CN101352443A - 哺乳动物雄性不育剂 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种哺乳动物雄性不育剂，其包括作为活性组分的炔雌醚以及药品或饲料中可接受的辅料。本发明还公开了一种炔雌醚在制备用于导致哺乳动物雄性不育的药物中的用途，所述哺乳动物具体为鼠。本发明还同时公开一种通过使用所述哺乳动物雄性不育剂来灭鼠的方法。本发明的哺乳动物雄性不育剂、用途和方法的优点在于，具有高效、低剂量，广谱性、适口性好的特点。
Description
技术领域
本发明属于雄性致不育药物领域。具体的，本发明涉及一种雄性不育灭鼠剂，一种炔雌醚在用于制备雄性不育药物中的用途，以及一种通过使用所述哺乳动物雄性不育剂灭鼠的方法。
背景技术
鼠类动物是哺乳动物中种类最多、分布最广、数量最大的类群。传统的化学灭鼠剂采用直接杀灭的方法，会出现“种群反弹”、“环境污染”、抗药性及二次中毒等问题。为解决化学灭鼠剂对环境带来的影响，世界各国都在致力于研究鼠害可持续控制新技术，尤其是不育剂技术。不育控制是指借助生殖生物学及生态学技术和方法使雄性或雌性绝育，或阻断幼体生长发育，以降低生育率，控制有害生物种群密度。与传统的化学毒杀相比，不育剂比较安全，对环境的污染小，对非靶生物的危害比较轻，易被公众所接受，不育控制的效果比较持久。不育控制该技术强调通过改变种群个体生育能力，抑制种群密度，其对鼠类危害的治理完全有别于其它化学及生物毒素类药物的灭杀。
经过查阅文献，已见报道的被测试过的化学不育剂有：AY20121(3-(2-propyhyloxy)estra-1，3，5(10)-trien 17β-o1)，BDH1031(一种合成雌激素，17α-hexa-1’，3’-dynyloestra-1，3，5(10)-trien 17β-o1)、炔雌醇-3-环戊基醚(Quinestrol，QUN)、三乙撑三聚氰酰胺(Triethylenelamine，TEM)、炔雌醇-3-甲酯(Mestranol，MES)、a-氯代醇(a-chlorohydrin，U5897)，炔甲雌醇环戊基醚(SC-20775)、CI-628，SC24674，乙烯雌酚(Diethylstilbestrol，DES)，呋喃丹叮(Furadantin)，秋水仙素(Colchincine)，炔雌醇-3-甲酯(Mestranol)，睾酮(Testosterone)，甲基睾酮(methyltestosterone)，Cyproterone acetate，二苯二氢奈衍生物(U11100A)，醋酸棉酚(gossypol acetic acid)，3-氟-1，2-丙二醇(α-Fluorohydrin)，乙炔雌二醇(ethinyl estradiol)等。曾有两种化学不育剂已形成商品化，即：EpilockR和GlyzophroR，前者是a-氯代醇，后者的成分中含有丁二醇二甲酸酯(Butandiol-bis-methaneSulphonic Acid Ester)，曾在在美国、加拿大、印度等国家得到应用。
国内的不育控制研究始于九十年代初期，并在大仓鼠种群危害控制的研究中取得满意的效果(Zhang et al.，1998)，其它有害鼠类的种群控制亦逐步开展不育剂筛选及应用研究(Shi et al.，2002；Zhang et al.，1997)。中国科学院动物研究所开发出的新型EP-1不育复合剂(左炔诺孕酮+炔雌醚，Levonorgestrel and Quinestrol)，对多种雌性鼠类的繁殖产生良好的控制效果(Zhang et al.，2004，2005，2006)，现已开始应用于野外实验，取得成功(Wan et al.，2006)。中国科学院动物研究所率先完成布氏田鼠的不育疫苗(ZP3-KLH)的研制，室内取得较高的不育率(Li et al.，2006)。最近，国内报道了两种雄性鼠类的不育剂，即贝奥和莪术醇。
炔雌醚是一种已知的长效雌激素，商品名为Quinestrol，化学名为炔雌醇环戊醚(CEE，Estrovis，Ethinylestradiol-3-cyclopentylether)，其化学结构如下所示：
