CN101456840B - 具有光学活性的取代的四氢咔唑衍生物 - Google Patents
具有光学活性的取代的四氢咔唑衍生物 Download PDFInfo
- Publication number
- CN101456840B CN101456840B CN2009100604369A CN200910060436A CN101456840B CN 101456840 B CN101456840 B CN 101456840B CN 2009100604369 A CN2009100604369 A CN 2009100604369A CN 200910060436 A CN200910060436 A CN 200910060436A CN 101456840 B CN101456840 B CN 101456840B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- gram
- methyl
- minutes
- cdcl
- ppm
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
- 0 *[C@]([C@](CC1)C=O)c2c1[n](*)c1ccccc21 Chemical compound *[C@]([C@](CC1)C=O)c2c1[n](*)c1ccccc21 0.000 description 1
- IPNFHUJYKJNUQI-RTBURBONSA-N CCC[C@H]([C@H](CC1)C=O)c2c1[n](Cc(cc1)cc(OC)c1OC)c1ccccc21 Chemical compound CCC[C@H]([C@H](CC1)C=O)c2c1[n](Cc(cc1)cc(OC)c1OC)c1ccccc21 IPNFHUJYKJNUQI-RTBURBONSA-N 0.000 description 1
- MREQXUMXGZOQBP-NVXWUHKLSA-N C[C@H]([C@H](CC1)C=O)c2c1[n](Cc1ccccc1)c1ccccc21 Chemical compound C[C@H]([C@H](CC1)C=O)c2c1[n](Cc1ccccc1)c1ccccc21 MREQXUMXGZOQBP-NVXWUHKLSA-N 0.000 description 1
Landscapes
- Indole Compounds (AREA)
Abstract
本发明公开了一类具有光学活性的取代的四氢咔唑衍生物及其合成方法。通式I为一类具有光学活性的取代的四氢咔唑衍生物,该类化合物可以通过2-乙烯基吲哚与在二(3,5-二三氟甲基-苯基)脯氨醇-三甲基硅醚和高氯酸的共同作用下与α,β-不饱和醛发生串联反应,高选择性的得到目标产物,式I中R1为H、5-甲基、5-甲氧基、5-氟、5-氯、5-溴、7-甲基、5,7-二甲基、4-氯-7-甲基或者6-氯-7-甲基;R2为甲基、乙基、丙基、丁基、异丙基、三甲基硅基或者芳基;PG为甲基、苄基、3,4-二甲氧基苄基或者4-溴苄基。该类化合物对棉花枯萎菌、水稻纹枯菌、黄瓜灰霉菌、小麦赤霉菌、苹果轮纹菌、棉花炭疽菌有具有显著的抑制作用,可用作杀菌剂的有效成分。
Description
技术领域
本发明涉及各种具有光学活性的四氢咔唑衍生物的合成方法以及它作为杀菌剂的生物活性。
背景技术
有机催化的串联反应因为其自身的高效、操作简单及高原子经济性的优势成为有机化学新兴研究领域,被广泛应用于构建复杂分子及天然产物的合成中。四氢咔唑衍生物广泛存在于天然产物中并具有广泛的生物活性,因此备受关注。例如生物碱Uleine(1)和(-)-Gilbertine(2),SSRI/5-HT1A抗体(3,WAY-253752),因此合成光学活性四氢咔唑衍生物具有重要的意义。目前报道的合成四氢咔唑的方法主要通过Fisher吲哚合成法及金属催化的烯基取代吲哚的分子内氢芳香化反应,而关于光学活性四氢咔唑衍生物合成的报道则很少。2-乙烯基吲哚作为二烯体被广泛应用于Diels-Alder反应中,但到目前为止还未见有关于2-乙烯基吲哚参与的有机催化的串联反应的研究。因此研究通过2-乙烯基吲哚参与的有机催化的串联反应合成光学活性四氢咔唑衍生物具有重要意义。
发明内容
本发明目的在于探索有机小分子催化的2-乙烯基吲哚与α,β-不饱和醛的串联反应,提供一种直接合成具有光学活性的四氢咔唑衍生物的方法。
本发明提出的一类具有光学活性的取代四氢咔唑衍生物,,具有通式I所表示的结构式,
式I中R1为H、5-甲基、5-甲氧基、5-氟、5-氯、5-溴、7-甲基、5,7-二甲基、4-氯-7-甲基或者6-氯-7-甲基;R2为甲基、乙基、丙基、丁基、异丙基、三甲基硅基或者芳基;PG为甲基、苄基、3,4-二甲氧基苄基或者4-溴苄基。
以通式I所表示的具有光学活性的取代四氢咔唑衍生物的制备方法,是使通式II所表示的化合物在二-(3,5-二三氟甲基-苯基)脯氨醇-三甲基硅醚和高氯酸的共同作用下与α,β-不饱和醛发生串联反应,高选择性的得到目标产物,
式II中R1,R2,PG定义与1通式I中的定义相同。
其反应式为:
式中R1,R2,PG定义与1通式I中的定义相同;catalyst表示催化剂;yield表示分离产率。
上述反应中,二-(3,5-二三氟甲基-苯基)脯氨醇-三甲基硅醚先与质量浓度70%的高氯酸溶液在乙腈中搅拌30分钟,两者的摩尔用量相对于化合物II为20%,然后将α,β-不饱和醛加入到反应瓶中再搅拌15分钟,最后将通式II所表示的化合物2-乙烯基吲哚加入到反应体系中搅拌6-128小时,以石油醚/乙酸乙酯柱层析直接得到目标产物I,产物I的非对映选择性dr值和对映选择性ee值用手性高效液相色谱HPLC仪通过与消旋体对照而测定。HPLC分析用手性OD-H,AS-H,OJ-H或者AD-H柱。消旋体是以消旋的催化剂催化相应的底物获得。
本申请人试验表明具有上述通式I的结构特点的化合物具有良好的杀菌活性,对棉花枯萎菌、水稻纹枯菌、黄瓜灰霉菌、小麦赤霉菌、苹果轮纹菌、棉花炭疽菌有具有显著的抑制作用,可用作杀菌剂的有效成分。
具体实施方式
下面通过实例来具体地说明本发明的I式中化合物的制备方法。这些实施例仅对本发明进行说明,而不是对本发明进行限制。
实施例1
在室温下称取0.0598克二-(3,5-二三氟甲基-苯基)脯氨醇-三甲基硅醚(20mol%)溶于新蒸的无水乙腈中,降温至-15℃,加入0.0101克HClO4(20mol%)搅拌30分钟后将0.1051克(1.5mmol)巴豆醛加入该溶液中,在-15℃搅拌15分钟,然后将1-苄基-2-乙烯基吲哚0.1167克(0.5mmol)加到反应体系中,该反应体系在-15℃搅拌10小时,直接以石油醚/乙酸乙酯(20∶1)柱层析提纯,得到0.1335克白色泡沫状产物,产率88%。
元素分析:实测值 C% 83.09 H% 6.84 N% 4.66
计算值 C% 83.13 H% 6.98 N% 4.62;
1HNMR(CDCl3,600MHz):(δ,ppm)1.62(3H,d,J=6.6Hz),2.23-2.28(2H,m),2.56(1H,s)2.69-2.83(3H,m),3.74(1H,s),5.28(2H,s),7.06(2H,d,J=6.6Hz),7.25-7.37(6H,m),7.77(1H,s),9.80(1H,s);
