CN101337091A - 可控制生医用骨科植入材料溶解速率的成品及制造方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种可控制生医用骨科植入材料溶解速率的成品及制造方法，本发明提供一种可控制生医用骨科植入材料溶解速率的技术，该技术的特点在于利用控制恒温、恒湿条件，以真空抽取技术将处理溶液扩散反应进入该生医用骨科植入材料表面，致使该植入材料表面生成第二相，并利用此第二相作为控制溶解速率的手段。若变化不同处理溶液种类，将可于该植入材料表面形成不同于植入材料基材结晶结构、成分的第二相生成。该技术所产出的生医用骨科植入材料特征，为一层状的同心圆结构。利用该第二相生成与层状同心圆结构，可作为控制生医用骨科植入材料药物释放载体的途径。

Description

可控制生医用骨科植入材料溶解速率的成品及制造方法

技术领域

本发明涉及一种可控制生医用骨科植入材料溶解速率的成品及制造方法，其利用控制恒温、恒湿条件，以真空抽取技术将处理溶液扩散反应进入该生医用骨科植入材料，致使该植入材料表面生成第二相。

背景技术

近年来骨科在临床上常会遇到，骨质老化及疏松症等案例。随着人口年纪增长，骨替代产品(bone substitute)更是需求孔急。因疾病而造成局部的缺陷因外伤、骨骼疾病而造成局部的缺陷，只需将该部位加以修补即可，而填充材料除了自体骨移植、同种尸骨、加工后的动物尸骨的传统方式以外，骨科常用的填充材料以硫酸钙为主的骨水泥，如牛I型胶原、羟磷灰石及磷酸钙的合成品(Collagraft)及医用硫酸钙骨替代材(OsteoSet bone graft substitute)等硫酸钙材料。但常会因取得不易、病患本身排斥、感染、二次手术、溶解速率太快、软纤维组织的长入等缺点。同时为适应人体骨骼修补的各种复杂形状及其相对产生的应力，所以上述各种骨填充材料在实际上使用受到很大的限制。所以要如何避免二次手术及降低植入材料的流失速率、促进骨细胞生长等特性是目前的研究重点。希望能使填充材料的流失速率接近骨头的生长速率，则可避免纤维组织的长入。

骨骼填充材料是一种植入性的材料，可为单一材料或是多种材料组合成复合材料；其可借助骨生成(osteogenic)、骨诱导(osteoinductive)或骨引导(osteoconductive)的影响方式而具有促进骨的修复反应。骨骼填充材料大致可分成自体移植材(autograft)、同种移植材(allrgaft)、异种移植材(xenograft)、人工材料(synthetic materials)及彼此间的混合物。而人工材料(synthetic materials)可分为：

1.骨引导块状或细粉(osteoconductive blocks or granules)

2.骨引导水泥(osteoconductive cements)

3.骨诱导蛋白质(osteoinductive proteins)

4.复合材料(composites)

人工材料(synthetic materials)：人工材料的出现，大大地拓展了骨骼填充材的使用范围。大致上可分为陶瓷材料与高分子材料两种。陶瓷以磷酸钙系列及硫酸钙为主，二种皆有良好的生物兼容性，同时在体内可被吸收。而高分子目前有在体内无法吸收的聚甲基丙烯酸甲酯(PMMA)及可吸收的聚乳胶(PLLA)。硫酸钙是一种无机物质，且具有骨传导(osteoconductive)功能的骨骼填充替代物。

硫酸钙(calcium sulfate)即是一般所谓的石膏，其可分为无水石膏(CaSO₄)、半水石膏(CaSO₄.1/2H₂O)及二水石膏(CaSO₄.2H₂O)三种，医疗上经常使用的高硬度石膏即是半水硫酸钙(hemihydro calciumsulfate)。其加水后产生结晶水，变成二水硫酸钙就会有凝固硬化效果出现。化学反应式如下：

