CN101391000A - 一种治疗湿疹的外用组合物及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种治疗湿疹的外用组合物及其制备方法。在本发明的组合物中含有按重量计的1％－10％松花粉提取物、1％－10％蒲黄提取物和1％－10％海金沙提取物，其中松花粉提取物、蒲黄提取物和海金沙提取物在组合物中的含量总和应在5％－30％重量。所制成的剂型包括散剂、膏剂、凝胶剂等。本发明治疗湿疹的外用组合物及其制备方法与现有技术相比具有提高药效、改善产品外观以及加强生产顺应性等优点。
Description
技术领域
本发明涉及一种治疗湿疹的外用组合物及其制备方法。
背景技术
湿疹是指由多种内外因素所引起的一种具有多形性皮损和明显渗出倾向的皮肤炎症性疾病。临床上以多形性皮损、对称分布、易于渗出、自觉瘙痒剧烈、反复发作和慢性化为特征。中医认为湿疹是由素体脾虚，加之饮食失调，湿热内蕴或感风、湿、热诸邪于皮肤所致。湿疹的治疗非常重视外治法，不管是急性、亚急性、慢性湿疹均可使用外治法。
外治疗法通过局部外用药，使药力直达病所，治疗更具有针对性和可行性。临床应用中药外治湿疹的报道颇多，但如何选定剂型、药物、药物剂量、药物浓度及药物的透皮吸收研究还需进一步努力。还应完善理、法、方、药体系，筛选出最有效的中药，改进剂型及给药途径，此外疗效判定需进一步量化、客观化，使之更具科学性、可比性、可信性。近年来有不少有效外用药的报道，开发治疗湿疹中成药的外用药(霜剂、软膏剂、凝胶剂等)有着强大的市场潜力，应成为下一步研究的方向。在实验研究方面，应继续探讨中医药治疗湿疹的作用机理，并分离出中药作用于湿疹发病环节中多靶点的抗变态反应的有效成分，研制开发出新药。
我公司于2005年8月5日提交了申请号为200510033635.1，发明名称为“治疗尿疹和湿疹的药物及该药物的制备方法”的发明专利申请。在该申请中公开了含有5％-45％松花粉、5％-45％滑石粉蒲黄和5％-45％海金沙的治疗尿疹和湿疹的药物。虽然该专利申请中所公开的药物对于治疗婴儿尿疹和湿疹具有很好作用，但是，第一，原专利处方中，以原生药直接进行超微粉碎，其中的海金沙富含脂肪酸等油酯性物质，生产过程中粘结严重，易堵塞管路，难以实现大批量连续生产；第二，原专利产品，以原生药直接进行超微粉碎，产品为黄褐色粉末，使用过程中局部皮肤呈土黄色，易沾染衣物。第三，原专利产品，以原生药直接进行超微粉碎，产品粒径在10-40μm，粉末细腻，然而粉末主要为植物细胞组织碎片，使用过程中细胞组织碎片并不能透过皮肤被吸收，残留物需及时清洁。然而经过改进工艺，以提取物形式入药，可顺利解决以上各项问题。
发明内容
本发明提供了一种治疗湿疹的外用组合物，所述治疗湿疹的外用组合物的特征在于含有按重量计的1％-10％松花粉提取物、1％-10％蒲黄提取物和1％-10％海金沙提取物，其中松花粉提取物、蒲黄提取物和海金沙提取物在组合物中的含量总和应在5％-30％重量。所制成的剂型包括散剂、膏剂、凝胶剂等。
在本发明的治疗湿疹的外用组合物中，优选的是含有5％松花粉提取物、5％蒲黄提取物和5％海金沙提取物。
