CN101474397A

CN101474397A - 治疗甲亢的注射液

Info

Publication number: CN101474397A
Application number: CNA2008101874835A
Authority: CN
Inventors: 陈小国; 张玉平
Original assignee: Individual
Current assignee: Individual
Priority date: 2008-12-31
Filing date: 2008-12-31
Publication date: 2009-07-08

Abstract

本发明涉及一种治疗甲亢的注射药剂，包括地塞米松注射液、奥曲肽注射液、环孢素A。其重量配合比为：地塞米松注射液2－5mg，奥曲肽注射液0.5－1mg，环孢素A10－20mg。采用地塞米松注射液、奥曲肽注射液、环孢素A等免疫制剂甲状腺局部注射治疗甲亢，肿大的甲状腺体积明显缩小，甲状腺功能二个月内基本恢复正常，疗效显著，可明显提高甲亢的缓解率，且降低复发率。无严重的异常变化，无甲低及甲状旁腺功能低下的发生，亦无发生喉返神经损伤。本发明在有关医院进行经临床治疗580多例，治疗后甲状腺体积明显缩小，临床症状消失，无过敏反应和并发症发生，有效率近100％，治愈率达98％。

Description

治疗甲亢的注射液

技术领域

本发明涉及一种治疗甲亢的克瘿素注射液。

背景技术

毒性弥漫性甲状腺肿伴甲亢，简称甲亢，属自身免疫性疾病。目前，治疗甲亢有以下几种方法：

1、抗甲状腺药物(他巴唑或丙基硫氧嘧啶)治疗：坚持长期服用，至少1年半到2年时间，疗程长，缓解率约40-60％，且复发率高。在治疗过程中，易引起肝功能受损和造成粒细胞缺乏症。一旦出现粒细胞缺乏症，应立即采取措施，否则，可因重症感染而引起死亡，如果肝功能受损，出现转氨酶升高、黄疸指数升高，应加强保肝治疗。因此，在服药期间应定期监测血常规及肝功能的变化。还有个别患者有皮疹、皮肤瘙痒等过敏现象。

2、手术治疗：手术切除过少，甲亢仍然不能控制，切除过多，将发生甲状腺功能减退，需要终生服用“甲状腺素”替代治疗。手术可能损伤喉返神经和喉上神经，引起声音嘶哑，甚至失语，如果手术过程中切除甲状旁腺，可引起低血钙，造成手足抽搐，手术还可诱发甲状腺危象，引起死亡。

3、放射性碘治疗：对年龄在35岁以上，对抗甲状腺药过敏者，长期服用抗甲状腺药无效者，或者停药后复发者，甲亢手术后复发者，合并心肝肾疾病有手术禁忌者等，可用放射性碘治疗，而妊娠以及哺乳期的妇女、有甲状腺危象者，年龄小于20岁的青少年和儿童，周围血白细胞低于3.0×10⁹/L者，重度浸润性突眼，甲状腺明显肿大，有压迫症状者，不应采用放射性碘治疗。放射性碘治疗后，甲减的发生率占5-10％，10年以后达到30-70％。

4、甲状腺动脉介入性栓塞治疗：该疗法是在数字减影下经股动脉将导管送入甲状腺上动脉，缓慢注入与造影剂混合的栓塞剂，至血流基本停止，一般栓塞面积可达80-90％，这与甲状腺次全切除相似，目前该疗法在临床上仍不成熟，栓塞面积过大，将造成甲减，栓塞过少，治疗失败。在临床治疗方面不能推广，只能作为科研。

此外，近年国外已开始加用免疫抑制剂口服治疗甲亢，但由于口服剂量大，不良反应明显，且费用昂贵，临床推广受到一定限制。

发明内容

本发明的目的是提供一种治疗效果好、费用低、疗程短、复发率低，治疗安全，且无不良反应发生的治疗甲亢的克瘿素注射液。

为实现上述目的，本发明采用的技术方案是：一种治疗甲亢的克瘿素注射液，包括地塞米松注射液、奥曲肽注射液、环孢素A，该克瘿素注射液组分的重量配合比为：地塞米松注射液：2-5mg，奥曲肽注射液：0.5-1mg，环孢素A：10-20mg。