13C NMR(CDCl3,150MHz):(δ,ppm)204.44,137,66,136.84,134.37,128.59,127.12,126.48,125.88,120.98,118.95,118.32,112.41,109.15,53.15,53.10,27.18,21.06,20.98,19.61,19.46,17.21;
MS(m/z)303;
[α]14 D=+15.21(C=1.06,CH2Cl2);
光学纯度分析:产物的对映选择性过量94%,非对映选择性76∶24,手性AS-H柱(异丙醇∶正己烷为5∶95,v∶v),1毫升/分钟;25℃保留时间为t1=19.98分钟,t2=22.99分钟,t3=27.57分钟,t4=32.79分钟。
实施例2
在室温下称取0.0478克二-(3,5-二三氟甲基-苯基)脯氨醇-三甲基硅醚(20mol%)溶于新蒸的无水乙腈中,降温至-10℃,加入0.0080克HClO4(20mol%)搅拌30分钟后将0.1009克(1.2mmol)反式-2-戊烯醛加入该溶液中,在-10℃搅拌15分钟,然后将1-苄基-2-乙烯基吲哚0.0933克(0.4mmol)加到反应体系中,该反应体系在-10℃搅拌60小 时,直接以石油醚/乙酸乙酯(20∶1)柱层析提纯,得到0.1036克无色油状产物,产率82%。
元素分析:实测值 C% 83.19 H% 7.44 N% 4.29
计算值 C% 83.24 H% 7.30 N% 4.41;
1H NMR(CDCl3,600MHz):(δ,ppm)1.08(3H,t,J=7.5Hz),1.67-1.75(1H,m),2.02-2.05(2H,m)2.30-2.33(1H,m),2.29-2.69(3H,m),3.44-3.48(1H,m),5.20(2H,s),6.92(2H,d,J=7.8Hz),7.09-7.27(6H,m),7.59-7.60(1H,m),9.63(1H,s);
13C NMR(CDCl3,75MHz):(δ,ppm)204.93,137.65,136.75,134.83,128.63,127.15,126.79,125.87,120.99,118.95,118.21,111.56,109.14,48.57,46.06,33.96,27.96,18.87,18.59,12.37;
MS(m/z)317;
[α]33 D=+51.25(C=1.04,CH2Cl2);
光学纯度分析:产物的对映选择性过量87%,非对映选择性99∶1,手性AD-H柱(异丙醇∶正己烷为7∶93,v∶v),1毫升/分钟;20℃保留时间为t1=13.22分钟,t2=15.33分钟。
实施例3
在室温下称取0.0598克二-(3,5-二三氟甲基-苯基)脯氨醇-三甲基硅醚(20mol%)溶于新蒸的无水乙腈中,降温至-5℃,加入0.0101克HClO4(20mol%)搅拌30分钟后将0.1472克(1.5mmol)反式-2-己烯醛加入该溶液中,在-5℃搅拌15分钟,然后将1-苄基-2-乙烯基吲哚0.1167克(0.5mmol)加到反应体系中,该反应体系在-5℃搅拌36小时,直接以石油醚/乙酸乙酯(20∶1)柱层析提纯,得到0.1228克浅黄色油状产物,产率74%。
元素分析:实测值 C% 83.41 H% 7.78 N% 4.09
计算值 C% 83.34 H% 7.60 N% 4.23;
1H NMR(CDCl3,600MHz):(δ,ppm)1.00(3H,t,J=7.5Hz),1.51-1.66(3H,m),1.92-2.06(2H,m),2.29-2.31(1H,m),2.58-2.66(3H,m),3.53(1H,s),5.16(2H,s),6.90(2H,d,J=7.2),7.08-7.22(6H,m),7.58-7.60(1H,m),9.60(1H,s);
13C NMR(CDCl3,150MHz):(δ,ppm)204.84,137.70,136.83,134.75,128.66,127.18,126.81,125.92,121.04,118.98,118.16,111.84,109.17,49.14,46.14,37.76,32.14,21.07,18.85,14.29;
MS(m/z)331;
[α]32 D=+41.61(C=1.13,CH2Cl2);
光学纯度分析:产物的对映选择性过量93%,非对映选择性99∶1,手性OD-H柱(异丙醇∶正己烷为8∶92,v∶v),1毫升/分钟;25℃保留时间为t1=12.73分钟,t2=19.61分钟。
实施例4
在室温下称取0.0359克二-(3,5-二三氟甲基-苯基)脯氨醇-三甲基硅醚(20mol%)溶于新蒸的无水乙腈中,降温至-5℃,加入0.0060克HClO4(20mol%)搅拌30分钟后将0.0883克(0.9mmol)反式-2-己烯醛加入该溶液中,在-5℃搅拌15分钟,然后将1-(3,4-二甲氧基苄基)-2-乙烯基吲哚0.0880克(0.3mmol)加到反应体系中,该反应体系在-5℃搅拌45小时,直接以石油醚/乙酸乙酯(10∶1)柱层析提纯,得到0.1103克无色油状产物,产率94%。
元素分析:实测值 C% 76.10 H% 7.72 N% 3.45
计算值 C% 76.70 H% 7.47 N% 3.58;
1H NMR(CDCl3,600MHz):(δ,ppm)1.071(3H,t,J=7.2Hz),1.57-1.76(3H,m),1.97-2.00(1H,m),2.13-2.17(1H,m),2.37-2.40(1H,m),2.65-2.80(3H,m),3.60-3.61(1H,m),3.79(3H,s),3.86(3H,s),5.18(2H,d,J=3.6Hz),6.48-6.51(2H,m),6.78(1H,d,J=8.4Hz),7.16-7.27(3H,m),7.65-7.67(1H,m),9.68(1H,s);
13C NMR(CDCl3,75MHz):(δ,ppm)204.50,149.10,148.04,136.77,134.65,130.20,126.77,120.94,118.88,118.07,117.98,111.77,111.19,109.10,109.06,55.70,55.60,49.11,45.76,37.70,31.99,20.97,18.83,18.43,14.18;
MS(m/z)391;
[α]32 D=+45.67(C=1.27,CH2Cl2);
光学纯度分析:产物的对映选择性过量96%,非对映选择性94∶6,手性OD-H柱(异丙醇∶正己烷为10∶90,v∶v),1毫升/分钟;20℃保留时间为t1=28.52分钟,t2=32.03分钟,t3=36.05分钟,t4=40.34分钟。
实施例5
的制备
在室温下称取0.0478克二-(3,5-二三氟甲基-苯基)脯氨醇-三甲基硅醚(20mol%)溶于新蒸的无水乙腈中,降温至-10℃,加入0.0080克HClO4(20mol%)搅拌30分钟后将0.1346克(1.2mmol)反式-2-庚烯醛加入该溶液中,在-10℃搅拌15分钟,然后将1-苄基-2-乙烯基吲哚0.0933克(0.3mmol)加到反应体系中,该反应体系在-10℃搅拌26小时,直接以石油醚/乙酸乙酯(20∶1)柱层析提纯,得到0.1161克无色油状产物,产率84%。
元素分析:实测值 C% 83.15 H% 7.30 N% 3.99
计算值 C% 83.44 H% 7.88 N% 4.05;
