CN101472485A - 含有具有低界面张力的物质的乳状液和微胶囊、其制备及使用的方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了含有一种或多种具有较低界面张力的物质的乳状液和微胶囊。还公开了制备所述乳状液和微胶囊的方法以及使用它们的方法。在一些实施方案中使用微生物油。在一些实施方案中使用海洋生物油。在一些实施方案中所述乳状液具有大于6.0的pH。在一些实施方案中所述乳状液具有小于5.0的pH。

Description

含有具有低界面张力的物质的乳状液和微胶囊、其制备及使用的方法

相关申请的相互参引

本申请要求下述美国临时申请的优先权：2006年4月7日提交的60/790,129；2006年6月5日提交的60/811,024；2006年8月11日提交的60/837,050；2007年1月10日提交的60/879,759；和2007年1月10日提交的60/879,636。美国临时申请60/790,129、60/811,024、60/837,050、60/879,759和60/879,636的全部内容以引用的方式纳入本文。

背景技术

乳状液通常用来指含有两种液体的非均相体系。所述两种液体通常被称为相，其可以不互溶，或者在一定程度上互溶。在乳状液中，所述两种液体中的一种(称为分散相)以微小液滴的形式分散在另一种液体(称为连续相)中。当所述两种液体为水和油，并且油滴极细地分散在水中时，称其为水包油型乳状液(O/W乳状液)。这类乳状液的用途在化学领域，包括药物工业、精细化学工业和农业工业中是公知的。在农业中，乳状液是用来送递除草剂、杀虫剂、杀真菌剂、杀细菌剂和肥料的制剂载体。非农业用途包括染料、油墨、药物、调味剂和芳香剂的制剂。乳状液在微胶囊剂的制备过程中也很重要。

有多种因素影响乳状液的制备和乳状液的稳定性，例如，界面张力、粘度、相对密度和温度。界面张力是作用于两相之间界面处一米长度的假想线上的力。该界面张力的物理单位通常由力/长度关系式计算得到并且通常以dyn/cm表示(达因/厘米，其相当于毫牛顿/米)。

油和水之间的界面张力通常较高(例如约20-30dyn/cm)。油和水之间的高界面张力促进了聚结和乳状液分层。添加至体系中的乳化剂例如表面活性剂和某些聚合物可在油/水界面处吸附并降低界面张力，有利于乳状液的形成和稳定。当通过机械剪切制备乳状液时，由于较低的表面自由能，两相之间较低的界面张力有利于液滴的形成。如果界面张力太高，形成的液滴将不够稳定，并且界面(液滴膜)由于其具有较高的自由能而不稳定，会发生破碎。因此，除许多其他因素之外，适当低的界面张力对于乳化作用和乳状液的稳定性都是重要的。

但是，太小的界面张力对液滴稳定性也是有害的{即，它也可能引起乳状液液滴的聚结}。虽然较低的界面张力有利于液滴的形成，但是较低的表面自由能也使得液滴膜很容易破裂，导致聚结。如上所述，高界面张力的问题可通过添加多种类型和用量的表面活性物质而容易地解决。但是，由低界面张力引起的液滴聚结则不是一个容易解决的问题。

鉴于上文，本领域所需的是其中分散相具有较低的界面张力的乳状液及其制备方法。使用所述乳状液例如制备微胶囊的方法也是所需的。本文公开的组合物和方法满足所述及其他需要。

发明内容

依据所公开的材料、化合物、组合物、制品及方法的目的，如本文所具体体现的和宽泛描述的，所公开的主题一方面涉及组合物及制备和使用所述组合物的方法。另一方面，所公开的主题涉及含有第一聚合物组分和一种填充物质的乳状液。再一方面，所公开的主题涉及含有一种初级微胶囊团聚体和一种包封在所述初级微胶囊中的填充物质的微胶囊。所述初级微胶囊的团聚体被一层或多层外壳包封。还公开了制备和使用所公开的乳状液和微胶囊的方法。

其他优点部分将在以下的说明书中阐述，部分将从说明书中显而易见，或者可通过下述方面的实施而获悉。下述优点将通过所附权利要求书中具体指出的要素及其结合而实现和获得。应该理解的是，不论是以上的概述还是以下的详述均仅为示例性和说明性的而并非限制性的。

具体实施方式

本文所述的材料、化合物、组合物及方法可通过参照以下对所公开主题的具体方面的详细描述及其中所包括的实施例而更容易地理解。

公开和描述本发明材料、化合物、组合物及方法之前，应该理解的是，以下所述方面不限于具体合成方法或具体试剂，它们当然是可以改变的。还应该理解的是，本文所用术语仅为描述具体方面之目的而非意欲限制。

并且，整篇说明书中，提及多篇出版物。将这些出版物的公开内容整体通过引用的方式纳入本申请中，以更全面地描述公开主题所属领域的现状。就引用这些文献的语句中所述的包含于文献中的内容而言，所公开的文献也逐一并具体地通过引用纳入本文。

一般定义

在本说明书和所附的权利要求书中，将涉及多个术语，这些术语将被定义为具有以下含义：

在本申请的全篇说明书和权利要求书中，词语“包含”及该词的其他形式[例如英语中动名词形式的“包含”和第三人称形式的“包含”]，意指包括但不限于，而且并不意欲排除例如其他添加剂、组分、整体或步骤。

本说明书和所附权利要求书中所用的单数形式的“一”、“一个”和“该”包括复数指示物，除非文中另有明确指出。因此，例如，提及“一种化合物”时包括两种或多种该类化合物的混合物，提及“一种酸”时包括两种或多种该类酸的混合物，提及“该盐”时包括两种或多种该类盐的混合物等。

“任选的”或“任选地”意指其后描述的事件或情况可能发生或可能不发生，并且此描述包括该事件或情况发生的情形及其不发生的情形。

文中范围可表示为从“约”一个特定值和/或至“约”另一特定值。当表示为这样一个范围时，另一方面包括从该一个特定值和/或至该另一特定值。类似地，当通过使用先行词“约”将数值表示为近似值时，应理解为该特定值形成另一方面。还应理解的是，每个范围的端值不论是与另一个端值有关，还是与另一个端值无关，其都是有意义的。还应理解的是，本文公开了多个数值，每一个数值除其本身外也公开了“约”该特定值。例如，如果数值“10”被公开，则“约10”也被公开。还应理解的是，当一个数值被公开时，则“小于或等于该数值”、“大于或等于该数值”及数值之间可能的范围也被公开，正如本领域技术人员所恰当理解的。例如，如果数值“10”被公开，则“小于或等于10”以及“大于或等于10”也被公开。还应理解的是，整篇申请中，数据以多种不同的形式提供，并且这些数据表示终点和起点及各数据点任意结合的范围。例如，如果一个特定数据点“10”和一个特定数据点“15”被公开，应认为大于、大于等于、小于、小于等于及等于10和15以及10和15之间的范围也被公开。还应理解为两个具体数值之间的每个数值也被公开。例如，如果10和15被公开，则11、12、13和14也被公开。

说明书中和得出的权利要求书中提及的组合物中一个特定组分的重量份表示该组分和组合物中以重量份表示的任意其他组分之间的重量关系。因此，在一种含有2重量份的组分X和5重量份的组分Y的混合物中，X和Y以2:5的重量比存在，而且无论该混合物中是否含有其他组分，均以这样的比例存在。

除非另有明确说明，组分的重量百分比(重量％)基于包含该组分的制剂或组合物的总重量计。

本文所用“受试者”意指一个个体。一方面，所述受试者为哺乳动物例如灵长类，另一方面，受试者为人类。术语“受试者”也包括家养动物(例如猫、狗等)、家畜(例如牛、马、猪、绵羊、山羊等)，及实验动物(例如小鼠、兔、大鼠、豚鼠、果蝇等)。

本文所用“乳状液”意指含有一个分散相和连续相的任意非均相体系。该术语不意欲受分散相特定尺寸的限制，例如“乳状液”包括粗乳状液(macroemulsions)、微乳状液(microemulsions)和纳乳状液(nanoemulsions)。

现将详细说明所公开材料、化合物、组合物、制品和方法的具体方面，它们的实例在所附实施例中进行说明。

材料和组合物

本文公开了可用于、可结合用于、可用于制备或得自所公开方法和组合物的材料、化合物、组合物及组分。本发明公开这些材料及其他材料，并且应理解的是，公开这些材料的组合、子集、相互作用及组等时，尽管可能没有明确地具体提及这些化合物的每一个不同的个体、共同组合及其改变，但每一个都是本发明所具体考虑和描述的。例如，如果一种化合物被公开并且论述了可对该化合物中的多个组分或残基进行的多种改变，则对每一个及所有可能的结合及变化均具体考虑，除非明确指出不予考虑。因此，如果一组组分A、B和C及一组组分D、E和F、以及一种组合物A-D的实例被公开，则即使没有单独引述每一个组合，每一个组合也是被单个及共同考虑的。因此，在此实例中，组合A-E、A-F、B-D、B-E、B-F、C-D、C-E及C-F中的每一个都被具体考虑并且应认为随A、B和C；D、E和F；及示例性组合A-D的公开而公开。同样地，上述组合的任意子集或结合也被具体考虑和公开。因此，例如，亚群A-E、B-F和C-E也被具体考虑并且应认为随A、B和C；D、E和F；及示例性组合A-D的公开而公开。该观念适用于本公开内容的所有方面，包括但不限于制备和使用所公开组合物的方法中的步骤。因此，如果具有多个可实施的附加步骤，应该理解为，每一个所述附加步骤均可与公开方法的任一具体方面或多个方面的结合一起实施，并且每一个所述结合均具体考虑并且应认为被公开。

乳状液

一方面，本文公开含有第一聚合物组分和一种填充物质的乳状液。在公开的乳状液中，所述填充物质可含有长链的多元不饱和脂肪酸，并且具有小于约20dyn/cm的界面张力(例如，小于约15dyn/cm)。在一个具体实例中，所公开的乳状液可含有一种微生物油作为负载物质，该微生物油具有小于约15、小于约10、小于约5、小于约3、小于约2、小于约1或小于约0.5dyn/cm的界面张力。该界面张力可使用所公开方法中使用的含水材料进行测量。

pH

乳状液也可具有大于约6.0或小于约5.0的pH。在具体实例中，乳状液的pH可从约3.5至约4.9，或从约9.0至约11.0。在其他具体实例中，所公开的乳状液可具有约0.1、0.2、0.3、0.4、0.5、0.6、0.7、0.8、0.9、1.0、1.1、1.2、1.3、1.4、1.5、1.6、1.7、1.8、1.9、2.0、2.1、2.2、2.3、2.4、2.5、2.6、2.7、2.8、2.9、3.0、3.1、3.2、3.3、3.4、3.5、3.6、3.7、3.8、3.9、4.0、4.1、4.2、4.3、4.4、4.5、4.6、4.7、4.8、4.9、6.1、6.2、6.3、6.4、6.5、6.6、6.7、6.8、6.9、7.0、7.1、7.2、7.3、7.4、7.5、7.6、7.7、7.8、7.9、8.0、8.1、8.2、8.3、8.4、8.5、8.6、8.7、8.8、8.9、9.0、9.1、9.2、9.3、9.4、9.5、9.6、9.7、9.8、9.9、10.0、10.1、10.2、10.3、10.4、10.5、10.6、10.7、10.8、10.9、11.0、11.1、11.2、11.3、11.4、11.5、11.6、11.7、11.8、11.9、12.0、12.1、12.2、12.3、12.4、12.5、12.6、12.7、12.8、12.9、13.0、13.1、13.2、13.3、13.4、13.5、13.6、13.7、13.8、13.9或14.0的pH，其中任意所述值如果合适均可作为上端点或下端点。所述pH可通过在乳状液形成之后、形成过程中向乳状液中，或在乳化之前向第一聚合物组分和填充物质的混合物中添加酸性或碱性物质而获得。可用于获得所需乳状液pH的适宜酸性和碱性物质的实例包括但不限于氢氧化锂、氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化钙、氢氧化镁、磷酸、盐酸、硝酸或乙酸，包括其混合物。

所公开乳状液的pH可通过本领域中公知的方法进行测量。所述方法包括使用pH计、使用pH试纸(pHstrip)、比色试剂盒(colorimetrickits)或滴定法。

大小

所公开的乳状液可含有多种尺寸的液滴。例如，所公开的乳状液可为微乳状液和/或纳乳状液。即，所公开的乳状液的液滴可在微米范围(即1-1000μm)或纳米范围(即1-1000nm，通常小于约0.1μm)内。具体的实例包括但不限于，具有小于约1000、750、500、250、100或50nm平均液滴尺寸的乳状液，其中任意所述值如果合适可构成上端点或下端点。