此外，除了上述成分之外，在本发明产品中还可以任选地含有各种制备组合物用的助剂，例如滑石粉、硬脂酸、冰片、薄荷醇、单硬脂酸甘油酯、海藻酸钠、卡波姆、三乙醇胺、甘油、植物油、氮酮等。
再者，本发明提供了治疗湿疹的外用组合物的制备方法，该方法包括：
(1)制备提取物
A.松花粉提取物
取松花粉，加入溶媒提取二次，第一次8倍量，第二次6倍量，提取时间均为1小时。过滤，合并滤液，浓缩干燥成浸膏粉。溶媒包括水、10％-80％乙醇；可采用的提取方式包括渗滤、冷浸、热回流、超声提取等。
B.蒲黄提取物
取蒲黄，加入溶媒提取二次，第一次8倍量，第二次6倍量，提取时间均为1小时。过滤，合并滤液，浓缩干燥成浸膏粉。溶媒包括水、10％-80％乙醇；可采用的提取方式包括渗滤、冷浸、热回流、超声提取等。
C.海金沙提取物
取海金沙，加入溶媒提取二次，第一次8倍量，第二次6倍量，提取时间均为1小时。过滤，合并滤液，浓缩干燥成浸膏粉。溶媒包括水、10％-80％乙醇；可采用的提取方式包括渗滤、冷浸、热回流、超声提取等。
(2)制备组合物
将上述提取物与制备组合物所用助剂一同，按照常规方法制成组合物包括散剂、膏剂、凝胶剂等，优选制成散剂。
本发明优选的散剂制备方法是，取处方量松花粉提取物、蒲黄提取物、海金沙提取物、冰片、薄荷醇等，按照等量递增法加入滑石粉，混匀，经超微粉碎，分装即得。
本发明膏剂制备方法是，取处方量硬脂酸、单硬脂酸甘油脂，水浴加热融化，加入处方量松花粉提取物、蒲黄提取物、海金沙提取物，混合均匀，待用，称A相；另取处方量水、甘油，混合均匀，倒入A相中，混合均匀，称B相；另取处方量三乙醇胺，在搅拌状态下匀速倒入B相中，混合均匀，即得膏剂。
本发明凝胶剂制备方法是，取处方量卡波姆、海藻酸钠、水，将卡波姆、海藻酸钠撒入水中，溶胀12小时以上，过滤去除不溶物，将处方量三乙醇胺，在搅拌状态下匀速倒入滤液中，混合均匀，待用，称A相；取处方量松花粉提取物、蒲黄提取物、海金沙提取物、植物油、甘油、氮酮，混合均匀，待用，称B相；将A相倒入B相中，研磨均匀，即得凝胶剂。
具体实施方式
实施例1 散剂
(1)处方
松花粉提取物 5％
蒲黄提取物 5％
海金沙提取物 5％
滑石粉 83％
冰片 1％
薄荷醇 1％
(2)制备提取物
取松花粉，加水超声提取二次，第一次8倍量，第二次6倍量，提取时间均为1小时。过滤，合并滤液，浓缩干燥成浸膏粉。
取蒲黄，加水超声提取二次，第一次8倍量，第二次6倍量，提取时间均为1小时。过滤，合并滤液，浓缩干燥成浸膏粉。
取海金沙，加水超声提取二次，第一次8倍量，第二次6倍量，提取时间均为1小时。过滤，合并滤液，浓缩干燥成浸膏粉。
(3)制备散剂
取处方量的松花粉提取物、蒲黄提取物、海金沙提取物、冰片、薄荷醇等，按照等量递增法加入滑石粉，混匀，经超微粉碎，分装即得。
实施例2 散剂
(1)处方
松花粉提取物 10％
蒲黄提取物 5％
海金沙提取物 2％
滑石粉 81％
冰片 1％
薄荷醇 1％
(2)制备提取物
取松花粉，加14倍量50％乙醇渗漉提取，流速为0.2ml/min·g。过滤，合并滤液，浓缩干燥成浸膏粉。