1H NMR(CDCl3,600MHz):(δ,ppm)0.86(3H,t,J=7.2Hz),1.40-1.61(5H,m),1.88-1.98(2H,m),2.23-2.24(1H,m),2.48-2.63(3H,m),3.42-3.44(1H,m),5.10(2H,s),6.83(2H,7.2Hz),7.01-7.16(5H,m),7.52-7.50(1H,m),9.53(1H,s);
13C NMR(CDCl3,75MHz):(δ,ppm)204.90,137.72,136.88,134.77,128.69,127.21,126.81,125.95,121.06,119.02,118.17,111.93,109.19,49.08,16.18,35.09,32.39,30.09,22.87,18.89,18.59,14.08;
MS(m/z)345;
[α]20 D=+45.67(C=0.91,CH2Cl2);
光学纯度分析:产物的对映选择性过量83%,非对映选择性99∶1,手性AD-H柱(异丙醇∶正己烷为7∶93,v∶v),1毫升/分钟;20℃保留时间为t1=13.51分钟,t2=15.56分钟。
实施例6
在室温下称取0.0359克二-(3,5-二三氟甲基-苯基)脯氨醇-三甲基硅醚(20mol%)溶于新蒸的无水乙腈中,降温至-5℃,加入0.0060克HClO4(20mol%)搅拌30分钟后将0.1009克(0.9mmol)反式-2-庚烯醛加入该溶液中,在-5℃搅拌15分钟,然后将1-(3,4-二甲氧基苄基)-2-乙烯基吲哚0.0880克(0.3mmol)加到反应体系中,该反应体系在-5℃搅拌36小时,直接以石油醚/乙酸乙酯(10∶1)柱层析提纯,得到0.1140克目标产物,产率94%。
元素分析:实测值 C% 77.12 H% 7.62 N% 3.31
计算值 C% 77.01 H% 7.71 N% 3.45;
1H NMR(CDCl3,600MHz):(δ,ppm)1.00(3H,t,J=7.2Hz),1.47-1.55(4H,m),1.74-1.75(1H,m),2.01-2.14(1H,m),2.67-2.75(3H,m),3.58-3.59(1H,m), 3.78(3H,s),3.85(3H,s),5.17(2H,d,J=3.6Hz),6.48-6.51(2H,m),6.75(1H,d,J=7.8Hz),7.15-7.26(3H,m),7.65(1H,d,J=6.6Hz),9.87(1H,s);
13C NMR(CDCl3,150MHz):(δ,ppm)204.59,149.05,147.98,136.74,134.63,130.17,126.71,120.93,118.88,117.95,111.78,111.11,109.10,108.98,55.68,55.58,48.98,45.74,35.00,32.20,29.97,22.77,18.81,18.40,13.97;
MS(m/z)405;
[α]31 D=+50.06(C=1.11,CH2Cl2);
光学纯度分析:产物的对映选择性过量91%,非对映选择性95∶5,手性OD-H柱(异丙醇∶正己烷为7∶93,v ∶v),1毫升/分钟,25℃;保留时间为t1=39.72分钟,t2=41.14分钟,t3=51.11分钟,t4=58.45分钟。
实施例7
的制备
在室温下称取0.0478克二-(3,5-二三氟甲基-苯基)脯氨醇-三甲基硅醚(20mol%)溶于新蒸的无水乙腈中,降温至-15℃,加入0.0080克HClO4(20mol%)搅拌30分钟后将0.0841克(1.2mmol)巴豆醛加入该溶液中,在-15℃搅拌15分钟,然后将1-苄基-2-乙烯基-5-甲基吲哚0.0989克(0.4mmol)加到反应体系中,该反应体系在-5℃搅拌16小时,直接以石油醚/乙酸乙酯(20∶1)柱层析提纯,得到0.0939克无色油状产物,产率74%。
元素分析:实测值 C% 83.28 H% 7.19 N% 4.47
计算值 C% 83.24 H% 7.30 N% 4.41;
1H NMR(CDCl3,600MHz):(δ,ppm)1.27(3H,d,J=7.2Hz),1.48-1.50(1H,m),1.99-2.22(2H,m),2.59(3H,s),2.77-2.81(3H,m),3.74-3.77(1H,m),5.22(2H,d,J=6Hz),6.92-6.96(3H,m),7.09-7.36(6H,m),9.92(1H,s);
13C NMR(CDCl3,75MHz):(δ,ppm)204.66,137.81,125.18,134.46,128.61,128.14,127.09,126.66,125.85,122.43,118.16,53.06,46.07,27.20,21.45,21.09,19.51,19.41毫升/分钟;
MS(m/z)317;
[α]15 D=+12.66(C=0.82,CH2Cl2);
光学纯度分析:产物的对映选择性过量94%,非对映选择性80∶20,手性AD-H柱(异丙醇∶正己烷为2∶98,v∶v),0.7毫升/分钟,20℃;保留时间为t1=63.27分钟,t2=67.47分钟,t3=74.06分钟,t4=90.68分钟。
实施例8
的制备
在室温下称取0.0478克二-(3,5-二三氟甲基-苯基)脯氨醇-三甲基硅醚(20mol%)溶于新蒸的无水乙腈中,降温至-5℃,加入0.0080克HClO4(20mol%)搅拌30分钟后将0.1009克(1.2mmol)反式-2-戊烯醛加入该溶液中,在-5℃搅拌15分钟,然后将1-苄基-2-乙烯基-5-甲基吲哚0.0989克(0.4mmol)加到反应体系中,该反应体系在-5℃搅拌41小时,直接以石油醚/乙酸乙酯(20∶1)柱层析提纯,得到0.0976克无色油状产物,产率74%。
元素分析:实测值 C% 83.44 H% 7.57 N% 4.89
计算值 C% 83.34 H% 7.60 N% 4.83;
1H NMR(CDCl3,400MHz):(δ,ppm)1.23(3H,t,J=7.2Hz),1.80-1.88(1H,m),2.14-2.20(2H,m),2.42-2.45(1H,m),2.60(3H,s),2.72-2.83(3H,m),3.55-3.57(1H,m),5.30(2H,s),7.04-7.22(4H,m),7.33-7.53(4H,m),9.76(1H,s);
13C NMR(CDCl3,75MHz):(δ,ppm)204.92,137.78,135.11,134.85,128.58,127.05,126.95,125.80,122.40,117.99,111.05,108.82,48.42,46.02,33.97,27.86,21.44,18.82,18.52,12.37;
MS(m/z)331;
[α]16 D=+59.93(C=1.07,CH2Cl2);
光学纯度分析:产物的对映选择性过量95%,非对映选择性99∶1,手性AD-H柱(异丙醇∶正己烷为3∶97,v∶v),1毫升/分钟,20℃;保留时间为t1=23.94分钟,t2=25.69分钟。
实施例9
在室温下称取0.0478克二-(3,5-二三氟甲基-苯基)脯氨醇-三甲基硅醚(20mol%)溶于新蒸的无水乙腈中,降温至-5℃,加入0.0080克HClO4(20mol%)搅拌30分钟后将0.1178克(1.2mmol)反式-2-己烯醛加入该溶液中,在-5℃搅拌15分钟,然后将1-苄基-2-乙烯基-5-甲基吲哚0.0989克(0.4mmol)加到反应体系中,该反应体系在-5℃搅拌12小时,直接以石油醚/乙酸乙酯(20∶1)柱层析提纯,得到0.0880克无色油状产物,产率70%。
