CN101485637A - 秋水仙碱骨架控释片或胶囊 - Google Patents
秋水仙碱骨架控释片或胶囊 Download PDFInfo
- Publication number
- CN101485637A CN101485637A CNA2008100659545A CN200810065954A CN101485637A CN 101485637 A CN101485637 A CN 101485637A CN A2008100659545 A CNA2008100659545 A CN A2008100659545A CN 200810065954 A CN200810065954 A CN 200810065954A CN 101485637 A CN101485637 A CN 101485637A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- colchicine
- controlled release
- framework
- weight
- sheet
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Images
Landscapes
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
本发明公开了一种秋水仙碱骨架控释片或胶囊，它含有：秋水仙碱；起控释作用的骨架材料，其中骨架材料中含有占片重的重量百分比至少20％的亲水性聚合物以及其它药用辅料，各组份占片重的重量百分比分别为：秋水仙碱0.01％－1.0％，亲水性聚合物20％－85％，阻滞剂1％－30％，填充剂20％－60％，润滑剂0.1％－2％，经释放度测试结果表明，本品的体外持续释放药物12小时达90％以上，与普通片相比，能明显减少日服用次数，降低药物的毒副作用，提高患者的顺应性和疗效。
Description
技术领域
本发明涉及含秋水仙碱的药物制剂，更具体地说，是涉及一种秋水仙碱骨架控释片或胶囊制剂。
背景技术
秋水仙碱是公知的一种可用于治疗痛风以及抗癌领域的药物。秋水仙碱可抑制痛风发作时的粒细胞的浸润和吞噬功能，对急性痛风性关节炎有选择性消炎作用，用后数小时关节红、肿、热、痛等症状消退，目前秋水仙碱仍是治疗痛风急性发用的最有效的药物；在抗癌方面，通过抑制细胞的有丝分裂，治疗白血病、乳腺癌等，近年学术领域发现，秋水仙碱也可用于治疗肝硬化。秋水仙碱毒副作用大，主要有消化道反应、肝脏损害、肾脏损害、骨髓毒性反应、脱发、精神抑郁、厌食、手脚麻木等，过量时可见出血性胃肠炎、恶心、呕吐、腹泻，严重者可休克致死。
秋水仙碱口服经胃肠道吸收，0.5-2小时达峰浓度，半衰期20-60分钟，血浆蛋白结合率低，药物在组织中储存时间长，在粒细胞中的半衰期为46小时。普通口服给药：首次极量1mg，以后每隔2小时给药0.5mg，直到疼痛缓解，如出现严重呕吐、腹泻等胃肠反应，应立即停药，如此反复，每日需多次频繁服药，加上易出现胃肠道反应，病人的依从性低。
治疗指数低、严重的胃肠反应、患者依从性低等原因使秋水仙碱骨的临床应用受到极大的限制，使其临床用途远没有发挥出来。研发新的剂型，方便病人服药、减轻毒副作用正成为本领域的重要课题。
为了获得较稳定的血药浓度、减少胃肠道不良反应、便于用药，国内已有(1)秋水仙碱渗透泵片(CN 1692902A)，(2)微囊(CN 1695603A)，(3)贴剂(1165652A)，(4)巴布剂(1568951A)等口服和外用制剂专利申请。
但是，现有专利技术还存在一些缺陷，如：其中(1)采用渗透泵技术获得体外恒速释药，但受秋水仙碱本身的溶解度和剂量所限，其累积释放度不能达到药典要求。(2)未能较好地解决本品的多次给药。(3)和(4)通过外用避免了胃肠刺激性，但也将制剂适应症局限于痛风。
发明内容
本发明解决的技术问题是提供一种具有稳定的释药速率和较高的累积释药率、服用后能获得较稳定的血药浓度水平、有效减少病患者服药次数并能减少毒副作用、安全性高的秋水仙碱骨架控释片或胶囊。
本发明的技术方案是：一种秋水仙碱骨架控释片或胶囊，它含有：秋水仙碱、药用辅料以及起控释作用的骨架材料，所述药用辅料包括阻滞剂、崩解剂、润滑剂、着色剂以及填充剂，其特征在于：各组份占片重的重量百分比分别为：
秋水仙碱 0.01％-1.0％，
骨架材料 20％-85％，
阻滞剂 1％-30％，
崩解剂 0-20％，
填充剂、润滑剂、着色剂余量。
各组份占片重的重量百分比分别为：
秋水仙碱 0.333％，
骨架材料 40％，
阻滞剂 13.33％
润滑剂 1.33％，
着色剂 0.333％，
填充剂 44.674％。