液滴尺寸可通过本领域已知方法测定，例如光散射、显微术、分光镜法等。

第一聚合物组分

在公开的乳状液中，第一聚合物组分可含有一种表面活性剂、明胶、多磷酸盐、多糖或其混合物。第一聚合物组分的适宜材料的其他实例包括但不限于，A型明胶、B型明胶、多磷酸盐、阿拉伯胶、藻酸盐、壳聚糖、角叉菜聚糖、果胶、低甲氧基果胶、淀粉、改性淀粉、α-乳清蛋白、β-乳球蛋白、卵清蛋白、聚脱水山梨糖醇(polysorbiton)、麦芽糖糊精、环糊精、纤维素、甲基纤维素、乙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羧甲基纤维素、乳蛋白、乳清蛋白、大豆蛋白、芸苔蛋白(canolaprotein)、白蛋白、黄原胶、结冷胶(gellan gum)、琼脂、犹太明胶(kosher gelatin)、非犹太明胶(non-kosher gelatin)、伊斯兰明胶(Halal gelatin)及非伊斯兰明胶(non-Halal gelatin)，包括它们的结合物和混合物。可用于所公开乳状液中的一类特定的第一聚合物组分为鱼胶。

在本文公开的许多实例中，第一聚合物组分可具有从约0至约300的布卢姆(Bloom)数。布卢姆数描述在10℃用6.67％溶液胶化18小时而形成的凝胶强度。测定一种物质的布卢姆数可通过本领域已知方法实现。在一些具体实例中，第一聚合物组分可具有从约0至约50的布卢姆数，在其他实例中，第一聚合物组分可具有从约51至约300的布卢姆数。另外的其他具体实例包括含有具有约0、约210、约220或约240的布卢姆数的第一聚合物组分的乳状液。考虑的第一聚合物组分可具有约0、5、10、15、20、25、30、35、40、45、50、55、60、65、70、75、80、85、90、95、100、105、110、115、120、125、130、135、140、145、150、155、160、165、170、175、180、185、190、195、200、205、210、215、220、225、230、235、240、245、250、255、260、265、270、275、280、285、290、295或300的布卢姆数，其中任意所述值如果合适均可构成上端点或下端点。

填充物质

在所公开的乳状液、以及微胶囊和本文所公开的方法中，填充物质可具有较低的界面张力。例如，一种适宜的填充物质可具有小于约20、小于约15、小于约11、小于约9、小于约7、小于约5、小于约3、小于约2、小于约1或小于约0.5dyn/cm的界面张力。在其他实例中，填充物质可具有从约0.1至约20、从约1至约15、从约2至约9、从约3至约9、从约4至约9、从约5至约9、从约2至约7、从约0.1至5、从约0.3至2或从约0.5至1dyn/cm的界面张力。在另外的其他实例中，填充物质可具有约0.1、0.5、1.0、1.5、2.0、2.5、3.0、3.5、4.0、4.5、5.0、5.5、6.0、6.5、7.0、7.5、8.0、8.5、9.0、9.5、10.0、10.5、11.0、11.5、12.0、12.5、13.0、13.5、14.0、14.5、15.0、15.5、16.0、16.5、17.0、17.5、18.0、18.5、19.0、19.5或20.0的界面张力，其中任何所述值如果合适均可构成上端点或下端点。在特定实例中，填充物质可为具有约0.5、0.6、0.7、0.8、0.9或1.0dyn/cm界面张力的海洋生物油(marine oil)。填充物质也可为具有约3.0、3.1、3.2、3.3、或3.4dyn/cm界面张力的藻类油或真菌油。

填充物质的界面张力可通过本领域中已知方法测定。例如从填充物质到标准明胶溶液或从填充物质到蒸馏水的界面张力可用费歇尔表面张力计(Fisher Surface Tensiomat)测定。通常，可将标准明胶溶液或蒸馏水倒入试样容器中，将该容器放在张力计的试样台上。然后可将填充物质添加至试样容器中。可升高该试样以使张力计的环浸入填充物质中。界面张力测量的是当环穿过填充物质和标准明胶溶液的界面或填充物质和蒸馏水的界面时环上所受的向下的力，取决于所使用的试验装置。

本文公开的对填充物质的界面张力的测量结果指的是使用标准明胶溶液(50℃)按以上所述测定的数值，所述标准明胶溶液含有3.3％(w/w)的240布卢姆的犹太鱼胶(kosher fish gelatin)(例如，来自于LAPI，Tuscany，Italy)、0.5％(w/w)抗坏血酸钠和0.33％(w/w)的多磷酸盐的蒸馏水溶液。

可存在于所公开的乳状液以及所公开的微胶囊中的适宜的填充物质可为不完全溶于水性混合物的任意物质。填充物质可为固体、疏水性液体，或固体与疏水性液体的混合物。在本文的许多实例中，填充物质可含有一种长链的多元不饱和脂肪酸，其具体实例包含在下文中。此外，填充物质可含有一种生物活性物质、一种营养补剂和/或一种调味物质，包括它们的混合物和结合物。在其他实例中，填充物质可含有例如微生物油和藻类油(例如，来自于甲藻(dinoflagellate)如寇氏隐甲藻(Crypthecodinium cohnii)的油)或真菌油(例如来自于破囊壶菌(Thraustochytrium)、裂殖壶菌(Schizochytrium)的油或其混合物)，和/或植物油，包括它们的混合物和结合物。

在另外的其他实例中，所公开的乳状液(和微胶囊)可含有海洋生物油，例如天然的和精制的和浓缩的鱼油。适宜的鱼油的实例包括但不限于大西洋鱼油、太平洋鱼油、地中海鱼油、经轻微压榨的鱼油(lightpressed fish oil)、经碱处理的鱼油、经热处理的鱼油、淡褐色及深褐色鱼油、鲣油、沙丁鱼油(pilchard oil)、鲔鱼油、海鲈油、大比目鱼油、四鳍旗鱼油、梭鱼油、鳕鱼油、鲱油(menhaden oil)、沙丁鱼油(sardine oil)、鲚鱼油、毛鳞鱼油、大西洋鳕鱼油、大西洋鲱鱼油(Atlantic herring oil)、大西洋鲭鱼油(Atlantic mackerel oil)、大西洋鲱油(Atlantic menhaden oil)、鲑鱼油(salmonid oil)，以及鲨鱼油(shark oil)，包括它们的混合物和结合物。非碱处理的鱼油也是一种适宜的填充物质。适宜本文中使用的其他海洋生物油包括但不限于鱿鱼油(squid oil)、墨鱼油(cuttle fish oil)、章鱼油(octopusoil)、磷虾油(krill oil)、海豹油(seal oil)、鲸鱼油(whale oil)等，包括它们的混合物和结合物。任何海洋生物油和海洋生物油的混合物均可用在所公开的组合物中和所公开的制备所述组合物的方法中。

ω-3脂肪酸

本文所公开的微生物油、藻类油、真菌油、植物油和海洋生物油中的许多均含有ω-3脂肪酸。因此，本文所公开的某些乳状液(及微胶囊)可含有一种含ω-3脂肪酸、ω-3脂肪酸的烷基酯、ω-3脂肪酸的甘油三酯、ω-3脂肪酸的植物甾醇酯，和/或它们的混合物及结合物的填充物质。

ω-3脂肪酸是一种含有端基CH₃-CH₂-CH＝CH-的不饱和脂肪酸。通常，ω-3脂肪酸具有以下结构式：

其中R¹为C₃-C₄₀烷基基团或含有至少一个双键的烯基基团，R²为H或烷基。本文所用术语“烷”或“烷基”为一种饱和烃基团(例如甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、异戊基、仲戊基、新戊基、己基、庚基、辛基、壬基、癸基、十二烷基、十四烷基、十六烷基、二十烷基、二十四烷基等)。本文所用术语“烯”或“烯基”为一种含至少一个碳-碳双键的烃基团。不对称结构例如(AB)C＝C(CD)意欲既包括E异构体也包括Z异构体(顺式和反式)。在另一实例中，R¹可为一个C₅-C₃₈、C₆-C₃₆、C₈-C₃₄、C₁₀-C₃₂、C₁₂-C₃₀、C₁₄-C₂₈、C₁₆-C₂₆或C₁₈-C₂₄的烯基。在又一个实例中，烯基R¹可具有2至6、3至6、4至6或5至6个双键。更进一步地，烯基R¹可具有1、2、3、4、5或6个双键，其中任一所述值如果合适均可构成上端点或下端点。

为适宜的填充物质的ω-3脂肪酸的具体实例包括但不限于，亚麻酸(18:3ω 3)、十八碳四烯酸(18:4ω 3)、二十碳五烯酸(20:5ω 3)(EPA)、二十二碳六烯酸(22:6ω 3)(DHA)、二十二碳五烯酸(22:5ω 3)(DPA)，包括它们的衍生物及混合物。在其他的具体实例中，填充物质可含有二十二碳六烯酸和/或二十碳五烯酸、其C₁-C₆烷基酯、其甘油三酯、其植物甾醇酯，和/或它们的混合物。

其他脂肪酸

可存在于所公开的乳状液(和微胶囊)中的适宜填充物质的其他实例包括至少8个、至少10个、至少12个、至少14个、至少16个、至少18个或至少20个碳原子。在一些其他的实例中，填充物质可含有约8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29.30、31、32、33、34、35、36、37、38、39、40、41、42、43、44或45个碳原子，其中任一所述值如果合适均可构成上端点或下端点。在另外的其他实例中，填充物质可含有具有某一范围的碳原子的脂肪酸的混合物(包括其衍生物)。例如，所述填充物质可含有约8至约40、约10至约38、约12至约36、约14至约34、约16至约32、约18至约30或约20至约28个碳原子。

填充物质的一些其他实例为含有至少一个不饱和键(即碳-碳双键或三键)的物质。例如，填充物质可含有至少2个、至少3个、至少4个、至少5个、至少6个、至少7个或至少8个碳碳双键、三键，或它们的任意结合。在另一实例中，填充物质可含有1、2、3、4、5、6、7或8个不饱和键，其中任一所述值如果合适均可构成上端点或下端点。

为不饱和脂肪酸的填充物质的一些具体实例示于下表中。所述脂肪酸的衍生物也是适宜的，因而也是本文所考虑的。

表1：单烯酸的实例

含有至少一对被亚甲基间隔的不饱和键的不饱和脂肪酸也是适宜的填充物质。“被亚甲基间隔的不饱和键”的含义为一个碳-碳双键或三键与另一个碳-碳双键或三键通过至少一个亚甲基(即CH₂)隔离开。这类填充物质的具体实例包括但不限于，源于9、12、15-16:3的n-1系；源于9、12、15-17:3，15:3，17:3，17:4，20:4的n-2系；源于9、12、15-18:3，15:2，15:3，15:4，16:3，16:4，18:3(α-亚麻酸)，18:4，18:5，20:2，20:3，20:4；20:5(EPA)，21:5，22:3，22:5(DPA)，22:6(DHA)，24:3，24:4，24:5，24:6，26:5，26:6，28:7，30:5的n-3系；源于9，12-16:2，16:2，16:3，18:2，18:3的n-4系；源于9，12-17:2，15:2，17:2，17:3，19:2，19:4，20:3，20:4，21:4，21:5的n-5系；源于9，12-18:2，15:2，16:2，18:2(亚油酸)，18:3(γ-亚麻酸)；20:2，20:3，20:4(花生四烯酸)，22:2，22:3，22:4(肾上腺酸)，22:5，24:2，24:4，25:2，26:2，30:4的n-6系；源于9-16:1，15:2，16:2，17:2，18:2，19:2的n-7系；源于9-17:1，15:2，16:2，17:2，18:2，19:2的n-8系；源于9-18:1，17:2，18:2，20:2，20:3，22:3，22:4的n-9系；n-11系19:2，及n-12系20:2。在一个特定的具体实例中，填充物质可含有花生四烯酸。

在上段(及全篇)中，所述化合物首先通过称为“n-x”系进行区别，其中x为脂肪酸中第一双键开始的位置。编号方案从所述脂肪酸的末端开始，其中，例如末端CH₃基团被指定为位置1。在此意义上说，n-3系按如上所述应为ω-3脂肪酸。下一个号码识别脂肪酸中碳原子总数。第三个号码，其位于冒号后面，识别脂肪酸中双键总数。所以，例如在n-1系，16:3，指的是带3个双键的16个碳原子长的脂肪酸，每一个双键被亚甲基分隔，其中第一双键开始于位置1，即脂肪酸的末端。在另一实例中，在n-6系中，18:3，指的是带3个被亚甲基分隔的双键的18个碳原子长的脂肪酸，第一双键始于位置6，即从脂肪酸末端起第六个碳，等。

含有至少一对被亚甲基间隔的不饱和键的填充物质的其他实例示于表2中。

表2：多烯酸的实例

含有共轭不饱和键的适宜填充物质的具体实例包括但不限于表3中的那些实例。“共轭不饱和键”的含义为至少一对碳-碳双键和/或三键连接在一起，它们之间没有亚甲基(CH₂)基团(例如，-CH＝CH-CH＝CH-)。

