CN101496530A - 复合消毒泡腾片剂及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明提供了一种海因类复合消毒泡腾片剂及其制备方法，该复合消毒泡腾片剂组分包括海因类含溴化合物、抗菌性中药提取物以及泡腾片辅料，其中，抗菌性中药提取物浓度为1g泡腾片中含0.1－10克原生药，含量为3－30wt％，海因类含溴化合物的含量为0.1－30wt％，余量为泡腾片辅料。制备方法为在湿度为20－45％的环境下，取聚乙烯吡咯烷酮、溴化钾、抗菌性中药提取物、碳酸钠、碳酸氢钠充分混合得第一混合物，另取海因类含溴化合物、己二酸、硫酸钠、柠檬酸充分混合得第二混合物，再将第一混合物和第二混合物混合均匀，过筛后压片。本发明的复合消毒泡腾片剂具有低毒、环保又高效的优点。

Description

复合消毒泡腾片剂及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种消毒剂及其制备方法，尤其涉及一种包含海因类化合物为主、中草药提取物为辅的复合消毒泡腾片剂及其制备方法。

背景技术

消毒剂是指用于杀灭传播媒介上病原微生物，使其达到无害化要求的制剂，其主要作用是将病原微生物消灭于人体之外，切断传染病的传播途径，达到控制传染病的目的。

消毒剂的种类繁多，目前常用的主要有2％戊二醛消毒剂、次氯酸钠消毒液，以及季胺盐、过氧乙酸等过氧化物类和二氧化氯等含氯制剂。

其中，2％戊二醛消毒剂广泛应用于器械消毒灭菌，戊二醛在酸性环境下较稳定，但是没有活性，既不能消毒更不能灭菌，在碱性条件下，戊二醛有很高的活性，但又容易聚合反应，PH值在9.5以上杀菌迅速下降甚至会失效。

次氯酸钠消毒液被民用市场普遍接受，但其属于无机有毒产品，对人体有刺激、腐蚀性。

季胺盐、过氧乙酸等过氧化物类和二氧化氯等含氯制剂，通过氧化作用、酸性作用等实现对微生物的杀灭。具有比较确定的杀菌作用，但同时也存在一定的毒副作用和化合物残留，对人体和环境都不利。例如过氧乙酸具有腐蚀性，对大理石、水磨石等材料具显著损坏作用，也不能用于精密仪器和锋利器械的消毒。过氧乙酸不稳定，使用时需随配随用，过期减效或失效，刺激人体黏膜；二氧化氯等主要通过氧化和氯化作用破坏微生物的酶系统对微生物有灭活作用，二氧化氯使用时需加入活化剂，经活化或稀释易快速分解而不稳定，需要使用当天配置。

因此，需要开发一种低毒、环保又高效的消毒剂。

发明内容

本发明实施例的目的在于提供一种低毒、环保又高效的复合消毒泡腾片剂。

本发明实施例的另一目的在于提供一种上述复合消毒泡腾片剂的制备方法。

本发明实施例的复合消毒泡腾片剂，其组分包括海因类含溴化合物、抗菌性中药提取物以及泡腾片辅料，其中，抗菌性中药提取物浓度为1g泡腾片中含0.1-10克原生药，含量为3-30wt％，海因类含溴化合物的含量为0.1-30wt％，余量为泡腾片辅料。

本发明实施例的复合消毒泡腾片剂的制备方法为：在湿度为20-45％的环境下，取聚乙烯吡咯烷酮、溴化钾、抗菌性中药提取物、碳酸钠、碳酸氢钠充分混合得第一混合物，另取海因类含溴化合物、已二酸、硫酸钠、柠檬酸充分混合得第二混合物，再将第一混合物和第二混合物混合均匀，过筛后压片。

上述技术方案，将海因类含溴化合物与具有消毒、杀菌功能的抗菌性中药提取物作为主要活性成分复配成复合消毒泡腾片剂，由于其中海因类含溴化合物作为消毒剂，本身就具有杀菌效果快速、可靠，而且毒性低，对环境污染小的特点。中药的引入进一步协同增强产品抗病毒作用，并且降低有机杀菌剂的用量。因此，本发明的复合消毒泡腾片剂具有无残留、无污染、绿色环保的优点。