所述骨架材料选自虫胶、明胶或海藻酸钠，也可以选用纤维素衍生物，如乙基纤维素、羟丙基纤维素、醋酸纤维素等，或者选用丙烯酸树脂类，如丙烯酸乙酯-甲基丙烯酸甲酯共聚物等；还可以选用聚乙烯类聚合物，如聚乙烯醇、交联聚乙烯吡咯烷酮等。
本发明的优选的骨架材料选用聚氧乙烯；所述阻滞剂选用羧甲基纤维素钠；所述崩解剂选用交联羧甲基纤维素钠；所述填充剂选用微晶纤维素；所述润滑剂选用硬脂酸镁；所述着色剂选用氧化铁红。
所述片或胶囊中骨架材料包括：占片重的重量百分比为40％的聚氧乙烯WSR-303和占片重的重量百分比为13.33％的羧甲纤维素钠。
所述片或胶囊中骨架材料包括：占片重的重量百分比为40％的羟丙甲纤维K15M和占片重的重量百分比为13.33％的羧甲纤维素钠。
所述片或胶囊中骨架材料包括：占片重的重量百分比为40％的聚氧乙烯WSR-303和占片重的重量百分比为13.33％的聚氧乙烯N-60K。
所述片或胶囊中骨架材料包括：占片重的重量百分比为40％的羟丙甲纤维素K15M和占片重的重量百分比为13.33％的羟丙甲纤维素K4M。
所述片或胶囊中骨架材料包括：占片重的重量百分比为10％的羟丙甲纤维素K100M和占片重的重量百分比为43.33％的羟丙甲纤维素K4M。
所述片或胶囊中骨架材料包括：占片重的重量百分比为30％的聚氧乙烯WSR-303和占片重的重量百分比为23.33％的聚氧乙烯N-60K。
所述片或胶囊中骨架材料包括：占片重的重量百分比为40％的聚氧乙烯WSR-303和占片重的重量百分比为13.33％的羧甲纤维素钠。
所述控释片中骨架材料包括：占片重的重量百分比为40％的羟丙甲纤维素K15M和占片重的重量百分比为13.33％的羧甲纤维素钠。
所述片或胶囊中骨架材料包括：占片重的重量百分比为40％的聚氧乙烯WSR-303和占片重的重量百分比为13.33％的聚氧乙烯N-60K。
本发明的秋水仙碱骨架控释片或胶囊具有如下有益效果：本发明的秋水仙碱骨架控释片或胶囊服药后具有较为稳定的释药速率和较高的累积释药率，能有效减少病患者服药次数，提高患者的顺应性，提高用药安全性、确保本药的治疗效果。
附图说明：
图1为本发明的秋水仙碱骨架控释片或胶囊的制备工艺流程图
图2为本发明的秋水仙碱骨架控释片或胶囊不同用量聚氧乙烯对骨架控释片释药的影响曲线；
图3为本发明的秋水仙碱骨架控释片或胶囊的不同用量羧甲基纤维素钠对骨架片释药的影响曲线图；
图4为本发明的秋水仙碱骨架控释片或胶囊的不同用量交联羧甲基纤维素钠对骨架片释药的影响曲线图；
图5为本发明的秋水仙碱骨架控释片或胶囊的不同用量氯化钠对骨架片释药的影响曲线图；
图6为本发明的秋水仙碱骨架控释片或胶囊的不同用量填充剂对骨架片释药的影响曲线图；
图7为本发明的秋水仙碱骨架控释片或胶囊的不同骨架材料对释药的影响曲线，其中曲线的定义如下：
1-羟丙甲纤维素K15M/60+羟丙甲纤维素K4M/20；
2-聚氧乙烯700/60+聚氧乙烯200/20；
3-羟丙甲纤维素K100M/15+羟丙甲纤维素K4M/65
4-聚氧乙烯700/60+羧甲基纤维素钠/20；
5-聚氧乙烯700/45+聚氧乙烯200/35；
6-羟丙甲纤维素K15M/60+羧甲纤维素钠/20。
具体实施方式：
下面通过秋水仙碱骨架控释片或胶囊的处方设计的研究过程及参数选择依据对本发明作更详细的说明。
骨架控释技术是指药物和一种或多种惰性固体骨架材料通过压制或融合技术制成片状、小粒或其他形式的制剂，常用的是骨架片。根据骨架材料的不同，一般分为亲水凝胶骨架、生物溶蚀性骨架和不溶性骨架。本发明的工艺涉及亲水性凝胶骨架控释片或胶囊。
本文采用的评价方法为释放度检测法(中国药典2005版二部附录XD)第一法。
具体操作方法
释放度检查：小杯法，溶出介质为脱气的纯化水，100转/分，37℃±1℃。
检测方法：HPLC法，C18色谱柱，波长245nm，柱温30℃，甲醇-0.05mol/L磷酸盐缓冲液(pH5.4)(47.5：52.5)为流动相，流速1ml/min。
1.本发明秋水仙碱骨架控释片或胶囊的制备工艺流程如图1所示。
2.单因素筛选
参考相关文献报道，本文在固定压片工艺参数的前提下，重点考察了片芯处方以及体外释药条件对秋水仙碱骨架控释片或胶囊释药行为的影响。
实验过程中拟采用的试验基本处方如下：
处方：秋水仙碱(Colchicine) 0.5mg
氧化铁红(Ferric oxide) 0.5mg
聚氧乙烯(POLYOX WSR303) 50.0mg
羧甲基纤维素钠(CMCNa) 20.0mg
交联羧甲基纤维素钠(CMS) 6.0mg
微晶纤维素(MCC) 71.0mg
硬脂酸镁(Mg-S) 2.0mg
共计 150mg
实验过程中除特别说明外，固定工艺参数如下：压片机冲模为浅凹型(Φ＝0.8mm)；片芯硬度50-70N，片重150mg±2％。
2.1 聚氧乙烯用量的影响