CaSO₄.1/2H₂O+3/2H₂O→CaSO₄.2H₂O

整个反应过程中每摩尔(mole)的半水硫酸钙除了加入3/2摩尔(mole)的水之外，还要加入更多的水使整个浆体能搅拌均匀。所以加入越多的水会使凝固硬化过程越慢，所需时间就越久。待整个反应结束后，过多的水留在硫酸钙内蒸发后即变成孔洞，所以加入越多的水，硬化后的硫酸钙强度就越差。而半水硫酸钙原为二水硫酸钙遇热蒸发脱水得之。半水硫酸钙遇水会产生吸湿性，控制半水硫酸钙还原为二水硫酸钙时的结晶程度，可得更大强度的产品，得到较长的溶解时间。其中半水硫酸钙又可按其物理特性分为α、β。

基于以上描述，可能利用硫酸钙(calcium sulfate)，以研发出一种利于避免二次手术及降低植入材料的流失速率、促进骨细胞生长等特性达成目前的研究重点。希望能使填充材料的流失速率接近骨头的生长速率，则可避免纤维组织的长入。即需要发展一种可控制生医用骨科植入材料溶解速率的技术，该技术特点在于控制恒温恒湿环境，在真空环境下变化不同处理液种类，于生医植入材料表面形成不同于基材结构的第二相生成。所以发明的技术所生成的第二相组织可作为控制生医植入材料溶解速率的手段，其特征在于该结构可为层状同心圆结构。且该组织为致密并均匀分布。导致发明人经努力研发出本发明来达成上述之需求。

发明内容

本发明的主要目的在于克服现有技术的不足与缺陷，提出一种可控制生医用骨科植入材料溶解速率的方法。利于使填充材料的流失速率接近骨头的生长速率，则可避免纤维组织的长入。

本发明的又一目的在于，提出生医植入材料表面形成不同于基材结构的第二相生成。维持控制恒温恒湿环境，在真空环境下变化不同处理液种类，于生医植入材表面形成不同于基材结构的第二相生成，利于控制填充材料的流失速率。

本发明的另一目的在于，提出一种可控制生医植入材料溶解速率的层状同心圆结构。且该组织为致密且均匀分布。易于储存应用，可以提供低成本高品质的生医材料功效。

本发明的再一目的在于，提出一种生医植入材料表面做为药物释放的途径。有利其它类似材料以此相关程序形成制造方式。

为达上述目的，本发明提供一种方法利用半水硫酸钙原为二水硫酸钙遇热蒸发脱水得之。半水硫酸钙遇水会产生吸湿性，控制半水硫酸钙还原为二水硫酸钙时的结晶程度，可得更大强度，得到较长的溶解时间。需要一恒温恒湿环境Temperature&Humidity Chamber)，用以有效控制在温度、湿度、时间三大变因，控制半水硫酸钙转变为二水硫酸钙的变化量。另一方面配合溶解速率实验数据，作为比较。硫酸钙(calcium sulfate)即是一般所谓的石膏，分为无水石膏(CaSO₄)、半水石膏(CaSO₄.1/2H₂O)及二水石膏(CaSO₄.2H₂O)三种，医疗上经常使用的高硬度石膏即是半水硫酸钙(hemihydro calcium sulfate)。其加水后产生结晶水，变成二水硫酸钙就会有凝固硬化效果出现。化学反应式如下：

CaSO₄.1/2H₂O+3/2H₂O→CaSO₄.2H₂O

整个反应过程中每摩尔(mole)的半水硫酸钙除了加入3/2摩尔(mole)的水之外，还要加入更多的水使整个浆体能搅拌均匀。所以加入越多的水会使凝固硬化过程越慢，所需时间就越久。待整个反应结束后，过多的水留在硫酸钙内蒸发后即变成孔洞，所以加入越多的水，硬化后的硫酸钙强度就越差。受到硫酸钙粉末本身特性的影响下，因此必需将粉末加以前处理。即进行粉末相关前处理(1)分级(2)合批(3)混合(4)球磨(5)造粒。并通过激光粒径分析与X-rays进行粉体的比对与控制。