元素分析:实测值 C% 83.42 H% 7.91 N% 4.10
计算值 C% 83.44 H% 7.88 N% 4.05;
1H NMR(CDCl3,400MHz):(δ,ppm)1.03(3H,t,J=7.2Hz),1.50-1.69(3H,m),1.88-2.11(2H,m),2.30-2.33(1H,m),2.43(3H,s),2.46-2.71(3H,m),3.50(1H,s),5.17(2H,s),6.90-6.97(3H,m),7.07(1H,d,J=8Hz),7.18-7.26(3H,m),7.37(1H,s),9.61(1H,s);
13C NMR(CDCl3,75MHz):(δ,ppm)204.98,137.79,135.11,134.78,128.61,128.14,127.08,126.92,125.84,122.44,117.91,111.31,108.85,48.92,46.07,37.68,32.13,21.49,21.10,18.75,18.39,14.31;
MS(m/z)345;
[α]16 D=+44.37(C=1.07,CH2Cl2);
光学纯度分析:产物的对映选择性过量91%,非对映选择性94∶6,手性AD-H柱(异丙醇∶正己烷为7∶93,v∶v),1毫升/分钟,20℃;保留时间为t1=20.60分钟,t2=22.28分钟,t1=23.95分钟,t2=28.67分钟。
实施例10
的制备
在室温下称取0.0478克二-(3,5-二三氟甲基-苯基)脯氨醇-三甲基硅醚(20mol%)溶于新蒸的无水乙腈中,降温至-5℃,加入0.0080克HClO4(20mol%)搅拌30分钟后将0.1246克(1.2mmol)反式-2-庚烯醛加入该溶液中,在-5℃搅拌15分钟,然后将1-苄基-2-乙烯基-5-甲基吲哚0.0989克(0.4mmol)加到反应体系中,该反应体系在-5℃搅拌12小时,直接以石油醚/乙酸乙酯(20∶1)柱层析提纯,得到0.1021克无色油状产物,产率88%。
元素分析:实测值 C% 83.49 H% 8.15 N% 3.93
计算值 C% 83.52 H% 8.13 N% 3.90;
1H NMR(CDCl3,400MHz):(δ,ppm)0.950(3H,t,6.8Hz),1.30-1.51(5H,m),1.96-2.07(2H,m),2.30-2.33(1H,m),2.46(3H,s),2.46-2.69(3H,m),3.48(1H,s),5.17(2H,s),6.89-6.97(3H,m),7.07(1H,d,8Hz),7.20-7.37(4H,m),9.61(1H,s);
13C NMR(CDCl3,75MHz):(δ,ppm)205.05,137.82,135.14,134.80,128.64,128.18,127.10,126.91,125.86,122.46,118.38,117.92,111.37,108.87,48.83,46.11,35.02,32.35,30.11,22.87,21.49,18.78,18.41,14.10;
MS(m/z)359;
[α]14 D+35.18(C=1.04,CH2Cl2);
光学纯度分析:产物的对映选择性过量89%,非对映选择性99∶1,手性AS-H柱(异丙醇∶正己烷为7∶93,v∶v),1毫升/分钟,20℃;保留时间为t1=7.74分钟,t2=10.20分钟。
实施例11
在室温下称取0.0478克二-(3,5-二三氟甲基-苯基)脯氨醇-三甲基硅醚(20mol%)溶于新蒸的无水乙腈中,降温至-5℃,加入0.0080克HClO4(20mol%)搅拌30分钟后将0.1009克(1.2mmol)反式-2-戊烯醛加入该溶液中,在-5℃搅拌15分钟,然后将1-苄基-2-乙烯基-5-甲氧基-吲哚0.1053克(0.4mmol)加到反应体系中,该反应体系在-5℃搅拌24小时,直接以石油醚/乙酸乙酯(20∶1)柱层析提纯,得到0.1389克浅无色油状产物,产率97%。
元素分析:实测值 C% 79.52 H% 7.30 N% 4.19;
计算值 C% 79.51 H% 7.25 N% 4.03;
1H NMR(CDCl3,600MHz):(δ,ppm)1.09(3H,t,J=7.5Hz),1.69-1.72(1H,m),2.00-2.02(2H,m),2.29-2.33(1H,m),2.57-2.70(3H,m),3.40-3.42(1H,m),3.87(3H,s),5.16(2H,s),6.75-6.77(1H,m),6.90-7.07(3H,m),7.24-7.26(4H,m),9.64(1H,s);
13C NMR(CDCl3,75MHz):(δ,ppm)204.86,153.61,137.74,135.50,131.96,128.59,127.09,125.79,111.13,110.16,109.73,100.87,55.79,48.52,46.10,33.89,27.76,18.91,18.50,12.35;
MS(m/z)347;
[α]32 D=+56.60(C=1.01,CH2Cl2);
光学纯度分析:产物的对映选择性过量92%,非对映选择性99∶1,手性OD-H柱(异丙醇∶正己烷为90∶10,v∶v),1毫升/分钟,20℃;保留时间为t1=13.90分钟,t2=26.61分钟。
实施例12
在室温下称取0.0598克二-(3,5-二三氟甲基-苯基)脯氨醇-三甲基硅醚(20mol%)溶于新蒸的无水乙腈中,降温至-10℃,加入0.0101克HClO4(20mol%)搅拌30分钟后 将0.1472克(1.5mmol)反式-2-己烯醛加入该溶液中,在-10℃搅拌15分钟,然后将1-甲基-2-乙烯基-5氟-吲哚0.0876克(0.5mmol)加到反应体系中,该反应体系在-10℃搅拌26小时,直接以石油醚/乙酸乙酯(20∶1)柱层析提纯,得到0.1056克浅黄色油状产物,产率77%。
元素分析:实测值 C% 74.54 H% 7.45 N% 5.22;
计算值 C% 74.70 H% 7.37 N% 5.12;
1H NMR(CDCl3,600MHz):(δ,ppm)0.99(3H,t,J=7.2Hz),1.47-1.62(3H,m),1.80-1.84(1H,m),2.08-2.09(1H,m),2.36-2.38(1H,m),2.66-2.74(3H,m),3.42(1H,s),3.53(3H,s),6.96-6.89(1H,m),7.10-7.18(2H,m),9.59(1H,s);
13C NMR(CDCl3,150MHz):(δ,ppm)204.71,158.26,156.71,136.59,133.58,126.74,126.68,111.22,111.19,109.08,109.02,108.73,108.55,103.25,103.10,49.16,37.77,32.01,29.10,21.10,18.97,18.33,14.24;
MS(m/z)273;
[α]31 D=+54.08(C=1.03,CH2Cl2);
光学纯度分析:产物的对映选择性过量89%,非对映选择性99∶1,手性OD-H柱(异丙醇∶正己烷为8∶92,v∶v),1毫升/分钟,25℃;保留时间为t1=9.10分钟,t2=11.24分钟。
实施例13
的制备