固定处方中其它组分的用量，调整高分子亲水聚合物聚氧乙烯的用量，并用等量微晶纤维素替代。以考察聚氧乙烯对释药行为的影响。其处方设计见表1。
表1 不同聚氧乙烯用量的处方设计
| 处方 | 秋水仙碱(mg) | 铁红(mg) | 聚氧乙烯(mg) | 羧甲纤维素钠(mg) | 交联羧甲纤维素钠(mg) | 微晶纤维素(mg) | 硬脂酸镁(mg) |
| 1 | 0.5 | 0.5 | 45 | 20 | 6 | 76 | 2 |
| 2 | 0.5 | 0.5 | 50 | 20 | 6 | 71 | 2 |
| 3 | 0.5 | 0.5 | 55 | 20 | 6 | 66 | 2 |
| 4 | 0.5 | 0.5 | 60 | 20 | 6 | 61 | 2 |
不同用量聚氧乙烯对骨架片释药的影响(n＝3)如图2所示。
依照释放度测定法测定骨架片在12h内的释放度，结果见图2。表明不同用量聚氧乙烯对药物释放有影响。
结论：从图中可见，聚氧乙烯用量越大，骨架片的释药速率越慢。
2.2 羧甲基纤维素钠用量的影响
固定处方总量，以羧甲基纤维素钠作为阻滞剂，将不同用量的羧甲纤维素钠等量替代微晶纤维素。以考察羧甲纤维素钠用量对释药行为的影响。其处方设计见表2。
表2 不同羧甲纤维素钠用量的处方设计
| 处方 | 秋水仙碱(mg) | 铁红(mg) | 聚氧乙烯(mg) | 羧甲纤维素钠(mg) | 交联羧甲纤维素钠(mg) | 微晶纤维素(mg) | 硬脂酸镁(mg) |
| 1 | 0.5 | 0.5 | 45 | 0 | 6 | 96 | 2 |
| 2 | 0.5 | 0.5 | 45 | 20 | 6 | 76 | 2 |
| 3 | 0.5 | 0.5 | 50 | 40 | 6 | 51 | 2 |
不同用量羧甲纤维素钠对骨架片释药的影响(n＝3)如图3所示。
依照释放度测定法测定骨架片在12h内的释放度，结果见图3。表明不同用量羧甲纤维素钠对药物释放有影响。
结论：从图中可见，羧甲纤维素钠用量越大，骨架片的释药速率越慢。
2.3 交联羧甲基纤维素钠用量的影响
固定处方总量，以交联羧甲基纤维素钠作为崩解剂，将不同用量的交联羧甲基纤维素钠等量替代微晶纤维素。以考察交联羧甲基纤维素钠用量对释药行为的影响。其处方设计见表3。
表3 不同交联羧甲纤维素钠用量的处方设计
| 处方 | 秋水仙碱(mg) | 铁红(mg) | 聚氧乙烯(mg) | 羧甲纤维素钠(mg) | 交联羧甲纤维素钠(mg) | 微晶纤维素(mg) | 硬脂酸镁(mg) |
| 1 | 0.5 | 0.5 | 50 | 20 | 0 | 77 | 2 |
| 2 | 0.5 | 0.5 | 50 | 20 | 6 | 71 | 2 |
| 3 | 0.5 | 0.5 | 50 | 20 | 12 | 65 | 2 |
不同用量交联羧甲纤维素钠对骨架片释药的影响(n＝3)如图4所示。
依照释放度测定法测定骨架片在12h内的释放度，结果见图4。表明不同用量交联羧甲基纤维素钠对药物释放影响不大，本方中可不用崩解剂。
2.4 氯化钠用量的影响
固定处方总量，以氯化钠作为促渗剂，将不同用量的氯化钠等量替代微晶纤维素。以考察氯化钠用量对释药行为的影响。其处方设计见表4。
表4 不同氯化钠用量的处方设计
| 处方 | 秋水仙碱(mg) | 铁红(mg) | 聚氧乙烯(mg) | 羧甲纤维素钠(mg) | 交联羧甲纤维素钠(mg) | 维晶纤维素(mg) | 氯化钠(mg) | 硬脂酸镁(mg) |
| 1 | 0.5 | 0.5 | 60 | 20 | 6 | 61 | 0 | 2 |
| 2 | 0.5 | 0.5 | 60 | 20 | 6 | 51 | 10 | 2 |
| 3 | 0.5 | 0.5 | 60 | 20 | 6 | 41 | 20 | 2 |
不同用量氯化钠对骨架片释药的影响(n＝3)如图5所示。
依照释放度测定法测定骨架片在12h内的释放度，结果见图5。表明不同用量氯化钠对药物释放影响不大，本方中可不用促渗剂。
2.5 其它辅料的影响
固定处方总量，以维晶纤维素为填充剂、聚氧乙烯为亲水凝胶材料，考察其它辅料对释药行为的影响。其处方设计见表5。
表5 其它辅料的处方设计
| 处方 | 秋水仙碱(mg) | 铁红(mg) | 聚氧乙烯(mg) | 羧甲纤维素钠(mg) | 交联羧甲纤维素钠(mg) | 维晶纤维素(mg) | 硬脂酸镁(mg) |
| 1 | 0.5 | 0.5 | 58 | 20 | 6 | 63 | 2 |
| 2 | 0.5 | 0.5 | 58 | 0 | 0 | 89 | 2 |
其它辅料对骨架片释药的影响(n＝3)如图6所示。
