氧基，2，2，2-三氟乙氧基，和1，1，2，2-四氟乙氧基。

除非另外指出或指定，术语“C_1-4-烷氧基-C_2-4-烷基”指与具有1-4个碳原子的烷基连接的、具有1-4个碳原子的直链或支链烷氧基。所述C_1-4-烷氧基-C_2-4-烷基的实例包括甲氧基甲基，乙氧基甲基，异丙氧基甲基，正丁氧基甲基，和叔丁氧基甲基。对于范围“C_1-4-烷氧基-C_2-4-烷基”的部分，意欲包括其所有的亚群如C_1-3-烷氧基-C_2-4-烷基，C_1-4-烷氧基-C_2-3-烷基，C_1-2-烷氧基-C_2-3-烷基，C_2-4-烷氧基-C_2-4-烷基，C_2-3-烷氧基-C_2-4-烷基，C_2-4-烷氧基-C_2-3-烷基，等。

除非另外指出或指定，术语“C_2-6-链烯基”指具有2-6个碳原子的直链或支链链烯基。所述C_2-6-链烯基的实例包括乙烯基，烯丙基，2，3-二甲基烯丙基，1-丁烯基，1-戊烯基，和1-己烯基。对于范围“C_2-6-链烯基”的部分，意欲包括其所有的亚群如C_2-5-链烯基，C_2-4-链烯基，C_2-3-链烯基，C_3-6-链烯基，C_4-5-链烯基，等。同样地，“芳基-C_2-6-链烯基”是指被芳基取代的C_2-6-链烯基。所述芳基-C_2-6-链烯基的实例包括苯乙烯基和肉桂基。

除非另外指出或指定，术语“氟-C_2-6-链烯基”指被一个或多个氟原子取代的具有2-6个碳原子的直链或支链链烯基。所述氟-C_2-6-链烯基的实例包括1-氟乙烯基，1，2-二氟乙烯基，三氟乙烯基，和2-氟-2-丙烯-1-基。

除非另外指出或指定，术语“C_3-4-炔基”指具有3-4个碳原子的直链或支链炔基。所述C_3-4-炔基的实例包括1-丙炔基，2-丙炔基，1-丁炔基，2-丁炔基，和1-甲基丙-2-炔-1-基。

除非另外指出或指定，术语“C_3-7-环烷基”指具有3-7个碳原子的环大小的环烷基。所述环烷基的实例包括环丙基，环丁基，环戊基，环己基，和环庚基。对于范围＂C_3-7-环烷基＂的部分，意欲包括其所有的亚群如C_3-6-环烷基，C_3-5-环烷基，C_3-4-环烷基，C_4-7-环烷基，C_4-6-环烷基，C_4-5-环烷基，C_5-7-环烷基，C_6-7-环烷基，等。

除非另外指出或指定，术语“甲基-C_3-7-环烷基”指由一个或两个甲基取代的C_3-7-环烷基。所述“甲基-C_3-7-环烷基”的实例包括4-甲基环己基，3，3-二甲基环戊基和1-甲基环丙基。

除非另外指出或指定，术语“甲基-C_3-7-环烷氧基”指由一个或两个甲基取代的C_3-7-环烷氧基。所述“甲基-C_3-7-环烷氧基”的实例包括4-甲基环己氧基，3，3-二甲基环戊氧基和1-甲基环丙氧基。

除非另外指出或指定，术语“氟-C_3-7-环烷基”指由一个或两个氟原子取代的C_3-7-环烷基。所述“氟-C_3-7-环烷基”的实例包括2，2-二氟环丙基和4-氟环己基。

除非另外指出或指定，术语“氟-C_3-7-环烷氧基”指由一个或两个氟原子取代的C_3-7-环烷氧基。所述“氟-C_3-7-环烷氧基”的实例包括2，2-二氟环丙氧基和4-氟环己氧基。

除非另外指出或指定，术语“芳基”指具有至少一个芳环并具有6-14个(优选6-10个)碳原子的一个、两个或三个环(优选一个或两个环)的烃环体系。芳基的实例是苯基，并环戊二烯基，茚基，茚满基，1，2，3，4-四氢萘基，1-萘基，2-萘基，芴基和蒽基。所述芳环可以被任选地取代。同样地，芳氧基指与氧原子连接的芳基。

芳基可以通过任何可用的环碳连接于分子的其余部分，不管所述环碳是在芳环中还是在部分饱和的环中。

术语＂杂芳基＂指单环或二环芳环体系，其中仅有一个环需要是芳族的，并且所述杂芳基部分可以通过任何环中的碳或氮原子连接于分子的其余部分，并且具有5-10个环原子(单环或二环)，其中一个或多个环原子不是碳，例如是氮，硫，氧和硒。所述杂芳基环的实例包括呋喃基，吡咯基，噻吩基，噁唑基，异噁唑基，咪唑基，噻唑基，异噻唑基，吡啶基，嘧啶基，吡嗪基，苯并二氢吡喃基，喹唑啉基，吲哚基，异吲哚基，二氢吲哚基，异二氢吲哚基，吲唑基，吡唑基，哒嗪基，喹啉基，异喹啉基，苯并呋喃基，二氢苯并呋喃基，苯并间二氧杂环戊烯基，苯并二噁烯基，苯并噻吩基，苯并咪唑基，苯并噻唑基，苯并噻二唑基，和苯并三唑基。如果二环杂芳基环被取代，其可以在任何环中被取代。

除非另外指出或指定，术语“杂环”指具有4-10个环原子的非芳族(即，部分或完全饱和的)单或二环体系，所述环原子中具有至少一个杂原子如O，N，或S，并且其余的环原子是碳。优选地，“杂环”是指具有4-7个环原子的完全饱和的非芳族单环体系，并且其中一个或两个原子是选自O、N和S的杂原子并且其余的环原子是碳。杂环基的实例包括哌啶基，四氢吡喃基，四氢呋喃基，氮杂基，氮杂环丁烷基，吡咯烷基，吗啉基，咪唑啉基，硫代吗啉基，吡喃基，二噁烷基，和哌嗪基。当在杂环基中出现时，硫原子可以任选地以氧化形式存在(即，S＝O或O＝S＝O)。

除非另有说明或指示，术语“碳环”指的是具有3到6个碳环原子的非芳族(即，部分或完全饱和的)单环体系。碳环的实例包括环丙烷，环丁烷，环戊烷，环己烷，环庚烷，环己烯。

除非另外指出或指定，术语“卤素”是指氟，氯，溴或碘。

术语-S(O)_eR¹¹，其中e是0，1，2或3，具有由式(VI)-(IX)举例说明的含义：

术语“内酰胺”指的是选自2-氮杂环丁酮-1-基，2-吡咯烷酮-1-基和2-哌啶酮(piperidinon)-1-基的内酰胺基团。

术语“磺内酰胺”指的是选自四氢-1，1-二氧(dioxido)-2H-1，2-噻嗪-2-基和1，1-二氧-2-异噻唑烷基的磺内酰胺基团。

“任选的”或“任选地”是指随后描述的事件或事实可能发生，但是不必定发生，并且所述描述包括其中事件或事实发生和其中事件或事实不发生的情况。

“药用的”是指用于制备药物组合物，其通常是安全的、非毒性的并且既不是生物学上也不是其它方面不合乎需要的，包括用于兽医应用以及人的药物应用。

＂治疗＂用于本文时包括预防所谓的疾病或病症，或当疾病一旦形成时来改善或消除它。

“有效量”指这样的化合物的量，其对于被治疗的受试者赋予治疗效果。所述治疗效果可以是客观的(即，可通过某种测试或标记物来测量)或主观的(即，受试者给出效果的指示或感觉效果)。

本文实施方案中对“式I”化合物的提及也包括本文中叙述的任一项通式的化合物。

术语＂前药形式＂意指药用衍生物，如酯或酰胺，所述衍生物在体内被生物转化以形成活性药物。参考Goodman和Gilman′s，The Pharmacologicalbasis of Therapeutics(治疗剂的药理学基础)，第8版.，Mc-Graw-Hill，Int.Ed.1992，＂Biotransformation of Drugs(药物的生物转化)＂，第13-15页；和Richard B.Silverman的“The Organic Chemistry of Drug Design and DrugAction”(药物设计和药物作用的有机化学原理)，Richard B.Silverman.第8章，第352页.(Academic Press，Inc.(学术出版社有限公司)1992.ISBN0-12-643730-0)。

由本发明设想的取代基和变量的组合仅是导致稳定化合物形成的那些。如这里所用的术语“稳定的”指的是这样的化合物，其拥有足以容许制造的稳定性，并且其保持化合物的完整性达足够的一段时间，以便用于本文中详述的目的(例如，治疗性施用到受试者，用于治疗5-HT6介导的疾病或病症(包括本文中叙述的那些)，肥胖症，2型糖尿病)。

本文中变量的任何定义中的化学基团列表的列举包括作为任何单一基团或列出的基团的组合的变量的定义。本文中变量的实施方案的列举包括作为任何单一实施方案或与任何其它实施方案或其部分组合的那些实施方案。

使用下列缩写：

CV是指变异系数，

DCM是指二氯甲烷，

DMSO是指二甲亚砜，

EDTA是指乙二胺四乙酸，

EGTA是指乙烯双(氧乙烯基次氨基)四乙酸，

ESI是指电喷雾电离，

HEPES是指4-(2-羟乙基)-1-哌嗪乙磺酸，

HPLC是指高效液相色谱，

LSD是指麦角酸，二乙胺，

MeCN是指乙腈，

SPA是指闪烁亲近测定法

TFA是指三氟乙酸，

THF是指四氢呋喃，

UV是指紫外线

MeOH是指甲醇

BnBr指的是苄基溴，

DCE指的是1，2-二氯乙烷，

TMAD指的是(E)-N，N，N′，N′-四甲基二氮烯-1，2-二甲酰胺。

实施例

现在将通过下列非限制性实施例进一步说明本发明。下面的具体实施例应当理解为仅作为说明性的，并且决不以任何方式限制公开内容的其余部分。不用进一步详细描述，相信本领域技术人员可以基于本文中的描述将本发明利用到它的最充分的程度。将本文中引用的全部参考文献和出版物通过参考全部结合于此。

方法

¹H核磁共振(NMR)和¹³C NMR在Bruker Advance DPX 400分光光度计上分别以400.1和100.6MHz进行记录，或在Varian Inova 400分光光度计上分别以400和100，5MHz进行记录，或在Bruker NMR 500分光光度计上分别以500.1MHz和125.1MHz进行记录，或在JEOL eclipse 270分光光度计上分别以270.0MHz和67.5MHz进行记录。使用残余的溶剂作为内标记录所有的光谱。

使用装有电喷雾界面的安捷伦(Agilent)1100/1200系列色谱/质谱选择性检测器(MSD)(Singel Quadrupole)(1946A/1946C/1956C/6110)进行制备HPLC/MS。

在Waters/Micromass平台ZQ系统上进行制备HPLC/MS，并且在Gilson系统上进行制备HPLC/UV。

在Merck硅胶60(230-400目)上进行制备急骤色谱法。使用ACD Name6.0来命名化合物，除了对于实施例1中的化合物以外，实施例1的化合物是2，5-亚甲基-9-(苯基磺酰基)-1，2，3，4，5，9-六氢[1，5]氧杂吖辛因并(oxazocino)[3，2-e]吲哚。用个人化学Smith创造者(Personal Chemistry SmithCreator)，使用0.5-2mL或2-5mL Smith处理瓶进行微波反应，所述瓶配有铝帽和隔膜。

表I

中间体1

2-溴-3-甲基-4-硝基-苯酚

如文献中所描述，通过溴化3-甲基-4-硝基苯酚而制备2-溴-3-甲基-4-硝基-苯酚和2-溴-5-甲基-4-硝基-苯酚的2:1混合物(Muntwyler，R.，Widmer，J.，Keller-Schierlein，W.Synthese des5-Chlor-6-methyl-

，eines Abbauproduktes des Chlorothricins.Helv Chim Acta 1970，53，1544-1547)。

中间体2

5-(苄氧基)-4-溴-1H-吲哚

向无水丙酮(150mL)中研磨的K₂CO₃(11.4g，83.0mmol)的悬浮液添加溴苯酚的区域混合物(regiomixture)，(中间体1，12.4g，53.5mmol)和BnBr(9.42g，55.1mmol)，并且将所述混合物回流加热2小时。将反应混合物过滤，并将滤液在减压下蒸发，以提供油状物，将其在不进一步纯化的情况下用于接下来的步骤中。将粗制苯甲醚溶解在无水DMF(100mL)中并且添加二甲基甲酰胺二甲基缩醛(13.0g，109mmol)，并将所述反应在90℃加热2天。在接下来的三天的每一天，在90℃添加一部分二甲基甲酰胺二甲基缩醛(1.0g，8.0mmol)。将溶剂在减压下除去，并且将黑/红色油状残余物溶解在乙酸(20mL)中。在10分钟时期的期间内，将粘性溶液小心添加到充分搅拌的铁粉(9.15g，164mmol)在温热乙酸(60mL)中的悬浮液。将稠的反应混合物回流加热1小时，过滤固体，并将滤液在减压下蒸发。将黑色残余物溶解在温的CHCl₃(350mL)中，添加50g硅胶，接着加入庚烷(350mL)。将混合物通过硅胶垫过滤并蒸发溶剂。将黑色残余物用急骤色谱在硅胶上使用石油醚/EtOAc 90:10作为洗脱剂纯化，以得到深绿色油状物形式的标题化合物(4.0g)。MS m/z 302/304[M+H]⁺。

中间体3

4-溴-5-(苄氧基)-1-(苯基磺酰基)-1H-吲哚

向4-溴-5-苄氧基-1H-吲哚(中间体2，3.85g，12.7mmol)在DCM(30mL)中的溶液添加苯磺酰氯(2.47g，14.0mmol)，四丁铵硫酸氢盐(0.41g，1.3mmol)和3M NaOH(13mL，39mmol)，并且将混合物在室温剧烈搅拌30分钟。将有机相用水和盐水洗涤，干燥(MgSO₄)并浓缩至干燥以提供固体形式的标题化合物(5.7g)。MS m/z 442/444[M+H]⁺。

中间体4

5-(苄氧基)-1-(苯基磺酰基)-1H-吲哚-4-甲醛

向4-溴-5-苄氧基-1-(苯基磺酰基)-1H-吲哚(中间体3，4.74g，10.7mmol)在甲苯(100mL)中的温溶液添加三丁基乙烯基锡(6.80g，21.4mmol)和Pd(PPh₃)₂Cl₂(0.37g，0.50mmol)。将溶液回流加热2小时，并且添加更多的Pd(PPh₃)₂Cl₂(0.20g，0.30mmol)，并且将反应混合物回流过夜。添加1茶匙的硅胶并将混合物通过硅胶垫过滤。将溶剂在减压下除去，并将得到的油用石油醚研磨，以得到半结晶的物质(3.6g)，将其溶解在二噁烷(110mL)和2，6-二甲基吡啶(2.00g，18.7mmol)中并且添加OsO₄(0.24g，0.94mmol)。将反应在室温搅拌5分钟。向深色溶液添加高碘酸钠(8.02g，37.5mmol)在水(35mL)中的溶液，并且将得到的悬浮液搅拌30分钟。添加更多的二噁烷(40mL)并且将混合物过滤。将滤液蒸发以得到深红色油。将粗产物用急骤色谱法在硅胶上利用石油醚/EtOAc 90:10接着80:20作为洗脱剂纯化，以得到黄色固体形式的标题化合物(2.44g)。MS m/z 392[M+H]⁺。

实施例1

2，5-亚甲基-9-(苯基磺酰基)-1，2，3，4，5，9-六氢[1，5]氧杂吖辛因并(oxazocino)[3，2-e]吲哚

向5-(苄氧基)-1-(苯基磺酰基)-1H-吲哚-4-甲醛(中间体4,100mg，0.250mmol)在DCE(3mL)中的溶液添加3-羟基吡咯烷，(33mg，0.38mmol)和三乙酰氧基硼氢化钠(0.16g，0.77mmol)，并且将混合物在室温搅拌过夜。将溶剂在减压下除去，并将残余物溶解在MeOH(2mL)中并且添加Pd/C10重量％(0.020g，0.019mmol)，并且将混合物用N₂气冲洗。添加甲酸铵(0.050g，0.80mmol)并将反应混合物在室温搅拌过夜。将溶剂在减压下除去，并且将残余物置入CHCl₃/H₂O中，并且将混合物用水和盐水洗涤，干燥(MgSO₄)并且将溶剂在减压下除去，以得到油状物形式的4-[(3-羟基吡咯烷-1-基)甲基]-1-(苯基磺酰基)-1H-吲哚-5-醇(85mg)。MS m/z 373[M+H]⁺。

将该油状物(85mg，0.23mmol)溶解在无水DCM(3mL)中并且添加三苯膦(179mg，0.680mmol)，接着加入1，1′-偶氮双(N，N-二甲基甲酰胺)(118mg，0.680mmol)，并且将混合物在室温搅拌过夜。将反应混合物蒸发并且将粗产物用制备HPLC(XTerra C18，50mM NH₄HCO₃ pH 10-CH₃CN)纯化，以得到棕色油形式的标题化合物(8.0mg)。MS m/z 355[M+H]⁺。

实施例2

2，4-二甲基-8-(苯基磺酰基)-1，3，4，8-四氢-2H-[1，4]氧氮杂

并[6，7-e]吲哚三氟乙酸盐

向5-(苄氧基)-1-(苯基磺酰基)-1H-吲哚-4-甲醛(中间体4，0.050g，0.12mmol)在DCE(3mL)中的溶液添加1-氨基-2-丙醇，(0.020g，0.27mmol)和三乙酰氧基硼氢化钠(0.080g，0.38mmol)并将混合物在室温搅拌过夜。向反应混合物添加甲醛(在H₂O中37重量％，0.10mL，1.2mmol)和三乙酰氧基硼氢化钠，(0.10g，0.48mmol)并且将混合物在室温搅拌1小时。将溶剂在减压下除去，并且将残余物溶解在MeOH(2mL)中。添加Pd/C10重量％(0.020g，0.019mmol)，并且将混合物用N₂气冲洗。添加甲酸铵(0.050g，0.80mmol)并将反应混合物在室温搅拌过夜。将溶剂在减压下除去，并且将半固体置入CHCl₃/H₂O中，并且将混合物用水和盐水洗涤，干燥(MgSO₄)并且将溶剂在减压下除去。将粗产物溶解在无水DCM(1mL)中并且添加三苯膦(8.0mg，0.030mmol)，接着加入1，1′-偶氮双(N，N-二甲基甲酰胺)(5.2mg，0.030mmol)并且将混合物在室温搅拌过夜。将反应混合物蒸发并且将粗产物用制备HPLC(ACE C8，0.1％TFA-CH₃CN)纯化以得到三氟乙酸盐形式的标题化合物(7.4mg)。MS m/z 357[M+H]⁺。

实施例3

2-异丙基-8-(苯基磺酰基)-1，3，4，8-四氢-2H-[1，4]氧氮杂并[6，7-e]吲哚三氟乙酸盐

向5-(苄氧基)-1-(苯基磺酰基)-1H-吲哚-4-甲醛(中间体4，0.033g，0.084mmol)在DCE(2.5mL)中的溶液添加N-异丙基乙醇胺(0.017g，0.17mmol)和三乙酰氧基硼氢化钠(0.036g，0.17mmol)，并将混合物在密封的派热克斯(pyrex)玻璃管中在40℃搅拌过夜。将溶剂在减压下除去，并且将残余物溶解在MeOH(2mL)中。添加Pd/C10重量％(0.020g，0.019mmol)，并且将混合物用N₂气冲洗。添加甲酸铵(0.021g，0.34mmol)并将反应混合物在40℃搅拌过夜。将反应混合物通过水基质的塞过滤，DCM作为洗脱剂，并且蒸发滤液。将粗制物溶解在无水DCM(1mL)中并且添加三苯膦(0.044g，0.017mmol)，接着加入1，1′-偶氮双(N，N-二甲基甲酰胺)(0.029g，0.017mmol)并且将混合物在室温搅拌过夜。将反应混合物蒸发并且将粗产物用制备HPLC(ACE C8，0.1％TFA-CH₃CN)纯化以得到三氟乙酸盐形式的作为无色油的标题化合物(5.2mg)。MS m/z 371[M+H]⁺。

实施例4

2-乙基-8-(苯基磺酰基)-1，3，4，8-四氢-2H-[1，4]氧氮杂

并[6，7-e]吲哚三氟乙酸盐

向5-(苄氧基)-1-(苯基磺酰基)-1H-吲哚-4-甲醛(中间体4，0.033g，0.084mmol)在DCE(2.5mL)中的溶液添加N-乙基乙醇胺(0.015g，0.17mmol)和三乙酰氧基硼氢化钠(0.036g，0.17mmol)，并将混合物在密封的派热克斯玻璃管中在40℃搅拌过夜。将溶剂在减压下除去，并且将残余物溶解在MeOH(2mL)中。添加Pd/C10重量％(0.010g，0.0095mmol)，并且将混合物用N₂气冲洗。添加甲酸铵(0.021g，0.34mmol)并将反应混合物在40℃搅拌过夜。将反应混合物通过水基质的塞过滤，DCM作为洗脱剂，并且蒸发滤液。将粗制物溶解在无水DCM(1mL)中并且添加三苯膦(0.044g，0.017mmol)，接着加入1，1′-偶氮双(N，N-二甲基甲酰胺)(0.029g，0.017mmol)并且将混合物在室温搅拌过夜。将反应混合物蒸发并且将粗产物用制备HPLC(ACE C8，0.1％ TFA-CH₃CN)纯化以得到三氟乙酸盐形式的作为无色油的标题化合物(0.8mg)。MS m/z 357[M+H]⁺。

中间体5

4-{[(2-羟基-乙基)-甲基-氨基]-甲基}-1H-吲哚-5-醇

将多聚甲醛(0.060g，2mmol)和2-甲基氨基乙醇(0.15g，2.0mmol)悬浮在乙醇(10mL)中并且在50℃加热20分钟。将溶液冷却到室温并且添加5-羟基吲哚(0.27mg，2.0mmol)。将溶液在室温在N₂气氛下搅拌过夜。将溶液蒸发以得到标题化合物(441mg)，在不进一步纯化的情况下将其用于接下来的步骤中。MS m/z 221[M+H]⁺。

中间体6

2-甲基-1，3，4，8-四氢-2H-[1，4]氧氮杂

并[6，7-e]吲哚

将4-{[(2-羟基-乙基)-甲基-氨基]-甲基}-1H-吲哚-5-醇(中间体5，0.44g，2.0mmol)，1，1′-偶氮双(N，N-二甲基甲酰胺)(0.52mg，3.0mmol)和三苯膦(0.79mg，3.0mmol)溶解在THF(10mL)中并且在室温搅拌过夜。将混合物蒸发并且将粗制物用急骤色谱法在硅胶上利用MeOH-乙酸乙酯梯度，4-32％MeOH，纯化以得到136mg的标题化合物。MS m/z 203[M+H]⁺。

实施例5

2-甲基-8-(苯基磺酰基)-1，3，4，8-四氢-2H-[1，4]氧氮杂

并[6，7-e]吲哚

将DMF(15mL)添加到含有2-甲基-1，3，4，8-四氢-2H-[1，4]氧氮杂

并[6，7-e]吲哚(中间体6，0.250g，1.24mmol)和氢化钠(在矿物油中60％，0.100g，2.50mmol)的管瓶。将混合物在室温搅拌20分钟，之后添加苯磺酰氯(0.327g，1.85mmol)。使所述反应搅拌30分钟，之后添加2M HCl(0.5mL)并且将混合物用1M Na₂CO₃和二乙醚稀释。将有机相用水洗涤，干燥(MgSO₄)并蒸发。将粗产物溶解在DCM(2mL)中并添加(20mL)。容许所述混合物过夜放置，并且将浅黄色晶体过滤并用己烷洗涤以得到作为浅黄色固体的标题化合物(202mg)。MS m/z 343[M+H]⁺。

实施例6-34的制备的一般方法

将2-甲基-1，3，4，8-四氢-2H-[1，4]氧氮杂

并[6，7-e]吲哚(中间体6，0.010g，0.050mmol)溶解在无水DMF(0.2mL)中并且添加氢化钠(在矿物油中60％，0.6mg，0.1mmol)。将反应混合物在室温振荡10分钟，并且添加必要的磺酰氯(0.1mmol，在0.15mL无水DMF中)。将反应在室温振荡10-20分钟，并且然后通过添加1mL的甲醇和乙酸(1:1)猝灭。将粗产物如下所述进行纯化。