具体实施方式

为了使本发明的目的、技术方案及优点更加清楚明白，以下结合实施例，对本发明进行进一步详细说明。应当理解，此处所描述的具体实施例仅仅用以解释本发明，并不用于限定本发明。

本发明实施例的复合消毒泡腾片剂，其组分包括海因类含溴化合物、抗菌性中药提取物以及泡腾片辅料，其中，抗菌性中药提取物浓度为1g泡腾片中含0.1-10克原生药，含量为3-30wt％，海因类含溴化合物的含量为0.1-30wt％，余量为泡腾片辅料。其中，海因类含溴化合物的含量优选为5-30wt％

本发明实施例的复合消毒泡腾片剂中，泡腾片辅料为聚乙烯吡咯烷酮、已二酸、碳酸钠、碳酸氢钠、硫酸钠、柠檬酸和溴化钾，在复合消毒泡腾片剂中的含量为：

聚乙烯吡咯烷酮                1-10wt％

已二酸                        10-50wt％

碳酸钠                        1-20wt％

碳酸氢钠                      1-20wt％

硫酸钠                        1-30wt％

柠檬酸                        5-30wt％

溴化钾                        1-5wt％

泡腾片辅料含量优选为：

聚乙烯吡咯烷酮                1-7wt％

已二酸                        10-40wt％

碳酸钠                        1-15wt％

碳酸氢钠                      1-10wt％

硫酸钠                        8-30wt％

柠檬酸                        10-30wt％

溴化钾                        1-5wt％

本发明实施例的复合消毒泡腾片  剂中，海因类含溴化合物为本领域常用的化学物质，优选为二溴海因、溴氯海因、溴氯异氰脲酸中的一种或几种。海因类含溴化合物作为消毒剂，本身就具有杀菌效果快速、可靠，而且毒性低，对环境污染小的特点。以溴氯海因为例，溴氯海因简称BCDMH，化学名为3-溴-1-氯-5，5-二甲基乙内酰脲或3-溴-1-氯-5，5-二甲基以内酰脲。分子式C₅H₆BrClN₂O₂，分子量241.49。白色粉状，有氯味，有效氯(溴)含量为60.50％，微溶于水。结构式为

原来在水中溶解缓慢，加入配制的氯胺分解剂后，迅速溶入水中而达到消毒效果；适用于医用市场、民用市场和综合市场的物体表面、环境消毒。溴氯海因的主要优点：1)刺激性小，没有氯制剂的气味：2)杀菌效率高，数倍于常规含氯消毒剂，室内外游泳池消毒只需1-2ppm即可达到效果；3)对有机物不敏感，故适用于各种不同肥瘦度类型(水中有机物含量)的养殖水体。较肥的水体施用普通氯制剂后，杀菌效果不稳定，溴氯海因由于能够有效阻止有机物对于卤素的消耗，因此在各种不同类型的水体中使用溴氯海因，均可取得令人满意的消毒效果；4)对pH适应范围广，可避免常规含氯消毒剂在偏碱水体消毒效价明显降低的弱点，溴氯海因可有效避免这种情况的发生，在(pH＝5-9)的范围内均有良好的杀菌效果。

溴氯海因在水中能够通过不断释放出活性Br⁺离子和Cl⁺离子，形成次溴酸和次氯酸，将微生物体内的生物酶(如带有-SH基的酶)氧化而达到杀菌的目的。其反应如下：

C₅H₆BrClN₂O₂+2H₂O→C₅H₈N₂O₂+HOBr+HOCl

上述抗菌性中药提取物是用以下一种或几种中草药进行分离提取的：板蓝根、大青叶、苦参、鱼腥草、金银花、穿心莲、蛇床子、夏枯草、龙胆草、白头翁、黄柏、黄连。提取方法为本领域常用方法，例如蒸馏法、煎煮法、水提醇沉法或大孔吸附树脂法。本发明实施例中中药的引入进一步协同增强产品抗病毒作用，并且降低有机杀菌剂的用量。因此，本发明的复合消毒泡腾片剂具有无残留、无污染、绿色环保的优点，适用于公共场所如体育场馆、游泳池、口岸等的水体、空气、物体表面消毒。

