CN101474406A - 单层氧化石墨与四氧化三铁复合材料及制备和应用 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种单层氧化石墨与磁性四氧化三铁纳米粒子复合杂化材料及其制备方法和应用。它是以单层氧化石墨材料和二价、三价铁盐混合物为原料通过化学沉积方法制备而成，制备方法是单层氧化石墨在氢氧化钠水溶液中分散，得到具有羧酸钠盐的单层氧化石墨，然后与二价、三价铁盐混合物在氮气保护下进行离子交换，除去过量铁盐后，用氢氧化钠溶液沉淀，得到固体产物，分离干燥得超顺磁性单层氧化石墨和四氧化三铁纳米粒子复合杂化材料。然后用该材料负载药物，得到具有pH响应的磁性能的高效可控靶向药物载体。本发明在实现多重靶向药物输送、核磁共振造影剂、DAN、蛋白质等的分离、纯化、检测等方面具有广阔的应用前景。
Description
技术领域
本发明涉及一种单层氧化石墨与四氧化三铁复合材料及制备和应用，具体说是超顺磁单层氧化石墨与四氧化三铁纳米粒子复合杂化材料及其制备方法和应用，属于材料化学领域。
背景技术
自从2004年单层石墨(Graphene)被成功发现，由于具有理想的平面二维结构，独特的电子性质，热学性质，光学性质等，使其在物理、化学及材料领域具有极大的应用前景，它已经开始引起了人们广泛的关注。单层石墨的单原子厚度和二维的平面结构提供了它大的比表面积，使其可用来负载大量的各种分子，包括各种金属、生物分子、荧光分子和多种药物等，从而使其在药物靶向输送以及生物分子的检测、分离和纯化等方面具有许多潜在的应用。单层石墨经氧化后可导入大量的亲水性基团，如羟基、羧基、环氧基等，得到的单层氧化石墨能够很好的分散于水溶液中，这是它应用于生物医学方面的重要前提。然而它在生物医学方面的研究应用还比较少，只有两三个国外实验室报道了研究结果。如Berry等人报道了基于氧化石墨的单细胞生物器件、无标记的DNA传感器、细菌、DNA/蛋白质和聚电解质的化学传感器(Nano Lett.Asap)的制备。Dai Hongjie等人的研究证明了功能化的单层石墨具有生物相容性，而没有明显的生物毒性，并且用其作为水溶性和非水溶性抗肿瘤药物的载体(J.Am.Chem.Soc.2008，130，10876.Nano Res.，2008，1，203)。我们前面的研究工作(J.Phys.Chem.C 2008，112，17554.)也证明了单层氧化石墨可以高效负载抗肿瘤药物盐酸阿霉素(负载量可达2.35mg/mg)，并可在不同pH值下得到可控释放。
在药物载体研究方面，对于有效的药物作用，一方面提高药物的负载效率是很重要的，另一方面能够达到靶向输送对于提高药效和降低药物副作用也是非常重要的。单层氧化石墨的二维纳米结构和可多重修饰的表面化学结构使其成为用于靶向药物输送的理想材料。而靶向输送药物的方法之一是将磁性纳米粒子负载于药物上，利用磁场的作用达到靶向输送。磁性纳米粒子已经广泛用于生物医学的很多领域，如靶向药物输送、免疫检测、磁热治疗、核磁共振造影剂，以及蛋白质、DNA、病毒和细胞等的分离、纯化和检测等方面。很多研究者已经制备了具有各种结构的磁性四氧化三铁粒子，或将其包裹在二氧化硅、聚合物和脂质体等中实现靶向传递，然而他们大多都只能达到一种靶向输送。
发明内容