实施例6

8-(2，3-二氢-1，4-苯并二噁烯-6-基磺酰基)-2-甲基-1，3，4，8-四氢-2H-[1，4]氧氮杂并[6，7-e]吲哚

磺酰氯：2，3-二氢-1，4-苯并二噁烯-6-磺酰氯(0.023g，0.10mmol)

将粗产物用制备HPLC(XTerra C18，50mM NH₄HCO₃ pH 10-CH₃CN)纯化以得到标题化合物(11mg)。MS m/z 401[M+H]⁺。

实施例7

8-[(3，4-二甲氧基苯基)磺酰基]-2-甲基-1，3，4，8-四氢-2H-[1，4]氧氮杂

并[6，7-e]吲哚

磺酰氯：3，4-二甲氧基苯磺酰氯(0.024g，0.10mmol)

将粗产物用制备HPLC(XTerra C18，50mM NH₄HCO₃ pH 10-CH₃CN)纯化以得到标题化合物(10.9mg)。MS m/z 403[M+H]⁺。

实施例8

8-(1-苯并呋喃-2-基磺酰基)-2-甲基-1，3，4，8-四氢-2H-[1，4]氧氮杂

并[6，7-e]吲哚

磺酰氯：1-苯并呋喃-2-磺酰氯(0.022g，0.10mmol)

将粗产物用制备HPLC(XTerra C18，50mM NH₄HCO₃ pH 10-CH₃CN)纯化以得到标题化合物(5.5mg)。MS m/z 383[M+H]⁺。

实施例9

8-[(2，5-二甲基-3-呋喃基)磺酰基]-2-甲基-1，3，4，8-四氢-2H-[1，4]氧氮杂

并[6，7-e]吲哚

磺酰氯：2，5-二甲基-3-呋喃磺酰氯(0.019g，0.10mmol)

将粗产物用制备HPLC(XTerra C18，50mM NH₄HCO₃ pH 10-CH₃CN)纯化以得到标题化合物(11.4mg)。MS m/z 361[M+H]⁺。

实施例10

8-(1，3-苯并噻唑-6-基磺酰基)-2-甲基-1，3，4，8-四氢-2H-[1，4]氧氮杂

并[6，7-e]吲哚

磺酰氯：1，3-苯并噻唑-6-磺酰氯(0.023g，0.10mmol)。

将粗产物用制备HPLC(XTerra C18，50mM NH₄HCO₃ pH 10-CH₃CN)纯化以得到标题化合物(7.1mg)。MS m/z 400[M+H]⁺。

实施例11

2-甲基-8-{[4-(甲基磺酰基)苯基]磺酰基}-1，3，4，8-四氢-2H-[1，4]氧氮杂

并[6，7-e]吲哚

磺酰氯：4-甲基磺酰基苯磺酰氯(0.025g，0.10mmol)。

将粗产物用制备HPLC(XTerra C18，50mM NH₄HCO₃ pH 10-CH₃CN)纯化以得到标题化合物(9.5mg)。MS m/z 421[M+H]⁺。

实施例12

8-[(4-异丙基苯基)磺酰基]-2-甲基-1，3，4，8-四氢-2H-[1，4]氧氮杂

并[6，7-e]吲哚

磺酰氯：4-异丙基苯-1-磺酰氯(0.022g，0.10mmol)。

将粗产物用制备HPLC(XTerra C18，50mM NH₄HCO₃ pH 10-CH₃CN)纯化以得到标题化合物(10.7mg)。MS m/z 385[M+H]⁺。

实施例13

8-[(2，2-二甲基-3，4-二氢-2H-苯并呋喃-6-基)磺酰基]-2-甲基-1，3，4，8-四氢-2H-[1，4]氧氮杂

并[6，7-e]吲哚

磺酰氯：2，2-二甲基-6-色烷磺酰氯(0.026g，0.10mmol)。

将粗产物用制备HPLC(XTerra C18，50mM NH₄HCO₃ pH 10-CH₃CN)纯化以得到标题化合物(9.6mg)。MS m/z 427[M+H]⁺。

实施例14

8-[(2-氯-4-氟苯基)磺酰基]-2-甲基-1，3，4，8-四氢-2H-[1，4]氧氮杂

并[6，7-e]吲哚

磺酰氯：2-氯-4-氟苯磺酰氯(0.023g，0.10mmol)。

将粗产物用制备HPLC(XTerra C18，50mM NH₄HCO₃ pH 10-CH₃CN)纯化以得到标题化合物(10.3mg)。MS m/z 395[M+H]⁺。

实施例15

8-[(3，4-二氯苯基)磺酰基]-2-甲基-1，3，4，8-四氢-2H-[1，4]氧氮杂

并[6，7-e]吲哚

磺酰氯：3，4-二氯苯磺酰氯(0.025g，0.10mmol)。

将粗产物用制备HPLC(XTerra C18，50mM NH₄HCO₃ pH 10-CH₃CN)纯化以得到标题化合物(12.2mg)。MS m/z 412[M+H]⁺。

实施例16

8-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-甲基-1，3，4，8-四氢-2H-[1，4]氧氮杂

并[6，7-e]吲哚

磺酰氯：4-氟苯磺酰氯(0.019g，0.10mmol)。

将粗产物用制备HPLC(XTerra C18，50mM NH₄HCO₃ pH 10-CH₃CN)纯化以得到标题化合物(12.8mg)。MS m/z 361[M+H]⁺。

实施例17

8-[(2，6-二氟苯基)磺酰基]-2-甲基-1，3，4，8-四氢-2H-[1，4]氧氮杂并[6，7-e]吲哚

磺酰氯：2，6-二氟苯磺酰氯(0.021g，0.10mmol)。

将粗产物用制备HPLC(XTerra C18，50mM NH₄HCO₃ pH 10-CH₃CN)纯化以得到标题化合物(11.2mg)。MS m/z 379[M+H]⁺。

实施例18

2-甲基-8-{[4-(三氟甲氧基)苯基]磺酰基}-1，3，4，8-四氢-2H-[1，4]氧氮杂

并[6，7-e]吲哚

磺酰氯：4-(三氟甲氧基)苯-1-磺酰氯(0.026g，0.10mmol)。

将粗产物用制备HPLC(XTerra C18，50mM NH₄HCO₃ pH 10-CH₃CN)纯化以得到标题化合物(16.8mg)。MS m/z 427[M+H]⁺。

实施例19

2-甲基-8-(2-萘基磺酰基)-1，3，4，8-四氢-2H-[1，4]氧氮杂

并[6，7-e]吲哚

磺酰氯：2-萘磺酰氯(0.023g，0.10mmol)。将粗产物用制备HPLC(XTerra C18，50mM NH₄HCO₃ pH 10-CH₃CN)纯化以得到标题化合物(19.8mg)。MS m/z 393[M+H]⁺。

实施例20

8-[(3-氯-4-甲基苯基)磺酰基]-2-甲基-1，3，4，8-四氢-2H-[1，4]氧氮杂

并[6，7-e]吲哚

磺酰氯：3-氯-4-甲基苯磺酰氯(0.023g，0.10mmol)。将粗产物用制备HPLC(XTerra C18，50mM NH₄HCO₃ pH 10-CH₃CN)纯化以得到标题化合物(2.2mg)。MS m/z 391[M+H]⁺。

实施例21

8-[(4，5-二氯-2-噻吩基)磺酰基]-2-甲基-1，3，4，8-四氢-2H-[1，4]氧氮杂

并[6，7-e]吲哚

磺酰氯：2，3-二氯噻吩-5-磺酰氯(0.025g，0.10mmol)。

将粗产物用制备HPLC(XTerra C18，50mM NH₄HCO₃ pH 10-CH₃CN)纯化以得到标题化合物(11.5mg)。MS m/z 418[M+H]⁺。

实施例22

8-[(5-氯-3-甲基-1-苯并噻吩-2-基)磺酰基]-2-甲基-1，3，4，8-四氢-2H-[1，4]氧氮杂

并[6，7-e]吲哚

磺酰氯：5-氯-3-甲基苯并(b)噻吩-2-磺酰氯(0.028g，0.10mmol)。

将粗产物用制备HPLC(XTerra C18，50mM NH₄HCO₃ pH 10-CH₃CN)纯化以得到标题化合物(9mg)。MS m/z 447[M+H]⁺。

实施例23

8-[(2，4-二氯苯基)磺酰基]-2-甲基-1，3，4，8-四氢-2H-[1，4]氧氮杂并[6，7-e]吲哚

磺酰氯：2，4-二氯苯磺酰氯(0.025g，0.10mmol)。

将粗产物用制备HPLC(XTerra C18，50mM NH₄HCO₃ pH 10-CH₃CN)纯化以得到标题化合物(9mg)。MS m/z 412[M+H]⁺。

实施例24

8-{[4-氟-3-(三氟甲基)苯基]磺酰基}-2-甲基-1，3，4，8-四氢-2H-[1，4]氧氮杂

并[6，7-e]吲哚

磺酰氯：4-氟-3-三氟甲基苯磺酰氯(0.026g，0.10mmol)。

将粗产物用制备HPLC(XTerra C18，50mM NH₄HCO₃ pH 10-CH₃CN)纯化以得到标题化合物(4mg)。MS m/z 429[M+H]⁺。

实施例25

2-甲基-8-(2-噻吩基磺酰基)-1，3，4，8-四氢-2H-[1，4]氧氮杂

并[6，7-e]吲哚

磺酰氯：2-噻吩基磺酰氯(0.018g，0.10mmol)。

将粗产物用制备HPLC(XTerra C18，50mM NH₄HCO₃ pH 10-CH₃CN)纯化以得到标题化合物(2mg)。MS m/z 349[M+H]⁺。

实施例26

2-甲基-8-[(4-甲基苯基)磺酰基]-1，3，4，8-四氢-2H-[1，4]氧氮杂并[6，7-e]吲哚

磺酰氯：4-甲苯磺酰氯(0.019g，0.10mmol)。

将粗产物用制备HPLC(XTerra C18，50mM NH₄HCO₃ pH 10-CH₃CN)纯化以得到标题化合物(12mg)。MS m/z 357[M+H]⁺。

实施例27

8-[(2-甲氧基-5-甲基苯基)磺酰基]-2-甲基-1，3，4，8-四氢-2H-[1，4]氧氮杂

并[6，7-e]吲哚

磺酰氯：2-甲氧基-5-甲基苯磺酰氯(0.022g，0.10mmol)。

将粗产物用制备HPLC(XTerra C18，50mM NH₄HCO₃ pH 10-CH₃CN)纯化以得到标题化合物(12mg)。MS m/z 387[M+H]⁺。

实施例28

8-[(3-氟-4-甲基苯基)磺酰基]-2-甲基-1，3，4，8-四氢-2H-[1，4]氧氮杂并[6，7-e]吲哚

磺酰氯：3-氟-4-甲基苯磺酰氯(0.021g，0.10mmol)。

将粗产物用制备HPLC(XTerra C18，50mM NH₄HCO₃ pH 10-CH₃CN)纯化以得到标题化合物(12mg)。MS m/z 375[M+H]⁺。

实施例29

8-(1-苯并噻吩-3-基磺酰基)-2-甲基-1，3，4，8-四氢-2H-[1，4]氧氮杂

并[6，7-e]吲哚

磺酰氯：1-苯并噻吩-3-磺酰氯(0.023g，0.10mmol)。

将粗产物用制备HPLC(XTerra C18，50mM NH₄HCO₃ pH 10-CH₃CN)纯化以得到标题化合物(12mg)。MS m/z 399[M+H]⁺。

实施例30

8-[(4-甲氧基苯基)磺酰基]-2-甲基-1，3，4，8-四氢-2H-[1，4]氧氮杂

并[6，7-e]吲哚

磺酰氯：4-甲氧基苯磺酰氯(0.021g，0.10mmol)。

将粗产物用制备HPLC(XTerra C18，50mM NH₄HCO₃ pH 10-CH₃CN)纯化以得到标题化合物(6.2mg)。MS m/z 373[M+H]⁺。

实施例31

2-甲基-8-{[4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}-1，3，4，8-四氢-2H-[1，4]氧氮杂

并[6，7-e]吲哚

磺酰氯：4-(三氟甲基)-苯磺酰氯(0.024g，0.10mmol)。

将粗产物用制备HPLC(XTerra C18，50mM NH₄HCO₃ pH 10-CH₃CN)纯化以得到标题化合物(11.6mg)。MS m/z 411[M+H]⁺。

实施例32

2-甲基-8-[(4-丙基苯基)磺酰基]-1，3，4，8-四氢-2H-[1，4]氧氮杂

并[6，7-e]吲哚

磺酰氯：4-丙基苯磺酰氯(0.022g，0.10mmol)。

将粗产物用制备HPLC(XTerra C18，50mM NH₄HCO₃ pH 10-CH₃CN)纯化以得到标题化合物(13mg)。MS m/z 385[M+H]⁺。

实施例33

3-氯-4-[(2-甲基-1，2，3，4-四氢-8H-[1，4]氧氮杂

并[6，7-e]吲哚-8-基)磺酰基]苄腈

磺酰氯：2-氯-4-氰基苯磺酰氯(0.024g，0.10mmol)。

将粗产物用制备HPLC(XTerra C18，50mM NH₄HCO₃ pH 10-CH₃CN)纯化以得到标题化合物(2mg)。MS m/z 402[M+H]⁺。

实施例34

8-[(2，5-二甲基-3-噻吩基)磺酰基]-2-甲基-1，3，4，8-四氢-2H-[1，4]氧氮杂

并[6，7-e]吲哚

磺酰氯：2，5-二甲基-3-噻吩磺酰氯(0.021g，0.10mmol)。

将粗产物用制备HPLC(XTerra C18，50mM NH₄HCO₃ pH 10-CH₃CN)纯化以得到标题化合物(11.3mg)。MS m/z 377[M+H]⁺。

实施例35

2-[(2-甲基-1，2，3，4-四氢-8H-[1，4]氧氮杂

并[6，7-e]吲哚-8-基)磺酰基]苄腈

在氮气下将NaH(60％，在矿物油中，0.040g，1.0mmol)装料到派热克斯玻璃管中并且添加在无水DMF(1mL)中的2-甲基-1，3，4，8-四氢-2H-[1，4]氧氮杂

并[6，7-e]吲哚(中间体6,100mg，0.492mmol)。将反应混合物在室温搅拌20分钟，之后添加2-氰基苯磺酰氯(0.11g，0.50mmol)并且将反应混合物搅拌1小时。添加水(2mL)并且用DCM萃取溶液。将合并的有机物蒸发并且将固体残余物用二乙醚洗涤，以得到64mg的标题化合物。MS m/z 368[M+H]⁺。

实施例36

2-甲基-1-[2-甲基-8-(苯基磺酰基)-1，3，4，8-四氢-2H-[1，4]氧氮杂

并[6，7-e]吲哚-9-基]丙-1-酮三氟乙酸盐

将THF(1mL)中的2-甲基-8-(苯基磺酰基)-1，3，4，8-四氢-2H-[1，4]氧氮杂

并[6，7-e]吲哚(实施例5，0.020g，0.058mmol)在氮气气氛下冷却到-78℃。添加BuLi(1.6M，在己烷中，0.11mL，0.18mmol)，并且将溶液搅拌10分钟，之后添加异丁酸甲酯(0.20mL，0.18mmol)。将搅拌继续过夜，并且使反应混合物的温度达到室温。将反应混合物蒸发，并用制备HPLC(ACE C8，0.1％TFA-CH₃CN)纯化以得到三氟乙酸盐形式的标题化合物(6mg)。MS m/z 413[M+H]⁺。

实施例37

1-[2-甲基-8-(苯基磺酰基)-1，3，4，8-四氢-2H-[1，4]氧氮杂

并[6，7-e]吲哚-9-基]乙酮三氟乙酸盐

并[6，7-e]吲哚(实施例5，0.020g，0.058mmol)在氮气气氛下冷却到-78℃。添加BuLi(1.6M，在己烷中，0.11mL，0.18mmol)，并且将溶液搅拌10分钟，之后添加乙酸酐(0.18mL，0.18mmol)。将搅拌继续过夜，并且使反应混合物的温度达到室温。将反应混合物蒸发，并用制备HPLC(ACE C8，0.1％TFA-CH₃CN)纯化以得到三氟乙酸盐形式的标题化合物(18mg)。MS m/z 385[M+H]⁺。

实施例38

9-氯-2-甲基-8-(苯基磺酰基)-1，3，4，8-四氢-2H-[1，4]氧氮杂

并[6，7-e]吲哚三氟乙酸盐

并[6，7-e]吲哚(实施例5，0.030g，0.088mmol)在氮气气氛下冷却到-78℃。添加BuLi(2.5M，在己烷中，0.053mL，0.13mmol)。将溶液搅拌15分钟，并添加噻吩-2-磺酰氯(24mg，0.13mmol)。使反应混合物的温度升高到室温过夜并蒸发。将该物质用制备HPLC(ACE C8，0.1％TFA-CH₃CN)纯化以得到三氟乙酸盐形式的标题化合物(5.2mg)。MS m/z 377[M+H]⁺。

实施例39

2-[2-甲基-8-(苯基磺酰基)-1，3，4，8-四氢-2H-[1，4]氧氮杂

并[6，7-e]吲哚-9-基]丙-2-醇三氟乙酸盐

在-78℃在氮气气氛下将2-甲基-8-(苯基磺酰基)-1，3，4，8-四氢-2H-[1，4]氧氮杂

并[6，7-e]吲哚(实施例5，0.030g，0.088mmol)溶解在无水THF(1mL)中。添加BuLi(2.5M，在己烷中，0.053mL，0.13mmol)并且将溶液搅拌15分钟，之后添加丙酮(0.010mL，0.13mmol)。使反应混合物的温度升高到室温过夜。将该物质用制备HPLC(ACE C8，0.1％TFA-CH₃CN)纯化以得到三氟乙酸盐形式的标题化合物(10.5mg)。MS m/z 401[M+H]⁺。

实施例40

环丙基[2-甲基-8-(苯基磺酰基)-1，3，4，8-四氢-2H-[1，4]氧氮杂并[6，7-e]吲哚-9-基]甲醇

将2-甲基-8-(苯基磺酰基)-1，3，4，8-四氢-2H-[1，4]氧氮杂并[6，7-e]吲哚(实施例5，0.030g，0.088mmol)在-78℃在氮气氛下溶解在无水THF(1mL)中。添加BuLi(2.5M，在己烷中，0.053mL，0.13mmol)。将溶液搅拌15分钟，之后添加环丙烷羧酸甲酯(0.013mL，0.13mmol)。容许将反应混合物的温度升高到室温过夜。将粗产物用制备HPLC(XTerra C18，50mMNH₄HCO₃ pH 10-CH₃CN)纯化以得到标题化合物(1.5mg)。MS m/z 413[M+H]⁺。

实施例41

1-[2-甲基-8-(苯基磺酰基)-1，3，4，8-四氢-2H-[1，4]氧氮杂

并[6，7-e]吲哚-9-基]乙醇三氟乙酸盐

将2-甲基-8-(苯基磺酰基)-1，3，4，8-四氢-2H-[1，4]氧氮杂

并[6，7-e]吲哚(实施例5，0.030g，0.88mmol)在-78℃在氮气氛下溶解在无水THF(1mL)中。添加BuLi(2.5M，在己烷中，0.053mL，0.13mmol)。将溶液搅拌15分钟，之后添加乙酸酐(0.012mL，0.13mmol)。容许将反应混合物的温度升高到室温过夜。将该物质用制备HPLC(ACE C8，0.1％TFA-CH₃CN)纯化以得到三氟乙酸盐形式的作为白色固体的标题化合物(4.1mg)。MS m/z387[M+H]⁺。

实施例42

10-氯-2-甲基-8-(苯基磺酰基)-1，3，4，8-四氢-2H-[1，4]氧氮杂

并[6，7-e]吲哚

将N-氯琥珀酰亚胺(NCS)(29mg，0.21mmol)添加到THF(2mL)中的2-甲基-8-(苯基磺酰基)-1，3，4，8-四氢-2H-[1，4]氧氮杂

并[6，7-e]吲哚实施例5，0.050g，0.15mmol)的溶液，并且将反应混合物在50℃加热过夜。添加另外的NCS(0.030g，0.22mmol)并且将混合物在50℃加热4天。将混合物蒸发并将粗制物用急骤色谱法在硅胶上利用MeOH:DCM:NEt₃(2:97:1)纯化以提供7.3mg的白色固体。MS m/z 377[M+H]⁺。

中间体7

5-(苄氧基)-1-(苯基磺酰基)-1H-吲哚

将4M NaOH(100mL，0.4mol)添加到DCM(500mL)中的5-苄氧基吲哚(20g，0.09mol)，四丁基铵硫酸氢盐(6.1g，0.018mol)和苯磺酰氯(27g，0.15mol)的溶液。将混合物在室温搅拌6小时，并添加另外的苯磺酰氯(4.1g，0.023mol)。将混合物搅拌过夜，并用水和DCM稀释。将混合物转移到分离漏斗，并且用DCM(2x)萃取，干燥(MgSO₄)并蒸发。将粗产物悬浮在二乙醚(1000mL)中并过滤。将固体滤饼用二乙醚(2x)洗涤并丢弃。将滤液蒸发至约100mL(白色固体的沉淀)并过滤。将白色晶体用冷的二乙醚(2x)洗涤，并在真空中干燥以得到15g的白色固体。MS m/z 364[M+H]⁺

中间体8

1-(苯基磺酰基)-1H-吲哚-5-醇

将Pd/C10重量％(0.10g，0.094mmol)添加到THF/MeOH 1:1(300mL)中的5-(苄氧基)-1-(苯基磺酰基)-1H-吲哚(中间体7，6.00g，16.5mmol)和甲酸铵(15.6g，248mmol)的溶液。将反应混合物在室温搅拌过夜，并通过短的硅胶塞过滤。将滤液蒸发并溶解在DCM中，并且通过硅胶塞过滤，用DCM中的2.5％ MeOH洗脱。将最纯的级分(用TLC监测)蒸发以得到白色粉末形式的标题化合物(4.2g)。MS m/z 273[M+H]⁺。

中间体9

4-(羟甲基)-1-(苯基磺酰基)-1H-吲哚-5-醇

将1-(苯基磺酰基)-1H-吲哚-5-醇(中间体8，0.80g，2.9mmol)溶解在MeOH(20mL)中并且添加甲醛(37重量％，在H₂O中，4.0mL，49mmol)，接着添加水(20mL)中的KOH(1.64g，29.3mmol)溶液。将反应混合物在40℃加热过夜。将混合物用1M HCl酸化并用DCM稀释，转移到分离漏斗并用DCM(2x)提取。将合并的有机物用盐水洗涤(1x)，干燥(MgSO₄)并蒸发。将粗产物溶解在二乙醚(100mL)中并蒸发到大约20mL(白色晶体的沉淀)。将白色晶体过滤并用二乙醚洗涤(2x)以得到0.43g的白色固体形式的标题化合物。MS m/z 286[M+H-H₂O]⁺。

中间体10

5-羟基-1-(苯基磺酰基)-1H-吲哚-4-甲醛

将4-(羟甲基)-1-(苯基磺酰基)-1H-吲哚-5-醇(中间体9,439mg，1.45mmol)溶解在无水DCM(25mL)中，并且全部以一份添加二氧化镁(0.75g，8.7mmol)。将反应混合物在室温搅拌2小时，并且将混合物通过硅胶垫过滤。将滤液用水洗涤(1x)，干燥(MgSO₄)并蒸发以得到0.2g的橙色油。MSm/z 302[M+H]⁺。