本发明实施例的复合消毒泡腾片剂的制备方法为：在湿度为20-45％的环境下，取聚乙烯吡咯烷酮、溴化钾、抗菌性中药提取物、碳酸钠、碳酸氢钠充分混合得第一混合物，另取海因类含溴化合物、已二酸、硫酸钠、柠檬酸充分混合得第二混合物，再将第一混合物和第二混合物混合均匀，过筛后压片。湿度环境优选25-40％，更优选为35％。抗菌性中药提取物浓度浓度为1g泡腾片中含0.1-10克原生药，各组分在复合消毒泡腾片剂中使用含量为：

海因类含溴化合物                   0.1-30wt％

聚乙烯吡咯烷酮                     1-10wt％

已二酸                             10-50wt％

碳酸钠                             1-20wt％

碳酸氢钠                           1-20wt％

硫酸钠                             1-30wt％

柠檬酸                             5-30wt％

溴化钾                             1-5wt％

抗菌性中药提取物                   3-30wt％

复合消毒泡腾片剂的制备

实施例1

1、制备抗菌性中药提取物

板蓝根为十字花科植物菘蓝(Isatis indigotica Fort)的干燥根。取板蓝根1400g，加水煎煮二次，第一次2小时，第二次1小时，煎液滤过，滤液合并，浓缩至相对密度为1.20(50℃)，加乙醇使含量含醇量达60％，静置使沉淀，取上清液，回收乙醇并冷冻干燥至粉末。

2、复合消毒泡腾片剂的制备

采用干法压片法制备复合消毒泡腾片。

配方：溴氯海因200g，聚乙烯吡咯烷酮20g，已二酸200g，碳酸钠72g，碳酸氢钠25g，硫酸钠200g，柠檬酸148g，溴氯异氰脲酸25g，上述板蓝根提取物50g，溴化钾10g，共制成500片。

制法：在湿度为35％的环境下，取聚乙烯吡咯烷酮、溴化钾、二氯异氰尿酸钠、碳酸钠、碳酸氢钠充分混合得第一混合物，另取溴氯海因、已二酸、硫酸钠、柠檬酸充分混合得第二混合物，取第一混合物和第二混合物再混合30分钟，过20目筛后，按每片2g压片。

本制剂采用干法压片。配方中溴氯海因及中药提取物为主药，柠檬酸、己二酸为酸性物质，碳酸钠、碳酸氢钠为碱性物质，当片剂遇水后，酸碱迅速崩解产生气体；聚乙烯吡咯烷酮为干燥粘合剂可增加可压性，己二酸便于压片成型，同时也是一种酸性物质，硫酸钠可增加片剂硬度，溴化钾可使消毒液中Br-量增加，Br-可重新转化为次溴酸起增效作用，二氯异氰尿酸与溴氯海因合用可增强杀菌效力。生产过程中室内温度要控制在25℃，湿度控制在35％。湿度大，会使溴氯海因、中药提取物、溴化钾、二氯异氰尿酸钠吸湿，压片过程中造成粘冲；经过反复多次试验，已验证在湿度大于45％时，极易发生粘冲，控制湿度在35％为最佳。注意控制原料的水分，水分高时可适当加热干燥，但水分太低时压片不能成型。粉末完全混合后不能再加热干燥，因柠檬酸的软化会造成结块现象。柠檬酸应选用结晶粉末性原料，不要用较大结晶性原料，以减少粉碎的工序，原料直接过筛即可。处方中各成分不需粉碎，宜保持一定粒度或晶形，有利于压片，实验证明粉碎成细粉后可压性反而较差，原因是细粉的流动性差。由于溴化钾、硫酸钠为结晶状，其它为细颗粒或粉末状，因此必须充分混合均匀。

消毒剂使用时，以每粒泡腾片溶于500ml水为原液，即主药浓度为1000mg/L，金属器械的消毒、喷雾和擦拭消毒，原液以蒸馏水稀释100倍使用，环境表面消毒，原液稀释60倍使用，空气消毒，原液稀释200倍使用，水体消毒，原液稀释100倍使用。消毒时间5-20min，污染严重时10-60min。