本发明的目的是提供一种超顺磁单层氧化石墨与四氧化三铁纳米粒子复合杂化材料及其制备方法和应用。它是利用单层氧化石墨的结构特点，与四氧化三铁磁性纳米粒子复合，制成一种超顺磁单层氧化石墨与四氧化三铁纳米粒子复合杂化材料。该材料具有超顺磁性，作为高效纳米药物载体负载大量药物，可以负载抗肿瘤药物，用于实现可控的靶向输送。这种单层氧化石墨与四氧化三铁纳米粒子复合杂化材料在负载药物前后都可以在中性或碱性水溶液中很好的分散，形成稳定的溶液，而在酸性条件下可以聚集，并在磁场的作用力下可有序运动，而在加入碱性溶液后又可以稳定的分散。此外该杂化材料还具有许多自由的官能团，如羧基等，可进行进一步的功能化，如可通过共价键连接一些生物靶向分子，抗体、叶酸或其它药物等，实现药物的多重靶向输送。
本发明提供的一种超顺磁单层氧化石墨与四氧化三铁纳米粒子复合材料是以单层氧化石墨材料和四水合二氯化铁和六水合三氯化铁为原料通过化学沉积的方法制备而成，饱和磁通量为1～50emu/g，所述的四氧化三铁纳米粒子在单层氧化石墨上的复合量为10～40wt％，质量；
具体制备方法：
将单层氧化石墨在氢氧化钠水溶液中分散，得到具有羧酸钠盐的单层氧化石墨，再与二价、三价铁盐混合物进行离子交换，最后用氢氧化钠溶液沉淀出固体产物，分离、干燥。
本发明所述的单层氧化石墨是指分子骨架由六边形晶格排列的单层石墨原子组成，且经过功能化而得到的含有含氧基团(羧基、羟基、环氧基和羰基)的二维平面材料，其厚度分布在0.3nm到2nm之间，大小分布在10nm2到400μm2之间。该材料可采用机械剥离法、晶体外延生长法及化学氧化等方法制备。该单层氧化石墨材料能很好的分散到水溶液中。
本发明所述的单层氧化石墨中羧基的含量为6～10摩尔％。
本发明提供的一种超顺磁单层氧化石墨与四氧化三铁纳米粒子复合杂化材料的制备方法包括的步骤如下：
1)用酸碱滴定法测定单层氧化石墨中的羧基含量。
2)将单层氧化石墨超声分散于氢氧化钠溶液中，搅拌12-48小时，然后进行透析，直至透析液呈中性，除去过量的氢氧化钠，得到含有羧酸钠盐的单层氧化石墨溶液。
3)在氮气保护下，按计量将含有羧酸钠盐的单层氧化石墨的水溶液与二价和三价铁盐水溶液混合均匀，搅拌过夜，然后通过离心、超声分散，水洗，除去过量的铁盐。
4)将单层氧化石墨的铁盐重新分散在水溶液中，加入氢氧化钠溶液，搅拌下60～70℃下反应2-4小时，反应结束后固体产品经离心洗涤，水洗至中性，得到单层氧化石墨和四氧化三铁纳米粒子复合杂化材料。
所述的单层氧化石墨、四水合二氯化铁和六水合三氯化铁的质量比为1：0.4-1.8：10-60。
所述的三价铁盐与单层氧化石墨中的羧基摩尔比为1：1～1：5，二价铁盐大大过量。单层氧化石墨材料的制备过程可参考(ACSNano，2008，2，463-470)。
本发明提供一种单层氧化石墨与四氧化三铁磁性纳米粒子复合杂化材料为靶向药物载体，将分散在水中的单层氧化石墨和四氧化三铁纳米粒子复合杂化材料与具有共轭体系的药物混合，超声分散0.5小时，继续搅拌过夜，然后固体产品经离心洗涤，得到负载有药物的超顺磁单层氧化石墨与四氧化三铁纳米粒子复合杂化材料。药物在该超顺磁单层氧化石墨与四氧化三铁纳米粒子复合杂化材料上的负载量达到0.05～3.0mg/mg。
所述的药物是指具有水溶性的各种药物，优选的有具有共轭体系的药物，如(盐酸)阿霉素及其衍生物类药物、(盐酸)道诺霉素、(盐酸)米托蒽醌、甲氨喋呤、(硫酸)长春碱及其衍生物类药物、(盐酸)羟基喜树碱、(盐酸)阿糖胞苷、5—氟尿嘧啶等中的一种或两种等。
本发明所述的单层氧化石墨与磁性四氧化三铁纳米粒子复合杂化材料的应用，该复合杂化材料不仅用于可控的靶向药物输送，而且可应用核磁共振造影剂、磁热治疗、免疫检测以及DNA、蛋白质等的检测、纯化、分离等。
本发明单层氧化石墨与四氧化三铁磁性纳米粒子复合杂化材料的显著优点是：
1、单层氧化石墨材料具有大比表面积，能够高效负载磁性四氧化三铁纳米粒子和药物，制备的单层氧化石墨与四氧化三铁磁性纳米粒子复合杂化材料载药前后在水溶液中分散性好，该复合杂化材料不仅适用于做靶向药物载体，还适用于做核磁共振造影剂、用于检测、分离和纯化DNA、蛋白质等。