实施例43

(7aR)-3-(苯基磺酰基)-3，7a，8，9，10，12-六氢-7H-吡咯并[2′，1′：3，4][1，4]氧氮杂

并[6，7-e]吲哚三氟乙酸盐

将1，1′-偶氮双(N，N-二甲基甲酰胺)(23mg，0.13mmol)添加到DCM(2mL)中的5-羟基-1-(苯基磺酰基)-1H-吲哚-4-甲醛(中间体10，0.020g，0.067mmol)，(R)-1-Boc-2-吡咯烷甲醇(26.7mg，0.133mmol)和三苯膦(34.8mg，0.133mmol)的溶液。将反应混合物在室温搅拌过夜，蒸发并将粗制物用急骤色谱法在硅胶上利用DCM中的2.5％MeOH作为洗脱剂纯化。将最纯的级分蒸发并溶解在DCM(3mL)中并且添加TFA(1mL)。将混合物搅拌2小时，蒸发并溶解在THF(1mL)中。添加三乙酰氧基硼氢化钠(56mg，0.27mmol)，并将混合物在室温搅拌15分钟并蒸发。将该物质用制备HPLC(ACE C8，0.1％TFA-CH₃CN)纯化以得到三氟乙酸盐形式的作为浅棕色液体的标题化合物(8mg)。MS m/z 369[M+H]+。

实施例44

(7aS)-3-(苯基磺酰基)-3，7a，8，9，10，12-六氢-7H-吡咯并[2′，1′:3，4][1，4]氧氮杂

并[6，7-e]吲哚三氟乙酸盐

将1，1′-偶氮双(N，N-二甲基甲酰胺)(34mg，0.20mmol)添加到DCM(2mL)中的5-羟基-1-(苯基磺酰基)-1H-吲哚-4-甲醛(中间体10，0.030g，0.10mmol)，(S)-1-Boc-2-吡咯烷甲醇(40.0mg，0.20mmol)和三苯膦(52mg，0.20mmol)的溶液。将反应混合物在45℃搅拌3小时，蒸发并将粗制物用急骤色谱法在硅胶上利用DCM中的1％到2.5％MeOH作为洗脱剂纯化。将该boc-保护的中间体溶解在DCM(2mL)中并且添加TFA(1mL)。将混合物在室温搅拌1小时并蒸发。将残余物溶解在THF(2mL)中并添加三乙酰氧基硼氢化钠(84.0mg，0.40mmol)。将混合物搅拌20分钟并蒸发。将粗制物用制备HPLC(ACE C8，0.1％TFA-CH₃CN)纯化以得到三氟乙酸盐形式的作为黄色油的标题化合物(9mg)。MS m/z 369[M+H]⁺。

实施例45

(3S)-3-甲基-8-(苯基磺酰基)-1，3，4，8-四氢-2H-[1，4]氧氮杂并[6，7-e]吲哚

将1，1′-偶氮双(N，N-二甲基甲酰胺)(57mg，0.33mmol)添加到DCM(5mL)中的5-羟基-1-(苯基磺酰基)-1H-吲哚-4-甲醛(中间体10，0.050g，0.16mmol)，S-(-)-2-(叔丁氧羰基氨基)-1-丙醇(58mg，0.33mmol)和三苯膦(87mg，0.33mmol)的溶液。将混合物在45℃搅拌2天，将混合物蒸发。将粗制物用急骤色谱法利用DCM中的1％到2.5％MeOH纯化。将该boc-保护的中间体溶解在DCM(3mL)中并且添加TFA(1mL)。将混合物搅拌1小时并蒸发。将残余物溶解在THF(3mL)中，全部以一份添加三乙酰氧基硼氢化钠(30.0mg，0.141mmol)。将反应混合物搅拌20分钟并蒸发。将粗产物用急骤色谱法在硅胶上利用MeOH:DCM:NEt₃(5:94:1)作为洗脱剂纯化，以得到浅黄色固体(15mg)的标题化合物。MS m/z 343[M+H]⁺。

实施例46

(3S)-2，3-二甲基-8-(苯基磺酰基)-1，3，4，8-四氢-2H-[1，4]氧氮杂

并[6，7-e]吲哚三氟乙酸盐

将(3S)-3-甲基-8-(苯基磺酰基)-1，3，4，8-四氢-2H-[1，4]氧氮杂

并[6，7-e]吲哚(实施例45，0.010g，0.029mmol)溶解在THF(1mL)中，并且添加甲醛(37重量％，在H₂O中，0.020mL，0.25mmol)。将混合物搅拌5分钟，之后全部以一份添加三乙酰氧基硼氢化钠(7.5mg，0.044mmol)。将混合物在室温搅拌1小时，并蒸发。将粗制物用制备HPLC(ACE C8，0.1％TFA-CH₃CN)纯化以得到三氟乙酸盐形式的作为浅黄色胶的标题化合物(11.5mg)。MS m/z 357[M+H]⁺。

中间体11

7-甲基-1H-吲哚-5-醇

根据PCT国际申请WO 9523141，1995制备。

中间体12

4-{[(2-羟基乙基)(甲基)氨基]甲基}-7-甲基-1H-吲哚-5-醇

将EtOH(2mL)中的多聚甲醛(82.0mg，2.71mmol)和2-甲基氨基乙醇(0.218mL，2.71mmol)在50℃加热20分钟。添加EtOH(10mL)中的7-甲基-1H-吲哚-5-醇(中间体11,500mg，3.4mmol)并且将混合物在室温搅拌1.5小时。将混合物用DCM(15mL)稀释并分成两份，以便在两个SCX-柱(5g)上纯化，用DCM/MeOH 1:1(20mL)预先处理并用DCM/MeOH 1:1(50mL)(仅含有sm)和1M MeOH(40mL)(含有产物)洗脱以得到490mg的棕色油，其变成固体。MS m/z 235[M+H]⁺。

中间体13

2，7-二甲基-1，3，4，8-四氢-2H-[1，4]氧氮杂

并[6，7-e]吲哚三氟乙酸盐

将THF(10mL)中的4-{[(2-羟基乙基)(甲基)氨基]甲基}-7-甲基-1H-吲哚-5-醇(中间体12,490mg，2.1mmol)，三苯膦(883mg，3.14mmol)和1，1′-偶氮双(N，N-二甲基甲酰胺)(540mg，3.1mmol)在室温搅拌过夜。将混合物用MeOH稀释并且将该物质用制备HPLC(ACE C8，0.1％TFA-CH₃CN)纯化以得到三氟乙酸盐形式的作为棕色油的标题化合物(60.8mg)。MS m/z 217[M+H]⁺。

实施例47

2，7-二甲基-8-(苯基磺酰基)-1，3，4，8-四氢-2H-[1，4]氧氮杂

并[6，7-e]吲哚三氟乙酸盐

将氢化钠(60％，在矿物油中，14mg，0.54mmol，95％)添加到DMF(2mL)中的2，7-二甲基-1，3，4，8-四氢-2H-[1，4]氧氮杂

并[6，7-e]吲哚三氟乙酸盐(中间体13，0.060g，0.18mmol)的溶液并且在室温搅拌5分钟，之后添加苯磺酰氯(0.035mL，0.27mmol)。将混合物在室温搅拌10分钟，并用冰/水猝灭，并用DCM提取。将粗制物用制备HPLC(ACE C8，0.1％TFA-CH₃CN)纯化以提供三氟乙酸盐形式的作为棕色油的标题化合物(14mg)。MS m/z 357[M+H]⁺。

中间体14

5-(苄氧基)-6-甲氧基-1-(苯基磺酰基)-1H-吲哚

将3M NaOH(5mL，15mmol)添加到DCM(25mL)中的5-(苄氧基)-6-甲氧基-吲哚(1.0g，3.9mmol)，四丁基铵硫酸氢盐(0.400g，1.18mmol)和苯磺酰氯(1.04g，5.92mmol)的溶液。将混合物在室温搅拌过夜并用DCM和水稀释。将有机相用水洗涤(1x)，干燥(MgSO₄)并蒸发。将粗产物通过硅胶利用DCM作为洗脱剂纯化，以得到白色固体形式的标题化合物(1.1g)。MS m/z 394[M+H]⁺。

中间体15

6-甲氧基-1-(苯基磺酰基)-1H-吲哚-5-醇

向EtOH(30mL)中的5-(苄氧基)-6-甲氧基-1-(苯基磺酰基)-1H-吲哚(中间体14，6.6g，17mmol)和Pd/C10重量％(2.0g，1.9mmol)的悬浮液添加环己烯(9mL)和浓HCl(9mL)。在微波加热器中将反应混合物在150℃加热5分钟。滤去Pd/C并且将溶剂在减压下除去以提供黑色胶形式的标题化合物(5.0g)。MS m/z 304[M+H]⁺。

中间体16

4-{[(2-羟基乙基)(甲基)氨基]甲基}-6-甲氧基-1-(苯基磺酰基)-1H-吲哚-5-醇

向2-(甲基氨基)乙醇(0.37g，4.9mmol)和多聚甲醛(0.15g，4.9mmol)添加乙醇(5mL)。将反应混合物在65℃加热5分钟，并且形成澄清的溶液。将EtOH(10mL)中的6-甲氧基-1-(苯基磺酰基)-1H-吲哚-5-醇(中间体15，0.75g，2.5mmol)以一份添加。将混合物在70℃搅拌2小时。在减压下除去溶剂并且将粗制物溶解在DCM中，并且用盐水洗涤。将有机层收集并干燥(MgSO₄)以提供标题化合物(400mg)。MS m/z 391[M+H]⁺。

实施例48

6-甲氧基-2-甲基-8-(苯基磺酰基)-1，3，4，8-四氢-2H-[1，4]氧氮杂

并[6，7-e]吲哚

将THF(15mL)添加到用4-{[(2-羟基乙基)(甲基)氨基]甲基}-6-甲氧基-1-(苯基磺酰基)-1H-吲哚-5-醇(中间体16，1.02mmol，400mg)，三苯膦(2.05mmol，537mg)和1，1′-偶氮双(N，N-二甲基甲酰胺)(2.05mmol，353mg)填充的派热克斯玻璃管。将反应混合物在150℃在微波加热器中加热90分钟。将粗产物用制备HPLC(XTerra C18，50mM NH₄HCO₃ pH 10-CH₃CN)纯化以得到标题化合物(137mg)。MS m/z 373[M+H]⁺。

实施例49

8-(苯基磺酰基)-1，3，4，8-四氢-2H-[1，4]氧氮杂

并[6，7-e]吲哚

将氯甲酸1-氯乙酯(1.0mL，7.0mmol)添加到DCM(10mL)中的2-甲基-8-(苯基磺酰基)-1，3，4，8-四氢-2H-[1，4]氧氮杂并[6，7-e]吲哚(实施例5，0.15g，0.44mmol)，和1，8-双-(二甲基氨基)-萘(质子海绵(proton sponge))(0.056g，0.26mmol)的溶液，并且将混合物在43℃搅拌1小时。添加二乙醚(2.5mL，2.5mmol)中的1.0M HCl，并且将混合物蒸发。将残余物溶解在无水MeOH(10mL)中并且在78℃加热30分钟并蒸发。将残余物溶解在DCM中并用水，盐水洗涤，将有机相干燥(MgSO₄)并蒸发。将粗产物用急骤色谱法在硅胶上利用MeOH，DCM和NEt₃(5:94:1)作为洗脱剂纯化，以得到浅粉色固体形式的标题化合物(11mg)。MS m/z 329[M+H]⁺。

中间体17

8-(苯基磺酰基)-1，3，4，8-四氢-2H-[1，4]氧氮杂

并[6，7-e]吲哚-2-甲酸叔丁酯

将8-(苯基磺酰基)-1，3，4，8-四氢-2H-[1，4]氧氮杂

并[6，7-e]吲哚(实施例49，0.60g，1.8mmol)溶解在DCM(20mL)中，并且全部以一份添加二碳酸二叔丁酯(0.48g，2.2mmol)。将混合物在室温搅拌1小时，用水洗涤并将有机相干燥(MgSO₄)并蒸发。将粗产物通过硅胶塞利用DCM作为洗脱剂纯化，以提供无色液体形式的标题化合物(0.75g)。MS m/z 373[M+H-叔丁基])⁺。

实施例50

2-(2-氟乙基)-8-(苯基磺酰基)-1，3，4，8-四氢-2H-[1，4]氧氮杂

并[6，7-e]吲哚

将8-(苯基磺酰基)-1，3，4，8-四氢-2H-[1，4]氧氮杂

并[6，7-e]吲哚-2-甲酸叔丁酯(中间体17，16mg，0.040mmol)溶解在DCM(1mL)中并添加TFA(0.5mL)。将反应混合物加热以回流，并且立即使其冷却到室温。将溶液蒸发并将残余物溶解在DMF(0.5mL)中。添加三乙胺(0.011mL，0.080mmol)并且将反应混合物搅拌5分钟，之后添加1-氟-2-碘乙烷(0.063mL，0.080mmol)。将溶液在60℃搅拌过夜。将溶液蒸发并将粗产物用制备HPLC(XTerra C18，50mM NH₄HCO₃ pH 10-CH₃CN)纯化以得到标题化合物(6.9mg)。MS m/z 375[M+H]⁺。

中间体18

1，3，4，8-四氢-2H-[1，4]氧氮杂

并[6，7-e]吲哚-2-甲酸叔丁酯

将二碳酸二叔丁酯(69mg，0.32mmol)和4-二甲基氨基吡啶(3.0mg，0.020mmol)添加到DCM(3mL)中的8-(苯基磺酰基)-1，3，4，8-四氢-2H-[1，4]氧氮杂

并[6，7-e]吲哚(实施例49，80.0mg，0.244mmol)的溶液。将反应在室温搅拌1小时，用DCM稀释并用0.5N HCl洗涤。将有机相干燥(MgSO₄)并蒸发。将残余物溶解在EtOH(3mL)中并添加4N NaOH(0.3mL，1.2mmol)的溶液，将混合物在75℃加热3小时，并蒸发。将残余物溶解在DCM中，并用饱和的NaHCO₃水溶液洗涤，干燥(MgSO₄)并蒸发。将粗产物通过硅胶塞利用DCM中的2.5％MeOH作为洗脱剂纯化，以提供白色固体形式的标题化合物(49mg)。MS m/z 233[M+H-叔丁基]⁺。

实施例51

8-[(2-甲氧基-5-甲基苯基)磺酰基]-1，3，4，8-四氢-2H-[1，4]氧氮杂

并[6，7-e]吲哚

将氢化钠(60％，在矿物油中，16.6mg，0.312mmol)添加到DMF(3mL)中的1，3，4，8-四氢-2H-[1，4]氧氮杂

并[6，7-e]吲哚-2-甲酸叔丁酯(中间体18，0.060g，0.21mmol)溶液。将混合物在室温搅拌20分钟，之后添加(2-甲氧基-5-甲基苯基)磺酰氯(69mg，0.31mmol)。将混合物在搅拌20分钟，并用水和DCM稀释。将水相用1M HCl调节到pH3，并用DCM(2x)萃取。将合并的有机物蒸发至大约5mL。添加TFA(2mL)并且将混合物在室温搅拌3小时，并且将反应混合物蒸发。将残余物溶解在DCM中，并且添加三乙胺(1mL)，并将混合物蒸发。将粗产物用急骤色谱法在硅胶上利用MeOH:DCM:NEt₃(3:96:1)作为洗脱剂纯化以得到白色固体，将其悬浮在二乙醚中并过滤。将白色粉末用冷的二乙醚洗涤(2x)并在真空中干燥以得到标题化合物(65mg)。MS m/z 373[M+H]⁺。

实施例52

8-[(2，4-二氯苯基)磺酰基]-1，3，4，8-四氢-2H-[1，4]氧氮杂

并[6，7-e]吲哚

将1，3，4，8-四氢-2H-[1，4]氧氮杂

并[6，7-e]吲哚-2-甲酸叔丁酯(中间体18，14mg，0.05mmol)，NaH(60％，在矿物油中，6.4mg，0.10mmol)和无水DMF(0.2mL)在室温振荡10分钟。将2，4-二氯苯磺酰氯(25mg，0.10mmol，在0.15mL的无水DMF中)添加到所述溶液。将反应混合物在室温振荡另外20分钟，并添加MeOH/1M HCl(3：1，1mL)的混合物。将反应混合物搅拌过夜并蒸发。将残余物溶解在MeOH中的1M NH₃(1mL，1mmol)中和MeOH(1mL)中。将粗产物用制备HPLC(XTerra C18，50mM NH₄HCO₃pH 10-CH₃CN)纯化以得到灰白色固体形式的标题化合物(1.9mg)。MSm/z 398[M+H]⁺。

实施例53

8-{[3-(三氟甲基)苯基]磺酰基}-1，3，4，8-四氢-2H-[1，4]氧氮杂

并[6，7-e]吲哚

将1，3，4，8-四氢-2H-[1，4]氧氮杂

并[6，7-e]吲哚-2-甲酸叔丁酯(中间体18，14mg，0.05mmol)，NaH(60％，在矿物油中，6.4mg，0.10mmol)和无水DMF(0.2mL)在室温振荡10分钟。将3-(三氟甲基)苯磺酰氯(24mg，0.10mmol，在0.15mL的无水DMF中)添加到所述溶液。将反应混合物在室温振荡另外20分钟，并添加MeOH/1M HCl(3：1，1mL)的混合物。将反应混合物搅拌过夜并蒸发。将残余物溶解在MeOH中的1M NH₃(1mL，1mmol)和MeOH(1mL)中。将粗产物用制备HPLC(XTerra C18，50mMNH₄HCO₃ pH 10-CH₃CN)纯化以得到灰白色固体形式的标题化合物(2.7mg)。MS m/z 397[M+H]⁺。

实施例54

8-[(3，4-二甲氧基苯基)磺酰基]-1，3，4，8-四氢-2H-[1，4]氧氮杂并[6，7-e]吲哚

1，3，4，8-四氢-2H-[1，4]氧氮杂并[6，7-e]吲哚-2-甲酸叔丁酯(中间体18，14mg，0.05mmol)，NaH(60％，在矿物油中，6.4mg，0.10mmol)和无水DMF(0.2mL)在室温振荡10分钟。将3，4-二甲氧基苯磺酰氯(24mg，0.10mmol，在0.15mL的无水DMF中)添加到所述溶液。将反应混合物在室温振荡另外20分钟，并添加MeOH/1M HCl(3:1，1mL)的混合物。将反应混合物搅拌过夜并蒸发。将残余物溶解在MeOH(1mL，1mmol)和MeOH(1mL)中的1M NH₃中。将粗产物用制备HPLC(XTerra C18，50mMNH₄HCO₃ pH 10-CH₃CN)纯化以得到灰白色固体形式的标题化合物(6.2mg)。MS m/z 389[M+H]⁺。

实施例55

8-(2-萘基磺酰基)-1，3，4，8-四氢-2H-[1，4]氧氮杂

并[6，7-e]吲哚

将1，3，4，8-四氢-2H-[1，4]氧氮杂

并[6，7-e]吲哚-2-甲酸叔丁酯(中间体18，14mg，0.05mmol)，NaH(60％，在矿物油中，6.4mg，0.10mmol)和无水DMF(0.2mL)在室温振荡10分钟。将萘-2-磺酰氯(23mg，0.10mmol，在0.15mL的无水DMF中)添加到所述溶液。将反应混合物在室温振荡另外20分钟，并添加MeOH/1M HCl(3:1，1mL)的混合物。将反应混合物搅拌过夜并蒸发。将残余物溶解在MeOH中的1M NH₃(1mL，1mmol)和MeOH(1mL)中。将粗产物用制备HPLC(XTerra C18，50mM NH₄HCO₃ pH10-CH₃CN)纯化以得到灰白色固体形式的标题化合物(5.2mg)。MS m/z379[M+H]⁺。

实施例56

8-[(2-甲氧基-4-甲基苯基)磺酰基]-1，3，4，8-四氢-2H-[1，4]氧氮杂

并[6，7-e]吲哚

将1，3，4，8-四氢-2H-[1，4]氧氮杂

并[6，7-e]吲哚-2-甲酸叔丁酯(中间体18，14mg，0.05mmol)，NaH(60％，在矿物油中，6.4mg，0.10mmol)和无水DMF(0.2mL)在室温振荡10分钟。将2-甲氧基-4-甲基苯磺酰氯(22mg，0.10mmol，在0.15mL的无水DMF中)添加到所述溶液。将反应混合物在室温振荡另外20分钟，并添加MeOH/1M HCl(3:1，1mL)的混合物。将反应混合物搅拌过夜并蒸发。将残余物溶解在MeOH(1mL，1mmol)和MeOH(1mL)中的1M NH₃中。将粗产物用制备HPLC(XTerra C18，50mMNH₄HCO₃ pH 10-CH₃CN)纯化以得到灰白色固体形式的标题化合物(7.8mg)。MS m/z 373[M+H]⁺。

实施例57

8-[(4-丙基苯基)磺酰基]-1，3，4，8-四氢-2H-[1，4]氧氮杂

并[6，7-e]吲哚

将1，3，4，8-四氢-2H-[1，4]氧氮杂

并[6，7-e]吲哚-2-甲酸叔丁酯(中间体18，14mg，0.05mmol)，NaH(60％，在矿物油中，6.4mg，0.10mmol)和无水DMF(0.2mL)在室温振荡10分钟。将4-丙基苯磺酰氯(22mg，0.10mmol，在0.15mL的无水DMF中)添加到所述溶液。将反应混合物在室温振荡另外20分钟，并添加MeOH/1M HCl(3:1，1mL)的混合物。将反应混合物搅拌过夜并蒸发。将残余物溶解在MeOH中的1M NH₃(1mL，1mmol)和MeOH(1mL)中。将粗产物用制备HPLC(XTerra C18，50mM NH₄HCO₃ pH10-CH₃CN)纯化以得到标题化合物(12.8mg)。MS m/z 371[M+H]⁺。

实施例58

8-[(4-异丙基苯基)磺酰基]-1，3，4，8-四氢-2H-[1，4]氧氮杂

并[6，7-e]吲哚

将1，3，4，8-四氢-2H-[1，4]氧氮杂

并[6，7-e]吲哚-2-甲酸叔丁酯(中间体18，14mg，0.05mmol)，NaH(60％，在矿物油中，6.4mg，0.10mmol)和无水DMF(0.2mL)在室温振荡10分钟。将4-异丙基苯磺酰氯(22mg，0.10mmol，在0.15mL的无水DMF中)添加到所述溶液。将反应混合物在室温振荡另外20分钟，并添加MeOH/1M HCl(3:1，1mL)的混合物。将反应混合物搅拌过夜并蒸发。将残余物溶解在MeOH中的1M NH₃(1mL，1mmol)和MeOH(1mL)中。将粗产物用制备HPLC(XTerra C18，50mM NH₄HCO₃ pH10-CH₃CN)纯化以得到灰白色固体形式的标题化合物(2.9mg)。MS m/z371[M+H]⁺。

实施例59

8-(1-苯并呋喃-2-基磺酰基)-1，3，4，8-四氢-2H-[1，4]氧氮杂

并[6，7-e]吲哚

将1，3，4，8-四氢-2H-[1，4]氧氮杂

并[6，7-e]吲哚-2-甲酸叔丁酯(中间体18，14mg，0.05mmol)，NaH(60％，在矿物油中，6.4mg，0.10mmol)和无水DMF(0.2mL)在室温振荡10分钟。将1-苯并呋喃-2-磺酰氯(22mg，0.10mmol，在0.15mL的无水DMF中)添加到所述溶液。将反应混合物在室温振荡另外20分钟，并添加MeOH/1M HCl(3:1，1mL)的混合物。将反应混合物搅拌过夜并蒸发。将残余物溶解在MeOH中的1M NH₃(1mL，1mmol)和MeOH(1mL)中。将粗产物用制备HPLC(XTerra C18，50mMNH₄HCO₃ pH 10-CH₃CN)纯化以得到灰白色固体形式的标题化合物(0.4mg)。MS m/z 369[M+H]⁺。

实施例60

8-[(2，5-二甲基-3-噻吩基)磺酰基]-1，3，4，8-四氢-2H-[1，4]氧氮杂

并[6，7-e]吲哚

将1，3，4，8-四氢-2H-[1，4]氧氮杂

并[6，7-e]吲哚-2-甲酸叔丁酯(中间体18，14mg，0.05mmol)，NaH(60％，在矿物油中，6.4mg，0.10mmol)和无水DMF(0.2mL)在室温振荡10分钟。将2，5-二甲基噻吩-3-磺酰氯(21mg，0.10mmol，在0.15mL的无水DMF中)添加到所述溶液。将反应混合物在室温振荡另外20分钟，并添加MeOH/1M HCl(3:1，1mL)的混合物。将反应混合物搅拌过夜并蒸发。将残余物溶解在MeOH中的1M NH₃(1mL，1mmol)和MeOH(1mL)中。将粗产物用制备HPLC(XTerra C18，50mMNH₄HCO₃ pH 10-CH₃CN)纯化以得到灰白色固体形式的标题化合物(3.2mg)。MS m/z 363[M+H]⁺。