表3：共轭多烯酸的实例

在以上适宜的填充物质的实例中，也可使用所公开的填充物质的衍生物。“衍生物”意指脂肪酸酯(例如甲基酯和乙基酯)、脂肪酸盐(例如钠盐和钾盐)，及甘油三酯、甘油二酯和单酸甘油酯衍生物。

本文所公开的填充物质也可为源于本文公开的来源的粗品油、半精制(也被称为碱精制)的油或精制的油。更进一步地，所公开的组合物和方法可使用含有再次酯化的甘油三酯的油。

本文考虑可使用一种或多种公开的填充物质。例如，公开的乳状液(和微胶囊)可含有两种或多种不同的填充物质。此外，填充物质可以该乳状液重量的约1％至约50％的量存在。在具体的实例中，填充物质可以约1％至约40％、约1％至约30％、约1％至约20％、约1％至约15％或约1％至约10％的量存在。

具体的乳状液

所公开的乳状液可含有本文所公开的任意第一聚合物组分和任意填充物质。一些具体的实例包括但不限于，240布卢姆鱼胶的第一聚合物组分、微生物油填充物质和从约9至约11的pH。在另一具体实例中，公开的乳状液可具有240布卢姆鱼胶的第一聚合物组分、微生物油填充物质和从约3.5至约4.9的pH。在又一实例中，公开的乳状液可具有0布卢姆鱼胶的第一聚合物组分、微生物油填充物质和从约9至约11的pH。在再一实例中，公开的乳状液可具有0布卢姆鱼胶的第一聚合物组分、微生物油填充物质和从约3.5至约4.9的pH。

所公开的乳状液还可含有一种表面活性剂。可使用除可用作第一聚合物组分的任一表面活性剂之外的表面活性剂。适宜的表面活性剂的实例包括但不限于，脱水山梨糖醇三油酸酯(Span 85)、脱水山梨糖醇三硬脂酸酯(Span 65)、脱水山梨糖醇倍半油酸酯(Arlacel 83)、单硬脂酸甘油酯、脱水山梨糖醇单油酸酯(Span 80)、脱水山梨糖醇单硬脂酸酯(Span60)、脱水山梨糖醇单棕榈酸酯(Span 40)、脱水山梨糖醇单月桂酸酯(Span 20)、聚氧乙烯脱水山梨糖醇三硬脂酸酯(Tween 65)、聚氧乙烯脱水山梨糖醇三油酸酯(Tween 85)、聚乙二醇400单硬脂酸酯、聚山梨酸酯60(Tween 60)、聚氧乙烯单硬脂酸酯、多乙氧基醚(Tween 80)、聚山梨酸酯40(Tween 40)和聚山梨酸酯20(Tween 20)，包括它们的混合物和结合物。

微胶囊

本文还公开了含有初级微胶囊团聚体和填充物质的微胶囊。每一单个初级微胶囊具有初级壳。所述填充物质包封在初级壳内，而所述团聚体包封在外层壳内。在所公开的微胶囊中，填充物质可为本文公开的任一填充物质，例如以上乳状液中公开的填充物质。本文公开了一些具体的填充物质，包括但不限于具有小于约20、小于约15或小于约9dyn/cm，例如2至约9dyn/cm的界面张力的长链多不饱和脂肪酸。

所公开的微胶囊的初级壳和/或外层壳可含有以上作为所公开乳状液的第一聚合物组分而公开的任意材料。例如，初级壳和/或外层壳可含有一种表面活性剂、明胶、多磷酸盐、多糖，或它们的混合物。适宜的初级壳和/或外层壳的其他实例包括，但不限于，A型明胶、B型明胶、多磷酸盐、阿拉伯胶、藻酸盐、壳聚糖、角叉菜聚糖、果胶、低甲氧基果胶、淀粉、改性淀粉、α-乳清蛋白、β-乳球蛋白、卵清蛋白、聚脱水山梨糖醇、麦芽糖糊精、环糊精、纤维素、甲基纤维素、乙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羧甲基纤维素、乳蛋白、乳清蛋白、大豆蛋白、芸苔蛋白、白蛋白、黄原胶、结冷胶、琼脂、犹太明胶、非犹太明胶、伊斯兰明胶、非伊斯兰明胶，或它们的混合物。在另一实例中，初级壳和/或外层壳可含有鱼胶。

正如以上提及所公开的乳状液的第一聚合物组分时所指出的，所公开的微胶囊的初级壳和/或外层壳可含有布卢姆数从约0至约300、从约0至约50或从约51至约300的明胶。本文对于所公开乳状液的第一聚合物组分所公开的任一布卢姆数，例如约0、约210、约220或约240，在本文中均可用于所公开的微胶囊的初级壳和/或外层壳。

在许多公开的微胶囊中，初级壳和/或外层壳可含有络合物凝聚层。例如，初级壳和/或外层壳可含有明胶和多磷酸盐的凝聚层。在其他实例中，初级壳和/或外层壳可含有明胶和藻酸盐、明胶和果胶(例如低甲氧基果胶)、明胶和阿拉伯胶、明胶和黄原胶、明胶和乳清蛋白、明胶和大豆蛋白、乳清和结冷胶、乳清和琼脂、乳清和结冷胶和琼脂，以及乳清和果胶的凝聚层。

在所公开的微胶囊中，包括外壳在内的整个团聚体的平均直径可为约1μm至约2,000μm、约20μm至约1,000μm或约30μm至约80μm。在其他实例中，微胶囊的平均直径可为约1、10、20、30、40、50、60、70、80、90、200、300、400、500、600、700、800、900、1000、1200、1300、1400、1500、1600、1700、1800、1900或2000μm，其中任一所述值如果合适均可构成上端点或下端点。

所公开的微胶囊中的初级微胶囊可具有从约40nm至约10μm或从约0.1μm至约5μm的平均直径。在其他实例中，初级微胶囊的平均直径可为约40nm、50nm、60nm、70nm、80nm、90nm、100nm、200nm、300nm、400nm、500nm、600nm、700nm、800nm、900nm、1000nm、2μm、3μm、4μm、5μm、6μm、7μm、8μm、9μm、10μm，其中任一所述值如果合适均可构成上端点或下端点。

颗粒大小可使用本领域已知的任一常规设备测量，例如美国佛罗里达迈阿密生产的Coulter LS230 Particle Size Analyzer。

本文公开的微胶囊通常具有高的有效负载并具有高的结构强度。例如，填充物质的有效负载可为微胶囊重量的20％至90％、50％至70％、或60％。在其他实例中，所公开的微胶囊可含有微胶囊重量的约20、25、30、35、40、45、50、55、60、65、70、75、80、85或90％，其中任一所述值如果合适均可构成上端点或下端点。

在公开的微胶囊的一个具体实例中，初级壳和外层壳可含有240布卢姆鱼胶和多磷酸钠的凝聚层，并且填充物质可为微生物油。在另一具体实例中，初级壳和外层壳可含有0布卢姆鱼胶和多磷酸钠的凝聚层，并且填充物质可为微生物油。

还考虑可将一种或多种附加壳层置于微胶囊的外层壳上。可使用国际专利公开文本No.WO 2004/041251 A1中所述技术——其全部内容通过引用的方式纳入本文——向微胶囊添加附加壳层。

抗氧化剂

本文公开的乳状液和微胶囊还可含有抗氧化剂。适宜的抗氧化剂的实例包括但不限于，酚类化合物、植物提取物或含硫化合物。在本文公开的某些实例中，抗氧化剂可为抗坏血酸或其盐，例如抗坏血酸钠。在其他实例中，抗氧化剂可为维生素E、CoQ₁₀、生育酚、更大极性的抗氧化剂的脂溶性衍生物如脂肪酸抗坏血酸酯(例如棕榈酸抗坏血酸酯)、植物提取物(例如，迷迭香油、鼠尾草油和牛至油(oregano oil))、藻类提取物，以及合成性抗氧化剂(例如，BHT、TBHQ、乙氧基喹、烷基棓酸酯、氢醌、生育三烯酚(tocotrienol))。

制备乳状液的方法

本文还描述了制备所公开的乳状液的方法。一般而言，公开的乳状液可通过提供一种第一聚合物组分和一种填充物质的水性混合物并乳化该混合物而制备。在这些方法中，所述填充物质可为本文公开的用于乳状液和/或微胶囊的填充物质的任一种。例如，填充物质可含有一种长链的多不饱和脂肪酸并具有小于约15dyn/cm的界面张力。此外，按照水性混合物的重量计，可以约1％至约50％的量提供填充物质。第一聚合物组分也可为本文公开的用于乳状液和/或微胶囊的第一聚合物组分的任一种。

在公开的制备乳状液的方法中，混合物具有大于约6.0或小于约5.0例如从约3.5至约4.9或从约9.0至约11.0的pH。所公开方法中适宜的其他具体pH在本文的乳状液部分被公开。获得大于约6.0的pH可通过向混合物中添加本文所述的碱性物质例如氢氧化钠而实现。获得小于约5.0的pH可通过向混合物中添加本文所述的酸性物质例如磷酸而实现。为达到所需pH而添加的碱性和/或酸性物质的量可由技术人员通过在添加所述碱性或酸性物质的同时监测混合物的pH而确定。此外，混合物可在乳化之前、乳化过程中和/或乳化之后具有大于约6.0或小于约5.0的pH。

对混合物的乳化可通过本领域已知的方法和装置完成，例如均化作用和高压/高剪切泵。例如，乳化过程可通过在约1,000至约15,000rpm下乳化而进行。乳化步骤可通过移出混合物试样并对其以例如显微术、光散射、浊度法等方法分析来进行监控。通常，可进行乳化直至获得小于约1,000、750、500、100或10nm的平均微滴尺寸。不希望囿于理论，可通过改变乳化速度来生成单核或多核的微胶囊。例如，当使用较低乳化速度时(例如，1,000-2,000rpm)，填充物质的液滴足够大至形成单个颗粒，所述单个颗粒在包封时形成一个单核微胶囊。反之，如果使用较高的乳化速度(例如5,000-15,000rpm)，则得到的填充物质的液滴通常较小(例如从1至10μm)。这些细小的液滴可具有较高的表面能并且在相应地调整pH和/或温度时可容易地形成团聚体，导致乳化时形成多核微胶囊。

乳化步骤可在大于室温、大于30、40、50、60、70或80℃下进行，其中任一所述值如果合适均可构成上端点或下端点。具体实例包括在约30℃至约60℃或约40℃至约50℃下乳化混合物。

还考虑可将也在本文中描述过的抗氧化剂添加至水性混合物中。所述抗氧化剂可在乳化步骤之前、乳化步骤过程中和/或乳化步骤之后添加。

还考虑在制得所公开的乳状液之后，可将该乳状液进行脱水。使乳状液脱水的方法为本领域已知并且包括但不限于喷雾干燥、冷冻干燥、蒸发等。

制备本文公开的乳状液的一些具体方法包括，使用240布卢姆鱼胶的第一聚合物组分、微生物油填充物质，和从约9至约11的pH。其他实例包括使用240布卢姆鱼胶的第一聚合物组分、微生物油填充物质，和从约3.5至约4.9的pH。其他实例包括使用0布卢姆鱼胶的第一聚合物组分、微生物油填充物质，和从约9至约11的pH。另外的其他实例包括使用0布卢姆鱼胶的第一聚合物组分、微生物油填充物质，和从约3.5至约4.9的pH。

还考虑可另外添加也在本文中描述过的一种表面活性剂或表面活性剂的混合物。所述表面活性剂可在乳化步骤之前、乳化步骤过程中和/或乳化步骤之后添加。

制备微胶囊的方法

还描述了制备本文公开的微胶囊的方法。通常，本文公开的是制备微胶囊的过程，该过程包括提供含有一种第一聚合物组分和一种填充物质的乳状液，其中所述乳状液具有大于约6.0或小于约5.0的pH；向该乳状液中添加一种第二聚合物组分；调节pH、温度、浓度、混合速度，或它们的结合，从而形成一种含初级壳材料的水性混合物，其中所述初级壳材料含有所述第一和第二聚合物组分并包围所述填充物质；将所述水性混合物冷却至初级壳材料胶凝点以上的温度，直至该初级壳材料形成团聚体；和将所述水性混合物进一步冷却从而形成包围所述团聚体的外层壳。

在制备本文公开的微胶囊的过程中，乳状液可依据与本文公开的乳状液的制备相同的方法来提供。即，本文公开的任意乳状液均适用于所公开的制备本文公开的任意微胶囊的方法中。此外，开始的乳化温度可为约30℃至约60℃或约40℃至约50℃。并且，乳化可通过将第一聚合物组分和填充物质的混合物暴露于高剪切条件下(例如从约1,000至约15,000rpm)而实现。