实施例2

本实施例与实施例1制备方法基本相同，方法如下：

在湿度为25％的环境下，取聚乙烯吡咯烷酮20g、溴化钾15g、板蓝根提取物(粉末)50g(含生药500g)、碳酸钠60g、碳酸氢钠20g，将以上成分充分搅拌混匀；另取二溴海因230g、己二酸180g、硫酸钠180g、柠檬酸120g充分搅拌混匀；将两部分再搅拌混匀45min，过20目筛后，压片即得。

实施例3

本实施例与实施例1制备方法基本相同，方法如下：

在湿度为30％的环境下，取聚乙烯吡咯烷酮20g、溴化钾10g、鱼腥草提取物(粉末)30g(含生药300g)、碳酸钠65g、碳酸氢钠30g，将以上成分充分搅拌混匀；另取溴氯海因200g、己二酸200g、硫酸钠170g、柠檬酸140g充分搅拌混匀；将两部分再搅拌混匀45min，过20目筛后，压片即得。

实施例4

本实施例与实施例1制备方法基本相同，方法如下：

在湿度为40％的环境下，取聚乙烯吡咯烷酮30g、溴化钾25g、鱼腥草提取物、穿心莲提取物、苦参提取物(粉末)共60g(含生药600g)、碳酸钠100g、碳酸氢钠50g，将以上成分充分搅拌混匀；另取二溴海因253g、己二酸222g、硫酸钠130g、柠檬酸130g充分搅拌混匀；将两部分再搅拌混匀45min，过20目筛后，压片即得。

实施例5

本实施例与实施例1制备方法基本相同，方法如下：

在湿度为30％的环境下，取聚乙烯吡咯烷酮30g、溴化钾20g、金银花提取物、大青叶提取物、夏枯草提取物(粉末)共80g(含生药800g)、碳酸钠70g、碳酸氢钠35g，将以上成分充分搅拌混匀；另取溴氯海因265g、己二酸190g、硫酸钠170g、柠檬酸140g充分搅拌混匀；将两部分再搅拌混匀45min，过20目筛后，压片即得。

实施例6

本实施例与实施例1制备方法基本相同，方法如下：

在湿度为30％的环境下，取聚乙烯吡咯烷酮25g、溴化钾15g、白头翁提取物、黄柏提取物、黄连提取物(粉末)共70g(含生药700g)、碳酸钠85g、碳酸氢钠50g，将以上成分充分搅拌混匀；另取溴氯异氰脲酸300g、己二酸190g、硫酸钠145g、柠檬酸120g充分搅拌混匀；将两部分再搅拌混匀45min，过20目筛后，压片即得。

中和剂筛选

以金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)(ATCC 6538)为试验菌，试验设8组。①消毒剂+菌悬液；②(消毒剂+菌悬液)+中和剂；③中和剂+菌悬液；④(消毒剂+中和剂)+菌悬液；⑤正常菌对照；⑥未加菌磷酸盐缓冲液(PBS)、中和剂、培养基对照。当第6组不长菌，第3、4、5组组间菌数相差不超过10％，第2组菌数大于100cfu/ml，第1组不长菌或菌数远少于第2组时，为所选中和剂及其浓度适宜。而本实验中第2组与第1组均菌数极少，说明消毒剂作用强度大实际使用时还可稀释(见表1)。

表1 溴氯海因中和剂鉴定试验

悬液定量杀灭实验

试验菌为大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、白色念珠菌。将消毒剂，在20C～21℃水浴中预热5min后，加入0.1ml菌悬液，混匀。作用至预定时间，取0.5ml菌药混合液，加入盛有4.5ml中和剂的试管中，混匀。中和作用5min，取该溶液或其稀释液0.5ml置平皿中，倾注普通营养琼脂并混匀。于37C培养48h，计数菌落数，计算杀灭率(见表2)。根据2002版《消毒技术管理规范》，溴氯海因复合消毒剂对各菌杀灭对数值大于5，均达到高效杀毒剂标准。