实施例61

8-[(3-氟-4-甲基苯基)磺酰基]-1，3，4，8-四氢-2H-[1，4]氧氮杂

并[6，7-e]吲哚

将1，3，4，8-四氢-2H-[1，4]氧氮杂

并[6，7-e]吲哚-2-甲酸叔丁酯(中间体18，14mg，0.05mmol)，NaH(60％，在矿物油中，6.4mg，0.10mmol)和无水DMF(0.2mL)在室温振荡10分钟。将3-氟-4-甲基苯磺酰氯(21mg，0.10mmol，在0.15mL的无水DMF中)添加到所述溶液。将反应混合物在室温振荡另外20分钟，并添加MeOH/1M HCl(3:1，1mL)的混合物。将反应混合物搅拌过夜并蒸发。将残余物溶解在MeOH中的1M NH₃(1mL，1mmol)和MeOH(1mL)中。将粗产物用制备HPLC(XTerra C18，50mMNH₄HCO₃ pH 10-CH₃CN)纯化以得到灰白色固体形式的标题化合物(1.4mg)。MS m/z 361[M+H]⁺。

实施例62

8-[(4-甲氧基苯基)磺酰基]-1，3，4，8-四氢-2H-[1，4]氧氮杂

并[6，7-e]吲哚

将1，3，4，8-四氢-2H-[1，4]氧氮杂

并[6，7-e]吲哚-2-甲酸叔丁酯(中间体18，14mg，0.05mmol)，NaH(60％，在矿物油中，6.4mg，0.10mmol)和无水DMF(0.2mL)在室温振荡10分钟。将4-甲氧基苯磺酰氯(21mg，0.10mmol，在0.15mL的无水DMF中)添加到所述溶液。将反应混合物在室温振荡另外20分钟，并添加MeOH/1M HCl(3:1，1mL)的混合物。将反应混合物搅拌过夜并蒸发。将残余物溶解在MeOH中的1M NH₃(1mL，1mmol)和MeOH(1mL)中。将粗产物用制备HPLC(XTerra C18，50mM NH₄HCO₃ pH10-CH₃CN)纯化以得到灰白色固体形式的标题化合物(5.5mg)。MS m/z359[M+H]⁺。

实施例63

8-[(2，5-二甲基-3-呋喃基)磺酰基]-1，3，4，8-四氢-2H-[1，4]氧氮杂

并[6，7-e]吲哚

将1，3，4，8-四氢-2H-[1，4]氧氮杂

并[6，7-e]吲哚-2-甲酸叔丁酯(中间体18，14mg，0.05mmol)，NaH(60％，在矿物油中，6.4mg，0.10mmol)和无水DMF(0.2mL)在室温振荡10分钟。将2，5-二甲基呋喃-3-磺酰氯(19mg，0.10mmol，在0.15mL的无水DMF中)添加到所述溶液。将反应混合物在室温振荡另外20分钟，并添加MeOH/1M HCl(3:1，1mL)的混合物。将反应混合物搅拌过夜并蒸发。将残余物溶解在MeOH中的1M NH₃(1mL，1mmol)和MeOH(1mL)中。将粗产物用制备HPLC(XTerra C18，50mMNH₄HCO₃ pH 10-CH₃CN)纯化以得到灰白色固体形式的标题化合物(5.2mg)。MS m/z 347[M+H]⁺。

实施例64

8-[(2-甲基苯基)磺酰基]-1，3，4，8-四氢-2H-[1，4]氧氮杂

并[6，7-e]吲哚

将1，3，4，8-四氢-2H-[1，4]氧氮杂

并[6，7-e]吲哚-2-甲酸叔丁酯(中间体18，14mg，0.05mmol)，NaH(60％，在矿物油中，6.4mg，0.10mmol)和无水DMF(0.2mL)在室温振荡10分钟。将2-甲基苯磺酰氯(19mg，0.10mmol，在0.15mL的无水DMF中)添加到所述溶液。将反应混合物在室温振荡另外20分钟，并添加Me0H/1M HCl(3:1，1mL)的混合物。将反应混合物搅拌过夜并蒸发。将残余物溶解在Me0H中的1M NH₃(1mL，1mmol)和Me0H(1mL)中。将粗产物用制备HPLC(XTerra C18，50mM NH₄HCO₃ pH10-CH₃CN)纯化以得到灰白色固体形式的标题化合物(5.0mg)。MS m/z343[M+H]⁺。

实施例65

8-[(4-甲基苯基)磺酰基]-1，3，4，8-四氢-2H-[1，4]氧氮杂

并[6，7-e]吲哚

将1，3，4，8-四氢-2H-[1，4]氧氮杂

并[6，7-e]吲哚-2-甲酸叔丁酯(中间体18，14mg，0.05mmol)，NaH(60％，在矿物油中，6.4mg，0.10mmol)和无水DMF(0.2mL)在室温振荡10分钟。将4-甲基苯磺酰氯(19mg，0.10mmol，在0.15mL的无水DMF中)添加到所述溶液。将反应混合物在室温振荡另外20分钟，并添加MeOH/1M HCl(3:1，1mL)的混合物。将反应混合物搅拌过夜并蒸发。将残余物溶解在MeOH中的1M NH₃(1mL，1mmol)和MeOH(1mL)中。将粗产物用制备HPLC(XTerra C18，50mM NH₄HCO₃ pH10-CH₃CN)纯化以得到灰白色固体形式的标题化合物(4.9mg)。MS m/z343[M+H]⁺。

实施例66

8-(2-噻吩基磺酰基)-1，3，4，8-四氢-2H-[1，4]氧氮杂

并[6，7-e]吲哚

将1，3，4，8-四氢-2H-[1，4]氧氮杂并[6，7-e]吲哚-2-甲酸叔丁酯(中间体18，14mg，0.05mmol)，NaH(60％，在矿物油中，6.4mg，0.10mmol)和无水DMF(0.2mL)在室温振荡10分钟。将噻吩-2-磺酰氯(18mg，0.10mmol，在0.15mL的无水DMF中)添加到所述溶液。将反应混合物在室温振荡另外20分钟，并添加MeOH/1M HCl(3:1，1mL)的混合物。将反应混合物搅拌过夜并蒸发。将残余物溶解在MeOH中的1M NH₃(1mL，1mmol)和MeOH(1mL)中。将粗产物用制备HPLC(XTerra C18，50mM NH₄HCO₃ pH10-CH₃CN)纯化以得到灰白色固体形式的标题化合物(10.2mg)。MS m/z335[M+H]⁺。

实施例67

8-{[2-(三氟甲氧基)苯基]磺酰基}-1，3，4，8-四氢-2H-[1，4]氧氮杂

并[6，7-e]吲哚

将1，3，4，8-四氢-2H-[1，4]氧氮杂

并[6，7-e]吲哚-2-甲酸叔丁酯(中间体18，14mg，0.05mmol)，NaH(60％，在矿物油中，6.4mg，0.10mmol)和无水DMF(0.2mL)在室温振荡10分钟。将2-(三氟甲氧基)苯磺酰氯(26mg，0.10mmol，在0.15mL的无水DMF中)添加到所述溶液。将反应混合物在室温振荡另外20分钟，并添加MeOH/1M HCl(3:1，1mL)的混合物。将反应混合物搅拌过夜并蒸发。将残余物溶解在MeOH中的1M NH₃(1mL，1mmol)和MeOH(1mL)中。将粗产物用制备HPLC(XTerra C18，50mMNH₄HCO₃ pH 10-CH₃CN)纯化以得到灰白色固体形式的标题化合物(1.0mg)。MS m/z 413[M+H]⁺。

实施例68

8-(联苯基-3-基磺酰基)-1，3，4，8-四氢-2H-[1，4]氧氮杂

并[6，7-e]吲哚

将1，3，4，8-四氢-2H-[1，4]氧氮杂

并[6，7-e]吲哚-2-甲酸叔丁酯(中间体18，14mg，0.05mmol)，NaH(60％，在矿物油中，6.4mg，0.10mmol)和无水DMF(0.2mL)在室温振荡10分钟。将联苯基-3-磺酰氯(25mg，0.10mmol，在0.15mL的无水DMF中)添加到所述溶液。将反应混合物在室温振荡另外20分钟，并添加MeOH/1M HCl(3:1，1mL)的混合物。将反应混合物搅拌过夜并蒸发。将残余物溶解在MeOH中的1M NH₃(1mL，1mmol)和MeOH(1mL)中。将粗产物用制备HPLC(XTerra C18，50mM NH₄HCO₃ pH10-CH₃CN)纯化以得到灰白色固体形式的标题化合物(2.0mg)。MS m/z405[M+H]⁺。

实施例69

8-{[2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}-1，3，4，8-四氢-2H-[1，4]氧氮杂

并[6，7-e]吲哚

将1，3，4，8-四氢-2H-[1，4]氧氮杂并[6，7-e]吲哚-2-甲酸叔丁酯(中间体18，14mg，0.05mmol)，NaH(60％，在矿物油中，6.4mg，0.10mmol)和无水DMF(0.2mL)在室温振荡10分钟。将2-(三氟甲基)苯磺酰氯(24mg，0.10mmol，在0.15mL的无水DMF中)添加到所述溶液。将反应混合物在室温振荡另外20分钟，并添加MeOH/1M HCl(3:1，1mL)的混合物。将反应混合物搅拌过夜并蒸发。将残余物溶解在MeOH中的1M NH₃(1mL，1mmol)和MeOH(1mL)中。将粗产物用制备HPLC(XTerra C18，50mMNH₄HCO₃ pH 10-CH₃CN)纯化以得到灰白色固体形式的标题化合物(3.3mg)。MS m/z 397[M+H]⁺。

实施例70

8-(1-苯并噻吩-2-基磺酰基)-1，3，4，8-四氢-2H-[1，4]氧氮杂

并[6，7-e]吲哚

将1，3，4，8-四氢-2H-[1，4]氧氮杂

并[6，7-e]吲哚-2-甲酸叔丁酯(中间体18，14mg，0.05mmol)，NaH(60％，在矿物油中，6.4mg，0.10mmol)和无水DMF(0.2mL)在室温振荡10分钟。将1-苯并噻吩-2-磺酰氯(23mg，0.10mmol，在0.15mL的无水DMF中)添加到所述溶液。将反应混合物在室温振荡另外20分钟，并添加MeOH/1M HCl(3:1，1mL)的混合物。将反应混合物搅拌过夜并蒸发。将残余物溶解在MeOH中的1M NH₃(1mL，1mmol)和MeOH(1mL)中。将粗产物用制备HPLC(XTerra C18，50mMNH₄HCO₃ pH 10-CH₃CN)纯化以得到灰白色固体形式的标题化合物(1.9mg)。MS m/z 385[M+H]⁺。

实施例71

8-(1-萘基磺酰基)-1，3，4，8-四氢-2H-[1，4]氧氮杂

并[6，7-e]吲哚

将1，3，4，8-四氢-2H-[1，4]氧氮杂

并[6，7-e]吲哚-2-甲酸叔丁酯(中间体18，14mg，0.05mmol)，NaH(60％，在矿物油中，6.4mg，0.10mmol)和无水DMF(0.2mL)在室温振荡10分钟。将萘-1-磺酰氯(23mg，0.10mmol，在0.15mL的无水DMF中)添加到所述溶液。将反应混合物在室温振荡另外20分钟，并添加MeOH/1M HCl(3:1，1mL)的混合物。将反应混合物搅拌过夜并蒸发。将残余物溶解在MeOH中的1M NH₃(1mL，1mmol)和MeOH(1mL)中。将粗产物用制备HPLC(XTerra C18，50mM NH₄HCO₃ pH10-CH₃CN)纯化以得到灰白色固体形式的标题化合物(1.5mg)。MS m/z379[M+H]⁺。

实施例72

8-[(5-氟-2-甲基苯基)磺酰基]-1，3，4，8-四氢-2H-[1，4]氧氮杂

并[6，7-e]吲哚

将1，3，4，8-四氢-2H-[1，4]氧氮杂

并[6，7-e]吲哚-2-甲酸叔丁酯(中间体18，14mg，0.05mmol)，NaH(60％，在矿物油中，6.4mg，0.10mmol)和无水DMF(0.2mL)在室温振荡10分钟。将5-氟-2-甲基苯磺酰氯(21mg，0.10mmol，在0.15mL的无水DMF中)添加到所述溶液。将反应混合物在室温振荡另外20分钟，并添加MeOH/1M HCl(3:1，1mL)的混合物。将反应混合物搅拌过夜并蒸发。将残余物溶解在MeOH中的1M NH₃(1mL，1mmol)和MeOH(1mL)中。将粗产物用制备HPLC(XTerra C18，50mMNH₄HCO₃ pH 10-CH₃CN)纯化以得到灰白色固体形式的标题化合物(2.7mg)。MS m/z 361[M+H]⁺。

中间体19

((1R)-2-{[4-甲酰基-1-(苯基磺酰基)-1H-吲哚-5-基]氧基}-1-甲基乙基)氨基甲酸叔丁酯

将1，1′-偶氮双(N，N-二甲基甲酰胺)(201mg，1.16mmol)添加到DCM(14mL)中的5-羟基-1-(苯基磺酰基)-1H-吲哚-4-甲醛(中间体10，0.070g，0.23mmol)，R-(+)-2-(叔丁氧基羰基氨基)-1-丙醇(81.6mg，0.465mmol)和三苯膦(302mg，1.16mmol)的溶液。将混合物在45℃搅拌2天，然后在室温搅拌2天。将混合物用0.5N NaOH和DCM稀释。将有机层分离，干燥(MgSO₄)并蒸发。将粗产物用急骤色谱法利用DCM中的1％至2.5％MeOH纯化以得到白色固体形式的标题化合物(70mg)。MS m/z 359[M+H-Boc]⁺。

实施例73

(3R)-3-甲基-8-(苯基磺酰基)-1，3，4，8-四氢-2H-[1，4]氧氮杂并[6，7-e]吲哚

将((1R)-2-{[4-甲酰基-1-(苯基磺酰基)-1H-吲哚-5-基]氧基}-1-甲基乙基)氨基甲酸叔丁酯(中间体19，0.040g，0.087mmol)溶解在DCM(2mL)中并且添加TFA(0.5mL)。将混合物在室温搅拌1小时并蒸发。将残余物溶解在THF(2mL)中并添加三乙酰氧基硼氢化钠(37.0mg，0.176mmol)。将混合物搅拌1小时，蒸发并用急骤色谱法利用DCM中的2.5％-5％MeOH作为洗脱剂纯化以提供白色固体形式的标题化合物(25mg)。MS m/z343[M+H]⁺。

实施例74

(3R)-2，3-二甲基-8-(苯基磺酰基)-1，3，4，8-四氢-2H-[1，4]氧氮杂

并[6，7-e]吲哚

将三乙酰氧基硼氢化钠(7.5mg，0.040mmol)添加到THF(1mL)中的(3R)-3-甲基-8-(苯基磺酰基)-1，3，4，8-四氢-2H-[1，4]氧氮杂

并[6，7-e]吲哚(实施例73，0.010g，0.029mmol)和甲醛(37重量％，在H₂O中，0.020mL，0.25mmol)的溶液。将混合物搅拌20分钟，蒸发并将粗制物用制备HPLC(ACE C8，0.1％TFA-CH₃CN)纯化以得到三氟乙酸盐形式的作为白色固体的标题化合物(4mg)。MS m/z 357[M+H]⁺。

实施例75

6-甲氧基-8-(苯基磺酰基)-1，3，4，8-四氢-2H-[1，4]氧氮杂

并[6，7-e]吲哚

向6-甲氧基-2-甲基-8-(苯基磺酰基)-1，3，4，8-四氢-2H-[1，4]氧氮杂

并[6，7-e]吲哚(实施例48，0.030g，0.081mmol)，添加1，8-双(二甲基氨基)-萘(0.010g，0.048mmol)和氯甲酸1-氯乙酯(25mg，0.18mmol)，接着加入无水DCM(2mL)。将反应混合物在室温搅拌30分钟。将溶剂在减压下除去，并将粗制物溶解在无水MeOH(3mL)中。将反应混合物回流加热2小时，冷却并将粗产物用制备HPLC(XTerra C18，50mM NH₄HCO₃ pH 10-CH₃CN)纯化以得到标题化合物(3mg)。MS m/z 359[M+H]⁺。

实施例76

9-甲基-8-(苯基磺酰基)-1，3，4，8-四氢-2H-[1，4]氧氮杂

并[6，7-e]吲哚三氟乙酸盐(酯)

将8-(苯基磺酰基)-1，3，4，8-四氢-2H-[1，4]氧氮杂

并[6，7-e]吲哚-2-甲酸叔丁酯(中间体17，0.020g，0.050mmol)溶解在THF(1mL)中并且在乙醇/CO₂浴上冷却。添加BuLi(2.5M，在己烷中，0.054mL，0.15mmol)并将溶液在-78℃搅拌27分钟。添加MeI(0.012mL，0.20mmol)。使温度升高到室温过夜。添加水并将溶液用EtOAc提取。将有机相蒸发并将残余物溶解在DCM(1mL)中。添加TFA(0.5mL)并将溶液回流加热，并且立即将其冷却到室温。将反应混合物蒸发以得到标题化合物(21mg)。MS m/z 343[M+H]⁺。

实施例77

10-氯-8-(苯基磺酰基)-1，3，4，8-四氢-2H-[1，4]氧氮杂

并[6，7-e]吲哚三氟乙酸盐

将8-(苯基磺酰基)-1，3，4，8-四氢-2H-[1，4]氧氮杂并[6，7-e]吲哚-2-甲酸叔丁酯(中间体17，15mg，0.035mmol)溶解在CHCl₃(2mL)中并且添加N-氯琥珀酰亚胺(7.0mg，0.053mmol)。将混合物在70℃加热过夜。将混合物冷却到室温，添加TFA(1mL)并将混合物搅拌10分钟并蒸发。将粗制物用制备HPLC(ACE C8，0.1％ TFA-CH₃CN)纯化以提供三氟乙酸盐形式的作为浅黄色固体的标题化合物(4.1mg)。MS m/z 363[M+H]⁺。

中间体20

10-氯-1，3，4，8-四氢-2H-[1，4]氧氮杂

并[6，7-e]吲哚-2-甲酸叔丁酯

将N-氯琥珀酰亚胺(0.23g，0.54mmol)添加到氯仿(4mL)中的8-(苯基磺酰基)-1，3，4，8-四氢-2H-[1，4]氧氮杂

并[6，7-e]吲哚-2-甲酸叔丁酯(中间体17，0.23g，0.54mmol)的溶液并且在微波加热器中在130℃加热40分钟。将混合物蒸发，并用急骤色谱法在硅胶上利用MeOH和DCM(1:99)作为洗脱剂纯化以得到167mg的10-氯-8-(苯基磺酰基)-1，3，4，8-四氢-2H-[1，4]氧氮杂

并[6，7-e]吲哚-2-甲酸叔丁酯。将该中间体(167mg，0.360mmol)溶解在EtOH(20mL)中并且添加10M KOH(0.2mL，2mmol)的溶液。将混合物在65℃加热20分钟并且将反应混合物蒸发并用制备HPLC(ACE C8，0.1％TFA-CH3CN)纯化，以得到三氟乙酸盐形式的灰白色固体(40mg)。MS m/z 223[M+H-Boc]⁺。

实施例78

10-氯-8-[(4-氟苯基)磺酰基]-1，3，4，8-四氢-2H-[1，4]氧氮杂

并[6，7-e]吲哚三氟乙酸盐

将10-氯-1，3，4，8-四氢-2H-[1，4]氧氮杂

并[6，7-e]吲哚-2-甲酸叔丁酯(中间体20，10mg，0.031mmol)溶解在无水DMF(1mL)中并全部以一份添加氢化钠(60％，在矿物油中，2.5mg，0.062mmol)。将混合物在室温搅拌10分钟，之后添加4-氟苯磺酰氯(12mg，0.062mmol)。将反应混合物搅拌10分钟，并且逐滴添加TFA(1mL)。将反应混合物在50℃加热过夜并蒸发。将粗制物用制备HPLC(ACE C8，0.1％TFA-CH3CN)纯化以得到三氟乙酸盐形式的作为白色固体的标题化合物(9.8mg)。MS m/z 381[M+H]⁺。

实施例79

3-[(10-氯-1，2，3，4-四氢-8H-[1，4]氧氮杂

并[6，7-e]吲哚-8-基)磺酰基]苄腈三氟乙酸盐

将10-氯-1，3，4，8-四氢-2H-[1，4]氧氮杂

并[6，7-e]吲哚-2-甲酸叔丁酯(中间体20，10mg，0.031mmol)溶解在无水DMF(1mL)中并添加氢化钠(60％，在矿物油中，2.5mg，0.062mmol)。将混合物在室温搅拌10分钟，之后添加3-氰基苯-1-磺酰氯(13mg，0.062mmol)。将反应混合物搅拌20分钟，之后添加TFA(2mL)并且将混合物在50℃加热过夜。将反应混合物蒸发并将粗制物用制备HPLC(ACE C8，0.1％TFA-CH3CN)纯化以得到三氟乙酸盐形式的作为灰白色固体的标题化合物(1.3mg)。MS m/z 388[M+H]⁺。

实施例80

10-氯-8-(吡啶-3-基磺酰基)-1，3，4，8-四氢-2H-[1，4]氧氮杂并[6，7-e]吲哚双(三氟乙酸盐)

游离碱的制备：将吡啶-3-磺酰氯盐酸盐(20mg，0.093mmol)溶解在二氯甲烷和饱和NaHCO₃水溶液的混合物中，并将有机层干燥(MgSO₄)并蒸发以提供吡啶-3-磺酰氯。将10-氯-1，3，4，8-四氢-2H-[1，4]氧氮杂

并[6，7-e]吲哚-2-甲酸叔丁酯(中间体20，10mg，0.031mmol)溶解在DMF(1mL)中，并且添加氢化钠(60％，在矿物油中，2.5mg，0.062mmol)。将混合物搅拌10分钟，之后添加DMF(1mL)中的吡啶-3-磺酰氯(0.093mmol)。将反应混合物在室温搅拌10分钟，之后添加TFA(2mL)并且将混合物在50℃加热过夜。将反应混合物蒸发并且将粗制物用制备HPLC(ACE C8，0.1％TFA-CH3CN)纯化以提供作为白色固体的三氟乙酸盐形式的标题化合物(2.6mg)。MS m/z 364[M+H]⁺。

实施例81

8-[(2-氯苯基)磺酰基]-1，3，4，8-四氢-2H-[1，4]氧氮杂

并[6，7-e]吲哚三氟乙酸盐

将DMF(1mL)添加到1，3，4，8-四氢-2H-[1，4]氧氮杂

并[6，7-e]吲哚-2-甲酸叔丁酯(中间体18，10.0mg，0.035mmol)和60％NaH(5.56mg，0.139mmol)的混合物。将反应混合物在室温搅拌10分钟，之后全部以一份添加2-氯苯基磺酰氯(11mg，0.052mmol)。在30分钟以后，添加TFA(1mL)并将混合物搅拌10分钟并蒸发。将粗制物用制备HPLC(ACE C8，0.1％TFA-CH₃CN)纯化以得到三氟乙酸盐形式的作为白色固体的标题化合物(9.6mg)。MS m/z 363[M+H]⁺。

中间体21

4-溴-1-(苯基磺酰基)-1H-吲哚-5-醇

在室温将DMF(1mL)中的NBS(32.6mg，0.180mmol)添加到DMF(1mL)中的1-(苯基磺酰基)-1H-吲吲哚-5-醇(中间体8，50.0mg，0.183mmol)的溶液。将混合物搅拌30分钟并用水和二乙醚稀释，并且转移到分离漏斗。将有机相用水洗涤(3x)，干燥(MgSO₄)并蒸发。将粗产物用急骤色谱法利用DCM中的10％戊烷作为洗脱剂纯化，以提供白色固体形式的标题化合物(50mg)。MS m/z 352/354[M+H]⁺。

中间体22

4-溴-1-(苯基磺酰基)-1H-吲哚-5-基乙酸盐

将三乙胺(0.29g，2.8mmol)添加到THF(10mL)中的4-溴-1-(苯基磺酰基)-1H-吲哚-5-醇(中间体21，0.67g，1.9mmol)和乙酰氯(0.22g，2.8mmol)的溶液。将混合物在室温搅拌10分钟并蒸发。将残余物在DCM和饱和NaHCO₃水溶液之间分配。将反应混合物用饱和NaHCO₃水溶液洗涤，并且将有机相干燥(MgSO₄)并蒸发，以得到红色固体形式的标题化合物(0.6g)。MS m/z 394/396[M+H]⁺。