最佳重量配合比为：地塞米松注射液：3mg，奥曲肽注射液：0.6mg，环孢素A：15mg。

本发明的有益效果是：采用地塞米松注射液、奥曲肽注射液和环孢素A混合液甲状腺局部注射治疗甲亢，肿大的甲状腺体积明显缩小，甲状腺功能6个月基本恢复正常，疗效显著，可明显提高甲亢的缓解率，且降低复发率。治疗过程中未发生严重的不良反应，无肝、肾功能及血尿常规的异常变化，无甲低及甲状旁腺功能低下的发生，亦无发生喉返神经损伤。用该疗法治疗甲亢安全，且无不良反应发生。本发明在有关医院进行临床治疗580多例，治疗后肿大的甲状腺体积明显缩小，大部分恢复正常，临床症状消失，无过敏反应和并发症发生，有效率近100％，治愈率达98％。

下面结合具体实施方式和病例对本发明作进一步的描述：

具体实施方式

一种治疗甲亢的克瘿素注射液，包括地塞米松注射液、奥曲肽注射液、环孢素A，该注射液组分的重量配合比为：地塞米松注射液：2-5mg，奥曲肽注射液：0.5-1mg，环孢素A：10-20mg。

本发明的最佳实施例为：地塞米松注射液：3mg，奥曲肽注射液：0.6mg，环孢素A：15mg。

作用机理：本发明药剂之一地塞米松注射液为糖皮质激素，具有抗炎、抗病毒、抑制免疫反应、抗休克及增强应激反应等药理作用，故广泛应用于各科治疗多种疾病，如自身免疫性疾病，过敏，炎症，哮喘及皮肤科、眼科疾病。地塞米松等糖皮质激素在应用生理剂量替代治疗时无明显不良反应，不良反应的发生多与疗程、剂量、用药种类、用法及给药途径等有密切关系。本发明药剂之二奥曲肽注射液，奥曲肽是人工合成的八肽化合物，为十四肽人生长抑素类似物，奥曲肽的药理作用与天然激素相似，但其抑制生长激素、胰高血糖素和胰岛素的作用较强。与生长抑素相似，奥曲肽也可抑制LH对GnRH的反应、降低内脏血流，抑制5-HT、胃泌素、血管活性肠肽、糜蛋白酶、胃动素、胰高血糖素的分泌。本发明药剂之三环孢素A主要用于肝、肾以及心脏移植的抗排异反应，可与肾上腺皮糖质激素同用，也可用于一些免疫性疾病的治疗。采用地塞米松注射液、奥曲肽注射液、环孢素A经皮注射到甲状腺体内，可在组织内达到较高密度，可能阻断体内导致甲亢的自身免疫反应而达到治疗效果。甲亢本身为器官特异性自身免疫性疾病，其发病与多种细胞因子密切相关，用生长抑素类似物奥曲肽注射液治疗甲亢，与免疫抑制剂合用，可能减少不良反应的发生，进一步改善疗效。局部应用生长抑素类似物治疗甲亢，可通过抑制表皮生长因子(EGF)，胰岛素样生长因子(IGF-I)等对甲状腺组织的作用，而达到治疗效果。环孢素A是一种真菌产生的11个氨基酸的代谢产物，通过阻断IL-2和T淋巴细胞生长因子的产生和释放，抑制有免疫性的T淋巴细胞，它与糖皮质激素合用，效果更加明显。