在室温下称取0.0478克二-(3,5-二三氟甲基-苯基)脯氨醇-三甲基硅醚(20mol%)溶于新蒸的无水乙腈中,降温至-10℃,加入0.0080克HClO4(20mol%)搅拌30分钟后将0.1009克(1.2mmol)反式-2-戊烯醛加入该溶液中,在-10℃搅拌15分钟,然后将1-甲基-2-乙烯基-5-氯-吲哚0.0876克(0.4mmol)加到反应体系中,该反应体系在-10℃搅拌110小时,直接以石油醚/乙酸乙酯(20∶1)柱层析提纯,得到0.0874克白色固体产物,产率79%。
元素分析:实测值 C% 69.57 H% 6.59 N% 5.01;
计算值 C% 69.68 H% 6.58 N% 5.08;
1H NMR(CDCl3,400MHz):(δ,ppm)1.07(3H,t,J=7.2Hz),1.64-1.67(1H,m),1.92-2.09(2H,m),2.36-2.40(1H,m),2.67-2.76(3H,m),3.34-3.36(1H,m),3.55(3H,s),7.09-7.16(2H,m),7.50(1H,d,J=2.4Hz),9.61(1H,s);
13C NMR(CDCl3,75MHz):(δ,ppm)204.78,136.37,135.34,127.50,124.36,120.76,117.55,110.71,109.56,48.46,33.77,29.07,28.02,18.92,18.29,12.43;
MS(m/z)274;
[α]31 D=+63.51(C=1.07,CH2Cl2);
光学纯度分析:产物的对映选择性过量92%,非对映选择性99∶1,手性AD-H柱(异丙醇∶正己烷为5∶95,v∶v),1毫升/分钟,20℃;保留时间为t1=16.96分钟,t2=21.65分钟。
实施例14
在室温下称取0.0359克二-(3,5-二三氟甲基-苯基)脯氨醇-三甲基硅醚(20mol%)溶于新蒸的无水乙腈中,降温至-10℃,加入0.0060克HClO4(20mol%)搅拌30分钟后将0.0757克(0.9mmol)反式-2-戊烯醛加入该溶液中,在-10℃搅拌15分钟,然后将1-甲基-2-乙烯基-5-溴-吲哚0.0708克(0.4mmol)加到反应体系中,该反应体系在-10℃搅拌98小时,直接以石油醚/乙酸乙酯(20∶1)柱层析提纯,得到0.0636克白色固体产物,产率75%。
元素分析:实测值C% 60.07 H% 5.80 N%4.30;
计算值C% 60.01 H% 5.67 N%4.37;
1H NMR(CDCl3,600MHz):(δ,ppm)1.14(3H,t,J=7.5Hz),1.71-1.76(1H,m),2.00-2.16(2H,m),2.43-2.45(1H,m),2.77-2.83(3H,m),3.41-3.43(1H,m),3.60(3H,s),7.16(1H,d,J=8.4Hz),7.28-7.30(1H,m),7.74(1H,d,J=1.8),9.68(1H,s);
13C NMR(CDCl3,150MHz):(δ,ppm)204.59,136.25,135.70,128.26,123.38,120.63,11.04,110.71,110.04,48.54,33.81,29.05,28.03,18.95,18.40,12.37;
MS(m/z)320;
[α]32 D=+68.14(C=0.69,CH2Cl2);
光学纯度分析:产物的对映选择性过量94%,非对映选择性99∶1,手性AD-H柱(异丙醇∶正己烷为5∶95,v∶v),1毫升/分钟,20℃;保留时间为t1=13.22分钟,t2=16.01分钟。
实施例15
的制备
在室温下称取0.0418克二-(3,5-二三氟甲基-苯基)脯氨醇-三甲基硅醚(20mol%)溶于新蒸的无水乙腈中,降温至-5℃,加入0.0070克HClO4(20mol%)搅拌30分钟后将0.1031克(1.05mmol)反式-2-己烯醛加入该溶液中,在-5℃搅拌15分钟,然后将1-甲基-2-乙烯基-6-氯-7-甲基-吲哚0.0720克(0.35mmol)加到反应体系中,该反应体系在 -5℃搅拌93小时,直接以石油醚/乙酸乙酯(20∶1)柱层析提纯,得到0.0574克白色固体产物,产率54%。
元素分析:实测值 C% 71.29 H% 7.23 N% 4.50;
计算值 C% 71.16 H% 7.30 N% 4.61;
1H NMR(CDCl3,600MHz):(δ,ppm)0.98(3H,t,J=7.5Hz),1.58-1.60(3H,m),1.80-1.83(1H,m),2.06-2.08(1H,m),2.39-2.41(1H,m),2.63-2.78(3H,m),3.42(1H,s),3.80(3H,s),7.07(1H,d,J=7.8Hz),7.26(1H,d,J=7.2Hz),9.58(1H,s);
13C NMR(CDCl3,150MHz):(δ,ppm)204.71,136.46,136.00,128.03,126.07,120.45,118.60,116.20,111.48,48.80,37.67,32.55,31.72,21.14,19.24,18.30,15.55,14.25;
MS(m/z)303;
[α]32 D=+23.50(C=1.14,CH2Cl2);
光学纯度分析:产物的对映选择性过量94%,非对映选择性99∶1,手性OJ-H柱(异丙醇∶正己烷为6∶94,v∶v),0.7毫升/分钟,20℃;保留时间为t1=18.05分钟,t2=28.45分钟。
实施例16
在室温下称取0.0359克二-(3,5-二三氟甲基-苯基)脯氨醇-三甲基硅醚(20mol%)溶于新蒸的无水二氯甲烷中,降温至-5℃,加入0.0060克HClO4(20mol%)搅拌30分钟后将0.1855克(0.9mmol)反式-2,4-二氯-肉桂醛加入该溶液中,在-5℃搅拌15分钟,然后将1-苄基-2-乙烯基-5-甲基-吲哚0.0742克(0.3mmol)加到反应体系中,该反应体系在-5℃搅拌11小时,直接以石油醚/乙酸乙酯(20∶1)柱层析提纯,得到0.0962克白色泡沫状固体产物,产率70%。
元素分析:实测值 C% 72.09 H% 5.06 N% 3.16;
计算值 C% 72.32 H% 5.17 N% 3.12;
1H NMR(CDCl3,600MHz):(δ,ppm)1.89(1H,d,J=3.6Hz),2.32-2.36(1H,m),2.38(3H,s),2.72-2.82(2H,m),2.91(1H,s),5.23(1H,s),5.30(2H,d,J=4.8),6.89-7.18(7H,m),7.29-7.34(3H,m),7.54(1H,s),9.84(1H,s);
13C NMR(CDCl3,150MHz):(δ,ppm)202.65,139.41,137.61,136.94,135.58,133.80,132.85,131.18,129.36,128.77,127.32,127.06,126.41,125.89,123.14,118.00, 108.96,107.27,51.24,46.36,34.82,21.27,18.84,18.34;
MS(m/z)448;
[α]32 D=+61.84(C=1.22,CH2l2);
光学纯度分析:产物的对映选择性过量92%,非对映选择性99∶1,手性OD-H柱(异丙醇∶正己烷为7∶93,v∶v),1毫升/分钟,25℃;保留时间为t1=17.82分钟,t2=19.99分钟。
实施例17
在室温下称取0.0299克二-(3,5-二三氟甲基-苯基)脯氨醇-三甲基硅醚(20mol%)溶于新蒸的无水乙腈中,降温至0℃将0.0962克(0.75mmol)反式-3-三甲基硅基丙烯醛加入该溶液中,在0℃搅拌30分钟,然后将1-苄基-2-乙烯基-5-甲基-吲哚0.0618克(0.25mmol)加到反应体系中,该反应体系在0℃搅拌72小时,直接以石油醚/乙酸乙酯(20∶1)柱层析提纯,得到0.0737克白色固体产物,产率79%。