中间体23

1-[5-羟基-1-(苯基磺酰基)-1H-吲哚-4-基]乙酮

在N₂气气氛下将4-溴-1-(苯基磺酰基)-1H-吲哚-5-基乙酸酯(中间体22，0.57g，1.5mmol)溶解在甲苯(10mL)中并且添加1-乙氧基乙烯基-三丁基锡烷(0.78g，2.2mmol)和双-(三苯膦)-钯(II)-氯化物(50.8mg，0.072mmol)，并且将混合物在110℃加热。在30分钟以后，添加另外的催化剂(25mg，0.036mmol)，并且将混合物在110℃加热另外3小时，冷却并通过硅胶塞过滤，使用EtOAc作为洗脱剂。将滤液用1M HCl和饱和盐水水溶液洗涤，经过(MgSO₄)干燥并蒸发。将粗产物溶解在THF/1M HCl 2:1(40mL)中并且在室温搅拌30分钟。将混合物蒸发并在水和DCM之间分配。将有机相干燥(MgSO₄)并蒸发。将粗制物用急骤色谱法在硅胶上利用DCM中的10％石油醚作为洗脱剂纯化，以得到浅黄色固体形式的标题化合物(100mg)。MS m/z 316[M+H]⁺。

实施例82

1-甲基-8-(苯基磺酰基)-1，3，4，8-四氢-2H-[1，4]氧氮杂

并[6，7-e]吲哚

将1，1′-偶氮双(N，N-二甲基甲酰胺)(73mg，0.43mmol)添加到DCM(5mL)中的1-[5-羟基-1-(苯基磺酰基)-1H-吲哚-4-基]乙酮(中间体23，67mg，0.21mmol)，N-(2-羟基-乙基)氨基甲酸叔丁酯(0.14g，0.85mmol)和三苯膦(112mg，0.430mmol)的溶液中。将混合物在43℃加热1小时并且添加另外的1，1′-偶氮双(N，N-二甲基甲酰胺)(0.030g，0.17mmol)，并且将混合物在43℃加热另外2小时。将混和物冷却到室温并添加TFA(2.5mL)，并且将混合物搅拌1小时并蒸发。将残余物在DCM和1M NaOH之间分配。将有机相干燥(MgSO₄)并蒸发。将粗产物用急骤色谱法利用DCM中5％MeOH作为洗脱剂纯化，以得到75mg的1-甲基-8-(苯基磺酰基)-3，8-二氢-4H-[1，4]氧氮杂并[6，7-e]吲哚。将乙酸(132mg，2.20mmol)添加到DCM(10mL)中的1-甲基-8-(苯基磺酰基)-3，8-二氢-4H-[1，4]氧氮杂

并[6，7-e]吲哚(75.0mg，0.22mmol)的溶液，并且将混合物在室温搅拌10分钟，之后全部以一份添加三乙氧基氢化钠(0.070g，0.33mmol)。将混合物搅拌30分钟并且转移到分离漏斗，并用1M NaOH和盐水洗涤。将有机相干燥(MgSO₄)并蒸发。将粗产物用急骤色谱法在硅胶上利用MeOH:DCM:NEt₃(5:94:1)作为洗脱剂纯化，以得到白色固体形式的标题化合物(28mg)。MSm/z 343[M+H]⁺。

实施例83

(1S)-1-甲基-8-(苯基磺酰基)-1，3，4，8-四氢-2H-[1，4]氧氮杂

并[6，7-e]吲哚

将小试样的外消旋的1-甲基-8-(苯基磺酰基)-1，3，4，8-四氢-2H-[1，4]氧氮杂

并[6，7-e]吲哚实施例82用制备HPLC(Chiracel柱OJ-H，0.46cm*25cm，30:70i-PrOH:n-己烷)纯化，以得到作为白色固体的标题化合物(0.7mg)。MS m/z 343[M+H]⁺。

实施例84

(1R)-1-甲基-8-(苯基磺酰基)-1，3，4，8-四氢-2H-[1，4]氧氮杂

并[6，7-e]吲哚

并[6，7-e]吲哚实施例82用制备HPLC(Chiracel柱OJ-H，0.46cm*25cm，30:70i-PrOH:n-己烷)纯化以得到作为白色固体的标题化合物(0.7mg)。MS m/z 343[M+H]⁺。

中间体24

2-{[1-(苯基磺酰基)-1H-吲哚-5-基]氧基}乙胺

向1-(苯基磺酰基)-1H-吲哚-5-醇，(中间体8，8.0g，29mmol)添加1，1′-偶氮双(N，N-二甲基甲酰胺)(7.6g，44mmol)，三苯膦(15.4g，580mmol)，N-(2-羟基-乙基)氨基甲酸叔丁酯(9.4g，58mmol)和DCM(200mL)。将反应混合物在50℃加热1.5小时。将反应混合物冷却到室温并添加TFA(50mL)。将反应混合物搅拌3小时并蒸发。将粗制物用急骤色谱法在硅胶(DCM:MeOH，95:5)上纯化以得到标题化合物(9.6g)。MS m/z 317[M+H]⁺。

中间体25

N-(2-{[1-(苯基磺酰基)-1H-吲哚-5-基]氧基}乙基)乙酰胺

将DCM(100mL)中的2-{[1-(苯基磺酰基)-1H-吲哚-5-基]氧基}乙胺(中间体24，9.6g，30mmol)用三乙胺(12.8mL，91.0mmol)和4-二甲基氨基吡啶(1.9g，15mmol)处理。将溶液冷却到0℃并且添加乙酰氯(4.3mL，61mmol)。将反应混合物在室温搅拌1小时并用饱和NaHCO₃(50mL)水溶液和1M HCl(2 x 50mL)洗涤。将有机相干燥(MgSO₄)并真空浓缩以得到标题化合物(10.3g)。MS m/z 359[M+H]⁺。

实施例85

1-甲基-8-(苯基磺酰基)-3，8-二氢-4H-[1，4]氧氮杂

并[6，7-e]吲哚

向乙腈(7.5L)中的N-(2-{[1-(苯基磺酰基)-1H-吲哚-5-基]氧基}乙基)乙酰胺(中间体25，5.0g，14mmol)添加磷酰氯(100mL)，并且将反应混合物回流加热过夜。将反应混合物进行冷却至室温并将溶剂在减压下除去以得到标题化合物的粗制物(5.0g)。将少量的粗制物用制备HPLC(XTerra C18，50mM NH₄HCO₃ pH 10-CH₃CN)纯化以得到标题化合物(12mg)。MS m/z341[M+H]⁺。

中间体26

5-苄氧基-6-氟吲哚

根据欧洲专利申请EP 0 505 322 B1，1992制备。

中间体27

N-苯磺酰基-5-苄氧基-6-氟吲哚

在0℃向无水DMF(30mL)中的5-苄氧基-6-氟吲哚(中间体26，2.0g，8.3mmol)的搅拌溶液添加氢化钠(60％，在矿物油中，0.35g，8.7mmol)。将溶液在室温搅拌30分钟，并且将反应混合物冷却到0℃并逐滴添加苯磺酰氯(1.17mL，9.12mmol)。将反应混合物保持在4℃过夜，并且添加1滴甲醇，并将溶剂蒸发。将粗制物溶解在DCM中，用饱和NaHCO₃水溶液洗涤，经过MgSO₄干燥，过滤并蒸发。将粗制物用急骤色谱法在硅胶上利用DCM作为洗脱剂纯化，以得到浅黄色油形式的标题化合物(2.88g)。MS m/z 382[M+H]⁺。

中间体28

6-氟-1-(苯基磺酰基)-1H-吲哚-5-醇

将Pd/C10重量％(250mg，0.236mmol)添加到乙醇(100mL)中的N-苯磺酰基-5-苄氧基-6-氟吲哚(中间体27,250mg，6.55mmol)的溶液。将反应混合物在氢气气氛(1atm)下在室温搅拌2小时，过滤并蒸发。将粗制物用急骤色谱法在硅胶上利用0.5％MeOH/DCM作为洗脱剂纯化，以得到白色固体形式的标题化合物(1.79g)。MS m/z 292[M+H]⁺。

中间体29

2-{[6-氟-1-(苯基磺酰基)-1H-吲哚-5-基]氧基}乙胺

向6-氟-1-(苯基磺酰基)-1H-吲哚-5-醇(中间体28，3.0g，10mmol)，添加1，1′-偶氮双(N，N-二甲基甲酰胺)(3.5g，21mmol)，三苯膦(5.4g，21mmol)，N-(2-羟基-乙基)氨基甲酸叔丁酯(3.3g，21mmol)和DCM(20mL)。将混合物在微波加热器中在150℃加热20分钟。将反应混合物冷却到室温并添加TFA(20mL)。将反应混合物在室温进行搅拌2小时。将溶剂在减压下除去并将粗制物通过硅胶塞利用DCM作为洗脱剂过滤。在减压下除去溶剂，并且将粗制物溶解在乙酸乙酯(10mL)中，并且在添加二乙醚(20mL)中的1M HCl时沉淀标题化合物的HCl盐。滤去固体，溶解在DCM(100mL)中并且将有机相用饱和的NaHCO₃水溶液(40mL)洗涤以得到标题化合物(2.0g)。MS m/z 335[M+H]⁺。

中间体30

N-(2-{[6-氟-1-(苯基磺酰基)-1H-吲哚-5-基]氧基}乙基)乙酰胺

将DCM(100mL)中的2-{[6-氟-1-(苯基磺酰基)-1H-吲哚-5-基]氧基}乙胺(中间体29，2.0g，6.0mmol)用三乙胺(2.5mL，18mmol)和4-二甲基氨基吡啶(0.37g，3.0mmol)处理。将该溶液冷却到0℃并用乙酰氯(0.85mL，12mmol)处理。将混合物在室温搅拌1.5小时，并用饱和NaHCO₃水溶液(40mL)和0.5M HCl(40mL)洗涤。将有机相干燥(MgSO₄)并真空浓缩以得到标题化合物(2.0g)。MS m/z 377[M+H]⁺。

中间体31

6-氟-1-甲基-8-(苯基磺酰基)-3，8-二氢-4H-[1，4]氧氮杂并[6，7-e]吲哚

向乙腈(20mL)中的N-(2-{[6-氟-1-(苯基磺酰基)-1H-吲哚-5-基]氧基}乙基)乙酰胺(中间体30，0.020g，0.053mmol)添加磷酰氯(0.5mL)，并且将反应混合物在微波加热器中在200℃加热30分钟。将粗产物用制备HPLC(XTerra C18，50mM NH₄HCO₃ pH 10-CH₃CN)纯化以得到标题化合物(1mg)。MS m/z 359[M+H]⁺。

实施例86

6-氟-1-甲基-8-(苯基磺酰基)-1，3，4，8-四氢-2H-[1，4]氧氮杂

并[6，7-e]吲哚

将6-氟-1-甲基-8-(苯基磺酰基)-3，8-二氢-4H-[1，4]氧氮杂

并[6，7-e]吲哚(中间体31，0.010g，0.028mmol)溶解在EtOH(2mL)中并且添加NaCNBH₃(3.5mg，0.056mmol)。将反应混合物在50℃加热1小时。将所述反应通过添加水而猝灭，并且将溶剂在减压下除去。将粗产物用制备HPLC(XTerra C18，50mM NH₄HCO₃ pH 10-CH₃CN)纯化以得到标题化合物(1.2mg)。MS m/z 361[M+H]⁺。

中间体32

2-{[6-甲氧基-1-(苯基磺酰基)-1H-吲哚-5-基]氧基}乙胺

向6-甲氧基-1-(苯基磺酰基)-1H-吲哚-5-醇(中间体15，2.0g，6.6mmol)，添加1，1′-偶氮双(N，N-二甲基甲酰胺)(2.3g，13mmol)，三苯膦(3.5g，13mmol)，N-(2-羟基-乙基)氨基甲酸叔丁酯(2.1g，13mmol)和DCM(40mL)。将混合物在微波加热器中在150℃加热20分钟。将反应混合物冷却到室温并添加TFA(30mL)。将反应混合物在室温进行搅拌30分钟。在减压下除去溶剂并将粗制物用急骤色谱法在硅胶上利用DCM中5％MeOH作为洗脱剂纯化，以得到标题化合物(2.53g)MS m/z 347[M+H]⁺。

中间体33

N-(2-{[6-甲氧基-1-(苯基磺酰基)-1H-吲哚-5-基]氧基}乙基)乙酰胺

将DCM(100mL)中的2-{[6-甲氧基-1-(苯基磺酰基)-1H-吲哚-5-基]氧基}乙醇胺(中间体，2.0g，5.8mmol)用三乙胺(2.4mL，17mmol)和4-二甲基氨基吡啶(0.35g，2.9mmol)处理。将溶液冷却到0℃并添加乙酰氯(0.82mL，12mmol)。将混合物在室温搅拌1小时，用饱和NaHCO₃水溶液(20mL)和1M HCl(2 x 20mL)洗涤。将有机相干燥(MgSO₄)并真空浓缩以得到标题化合物(1.2g)。MS m/z 389[M+H]⁺。

中间体34

6-甲氧基-1-甲基-8-(苯基磺酰基)-3，8-二氢-4H-[1，4]氧氮杂

并[6，7-e]吲哚

向溶解在乙腈(150mL)中的N-(2-{[6-甲氧基-1-(苯基磺酰基)-1H-吲哚-5-基]氧基}乙基)乙酰胺(中间体33，0.10g，2.7mmol)添加磷酰氯(2mL)，并且将反应混合物回流加热5天。将溶剂在减压下除去，并且将粗产物用制备HPLC(XTerra C18，50mM NH₄HCO₃ pH 10-CH₃CN)纯化以得到标题化合物(0.010g)。MS m/z 371[M+H]⁺。

实施例87

6-甲氧基-1-甲基-8-(苯基磺酰基)-1，3，4，8-四氢-2H-[1，4]氧氮杂

并[6，7-e]吲哚

向溶解在EtOH(2mL)中的6-甲氧基-1-甲基-8-(苯基磺酰基)-3，8-二氢-4H-[1，4]氧氮杂

并[6，7-e]吲哚(中间体34，0.010g，0.027mmol)添加NaCNBH₃(3.5mg，0.054mmol)，并且将反应混合物在65℃加热2小时。通过添加水将反应混合物猝灭，并且在减压下除去溶剂。将粗产物用制备HPLC(XTerra C18，50mM NH₄HCO₃ pH 10-CH₃CN)纯化以得到标题化合物(3.7mg)。MS m/z 373[M+H]⁺。

中间体35

6-甲氧基-1-甲基-1，3，4，8-四氢-2H-[1，4]氧氮杂

并[6，7-e]吲哚

向溶解在EtOH(2mL)中的6-甲氧基-1-甲基-8-(苯基磺酰基)-1，3，4，8-四氢-2H-[1，4]氧氮杂

并[6，7-e]吲哚(实施例87，0.12g，0.32mmol)添加2M NaOH(5mL，10mmol)，并且将反应混合物在80℃加热2小时。将反应混合物冷却并用DCM(50mL)提取。将有机层收集，干燥(MgSO₄)并蒸发以提供标题化合物(72mg)。MS m/z 233[M+H]⁺。

中间体36

6-甲氧基-1-甲基-1，3，4，8-四氢-2H-[1，4]氧氮杂

并[6，7-e]吲哚-2-甲酸叔丁酯

将二碳酸二叔丁酯(85mg，0.39mmol)添加到DCM(10mL)中的6-甲氧基-1-甲基-1，3，4，8-四氢-2H-[1，4]氧氮杂

并[6，7-e]吲哚(中间体35，72mg，0.32mmol)溶液。将反应混合物在室温搅拌过夜。将反应混合物用1MNaOH(5mL)洗涤，并且将有机层干燥(MgSO₄)并蒸发以得到标题化合物(100mg)。MS m/z 333[M+H]⁺。

实施例88

8-[(2-氯苯基)磺酰基]-6-甲氧基-1-甲基-1，3，4，8-四氢-2H-[1，4]氧氮杂

并[6，7-e]吲哚三氟乙酸盐

将6-甲氧基-1-甲基-1，3，4，8-四氢-2H-[1，4]氧氮杂

并[6，7-e]吲哚-2-甲酸叔丁酯(中间体36，25mg，0.059mmol)溶解在DMF(1mL)中并添加氢化钠(60％，在矿物油中，4.0mg，0.15mmol)。将反应混合物在室温搅拌15分钟，之后添加2-氯苯磺酰氯(24mg，0.11mmol)。将反应混合物在室温搅拌过夜，并且添加数滴水。将粗产物用制备HPLC(XTerra C18，50mMNH₄HCO₃ pH 10-CH₃CN)纯化以得到8-[(2-氯苯基)磺酰基]-6-甲氧基-1-甲基-1，3，4，8-四氢-2H-[1，4]氧氮杂

并[6，7-e]吲哚-2-甲酸叔丁酯(6mg)，将其溶解在DCM(1mL)中并添加TFA(1mL)。将反应混合物在室温搅拌3小时，并蒸发以得到标题化合物(5.8mg)。MS m/z 407[M+H]⁺。

实施例89

6-甲氧基-1-甲基-8-[(2-甲基苯基)磺酰基]-1，3，4，8-四氢-2H-[1，4]氧氮杂

并[6，7-e]吲哚三氟乙酸盐

将6-甲氧基-1-甲基-1，3，4，8-四氢-2H-[1，4]氧氮杂

并[6，7-e]吲哚-2-甲酸叔丁酯(中间体36，25mg，0.059mmol)溶解在DMF(1mL)中并添加氢化钠(60％，在矿物油中，4.0mg，0.15mmol)。将反应混合物在室温搅拌15分钟，之后添加2-甲基苯磺酰氯(22mg，0.113mmol)。将反应混合物在室温进行搅拌过夜，并添加数滴水。将粗产物用制备HPLC(XTerra C18，50mM NH₄HCO₃ pH 10-CH₃CN)纯化以得到6-甲氧基-1-甲基-8-[(2-甲基苯基)磺酰基]-1，3，4，8-四氢-2H-[1，4]氧氮杂

并[6，7-e]吲哚-2-甲酸叔丁酯(3.3mg)，将其溶解在DCM(1mL)中并添加TFA(1mL)。将反应混合物在室温搅拌3小时，并蒸发以得到标题化合物(3.4mg)。MS m/z 387[M+H]⁺。

实施例90

8-[(2，6-二氟苯基)磺酰基]-6-甲氧基-1-甲基-1，3，4，8-四氢-2H-[1，4]氧氮杂

并[6，7-e]吲哚三氟乙酸盐

将6-甲氧基-1-甲基-1，3，4，8-四氢-2H-[1，4]氧氮杂并[6，7-e]吲哚-2-甲酸叔丁酯(中间体36，25mg，0.059mmol)溶解在DMF(1mL)中并添加氢化钠(60％，在矿物油中，4.0mg，0.15mmol)。将反应混合物在室温搅拌15分钟，之后添加2，6-二氟苯磺酰氯(24.0mg，0.113mmol)。将反应混合物在室温进行搅拌过夜，并添加数滴水。将粗产物用制备HPLC(XTerra C18，50mM NH₄HCO₃ pH 10-CH₃CN)纯化以得到8-[(2，6-二氟苯基)磺酰基]-6-甲氧基-1-甲基-1，3，4，8-四氢-2H-[1，4]氧氮杂

并[6，7-e]吲哚-2-甲酸叔丁酯(6.6mg，0.013mmol)，将其溶解在DCM(1mL)中并添加TFA(1mL)。将反应混合物在室温搅拌3小时，并蒸发以得到标题化合物(6.8mg)。MS m/z 409[M+H]⁺。

实施例91

6-甲氧基-8-[(2-甲氧基-5-甲基苯基)磺酰基]-1-甲基-1，3，4，8-四氢-2H-[1，4]氧氮杂

并[6，7-e]吲哚三氟乙酸盐

将6-甲氧基-1-甲基-1，3，4，8-四氢-2H-[1，4]氧氮杂

并[6，7-e]吲哚-2-甲酸叔丁酯(中间体36，25mg，0.059mmol)溶解在DMF(1mL)中并添加氢化钠(60％，在矿物油中，4.0mg，0.15mmol)。将反应混合物在室温搅拌15分钟，之后添加2-甲氧基-5-甲基苯磺酰氯(24.0mg，0.113mmol)。将反应混合物在室温进行搅拌过夜，并添加数滴水。将粗产物用制备HPLC(XTerra C18，50mM NH₄HCO₃ pH 10-CH₃CN)纯化以得到6-甲氧基-8-[(2-甲氧基-5-甲基苯基)磺酰基]-1-甲基-1，3，4，8-四氢-2H-[1，4]氧氮杂

并[6，7-e]吲哚-2-甲酸叔丁酯(4.4mg)，将其溶解在DCM(1mL)中并添加TFA(1mL)。将反应混合物在室温搅拌3小时，并蒸发以得到标题化合物(4.6mg)。MS m/z 417[M+H]⁺。

实施例92

8-[(2，4-二氯苯基)磺酰基]-6-甲氧基-1-甲基-1，3，4，8-四氢-2H-[1，4]氧氮杂

并[6，7-e]吲哚三氟乙酸盐

将6-甲氧基-1-甲基-1，3，4，8-四氢-2H-[1，4]氧氮杂并[6，7-e]吲哚-2-甲酸叔丁酯(中间体36，25mg，0.059mmol)溶解在DMF(1mL)中并添加氢化钠(60％，在矿物油中，4.0mg，0.15mmol)。将反应混合物在室温搅拌15分钟，之后添加2，4-二氯苯磺酰氯(28mg，0.113mmol)。将反应混合物在室温进行搅拌过夜，并添加数滴水。将粗产物用制备HPLC(XTerra C18，50mM NH₄HCO₃ pH 10-CH₃CN)纯化以得到8-[(2，4-二氯苯基)磺酰基]-6-甲氧基-1-甲基-1，3，4，8-四氢-2H-[1，4]氧氮杂

并[6，7-e]吲哚-2-甲酸叔丁酯(6mg)，将其溶解在DCM(1mL)中并添加TFA(1mL)。将反应混合物在室温搅拌3小时，并蒸发以得到标题化合物(4.2mg)。MS m/z 442[M+H]⁺。

中间体37

2-甲基-N-(2-{[1-(苯基磺酰基)-1H-吲哚-5-基]氧基}乙基)丙酰胺

将DCM(100mL)中的2-{[1-(苯基磺酰基)-1H-吲哚-5-基]氧基}乙胺(中间体24，0.20g，0.63mmol)用三乙胺(0.27mL，1.9mmol)和4-二甲基氨基吡啶(39mg，0.32mmol)处理。将溶液冷却到0℃，并且用异丁酰氯(0.14g，0.13mmol)处理。将混合物在室温搅拌1小时。将混合物用饱和NaHCO₃水溶液(50mL)和1M HCl(2 x 40mL)洗涤。将有机相干燥(MgSO₄)并真空浓缩以得到标题化合物(133mg)。MS m/z 387[M+H]⁺。

中间体38

1-异丙基-8-(苯基磺酰基)-3，8-二氢-4H-[1，4]氧氮杂

并[6，7-e]吲哚

向乙腈(200mL)中的2-甲基-N-(2-{[1-(苯基磺酰基)-1H-吲哚-5-基]氧基}乙基)丙酰胺(中间体37，0.13g，0.33mmol)添加磷酰氯(2.5mL)，并且将反应混合物回流加热20小时。将反应混合物蒸发以得到标题化合物(120mg)。MS m/z 369[M+H]⁺。

实施例93

1-异丙基-8-(苯基磺酰基)-1，3，4，8-四氢-2H-[1，4]氧氮杂

并[6，7-e]吲哚

向溶解在EtOH(5mL)中的1-异丙基-8-(苯基磺酰基)-3，8-二氢-4H-[1，4]氧氮杂

并[6，7-e]吲哚(中间体38,120mg，0.330mmol)添加NaCNBH₃(41mg，0.65mmol)，并且将反应混合物在70℃加热30分钟。通过添加水猝灭所述反应，并且在减压下除去所述溶剂。将粗产物用制备HPLC(XTerra C18，50mM NH₄HCO₃ pH 10-CH₃CN)纯化以得到标题化合物(35mg)。MS m/z 371[M+H]⁺。