使用方法：取地塞米松注射液2-5mg、奥曲肽注射液0.5-1mg、环孢素A10-20mg，同时抽吸入注射器内，充分混匀后，在甲状腺左右两叶组织分别注射，每周一次，连续3个月后，改为每2周1次，共4次，再改为每月1次。每3个月抽静脉血化验游离三碘甲状腺原氨酸FT₃，游离甲状腺素FT₄和促甲状腺激素TSH。开始治疗后，第1、2、3、6个月化验肝、肾功能，治疗后第1、2个月内每周2次化验血、尿常规，并观察治疗过程中有无过敏反应、甲状腺功能低下和声带麻痹等并发症。每6个月为一个疗程，一般情况下，1个疗程后即可治愈。

一般甲亢患者在治疗期间，肝、肾功能及血、尿常规均无明显异常，未发生严重不良反应，有个别男性患者出现下肢无力，经过补钾后缓解，还有个别患者用药后当天晚上出现失眠，经服“安定片5mg”后，当晚即可正常入睡，第二天开始，即可正常睡眠。具体病例如下：

病例1：娄秋莉，女，23岁，农民。因消瘦、心慌、多食、怕热、乏力8年，浮肿1个月来诊。患者于8年前确诊为“甲亢”，经过服用“他巴唑片”10mg/次，每日三次，心得安片10mg/次，每日三次，治疗后，症状缓解，坚持治疗2年，停药复发，此后反复发作，病情时轻时重，近一个月来逐渐出现双下肢水肿，且劳累后感气短、呼吸困难，夜间不能平卧。来诊时查：眼球明显突出，甲状腺III度肿大，可闻及血管杂音，心界扩大，心率136次/分，心尖部可闻及III级收缩期杂音，肝大，肝颈静脉回流呈阳性，下肢凹陷性水肿，手抖，神经反射亢进。心电图示：窦性心动过速，左心室肥大伴劳损。胸部X线片：左心室扩大。甲状腺功能：FT₃：40pmol/L(正常值：3.5-6.8)、FT₄：86pmol/L(正常值：12-22)、TSH：0.005mIU/L(正常值：0.27-4.2)。经过甲状腺局部注射奥曲肽注射液0.8mg、地塞米松注射液5mg和环孢素A18mg混合液，分两侧注射，每周一次，治疗3个月后，病人自觉症状缓解。甲状腺II度肿大、杂音消失、心脏无扩大、心率84次/分、心脏杂音消失、肝脏无肿大、肝颈静脉回流呈阴性、下肢无水肿、手抖不明显，神经反射正常，复查心电图及胸片均正常。甲状腺功能：FT₃：7.1pmol/L、FT₄：24pmol/L、TSH：0.61mIU/L。在治疗过程中每半个月复查肝、肾功能均正常。开始治疗后第1、2个月内每周2次化验血、尿常规均无异常改变。此后，同等剂量改为每2周注射1次，共2个月，1个月再注射1次。查发患者甲状腺肿大不明显，余无异常发现。甲状腺功能：FT₃：4.0pmol/L、FT₄：13.8pmol/L、TSH：2.6mIU/L。患者在治疗过程中一直未发生不良反应。此后每半年让患者来复诊一次，连续复诊3年，病人一直正常。

病例2：王坤，男，42岁，工人，患甲亢7年，患者7年前确诊为甲亢后，随行甲状腺大部切除手术，出院后半年甲亢再发，一直用他巴唑10mg，每日一次，维持治疗，但不敢停药，一旦停药病情逐再现。来时查体：甲亢面容、眼球突出、眼裂增宽、结膜水肿、颈部有一约13cm横行手术疤痕，甲状腺肿大III度、质地较硬，可闻及血管杂音，心肺无常、肝脾无肿大。血、尿常规及肝肾功能均正常，甲状腺功能：FT₃：5.9pmol/L、FT₄：20pmol/L、TSH：2.0mIU/L。在甲状腺局部注射奥曲肽注射液0.6mg、地塞米松注射液3mg、环孢素A12Mg，分甲状腺两侧注射，停用他巴唑治疗，每周1次，连续3个月，改为每半月1次，共2个月，1月后在注射1次，经过1个疗程治疗后，查甲状腺约有II度肿大，血管杂音消失，甲状腺功能正常。此后随访患者5年未再复发。