元素分析:实测值 C% 76.80 H% 7.93 N% 3.07;
计算值 C% 76.75 H% 7.78 N% 3.73;
1H NMR(CDCl3,600MHz):(δ,ppm)-0.18(9H,s),1.29(1H,s),1.58-1.62(1H,m),1.92-1.95(1H,m),2.25(3H,s),2.42(1H,s),3.54(1H,s),5.04(2H,dd,J1=12.9Hz,J2=8.4Hz),6.78(3H,d,J=6.6Hz),6.93(1H,d,J=8.4Hz,7.02-7.07(3H,m),7.15(1H,s),9.30(1H,d,J=3.6Hz);
13C NMR(CDCl3,150MHz):(δ,ppm)200.90,137.91,137.69,135.11,128.88,128.65,127.24,126.96,126.01,122.85,117.91,108.91,102.73,47.25,46.22,22.01,21.93,21.10,20.96,-2.21,-2.28;
MS(m/z)375;
[α]22 D=+16.49(C=1.09,CH2Cl2);
光学纯度分析:产物的对映选择性过量99%,非对映选择性>99∶1,手性AS-H柱(异丙醇∶正己烷为7∶93,v∶v),1毫升/分钟,20℃;保留时间为分钟,t1=8.84分钟,t2=10.31分钟。
实施例18
在室温下称取0.0359克二-(3,5-二三氟甲基-苯基)脯氨醇-三甲基硅醚(20mol%) 溶于新蒸的无水乙腈中,降温至0℃将0.1154克(0.9mmol)反式-3-三甲基硅基丙烯醛加入该溶液中,在0℃搅拌30分钟,然后将1-甲基-2-乙烯基-6-氯-7-甲基-吲哚0.0617克(0.3mmol)加到反应体系中,该反应体系在0℃搅拌14小时,直接以石油醚/乙酸乙酯(20∶1)柱层析提纯,得到0.0704克白色固体产物,产率70%。
元素分析:实测值C% 64.77 H% 7.22 N% 4.32;
计算值C% 64.74 H% 7.24 N% 4.19;
1H NMR(CDCl3,600MHz):(δ,ppm)-0.14(9H,s),1.28(1H,s),1.64-1.69(1H,m),1.98-2.01(1H,m),2.46-2.53(2H,m),2.59(3H,s),3.48(1H,s),3.68(3H,s),6.90(1H,d,J=8.4Hz),7.04(1H,d,J=8.4Hz),9.22(1H,d,J=3.6Hz);
13C NMR(CDCl3,150MHz):(δ,ppm)200.79,139.25,136.37,128.30,126.13,121.03,118.65,116.21,102.96,47.04,32.67,22.31,22.03,20.84,15.54,-2.24,-2.33;
MS(m/z)333;
[α]22 D=+22.02(C=1.02,CH2Cl2);
光学纯度分析:产物的对映选择性过量>99%,非对映选择性>99∶1,手性AS-H柱(异丙醇∶正己烷为5∶95,v∶v),1毫升/分钟,25℃;保留时间为分钟,t=11.75分钟。
实施例19
在室温下称取0.0598克二-(3,5-二三氟甲基-苯基)脯氨醇-三甲基硅醚(20mol%)溶于新蒸的无水二氯甲烷中,降温至-10℃,加入0.0101克HClO4(20mol%)搅拌30分钟后将0.1472克(1.5mmol)反式-4-甲基-2-戊烯醛加入该溶液中,在-10℃搅拌15分钟,然后将1-甲基-2-乙烯基-5-溴-吲哚0.1181克(0.5mmol)加到反应体系中,该反应体系在-10℃搅拌108小时,直接以石油醚/乙酸乙酯(20∶1)柱层析提纯,得到0.0522克白色固体产物,产率31%。
元素分析:实测值 C% 61.21 H% 6.00 N% 4.23;
计算值 C% 61.09 H% 6.03 N% 4.19;
1H NMR(CDCl3,600MHz):(δ,ppm)0.99(3H,d,J=6.6Hz),1.09(3H,d,J=6.6Hz),2.05-2.10(2H,m),2.41-2.43(1H,m),2.66-2.81(3H,m),3.17(1H,d,J=7.2Hz),3.55(3H,s),7.09(1H,d,J=9.0Hz),7.22(1H,d,J=9.0Hz),7.65(1H,s),9.49(1H,s);
13C NMR(CDCl3,150MHz):(δ,ppm)204.51,136.93,135.66,129.11,123.23,121.32,111.99,110.03,109.92,47.09,38.88,32.98,29.07,22.30,20.41,20.38,18.68, 18.57;
MS(m/z)334;
[α]31 D=+10.26(C=0.2,CH2Cl2);
光学纯度分析:产物的对映选择性过量98%,非对映选择性99∶1,手性AD-H柱(异丙醇∶正己烷为7∶93,v∶v),1毫升/分钟,20℃;保留时间为t1=13.13分钟,t2=17.68分钟。
实施例20
在室温下称取0.0598克二-(3,5-二三氟甲基-苯基)脯氨醇-三甲基硅醚(20mol%)溶于新蒸的无水二氯甲烷中,降温至-10℃,加入0.0101克HClO4(20mol%)搅拌30分钟后将0.1472克(1.5mmol)反式-4-甲基-2-戊烯醛加入该溶液中,在-10℃搅拌15分钟,然后将1-甲基-2-乙烯基-5-溴-吲哚0.1181克(0.5mmol)加到反应体系中,该反应体系在-10℃搅拌108小时,直接以石油醚/乙酸乙酯(5∶1)柱层析提纯,得到0.1093克白色固体产物,产率51%。
元素分析:实测值C% 63.68 H% 6.92 N% 3.82;
计算值C% 63.89 H% 6.99 N% 3.24;
1H NMR(CDCl3,600MHz):(δ,ppm)1.10(3H,d,J=6.6Hz),1.33(3H,d,J=6.6Hz),1.35(3H,d,J=6.0Hz),1.39(3H,d,J=6.0Hz),1.85-2.10(3H,m),2.3-2.63(3H,m),2.81-3.20(3H,m),3.69-3.72(1H,m),3.84(3H,s),7.27(1H,d,J=8.4Hz),7.43(1H,d,J=8.4Hz),9.45(1H,s),9.65(1H,s);
13C NMR(CDCl3,150MHz):(δ,ppm)203.94,200.77,138.83,136.52,129.29,123.96,121.32,113.05,112.45,110.32,48.55,43.70,41.36,40.31,32.85,31.58,31.07,30.39,22.59,21.95,21.48,21.04,19.39;
MS(m/z)432;
[α]31 D=+67.02(C=0.56,CH2Cl2);
光学纯度分析:产物的对映选择性过量>99%,非对映选择性>99∶1,手性AD-H柱(异丙醇∶正己烷为20∶80,v∶v),1毫升/分钟,25℃;保留时间为t=8.80分钟。
采用上述类似方法同样可以制备其它化合物。表1中所列的为本发明合成的通式(I)的部分化合物。