实施例94

1-异丙基-2-甲基-8-(苯基磺酰基)-1，3，4，8-四氢-2H-[1，4]氧氮杂

并[6，7-e]吲哚

将1-异丙基-8-(苯基磺酰基)-1，3，4，8-四氢-2H-[1，4]氧氮杂

并[6，7-e]吲哚(实施例93，25mg，0.068mmol)溶解在甲醇(4mL)中并添加甲醛(37重量％，在H₂O中，0.090mL，1.1mmol)，接着添加三乙酰氧基硼氢化钠(72mg，0.34mmol)。将反应混合物在室温进行搅拌过夜，蒸发并将粗产物用制备HPLC(XTerra C18，50mM NH₄HCO₃ pH 10-CH₃CN)纯化以得到标题化合物(1.4mg)。MS m/z 385[M+H]⁺。

实施例95

1，2-二甲基-8-(苯基磺酰基)-1，3，4，8-四氢-2H-[1，4]氧氮杂

并[6，7-e]吲哚三氟乙酸盐

将1-甲基-8-(苯基磺酰基)-1，3，4，8-四氢-2H-[1，4]氧氮杂

并[6，7-e]吲哚(实施例82，15mg，0.044mmol)溶解在THF(2mL)中并添加甲醛(37重量％，在H₂O中，0.090mL，1.1mmol)。将混合物搅拌10分钟，之后添加三乙酰氧基硼氢化钠(0.010g，0.048mmol)。将反应在室温进行搅拌1小时，蒸发并用急骤色谱法在硅胶上利用MeOH:DCM:NEt₃(5:94:1)作为洗脱剂纯化，以得到无色液体形式的标题化合物(9.2mg)。MS m/z 357[M+H]⁺。

中间体39

N-(2-{[3-氯-1-(苯基磺酰基)-1H-吲哚-5-基]氧基}乙基)乙酰胺

在室温将NCS(0.42g，3.2mmol)添加到THF(20ml)中的N-(2-{[1-(苯基磺酰基)-1H-吲哚-5-基]氧基}乙基)乙酰胺(中间体25，0.95g，2.6mmol)的溶液。将反应混合物在40℃搅拌6小时。将反应混合物蒸发并将粗制物用急骤色谱法在硅胶上利用DCM中的3％MeOH作为洗脱剂纯化，以得到白色固体形式的标题化合物(1.11g)。MS m/z 393[M+H]⁺。

中间体40

10-氯-1-甲基-3，8-二氢-4H-[1，4]氧氮杂并[6，7-e]吲哚

将EtOH(25ml)中的N-(2-{[3-氯-1-(苯基磺酰基)-1H-吲哚-5-基]氧基}乙基)乙酰胺(中间体39，1.07g，2.73mmol，约80％纯)和2M NaOH(5ml)混合并在75℃加热1小时。将反应混合物冷却，用水稀释并用DCM提取。将有机相干燥(MgSO₄)并蒸发以得到无色油形式的粗制物(0.287g)。将粗制物(0.250g，0979mmol)溶解在MeCN(20ml)中并添加POCl₃。将反应混合物在微波加热器中在120℃加热15分钟并蒸发。将粗制物用制备HPLC(XTerra C18，50mM NH₄HCO₃ pH 10-CH₃CN)纯化以得到白色固体形式的标题化合物(99.7mg)。MS m/z 235[M+H]⁺。

实施例96

10-氯-1-甲基-8-(苯基磺酰基)-3，8-二氢-4H-[1，4]氧氮杂

并[6，7-e]吲哚

将氢化钠(60％，在矿物油中，38mg，0.95mmol)添加到DMF(3ml)中的10-氯-1-甲基-3，8-二氢-4H-[1，4]氧氮杂

并[6，7-e]吲哚(中间体40，45mg，0.19mmol)和苯磺酰氯(74μl，0.58mmol)。将反应混合物在室温搅拌10分钟，之后逐滴添加水。将粗制物用制备HPLC(XTerra C18，50mMNH₄HCO₃ pH 10-CH₃CN)纯化以得到红色固体形式的标题化合物(15mg)。MS m/z 375[M+H]⁺。

中间体41

1-甲基-8-(苯基磺酰基)-1，3，4，8-四氢-2H-[1，4]氧氮杂

并[6，7-e]吲哚-2-甲酸叔丁酯

将二碳酸二叔丁酯(3.5g，16mmol)添加到DCM(200mL)中的1-甲基-8-(苯基磺酰基)-1，3，4，8-四氢-2H-[1，4]氧氮杂

并[6，7-e]吲哚(实施例82，5.0g，15mmol)溶液。将反应混合物在室温搅拌过夜，并用1M NaOH(100mL)洗涤。将溶剂在减压下除去并将粗产物用制备HPLC(XTerra C18，50mM NH₄HCO₃ pH 10-CH₃CN)纯化以得到标题化合物(2.88g)。MS m/z443[M+H]⁺。

中间体42

1-甲基-1，3，4，8-四氢-2H-[1，4]氧氮杂

并[6，7-e]吲哚-2-甲酸叔丁酯

向溶解在EtOH(50mL)中的1-甲基-8-(苯基磺酰基)-1，3，4，8-四氢-2H-[1，4]氧氮杂

并[6，7-e]吲哚-2-甲酸叔丁酯(中间体41，1.5g，3.4mmol)添加2M NaOH(10mL，20mmol)，并且将反应混合物在70℃加热2小时。在减压下除去EtOH，并用DCM(2 x 100mL)萃取水相。将有机层收集，干燥(MgSO₄)并蒸发以得到黄色固体形式的标题化合物(0.98g)。MS m/z 303[M+H]⁺。

中间体43

10-氯-1-甲基-1，3，4，8-四氢-2H-[1，4]氧氮杂

并[6，7-e]吲哚-2-甲酸叔丁酯

将N-氯琥珀酰亚胺(13mg，0.10mmol)添加到THF(2mL)中的1-甲基-1，3，4，8-四氢-2H-[1，4]氧氮杂

并[6，7-e]吲哚-2-甲酸叔丁酯(中间体42，0.030g，0.099mmol)的溶液，并且将反应混合物在室温搅拌过夜。将溶剂蒸发并将粗制物用制备HPLC(XTerra C18，50mM NH₄HCO₃ pH 10-CH₃CN)纯化以得到白色固体形式的标题化合物(17.5mg)。MS m/z 337[M+H]⁺。

实施例97

10-氯-1-甲基-8-(吡啶-3-基磺酰基)-1，3，4，8-四氢-2H-[1，4]氧氮杂

并[6，7-e]吲哚双(三氟乙酸盐)

将10-氯-1-甲基-1，3，4，8-四氢-2H-[1，4]氧氮杂并[6，7-e]吲哚-2-甲酸叔丁酯(中间体43，77mg，0.23mmol)溶解在DCM(6mL)中并且添加2MNaOH(0.25mL，0.50mmol)、四丁基铵硫酸氢盐(15.5mg，0.046mmol)和吡啶-3-磺酰氯(98.0mg，0.458mmol)，将混合物室温搅拌过夜。分离有机层并浓缩至约2mL。添加TFA(3mL)并且将混合物在室温搅拌30分钟并蒸发。将粗制物用制备HPLC(ACE C8，0.1％TFA-CH₃CN)纯化以得到三氟乙酸盐形式的作为棕色油的标题化合物(16.8mg)。MS m/z 378[M+H]⁺。

实施例98

10-氯-1-甲基-8-(苯基磺酰基)-1，3，4，8-四氢-2H-[1，4]氧氮杂

并[6，7-e]吲哚三氟乙酸盐

将氢化钠(60％，在矿物油中，38mg，0.95mmol)添加到DMF(2ml)中的10-氯-1-甲基-1，3，4，8-四氢-2H-[1，4]氧氮杂并[6，7-e]吲哚-2-甲酸叔丁酯(中间体43，18mg，0.050mmol)和苯磺酰氯(0.030mL，0.23mmol)的溶液。将反应混合物在室温搅拌30分钟。将TFA(0.50mL)添加到反应混合物并且蒸发溶剂。将残余物溶解在DCM(1mL)中并且添加TFA(1mL)。将反应混合物搅拌10分钟并蒸发。将粗制物用制备HPLC(ACE C8，0.1％TFA-CH₃CN)纯化以得到三氟乙酸盐形式的作为白色固体的标题化合物(16.8mg)。MS m/z 377[M+H]⁺。

实施例99

10-氯-1，2-二甲基-8-(苯基磺酰基)-1，3，4，8-四氢-2H-[1，4]氧氮杂并[6，7-e]吲哚

将MeOH(1mL)中的10-氯-1-甲基-8-(苯基磺酰基)-1，3，4，8-四氢-2H-[1，4]氧氮杂

并[6，7-e]吲哚三氟乙酸盐(实施例98，59mg，0.15mmol)用PL-HCO₃MP SPE(聚合物实验室(polymer laboratories))柱转化成游离胺。将甲醛(37重量％，在H₂O中，0.20mL，2.4mmol)添加到THF(1mL)中的游离胺(0.15mmol)溶液。在室温搅拌10分钟以后，添加三乙酰氧基氢化钠(26mg，0.12mmol)，并将混合物搅拌另外30分钟并蒸发。将粗制物用制备HPLC(Xterra C18，10mM NH₄HCO₃(pH10)-CH3CN)纯化以得到白色固体形式的标题化合物(28.9mg)。MS m/z 391[M+H]⁺。

实施例100

10-氯-8-[(2-甲氧基-5-甲基苯基)磺酰基]-1-甲基-1，3，4，8-四氢-2H-[1，4]氧氮杂并[6，7-e]吲哚

在室温将氢化钠(60％，在矿物油中，18mg，0.74mmol)添加到DMF(2ml)中的6-甲氧基-间-甲苯磺酰氯(98.3mg，0.445mmol)和10-氯-1-甲基-1，3，4，8-四氢-2H-[1，4]氧氮杂

并[6，7-e]吲哚-2-甲酸叔丁酯(中间体43，50.0mg，0.148mmol)的溶液。将反应混合物在室温搅拌15分钟，之后添加水(5mL)并用DCM萃取水层。将大部分有机溶剂蒸发并将残余物溶解在DCM(1mL)中并添加TFA(2mL)。将反应混合物在室温搅拌30分钟。将溶剂蒸发并将粗产物用制备HPLC(Xterra C18，10mM NH₄HCO₃(pH 10)-CH3CN)纯化，以得到白色固体形式的标题化合物(16.8mg)。MS m/z 421[M+H]⁺。

实施例101

10-氯-8-[(2-甲氧基-5-甲基苯基)磺酰基]-1，2-二甲基-1，3，4，8-四氢-2H-[1，4]氧氮杂

并[6，7-e]吲哚三氟乙酸盐

将甲醛(37重量％，在H₂O中，0.20mL，2.4mmol)添加到THF(1mL)中的10-氯-8-[(2-甲氧基-5-甲基苯基)磺酰基]-1-甲基-1，3，4，8-四氢-2H-[1，4]氧氮杂

并[6，7-e]吲哚(实施例100，12mg，0.029mmol)溶液。在室温搅拌10分钟以后，添加三乙酰氧基硼氢化钠(9.2mg，0.043mmol)，将混合物搅拌另外30分钟并蒸发。将粗制物用制备HPLC(ACE C8，0.1％TFA-CH₃CN)纯化以得到三氟乙酸盐形式的作为白色固体的标题化合物(12.7mg)。MS m/z 435[M+H]⁺。

实施例102

10-氯-8-[(2-氟苯基)磺酰基]-1-甲基-1，3，4，8-四氢-2H-[1，4]氧氮杂

并[6，7-e]吲哚三氟乙酸盐

在室温将氢化钠(60％，在矿物油中，18mg，0.74mmol)添加到DMF(2ml)中的2-氟苯-1-磺酰氯(86.7mg，0.445mmol)和10-氯-1-甲基-1，3，4，8-四氢-2H-[1，4]氧氮杂

并[6，7-e]吲哚-2-甲酸叔丁酯(中间体43，50.0mg，0.15mmol)的溶液。将反应混合物在室温搅拌15分钟，之后添加水(5mL)并用DCM萃取水层。将大部分有机溶剂蒸发并将残余物溶解在DCM(1mL)中并添加TFA(2mL)。将反应混合物在室温搅拌30分钟。将溶剂蒸发并将粗产物用制备HPLC(Xterra C18，10mM NH₄HCO₃(pH10)-CH3CN)纯化，以得到三氟乙酸盐形式的作为白色固体的标题化合物(18mg)。MS m/z395[M+H]⁺.

实施例103

10-氯-8-[(2-氟苯基)磺酰基]-1，2-二甲基-1，3，4，8-四氢-2H-[1，4]氧氮杂

并[6，7-e]吲哚三氟乙酸盐

使用PL-HCO₃MP SPE柱，将MeOH(1mL)中的10-氯-8-[(2-氟苯基)磺酰基]-1-甲基-1，3，4，8-四氢-2H-[1，4]氧氮杂

并[6，7-e]吲哚三氟乙酸盐(实施例102，12.5，0.025mmol)转化成游离的胺。将甲醛(37重量％，在H₂O中，0.20mL，2.4mmol)添加到THF(1mL)中的游离胺(0.025mmol)溶液。在室温搅拌10分钟以后，添加三乙酰氧基硼氢化钠(10mg，0.047mmol)并将混合物搅拌另外30分钟并蒸发。将粗制物用制备HPLC(ACE C8，0.1％TFA-CH₃CN)纯化，以得到三氟乙酸盐形式的作为无色胶的标题化合物(11.2mg)。MS m/z 409[M+H]⁺。

实施例104

10-氯-8-[(3-氟苯基)磺酰基]-1-甲基-1，3，4，8-四氢-2H-[1，4]氧氮杂并[6，7-e]吲哚三氟乙酸盐

在室温将氢化钠(60％，在矿物油中，18mg，0.74mmol)添加到DMF(2ml)中的3-氟苯-1-磺酰氯(86.7mg，0.445mmol)和10-氯-1-甲基-1，3，4，8-四氢-2H-[1，4]氧氮杂

并[6，7-e]吲哚-2-甲酸叔丁酯(中间体43，50.0mg，0.15mmol)的溶液。将该混合物搅拌15分钟，之后添加水(5mL)并用DCM萃取水层。将大部分有机溶剂蒸发并将残余物溶解在DCM(1mL)中并添加TFA(2mL)。将反应混合物在室温搅拌30分钟。将溶剂蒸发并将粗产物用制备HPLC(ACE C8，0.1％TFA-CH₃CN)纯化，以得到三氟乙酸盐形式的作为棕色固体的标题化合物(18.5mg)。MS m/z 395[M+H]⁺。

实施例105

10-氯-8-[(3-氟苯基)磺酰基]-1，2-二甲基-1，3，4，8-四氢-2H-[1，4]氧氮杂

并[6，7-e]吲哚三氟乙酸盐

使用PL-HCO3MP SPE柱，将10-氯-8-[(3-氟苯基)磺酰基]-1-甲基-1，3，4，8-四氢-2H-[1，4]氧氮杂

并[6，7-e]吲哚三氟乙酸盐(实施例104，11.8mg，0.023mmol)转化成游离的胺。将甲醛(37重量％，在H₂O中，0.20mL，2.4mmol)添加到THF(1mL)中的游离胺(0.023mmol)溶液。在室温搅拌10分钟以后，添加三乙酰氧基硼氢化钠(10mg，0.047mmol)并将混合物搅拌另外30分钟并蒸发。将粗制物用制备HPLC(ACE C8，0.1％TFA-CH₃CN)纯化以得到三氟乙酸盐形式的作为无色胶的标题化合物(8.2mg)。MS m/z 409[M+H]⁺。

实施例106

1-甲基-8-(吡啶-3-基磺酰基)-1，3，4，8-四氢-2H-[1，4]氧氮杂

并[6，7-e]吲哚双(三氟乙酸盐)

向DCM(2mL)中的1-甲基-1，3，4，8-四氢-2H-[1，4]氧氮杂

并[6，7-e]吲哚-2-甲酸叔丁酯(中间体42，0.030g(0,098mmol)的溶液添加四丁基铵硫酸氢盐(6.4mg，0.020mmol)，2M NaOH(0.2mL，0.4mmol)和吡啶-3-磺酰氯盐酸盐(35mg，0.20mmol)。将反应混合物在室温剧烈搅拌1小时。将更多的2M NaOH(1mL，2mmol)添加到混合物，接着在四小时的每一小时加入磺酰氯(17mg，0.10mmol)(总量为103mg)。添加水(10mL)并且用CHCl₃(2x)洗涤水相，并将合并的有机物在减压下蒸发。向得到的油添加TFA/DCM50/50(1mL)并且将混合物在室温搅拌过夜。在减压下除去溶剂，并将该物质用制备HPLC(ACE C8，0.1％TFA-CH₃CN)纯化，以得到双(三氟乙酸盐)盐形式的标题化合物(7.4mg)。MS m/z 344[M+H]⁺。

实施例107

8-[(2-氯苯基)磺酰基]-1-甲基-1，3，4，8-四氢-2H-[1，4]氧氮杂

并[6，7-e]吲哚三氟乙酸盐

将1-甲基-1，3，4，8-四氢-2H-[1，4]氧氮杂

并[6，7-e]吲哚-2-甲酸叔丁酯(中间体42，25mg，0.083mmol)溶解在DMF(1mL)中并添加氢化钠(60％，在矿物油中，4.0mg，0.17mmol)。将反应混合物在室温搅拌15分钟，之后添加2-氯苯磺酰氯(26.0mg，0.125mmol)。使反应混合物在室温搅拌过夜。通过添加水猝灭反应，并且将粗产物用制备HPLC(XTerra C18，50mMNH₄HCO₃pH 10-CH₃CN)纯化，以得到白色固体形式的boc-保护的中间体(23mg)，将其溶解在DCM(1mL)中并添加TFA(1mL)。将反应混合物在室温搅拌1小时，并且将溶剂在减压下除去。将粗制物用制备HPLC(ACE C8，0.1％TFA-CH₃CN)纯化，以得到三氟乙酸盐形式的作为白色固体的标题化合物(0.010g)。MS m/z 377[M+H]⁺。

实施例108

1-甲基-8-[(2-甲基苯基)磺酰基]-1，3，4，8-四氢-2H-[1，4]氧氮杂

并[6，7-e]吲哚

将1-甲基-1，3，4，8-四氢-2H-[1，4]氧氮杂

并[6，7-e]吲哚-2-甲酸叔丁酯(中间体42，25mg，0.083mmol)溶解在DMF(1mL)中并添加氢化钠(60％，在矿物油中，4.0mg，0.17mmol)。将反应混合物在室温搅拌15分钟，之后添加2-甲基苯磺酰氯(22mg，0.11mmol)。使反应混合物在室温搅拌过夜。通过添加水猝灭反应，并且将粗产物用制备HPLC(XTerra C18，50mMNH₄HCO₃pH 10-CH₃CN)纯化，以得到1-甲基-8-[(2-甲基苯基)磺酰基]-1，3，4，8-四氢-2H-[1，4]氧氮杂并[6，7-e]吲哚-2-甲酸叔丁酯(21mg)，将其溶解在DCM(1mL)中并添加TFA(1mL)。将反应混合物在室温搅拌1小时，并且将溶剂在减压下除去。将粗制物用制备HPLC(ACE C8，0.1％TFA-CH₃CN)纯化以得到白色固体形式的标题化合物(1.1mg)。MS m/z357[M+H]⁺。

实施例109

8-[(2，6-二氟苯基)磺酰基]-1-甲基-1，3，4，8-四氢-2H-[1，4]氧氮杂

并[6，7-e]吲哚

将1-甲基-1，3，4，8-四氢-2H-[1，4]氧氮杂

并[6，7-e]吲哚-2-甲酸叔丁酯(中间体42，25mg，0.083mmol)溶解在DMF(1mL)中并添加氢化钠(60％，在矿物油中，4.0mg，0.17mmol)。将反应混合物在室温搅拌15分钟，之后添加2，6-二氟苯磺酰氯(26mg，0.11mmol)。使反应混合物在室温搅拌过夜。通过添加水猝灭反应，并且将粗产物用制备HPLC(XTerra C18，50mMNH₄HCO₃pH 10-CH₃CN)纯化以得到8-[(2，6-二氟苯基)磺酰基]-1-甲基-1，3，4，8-四氢-2H-[1，4]氧氮杂

并[6，7-e]吲哚-2-甲酸叔丁酯(17mg)，将其溶解在DCM(1mL)中并添加TFA(1mL)。将反应混合物在室温搅拌1小时，并且将溶剂在减压下除去。将粗制物用制备HPLC(XTerra C18，50mMNH₄HCO₃pH 10-CH₃CN)纯化以得到标题化合物(6mg)。MS m/z 379[M+H]⁺。

实施例110

8-[(2，4-二氯苯基)磺酰基]-1-甲基-1，3，4，8-四氢-2H-[1，4]氧氮杂

并[6，7-e]吲哚

将1-甲基-1，3，4，8-四氢-2H-[1，4]氧氮杂并[6，7-e]吲哚-2-甲酸叔丁酯(中间体42，25mg，0.083mmol)溶解在DMF(1mL)中并添加氢化钠(60％，在矿物油中，4.0mg，0.17mmol)。将反应混合物在室温搅拌15分钟，之后添加2，4-二氯苯磺酰氯(28mg，0.11mmol)。使反应混合物在室温搅拌过夜。通过添加水猝灭反应，并且将粗产物用制备HPLC(XTerra C18，50mMNH₄HCO₃pH 10-CH₃CN)纯化以得到8-[(2，4-二氯苯基)磺酰基]-1-甲基-1，3，4，8-四氢-2H-[1，4]氧氮杂

并[6，7-e]吲哚-2-甲酸叔丁酯(2mg)，将其溶解在DCM(1mL)中并添加TFA(1mL)。将反应混合物在室温搅拌1小时，并且将溶剂在减压下除去。将粗制物用制备HPLC(XTerra C18，50mMNH₄HCO₃pH 10-CH₃CN)纯化以得到标题化合物(0.7mg)。MS m/z 412[M+H]⁺。

实施例111

8-[(2-甲氧基-5-甲基苯基)磺酰基]-1-甲基-1，3，4，8-四氢-2H-[1，4]氧氮杂

并[6，7-e]吲哚

将1-甲基-1，3，4，8-四氢-2H-[1，4]氧氮杂

并[6，7-e]吲哚-2-甲酸叔丁酯(中间体42，25mg，0.083mmol)溶解在DMF(1mL)中并添加氢化钠(60％，在矿物油中，4.0mg，0.17mmol)。将反应混合物在室温搅拌15分钟，之后添加2-甲氧基-5-甲基苯磺酰氯(25mg，0.11mmol)。使反应混合物在室温搅拌过夜。通过添加水猝灭反应，并且将粗产物用制备HPLC(XTerra C18，50mM NH₄HCO₃pH 10-CH₃CN)纯化以得到8-[(2-甲氧基-5-甲基苯基)磺酰基]-1-甲基-1，3，4，8-四氢-2H-[1，4]氧氮杂

并[6，7-e]吲哚-2-甲酸叔丁酯(7mg)，将其溶解在DCM(1mL)中并添加TFA(1mL)。将反应混合物在室温搅拌1小时，并且将溶剂在减压下除去。将粗制物用制备HPLC(XTerra C18，50mM NH₄HCO₃pH 10-CH₃CN)纯化以得到标题化合物(2mg)。MS m/z387[M+H]⁺。

实施例112

8-[(2-甲氧基-4-甲基苯基)磺酰基]-1-甲基-1，3，4，8-四氢-2H-[1，4]氧氮杂并[6，7-e]吲哚

将1-甲基-1，3，4，8-四氢-2H-[1，4]氧氮杂

并[6，7-e]吲哚-2-甲酸叔丁酯(中间体42，25mg，0.083mmol)溶解在DMF(1mL)中并添加氢化钠(60％，在矿物油中，4.0mg，0.17mmol)。将反应混合物在室温搅拌15分钟，之后添加2-甲氧基-4-甲基苯磺酰氯(25mg，0.11mmol)。使反应混合物在室温搅拌过夜。通过添加水猝灭反应，并且将粗产物用制备HPLC(XTerra C18，50mM NH₄HCO₃pH 10-CH₃CN)纯化，以得到8-[(2-甲氧基-4-甲基苯基)磺酰基]-1-甲基-1，3，4，8-四氢-2H-[1，4]氧氮杂