本发明方法主要包含：准备钙的酸性盐粉末加以前处理，即进行粉末造粒前处理，以形成原料锭粒；将该原料锭粒以一立体堆叠方式置入一容器中；将该容器置入加湿后再真空抽气处理装置中进行强迫湿气处理液扩散进入原料锭粒表面；进行原料锭粒的长晶，以长成一预定比例的成品锭粒；及将该成品锭粒取出。其中该钙的酸性盐为硫酸钙盐或磷酸钙盐，以单一或混合型态所组成，其中该钙的酸性盐可为半水硫酸钙。

本发明成品构成主要包含：该成品为锭粒状，且微观构造为层状含水硫酸钙化合物晶体构造、均一化二水硫酸钙晶体或磷酸钙晶体构造；其中该锭粒状成品表面可形成不同于半水硫酸钙晶体结构的第二相生成的二水硫酸钙；其中该层状含水硫酸钙化合物晶体构造为有助控制溶解速率的层状同心圆结构；其中该成品锭粒组织为致密的晶体状态分布。

本发明有以下优点：(1)新制程设置容易，所需新添设备价格及技术要求皆不大；(2)可控制溶解速率；(3)可添加辅助药剂，可配合制程。

为了使能更进一步了解本发明的特征及技术内容，请参阅以下有关本发明的详细说明与附图，然而所附图式仅提供参考与说明用，并非用来对本发明加以限制。

附图说明

图1A为一般理想制程所形成硫酸钙晶体的微观构造图片；

图1B为一般工业制程所形成的半水硫酸钙粉体的微观构造图片；

图1C为一般工业制程所形成的二水硫酸钙晶体的微观构造图片；

图2A为打锭后进行加湿后再真空程序的反应前图；

图2B为打锭后进行加湿后再真空程序的反应中或反应后图；

图2C为打方形锭后进行加湿后再真空程序的反应中或反应后图；

图3A为打锭后进行加湿后再真空程序的反应中同心圆层状结构外层的微观构造图；

图3B为打锭后进行加湿后再真空程序的反应中同心圆层状结构内层的微观构造图；

3C图为打锭后进行加湿后再真空程序的反应中同心圆层状结构心部的微观构造图；

图4A为本发明生产成品锭粒前的粉状原料的外观图；

图4B为本发明生产成品锭粒后成已处理硫酸钙受测后控制态的外观图；

图5A为一周时段的溶解测试受测后未处理硫酸钙受测后溶解态的外观图；

图5B为一周时段的溶解测试本发明产成品锭粒受测后稳定态的外观图；

图6为本发明进行加湿后再真空的反应状态反应物光谱值对时间变化的特性图；

图7为本发明进行加湿后再真空的反应后成品锭粒表面微观构造图；

图8为本发明进行加湿后再真空的反应前原料锭粒表面微观构造图；

图9对各类似产品进行溶解速率测试的特性图；

图10A为本发明打锭后进行加湿后再真空程序的反应前图；

图10B为本发明打锭后进行加湿后再真空程序的反应后图；

图11为本发明可控制生医用骨科植入材料溶解速率的成品的制造方法的流程图。

图中符号说明

10原料锭粒                   101粉状原料

15硫酸钙晶体                 16粉料及块状半水硫酸钙

18二水硫酸钙晶体             20同心圆层状结构

21已处理硫酸钙受测后接制态

22半水硫酸钙晶体             221小粒半水硫酸钙晶体

24半水与二水硫酸钙晶体交界

26二水硫酸钙晶体             261小粒二水硫酸钙晶体

28半水或二水硫酸钙晶体

31未处理硫酸钙受测后溶解态

具体实施方式