依照释放度测定法测定骨架片在12h内的释放度，结果见图6。表明其它辅料的存在对药物释放有影响。
结论：从图中可见，处方中加入适量的羧甲纤维素钠和交联羧甲基纤维素钠能够调节骨架片的释药行为。
2.6 骨架材料种类的影响
固定处方各辅料用量，考察羧甲纤维素钠、羟丙甲纤维素、聚氧乙烯等不同骨架材料对释药行为的影响。其处方设计见表6。
表6 不同骨架材料的处方设计
| 处方 | 秋水仙碱0.5(mg) | 铁红0.5(mg) | (mg) | (mg) | 维晶纤维素67(mg) | 硬脂酸镁2(mg) |
| 1 | 聚氧乙烯70060 | 羧甲纤维素钠20 | ||||
| 2 | 羟丙甲纤维素-K15M60 | 羧甲纤维素钠20 | ||||
| 3 | 聚氧乙烯70060 | 聚氧乙烯20020 | ||||
| 4 | 羟丙甲纤维素K15M60 | 羟丙甲纤维素K4M20 | ||||
| 5 | 羟丙甲纤维素K100M15 | 羟丙甲纤维素K4M65 | ||||
| 6 | 聚氧乙烯70045 | 聚氧乙烯20035 |
骨架材料种类对释药的影响(n＝3)如图7所示。
依照释放度测定法测定骨架片在12h内的释放度，结果见图7。
羟丙甲纤维素K15M/60+羟丙甲纤维素K4M/20的结果见曲线1；
聚氧乙烯700/60+聚氧乙烯200/20的结果见曲线2；
羟丙甲纤维素K100M/15+羟丙甲纤维素K4M/65的结果见曲线3
聚氧乙烯700/60+羧甲基纤维素钠/20的结果见曲线4；
聚氧乙烯700/45+聚氧乙烯200/35的结果见曲线5；
羟丙甲纤维素K15M/60+羧甲纤维素钠/20的结果见曲线6。
以上结果表明骨架材料的类型对药物释放有极大影响，其中采用60mg聚氧乙烯700和羧甲基纤维素钠20mg者的释药曲线线性关系和最终累积释药率较好。
综上试验，得出最佳处方为秋水仙碱0.5mg、氧化铁红0.5mg、60mg聚氧乙烯WSR-303(700万)、羧甲基纤维素钠20mg、微晶纤维素67mg、硬脂酸镁2mg。
3.选定处方的影响因素试验
按上述优选的处方制备一批供试品(070901批)，模拟上市包装(铝塑铝包装，6片装)。试验时将样品除去包装放入表面皿中，按以下条件放置：
(1)高温试验：样品在60℃恒温条件下放置10天。
(2)高湿试验：样品在25℃，RH75％±5％条件下放置10天。
(3)光照试验：样品在4500Lx±500Lx照度条件下放置10天。
分别于第0、5、10天取样，检查释放度、含量、水分、外观等指标，并与第0天比较。
试验结果表明：光照试验对样品影响较大，其他影响因素试验条件下的稳定性良好。因此，本品应避光保存。结果见表7-9。
表7 高温(60℃)试验结果
| 试验时间(d) | 性状 | 含量(％) | 释放度(％)12h | 水分(％) | 有关物质 |
| 0 | 浅红色片 | 97.6 | 96.1 | 0.1 | 0.5 |
| 5 | 浅红色片 | 94.4 | 94.9 | 0.1 | 0.4 |
| 10 | 浅红色片 | 95.2 | 94.2 | 0.1 | 0.5 |
表8 高湿(RH＝75％±5％)试验结果
| 试验时间(d) | 性状 | 含量(％) | 释放度(％)12h | 水分(％) | 有关物质 |
| 0 | 浅红色片 | 97.6 | 96.1 | 0.1 | 0.5 |
| 5 | 浅红色片，粘状 | 93.8 | 77.6 | 9.7 | 0.5 |
| 10 | 浅红色粘团状物 | 94.6 | 66.9 | 12.6 | 0.3 |
表9 光照(4500±500Lx)试验结果
| 试验时间(d) | 性状 | 含量(％) | 释放度(％)12h | 水分(％) | 有关物质 |
| 0 | 浅红色片 | 97.6 | 96.1 | 0.1 | 0.5 |
| 5 | 浅红色片 | 67.3 | 58.4 | 0.1 | 0.5 |
| 10 | 浅红色片 | 56.9 | 43.8 | 0.1 | 0.4 |
4.中试产品的制备
根据优化出的处方，于本公司制备三批秋水仙碱骨架片(批号：071001、071002、071003)，每批10000片，结果见表10。
表10 中试试验结果
试验结果表明产品质量稳定，工艺可行。
实施例1：
制备方法：a.将秋水仙碱、亲水性聚合物、其他药用辅料按照等量递增法混匀，制成混合物；
b.将混合物用乙醇溶液混合制成软材，所加乙醇溶液的量以制得的软材捏之成团、挥之即散为度；接着过22目筛制粒，得到湿颗粒，将湿颗粒于40℃下干燥5小时，得到干颗粒；接着用20目筛整粒，得到药物颗粒；
c.将b步骤所得的颗粒加入硬脂酸镁混匀；压片机冲模为浅凹型(Φ＝0.8mm)；进行压片，加压成型即可；片芯硬度50-70N，片重150mg±2％。