病例3：赵丹，女，12岁，学生，患甲亢3年，一直服用抗甲状腺药物他巴唑10mg/次，每日3次，及心得安20mg/次，每日3次，且病情控制不理想，病人经常发生上呼吸道感染。来时查体：眼球突出、甲状腺III度肿大，可闻及血管杂音，心脏不大，心率为124次/分，手抖。血常规：WBC：3.2×10⁹/L，中性粒细胞百分比为：40％，中性粒细胞计数为：2.5×10⁹/L。肝功能：总胆红素：34.120umol/L，谷丙转氨酶：70u/L、谷草转氨酶：63u/L。甲状腺功能：FT₃：9.1pmol/L、FT₄：26.8pmol/L、TSH：0.007mIU/L。心电图示：窦性心动过速。连续治疗3个月后，病人原怕热、心慌、烦躁等症状明显缓解，且上呼吸道感染的情况明显减少，查体：眼球突出明显恢复、甲状腺肿大II度，未闻及血管杂音，心率92次/分，手无颤抖，血常规及肝功能均恢复正常。甲状腺功能：FT₃：7.3pmol/L、FT₄：20pmol/L、TSH：0.21mIU/L，此后改为每半月1次，连续4次，且药量不变，1个月后再注射1次，为1个疗程。查体：眼球突出未再继续恢复，余均恢复正常，甲状腺功能均无异常，此后随访2年未再复发。

病例4：刘培荣，女，72岁，退休干部，自诉患甲亢11年。长期服用“他巴唑片”及“心得安”，并服用“利可君”预防白细胞下降，“肌苷片”保肝治疗，病情控制一直不理想，在生气时，可使病情加重，因惧怕手术，而未曾进行手术治疗，近半年来，双下肢出现粘液性水肿，油光发亮。来诊时：甲亢面容、眼球突出、甲状腺肿大III度、可闻及血管杂音，心脏扩大、心率110次/分，心尖部可闻及II级收缩期杂音，肝脾无肿大，双下肢粘液性水肿、发亮，甲状腺功能：FT₃：13pmol/L、FT₄：37pmol/L、TSH：0.006mIU/L，血尿常规及肝肾功能正常，心电图：窦性心动过速、心肌劳损。经过用奥曲肽1mg、地塞米松2mg和环孢素20mg混合注射液，分甲状腺两侧同时注射，每周1次，连续3个月。此后查体：眼球突出恢复不明显，甲状腺约有II度肿大，心率91次/分，心脏杂音消失，下肢粘液水肿明显减轻，有皱纹、无光亮。心电图正常，甲状腺功能：FT₃：5.3pmol/L、FT₄：18pmol/L、TSH：1.6mIU/L。考虑患者病程较长，且口服抗甲状腺药物控制不理想，改为每半个月注射1次治疗后，连续治疗4个月，以加强巩固治疗。除眼球未再继续恢复，甲状腺II度肿大外，余无异常发现，血、尿常规，肝功及甲功各项实验室检查均正常。此后随访3年未再复发。

病例5：马艳鸽，女15岁，学生。因心慌、怕热、多汗1年，闭经半年来诊，查体：眼球突出、甲状腺III度肿大、可闻及血管杂音，心率128次/分，手抖。神经反射亢进。血尿常规及肝功正常。甲状腺功能：FT₃：48pmol/L、FT₄：96pmol/L、TSH：0.003mIU/L。经过用奥曲肽注射液0.9mg、地塞米松注射液3mg和环孢素A14mg混合注射液，分甲状腺两侧注射，每周1次，连续3个月，病人自觉症状基本消失，且开始出现有月经，经量少，时间为3天。查体：甲状腺I度肿大，杂音消失，心率90次/分，无手抖、神经反射正常。甲状腺功能：FT₃：7.2pmol/L、FT₄：26pmol/L、TSH：0.36mIU/L。此后改为每半月注射1次，连续4次，再1个月1次，病人症状完全消失，查体无阳性体征，甲状腺功能正常。随访5年一直无异常。