在公开的制备微胶囊的方法中，本文公开的用于乳状液和微胶囊的任意第一聚合物组分和填充物质均可使用。并且，以水性混合物重量的约1％至约50％的量提供填充物质。

并且，乳状液的pH和/或水性混合物的pH可大于约6或小于约5(例如从约3.5至约4.9、从约9.0至约11.0，或本文公开的任意pH)。乳状液和/或水性混合物的大于约6.0的pH可通过添加一种本文公开的碱性物质(例如氢氧化钠)而达到。同样地，乳状液和/或水性混合物的小于约5.0的pH可通过添加一种本文公开的酸性物质(例如磷酸)而达到。本文公开的任意pH范围均可能是所公开的微胶囊制备方法所需要的。在本文公开的制备微胶囊的方法中确定乳状液和/或水性混合物的pH可通过本领域已知方法实现(例如pH计、滴定等)。

本文所述pH在约6.0以上和约5.0以下的乳状液的用途可为一显著特点。具体而言，具有较高界面张力的填充物质通常产生在整个络合物凝聚过程中持续稳定的乳状液，得到包封的团聚体。但当填充物质具有本文定义的较低的界面张力时，乳状液通常不稳定并且将在剪切之后和络合物凝聚过程中聚结从而产生单核，而不是多核微胶囊。降低或提高所乳化的具有较低界面张力的油的pH可使乳状液稳定并得到多核微胶囊。

在公开的方法中使用的第二聚合物组分可为本文公开的用作第一聚合物组分的任意材料。例如，第二聚合物组分可包括一种表面活性剂、明胶、多磷酸盐、多糖，或它们的混合物。第二聚合物组分的其他实例包括但不限于，A型明胶、B型明胶、多磷酸盐、阿拉伯胶、藻酸盐、壳聚糖、角叉菜聚糖、果胶、低甲氧基果胶、淀粉、改性淀粉、α-乳清蛋白、β-乳球蛋白、卵清蛋白、聚脱水山梨糖醇、麦芽糖糊精、环糊精、纤维素、甲基纤维素、乙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羧甲基纤维素、乳蛋白、乳清蛋白、大豆蛋白、芸苔蛋白(canola protein)、白蛋白、黄原胶、结冷胶、琼脂、犹太明胶、非犹太明胶、伊斯兰明胶，以及非伊斯兰明胶，包括它们的混合物和结合物。在一个特定实例中，第二聚合物组分可为多磷酸盐。

添加第二聚合物之后，所得混合物的pH可与本文公开的乳状液的pH相同。即，pH可以大于约6.0或小于约5.0，包括本文公开的任意及所有的范围和点。

在所公开的方法中，可调节pH、温度、浓度、混合速度，或其结合，以形成含有一种初级壳材料的水性混合物，其中所述初级壳材料含有第一和第二聚合物组分并且包围填充材料。pH的调节取决于待形成的壳材料的类型。例如，pH可被调节至从3.5至5.0或从4.0至5.0的一个数值。如果混合物的pH开始时在所需范围内，则只需要较小的pH调节或无需pH调节。一方面，水性混合物的起始温度为约20℃至约60℃，或约30℃至约50℃。可对混合过程进行调节以进行良好的混合而不会使微胶囊在其形成时破裂。具体的混合参数取决于所用设备的类型。可使用本领域已知的多种类型混合设备中的任一种。在一个实例中，可使用轴流式叶轮，例如Lightnin A310或A510。

在本文公开的许多实例中，所公开微胶囊的初级壳和外层壳可含有一种络合物凝聚层。所述络合物凝聚层可由第一和第二聚合物组分形成。例如，初级壳和外层壳可含有明胶和多磷酸盐的络合物凝聚层。在本文中第一和第二聚合物组分的所有结合均可考虑用于络合物凝聚层和初级壳及外层壳。

然后可将水性混合物在受控的冷却速率和混合参数下进行冷却，以使初级壳团聚而形成初级壳包封的团聚体。不希望囿于理论，认为包封的团聚体本身为离散的颗粒。控制包封的团聚体在壳材料的胶凝点以上的温度形成，并使过量的壳材料形成较厚的外层壳是有利的。也可在此阶段添加更多聚合物，其中所述聚合物为相同或不同，以增厚外层壳和/或产生具有不同组成的初级壳和外层壳的微胶囊。外层壳包封初级壳的团聚体从而形成一种刚性的被包封的微胶囊团聚体。

水性混合物的冷却可通过本领域已知方法实现(例如使用冷却器)。冷却速率可为每约1至约100分钟约1℃。例如冷却速率可为每约1、5、10、15、20、25、30、35、40、45、50、55、60、65、70、75、80、85、90、95或100分钟约1℃，其中任一所述值如果合适可构成上端点或下端点。在具体实例中，冷却速率可为约1℃/5分钟。冷却可进行至混合物达到约5℃至约10℃，例如约5℃的温度。

加工助剂可包含在壳材料(例如初级壳或外层壳)之内。加工助剂可由于多种原因而被使用。例如，它们可用于促进初级微胶囊的团聚、稳定乳状液体系、改进外层壳的性能、控制微胶囊尺寸，和/或用作抗氧化剂。一方面，加工助剂可为一种乳化剂、一种脂肪酸、一种脂质、一种蜡、一种微生物细胞(例如酵母细胞系)、一种粘土，或一种无机化合物(例如碳酸钙)。不希望囿于理论，但认为所述加工助剂可改进微胶囊的屏蔽性能。一方面，可将一种或多种抗氧化剂添加至壳材料中。抗氧化性能在处理过程中(例如凝聚和/或喷雾干燥)和在微胶囊形成之后的微胶囊中(即延长贮存寿命等)均有用。优选使用少数几种可实现多数功能的加工助剂。一方面，抗氧化剂可为酚类化合物、植物提取物或含硫的氨基酸。一方面，可使用抗坏血酸(或其盐例如抗坏血酸钠或抗坏血酸钾)来促进初级微胶囊的团聚、控制微胶囊尺寸和用作抗氧化剂。抗氧化剂可以约100ppm至约12,000ppm，或约1,000ppm至约5,000ppm的量使用。也可使用其他加工助剂例如金属螯合剂。例如，可使用乙二胺四乙酸来键合金属离子，这样可降低填充物质的催化氧化。

在公开的微胶囊中，壳材料也可为交联的。因此公开的方法还可包括添加一种交联剂。可添加交联剂以通过使外层壳和初级壳中的壳材料发生交联来进一步增加微胶囊的刚性，以及使所述壳既不溶于水性介质也不溶于油性介质。一方面，在微胶囊的外层壳制得以后添加交联剂。可使用任何适宜的交联剂并且交联剂的选择可根据第一和第二聚合物组分的选择而改变。一方面，交联剂可为酶交联剂(例如转谷氨酰胺酶)、醛(例如甲醛或戊二醛)、鞣酸、明矾，或其混合物。另一方面，交联剂可为一种植物提取物或一种酚。还考虑可将一种或多种填充物质(例如抗氧化剂)与交联剂一起使用。当使用微胶囊将一种生物活性物质送递至有机体时，交联剂优选为无毒的或具有充分低的毒性。所用交联剂的量取决于所选组分并且可以调节从而按所需提供更大或更小的结构刚性。一方面，可使用的交联剂的量为第一聚合物组分重量的约0.1％至约5.0％、约0.5％至约5.0％、约1.0％至约5.0％、约2.0％至约4.0％或约2.5％。通常，对于任意给定情形，本领域的技术人员可通过简单的试验常规地确定所需量。交联剂可在所述方法的任意阶段添加，但是，其通常可在冷却步骤之后添加。

此外，公开的微胶囊可用水洗涤和/或干燥从而提供一种自由流动的粉末。因此，公开的方法可含有一个对微胶囊干燥的步骤。干燥可通过本领域已知的多种方法来实现，例如冷冻干燥、用乙醇干燥或喷雾干燥。一方面，可使用喷雾干燥来干燥微胶囊。喷雾干燥技术在“Spray DryingHandbook”，K.Masters，5th edition，Longman Scientific TechnicalUK，1991中有公开，其公开内容通过引用纳入本文，在一个实例中，所述微胶囊可用锌进行共喷雾干燥。

制剂载体

本文还公开了含本文公开的微胶囊和/或乳状液的制剂载体。本文所述的任意乳状液和/或微胶囊均可被加入制剂载体中。本文提供了制剂载体的实例，其包括但不限于，食品、饮料、营养制剂、药物制剂、洗剂、膏剂或喷雾剂。在一些其他具体实例中，公开的乳状液和/或微胶囊可被加入凝胶剂、凝胶胶囊或片剂中。其他载体包括粉末或聚合物包衣的粉末。所述载体可口服，或者例如在粉末剂的情况下可撒在食品上或饮料中。

补剂

本文还公开了含有本文公开的乳状液和微胶囊的营养补剂。营养补剂为可给药至受试者或被受试者吸收从而提供、补充或增加一种或多种营养素(例如维生素、矿物质、必需微量元素、氨基酸、肽、核酸、低聚核苷酸、脂质、胆固醇、类固醇、碳水化合物等)的任意化合物或组合物。例如，营养补剂可含有含一种或多种本文公开的填充物质的组合物。

营养补剂可含有任意量的本文公开的乳状液和微胶囊，但通常确定其含量以供给受试者所需剂量的填充物质(例如EPA和/或DHA)。营养补剂中所需的乳状液或微胶囊的精确量可根据受试者的不同而改变，取决于受试者的种类、年龄、体重和一般状况、被治疗的任何饮食缺陷的严重程度、给药的具体方式等。因此，不可能指定各种营养补剂的准确的量。但是，本领域的普通技术人员可根据本文的教导仅通过常规试验而确定合适的量。

营养补剂还可含有其他一种或多种营养素，例如维生素、其他微量元素、矿物质等。此外，营养补剂可含有其他组分，例如防腐剂、抗微生物剂、抗氧化剂、螯合剂、增稠剂、调味剂、稀释剂、乳化剂、分散助剂，或粘合剂。

营养补剂通常为口服并且可为适合于口服给药的任意形式。例如，营养补剂通常可为片剂、软胶囊(gel-cap)、胶囊剂、液剂、囊剂或糖浆剂的形式。

可根据给定个体的推荐饮食摄取量来设计人类或动物的营养补剂。这种考虑通常基于多种因素，例如以上所述的种类、年龄和性别，这些为已知或可由本领域技术人员确定。在一个实例中，公开的补剂可用作动物饲料的一种成分，所述动物例如但不限于，家畜(例如猪、鸡、牛、山羊、马等)和家养宠物(例如猫、狗、鸟等)。

药物制剂

本文还公开了含有所公开的乳状液和微胶囊的药物制剂。一种适宜的药物制剂可含有任意所公开的组合物与一种药学上可接受的载体。例如，一种药物制剂可含有一种或多种所公开的乳状液和/或微胶囊及一种药学上可接受的载体。公开的药物制剂可用于治疗或预防。

“药学上可接受的”意指非生物学的材料或除此以外则有害的材料，即该材料可给药于受试者而不会引起任何不良生物效应或以有害的方式与含有它的药物制剂中任何其他组分相互作用。必然应选择使活性成分的降解最小化并且使受试者体内任何不良副反应最小化的载体，正如本领域技术人员所公知的。

药物载体为本领域技术人员已知。所述药物载体最通常的为用于将药物给予人类的标准载体，包括溶液，例如无菌水、盐水和处于生理pH的缓冲溶液。适宜的载体及其制剂在Remington：The Science andPractice of Pharmacy，21^st ed.，Lippincott Williams & Wilkins，Philidelphia，PA，2005中有描述，其中有关教导载体和药物制剂的部分通过引用纳入本文。通常，在制剂中使用一种合适量的药学上可接受的盐来实现制剂等渗。药学上可接受的载体的实例包括但不限于，盐水、林格氏溶液和葡萄糖溶液。溶液的pH可为约5至约8(例如约7至约7.5)。其他载体包括缓释制剂，例如含有公开的化合物的固态疏水性聚合物的半渗透性基质，所述基质为成型制品的形式，例如薄膜、脂质体、微粒，或微胶囊。对本领域技术人员来说明显的是，依据例如给药途径和被给药组合物的浓度，某些载体可能更为优选。其他化合物可由本领域技术人员根据标准程序给药。

除本文公开的化合物外，药物制剂还可包括其他载体，以及增稠剂、稀释剂、缓冲剂、防腐剂、表面活性剂等。药物制剂还可包括一种或多种其他活性成分例如抗微生物剂、抗炎剂、麻醉剂等。

药物制剂可以多种方式给药，取决于需要局部处理还是全身处理，及待处理的面积。可局部给药(包括眼部给药、鞘内给药、经直肠给药、鼻内给药)、口服给药、吸入，或通过例如静脉滴注、皮下、腹膜内或肌内注射进行肠胃外给药。公开的化合物可进行静脉内、腹膜内、肌内、皮下、腔内或经皮肤给药。