炔雌醚在常态下为一种白色或几乎白色结晶或结晶性粉末。在乙醇、乙酸乙酯、丙酮或氯仿中溶解，在水中几乎不溶。熔点为106～112℃。
炔雌醚(炔雌醇环戊醚)为长效雌激素，口服后经胃肠道吸收，贮存于脂肪组织内，缓慢释放出炔雌醇，通过抑制丘脑下部-垂体-卵巢轴来抑制卵巢排卵，达到长效避孕作用，孕激素与其配伍，对抑制排卵既有协同作用，又可使子宫内膜转化，呈现分泌现象，导致撤退性出血，形成周期性改变。临床用于妇女绝经期综合征及退奶等。其与孕激素合用可作为妇科用口服长效避孕药。
目前，尚未见到关于炔雌醚(Quinestrol)作为鼠类雄性不育剂的报道。
发明内容
本发明的目的在于，为克服现有技术中化学不育剂存在的适口性差、使用剂量大等缺陷，而提供一种鼠类喜食、适口性好，而且高效、低剂量，控制效果比较理想的雄性不育灭鼠剂，通过控制雄性鼠类生育，从而达到控制鼠类数量的目的。本发明的另一个目的在于，开发已知雌性动物常规避孕药物成分炔雌醚的新用途：用于制备雄性不育药物。
针对上述发明目的，本发明提供以下技术方案：
一方面，本发明提供一种哺乳动物雄性不育剂，其包括作为活性组分的炔雌醚以及药品或饲料中可接受的辅料。
优选的，所述饲料中可接受的辅料为食料。
优选的，所述哺乳动物为鼠类。
优选的，炔雌醚占不育剂总重量的1％-0.0001％，优选0.1％-0.001％，更优选0.01％-0.001％；其余为药品或饲料中可接受的辅料。
进一步优选的，该不育剂还包括食用油，食用油的含量为不育剂总重量的0.1％-1％。
优选的，所述的食料选自鼠类喜食的粮食、谷物或其它人工食料。
另一方面，本发明还提供一种炔雌醚在制备用于导致哺乳动物雄性不育的药物中的用途。
优选的，所述哺乳动物为鼠。
另一方面，本发明还提供一种灭鼠方法，其中通过使用权利要求1-9的哺乳动物雄性不育剂，控制雄性鼠类的生育及其数量。优选的，所述方法包括，在鼠类繁殖开始或繁殖期内，在大田1次饱和投放所述哺乳动物雄性不育剂，每次投放量按每只鼠10-20克计或每公顷1-3公斤计，使鼠类取食5-7天，即可控制雄性鼠类生育及其数量。
优选的，采用投放装有权利要求1-9的哺乳动物雄性不育剂的毒饵站或盒的方法，使大田中的鼠类连续取食所述不育剂5-7天，也可控制雄性鼠类生育及其数量。
根据本发明的一个优选的技术方案，所述哺乳动物雄性不育剂具体为一种鼠类雄性不育剂诱饵，该诱饵包括炔雌醚和食料，其中，炔雌醚占诱饵总重量的1％-0.0001％；其余为食料；该诱饵还进一步包括食用油，食用油的含量为诱饵总重量的0.1％-1％；所述的食料依据鼠类的食性混配，或加工为人工料块。
根据本发明的另一个优选的技术方案，本发明提供一种用于控制雄性鼠类生育与数量的诱饵的使用方法，其特征在于，在鼠类繁殖开始或繁殖期内，在大田中1次饱和投饵，满足鼠连续取食5-7天，即可达到控制雄性鼠类生育及其鼠类数量的目的。也可以依据鼠类的习性适当增加或减少投放次数。
根据本发明的一个进一步优选的技术方案，本发明提供一种用于控制雄性鼠类生育的方法为：在鼠类繁殖开始或繁殖期内，在大田1次饱和投饵，每次投饵量按每只鼠10-20克计或每公顷1-3公斤，使鼠类取食诱饵5-7天，即可达到控制雄性鼠类的生育及其数量；也可以采用投放装有本发明诱饵的毒饵站或盒的方法，使大田中的鼠类连续取食本诱饵5-7天，也可达到控制鼠类生育及其数量的目的。
本发明所产生的技术效果在于，用于控制鼠类生育的诱饵与过去的不育剂相比，优点在于高效、低剂量，具有广谱性、适口性好特点，可广泛用于鼠类种群的数量控制。作为哺乳动物雄性不育剂，使用剂量是现有雄性不育剂的1/10-1/100，不育率达90％以上，效果持续3-6个月，甚至更长。炔雌醚用于导致哺乳动物雄性不育的药物中，具有高效、低剂量，广谱性、适口性好的特点，而且生产成本较低，简单易行，适合规模生产。
具体实施方式
下面结合具体实施例进一步描述本发明：
实施例1
1、配制控制雄性鼠类生育的诱饵
称1000克小麦，放入一容器备用；取300克水，加入10毫克炔雌醚，搅拌至融合均匀，将其倒入盛有1000克小麦的容器中，混合均匀，加盖放置24小时，阴干，得诱饵A1；
2、在鼠类繁殖开始期，选取一100公顷左右的大田。将诱饵A1按每公顷1-3kg左右(视密度增减)投放，一个月后检查成年雄性不育率和雌怀孕率变化；其结果如下：和对照对比，雄性不育率达80％以上，怀孕率降低80％以上，胎仔数降低30-50％。