病例6：刘书芳，男，40岁，农民。因易饿、消瘦、心慌、乏力5年、性功能减退1年来诊，病人经确诊为甲亢后，未正规用“他巴唑及心安得”治疗，时断时续，病情时轻时重。于2年前曾行放射性碘治疗，效果仍不满意，近1年来，出现性功能明显减退，性欲明显下降，几无性欲。查体：眼球突出、甲状腺III度肿大、可明显闻及血管杂音、心率116次/分、手抖，甲状腺功能：FT₃：37pmol/L、FT₄：86pmol/L、TSH：0.006mIU/L。经过甲状腺局部注射奥曲肽注射液1mg、地塞米松5mg和环孢素A20mg，分两侧注射，每周1次，连续三个月，患者当晚出现入睡困难，经服用安定片5mg后，即可正常睡眠，第2天睡眠无异常。病人自觉症状明显减轻、性功能好转，有性要求，眼球突出明显恢复、甲状腺II度肿大，血管杂音明显减轻，心率104次/分，手抖不明显。甲状腺功能：FT₃：9.7pmol/L、FT₄：26pmol/L、TSH：0.016mIU/L。此后改为每半月注射1次，共4次，1个月1次，经1个疗程，病人症状消失，性功能基本恢复正常，眼球突出不明显，甲状腺仍有I度肿大，血管杂音消失，心率74次/分，余无发现异常。随访3年，一直无复发。

病例7：杨首献，男，62岁，干部。患甲亢9年，间断不正规服用“他巴唑及心得安”治疗，病情时轻时重。查体：眼球轻度突出、甲状腺II度肿大，心率绝对不齐，心音强弱不等，心率120次/分，手抖。心电图：异位心率、心房纤颤，血常规中：WBC：2.7×10⁹/L，中性粒细胞百分比为：36％，中性粒细胞计数为：1.8×10⁹/L。肝功能：GOT：57u/L，GPT：61u/L。甲状腺功能：FT₃：27pmol/L、FT₄：73pmol/L、TSH：0.031mIU/L。停用抗甲状腺药物治疗，在患者甲状腺注射奥曲肽注射液0.5mg、地塞米松2mg和环孢素A10mg混合注射液，分甲状腺两侧注射，每周1次，连续治疗3个月，在治疗第1、2个月内，每周查血常规、白细胞总数及中性粒细胞计数均逐渐升高，到第3个月时，血常规：WBC：7.8×10⁹/L，N：60％，中性粒细胞计数为：4.6×10⁹/L，肝功能在治疗过程中逐渐恢复到正常，第2个月时肝功能：GOT：21u/L，GPT：35u/L。在治疗过程中，病人症状逐渐好转，在治疗3个月后，患者眼球突出不明显，甲状腺仍有II度肿大，心率齐，转为窦性心率，心率86次/分，无手抖。甲状腺功能：FT₃：5.1pmol/L、FT₄：14pmol/L、TSH：0.81mIU/L。此后改为每半月1次注射治疗，连续2个月巩固治疗，再1个月注射一次。在治疗过程中病人出现脱发，治疗结束后，脱发减少，逐渐恢复正常，余无异常发现，血尿常规及肝、肾、甲状腺功能均正常。随访患者3年甲亢未再发生。

病例8：王秀枝，女，25岁，工人。因心慌、手抖、多食、消瘦、怕热1年，月经紊乱4个月来诊。查体：眼球突出、甲状腺III度肿大、可闻及血管杂音、心率126次/分，律齐、手抖。血尿常规均正常，肝功能：GOT：80u/L、GPT：57u/L。甲状腺功能：FT₃：46pmol/L、FT₄：91pmol/L、TSH：<0.005mIU/L。经过在甲状腺局部注射奥曲肽注射液1mg、地塞米松注射液5mg、环孢素A20mg混合注射液，分两侧注射，每周注射1次，连续治疗3个月后，病人症状明显好转，月经恢复正常，眼球突出好转，甲状腺II度肿大，血管杂音明显变弱，心率96次/分，手抖减轻，治疗过程中多次查血常规及肝肾功能均无异常。甲状腺功能逐渐恢复，3个月后查甲状腺功能：FT₃：8.4pmol/L、FT₄：27pmol/L、TSH：0.16mIU/L。此后改为每半月注射1次，连续2个月，再一个月治疗1次，病人病情完全缓解，眼球无突出、甲状腺无肿大、心率73次/分、无手抖，甲状腺功能完全恢复正常，随访3年未复发。