表中省略符号的含义:Me-甲基,MeO-甲基,Et-乙基,Pr-丙基,i-Pr-异丙基,Bu-正丁基,Allyl-烯丙基,Bn-苄基,Ph-苯基,TMS-三甲基硅基.
表1
No.PG R1 R2 Yield(%)状态 ee(%)dr
1 Bn H Me 88 白色泡沫状 94 76∶24
2 Bn H Et 74 无色油状 87 99∶1
3 Bn H Pr 74 浅黄色油状 93 99∶1
4 Bn H Bu 84 无色油状 83 99∶1
5 3,4-(MeO)2BnH Pr 94 无色油状 96 94∶6
6 3,4-(MeO)2BnH Bu 94 无色油状 91 95∶5
7 Bn 5-Me Me 74 无色油状 94 80∶20
8 Bn 5-Me Et 74 无色油状 95 99∶1
9 Bn 5-Me Pr 70 无色油状 91 94∶6
10 Bn 5-Me Bu 88 无色油状 91 99∶1
11 Bn 5-Me i-Pr 27 无色油状 91 99∶1
12 Bn 5-MeO Me 75 无色油状 92 75∶25
13 Bn 5-MeO Et 97 无色油状 92 99∶1
14 Bn 5-MeO Pr 73 无色油状 91 99∶1
15 Bn 5-MeO Bu 76 无色油状 90 99∶1
16 Bn 5-MeO i-Pr 43 无色油状 86 99∶1
17 Bn 7-Me Et 74 无色油状 90 99∶1
18 Me 5-F Me 90 白色固体 90 71∶29
19 Me 5-F Et 76 白色固体 86 99∶1
20 Me 5-F Pr 77 浅黄色油状 89 99∶1
21 Me 5-Cl Me 78 白色固体 90 74∶26
22 Me 5-Cl Et 79 白色固体 92 99∶1
23 Me 5-Cl Pr 67 白色固体 86 99∶1
24 Me 5-Br Me 82 白色固体 95 72∶28
25 Me 5-Br Et 75 白色固体 94 99∶1
26 Me 5-Br Pr 60 黄色油状 90 99∶1
27 Me 5-Br i-Pr 31 白色固体 98 99∶1
28 Me 4-Cl,7-MeEt 44 白色固体 89 99∶1
29 Me 6-Cl,7-MeMe 70 白色固体 90 80∶20
30 Me 6-Cl,7-MeEt 80 白色固体 91 99∶1
31 Me 6-Cl,7-MePr 54 白色固体 94 99∶1
32 Bn 5,7-(Me)22,4-ClPh69 白色固体 89 93∶7
33 Bn 5-Me 2,4-ClPh70 白色泡沫固体92 99∶1
34 Bn 5-MeO 2,4-ClPh79 白色泡沫固体90 99∶1
35 4-BrBn 5-MeO 2,4-ClPh78 白色泡沫固体93 99∶1
36 Bn H 2,4-ClPh72 白色泡沫固体90 99∶1
37 Bn H Ph 51 白色泡沫固体95 99∶1
38 Bn 5-Me TMS 79 白色固体 99 99∶1
39 Bn 5-MeO TMS 60 浅黄色油状 97 99∶1
40 Me 5-F TMS 81 白色固体 98 99∶1
41 Me 6-Cl,7-Me TMS 70 白色固体 >99 99∶1
42 3,4-(MeO)2BnH TMS 89 白色泡沫固体>99 99∶1
43 Bn H H 60 白色固体 72 ----
44 Bn 5-Me H 95 白色固体 66 ----
45 Bn 5-MeO H 80 白色固体 61 ----
46 Me F H 95 白色固体 56 ----
47 Me Cl H 80 白色固体 62 ----
48 Bn Cl H 81 白色固体 64 ----
实施例21部分化合物的杀菌活性生测结果(50ppm)
药液浓度50ppm,用5mm打空器取所制的琼脂片,分挑入各培养皿,设空白对照,将其在恒温培养箱27℃培养48-72小时,检查菌斑直径,抑制率=(对照菌斑直径-样品菌斑直径)/对照菌斑直径×100%,同时做一重复。表中数据是部分化合物的测定结果。
助溶剂:DMF(二甲基甲酰胺);乳化剂:吐温-80;配制溶液:无菌水。其中,DMF/H2O=1/1000;乳化剂/H2O=5/1000(重量百分比)。
本发明的其它含该结构单元的化合物具有类似杀菌剂活性。
本发明的化合物作为杀菌剂使用时,可将本发明的化合物与其它植保上允许的载体或稀释剂混合,借此将其调制成通常使用的各种剂型,如混剂、颗粒剂、水乳剂等来使用,也可以与其它农药如杀菌剂、杀虫剂、除草剂、植物生长调节剂等混合使用或同时并用。
Claims (2)
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN2009100604369A CN101456840B (zh) | 2009-01-06 | 2009-01-06 | 具有光学活性的取代的四氢咔唑衍生物 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN2009100604369A CN101456840B (zh) | 2009-01-06 | 2009-01-06 | 具有光学活性的取代的四氢咔唑衍生物 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN101456840A CN101456840A (zh) | 2009-06-17 |
CN101456840B true CN101456840B (zh) | 2011-05-11 |
Family
ID=40767992
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN2009100604369A Expired - Fee Related CN101456840B (zh) | 2009-01-06 | 2009-01-06 | 具有光学活性的取代的四氢咔唑衍生物 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CN (1) | CN101456840B (zh) |
Families Citing this family (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN102212030B (zh) * | 2011-04-15 | 2014-06-04 | 中国人民解放军第二军医大学 | 取代四氢咔唑类抗真菌化合物及其制备方法 |
CN103588598B (zh) * | 2013-11-20 | 2015-06-17 | 苏州大学 | 一种制备2-烯醛衍生物的方法 |
CN107501165B (zh) * | 2017-09-22 | 2020-03-31 | 合肥工业大学 | 手性四氢咔唑衍生物的不对称合成方法 |
CN112939844B (zh) * | 2019-12-10 | 2023-02-03 | 华东师范大学 | 一种多取代四氢咔唑及其衍生物及其合成方法和应用 |
Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5141831A (en) * | 1989-08-15 | 1992-08-25 | Mitsubishi Paper Mills Limited | Electrophotographic photoreceptor |