2、该复合杂化材料具有超顺磁性，并且具有pH响应的聚集—分散性能和磁性能，在中性和碱性条件下分散很好，在磁铁作用下不运动，酸性条件下聚集，并在磁铁作用下有序运动，并且在酸性和碱性条件下的聚集—分散行为是可逆的。
3、该复合杂化材料制备方法简单，且其在载药前后都还具有羧基、羟基、环氧基等官能团，可进一步进行功能化，具有实现多重靶向输送和多重载药的潜在应用。
附图说明
图1、实施例1合成的单层氧化石墨-四氧化三铁磁性纳米粒子复合杂化材料的透射电镜。
图2、实施例1合成的单层氧化石墨-四氧化三铁磁性纳米粒子复合杂化材料的原子力电镜。
图3、实施例1合成的单层氧化石墨-四氧化三铁磁性纳米粒子复合杂化材料的红外光谱分析。
图4、实施例1合成的单层氧化石墨-四氧化三铁磁性纳米粒子复合杂化材料的磁力曲线。
图5、实施例1合成的单层氧化石墨-四氧化三铁磁性纳米粒子复合杂化材料的热重分析。
图6、实施例1合成的单层氧化石墨-四氧化三铁磁性纳米粒子复合杂化材料的载药性能。
图7、实施例1合成的单层氧化石墨-四氧化三铁磁性纳米粒子复合杂化材料载药前后的pH响应的聚集—分散性能和磁性能。
具体实施方式
下面通过实施例对本发明进行具体描述，它们只用于对本发明进行进一步的说明，不能理解为对本发明保护范围的限制，本领域的技术人员根据上述本发明的内容做出一些非本质的改进和调整，均属本发明保护范围。
实施例1：
第一步：合成单层氧化石墨材料，制备过程可参考(ACSNano，2008，2，463-470)；这一步的核心是获得单层氧化石墨材料。类似地，利用其它方法获得单层石墨材料也可采用。
第二步：单层氧化石墨中羧基含量的测定。具体地：
49.8mg单层氧化石墨分散到10mL0.103N的氢氧化钠溶液中，氮气保护下搅拌48小时，然后将该混合物放入透析袋中在水溶液中透析，直到透析外液呈中性，将透析外液收集到一起浓缩，最后用0.108N的盐酸溶液滴定至中性，用pH计检测滴定终点。计算得到该单层氧化石墨中羧基的含量为8.1摩尔％。
第三步：单层氧化石墨-四氧化三铁磁性纳米粒子复合杂化材料的制备。具体地：
将40mg单层氧化石墨分散在100mL稀氢氧化钠溶液中，调节pH≈12，反应12小时后用透析袋透析，至透析外液呈中性。用氮气保护具有羧酸钠盐的单层氧化石墨水溶液，加入氮气保护了的48mg六水合三氯化铁和2.4g四水合二氯化铁混合物，在氮气保护下搅拌12小时，将反应混合物离心用水洗涤，除去过量的铁盐，将固体分散在25mL水溶液中，氮气保护下滴加4mL 3M氢氧化钠，反应混合物在65～70℃下继续反应2小时，固体产品被离心彻底水洗。
经原子吸收光谱测定四氧化三铁纳米粒子在单层氧化石墨上的复合量为18.6％。
第四步：抗肿瘤药物盐酸阿霉素在单层氧化石墨-四氧化三铁磁性纳米粒子复合杂化材料上的负载。具体地：
将浓度为0.145mg/mL的单层氧化石墨-四氧化三铁磁性纳米粒子复合杂化物与初始浓度分别为0.12mg/mL、0.18mg/mL、0.24mg/mL、0.30mg/mL、0.35mg/mL、0.42mg/mL、0.49mg/mL的盐酸阿霉素溶液混合超声0.5小时，再避光搅拌过夜。然后所有样品在14000转/分钟下离心，用紫外光谱测定上清液中盐酸阿霉素的浓度。计算药物在复合杂化材料上的负载量分别为0.337mg/mg、0.623mg/mg、0.886mg/mg、1.064mg/mg、1.069mg/mg、1.064mg/mg、1.078mg/mg。