实施例2：
制备方法：a.将秋水仙碱、亲水性聚合物、其他药用辅料按照等量递增法混匀，制成混合物；
b.将混合物用乙醇溶液混合制成软材，所加乙醇溶液的量以制得的软材捏之成团、挥之即散为度；接着过22目筛制粒，得到湿颗粒，将湿颗粒于40℃下干燥5小时，得到干颗粒；接着用20目筛整粒，得到药物颗粒；
c.将b步骤所得的颗粒加入硬脂酸镁混匀，装胶囊。
实施例3：
制备方法：同实施例1。
实施例4：
制备方法：同实施例1。
实施例5：
制备方法：同实施例1。
Claims (10)
1.一种秋水仙碱骨架控释片或胶囊，它含有：秋水仙碱、药用辅料以及起控释作用的骨架材料，所述药用辅料包括阻滞剂、崩解剂、润滑剂、着色剂以及填充剂，其特征在于：各组份占片重的重量百分比分别为：
秋水仙碱 0.01％-1.0％，
骨架材料 20％-85％，
阻滞剂 1％-30％，
崩解剂 0-20％，
填充剂、润滑剂、着色剂余量。
2.根据权利要求2所述的秋水仙碱骨架控释片或胶囊，其特征在于：各组份占片重的重量百分比分别为：
秋水仙碱 0.333％，
骨架材料 40％，
阻滞剂 13.33％
润滑剂 1.33％，
着色剂 0.333％，
填充剂 44.674％。
3.根据权利要求1或2所述的秋水仙碱骨架控释片或胶囊，其特征在于：所述骨架材料选自虫胶、明胶、海藻酸钠、纤维素衍生物、丙烯酸树脂类、聚乙烯类聚合物或聚氧乙烯。
4.根据权利要求1或2所述的秋水仙碱骨架控释片或胶囊，其特征在于：所述阻滞剂选用羧甲基纤维素钠；所述崩解剂选用交联羧甲基纤维素钠；所述填充剂选用微晶纤维素；所述润滑剂选用硬脂酸镁；所述着色剂选用氧化铁红。
5.根据权利要求1或2所述的秋水仙碱骨架控释片或胶囊，其特征在于：所述控释片中骨架材料包括：占片重的重量百分比为40％的聚氧乙烯WSR-303和占片重的重量百分比为13.33％的羧甲纤维素钠。
6.根据权利要求1或2所述的秋水仙碱骨架控释片或胶囊，其特征在于：所述控释片中骨架材料包括：占片重的重量百分比为40％的羟丙甲纤维K15M和占片重的重量百分比为13.33％的羧甲纤维素钠。
7.根据权利要求1或2所述的秋水仙碱骨架控释片或胶囊，其特征在于：所述控释片中骨架材料包括：占片重的重量百分比为40％的聚氧乙烯WSR-303和占片重的重量百分比为13.33％的聚氧乙烯N-60K。
8.根据权利要求1或2所述的秋水仙碱骨架控释片或胶囊，其特征在于：所述控释片中骨架材料包括：占片重的重量百分比为40％的羟丙甲纤维素K15M和占片重的重量百分比为13.33％的羟丙甲纤维素K4M。
9.根据权利要求1或2所述的秋水仙碱骨架控释片或胶囊，其特征在于：所述控释片中骨架材料包括：占片重的重量百分比为10％的羟丙甲纤维素K100M和占片重的重量百分比为43.33％的羟丙甲纤维素K4M。
10.根据权利要求1或2所述的秋水仙碱骨架控释片或胶囊，其特征在于：所述控释片中骨架材料包括：占片重的重量百分比为30％的聚氧乙烯WSR-303和占片重的重量百分比为23.33％的聚氧乙烯N-60K。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN2008100659545A CN101485637B (zh) | 2008-01-18 | 2008-01-18 | 秋水仙碱骨架控释片或胶囊 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN2008100659545A CN101485637B (zh) | 2008-01-18 | 2008-01-18 | 秋水仙碱骨架控释片或胶囊 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN101485637A true CN101485637A (zh) | 2009-07-22 |
| CN101485637B CN101485637B (zh) | 2011-03-30 |
Family
ID=40888801
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN2008100659545A Expired - Fee Related CN101485637B (zh) | 2008-01-18 | 2008-01-18 | 秋水仙碱骨架控释片或胶囊 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN101485637B (zh) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN105307643A (zh) * | 2013-04-16 | 2016-02-03 | 默里和普尔企业有限公司 | 秋水仙碱的缓释制剂及其使用方法 |