取蒲黄，加14倍量50％乙醇渗漉提取，流速为0.2ml/min·g。过滤，合并滤液，浓缩干燥成浸膏粉。
取海金沙，加14倍量50％乙醇渗漉提取，流速为0.2ml/min·g。过滤，合并滤液，浓缩干燥成浸膏粉。
(3)制备散剂
取处方量的松花粉提取物、蒲黄提取物、海金沙提取物、冰片、薄荷醇等，按照等量递增法加入滑石粉，混匀，经超微粉碎，分装即得。
实施例3 散剂
(1)处方
松花粉提取物 5％
蒲黄提取物 8％
海金沙提取物 5％
滑石粉 80％
冰片 1％
薄荷醇 1％
(2)制备提取物
取松花粉，加70％乙醇冷浸提取二次，第一次8倍量，第二次6倍量，提取时间均为1小时。过滤，合并滤液，浓缩干燥成浸膏粉。
取蒲黄，加70％乙醇冷浸提取二次，第一次8倍量，第二次6倍量，提取时间均为1小时。过滤，合并滤液，浓缩干燥成浸膏粉。
取海金沙，加70％乙醇冷浸提取二次，第一次8倍量，第二次6倍量，提取时间均为1小时。过滤，合并滤液，浓缩干燥成浸膏粉。
(3)制备散剂
取处方量的松花粉提取物、蒲黄提取物、海金沙提取物、冰片、薄荷醇等，按照等量递增法加入滑石粉，混匀，经超微粉碎，分装即得。
实施例4 散剂
(1)处方
松花粉提取物 1％
蒲黄提取物 5％
海金沙提取物 9％
滑石粉 83％
冰片 1％
薄荷醇 1％
(2)制备提取物
取松花粉，加70％乙醇加热回流提取二次，第一次8倍量，第二次6倍量，提取时间均为1小时。过滤，合并滤液，浓缩干燥成浸膏粉。
取蒲黄，加70％乙醇加热回流提取二次，第一次8倍量，第二次6倍量，提取时间均为1小时。过滤，合并滤液，浓缩干燥成浸膏粉。
取海金沙，加70％乙醇加热回流提取二次，第一次8倍量，第二次6倍量，提取时间均为1小时。过滤，合并滤液，浓缩干燥成浸膏粉。
(3)制备散剂
取处方量的松花粉提取物、蒲黄提取物、海金沙提取物、冰片、薄荷醇等，按照等量递增法加入滑石粉，混匀，经超微粉碎，分装即得。
实施例5 膏剂
(1)处方
松花粉提取物 5％
蒲黄提取物 5％
海金沙提取物 5％
硬脂酸 3％
单硬脂酸甘油脂 2％
三乙醇胺 2.5％
水 69.5％
甘油 8％
(2)按照实施例1的方法制备提取物；
(3)制备膏剂
取处方量硬脂酸、单硬脂酸甘油脂，水浴加热融化，加入处方量松花粉提取物、蒲黄提取物、海金沙提取物，混合均匀，待用，称A相；另取处方量水、甘油，混合均匀，倒入A相中，混合均匀，称B相；另取处方量三乙醇胺，在搅拌状态下匀速倒入B相中，混合均匀，即得膏剂。
实施例6 膏剂
(1)处方
松花粉提取物 5％
蒲黄提取物 5％
海金沙提取物 5％
硬脂酸 2％
单硬脂酸甘油脂 3％
三乙醇胺 2％
水 68％
甘油 10％
(2)按照实施例2的方法制备提取物；
(3)制备膏剂
取处方量硬脂酸、单硬脂酸甘油脂，水浴加热融化，加入处方量松花粉提取物、蒲黄提取物、海金沙提取物，混合均匀，待用，称A相；另取处方量水、甘油，混合均匀，倒入A相中，混合均匀，称B相；另取处方量三乙醇胺，在搅拌状态下匀速倒入B相中，混合均匀，即得膏剂。
实施例7 膏剂
(1)处方
松花粉提取物 5％
蒲黄提取物 5％
海金沙提取物 5％
硬脂酸 3％
单硬脂酸甘油脂 2％