病例9：胡慧，女，32岁，农民。患者因怕热、多汗、心慌、消瘦、大便次数增多5年来诊，患者于5年前因失恋后逐渐出现怕热、多汗、心慌、多食、消瘦、大便次数增多，每日大便6-7次，且月经量减少，每次1-2天。随后确诊为甲亢，经常服用他巴唑10mg/次，每日1次治疗，不敢停药，否则复发。结婚4年来一直未孕。查体：眼球无突出、甲状腺III度肿大、心率82次/分，肝脾无肿大。甲状腺功能：FT₃：8.3pmol/L、FT₄：26pmol/L、TSH：0.21mIU/L。血常规及肝、肾功能均无异常。通过甲状腺局部注射奥曲肽注射液1mg、地塞米松5mg和环孢素A20mg混合注射液，每周注射1次，连续3个月，改为每半月注射1次，再1个月注射1次，为一个疗程。在治疗过程中，停止用他巴唑治疗，在治疗期间，病人未出现不良反应，治疗结束后，患者自觉症状完全消失，大便及月经恢复正常，查体：无阳性体征，甲状腺功能正常，在治疗结束后第2年病人怀孕，随访3年未再复发。

病例10：温淑霞，女，30岁，教师。因消瘦、多食、怕热、心慌半年来诊。病人因工作不顺心、郁闷逐渐出现消瘦、全身疲乏无力、多食、易饿、怕热、多汗、心慌、气短、且大便次数增多，每日多达3-5次，早期未引起重视，病情逐渐加重，始来就诊，查体：眼球无突出、甲状腺III度肿大，中等硬度，可闻及血管杂音，两肺呼吸音清晰，心界不大、心音增强、心率130次/分，肝脾无肿大、手抖。血常规及肝功能、肾功能均正常。心电图示：窦性心动过速。甲状腺功能：FT₃：47pmol/L、FT₄：82pmol/L、TSH：<0.005mIU/L。给患者施行甲状腺局部注射奥曲肽注射液0.8mg、地塞米松注射液4mg、环孢素A16mg混合注射液，分两侧同时注射治疗，在治疗过程中病未出现不良反应和副作用，每周注射1次，连续治疗3个月，在治疗第l、2个月每周查血常规及肝肾功能均正常。在治疗过程中病人症状逐渐好转，在治疗3个月后，病人症状基本缓解，大便每日1-3次，体重逐渐恢复，甲状腺肿大II度，血管杂音消失、心音正常、心率86次/分，手抖不明显，心电图正常。甲状腺功能：FT₃：7.8pmol/L、FT₄：20pmol/L、TSH：<0.47mIU/L。随后改为每半月治疗一次，继续治疗2个月，再1个月治疗1次。至此，病人临床症状完全消失，体重恢复到患病前的状态，大便每日1次，甲状腺无肿大，心率72次/分，无手抖。复查血常规、肝功能、肾功能均无异常。甲状腺功能正常。FT₃：4.6pmol/L、FT₄：17pmol/L、TSH：1.3mIU/L。随访4年无复发。

Claims

1、一种治疗甲亢的克瘿素注射液，包括地塞米松注射液、奥曲肽注射液、环孢素A，其特征在于：该注射液组分的重量配合比为：地塞米松注射液：2-5mg，奥曲肽注射液：0.5-1mg，环孢素A：10-20mg。