并[6，7-e]吲哚-2-甲酸叔丁酯(21mg)，将其溶解在DCM(1mL)中并添加TFA(1mL)。将反应混合物在室温搅拌1小时，并且将溶剂在减压下除去。将粗制物用制备HPLC(XTerraC18，50mM NH₄HCO₃pH 10-CH₃CN)纯化以得到标题化合物(7mg)。MSm/z 387[M+H]⁺。

实施例113

8-[(2，5-二甲基-3-噻吩基)磺酰基]-1-甲基-1，3，4，8-四氢-2H-[1，4]氧氮杂

并[6，7-e]吲哚

将1-甲基-1，3，4，8-四氢-2H-[1，4]氧氮杂并[6，7-e]吲哚-2-甲酸叔丁酯(中间体42，25mg，0.083mmol)溶解在DMF(1mL)中并添加氢化钠(60％，在矿物油中，4.0mg，0.17mmol)。将反应混合物在室温搅拌15分钟，之后添加2，5-二甲基-3-噻吩基磺酰氯(24mg，0.11mmol)。使反应混合物在室温搅拌过夜。通过添加水猝灭反应，并且将粗产物用制备HPLC(XTerraC18，50mM NH₄HCO₃pH 10-CH₃CN)纯化以得到8-[(2，5-二甲基-3-噻吩基)磺酰基]-1-甲基-1，3，4，8-四氢-2H-[1，4]氧氮杂

并[6，7-e]吲哚-2-甲酸叔基酯(6mg)，将其溶解在DCM(1mL)中并添加TFA(1mL)。将反应混合物在室温搅拌1小时，并且将溶剂在减压下除去。将粗制物用制备HPLC(XTerraC18，50mM NH₄HCO₃pH 10-CH₃CN)纯化以得到标题化合物(4mg)。MSm/z 377[M+H]⁺。

实施例114

8-[(2，5-二甲基-3-呋喃基)磺酰基]-1-甲基-1，3，4，8-四氢-2H-[1，4]氧氮杂

并[6，7-e]吲哚

将1-甲基-1，3，4，8-四氢-2H-[1，4]氧氮杂并[6，7-e]吲哚-2-甲酸叔丁酯(中间体42，25mg，0.083mmol)溶解在DMF(1mL)中并添加氢化钠(60％，在矿物油中，4.0mg，0.17mmol)。将反应混合物在室温搅拌15分钟，之后添加2，5-二甲基-3-呋喃磺酰氯(22mg，0.11mmol)。使反应混合物在室温搅拌过夜。通过添加水猝灭反应，并且将粗产物用制备HPLC(XTerra C18，50mM NH₄HCO₃pH 10-CH₃CN)纯化以得到8-[(2，5-二甲基-3-呋喃基)磺酰基]-1-甲基-1，3，4，8-四氢-2H-[1，4]氧氮杂

并[6，7-e]吲哚-2-甲酸叔丁酯(19mg)，将其溶解在DCM(1mL)中并添加TFA(1mL)。将反应混合物在室温搅拌1小时，并且将溶剂在减压下除去。将粗制物用制备HPLC(XTerra C18，50mM NH₄HCO₃pH 10-CH₃CN)纯化以得到标题化合物(2mg)。MS m/z361[M+H]⁺。

实施例115

1-甲基-8-(2-噻吩基磺酰基)-1，3，4，8-四氢-2H-[1，4]氧氮杂

并[6，7-e]吲哚

将1-甲基-1，3，4，8-四氢-2H-[1，4]氧氮杂

并[6，7-e]吲哚-2-甲酸叔丁酯(中间体42，25mg，0.083mmol)溶解在DMF(1mL)中并添加氢化钠(60％，在矿物油中，4.0mg，0.17mmol)。将反应混合物在室温搅拌15分钟，之后添加2-噻吩磺酰氯(21mg，0.11mmol)。使反应混合物在室温搅拌过夜。通过添加水猝灭反应，并且将粗产物用制备HPLC(XTerra C18，50mMNH₄HCO₃pH 10-CH₃CN)纯化以得到1-甲基-8-(2-噻吩基磺酰基)-1，3，4，8-四氢-2H-[1，4]氧氮杂

并[6，7-e]吲哚-2-甲酸叔丁酯(14mg)，将其溶解在DCM(1mL)中并添加TFA(1mL)。将反应混合物在室温搅拌1小时，并且将溶剂在减压下除去。将粗制物用制备HPLC(XTerra C18，50mMNH₄HCO₃pH 10-CH₃CN)纯化以得到标题化合物(5mg)。MS m/z 349[M+H]⁺。

实施例116

1-甲基-8-[(5-甲基异噁唑-4-基)磺酰基]-1，3，4，8-四氢-2H-[1，4]氧氮杂并[6，7-e]吲哚

将1-甲基-1，3，4，8-四氢-2H-[1，4]氧氮杂

并[6，7-e]吲哚-2-甲酸叔丁酯(中间体42，25mg，0.083mmol)溶解在DMF(1mL)中并添加氢化钠(60％，在矿物油中，4.0mg，0.17mmol)。将反应混合物在室温搅拌15分钟，之后添加5-甲基-4-异噁唑磺酰氯(21mg，0.11mmol)。使反应混合物在室温搅拌过夜。通过添加水猝灭反应，并且将粗产物用制备HPLC(XTerra C18，50mM NH₄HCO₃pH 10-CH₃CN)纯化以得到1-甲基-8-[(5-甲基异噁唑-4-基)磺酰基]-1，3，4，8-四氢-2H-[1，4]氧氮杂

并[6，7-e]吲哚-2-甲酸叔丁酯(0.010g)，将其溶解在DCM(1mL)中并添加TFA(1mL)。将反应混合物在室温搅拌1小时，并且将溶剂在减压下除去。将粗制物用制备HPLC(XTerra C18，50mM NH₄HCO₃ pH10-CH₃CN)纯化以得到标题化合物(1mg)。MS m/z348[M+H]⁺。

实施例117

8-[(1，2-二甲基-1H-咪唑-4-基)磺酰基]-1-甲基-1，3，4，8-四氢-2H-[1，4]氧氮杂

并[6，7-e]吲哚

将1-甲基-1，3，4，8-四氢-2H-[1，4]氧氮杂

并[6，7-e]吲哚-2-甲酸叔丁酯(中间体42，25mg，0.083mmol)溶解在DMF(1mL)中并添加氢化钠(60％，在矿物油中，4.0mg，0.17mmol)。将反应混合物在室温搅拌15分钟，之后添加1，2-二甲基咪唑-4-磺酰氯(22mg，0.11mmol)。使反应混合物在室温搅拌过夜。通过添加水猝灭反应，并且将粗产物用制备HPLC(XTerra C18，50mM NH₄HCO₃ pH 10-CH₃CN)纯化以得到8-[(1，2-二甲基-1H-咪唑-4-基)磺酰基]-1-甲基-1，3，4，8-四氢-2H-[1，4]氧氮杂

并[6，7-e]吲哚-2-甲酸叔丁酯(5mg)，将其溶解在DCM(1mL)中并添加TFA(1mL)。将反应混合物在室温搅拌1小时，并且将溶剂在减压下除去。将粗制物用制备HPLC(XTerraC18，50mM NH₄HCO₃pH 10-CH₃CN)纯化以得到标题化合物(2mg)。MSm/z 361[M+H]⁺。

生物学测试

可以使用本领域已知的体内和体外测试确定根据本发明的化合物与5-HT6受体结合的能力，以及用于药用的能力。

(a)5-HT₆受体结合测试

根据Boess F.G等Neuropharmacology(神经药理学)36(4/5)713-720，1997所述的一般方法，使用[³H]-LSD作为标记的配体，在用5-HT₆受体转染的HEK293细胞中进行人5-HT₆受体的结合亲和性实验。

材料

细胞培养

将用人5-HT₆受体转染的HEK-293细胞系在Dulbeccos改良Eagles培养基中培养，所述培养基包含5％渗析了的胎牛血清(GibcoBRL10106-169)，0.5mM的丙酮酸钠和400μg/ml的遗传霉素(G-418)(Gibco BRL10131-019)。将细胞传代1:10，每周两次。

化学品

放射性配体[³H]LSD 60-240Ci/mmol，获自Amersham PharmaciaBiotech(阿莫仙药物生物科技)，(白金汉郡，英格兰)在乙醇中并贮存在-20℃。将化合物溶解于100％DMSO并用结合缓冲液稀释。

处理

将化合物在Costar96孔V-底聚丙烯板(Corning Inc.Costar，NY，美国)中稀释。将样品在Packard光学平板(Optiplate)(Packard Instruments(Packard仪器)B.V.，Groningen，荷兰)中温育。在存在Microscint^TM 20闪烁液(Packard Bioscience(Packard生物科学)，Meriden，CT，美国)的情况下，在Packard24-孔Barex板(Packard Instruments(Packard仪器)B.V.，Groningen，荷兰)中测量加入的放射性配体的总量。

缓冲液

结合缓冲液由20mM HEPES，150mM NaCl，10mM MgCl₂，和1mM，EDTA，pH 7.4组成。

方法

膜分离

将细胞在24.5 x 24.5mm培养皿上培养到约90％汇合。吸出培养基并在用冰冷的PBS洗涤后，使用25mL Tris缓冲液(50mM Tris-HCl，1mMEDTA，1mM EGTA，pH 7.4)和窗式刮器(window scraper)将细胞刮掉。接着用Polytron匀浆器将细胞破碎，并通过低速离心1000xg 5分钟来去除剩余的颗粒物质。最终，通过高速离心(20000xg)收集膜，将其悬浮在结合缓冲液中，并以等分试样冷冻在-70℃。

放射性配体结合

将冷冻的细胞膜解冻，立即用Polytron匀浆器再次匀浆，并在持续摇动管的条件下与SPA麦胚凝集素珠(Amersham Life Sciences(阿莫仙生物科学)，Cardiff，英格兰)偶联30分钟。偶联后，将珠在1000g离心10分钟，随后悬浮在20mL结合缓冲液/96孔板中。接着，通过加入放射性配体和测试化合物到珠-膜混悬液中来起始结合反应。在室温温育后，使测试板进行闪烁计数。

进行原始的SPA方法，不同之处在于所述膜制备自表达人5-HT6受体的HEK293细胞，而不是制备自HeLa细胞(Dinh DM，Zaworski PG，GillGS，Schlachter SK，Lawson CF，Smith MW。确认在HeLa细胞膜中表达的人5-HT6受体：饱和结合研究，标准的CNS试剂的药理学曲线和SPA显色(The Upjohn Company Technical Report(Upjohn公司技术报道)7295-95-0641995；12月27日)。[³H]-LSD的特异性结合是可饱和的，而非特异性结合与加入的放射性配体的浓度成线性增加。[³H]-LSD以高亲和性结合于5-HT₆受体。基于四个单独的实验，估计K_d值为2.6±0.2nM。

在3nM下的[³H]-LSD的总结合典型地是6000dpm，其是用在竞争性实验中的放射性配体浓度，而特异性结合超过70％。当针对两种不同的膜制备物测试时，5-HT导致浓度依赖性抑制[³H]-LSD结合，其总体平均Ki值为236nM。在三个实验中的测试间变异性显示10％的CV，其平均K_i值为173nM(SD30)，并且希尔系数(Hill coefficient)为0.94(SD0.09)。测试间变异是3％(n＝4)。所有的未标记配体以浓度依赖性方式置换[³H]-LSD的特异性结合，尽管是以不同的效力替代。参考化合物与5-HT₆受体的亲和性的等级顺序是甲替平(methiothepin)(Ki 2nM)>米安色林(190nM)≈5-HT(236nM)>美西麦角(482nM)>美舒麦角(1970nM)。

蛋白质测定

用BioRad蛋白质测定(Bradford MM.A rapid and sensitive method forthe quantitation of microgram quantities of protein utilizing the principle ofprotein-dye binding(使用蛋白质-染料结合原理量化蛋白质的微克定量的快速和敏感的方法)。Anal.Biochem.1976；72：248-54)确定蛋白质浓度。使用牛血清白蛋白作为标准。

闪烁计数

在Packard TopCount^TM闪烁计数器(Packard Instruments(Packard仪器)，Meriden，CT，美国)中确定放射性活性，其计数效率为约20％。在单独的实验组中确定计数效率。

饱和实验

将至少6个浓度的放射性配体(0.1-20nM的[³H]-LSD)一式两份用在饱和实验中。将特异性结合计算为在总的结合和非特异性结合之间的差异，将其确定为在存在5μM麦角乙脲的情况下放射性配体的结合。使用等式1，通过非线性回归分析确定B_max和解离常数K_d。L_u是未结合的放射性配体的浓度，并且y是结合的量。

y = \frac{B_{\max} \cdot Lu}{Lu + Kd}

(等式1)

竞争性实验

将放射性配体的总的和非特异性结合分别以8次重复进行确定。在11个浓度上一式两份运行包含测试化合物的样品。在室温温育3小时。将IC₅₀值，即抑制放射性配体的特异性结合的50％的测试化合物的浓度，用非线性回归分析进行确定，并使用等式2[Cheng Y.C.Biochem.Pharmacol(生物化学药物)22，3099-3108，1973]进行计算K_i值。

Ki = \frac{{IC}_{50}}{1 + \frac{L}{K_{d}}}

(等式2)

L＝放射性配体的结合

K_d＝放射性配体的亲和性

(b)5-HT₆固有活性测定

通过测量对表达人5-HT₆受体的HEK 293细胞中5-HT诱导的cAMP的增加的抑制来表征针对人5-HT₆受体的拮抗剂(见Boess等(1997)Neuropharmacology(神经药理学)36：713-720)。简而言之，将HEK293/5-HT₆细胞以25,000个/孔的密度接种在聚赖氨酸包被的96-孔板中，并在37℃，在5％CO₂培养箱中培养在DMEM(Dulbecco’s改良的Eagle培养基)(不含酚红)中达48小时，所述培养基包含5％渗析了的胎牛血清。接着吸出培养基并用0.1mL测试培养基(Hanks平衡盐溶液，其包含20mM HEPES，1.5mM异丁基甲基黄嘌呤和1mg/mL牛血清白蛋白)替代。在加入50μl溶解于测试培养基中的测试物质后，将细胞在37℃，在5％CO₂培养箱中温育10分钟。将培养基再次吸出，并使用放射性cAMP试剂盒(Amersham Pharmacia Biotech(阿莫仙药物生物科技)，BIOTRAK RPA559)确定cAMP含量。通过使用式IC_50，corr＝IC₅₀/(1+[5HT]/EC₅₀)确定导致对5-HT(在[5-HT]＝EC₅₀的8倍下)诱导的cAMP增加的50％抑制的浓度来量化拮抗剂的效力。

根据本发明的化合物具有针对人5-HT₆受体的选择性亲和力，其K_i和IC_50，corr值在0.5nM和5μM之间，或在50nM时显示对[³H]-LSD的％抑制≥20％，并且其是针对人5-HT₆受体的拮抗剂、激动剂或部分激动剂(参见表II和III)。所述化合物显示相对于人5-HT_1a，5-HT_1b，5-HT_2a，5-HT_2b，和5-HT_2c受体的良好的选择性。

表II

对人5-HT₆受体的结合亲和性(K_i)

实施例	K_i(nM)
实施例	K_i(nM)	5	2
10	1	5	2
10	1	50	2

表III

对人5-HT₆受体的拮抗剂效力(fKi＝IC_50，corr)。

实施例	fK_i(nM)
实施例	fK_i(nM)	5	3
10	1	5	3
10	1	50	5

(c)食物摄取减少的体内测试

对于5-羟色胺和食物摄取的综述，见Blundell，J.E.和Halford，J.C.G.(1998)Serotonin and Appetite Regulation.Implications for thePharmacological Treatment of Obesity(5-羟色胺和食欲调节。对于肥胖症药物治疗的启示)。CNS Drugs(CNS药物)9：473-495.

选择肥胖(ob/ob)小鼠作为初始动物模型来进行筛选，这是因为这种突变小鼠消耗大量的食物，导致高信噪比。为了进一步证实和比较功效数据，还在野生型(C57BL/6J)小鼠中研究所述化合物对食物消耗的影响。记录了在输注化合物15小时期间的食物的消耗量。

将具有平均体重为50g(肥胖)和25g(瘦)的8-9周龄的雄性小鼠(肥胖C57BL/6JBom-Lep^ob和较瘦野生型C57BL/6JBom；Bomholtsgaard，丹麦)用在所有的研究中。将所述动物在23±1℃，40-60％湿度下单独容纳在笼中，随意取用水和标准的实验室食物。设置12/12-小时光照/黑暗周期，并且在下午5点关灯。在实验开始前使动物至少适应一周。

将测试化合物溶解于适合于每种具体化合物的溶剂如环糊精，环糊精/甲烷磺酸，聚乙二醇/甲烷磺酸，盐水。对于每次研究制备新鲜的溶液。使用30，50和100mg kg^-1天^-1的剂量。测试化合物的纯度是分析级别的。

在研究开始时称量动物，并将其基于体重随机分组。使用Alzet渗透微型泵(型号2001D；输注速率8μl/h)，并基本如Alzet技术信息手册(AlzaScientific Products(Alza科技产品)，1997；Theeuwes，F.和Yam，S.I.Ann.Biomed.Eng.4(4)。343-353，1976)推荐进行上样。使用持续的皮下输注，持续时间24小时。用溶解于赋形剂的不同浓度的测试化合物或仅用赋形剂溶液填充微型泵，并将其维持在预加温到37℃的赋形剂中(约1小时)。在短期作用麻醉(metofane/恩氟烷)下，将微型泵皮下植入颈/后部区。该外科手术方法持续约5分钟。

在植入渗透微型泵之前(基线)和之后一天，在下午5点和下午8点测量食物小丸的重量，测量2天。用计算机辅助的Mettler Toledo PR 5002天平进行称量。校正偶尔的溢出(spillage)。在研究结束时，通过颈脱位法处死动物并取躯干血样来进行随后的血浆药物浓度分析。

用甲醇沉淀血浆样品蛋白，离心，并将上清液转移到HPLC小瓶中，并将其注射到液相/质谱系统中。将质谱仪设定为电喷雾阳离子模式和多重反应监测。使用强迫通过原点的标准的线性回归分析来计算未知样品的浓度。

测量食物消耗达15个小时，连续测量三天，对于每只动物得出治疗前一天和后一天的基线水平值的百分比。将所述值表示为每个剂量组8只动物的平均值±SD和±SEM。使用百分比基线值，通过Kruskal-Wallis单向ANOVA进行统计学评估。如果在p<0.05水平上达到统计学显著性，进行Mann-Whitney U-检验以在对照组和处理组之间进行统计学比较。

Claims

1.式(I)的化合物：

其中：

表示单键或双键；

A是N或NR⁵；

X是O，S，N-H或N-C_1-6-烷基；

R¹是选自下列的基团：

(a)C_1-6-烷基，

(b)C_3-7-环烷基，

(c)C_3-6-链烯基，

(d)芳基，

(e)芳基-C_2-6-链烯基，

(f)芳基-C_1-6-烷基，

(g)杂芳基，

(h)杂芳基-C_2-6-链烯基，和

(i)杂芳基-C_1-6-烷基，

(a)卤素，

(b)C_1-6-烷基，

(c)氟-C_1-6-烷基，

(d)C_3-7-环烷基，

(e)甲基-C_3-7-环烷基，

(f)氟-C_3-7-环烷基，

(g)C_2-6-链烯基，

(h)氟-C_2-6-链烯基，

(i)乙炔基；

(j)羟基-C_1-4-烷基，

(k)羟基，

(l)C_1-6-烷氧基

(m)氟-C_1-6-烷氧基

(n)C_3-7-环烷氧基

(o)甲基-C_3-7-环烷氧基

(p)氟-C_3-7-环烷氧基

(q)-SCF₃，

(r)-SCF₂H，

(s)-SO₂NR¹⁰R¹⁰，

(t)-S(O)_eR¹¹，其中e是0，1，2或3，

(u)-CN，

(v)-NR¹⁰R¹⁰，

(w)-NHSO₂R¹¹，

(x)-NR¹²COR¹¹，

(y)-NO₂，

(z)-CONR¹⁰R¹⁰，

(aa)-CO-R¹¹，

(bb)-COOH，

(cc)C_1-6-烷氧基羰基，

(dd)芳基，

(ee)杂芳基，

(ff)芳氧基，和

(gg)杂芳氧基，

(a)卤素，

(b)C_1-4-烷基，

(c)C_1-4-烷硫基，

(d)C_1-4-烷氧基，

(e)-CF₃，

(f)-CN，和

(g)羟甲基；

R²是选自下列的基团：

(a)氢

(b)卤素，

(c)C_1-6-烷基，

(d)氟-C_1-6-烷基，

(e)C_3-7-环烷基，

(f)甲基-C_3-7-环烷基，

(g)氟-C_3-7-环烷基，

(h)C_2-6-链烯基，

(i)氟-C_2-6-链烯基，

(j)乙炔基，

(k)羟基-C_1-4-烷基，

(l)羟基，

(m)C_1-6-烷氧基，

(n)氟-C_1-6-烷氧基，

(o)C_3-7-环烷氧基，

(p)甲基-C_3-7-环烷氧基，

(q)氟-C_3-7-环烷氧基，

(r)-SCF₃，

(s)-SCF₂H，

(t)-SO₂NR¹⁰R¹⁰，

(u)-S(O)_eR¹¹，其中e是0，1，2或3，

(v)-CN，

(w)-NR¹⁰R¹⁰，

(x)-NR¹²SO₂R¹¹，

(y)-NR¹²COR¹¹，

(z)-NO₂，

(aa)-CONR¹⁰R¹⁰，

(bb)-OCONR¹⁰R¹⁰，

(cc)-CO-R¹¹，

(dd)-COOH，和

(ee)C_1-6-烷氧基羰基；

R³是选自下列的基团：

(a)氢，

(b)卤素，

(c)C_1-6-烷基，

(d)C_3-7-环烷基，

(e)羟基-C_1-4-烷基，

(f)C_3-7-环烷基-羟基-C_1-4-烷基

(g)C_1-2-烷氧基-C_1-4-烷基

(h)-COOR¹²，

(i)-CONR¹⁰R¹⁰，

(j)-CO-R¹¹，

(k)-CN，

(l)芳基，和

(m)杂芳基，

(a)卤素，

(b)C_1-4-烷基，

(c)C_1-4-烷硫基，

(d)C_1-4-烷氧基，

(e)-CF₃，

(f)-CN，和

(g)羟甲基；

R⁴是选自下列的基团：

(a)氢，

(b)C_1-4-烷基，

(c)氟-C_1-4-烷基，

(d)C_3-5-环烷基，

(e)氟-C_3-5-环烷基，

(f)羟基-C_1-4-烷基，和

(g)氰基；

R⁵是选自下列的基团：

(a)氢，

(b)C_1-4-烷基，

(c)氟-C_1-4-烷基，

(d)2-氰基乙基，

(e)羟基-C_2-4-烷基，

(f)C_3-4-链烯基，

(g)C_3-4-炔基，

(h)C_3-7-环烷基，

(i)甲基-C_3-7-环烷基

(j)氟-C_3-7-环烷基，

(k)C_3-4-环烷基-C_1-4-烷基，和

(l)C_1-4-烷氧基-C_2-4-烷基，或

R⁶、R⁷、R⁸、或R⁹基团中的一个与R⁵连同它们连接的原子一起形成杂环，并且R⁶、R⁷、R⁸、或R⁹中的其它三个是氢；

R⁶，R⁷，R⁸，和R⁹各自独立地选自：

(a)氢，

(b)C_1-6-烷基，

(c)氟-C_1-6-烷基，

(d)C_3-7-环烷基，和

(e)羟基-C_1-4-烷基，

R⁶，R⁷，R⁸，或R⁹基团中的两个连同它们连接的原子一起形成碳环或杂环，并且R⁶，R⁷，R⁸或R⁹中的其余两个是氢，或

R¹⁰各自独立地是选自下列的基团：

(a)氢，

(b)C_1-6-烷基，

(c)氟-C_2-6-烷基，和

(d)C_3-7-环烷基，或

R¹¹各自独立地是选自下列的基团：

(a)氢，

(b)C_1-6-烷基，

(c)氟-C_1-6-烷基，

(d)C_3-7-环烷基，

(e)甲基-C_3-7-环烷基，

(f)芳基，和

(g)杂芳基，

(a)卤素，

(b)C_1-4-烷基，

(c)C_1-4-烷硫基，

(d)C_1-4-烷氧基，

(e)-CF₃，

(f)-CN，和

(g)羟甲基，

R¹²各自独立地是选自下列的基团：

(a)氢，

(b)C_1-6-烷基，

(c)氟-C_1-6-烷基，

(d)C_3-7-环烷基，和

(e)羟基-C_1-4-烷基，

或当以基团NR¹²COR¹¹存在时，R¹¹和R¹²连同它们连接的原子一起形成内酰胺环，或当以基团NR¹²SO₂R¹¹存在时，R¹¹和R¹²连同它们连接的原子一起形成磺内酰胺环；