三乙醇胺 2％
水 70％
甘油 8％
(2)按照实施例3的方法制备提取物；
(3)制备膏剂
取处方量硬脂酸、单硬脂酸甘油脂，水浴加热融化，加入处方量松花粉提取物、蒲黄提取物、海金沙提取物，混合均匀，待用，称A相；另取处方量水、甘油，混合均匀，倒入A相中，混合均匀，称B相；另取处方量三乙醇胺，在搅拌状态下匀速倒入B相中，混合均匀，即得膏剂。
实施例8 凝胶剂
(1)处方
松花粉提取物 5％
蒲黄提取物 5％
海金沙提取物 5％
海藻酸钠 0.5％
卡波姆 1.5％
水 66.8％
三乙醇胺 1.2％
植物油 8％
甘油 5％
氮酮 2％
(2)按照实施例1的方法制备提取物；
(3)制备凝胶剂
取处方量卡波姆、海藻酸钠、水，将卡波姆、海藻酸钠撒入水中，溶胀12小时以上，过滤去除不溶物，将处方量三乙醇胺，在搅拌状态下匀速倒入滤液中，混合均匀，待用，称A相；取处方量松花粉提取物、蒲黄提取物、海金沙提取物、植物油、甘油、氮酮，混合均匀，待用，称B相；将A相倒入B相中，研磨均匀，即得凝胶剂。
实施例9 凝胶剂
(1)处方
松花粉提取物 5％
蒲黄提取物 5％
海金沙提取物 5％
海藻酸钠 1％
卡波姆 2％
水 67.8％
三乙醇胺 1.2％
植物油 6％
甘油 5％
氮酮 2％
(2)按照实施例2的方法制备提取物；
(3)制备凝胶剂
取处方量卡波姆、海藻酸钠、水，将卡波姆、海藻酸钠撒入水中，溶胀12小时以上，过滤去除不溶物，将处方量三乙醇胺，在搅拌状态下匀速倒入滤液中，混合均匀，待用，称A相；取处方量松花粉提取物、蒲黄提取物、海金沙提取物、植物油、甘油、氮酮，混合均匀，待用，称B相；将A相倒入B相中，研磨均匀，即得凝胶剂。
实施例10 凝胶剂
(1)处方
松花粉提取物 5％
蒲黄提取物 5％
海金沙提取物 5％
海藻酸钠 3％
卡波姆 3％
水 61％
三乙醇胺 2％
植物油 10％
甘油 5％
氮酮 1％
(2)按照实施例4的方法制备提取物；
(3)制备凝胶剂
取处方量卡波姆、海藻酸钠、水，将卡波姆、海藻酸钠撒入水中，溶胀12小时以上，过滤去除不溶物，将处方量三乙醇胺，在搅拌状态下匀速倒入滤液中，混合均匀，待用，称A相；取处方量松花粉提取物、蒲黄提取物、海金沙提取物、植物油、甘油、氮酮，混合均匀，待用，称B相；将A相倒入B相中，研磨均匀，即得凝胶剂。
四、药理药效
1、多次皮肤刺激性试验
表1
结论：受试物多次接触动物未引起皮肤刺激反应，其最高总积分均值为0，按皮肤刺激强度分级标准，该受试物属于无刺激性。
2、急性眼刺激性试验
表2
结论：受试物对家兔急性眼刺激性试验不冲洗结果为微刺激性。
3、急性经口毒性试验
表3
结论：该受试物对雌、雄性小白鼠经口LD50均大于10000mg/kg体重，属于实际无毒级。
4、对金黄色葡萄球菌的抑菌试验
表4
结论：经烧瓶振荡试验证明：试验组和对照组对金黄色葡萄球菌的平均抑菌率之差为38.45％，大于26％，表明该受试物对金黄色葡萄球菌有抑菌作用。
5、对铜绿假单胞菌的抑菌试验
表5
结论：经烧瓶振荡试验表明：试验组和对照组对铜绿假单胞菌的平均抑菌率之差为31.65％，大于26％，表明该受试物对铜绿假单胞菌有抑菌作用。