肠胃外给药的制剂包括无菌的水溶液或非水溶液剂、悬浮剂和乳状液。非水溶剂的实例有丙二醇、聚乙二醇、植物油例如橄榄油、海洋生物油，以及可注射有机酯例如油酸乙酯。含水载体包括水、醇溶液/水溶液以及乳状液或悬浮液，包括盐水和缓冲介质。肠胃外载体包括氯化钠溶液、林格氏葡萄糖、葡萄糖和氯化钠、乳酸林格氏，及固定油。静脉内载体包括流体和营养素补充剂、电解质补充剂(例如基于林格氏葡萄糖的电解质补充剂)等。还可存在防腐剂及其他添加剂例如抗微生物剂、抗氧化剂、螯合剂及惰性气体等。

用于局部给药的药物制剂可包括油膏剂、洗剂、软膏剂、凝胶剂、滴剂、栓剂、喷雾剂、液剂及粉剂。常规药物载体，水性、粉状或油性碱、增稠剂等可能是所需要的。

口服给药的药物制剂包括但不限于，粉剂或颗粒剂、水或非水性介质中的悬浮剂或溶液剂、胶囊、囊剂或片剂。增稠剂、调味剂、稀释剂、乳化剂、分散助剂或粘合剂也可能是所需要的。

一些制剂可作为药学上可接受的酸式加成盐或碱式加成盐进行给药，所述盐通过与无机酸例如盐酸、氢溴酸、高氯酸、硝酸、硫氰酸、硫酸和磷酸，和与有机酸例如甲酸、乙酸、丙酸、乙醇酸(glycolic acid)、乳酸、丙酮酸、草酸、丙二酸、丁二酸、顺丁烯二酸和反丁烯二酸反应而形成，或通过与无机碱例如氢氧化钠、氢氧化铵、氢氧化钾，和与有机碱例如单烷基胺、二烷基胺、三烷基胺及芳基胺和被取代的乙醇胺反应而形成。

食品

本文还公开了含有公开的任意乳状液和微胶囊的食品。“食品”意指可被受试者食用(例如吃、饮或摄取)的任意制品。在一个实例中，公开的组合物可用作添加到食品中的营养补剂。例如，可将公开的乳状液和/或微胶囊添加到食物或饮料中。鉴于此，可将公开的组合物制备成例如粉末形式并被包含在制品例如囊中或振摇器中，可使用所述囊或振摇器将公开的组合物倒至或喷撒至食品上和饮料中。

在一些实例中，所述食品为烘焙食品、生面团、肉产品、冷冻乳制品、奶制品、乳酪制品、蛋制品、调味品、汤混料(soup mix)、点心、坚果制品、植物蛋白制品、硬糖果、软糖果、家禽产品、经加工的果汁、砂糖(例如白糖或红糖)、调味汁、肉汁、糖浆、营养棒(nutritional bar)、饮料、干饮料粉、果酱或果冻、鱼产品或宠物伴侣食品(pet companionfood)。在其他实例中，所述食品为面包、玉米饼、谷类食品、香肠、鸡肉、冰淇淋、酸奶酪、奶、色拉调料、米糠、果汁、干饮料粉、液体饮料、卷状食品(roll)、饼干、薄脆饼干、水果馅饼或蛋糕。

使用方法

公开的乳状液和/或胶囊还具有多种广泛的用途。例如，本文公开了通过将本文公开的微胶囊和/或乳状液给药于受试者而将填充物质送递给该受试者的方法。还公开了用本文公开的微胶囊和/或乳状液制备用以将填充物质送递给受试者的药物的用途。

在一个特定实例中，公开的乳状液和/或微胶囊(包括含公开的乳状液和/或微胶囊的营养补剂、药物制剂、送递装置及食品)可作为脂肪酸(例如ω-3脂肪酸)的来源，降低甘油三酯和影响与糖尿病有关的生化过程。在另一特定实例中，本文公开了通过给予有效量的本文公开的乳状液和/或微胶囊来向受试者补充ω-3脂肪酸的方法，其中填充物质含有ω-3脂肪酸。在另一实例中，本文公开了通过给予有效量的本文公开的乳状液和/或微胶囊来降低受试者体内的胆固醇水平、甘油三酯水平或其结合的方法。

ω-3脂肪酸对日常生活和机能至关重要。例如，ω-3脂肪酸例如顺式-5，8，11，14，17-二十碳五烯酸(EPA)和顺式-4，7，10，13，16，19-二十二碳六烯酸(DHA)在降低血清甘油三酯方面的有益效果已得到明确的证实。已知这些化合物还具有心脏保护作用，例如预防心律失常、稳定动脉硬化斑块、降低血小板聚集和降低血压。参见例如Dyrberg et al.，In：Omega-3 Fatty Acids：Prevention and Treatment of Vascular Disease.Kristensen et al.，eds.，Bi & Gi Publ.，Verona-Springer-Verlag，London，pp.217-26，1995；O′Keefe and Harris，Am：J.Cardiology2000，85：1239-41；Radack et al，“The effects of low doses ofomega-3 fatty acid supplementation on blood pressure inhypertensive subjects：a randomized controlled trial.”Arch.Intern.Med.1991，151：1173-80；Harris，“Extending thecardiovascular benefits of Omega-3 Fatty Acids.”CurrAtheroscler Rep 2005，7：375-80；Holub，“Clinical nutrition：4omega-3 fatty acids in cardiovascular care.”CMAJ 2002，166(5)：608-15。实际上，美国心脏协会也报道了ω-3脂肪酸可降低心血管病及心脏病的危险。ω-3脂肪酸的其他益处与预防和/或治疗炎症和神经变性疾病以及改进认知发育方面相关。参见例如Sugano andMichihiro，“Balanced intake of polyunsaturated fatty acids forhealth benefits.”J.Oleo Sci.2001，50(5)：305-11。

脂肪酸EPA和DHA可在人体内由α-亚麻酸(18:3)合成；但是，该前体分子的转化速率有限(Muskiet et al.，“Is docosahexaenoic acid(DHA)essential？Lessons from DHA status regulation，our ancientdiet，epidemiology and randomized controlled trials.”J.Nutr.2004，134(1)：183-6)。因此，体内的EPA和DHA主要来自于饮食来源(例如含油的鱼)。已知富含鱼油的饮食对心脏病、癌症、关节炎、变应性及其他慢性病具有许多有益效果。

流行病临床试验表明，以鱼或鱼油补剂的形式增加ω-3脂肪酸的饮食摄入量可降低与心血管疾病有关的多种危险因素。参见例如TheAmerican Heart Association，Scientific Statement，“FishConsumption.Fish Oil，Omega-3 Fatty Acids and CardiovascularDisease，”November 2002；Appel et al.，“Does supplementation ofdiet with‘fish oil’reduce blood pressure？A meta-analysis ofcontrolled clinical trials.”Arch.Intern.Med.1993，153(12)：1429-1438；GISSI-Prevenzione Investigators.“Dietarysupplementation with omega-3 polyunsaturated fatty acids andvitamin E after myocardia linfarction：results of theGISSI-Prevenzione trial.”Lancet 1999，354：447-55。

尽管有强有力的证据表明ω-3脂肪酸例如EPA和DHA在预防心血管疾病方面具有益处，但与所建议的每日摄入0.65克来赋予益处(Webb，＂Alternative sources of omega-3 fatty acids.＂Natural FoodsMerchandiser 2005，XXVI(8)：40-4)的量相比，北美洲人对所述脂肪酸的平均日消耗量在0.1至0.2克之间。由于改变群体的膳食结构较困难，并且许多人不喜欢吃鱼，因此含EPA和DHA的食品添加物是解决该问题的一个重要方法。遗憾的是，许多ω-3脂肪酸补剂易于氧化并可能具有恶臭的气味和味道。此外，对食品添加物疗法的顺应需要规律，这正是通常所欠缺的。鉴于ω-3脂肪酸对健康的益处，公开的乳状液和/或微胶囊可用于将ω-3脂肪酸送递给受试者。

在公开的使用方法中，被给药的乳状液和/或微胶囊可为本文公开的任意组合物。例如，公开的乳状液和/或微胶囊可在所公开方法中以本文公开的任意营养补剂的形式使用。在另一实例中，公开的乳状液和/或微胶囊可在所公开方法中以本文公开的任意药物制剂的形式使用。在又一实例中，公开的乳状液和/或微胶囊可被加入本文公开的任意送递装置中，或加入本文公开的任意食品中，并在公开的方法中使用。

可考虑的是，本文公开的方法可通过将多种形式的所公开乳状液和/或微胶囊进行给药来实现。例如，可以本文所公开的任意食品来将任意药物制剂进行给药。在另一实例中，可以本文所公开的任意营养补剂来给药一种片剂或胶囊。在又一实例中，可以本文所公开的任意送递装置和营养补剂来给药任意药物制剂，等。

剂量

当在以上所述方法及其他治疗中使用，或用在本文公开的营养补剂、药物制剂、送递装置或食品中时，“有效量”的一种所公开的乳状液和/或微胶囊可以纯的形式使用，或者如果存在可以药学上可接受的盐的形式使用，并且可以存在或不存在药学上可接受的赋形剂、载体或其他添加剂。

对于任何特定的受试者而言，具体的有效剂量水平将取决于多种因素，包括待治疗病症和所述病症的严重程度；所使用的具体组合物的特性和活性；患者的年龄、体重、健康状况、性别和饮食；给药时间；给药途径；所使用的具体组合物的排泄速率；治疗的持续时间；与所使用的具体组合物结合使用或同时使用的药物以及医学领域公知的类似因素。例如，在本领域中，较好的做法是使组合物的开始剂量水平低于达到所需治疗效果需要的剂量水平，并逐渐增加剂量直至达到所需效果。如果需要，可将有效日剂量分成多次剂量来给药。因此，单个剂量组合物可含有所述量或其约数来组成每日剂量。

在存在任何禁忌症的情况下，剂量可由各医师或受试者进行调节。剂量可以改变并且可以每日以一次或多次剂量给药达一天或几天。在文献中可以找到对一类给定的药物产品的合适剂量的指导。

此外，公开了通过将本文公开的任意营养补剂、药物制剂、送递装置和/或食品给药于受试者而将公开的组合物送递给受试者的方法。公开的组合物(包括营养补剂、送递装置及药物制剂)通常可通过口服给药。

实施例

下面对实施例进行阐述从而说明本发明公开主题的方法和结果。所述实施例并不意欲囊括本文所公开主题的所有方面，而是用以说明有代表性的方法和结果。这些实施例并不意欲排除对本领域技术人员来说是显而易见的本发明的等同方案和变型方案。

已努力确保数值(例如量、温度、pH等)的准确性，但是应该考虑一定的误差和偏差。除非另有指明，份数为重量份，温度以℃表示或为室温，并且压力为大气压或接近大气压。存在反应条件例如组分浓度、温度、压力及其它反应范围和条件的多种变化和结合，所述其它反应范围和条件可用于优化由所述方法获得的产物纯度及产率。只需要合理的及常规的实验来优化这些工艺条件。

本文公开的某些材料、化合物、组合物和组分可商购获得或使用本领域技术人员通常已知的技术容易地合成。例如，在制备所公开组合物时使用的原料和试剂或者购自于商业供应商例如Ocean NutritionCanada，Ltd.(Dartmouth，Canada)，Martek Biosciences Corp.(Columbia，MD)，Aldrich Chemical Co.(Milwaukee，Wis.)，AcrosOrganics(Morris Plains，N.J.)，Fisher Scientific(Pittsburgh，Pa.)或Sigma(St.Louis，Mo.)，或者通过本领域技术人员已知的方法按文献中所述步骤制备，所述文献例如Fieser and Fieser′s Reagentsfor Organic Synthesis，Volumes 1-17(John Wiley and Sons，1991)；Rodd′s Chemistry of Carbon Compounds，Volumes 1-5 andSupplementals(Elsevier Science Publishers，1989)；OrganicReactions，Volumes 1-40(John Wiley and Sons，1991)；March′sAdvanced Organic Chemistry，(John Wiley and Sons，4th Edition)；以及Larock′s Comprehensive Organic Transformations(VCHPublishers Inc.，1989)。

在以下实施例中，填充物质或者为藻类油(DHASCO-S)——其商购于Martek Biosciences Corp.，Columbian，MD，或者为高DHA鱼油(XODHA)——其商购于Ocean Nutrition Canada Ltd.，Dartmouth，Canada。在天然pH 6.35时，用3％明胶测得藻类油DHASCO-S的界面张力为0.5dyn/cm。在pH 4.02时，用3％明胶测得藻类油的界面张力为1.0dyn/cm，在pH 8.34时，用3％明胶测得的界面张力为0.6dyn/cm，并且在pH 11.06时，用3％明胶测得的界面张力为0.7dyn/cm。

实施例1：微囊包封于240布卢姆鱼胶中的微小的藻类DHA油(油 滴通过高pH稳定)