请参考图1A到图10为本发明的实施例，其中详细说明如下：(1)将半水硫酸钙粉体通过粉体震荡过筛机，进行粉体过筛。分别经过美国材料与试验协会(ASTM)规范下的标准分析筛网100、120、100、325、400、500震荡过筛48小时。全程需在相对湿度保持10％、操作温度5℃下施行，以避免粉体因接触空气后所发生的化学变化。(2)过筛后的半水硫酸钙粉体经过激光粒径分析后，取特定比例的粒径粉体进行纯化处理。(3)利用多重热处理条件设定炉具，于炉内进行材料成分的改质。由于半水硫酸钙多半具有α、β半水硫酸钙与空气中迅速反应所生成的二水硫酸钙，因此必须加以分别进行材料性质的安定化。操作时间约48小时后取出并保存。(4)将分别所保存的不同粒度、成分组成的纯化粉体进行X-ray确效。(5)打锭。初步设定参数为添加2％医疗用硬脂酸脢黏结剂。

将经过打锭完成后的2％的锭粒，以田口式法则进行实验设计。每一单次取量500g为实验基准单位。将500g为基准单位的锭粒，均匀排列于不锈钢槽体内，以10×10排列，分隔堆叠5组。利用强力的真空马达，将处理器中的空气抽出。操作压力参数设定为0～5大气压。以上置水槽倒入10^-6的纯水，以5C.C/sec的流速。升温速率控制在2℃/min并加热至100℃，控制不同相对湿度参数50～100％。操作时间维持48小时。

请参考图2A到图2C为打锭后进行加湿后再真空程序的反应前后图，其中图2A为打锭后进行加湿后再真空程序的反应前图，即为一原料锭粒10的外形示意；又其中图2B：为打锭后进行加湿后再真空程序的反应中或反应后图，即为一原料锭粐10形成同心圆层状结构20的示意；又其中图2C为打成方形锭后进行加湿后再真空程序的反应中或反应后图，其中分三层分别为半水硫酸钙晶体22、半水与二水硫酸钙晶体交界24、二水硫酸钙晶体26。

请参考图3A到图3C为打锭后进行加湿后再真空程序的反应中微观构造图，其中图3A为打锭后进行加湿后再真空程序的反应中同心圆层状结构外层的微观构造图，具有小粒二水硫酸钙晶体261的外形；又其中图3B为打锭后进行加湿后再真空程序的反应中同心圆层状结构内层的微观构造图，具有小粒半水硫酸钙晶体221及小粒二水硫酸钙晶体261的外形；又其中图3C：为打锭后进行加湿后再真空程序的反应中同心圆层状结构心部的微观构造图，具有小粒半水硫酸钙晶体221。且其中图6为本发明进行加湿后再真空的反应状态反应物X-ray绕射图谱对时间变化的特性图，可观察得知本发明的量产能力已经有一定水准。又图7为本发明进行加湿后再真空的反应后成品锭粒表面微观构造图，可观察得知本发明的抗溶解能力已经有一定水准，其中半水或二水硫酸钙晶体28为稳定的不易溶解态；其中对图8为本发明进行加湿后再真空的反应前原料锭粒表面微观构造，于图中其原料锭粒10表面的混杂少结晶状态明显不同。

本发明使用物料及相关反应物微观构造应加以显示；其中在CaSO₄(无水硫酸钙)(C.S.anhydrate)(请参考图1A为一般理想制程所形成无水硫酸钙晶体15的微观构造图片)、CaSO₄.¹/₂H₂O(半水硫酸钙)(C.S.hemihydrate)(请参考图1B为一般工业制程所形成的半水硫酸钙粉体的微观构造图片，并且其中包括粉料及块状半水硫酸钙16)、及CaSO₄.2H₂O(二水硫酸钙)(C.S.dihydrate)(请参考图1C为一般工业制程所形成的二水硫酸钙晶体18的微观构造图片)；并且以下为水和相关方程式：