表2 溴氯海因复合消毒剂杀微生物试验

消毒剂毒理学考察：

将2g片剂溶解于100ml超纯水中，取该溶液(浓度为原液的5倍)为受试物。选健康成年家兔3只，体重2gk左右，受试前24h剪去背部脊柱两侧毛，去毛范围左右各约3cm×3cm。取0.5mL受试物涂在2.5cm×2.5cm的4层纱布并贴敷在一侧去毛表面，上以一层油纸覆盖，再以无刺激性胶布固定。另一侧去毛皮肤敷贴生理盐水为空白对照。敷贴4小时后，去除受试物，以温水洗去残留物，分别于去除后1、24、48h观察受试部位皮肤局部反应，与对照部位对比后评分。根据各观察点最高积分均值判定皮肤刺激强度(见表3)。

表3 溴氯海因复合消毒剂对家兔一次完整皮肤刺激试验

受试皮肤的最高皮肤刺激指数为0.33，根据2002版《消毒技术管理规范》中皮肤刺激试验评价标准判定，溴氯海因复合消毒剂对家兔皮肤一次刺激强度为无刺激性。

以上所述仅为本发明的较佳实施例而已，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内所作的任何修改、等同替换和改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。

Claims (10)

1、一种复合消毒泡腾片剂，其组分包括海因类含溴化合物、抗菌性中药提取物以及泡腾片辅料，其中，抗菌性中药提取物浓度为1g泡腾片中含0.1-10克原生药，含量为3-30wt％，海因类含溴化合物的含量为0.1-30wt％，余量为泡腾片辅料。

2、如权利要求1所述复合消毒泡腾片剂，其中，海因类含溴化合物的含量为5-30wt％。

3、如权利要求1或2所述复合消毒泡腾片剂，其中泡腾片辅料为聚乙烯吡咯烷酮、已二酸、碳酸钠、碳酸氢钠、硫酸钠、柠檬酸和溴化钾，在复合消毒泡腾片剂中的含量分别为：

聚乙烯吡咯烷酮               1-10wt％

已二酸                       10-50wt％

碳酸钠                       1-20wt％

碳酸氢钠                     1-20wt％

硫酸钠                       1-30wt％

柠檬酸                       5-30wt％

溴化钾                       1-5wt％

4、如权利要求3所述的泡腾片剂，其中，泡腾片辅料为在复合消毒泡腾片剂中的含量为：

聚乙烯吡咯烷酮               1-7wt％

已二酸                       10-40wt％

碳酸钠                       1-15wt％

碳酸氢钠                     1-10wt％

硫酸钠                       8-30wt％

柠檬酸                       10-30wt％

溴化钾                       1-5wt％

5、根据权利要求1所述的泡腾片剂，其特征在于：所述海因类含溴化合物为二溴海因、溴氯海因、溴氯异氰脲酸中的一种或几种。

6、根据权利要求1所述的泡腾片剂，其中，抗菌性中药提取物是用以下一种或几种中草药进行分离提取的：板蓝根、大青叶、苦参、鱼腥草、金银花、穿心莲、蛇床子、夏枯草、龙胆草、白头翁、黄柏、黄连。

7、根据权利要求3所述的泡腾片剂，其中，抗菌性中药提取物采用蒸馏法、煎煮法、水提醇沉法或大孔吸附树脂法提取。

8、一种复合消毒泡腾片剂的制备方法，其特征在于，在湿度为20-45％的环境下，取聚乙烯吡咯烷酮、溴化钾、抗菌性中药提取物、碳酸钠、碳酸氢钠充分混合得第一混合物，另取海因类含溴化合物、已二酸、硫酸钠、柠檬酸充分混合得第二混合物，再将第一混合物和第二混合物混合均匀，过筛后压片。

9、如权利要求8所述的复合消毒泡腾片剂的制备方法，抗菌性中药提取物浓度浓度为1g泡腾片中含0.1-10克原生药，各组分在复合消毒泡腾片剂中含量为：

海因类含溴化合物           0.1-30wt％

聚乙烯吡咯烷酮             1-10wt％

已二酸                     10-50wt％

碳酸钠                     1-20wt％

碳酸氢钠                   1-20wt％

硫酸钠                     1-30wt％

柠檬酸                     5-30wt％

溴化钾                     1-5wt％

抗菌性中药提取物           3-30wt％

10、根据权利要求8所述泡腾片剂的制备方法，其特征在于，湿度环境为25-40％。