将240布卢姆鱼胶(44.0g)溶于水(320g)中并将溶液加热至40℃。向该明胶溶液中添加抗坏血酸钠(1.6g)并将溶液pH用10％ NaOH溶液调至10。然后向明胶溶液中添加藻类油(DHASCO-S，Martek BiosciencesCorp.；72.0g)并在7500rpm下乳化4分钟。将乳状液乳化并静置30分钟以确保无油滴聚结之后，在显微镜下检测。

向2升的反应器中添加蒸馏水(1051g)与抗坏血酸钠(5.7g)。将该溶液温度维持在40℃。然后将乳状液添加至反应器中的蒸馏水中并将混合物的pH通过添加10％ NaOH溶液维持在10。将该经稀释的乳状液在40℃混合2h。

将多磷酸钠(4.4g)溶解在蒸馏水(84g)中并将该溶液也添加至反应器中的经稀释的乳状液中。反应器中的混合物具有9.86的pH。然后将该pH用10％磷酸调至约4.35从而形成约30μm的初级微胶囊团聚体。

接着，将混合物以5℃/分钟的平均冷却速率从45℃冷却至5℃。将pH调至5之后，添加1％重量/重量的转谷氨酰胺酶制剂。将该浆液在15℃维持7h以进行交联，接着在20℃进行8h的酶硬化。

制得的微胶囊悬浮液即可用于食品。也可进行喷雾干燥来制备一种表面游离的油含量在0.1％重量/重量以下的自由流动的粉剂。

实施例2：微囊包封于240布卢姆鱼胶中的微小的藻类DHA油(油 滴通过低pH稳定)

将240布卢姆鱼胶(44.0g)溶于水(320g)中并加热至40℃。向该明胶溶液中添加抗坏血酸钠(1.6g)并将溶液pH用10％磷酸溶液调至4.65。向该明胶溶液中添加藻类油(DHASCO-S，Martek Biosciences Corp.；72.0g)，然后在7500rpm下乳化4分钟。将乳状液乳化并静置30分钟以确保无油滴聚结之后，在显微镜下检测。

向2升的反应器中添加蒸馏水(1051g)与抗坏血酸钠(5.7g)。将该溶液温度维持在40℃。然后将乳状液添加至反应器中的蒸馏水中。

将多磷酸钠(4.4g)溶解在蒸馏水(84g)中并将该溶液也添加至反应器中的经稀释的乳状液中。反应器中的混合物具有4.69的pH。然后将该pH用10％磷酸调至4.54从而形成约30μm的初级微胶囊团聚体。

接着，将混合物以5℃/分钟的平均冷却速率从40℃冷却至5℃。将pH调至5之后，添加1％重量/重量的转谷氨酰胺酶制剂。然后将该浆液在15℃维持7h以进行交联，接着在20℃进行8h的酶硬化。

制得的微胶囊悬浮液即可用于食品。也可进行喷雾干燥来制备一种表面游离的油含量在0.1％重量/重量以下的自由流动的粉剂。

实施例3：微囊包封于0布卢姆鱼胶中的微小的藻类DHA油(油滴 通过低pH稳定)

将0布卢姆鱼胶(44.0g)溶于水(320g)中并将该溶液加热至35℃。向该明胶溶液中添加抗坏血酸钠(1.6g)并将溶液pH用10％磷酸溶液调至4.15。向该明胶溶液中添加藻类油(DHASCO-S，Martek BiosciencesCorp.；72.0g)，并在7500rpm下乳化4分钟。将乳状液乳化并静置30分钟以确保无油滴聚结之后，在显微镜下监测。

向2升的反应器中添加蒸馏水(1051g)与抗坏血酸钠(5.7g)。在35℃下在热板上搅拌30分钟后，将乳状液添加至反应器中的蒸馏水中。

将多磷酸钠(3.16g)溶于蒸馏水(80g)中并将该溶液也添加至反应器中的经稀释的乳状液中。反应器中的混合物具有4.76的pH。然后将该pH用10％磷酸调至4.69从而得到约30μm的初级微胶囊团聚体。

接着，将混合物以5℃/分钟的平均冷却速率从35℃冷却至5℃。将pH调至5之后，添加1％重量/重量的转谷氨酰胺酶制剂。然后将该浆液在5℃维持5h以进行交联，接着在20℃进行9h的酶硬化。

制得的微胶囊悬浮液即可用于食品。也可进行喷雾干燥来制备一种表面游离的油含量在0.1％重量/重量以下的自由流动的粉剂。

实施例4：微囊包封于0布卢姆鱼胶中的微小的藻类DHA油(油滴 通过高pH稳定)

将0布卢姆鱼胶(44.0g)溶于水(320g)中并将该溶液加热至35℃。将溶液pH用10％NaOH溶液调至10。向该明胶溶液中添加藻类油(DHASCO-S，Martek Biosciences Corp.；72.0g)，并在7500rpm下乳化4分钟。

向2升的反应器中添加蒸馏水(1051g)与抗坏血酸钠(5.7g)。将该溶液的温度保持在35℃并将pH调至10(精确的pH为10.161)。然后将该乳状液添加至反应器中并在35℃搅拌。

将经稀释的乳状液乳化并静置30分钟以确保无油滴聚结之后在显微镜下检测。然后搅拌该乳状液并在35℃再维持1.5h(总计＝2h)，发现油滴尺寸稳定。

将多磷酸钠(4.4g)溶于蒸馏水(84g)中，然后将该溶液也添加至反应器中的经稀释的乳状液中。反应器中的混合物具有9.678的pH。然后将该pH用10％磷酸调至4.473从而形成约30μm的初级微胶囊团聚体。

接着，将混合物以5℃/分钟的平均冷却速率从35℃冷却至5℃。将pH调至5之后，添加1％重量/重量的转谷氨酰胺酶制剂。然后将该浆液在5℃维持5h以进行交联，接着在20℃进行9h的酶硬化。

制得的微胶囊悬浮液即可用于食品。也可进行喷雾干燥来制备一种表面游离的油在0.1％重量/重量以下的自由流动的粉剂。

实施例5(对照)：微囊包封于240布卢姆鱼胶中的微小的藻类DHA 油

将240布卢姆鱼胶(44g)溶于水(320g)中并将该溶液加热至40℃。向该明胶溶液中添加抗坏血酸钠(7.3g)，该溶液的pH为5.833。向该明胶溶液中添加藻类油(DHASCO-S，Martek Biosciences Corp.；72.0g)，然后在7500rpm下乳化4分钟。将乳状液在乳化之后在显微镜下检测，证实油滴较小而且均一(直径1-5μm)。

向2升的反应器中添加蒸馏水(1051g)，并将温度保持在40℃。将该乳状液添加至反应器中的蒸馏水中，混合物的pH为5.749。

将多磷酸钠(4.4g)溶于蒸馏水(84g)中，并将该溶液也添加至反应器中的经稀释的乳状液中。反应器中的混合物具有6.541的pH。油滴为1-5μm，外表看起来与常规的鱼油乳状液相似。

然后用10％磷酸降低pH以便形成初级微胶囊的团聚体。常规的鱼油微胶囊包封方法需要在pH约4.5至5.0进行。但是，pH降低至4.840之后，油滴变大(直径50-150μm)并且可见到浮于浆液上方的游离的油滴。

当pH进一步降低至4.784时，油滴更大，并且在浆液表面可见到更多的游离的油滴。pH调至4.601之后，大的聚结状油滴(50-150μm)形成大的凝块并且在浆液试样中未发现常规的多核微胶囊。于是不得不终止该过程。

实施例6(对照)：微囊包封于275布卢姆猪皮明胶中的DHA鱼油

将275布卢姆猪皮明胶(44g)溶于水(482g)中并将该溶液加热至50℃。pH为4.638。向该明胶溶液中添加抗坏血酸钠(7.3g)，该溶液的pH为5.271。向该明胶溶液中添加高DHA鱼油(XODHA；Ocean NutritionCanada Ltd.；72.0g)，然后在7500rpm下乳化4分钟。将乳状液在乳化之后在显微镜下检测，证实油滴较小而且均一(直径1-5μm)。

向2升的反应器中添加蒸馏水(890g)并将温度保持在50℃。将该乳状液添加至反应器中的蒸馏水中，混合物的pH为5.058。

将多磷酸钠(4.4g)溶于蒸馏水(84g)中，并将该溶液也添加至反应器中经稀释的乳状液中。反应器中的混合物在49.9℃下具有5.821的pH。然后用10％磷酸降低pH以便形成初级微胶囊的团聚体。当pH进一步降低至4.686时，二级微胶囊形成，直径为30-50μm。

接着，将混合物以1℃/5分钟的平均冷却速率从50℃冷却至4℃。将pH通过添加10％NaOH调至6.0之后，添加1％重量/重量的转谷氨酰胺酶制剂(Ajinomoto USA Inc.，Fort Lee，NJ)。然后将该浆液在室温(25℃)维持16h进行交联。

该浆液即可用于食品。将该浆液进行喷雾干燥来制备一种自由流动的粉剂，在65℃、约550kPa氧气的初始压力下，通过使用Oxipres(Mikrolab Aarhus A/S，Hojbjerg，DNK)测得其诱导期为44.7h。

实施例7(对照)：微囊包封于240布卢姆鱼胶中的DHA鱼油

将240布卢姆鱼胶(44g)溶于水(320g)中并将该溶液加热至40℃。pH为5.807。向该明胶溶液中添加抗坏血酸钠(7.3g)，该溶液的pH为5.902。向该明胶溶液中添加高DHA鱼油(XODHA；Ocean Nutrition CanadaLtd.；72.0g)，然后在7500rpm下乳化4分钟。将乳状液在乳化之后在显微镜下检测，证实油滴较小而且均一(1-5μm直径)。

向2升的反应器中添加蒸馏水(1051g)并将温度保持在40℃。将该乳状液添加至反应器中的蒸馏水中，混合物的pH为5.812。

将多磷酸钠(4.4g)溶于蒸馏水(84g)中，并将该溶液也添加至反应器中经稀释的乳状液中。反应器中的混合物具有6.512的pH。

然后用10％磷酸降低pH以便形成初级微胶囊的团聚体。当pH进一步降低至4.773时，二级微胶囊形成30-50μm的团聚体。

接着，将浆液以1℃/5分钟的平均冷却速率从40℃冷却至5℃。将pH通过添加10％NaOH调至6.0之后，添加1％重量/重量的转谷氨酰胺酶制剂(Ajinomoto USA Inc.，FortLee，NJ)进行交联。将微胶囊的壳在5℃硬化1h、在15℃硬化8h并在20℃硬化9h。该浆液即可用于食品。将该浆液进行喷雾干燥来制备一种自由流动的粉剂。该粉剂具有43.5h的诱导期。

实施例8(对照)：微囊包封于0布卢姆鱼胶中的DHA鱼油

将0布卢姆鱼胶(44g)溶于水(323g)中并将该溶液加热至35.6℃。向该明胶溶液中添加抗坏血酸钠(7.3g)，该溶液的pH为6.042。将多磷酸钠(4.4g)溶于蒸馏水(84g)中并将该溶液添加至所述明胶溶液中。混合物在34.1℃具有6.306的pH。然后将pH用10％磷酸调至4.9。

向明胶溶液中添加高DHA鱼油(XODHA；Ocean Nutrition CanadaLtd.；72.6g)，然后在7500rpm下乳化4分钟。将乳状液在乳化之后在显微镜下检测，证实油滴较小而且均一(直径1-5μm)。

向2升的反应器中添加蒸馏水(1060g)并将温度保持在35℃。将该乳状液添加至反应器中的蒸馏水中，混合物的pH为4.941。

在搅拌混合物的同时，用10％磷酸降低pH以便形成初级微胶囊的团聚体。当pH进一步降低至4.751时，二级微胶囊形成约40μm的团聚体。

接着，将混合物以1℃/5分钟的平均冷却速率从35℃冷却至5℃。将pH通过添加10％NaOH调至6.0之后，添加1％重量/重量的转谷氨酰胺酶制剂。然后将该浆液在5℃保持5h进行交联，接着在20℃酶硬化10h。该悬浮液即可用于食品。该悬浮液也可进行喷雾干燥来制备一种自由流动的粉剂。该粉剂具有36.9h的诱导期。

实施例9：使用SPI/琼脂/结冷胶对藻类油进行微囊包封

将26.67g大豆蛋白分离物(ICN Biomedicals，Inc.)溶于220.0g蒸馏水中。将所得溶液加热至最高60℃并将pH调至10.6。

将40.0g藻类油加热至50℃。然后将该藻类油添加至所述大豆蛋白溶液中并在8000rpm下乳化5分钟。将乳状液在乳化后在显微镜下检测，证实油滴为约1μm直径。

将2.0g琼脂(TIC pretested agar，TIC Gums)溶于66.7g沸腾的蒸馏水中，然后移至一个装有400.0g蒸馏水和3.33g抗坏血酸钠的2L反应器中。反应器中的温度维持在55℃，混合物具有约7.0的pH。