6、对白色念珠菌的抑菌试验
表6
结论：经烧瓶振荡试验表明：试验组和对照组对白色念珠菌的平均抑菌率之差为31.65％，大于26％，表明该受试物对白色念珠菌有抑菌作用。
Claims (9)
1.一种治疗湿疹的外用组合物，其特征在于含有按重量计的1％-10％松花粉提取物、1％-10％蒲黄提取物和1％-10％海金沙提取物，其中松花粉提取物、蒲黄提取物和海金沙提取物在组合物中的含量总和应在5％-30％重量，所制成的剂型包括散剂、膏剂、凝胶剂等。
2.权利要求1所述的治疗湿疹的外用组合物，其中含有5％松花粉提取物、5％蒲黄提取物和5％海金沙提取物。
3.权利要求1或2所述的治疗湿疹的外用组合物，其中含有制备组合物用的助剂。
4.权利要求1-3中任何一项所述的治疗湿疹的外用组合物，其中所述制备组合物用的助剂包括滑石粉、硬脂酸、冰片、薄荷醇、单硬脂酸甘油酯、海藻酸钠、卡波姆、三乙醇胺、甘油、植物油、氮酮等。
5.权利要求1-4中任何一项所述治疗湿疹的外用组合物的制备方法，该方法包括：
(1)制备提取物
A.松花粉提取物
取松花粉，加入溶媒提取二次，第一次8倍量，第二次6倍量，提取时间均为1小时，过滤，合并滤液，浓缩干燥成浸膏粉，溶媒包括水、10％-80％乙醇；可采用的提取方式包括渗滤、冷浸、热回流、超声提取等；
B.蒲黄提取物
取蒲黄，加入溶媒提取二次，第一次8倍量，第二次6倍量，提取时间均为1小时，过滤，合并滤液，浓缩干燥成浸膏粉，溶媒包括水、10％-80％乙醇；可采用的提取方式包括渗滤、冷浸、热回流、超声提取等；
C.海金沙提取物
取海金沙，加入溶媒提取二次，第一次8倍量，第二次6倍量，提取时间均为1小时，过滤，合并滤液，浓缩干燥成浸膏粉，溶媒包括水、10％-80％乙醇；可采用的提取方式包括渗滤、冷浸、热回流、超声提取等；
(2)制备组合物
将上述提取物与制备组合物所用助剂一同，按照常规方法制成组合物。
6.权利要求4所述的治疗湿疹的外用组合物的制备方法，其中所述的组合物包括散剂、膏剂、凝胶剂等。
7.权利要求6所述的治疗湿疹的外用组合物的制备方法，包括取处方量松花粉提取物、蒲黄提取物、海金沙提取物、冰片、薄荷醇等，按照等量递增法加入滑石粉，混匀，经超微粉碎，分装即得。
8.权利要求6所述的治疗湿疹的外用组合物的制备方法，包括取处方量硬脂酸、单硬脂酸甘油脂，水浴加热融化，加入处方量松花粉提取物、蒲黄提取物、海金沙提取物，混合均匀，待用，称A相；另取处方量水、甘油，混合均匀，倒入A相中，混合均匀，称B相；另取处方量三乙醇胺，在搅拌状态下匀速倒入B相中，混合均匀，即得膏剂。
9.权利要求6所述的治疗湿疹的外用组合物的制备方法，包括取处方量卡波姆、海藻酸钠、水，将卡波姆、海藻酸钠撒入水中，溶胀12小时以上，过滤去除不溶物，将处方量三乙醇胺，在搅拌状态下匀速倒入滤液中，混合均匀，待用，称A相；取处方量松花粉提取物、蒲黄提取物、海金沙提取物、植物油、甘油、氮酮，混合均匀，待用，称B相；将A相倒入B相中，研磨均匀，即得凝胶剂。
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