实施例2
1、配制控制雄性鼠类生育的诱饵
称1000克稻谷，放入一容器备用；取300克水，加入10毫克炔雌醚，搅拌至融合均匀，将其倒入盛有1000克稻谷的容器中，混合均匀，加盖放置24小时，阴干，得诱饵A2；
2、在鼠类繁殖开始期，选取一100公顷左右的大田。将诱饵A2按每公顷1-3kg左右(视密度增减)投放，一个月后检查成年雄性不育率和雌怀孕率变化；其结果如下：和对照对比，雄性不育率达80％以上，怀孕率降低80％以上，胎仔数降低30-50％。
实施例3
1、配制控制雄性鼠类生育的诱饵
称1000克玉米，放入一容器备用；取300克水，加入10毫克炔雌醚，搅拌至融合均匀，将其倒入盛有1000克玉米的容器中，混合均匀，加盖放置24小时，阴干，得诱饵A3；
2、在鼠类繁殖开始期，选取一100公顷左右的大田。将诱饵A3按每公顷1-3kg左右(视密度增减)投放，一个月后检查成年雄性不育率和雌怀孕率变化；其结果如下：和对照对比，雄性不育率达80％以上，怀孕率降低80％以上，胎仔数降低30-50％。
实施例4
1、配制控制雄性鼠类生育的诱饵
称1000克玉米，放入一容器备用；取300克水，加入10毫克炔雌醚，搅拌至融合均匀，将其倒入盛有1000克玉米的容器中，混合均匀，加盖放置24小时，阴干，得诱饵A4；
2、在鼠类繁殖开始期，选取一100公顷左右的大田。将诱饵A4放入毒饵站或盒，每个100-200g，按每公顷放置毒饵站或盒1-3个(视密度增减)，一个月后检查成年雄性不育率和雌怀孕率变化；其结果如下：和对照对比，雄性不育率达80％以上，怀孕率降低80％以上，胎仔数降低30-50％。
实施例5
1、配制控制雄性鼠类生育的诱饵
称1000克小麦，放入一容器备用；取300克水，加入10毫克炔雌醚，搅拌至融合均匀，将其倒入盛有1000克小麦的容器中，混合均匀，加盖放置24小时，阴干，得诱饵A5；
2、在鼠类繁殖开始期，选取一个鼠类经常光顾的栖息地(如垃圾场等)。将诱饵A5放入毒饵站或盒，每个100-200g，放置毒饵站或盒若干个(视密度定)，一个月后检查成年雄性不育率和雌怀孕率变化；其结果如下：和对照对比，雄性不育率达80％以上，怀孕率降低80％以上，胎仔数降低30-50％。
参考文献
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Claims (11)
1、一种哺乳动物雄性不育剂，其特征在于，所述雄性不育剂包括作为唯一活性组分的炔雌醚以及药品或饲料中可接受的辅料。
2、权利要求1所述的哺乳动物雄性不育剂，其特征在于，所述饲料中可接受的辅料为食料。
3、权利要求1或2所述的哺乳动物雄性不育剂，其特征在于，所述哺乳动物为鼠类。
4、权利要求1-3中任一项所述的哺乳动物雄性不育剂，其特征在于，炔雌醚占不育剂总重量的1％-0.0001％，优选0.1％-0.001％，更优选0.01％-0.001％；其余为药品或饲料中可接受的辅料。
5、权利要求1-4中任一项所述的哺乳动物雄性不育剂，其特征在于，该不育剂还进一步包括食用油，食用油的含量为不育剂总重量的0.1％-1％。
6、权利要求2-5中任一项所述的哺乳动物雄性不育剂，其特征在于，所述的食料选自鼠类喜食粮食、谷物或其它人工食料。
7、炔雌醚在制备用于导致哺乳动物雄性不育的药物中的用途。
8、权利要求7所述的用途，其特征在于，所述哺乳动物为鼠类。
9、一种灭鼠方法，其特征在于，通过使用权利要求1-6任一项所述的哺乳动物雄性不育剂，控制雄性鼠类的生育及其数量。
10、权利要求9所述的方法，包括在鼠类繁殖开始或繁殖期内，在大田1次饱和投放所述哺乳动物雄性不育剂，每次投放量按每只鼠10-20克计或每公顷1-3公斤计，使鼠类取食5-7天，即可控制雄性鼠类生育及其数量。
11、权利要求9所述的方法，其特征在于，采用投放装有权利要求1-9任一项所述的哺乳动物雄性不育剂的毒饵站或盒的方法，使大田中的鼠类连续取食所述不育剂5-7天，即可控制雄性鼠类生育及其数量。
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