将藻类油乳状液添加至反应器中的蒸馏水中，混合物的pH为约10.2。然后用10％重量/重量磷酸将pH调至约5.7，从而形成约30μm的初级微胶囊团聚体。

接着将含2.1g转谷氨酰胺酶的10.0g蒸馏水添加至反应器中，将混合物在50℃维持3小时，然后冷却至44℃。

将2.67g结冷胶(Kelcogel F)和1.33g抗坏血酸钠溶于266.7g65℃的蒸馏水中，然后冷却至50℃。将2.6g SPI溶于30.0g蒸馏水中并将pH调至约9。然后将该SPI溶液与结冷胶溶液混合并将pH调至约6.7。而后将得到的SPI/结冷胶溶液于44℃添加至反应器中聚结的初级微胶囊中。

将1.0g CaCl₂的5.0g蒸馏水溶液添加至反应器中并随着溶液被快速冷却至20℃而逐渐增加搅拌速度。制得的微胶囊悬浮液具有紧密结构和壳，并且该壳在煮沸之后仍存在。所述微胶囊将适用于素食者、乳素食者和蛋-乳素食者，以及半素食者的饮食。

对本领域技术人员来说明显的是，在不偏离本发明范围或主旨的情况下可对本发明进行多种改进和变型。本发明的其他实施方案在本领域技术人员考虑本文公开的说明书和实施方案后是显而易见的。意欲将本说明书和实施例仅作为示例性的，本发明的准确范围和主旨将通过所附权利要求书进行指明。

Claims (168)

1.一种乳状液，含有第一聚合物组分和一种填充物质，其中所述填充物质含有微生物油并且具有小于约5dyn/cm的界面张力，并且其中所述乳状液具有大于约6.0或小于约5.0的pH。

2.权利要求1的乳状液，还含有一种抗氧化剂。

3.上述权利要求中任一项的乳状液，其中所述抗氧化剂含有一种酚类化合物、一种植物提取物，或一种含硫化合物。

4.上述权利要求中任一项的乳状液，其中所述抗氧化剂含有抗坏血酸或其一种盐。

5.上述权利要求中任一项的乳状液，还含有氢氧化钠、磷酸，或其混合物。

6.上述权利要求中任一项的乳状液，其中pH为约3.5至约4.9。

7.上述权利要求中任一项的乳状液，其中pH为约9.0至约11.0。

8.上述权利要求中任一项的乳状液，其中第一聚合物组分含有一种表面活性剂、明胶、多磷酸盐、多糖，或其混合物。

9.上述权利要求中任一项的乳状液，其中第一聚合物组分含有B型明胶、多磷酸盐、阿拉伯胶、藻酸盐、壳聚糖、角叉菜聚糖、果胶、低甲氧基果胶、淀粉、改性淀粉、α-乳清蛋白、β-乳球蛋白、卵清蛋白、聚脱水山梨糖醇、麦芽糖糊精、环糊精、纤维素、甲基纤维素、乙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羧甲基纤维素、乳蛋白、乳清蛋白、大豆蛋白、芸苔蛋白、白蛋白、黄原胶、结冷胶、琼脂、犹太明胶、非犹太明胶、伊斯兰明胶、非伊斯兰明胶，或它们的混合物。

10.上述权利要求中任一项的乳状液，其中第一聚合物组分含有A型明胶。

11.上述权利要求中任一项的乳状液，其中第一聚合物组分含有鱼胶。

12.上述权利要求中任一项的乳状液，其中第一聚合物组分具有约0至约300的布卢姆数。

13.上述权利要求中任一项的乳状液，其中第一聚合物组分具有约0至约50的布卢姆数。

14.上述权利要求中任一项的乳状液，其中第一聚合物组分具有约51至约300的布卢姆数。

15.上述权利要求中任一项的乳状液，其中第一聚合物组分具有约0、约210、约220或约240的布卢姆数。

16.上述权利要求中任一项的乳状液，其中所述填充物质具有小于约2dyn/cm的界面张力。

17.上述权利要求中任一项的乳状液，其中所述填充物质具有小于约1dyn/cm的界面张力。

18.上述权利要求中任一项的乳状液，其中所述填充物质具有小于约0.5dyn/cm的界面张力。

19.上述权利要求中任一项的乳状液，其中所述填充物质含有藻类油。

20.上述权利要求中任一项的乳状液，其中所述填充物质含有来自甲藻的油。

21.上述权利要求中任一项的乳状液，其中所述填充物质含有来自寇氏隐甲藻的油。

22.上述权利要求中任一项的乳状液，其中所述填充物质含有真菌油。

23.上述权利要求中任一项的乳状液，其中所述填充物质含有来自破囊壶菌、裂殖壶菌的油或其混合物。

24.上述权利要求中任一项的乳状液，其中所述填充物质含有一种ω-3脂肪酸、一种ω-3脂肪酸的烷基酯、一种ω-3脂肪酸的甘油三酯、一种ω-3脂肪酸的植物甾醇酯，和/或它们的一种混合物。

25.上述权利要求中任一项的乳状液，其中所述填充物质含有二十二碳六烯酸和/或二十碳五烯酸、其C₁-C₆烷基酯、其甘油三酯、其植物甾醇酯，和/或它们的混合物。

26.上述权利要求中任一项的乳状液，其中所述填充物质为乳状液重量的约1％至约50％。

27.上述权利要求中任一项的乳状液，其中第一聚合物组分为240布卢姆鱼胶，填充物质为藻类油，并且pH为约9至约11。

28.上述权利要求中任一项的乳状液，其中第一聚合物组分为240布卢姆鱼胶并且pH为约3.5至约4.9。

29.上述权利要求中任一项的乳状液，其中第一聚合物组分为0布卢姆鱼胶并且pH为约9至约11。

30.上述权利要求中任一项的乳状液，其中第一聚合物组分为0布卢姆鱼胶并且pH为约3.5至约4.9。

31.上述权利要求中任一项的乳状液，其中所述乳状液含有小于约1000nm的平均液滴尺寸。

32.上述权利要求中任一项的乳状液，其中所述乳状液含有小于约500nm的平均液滴尺寸。

33.上述权利要求中任一项的乳状液，其中所述乳状液含有小于约100nm的平均液滴尺寸。

34.上述权利要求中任一项的乳状液，还含有一种表面活性剂。

35.一种制备乳状液的方法，包括提供一种第一聚合物组分和一种填充物质的水性混合物，其中所述填充物质含有一种海洋生物油并且具有小于约5dyn/cm的界面张力，并且其中所述混合物具有大于约6.0或小于约5.0的pH；和乳化所述混合物。

36.权利要求35的方法，其中向所述水性混合物中添加一种抗氧化剂。

37.权利要求35-36中任一项的方法，其中所述抗氧化剂含有一种酚类化合物、一种植物提取物或一种含硫化合物。

38.权利要求35-37中任一项的方法，其中所述抗氧化剂含有抗坏血酸或其一种盐。

39.权利要求35-38中任一项的方法，其中大于约6.0的pH通过添加氢氧化钠实现，或者其中小于约5.0的pH通过添加磷酸实现。

40.权利要求35-39中任一项的方法，其中pH为约3.5至约4.9。

41.权利要求35-40中任一项的方法，其中pH为约9.0至约11.0。

42.权利要求35-41中任一项的方法，其中乳化在约30℃至约60℃的温度进行。

43.权利要求35-42中任一项的方法，其中乳化在约40℃至约50℃的温度进行。

44.权利要求35-43中任一项的方法，其中所述混合物在约1,000至约15,000rpm下进行乳化。

45.权利要求35-44中任一项的方法，还包括使所述乳状液脱水。

46.权利要求35-45中任一项的方法，其中第一聚合物组分含有一种表面活性剂、明胶、多磷酸盐、多糖，或其混合物。

47.权利要求35-46中任一项的方法，其中第一聚合物组分含有B型明胶、多磷酸盐、阿拉伯胶、藻酸盐、壳聚糖、角叉菜聚糖、果胶、低甲氧基果胶、淀粉、改性淀粉、α-乳清蛋白、β-乳球蛋白、卵清蛋白、聚脱水山梨糖醇、麦芽糖糊精、环糊精、纤维素、甲基纤维素、乙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羧甲基纤维素、乳蛋白、乳清蛋白、大豆蛋白、芸苔蛋白、白蛋白、黄原胶、结冷胶、琼脂、犹太明胶、非犹太明胶、伊斯兰明胶、非伊斯兰明胶，或它们的混合物。

48.权利要求35-47中任一项的方法，其中第一聚合物组分含有A型明胶。

49.权利要求35-48中任一项的方法，其中第一聚合物组分含有鱼胶。

50.权利要求35-49中任一项的方法，其中第一聚合物组分具有约0至约300的布卢姆数。

51.权利要求35-50中任一项的方法，其中第一聚合物组分具有约0至约50的布卢姆数。

52.权利要求35-51中任一项的方法，其中第一聚合物组分具有约51至约300的布卢姆数。

53.权利要求35-52中任一项的方法，其中第一聚合物组分具有约0、约210、约220或约240的布卢姆数。

54.权利要求35-53中任一项的方法，其中所述填充物质具有小于约2dyn/cm的界面张力。

55.权利要求35-54中任一项的方法，其中所述填充物质具有小于约1dyn/cm的界面张力。

56.权利要求35-55中任一项的方法，其中所述填充物质具有小于约0.5dyn/cm的界面张力。

57.权利要求35-56中任一项的方法，其中所述填充物质含有藻类油。

58.权利要求35-57中任一项的方法，其中所述填充物质含有来自甲藻的油。

59.权利要求35-58中任一项的方法，其中所述填充物质含有来自寇氏隐甲藻的油。

60.权利要求35-59中任一项的方法，其中所述填充物质含有真菌油。

61.权利要求35-60中任一项的方法，其中所述填充物质含有来自破囊壶菌、裂殖壶菌的油或其混合物。

62.权利要求35-61中任一项的方法，其中所述填充物质含有一种ω-3脂肪酸、一种ω-3脂肪酸的烷基酯、一种ω-3脂肪酸的甘油三酯、一种ω-3脂肪酸的植物甾醇酯，和/或它们的一种混合物。

63.权利要求35-62中任一项的方法，其中所述填充物质含有二十二碳六烯酸和/或二十碳五烯酸、其C₁-C₆烷基酯、其甘油三酯、其植物甾醇酯，和/或它们的混合物。

64.权利要求35-63中任一项的方法，其中所述填充物质以按水性混合物重量计约1％至约50％的量提供。

65.权利要求35-64中任一项的方法，其中第一聚合物组分为240布卢姆鱼胶，并且pH为约9至约11。

66.权利要求35-65中任一项的方法，其中第一聚合物组分为240布卢姆鱼胶，并且pH为约3.5至约4.9。

67.权利要求35-66中任一项的方法，其中第一聚合物组分为0布卢姆鱼胶，并且pH为约9至约11。

68.权利要求35-67中任一项的方法，其中第一聚合物组分为0布卢姆鱼胶，并且pH为约3.5至约4.9。

69.权利要求35-68中任一项的方法，其中所述乳状液含有小于约1,000nm的平均液滴尺寸。

70.权利要求35-69中任一项的方法，其中所述乳状液含有小于约500nm的平均液滴尺寸。

71.权利要求35-70中任一项的方法，其中所述乳状液含有小于约100nm的平均液滴尺寸。

72.权利要求35-71中任一项的方法，还包括添加一种表面活性剂。

73.一种由权利要求35-72中任一项的方法制备的乳状液。

74.一种微胶囊，含有一种初级微胶囊的团聚体和一种填充物质，每一个初级微胶囊具有一层初级壳，其中所述填充物质含有一种海洋生物油并具有小于约5dyn/cm的界面张力，且包封于初级壳内，并且其中所述团聚体包封于外层壳内。

75.权利要求74的微胶囊，其中所述初级壳和/或外层壳含有一种表面活性剂、明胶、多磷酸盐、多糖，或它们的混合物。

76.权利要求74-75中任一项的微胶囊，其中所述初级壳和/或外层壳含有B型明胶、多磷酸盐、阿拉伯胶、藻酸盐、壳聚糖、角叉菜聚糖、果胶、低甲氧基果胶、淀粉、改性淀粉、α-乳清蛋白、β-乳球蛋白、卵清蛋白、聚脱水山梨糖醇、麦芽糖糊精、环糊精、纤维素、甲基纤维素、乙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羧甲基纤维素、乳蛋白、乳清蛋白、大豆蛋白、芸苔蛋白、白蛋白、黄原胶、结冷胶、琼脂、犹太明胶、非犹太明胶、伊斯兰明胶、非伊斯兰明胶，或它们的混合物。