| US10206891B2 (en) | 2012-11-02 | 2019-02-19 | Murray And Poole Enterprises Ltd | Method of treating cardiovascular events using colchicine concurrently with an antiplatelet agent |
| WO2019149884A1 (en) * | 2018-02-02 | 2019-08-08 | Murray & Poole Enterprises, Ltd | Use of colchicine to inhibit tumor growth and metastases |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RO63556A2 (fr) * | 1974-04-13 | 1978-07-15 | Medicamente Intreprinderea De | Comprimes orales avec colquicine |
| RO63829A2 (fr) * | 1975-02-18 | 1979-01-15 | Medicamente Intreprinderea De | Comprimes oraux a colchicine |
| CN1273122C (zh) * | 2004-11-12 | 2006-09-06 | 普尔药物科技开发（深圳）有限公司 | 秋水仙碱渗透泵片 |
| US7265248B1 (en) * | 2005-04-29 | 2007-09-04 | Technology Innovations, Llc | Compositions and methods for the treatment of malaria |
-
2008
- 2008-01-18 CN CN2008100659545A patent/CN101485637B/zh not_active Expired - Fee Related
Cited By (19)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US10842761B2 (en) | 2012-11-02 | 2020-11-24 | Murray And Poole Enterprises Ltd | Treatment or prevention of cardiovascular events via the administration of a colchicine derivative |
| US10842762B2 (en) | 2012-11-02 | 2020-11-24 | Murray And Poole Enterprises Ltd | Method of treating cardiovascular events using colchicine concurrently with an antiplatelet agent |
| US11944594B2 (en) | 2012-11-02 | 2024-04-02 | Murray And Poole Enterprises Ltd | Treatment or prevention of cardiovascular events via the administration of a colchicine derivative |
| US10206891B2 (en) | 2012-11-02 | 2019-02-19 | Murray And Poole Enterprises Ltd | Method of treating cardiovascular events using colchicine concurrently with an antiplatelet agent |
| US10265281B2 (en) | 2012-11-02 | 2019-04-23 | Murray And Poole Enterprises Ltd | Treatment or prevention of cardiovascular events via the administration of a colchicine derivative |
| US11026900B2 (en) | 2012-11-02 | 2021-06-08 | Murray And Poole Enterprises Ltd | Treatment or prevention of cardiovascular events via the administration of a colchicine derivative |