脱水(Dehydration)CaSO₄.2H₂O→CaSO₄.1/2H₂O+3/2H₂O

水合作用(Hydration)CaSO₄.1/2H₂O+3/2H₂O→CaSO₄.2H₂O

此外再进行溶液中溶解测试一周-CaS溶解测试(Dissolution test)-1wk(如图5A及图5B所示-图5A为未经过处理后的试片，而图5B为本技术所生成锭粒)。

将本技术所生成锭粒经过处理后，浸泡入缓冲液(Hanks’solution)中进行初步浸泡实验，即便在溶液中仍不会发生崩解。而其表面所出现的块状班点为散布的黏结剂。未经过处理后的试片，再浸入缓冲液(Hanks’solution)中旋即发生崩解。

此外再进行溶解速率测试(如图9所示)。(1)溶解速率测试是将经本技术处理后所得试片，秤取100g于相对湿度10％的空气中静置24小时后称重，以1公升的缓冲液(Hanks’solution)浸置，冲蚀每隔24小时将样品取出置于70℃烘箱中烘干4小时后称重纪录之，并计算重量损失。(2)本实验中的相对对照组为医用碳酸钙(OsteoSet)(产品W-Wright)与JAX(产品J-Smith)两种锭粒，由于相对实验组的试片样品不足，采以相对的重量损失进行溶解速率分析。(3)通过重量损失判定其溶解速率。

经过长达十四周的溶解速率实验，以Wright(产品W)与Smith(产品J&H-Wright)两家公司的颗粒状物(pellet)产品作为比较对照实验，其中受限于试样的取样因素影响下，本实验使用相对的溶解速率进行比较分析。根据实验数据指出本技术所形成的锭粒及Wright与Jax两样产品，在第一、二周时皆能维持一定的溶解速率。至第三周时Wright的医用碳酸钙(OsteoSet)产品(产品W)所残存的重量大幅下降，进行实验至第八周即完全消失。反观Jax产品系列，因其特殊的打锭设计与凝胶(gel)溶液的配合下，迟至第十三周才完全的溶解消失。同样的在受到本技术处理后，不但可以有效抵御溶解速率实验下长时间的浸泡，具有较低的溶解速率。

请参考图4A到图4B为本发明生产成品锭粒前图4A及生产成品锭粒后图4B的从粉状原料101到已处理硫酸钙受测后控制态21的外形变化。

请参考图5A到图5B为一周时段的溶解测试本发明产成品锭粒21受测后稳定态与未处理硫酸钙受测后溶解态31的外形变化。

其中另一实施例为磷酸钙盐类加水反应生成氢氧基磷灰石(hydroxyapatite Ca₁₀(PO₄)₆(OH)₂)

10Ca₃(PO₄)₂+6H₂O＝3Ca₁₀(PO₄)₆(OH)₂+2H₃PO₄

Ca₂P₂O₇+CaO+H₂O＝Ca₁₀(PO₄)₆(OH)₂

10CaHPO₄+2H₂O＝Ca₁₀(PO₄)₆(OH)₂+4H₃PO₄

详细如下：(1)将磷酸钙粉体通过粉体震荡过筛机，进行粉体过筛。分别经过美国材料与试验协会(ASTM)规范下的标准分析筛网100、120、200、325、400、500震荡过筛48小时。(2)过筛后的磷酸钙粉体经过激光粒径分析后，取特定比例的粒径粉体进行纯化处理。(3)利用多重热处理条件设定炉具，于炉内进行材料成分的改质。操作时间约48小时后取出保存。(4)将分别所保存的不同粒度、成分组成的纯化粉体进行X-ray确效。(5)打锭。初步设定参数为添加2％医疗用硬脂酸脢黏结剂。