CN1137521A (zh) * | 1995-03-06 | 1996-12-11 | 拜尔公司 | 制备取代1,2,3,4-四氢咔唑的方法 |
-
2009
- 2009-01-06 CN CN2009100604369A patent/CN101456840B/zh not_active Expired - Fee Related
Patent Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5141831A (en) * | 1989-08-15 | 1992-08-25 | Mitsubishi Paper Mills Limited | Electrophotographic photoreceptor |
CN1137521A (zh) * | 1995-03-06 | 1996-12-11 | 拜尔公司 | 制备取代1,2,3,4-四氢咔唑的方法 |
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
Siegfried Blechert et al.Domino Reactions-New Concepts in the Synthesis of Indole Alkaloids and Other Polycyclic Indole Derivatives.《Synthesis》.1995,第5卷592-604. * |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CN101456840A (zh) | 2009-06-17 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
Zhang et al. | Design, syntheses and 3D-QSAR studies of novel N-phenyl pyrrolidin-2-ones and N-phenyl-1H-pyrrol-2-ones as protoporphyrinogen oxidase inhibitors | |
KR930004672B1 (ko) | 3-치환 페닐피라졸 유도체 또는 이의 염 및 이의 제조방법, 이의 용도 및 이의 사용 방법 | |
CN101456840B (zh) | 具有光学活性的取代的四氢咔唑衍生物 | |
AU4928999A (en) | Di- or tri-fluoromethanesulfonyl anilide derivatives, process for the preparation of them and herbicides containing them as the active ingredient | |
CN106905183B (zh) | 一类含氨基的ɑ-酰氧基羰基酰胺类衍生物,制备方法及其应用 | |
CN101602656B (zh) | 一种扁柏醇的合成方法 | |
CN110551148B (zh) | 含硅酰基乙腈化合物及其制备方法与应用 | |
Chen et al. | Design, synthesis, crystal structure, and herbicidal activity of novel pyrrolidine-2, 4-dione derivatives incorporating an alkyl ether pharmacophore with natural tetramic acids as lead compounds | |
CN104311598B (zh) | 含有1,2,3-三唑环的膦酸酯化合物及其制备方法和应用 | |
CN108503620B (zh) | 一类甲醛荧光给体分子及其制备方法和应用 | |
EP0262428B1 (en) | Hydantoin derivatives and herbicides containing the derivatives as an active ingredient | |
JPH02108683A (ja) | 5−アルコキシ−γ−ピロン−3−カルボキサミド誘導体とその製造方法及び植物成長抑制剤 | |
JPH07509253A (ja) | キノリニルオキサジアゾール除草剤 | |
RU2327686C1 (ru) | 4-метил-2-хлор-6-{[1-алкил-2-(нитробензилиден)]гидразино}-никотинонитрилы в качестве регулятора роста сахарной свеклы | |
CN105254530A (zh) | 一种含有莰烯基Schiff碱类化合物的合成方法 | |
Dong et al. | Potential green fungicide: 16-oxo-1-oxa-4-azoniacyclohexadecan-4-ium tetrafluoroborate | |
CN103539822B (zh) | 一种杯状金属环蕃[Rh{9,10‑双(2‑(二苯基膦基)乙基)蒽}‑(CO)Cl]3的合成方法及其应用 | |
CN106431977B (zh) | 一种不饱和肟醚类化合物及其用途 | |
CN106243084B (zh) | 一种含三氟甲基的吡啶基吡咯啉化合物及制备方法和应用 | |
CN102870788A (zh) | 一种1,3,4-噁二唑硫醚类化合物作为除草剂的应用 | |
CN111285815A (zh) | 一种吡嗪酰胺类化合物及用途 | |
CN114957112B (zh) | (2-氯喹啉-3-基)甲基(n-对氟苯基)氨基甲酸酯及其制备方法与应用 | |
CN101362753A (zh) | 具有显著除草活性的磺酰基异恶唑衍生物 | |
Jwad | Synthesis of some new bis-heterocyclic derivatives based on 1, 2, 3-triazoline and study their antibacterial activity | |
RU2168494C1 (ru) | N-ариламиды-3n-ариламино-4-амино-(4-нитрофенил)бутановой кислоты, обладающие способностью активировать прорастание семян пшеницы, и способ их получения |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
C06 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
C10 | Entry into substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
C14 | Grant of patent or utility model | ||
GR01 | Patent grant | ||
C17 | Cessation of patent right | ||
CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |
Granted publication date: 20110511 Termination date: 20140106 |