| US11026901B2 (en) | 2012-11-02 | 2021-06-08 | Murray And Poole Enterprises Ltd | Treatment or prevention of cardiovascular events via the administration of a colchicine derivative |
| US11666545B2 (en) | 2012-11-02 | 2023-06-06 | Murray And Poole Enterprises Ltd | Treatment or prevention of cardiovascular events via the administration of a colchicine derivative |
| US11026899B2 (en) | 2012-11-02 | 2021-06-08 | Murray And Poole Enterprises Ltd | Treatment or prevention of cardiovascular events via the administration of a colchicine derivative |
| US11944595B2 (en) | 2012-11-02 | 2024-04-02 | Murray And Poole Enterprises Ltd | Treatment or prevention of cardiovascular events via the administration of a colchicine derivative |
| US10130585B2 (en) | 2013-04-16 | 2018-11-20 | Murray And Poole Enterprises Limited | Methods of treating and/or preventing cardiovascular disease |
| US10610488B2 (en) | 2013-04-16 | 2020-04-07 | Murray & Poole Enterprises, Ltd. | Sustained-release formulations of colchicine and methods of using same |
| US10105319B2 (en) | 2013-04-16 | 2018-10-23 | Murray And Poole Enterprises Limited | Sustained-release formulations of colchicine and methods of using same |
| EP2986280B1 (en) * | 2013-04-16 | 2021-03-17 | Murray & Poole Enterprises, Ltd. | Sustained-release formulations of colchicine and methods of using same |
| CN105307643A (zh) * | 2013-04-16 | 2016-02-03 | 默里和普尔企业有限公司 | 秋水仙碱的缓释制剂及其使用方法 |
| US11648206B2 (en) | 2013-04-16 | 2023-05-16 | Murray And Poole Enterprises Ltd | Sustained-release formulations of colchicine and methods of using same |
| WO2019149884A1 (en) * | 2018-02-02 | 2019-08-08 | Murray & Poole Enterprises, Ltd | Use of colchicine to inhibit tumor growth and metastases |
| US11534415B2 (en) | 2018-02-02 | 2022-12-27 | Murray And Poole Enterprises Ltd | Use of colchicine to inhibit tumor growth and metastases |