77.权利要求74-76中任一项的微胶囊，其中所述初级壳和/或外层壳含有一种络合物凝聚层。

78.权利要求74-77中任一项的微胶囊，其中所述初级壳和/或外层壳含有A型明胶。

79.权利要求74-78中任一项的微胶囊，其中所述初级壳和/或外层壳含有鱼胶。

80.权利要求74-79中任一项的微胶囊，其中所述初级壳和/或外层壳含有具有约0至约300布卢姆数的明胶。

81.权利要求74-80中任一项的微胶囊，其中所述初级壳和/或外层壳含有具有约0至约50布卢姆数的明胶。

82.权利要求74-81中任一项的微胶囊，其中所述初级壳和/或外层壳含有具有约51至约300布卢姆数的明胶。

83.权利要求74-82中任一项的微胶囊，其中所述初级壳和/或外层壳含有具有约0、约210、约220或约240布卢姆数的明胶。

84.权利要求74-83中任一项的微胶囊，其中所述初级壳和/或外层壳含有明胶与多磷酸盐的凝聚层。

85.权利要求74-84中任一项的微胶囊，其中所述填充物质具有小于约2dyn/cm的界面张力。

86.权利要求74-85中任一项的微胶囊，其中所述填充物质具有小于约1dyn/cm的界面张力。

87.权利要求74-86中任一项的微胶囊，其中所述填充物质具有小于约0.5dyn/cm的界面张力。

88.权利要求74-87中任一项的微胶囊，其中所述填充物质含有藻类油。

89.权利要求74-88中任一项的微胶囊，其中所述填充物质含有来自甲藻的油。

90.权利要求74-89中任一项的微胶囊，其中所述填充物质含有来自寇氏隐甲藻的油。

91.权利要求74-90中任一项的微胶囊，其中所述填充物质含有真菌油。

92.权利要求74-91中任一项的微胶囊，其中所述填充物质含有来自破囊壶菌、裂殖壶菌的油或其混合物。

93.权利要求74-92中任一项的微胶囊，其中所述填充物质含有一种ω-3脂肪酸、一种ω-3脂肪酸的烷基酯、一种ω-3脂肪酸的甘油三酯、一种ω-3脂肪酸的植物甾醇酯，和/或它们的一种混合物。

94.权利要求74-93中任一项的微胶囊，其中所述填充物质含有二十二碳六烯酸和/或二十碳五烯酸、其C₁-C₆烷基酯、其甘油三酯、其植物甾醇酯，和/或它们的混合物。

95.权利要求74-94中任一项的微胶囊，其中所述微胶囊具有约1μm至约2,000μm的平均直径。

96.权利要求74-95中任一项的微胶囊，其中所述微胶囊具有约20μm至约1,000μm的平均直径。

97.权利要求74-96中任一项的微胶囊，其中所述微胶囊具有约30μm至约80μm的平均直径。

98.权利要求74-97中任一项的微胶囊，其中所述初级微胶囊具有约40nm至约10μm的平均直径。

99.权利要求74-98中任一项的微胶囊，其中所述初级微胶囊具有约0.1μm至约5μm的平均直径。

100.权利要求74-99中任一项的微胶囊，其中所述填充物质为微胶囊重量的约20％至约90％。

101.权利要求74-100中任一项的微胶囊，其中所述填充物质为微胶囊重量的约50％至约70％。

102.权利要求74-101中任一项的微胶囊，其中初级壳和外层壳含有240布卢姆鱼胶和多磷酸钠的凝聚层。

103.权利要求74-102中任一项的微胶囊，其中初级壳和外层壳含有0布卢姆鱼胶和多磷酸钠的凝聚层。

104.一种制备微胶囊的方法，包括：

a.提供含有一种第一聚合物组分和一种填充物质的乳状液，所述填充物质含有一种海洋生物油，其中乳状液具有大于约6.0或小于约5.0的pH；

b.向该乳状液中添加一种第二聚合物组分；

c.调节pH、温度、浓度、混合速度，或它们的结合，从而形成一种含初级壳材料的水性混合物，其中所述初级壳材料含有所述第一和第二聚合物组分并包围所述填充物质；

d.将所述水性混合物冷却至初级壳材料胶凝点以上的温度，直至该初级壳材料形成团聚体；和

e.将所述水性混合物进一步冷却从而形成包围所述团聚体的外层壳。

105.权利要求104的方法，其中向所述乳状液和/或含水混合物中添加一种抗氧化剂。

106.权利要求104-105中任一项的方法，其中所述抗氧化剂含有一种酚类化合物、一种植物提取物或一种含硫化合物。

107.权利要求104-106中任一项的方法，其中所述抗氧化剂含有抗坏血酸或其一种盐。

108.权利要求104-107中任一项的方法，其中所述乳状液的大于约6.0的pH通过添加氢氧化钠实现，或者其中所述乳状液的小于约5.0的pH通过添加磷酸实现。

109.权利要求104-108中任一项的方法，其中所述乳状液pH为约3.5至约4.9。

110.权利要求104-109中任一项的方法，其中所述乳状液pH为约9.0至约11.0。

111.权利要求104-110中任一项的方法，其中所述乳状液温度初始为约30℃至约60℃。

112.权利要求104-111中任一项的方法，其中所述乳状液温度初始为约40℃至约50℃。

113.权利要求104-112中任一项的方法，其中所述乳状液通过在约1,000至约15,000rpm下乳化制得。

114.权利要求104-113中任一项的方法，其中所述第一聚合物组分含有一种表面活性剂、明胶、多磷酸盐、多糖，或其混合物。

115.权利要求104-114中任一项的方法，其中第一聚合物组分含有B型明胶、多磷酸盐、阿拉伯胶、藻酸盐、壳聚糖、角叉菜聚糖、果胶、低甲氧基果胶、淀粉、改性淀粉、α-乳清蛋白、β-乳球蛋白、卵清蛋白、聚脱水山梨糖醇、麦芽糖糊精、环糊精、纤维素、甲基纤维素、乙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羧甲基纤维素、乳蛋白、乳清蛋白、大豆蛋白、芸苔蛋白、白蛋白、黄原胶、结冷胶、琼脂、犹太明胶、非犹太明胶、伊斯兰明胶、非伊斯兰明胶，或它们的混合物。

116.权利要求104-115中任一项的方法，其中第一聚合物组分含有A型明胶。

117.权利要求104-116中任一项的方法，其中第一聚合物组分含有鱼胶。

118.权利要求104-117中任一项的方法，其中第一聚合物组分具有约0至约300的布卢姆数。

119.权利要求104-118中任一项的方法，其中第一聚合物组分具有约0至约50的布卢姆数。

120.权利要求104-119中任一项的方法，其中第一聚合物组分具有约51至约300的布卢姆数。

121.权利要求104-120中任一项的方法，其中第一聚合物组分具有约0、约210、约220或约240的布卢姆数。

122.权利要求104-121中任一项的方法，其中所述填充物质具有小于约5dyn/cm的界面张力。

123.权利要求104-122中任一项的方法，其中所述填充物质具有小于约2dyn/cm的界面张力。

124.权利要求104-123中任一项的方法，其中所述填充物质具有小于约1dyn/cm的界面张力。

125.权利要求104-124中任一项的方法，其中所述填充物质具有小于约0.5dyn/cm的界面张力。

126.权利要求104-125中任一项的方法，其中所述填充物质含有藻类油。

127.权利要求104-126中任一项的方法，其中所述填充物质含有来自甲藻的油。

128.权利要求104-127中任一项的方法，其中所述填充物质含有来自寇氏隐甲藻的油。

129.权利要求104-128中任一项的方法，其中所述填充物质含有真菌油。

130.权利要求104-129中任一项的方法，其中所述填充物质含有来自破囊壶菌、裂殖壶菌的油或其混合物。

131.权利要求104-130中任一项的方法，其中所述填充物质含有一种ω-3脂肪酸、一种ω-3脂肪酸的烷基酯、一种ω-3脂肪酸的甘油三酯、一种ω-3脂肪酸的植物甾醇酯，和/或它们的一种混合物。

132.权利要求104-131中任一项的方法，其中所述填充物质含有二十二碳六烯酸和/或二十碳五烯酸、其C₁-C₆烷基酯、其甘油三酯、其植物甾醇酯，和/或它们的混合物。

133.权利要求104-132中任一项的方法，其中所述填充物质以水性混合物重量计约1％至约50％的量提供。

134.权利要求104-133中任一项的方法，其中第二聚合物组分含有一种表面活性剂、明胶、多磷酸盐、多糖，或其混合物。

135.权利要求104-134中任一项的方法，其中第二聚合物组分含有A型明胶、B型明胶、多磷酸盐、阿拉伯胶、藻酸盐、壳聚糖、角叉菜聚糖、果胶、低甲氧基果胶、淀粉、改性淀粉、α-乳清蛋白、β-乳球蛋白、卵清蛋白、聚脱水山梨糖醇、麦芽糖糊精、环糊精、纤维素、甲基纤维素、乙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羧甲基纤维素、乳蛋白、乳清蛋白、大豆蛋白、芸苔蛋白、白蛋白、黄原胶、结冷胶、琼脂、犹太明胶、非犹太明胶、伊斯兰明胶、非伊斯兰明胶，或它们的混合物。

136.权利要求104-135中任一项的方法，其中第二聚合物组分为多磷酸盐。

137.权利要求104-136中任一项的方法，其中步骤(b)之后，pH为大于约6.0或小于约5.0。

138.权利要求104-137中任一项的方法，其中冷却以约1℃/约1-约100分钟的速率进行。

139.权利要求104-138中任一项的方法，其中冷却以约1℃/5分钟的速率进行。

140.权利要求104-139中任一项的方法，其中冷却混合物直至其达到约5℃至约10℃的温度。

141.权利要求104-140中任一项的方法，其中冷却混合物直至其达到约5℃的温度。

142.权利要求104-141中任一项的方法，还包括步骤(e)添加一种交联剂以使壳材料交联。

143.权利要求104-142中任一项的方法，其中交联剂为一种酶交联剂、一种醛、鞣酸、明矾，或其混合物。

144.权利要求104-143中任一项的方法，其中交联剂为戊二醛。

145.权利要求104-144中任一项的方法，其中交联剂为转谷氨酰胺酶。

146.权利要求104-145中任一项的方法，还包括步骤(f)干燥所述微胶囊。

147.权利要求104-146中任一项的方法，其中将微胶囊进行喷雾干燥。

148.权利要求104-147中任一项的方法，其中初级壳和外层壳含有一种络合物凝聚层。

149.权利要求104-148中任一项的方法，其中初级壳和外层壳含有一种明胶与多磷酸盐的络合物凝聚层。

150.权利要求104-149中任一项的方法，其中所述微胶囊具有约1μm至约2,000μm的平均直径。

151.权利要求104-150中任一项的方法，其中所述微胶囊具有约20μm至约1,000μm的平均直径。

152.权利要求104-151中任一项的方法，其中所述微胶囊具有约30μm至约80μm的平均直径。

153.权利要求104-152中任一项的方法，其中所述初级微胶囊具有约40nm至约10μm的平均直径。

154.权利要求104-153中任一项的方法，其中所述初级微胶囊具有约0.1μm至约5μm的平均直径。

155.权利要求104-154中任一项的方法，其中所述填充物质为微胶囊重量的20％至90％。

156.权利要求104-155中任一项的方法，其中所述填充物质为微胶囊重量的50％至70％。

157.权利要求104-156中任一项的方法，其中第一聚合物组分为240布卢姆的鱼胶，第二聚合物组分为多磷酸钠并且乳状液的pH为约9至约11。

158.权利要求104-157中任一项的方法，其中第一聚合物组分为240布卢姆的鱼胶，第二聚合物组分为多磷酸钠并且乳状液的pH为约3.5至约4.9。

159.权利要求104-158中任一项的方法，其中第一聚合物组分为0布卢姆的鱼胶，第二聚合物组分为多磷酸钠并且乳状液的pH为约9至约11。

160.权利要求104-159中任一项的方法，其中第一聚合物组分为0布卢姆的鱼胶，第二聚合物组分为多磷酸钠并且乳状液的pH为约3.5至约4.9。

161.一种根据权利要求104-160中任一项的方法制备的微胶囊。

162.一种将填充物质送递给受试者的方法，包括将权利要求74-103和161中任一项的微胶囊和/或权利要求1-30和73中任一项的乳状液给予受试者。

163.权利要求162的方法，其中受试者为一种哺乳动物。

164.权利要求162的方法，其中受试者为人。

165.权利要求74-103和161中任一项的微胶囊用于制备一种用以将填充物质送递给受试者的药物的用途。

166.权利要求1-30和73中任一项的乳状液用于制备一种用以将填充物质送递给受试者的药物的用途。

167.一种含有权利要求74-103和161中任一项的微胶囊和/或权利要求1-30和73中任一项的乳状液的制剂载体。

168.权利要求167中的制剂载体，其中所述制剂载体为一种食品、一种饮料、一种营养制剂，或一种药物制剂。