2.根据权利要求1的化合物，所述化合物是式(II)的化合物：

其中

表示单键或双键；

A是N或NR⁵；

X是O，S，N-H或N-C_1-6-烷基；

R¹是选自下列的基团：

(a)C_1-6-烷基，

(b)C_3-7-环烷基，

(c)C_3-6-链烯基，

(d)芳基，

(e)芳基-C_2-6-链烯基，

(f)芳基-C_1-6-烷基，

(g)杂芳基，

(h)杂芳基-C_2-6-链烯基，和

(i)杂芳基-C_1-6-烷基，

其中任何杂芳基或芳基残基，单独的或作为另一种基团的一部分，任选独立地在一个或多个位置用选自下列的取代基取代：

(a)卤素，

(b)C_1-6-烷基，

(c)氟-C_1-6-烷基，

(d)C_3-7-环烷基，

(e)甲基-C_3-7-环烷基，

(f)氟-C_3-7-环烷基，

(g)C_2-6-链烯基，

(h)氟-C_2-6-链烯基，

(i)乙炔基；

(j)羟基-C_1-4-烷基，

(k)羟基，

(l)C_1-6-烷氧基

(m)氟-C_1-6-烷氧基

(n)C_3-7-环烷氧基

(o)甲基-C_3-7-环烷氧基

(p)氟-C_3-7-环烷氧基

(q)-SCF₃，

(r)-SCF₂H，

(s)-SO₂NR¹⁰R¹⁰，

(t)-S(O)_eR¹¹，其中e是0，1，2或3，

(u)-CN，

(v)-NR¹⁰R¹⁰，

(w)-NHSO₂R¹¹，

(x)-NR¹²COR¹¹，

(y)-NO₂，

(z)-CONR¹⁰R¹⁰，

(aa)-CO-R¹¹，

(bb)-COOH，

(cc)C_1-6-烷氧基羰基，

(dd)芳基，

(ee)杂芳基，

(ff)芳氧基，和

(gg)杂芳氧基，

(a)卤素，

(b)C_1-4-烷基，

(c)C_1-4-烷硫基，

(d)C_1-4-烷氧基，

(e)-CF₃，

(f)-CN，和

(g)羟甲基；

R²是选自下列的基团：

(a)氢

(b)卤素，

(c)C_1-6-烷基，

(d)氟-C_1-6-烷基，

(e)C_3-7-环烷基，

(f)甲基-C_3-7-环烷基，

(g)氟-C_3-7-环烷基，

(h)C_2-6-链烯基，

(i)氟-C_2-6-链烯基，

(j)乙炔基，

(k)羟基-C_1-4-烷基，

(l)羟基，

(m)C_1-6-烷氧基，

(n)氟-C_1-6-烷氧基，

(o)C_3-7-环烷氧基，

(p)甲基-C_3-7-环烷氧基，

(q)氟-C_3-7-环烷氧基，

(r)-SCF₃，

(s)-SCF₂H，

(t)-SO₂NR¹⁰R¹⁰，

(u)-S(O)_eR¹¹，其中e是0，1，2或3，

(v)-CN，

(w)-NR¹⁰R¹⁰，

(x)-NR¹²SO₂R¹¹，

(y)-NR¹²COR¹¹，

(z)-NO₂，

(aa)-CONR¹⁰R¹⁰，

(bb)-OCONR¹⁰R¹⁰，

(cc)-CO-R¹¹，

(dd)-COOH，和

(ee)C_1-6-烷氧基羰基；

R³是选自下列的基团：

(a)氢，

(b)卤素，

(c)C_1-6-烷基，

(d)C_3-7-环烷基，

(e)羟基-C_1-4-烷基，

(f)C_3-7-环烷基-羟基-C_1-4-烷基

(g)C_1-2-烷氧基-C_1-4-烷基

(h)-COOR¹²，

(i)-CONR¹⁰R¹⁰，

(j)-CO-R¹¹，

(k)-CN，

(l)芳基，和

(m)杂芳基，

(a)卤素，

(b)C_1-4-烷基，

(c)C_1-4-烷硫基，

(d)C_1-4-烷氧基，

(e)-CF₃，

(f)-CN，和

(g)羟甲基；

R⁴是选自下列的基团：

(a)氢，

(b)C_1-4-烷基，

(c)氟-C_1-4-烷基，

(d)C_3-5-环烷基，

(e)氟-C_3-5-环烷基，

(f)羟基-C_1-4-烷基，和

(g)氰基；

R⁵是选自下列的基团：

(a)氢，

(b)C_1-4-烷基，

(c)氟-C_1-4-烷基，

(d)2-氰基乙基，

(e)羟基-C_2-4-烷基，

(f)C_3-4-链烯基，

(g)C_3-4-炔基，

(h)C_3-7-环烷基，

(i)甲基-C_3-7-环烷基

(j)氟-C_3-7-环烷基，

(k)C_3-4-环烷基-C_1-4-烷基，和

(l)C_1-4-烷氧基-C_2-4-烷基，或

R⁶，R⁷，R⁸，和R⁹各自独立地选自：

(a)氢，

(b)C_1-6-烷基，

(c)氟-C_1-6-烷基，

(d)C_3-7-环烷基，和

(e)羟基-C_1-4-烷基，

R¹⁰各自独立地是选自下列的基团：

(a)氢，

(b)C_1-6-烷基，

(c)氟-C_2-6-烷基，和

(d)C_3-7-环烷基，或

R¹¹各自独立地是选自下列的基团：

(a)氢，

(b)C_1-6-烷基，

(c)氟-C_1-6-烷基，

(d)C_3-7-环烷基，

(e)甲基-C_3-7-环烷基，

(f)芳基，和

(g)杂芳基，

(a)卤素，

(b)C_1-4-烷基，

(c)C_1-4-烷硫基，

(d)C_1-4-烷氧基，

(e)-CF₃，

(f)-CN，和

(g)羟甲基，

R¹²各自独立地是选自下列的基团：

(a)氢，

(b)C_1-6-烷基，

(c)氟-C_1-6-烷基，

(d)C_3-7-环烷基，和

(e)羟基-C_1-4-烷基，

3.根据权利要求2的化合物，其中：

X＝O；

(a)卤素，

(b)C_1-3-烷基，

(c)三氟甲基，

(d)甲氧基，

(e)三氟甲氧基，

(f)甲基磺酰基，

(g)-CN，和

(h)苯基；

R²是选自下列的基团：

(a)氢

(b)卤素，

(c)C_1-6-烷基，和

(d)C_1-6烷氧基；

R³是选自下列的基团：

(a)氢，

(b)卤素，

(c)C_1-6-烷基，

(d)羟基-C_1-4-烷基，

(e)C_3-7-环烷基-羟基-C_1-4-烷基，和

(f)-CO-C_1-6-烷基；

R⁴是选自氢和C_1-4-烷基的基团；

R⁵选自氢，C_1-3-烷基和氟-C_1-3-烷基；或

R⁶和R⁸之一和R⁵连同它们连接的氮和碳原子一起形成吡咯烷环，条件是R⁷和R⁹都是氢；

R⁷选自氢和甲基：

R⁹选自氢和甲基。

4.根据权利要求3的化合物，其中：

(a)氟

(b)氯，

(c)C_1-3-烷基，

(d)三氟甲基，

(e)甲氧基，

(f)三氟甲氧基，

(g)甲基磺酰基，

(h)-CN，和

(i)苯基

R²是氢，氟，甲基或甲氧基；

R⁴选自氢，甲基和异丙基；

R⁵选自氢，甲基，乙基，异丙基，和2-氟乙-1-基；或

R⁷选自氢和甲基；

R⁹选自氢和甲基。

5.根据权利要求4的化合物，其中

R¹选自苯基，1-萘基，2-萘基，3-吡啶基，4-异噁唑基，4-咪唑基，1，4-苯并二噁烯-6-基，2-苯并呋喃基，3-呋喃基，1，3-苯并噻唑-6-基，6-苯并吡喃基，2-噻吩基，3-噻吩基，2-苯并噻吩基，和3-苯并噻吩基，它们中的每一个任选独立地在一个或两个位置用选自下列的取代基取代：

(a)氟，

(b)氯，

(c)甲基，

(d)丙基，

(e)异丙基，

(f)三氟甲基，

(g)甲氧基，

(h)三氟甲氧基，

(i)甲基磺酰基，

(j)-CN，和

(k)苯基。

6.根据权利要求5的化合物，所述化合物选自：

·2，5-亚甲基-9-(苯基磺酰基)-1，2，3，4，5，9-六氢[1，5]氧杂吖辛因并[3，2-e]吲哚；

·2，4-二甲基-8-(苯基磺酰基)-1，3，4，8-四氢-2H-[1，4]氧氮杂

并[6，7-e]吲哚；

·2-异丙基-8-(苯基磺酰基)-1，3，4，8-四氢-2H-[1，4]氧氮杂

并[6，7-e]吲哚；

·2-乙基-8-(苯基磺酰基)-1，3，4，8-四氢-2H-[1，4]氧氮杂

并[6，7-e]吲哚；

·2-甲基-8-(苯基磺酰基)-1，3，4，8-四氢-2H-[1，4]氧氮杂

并[6，7-e]吲哚；

并[6，7-e]吲哚；

并[6，7-e]吲哚；

·8-(1-苯并呋喃-2-基磺酰基)-2-甲基-1，3，4，8-四氢-2H-[1，4]氧氮杂

并[6，7-e]吲哚；

并[6，7-e]吲哚；

并[6，7-e]吲哚；

·2-甲基-8-{[4-(甲基磺酰基)苯基]磺酰基}-1，3，4，8-四氢-2H-[1，4]氧氮杂

并[6，7-e]吲哚；

·8-[(4-异丙基苯基)磺酰基]-2-甲基-1，3，4，8-四氢-2H-[1，4]氧氮杂

并[6，7-e]吲哚；

·8-[(2，2-二甲基-3，4-二氢-2H-苯并呋喃-6-基)磺酰基]-2-甲基-1，3，4，8-四氢-2H-[1，4]氧氮杂并[6，7-e]吲哚；

·8-[(2-氯-4-氟苯基)磺酰基]-2-甲基-1，3，4，8-四氢-2H-[1，4]氧氮杂并[6，7-e]吲哚；

并[6，7-e]吲哚；

·8-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-甲基-1，3，4，8-四氢-2H-[1，4]氧氮杂

并[6，7-e]吲哚；

并[6，7-e]吲哚；

并[6，7-e]吲哚；

·2-甲基-8-(2-萘基磺酰基)-1，3，4，8-四氢-2H-[1，4]氧氮杂

并[6，7-e]吲哚；

并[6，7-e]吲哚；

并[6，7-e]吲哚；

·8-[(5-氯-3-甲基-1-苯并噻吩-2-基)磺酰基]-2-甲基-1，3，4，8-四氢2H-[1，4]氧氮杂

并[6，7-e]吲哚；

并[6，7-e]吲哚；

并[6，7-e]吲哚；

·2-甲基-8-(2-噻吩基磺酰基)-1，3，4，8-四氢-2H-[1，4]氧氮杂

并[6，7-e]吲哚；

并[6，7-e]吲哚；

并[6，7-e]吲哚；

并[6，7-e]吲哚；

并[6，7-e]吲哚；

·8-[(4-甲氧基苯基)磺酰基]-2-甲基-1，3，4，8-四氢-2H-[1，4]氧氮杂

并[6，7-e]吲哚；

并[6，7-e]吲哚；

·2-甲基-8-[(4-丙基苯基)磺酰基]-1，3，4，8-四氢-2H-[1，4]氧氮杂并[6，7-e]吲哚；

·3-氯-4-[(2-甲基-1，2，3，4-四氢-8H-[1，4]氧氮杂

并[6，7-e]吲哚-8-基)磺酰基]苄腈；

并[6，7-e]吲哚；

·2-[(2-甲基-1，2，3，4-四氢-8H-[1，4]氧氮杂

并[6，7-e]吲哚-8-基)磺酰基]苄腈；

并[6，7-e]吲哚-9-基]丙-1-酮；

·1-[2-甲基-8-(苯基磺酰基)-1，3，4，8-四氢-2H-[1，4]氧氮杂

并[6，7-e]吲哚-9-基]乙酮；

·9-氯-2-甲基-8-(苯基磺酰基)-1，3，4，8-四氢-2H-[1，4]氧氮杂并[6，7-e]吲哚；

·2-[2-甲基-8-(苯基磺酰基)-1，3，4，8-四氢-2H-[1，4]氧氮杂

并[6，7-e]吲哚-9-基]丙-2-醇；

并[6，7-e]吲哚-9-基]甲醇；

·1-[2-甲基-8-(苯基磺酰基)-1，3，4，8-四氢-2H-[1，4]氧氮杂

并[6，7-e]吲哚-9-基]乙醇；

·10-氯-2-甲基-8-(苯基磺酰基)-1，3，4，8-四氢-2H-[1，4]氧氮杂

并[6，7-e]吲哚；

·(7aR)-3-(苯基磺酰基)-3，7a，8，9，10，12-六氢-7H-吡咯并[2′，1′:3，4][1，4]氧氮杂

并[6，7-e]吲哚；

·(7aS)-3-(苯基磺酰基)-3，7a，8，9，10，12-六氢-7H-吡咯并[2′，1′:3，4][1，4]氧氮杂

并[6，7-e]吲哚；

·(3S)-3-甲基-8-(苯基磺酰基)-1，3，4，8-四氢-2H-[1，4]氧氮杂

并[6，7-e]吲哚；

并[6，7-e]吲哚；

·2，7-二甲基-8-(苯基磺酰基)-1，3，4，8-四氢-2H-[1，4]氧氮杂

并[6，7-e]吲哚；

并[6，7-e]吲哚；

·8-(苯基磺酰基)-1，3，4，8-四氢-2H-[1，4]氧氮杂

并[6，7-e]吲哚；

·2-(2-氟乙基)-8-(苯基磺酰基)-1，3，4，8-四氢-2H-[1，4]氧氮杂

并[6，7-e]吲哚；

并[6，7-e]吲哚；

·8-[(2，4-二氯苯基)磺酰基]-1，3，4，8-四氢-2H-[1，4]氧氮杂

并[6，7-e]吲哚；

·8-{[3-(三氟甲基)苯基]磺酰基}-1，3，4，8-四氢-2H-[1，4]氧氮杂并[6，7-e]吲哚；

·8-[(3，4-二甲氧基苯基)磺酰基]-1，3，4，8-四氢-2H-[1，4]氧氮杂

并[6，7-e]吲哚；

·8-(2-萘基磺酰基)-1，3，4，8-四氢-2H-[1，4]氧氮杂

并[6，7-e]吲哚；

并[6，7-e]吲哚；

·8-[(4-丙基苯基)磺酰基]-1，3，4，8-四氢-2H-[1，4]氧氮杂并[6，7-e]吲哚；

·8-[(4-异丙基苯基)磺酰基]-1，3，4，8-四氢-2H-[1，4]氧氮杂

并[6，7-e]吲哚；

·8-(1-苯并呋喃-2-基磺酰基)-1，3，4，8-四氢-2H-[1，4]氧氮杂

并[6，7-e]吲哚；

并[6，7-e]吲哚；

·8-[(3-氟-4-甲基苯基)磺酰基]-1，3，4，8-四氢-2H-[1，4]氧氮杂

并[6，7-e]吲哚；

·8-[(4-甲氧基苯基)磺酰基]-1，3，4，8-四氢-2H-[1，4]氧氮杂

并[6，7-e]吲哚；

并[6，7-e]吲哚；

·8-[(2-甲基苯基)磺酰基]-1，3，4，8-四氢-2H-[1，4]氧氮杂

并[6，7-e]吲哚；

·8-[(4-甲基苯基)磺酰基]-1，3，4，8-四氢-2H-[1，4]氧氮杂

并[6，7-e]吲哚；

·8-(2-噻吩基磺酰基)-1，3，4，8-四氢-2H-[1，4]氧氮杂

并[6，7-e]吲哚；

并[6，7-e]吲哚；

·8-(联苯基-3-基磺酰基)-1，3，4，8-四氢-2H-[1，4]氧氮杂并[6，7-e]吲哚；

·8-{[2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}-1，3，4，8-四氢-2H-[1，4]氧氮杂

并[6，7-e]吲哚；

·8-(1-苯并噻吩-2-基磺酰基)-1，3，4，8-四氢-2H-[1，4]氧氮杂

并[6，7-e]吲哚；

·8-(1-萘基磺酰基)-1，3，4，8-四氢-2H-[1，4]氧氮杂

并[6，7-e]吲哚；

·8-[(5-氟-2-甲基苯基)磺酰基]-1，3，4，8-四氢-2H-[1，4]氧氮杂

并[6，7-e]吲哚；

·(3R)-3-甲基-8-(苯基磺酰基)-1，3，4，8-四氢-2H-[1，4]氧氮杂

并[6，7-e]吲哚；

并[6，7-e]吲哚；

·6-甲氧基-8-(苯基磺酰基)-1，3，4，8-四氢-2H-[1，4]氧氮杂

并[6，7-e]吲哚；

·9-甲基-8-(苯基磺酰基)-1，3，4，8-四氢-2H-[1，4]氧氮杂并[6，7-e]吲哚；

·10-氯-8-(苯基磺酰基)-1，3，4，8-四氢-2H-[1，4]氧氮杂并[6，7-e]吲哚；

·10-氯-8-[(4-氟苯基)磺酰基]-1，3，4，8-四氢-2H-[1，4]氧氮杂并[6，7-e]吲哚；

·3-[(10-氯-1，2，3，4-四氢-8H-[1，4]氧氮杂

并[6，7-e]吲哚-8-基)磺酰基]苄腈；

·10-氯-8-(吡啶-3-基磺酰基)-1，3，4，8-四氢-2H-[1，4]氧氮杂

并[6，7-e]吲哚；

·8-[(2-氯苯基)磺酰基]-1，3，4，8-四氢-2H-[1，4]氧氮杂

并[6，7-e]吲哚；

·1-甲基-8-(苯基磺酰基)-1，3，4，8-四氢-2H-[1，4]氧氮杂

并[6，7-e]吲哚；

·(1S)-1-甲基-8-(苯基磺酰基)-1，3，4，8-四氢-2H-[1，4]氧氮杂

并[6，7-e]吲哚；

·(1R)-1-甲基-8-(苯基磺酰基)-1，3，4，8-四氢-2H-[1，4]氧氮杂

并[6，7-e]吲哚；

·1-甲基-8-(苯基磺酰基)-3，8-二氢-4H-[1，4]氧氮杂

并[6，7-e]吲哚；

·6-氟-1-甲基-8-(苯基磺酰基)-1，3，4，8-四氢-2H-[1，4]氧氮杂并[6，7-e]吲哚；

·6-甲氧基-1-甲基-8-(苯基磺酰基)-1，3，4，8-四氢-2H-[1，4]氧氮杂并[6，7-e]吲哚；

并[6，7-e]吲哚；

并[6，7-e]吲哚；

并[6，7-e]吲哚；

并[6，7-e]吲哚；

并[6，7-e]吲哚；

·1-异丙基-8-(苯基磺酰基)-1，3，4，8-四氢-2H-[1，4]氧氮杂

并[6，7-e]吲哚；

并[6，7-e]吲哚；

·1，2-二甲基-8-(苯基磺酰基)-1，3，4，8-四氢-2H-[1，4]氧氮杂

并[6，7-e]吲哚；

·10-氯-1-甲基-8-(苯基磺酰基)-3，8-二氢-4H-[1，4]氧氮杂

并[6，7-e]吲哚；

·10-氯-1-甲基-8-(吡啶-3-基磺酰基)-1，3，4，8-四氢-2H-[1，4]氧氮杂并[6，7-e]吲哚；

·10-氯-1-甲基-8-(苯基磺酰基)-1，3，4，8-四氢-2H-[1，4]氧氮杂

并[6，7-e]吲哚；

并[6，7-e]吲哚；

·10-氯-8-[(2-甲氧基-5-甲基苯基)磺酰基]-1-甲基-1，3，4，8-四氢-2H-[1，4]氧氮杂

并[6，7-e]吲哚；

并[6，7-e]吲哚；

并[6，7-e]吲哚；

并[6，7-e]吲哚；

并[6，7-e]吲哚；

并[6，7-e]吲哚；

·1-甲基-8-(吡啶-3-基磺酰基)-1，3，4，8-四氢-2H-[1，4]氧氮杂

并[6，7-e]吲哚；

·8-[(2-氯苯基)磺酰基]-1-甲基-1，3，4，8-四氢-2H-[1，4]氧氮杂

并[6，7-e]吲哚；

并[6，7-e]吲哚；

并[6，7-e]吲哚；

并[6，7-e]吲哚；

并[6，7-e]吲哚；

·8-[(2-甲氧基-4-甲基苯基)磺酰基]-1-甲基-1，3，4，8-四氢-2H-[1，4]氧氮杂

并[6，7-e]吲哚；

并[6，7-e]吲哚；

·1-甲基-8-(2-噻吩基磺酰基)-1，3，4，8-四氢-2H-[1，4]氧氮杂

并[6，7-e]吲哚；

并[6，7-e]吲哚；

并[6，7-e]吲哚。

7.根据权利要求1至6的任何一项的化合物，所述化合物是5-HT₆受体拮抗剂或部分激动剂。

8.根据权利要求7的化合物，所述化合物是5-HT₆受体拮抗剂。

9.一种用于治疗或预防受试者的病症的方法，所述方法包括将包含根据权利要求1至8中任何一项的化合物的组合物施用到所述受试者。

10.权利要求9的方法，其中所述病症是5-HT₆受体相关的病症。

11.权利要求10的方法，其中在所述受试者中观察到体重减少或体重增加的减少。

12.权利要求10的方法，其中所述病症是肥胖症。

13.一种用于制造组合物的方法，所述方法包括将根据权利要求1至8中任何一项的化合物与药用稀释剂或载体组合。

14.一种用于治疗或预防5-HT₆受体相关的病症的方法，所述方法包括将有效量的根据权利要求1至8中任何一项的化合物施用到需要这样治疗的哺乳动物，所述哺乳动物包括人。

15.一种用于体重减少或体重增加的减少的方法，所述方法包括将有效量的根据权利要求1至8的任何一项的化合物施用到需要这样的减少的哺乳动物，所述哺乳动物包括人。

16.一种用于调节5-HT₆受体活性的方法，所述方法包括将有效量的根据权利要求1至8中任何一项的化合物施用到哺乳动物，所述哺乳动物包括人。

17.根据权利要求1至8中任何一项的化合物用于制备药物的用途，所述药物用于治疗或预防5-HT₆受体相关的病症。

18.根据权利要求17的化合物用于制备药物的用途，所述药物用于体重减少和体重增加的减少。

19.根据权利要求1至8中任何一项的化合物用于制备药物的用途，所述药物用于治疗或预防肥胖症。

20.一种药物制剂，所述药物制剂含有与药用稀释剂或载体组合的、作为活性成分的根据权利要求1至8中任何一项的化合物。

21.根据权利要求20的药物制剂，所述药物制剂还包含另外的治疗剂。

22.根据权利要求20的药物制剂，其中根据权利要求1至8中任何一项的化合物在体重减少或体重增加的减少中是有用的。

23.一种用于改善哺乳动物的身体外观的非治疗方法，所述方法包括将根据权利要求1至8中任何一项的化合物以有效降低食欲的剂量施用到所述哺乳动物，并且重复所述剂量直到已经发生了美容上有益的体重减小。

24.一种美容组合物，所述美容组合物包含与美容可接受的稀释剂或载体组合的、作为活性成分的根据权利要求1至8中任何一项的化合物。

25.根据权利要求21的美容组合物，所述美容组合物还包含另外的活性成分。