| JP2022514997A (ja) * | 2018-02-02 | 2022-02-17 | マリー アンド プール エンタープライゼズ，リミテッド | 腫瘍の増殖及び転移を阻害するためのコルヒチンの使用 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN101485637B (zh) | 2011-03-30 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR101204657B1 (ko) | (1r,2r)-3-(3-디메틸아미노-1-에틸-2-메틸-프로필)-페놀을 함유하는 남용 방지 경구 투여 제형 | |
| US9539328B2 (en) | Tamper resistant composition comprising hydrocodone and acetaminophen for rapid onset and extended duration of analgesia | |
| CN104958282B (zh) | 他喷他多组合物 | |
| US9629837B2 (en) | Pharmaceutical compositions for extended release of oxycodone and acetaminophen resulting in a quick onset and prolonged period of analgesia | |
| KR20050016574A (ko) | 티아졸리딘디온 및 바이구아나이드를 함유하는 다층 정제및 그의 제조 방법 | |
| MXPA05009886A (es) | Un proceso para preparar tabletas de liberacion constante. | |
| MX2012000048A (es) | Formulaciones de comprimidos de 3-cianoquinolina y usos de los mismos. | |
| Chowdary et al. | Formulation and evaluation of multilayered tablets of pioglitazone hydrochloride and metformin hydrochloride | |
| CN107432869A (zh) | 包含盐酸二甲双胍和恩格列净的双层片及其制备方法 | |
| CN101485637B (zh) | 秋水仙碱骨架控释片或胶囊 | |
| CN101991559B (zh) | 一种稳定的阿戈美拉汀胶囊药物组合物 | |
| CN113842370A (zh) | 一种盐酸阿比多尔片及其制备方法 | |
| CN106018618B (zh) | 草酸艾司西酞普兰片剂组合物和质控方法 | |
| CN109125270B (zh) | 一种固体制剂及其制备方法 | |
| CN115192572B (zh) | 布立西坦药剂、其制备方法和应用 | |
| CN103505466B (zh) | 含有盐酸二甲双胍与格列美脲的固体复方制剂及其制备方法和用途 | |
| CN1443535A (zh) | 马来酸替加色罗口服制剂及其制备工艺——治疗肠易惹综合征 | |
| CN1720026A (zh) | 含有阿夫唑嗪的缓释组合物 | |
| CN113018271B (zh) | 一种坦度螺酮药物组合物及其制备方法和用途 | |
| CN100569232C (zh) | 复方醋酸棉酚缓释药剂 | |
| CN114177155A (zh) | 一种布洛芬控释片及其制备方法 | |
| CN1172429A (zh) | 使用从高等植物中可得到的粉末状水解胶体树胶的持续释放药物运送体系 | |
| CN108289849A (zh) | 莫沙必利与雷贝拉唑的复合制剂 | |
| CN101244068B (zh) | 雪胆素缓释制剂 | |
| CN101491522A (zh) | 复方青蒿琥酯胶囊 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C14 | Grant of patent or utility model | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| C17 | Cessation of patent right | ||
| CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |
Granted publication date: 20110330 Termination date: 20120118 |