测试结果如图1～7所示。其中，图6、实施例1中合成的单层氧化石墨-四氧化三铁磁性纳米粒子复合杂化材料的载药性能。(A：单层氧化石墨；B：单层氧化石墨-四氧化三铁磁性纳米粒子复合杂化材料)。
图7、实施例1中合成的单层氧化石墨-四氧化三铁磁性纳米粒子复合杂化材料载药前后的pH响应的聚集—分散性能和磁性能。(上面一排：单层氧化石墨-四氧化三铁磁性纳米粒子复合杂化材料载药前；下面一排：单层氧化石墨-四氧化三铁磁性纳米粒子复合杂化材料载药后。A：中性；B～E：酸性，pH2～3；F：碱性，pH8～9)。
实施例2：
第一步：合成单层氧化石墨材料，制备过程可参考(ACSNano，2008，2，463-470)；这一步的核心是获得单层氧化石墨材料。类似地，利用其它方法获得单层石墨材料也可采用。
第二步：单层氧化石墨中羧基含量的测定。具体同实施例1。
第三步：单层氧化石墨-四氧化三铁磁性纳米粒子复合杂化材料的制备。具体地：
将40mg单层氧化石墨分散在100mL稀氢氧化钠溶液中，调节pH≈12，反应12小时后用透析袋透析，至透析外液呈中性。用氮气保护具有羧酸钠盐的单层氧化石墨水溶液，加入氮气保护了的18mg六水合三氯化铁和400mg四水合二氯化铁混合物，在氮气保护下搅拌12小时，将反应混合物离心用水洗涤，除去过量的铁盐，将固体分散在25mL水溶液中，氮气保护下滴加4mL 3M氢氧化钠，反应混合物在65～70℃下继续反应2小时，固体产品被离心彻底水洗。
经原子吸收光谱测定四氧化三铁纳米粒子在单层氧化石墨上的复合量为15.3％。
第四步：抗肿瘤药物盐酸阿霉素在单层氧化石墨-四氧化三铁磁性纳米粒子复合杂化材料上的负载。具体地：
将浓度为0.145mg/mL的单层氧化石墨-四氧化三铁磁性纳米粒子复合杂化物与浓度为0.49mg/mL的盐酸阿霉素溶液混合超声0.5小时，再避光搅拌过夜。然后所有样品在14000转/分钟下离心，用紫外光谱测定上清液中盐酸阿霉素的浓度。计算药物在复合杂化材料上的负载量为1.87mg/mg。
实施例3：
第一步：合成单层氧化石墨材料，制备过程可参考(ACSNano，2008，2，463-470)；这一步的核心是获得单层氧化石墨材料。类似地，利用其它方法获得单层石墨材料也可采用。
第二步：单层氧化石墨中羧基含量的测定。具体同实施例1。
第三步：单层氧化石墨-四氧化三铁磁性纳米粒子复合杂化材料的制备。具体地：
将40mg单层氧化石墨分散在100mL稀氢氧化钠溶液中，调节pH≈12，反应12小时后用透析袋透析，至透析外液呈中性。用氮气保护具有羧酸钠盐的单层氧化石墨水溶液，加入氮气保护了的36mg六水合三氯化铁和600mg四水合二氯化铁混合物，在氮气保护下搅拌12小时，将反应混合物离心用水洗涤，除去过量的铁盐，将固体分散在25mL水溶液中，氮气保护下滴加4mL 3M氢氧化钠，反应混合物在65～70℃下继续反应2小时，固体产品被离心彻底水洗。
经原子吸收光谱测定四氧化三铁纳米粒子在单层氧化石墨上的复合量为16.6％。
第四步：抗肿瘤药物盐酸阿霉素在单层氧化石墨-四氧化三铁磁性纳米粒子复合杂化材料上的负载。具体地：
将浓度为0.145mg/mL的单层氧化石墨-四氧化三铁磁性纳米粒子复合杂化物与浓度为0.49mg/mL的盐酸阿霉素溶液混合超声0.5小时，再避光搅拌过夜。然后所有样品在14000转/分钟下离心，用紫外光谱测定上清液中盐酸阿霉素的浓度。计算药物在复合杂化材料上的负载量为1.56mg/mg。
实施例4：
第一步：合成单层氧化石墨材料，制备过程可参考(ACSNano，2008，2，463-470)；这一步的核心是获得单层氧化石墨材料。类似地，利用其它方法获得单层石墨材料也可采用。
第二步：单层氧化石墨中羧基含量的测定。具体同实施例1。
第三步：单层氧化石墨-四氧化三铁磁性纳米粒子复合杂化材料的制备。具体地：
将40mg单层氧化石墨分散在100mL稀氢氧化钠溶液中，调节pH≈12，反应12小时后用透析袋透析，至透析外液呈中性。用氮气保护具有羧酸钠盐的单层氧化石墨水溶液，加入氮气保护了的72mg六水合三氯化铁和1.8g四水合二氯化铁混合物，在氮气保护下搅拌12小时，将反应混合物离心用水洗涤，除去过量的铁盐，将固体分散在25mL水溶液中，氮气保护下滴加4mL 3M氢氧化钠，反应混合物在65～70℃下继续反应2小时，固体产品被离心彻底水洗。
经原子吸收光谱测定四氧化三铁纳米粒子在单层氧化石墨上的复合量为28.8％。
第四步：抗肿瘤药物盐酸阿霉素在单层氧化石墨-四氧化三铁磁性纳米粒子复合杂化材料上的负载。具体地：
将浓度为0.145mg/mL的单层氧化石墨-四氧化三铁磁性纳米粒子复合杂化物与浓度为0.49mg/mL的盐酸阿霉素溶液混合超声0.5小时，再避光搅拌过夜。然后所有样品在14000转/分钟下离心，用紫外光谱测定上清液中甲氨喋呤的浓度。计算药物在复合杂化材料上的负载量为0.98mg/mg。
实施例5：
第一步：合成单层氧化石墨材料，制备过程可参考(ACSNano，2008，2，463-470)；这一步的核心是获得单层氧化石墨材料。类似地，利用其它方法获得单层石墨材料也可采用。
第二步：单层氧化石墨中羧基含量的测定。具体同实施例1。
第三步：单层氧化石墨-四氧化三铁磁性纳米粒子复合杂化材料的制备。具体地：
将40mg单层氧化石墨分散在100mL稀氢氧化钠溶液中，调节pH≈12，反应12小时后用透析袋透析，至透析外液呈中性。用氮气保护具有羧酸钠盐的单层氧化石墨水溶液，加入氮气保护了的48mg六水合三氯化铁和1.8g四水合二氯化铁混合物，在氮气保护下搅拌12小时，将反应混合物离心用水洗涤，除去过量的铁盐，将固体分散在25mL水溶液中，氮气保护下滴加4mL 3M氢氧化钠，反应混合物在65～70℃下继续反应2小时，固体产品被离心彻底水洗。
经原子吸收光谱测定四氧化三铁纳米粒子在单层氧化石墨上的复合量为20.5％。
第四步：抗肿瘤药物盐酸道诺霉素在单层氧化石墨-四氧化三铁磁性纳米粒子复合杂化材料上的负载。具体地：
将浓度为0.145mg/mL的单层氧化石墨-四氧化三铁磁性纳米粒子复合杂化物与浓度为0.45mg/mL的盐酸道诺霉素溶液混合超声0.5小时，再避光搅拌过夜。然后所有样品在14000转/分钟下离心，用紫外光谱测定上清液中盐酸道诺霉素的浓度。计算药物在复合杂化材料上的负载量为1.68mg/mg。
实施例6：
第一步：合成单层氧化石墨材料，制备过程可参考(ACSNano，2008，2，463-470)；这一步的核心是获得单层氧化石墨材料。类似地，利用其它方法获得单层石墨材料也可采用。
第二步：单层氧化石墨中羧基含量的测定。具体同实施例1。
第三步：单层氧化石墨-四氧化三铁磁性纳米粒子复合杂化材料的制备。具体地：
将40mg单层氧化石墨分散在100mL稀氢氧化钠溶液中，调节pH≈12，反应12小时后用透析袋透析，至透析外液呈中性。用氮气保护具有羧酸钠盐的单层氧化石墨水溶液，加入氮气保护了的60.0mg六水合三氯化铁和2.4g四水合二氯化铁混合物，在氮气保护下搅拌12小时，将反应混合物离心用水洗涤，除去过量的铁盐，将固体分散在25mL水溶液中，氮气保护下滴加4mL 3M氢氧化钠，反应混合物在65～70℃下继续反应2小时，固体产品被离心彻底水洗。
经原子吸收光谱测定四氧化三铁纳米粒子在单层氧化石墨上的复合量为22.3％。
第四步：抗肿瘤药物盐酸阿霉素在单层氧化石墨-四氧化三铁磁性纳米粒子复合杂化材料上的负载。具体地：
将浓度为0.145mg/mL的单层氧化石墨-四氧化三铁磁性纳米粒子复合杂化物与浓度为0.49mg/mL的盐酸阿霉素溶液混合超声0.5小时，再避光搅拌过夜。然后所有样品在14000转/分钟下离心，用紫外光谱测定上清液中盐酸阿霉素的浓度。计算药物在复合杂化材料上的负载量为1.02mg/mg。
Claims (10)
1、一种超顺磁单层氧化石墨与四氧化三铁纳米粒子复合杂化材料，其特征在于它是以单层氧化石墨材料和四水合二氯化铁和六水合三氯化铁为原料通过化学沉积的方法制备而成，饱和磁通量为1～50emu/g，所述的四氧化三铁纳米粒子在单层氧化石墨上的复合量为10～40wt％，质量；
具体制备方法：
将单层氧化石墨在氢氧化钠水溶液中分散，得到具有羧酸钠盐的单层氧化石墨，再与二价、三价铁盐混合物进行离子交换，最后用氢氧化钠溶液沉淀出固体产物，分离、干燥。
2、根据权利要求1所述的复合杂化材料，其特征在于所述的单层氧化石墨是指分子骨架由六边形晶格排列的单层石墨原子组成，且经过功能化而得到的含有含氧基团羧基、羟基、环氧基和羰基的二维平面材料，其厚度分布在0.3nm到2nm之间，大小分布在10nm2到400μm2之间。
3、根据权利要求1所述的复合杂化材料，其特征在于所述的单层氧化石墨中羧基的含量为6～10摩尔％。
4、一种超顺磁单层氧化石墨与四氧化三铁纳米粒子复合杂化材料的制备方法，其特征在于它包括的步骤如下：
1)用酸碱滴定法测定单层氧化石墨中的羧基含量；
2)将单层氧化石墨超声分散于氢氧化钠溶液中，搅拌12-48小时，然后进行透析，直至透析液呈中性，除去过量的氢氧化钠，得到含有羧酸钠盐的单层氧化石墨溶液；
3)在氮气保护下，按计量将含有羧酸钠盐的单层氧化石墨的水溶液与二价和三价铁盐水溶液混合均匀，搅拌过夜，然后通过离心、超声分散，水洗，除去过量的铁盐；
4)将单层氧化石墨的铁盐重新分散在水溶液中，加入氢氧化钠溶液，搅拌下60～70℃下反应2-4小时，反应结束后固体产品经离心洗涤，水洗至中性，得到单层氧化石墨和四氧化三铁纳米粒子复合杂化材料。
5、根据权利要求4所述的复合杂化材料的制备方法，其特征在于所述的单层氧化石墨、四水合二氯化铁和六水合三氯化铁的质量比为1：0.4-1.8：10-60。
6、根据权利要求4所述的复合杂化材料的制备方法，其特征在于所述的三价铁盐与单层氧化石墨中的羧基摩尔比为1：1～1：5。
7、根据权利要求4所述的复合杂化材料的制备方法，其特征在于所述的酸碱滴定法测定单层氧化石墨中的羧基含量的步骤是：单层氧化石墨分散到氢氧化钠溶液中，氮气保护下搅拌，然后将该混合物放入透析袋中在水溶液中透析，直到透析外液呈中性，将透析外液收集到一起浓缩，最后用盐酸溶液滴定至中性，用pH计检测滴定终点，计算得到该单层氧化石墨中羧基的含量。
8、权利要求1所述的单层氧化石墨与四氧化三铁磁性纳米粒子复合杂化材料的应用，其特征在于它作为靶向药物载体，负载水溶性的药物，包括：(盐酸)阿霉素及其衍生物类药物、(盐酸)道诺霉素、(盐酸)米托蒽醌、甲氨喋呤、(硫酸)长春碱及其衍生物类药物、(盐酸)羟基喜树碱、(盐酸)阿糖胞苷、5—氟尿嘧啶中的一种或两种。
9、根据权利要求8所述的靶向药物载体的应用，其特征在于所述的药物在该超顺磁单层氧化石墨与四氧化三铁纳米粒子复合杂化材料上的负载量为0.05～3.0mg/mg。
10、权利要求1所述的超顺磁单层氧化石墨与四氧化三铁纳米粒子复合杂化材料单层氧化石墨与磁性四氧化三铁纳米粒子复合杂化材料在核磁共振造影剂、磁热治疗、免疫检测以及DNA、蛋白质等的检测、纯化、分离上的应用。
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