磷酸钙盐打锭完成后的2％的锭粒，以田口式法则进行实验设计。每一单次取量500g为实验基准单位。将500g为基准单位的锭粒，均匀排列于不锈钢槽体内，以10X10排列，分隔堆叠5组。利用强力的真空马达，将处理器中的空气抽出。操作压力参数设定为0～5大气压。以上置水槽倒入10^-6的纯水，以5C.C/sec的流速。升温速率控制在2℃/min至100℃，控制不同相对湿度参数50～100％。操作时间维持48小时。

请参考图10A到图10B为打锭后进行加湿后再真空程序的反应前后图，其中图10A为打锭后进行加湿后再真空程序的反应前图为颗粒状的磷酸钙。又其中图10B：为打锭后进行加湿后再真空程序的反应中或反应后图呈现花朵状的氢氧基磷灰石(hydroxyapatiteCa₁₀(PO₄)₆(OH)₂)相组成。

本发明可有以下变化：其中该粉末造粒前处理可为(1)分级(2)合批(3)混合(4)球磨(5)造粒等五步骤；其中该粉末造粒前处理为(1)过筛(2)纯化材料结构(3)改质安定化(4)造粒等四步骤；其中成品锭粒的微观构造为层状含水硫酸钙化合物晶体构造、均一化二水硫酸钙晶体或磷酸钙晶体构造；其中成品锭粒表面可形成不同于半水硫酸钙晶体结构的第二相生成的二水硫酸钙；其中该层状含水硫酸钙化合物晶体构造为有助控制溶解速率的层状同心圆结构；其中该成品锭粒组织为致密的晶体状态分布；其中该成品锭粒的外观构造为圆形、方形、或三角形的扁平构造或球形颗粒；其中该成品锭粒表面做为药物释放的途径；其中原料锭粒的打锭黏结剂为添加2％的医疗用硬脂酸脢黏结剂；其中该成品锭粒具有制程中额外加入的骨科或牙科所使用的硫酸钙盐与磷酸钙盐，以单一或混合型态所组成；其中加湿处理液体可以为生理食盐水、医药级磷酸、纯水等；其中加湿后再真空抽气处理装置的部分条件包括：真空抽气的控制压力于10^-1～10^-6托尔(torr)；其中所生成的层状同心圆结构可随不同处理溶液特性，形成厚度不同的结构；其中该层状结构中的空位可提供最作为不同药物掺杂的位置以符合不同的医疗要求。

因此，发明一种可控制生医用骨科植入材料溶解速率的成品，该成品为锭粒状，且微观构造为层状含水硫酸钙化合物晶体构造、均一化二水硫酸钙晶体或磷酸钙晶体构造；其中该锭粒状成品表面可形成不同于半水硫酸钙晶体结构的第二相生成的二水硫酸钙；其中该层状含水硫酸钙化合物晶体构造为有助控制溶解速率的层状同心圆结构；其中该成品锭粒组织为致密的晶体状态分布。

如图11所示，本发明方法主要包含：准备钙的酸性盐粉末加以前处理(如步骤S101)，即进行粉末造粒前处理，以形成原料锭粒(如步骤S103)；将该原料锭粒以一立体堆叠方式置入一容器中，于恒温恒湿箱中加入饱和湿气对该锭粒进行表面润湿(如步骤S105)；再将湿润后的该锭粒另置入含处理液的真空槽(如步骤S107)；再进行真空处理对该锭粒进行强迫湿气处理液扩散进入原料锭粒表面，加以改质长晶，使该原料锭粒进行长晶以长成一预定比例的成品锭粒(如步骤S109)；及将该成品锭粒取出(如步骤S111)。其中该钙的酸性盐为硫酸钙盐或磷酸钙盐，以单一或混合型态所组成，其中该钙的酸性盐可为半水硫酸钙。

须知本发明将控制结晶程序来控制溶解速率，其生产设备并非高价或不易取得的设备，因此本发明的设置容易；且本发明的构造兼顾同心圆层状到完全结晶的二水硫酸钙状态；旧有真空机台不需大幅修改，为符合制造实际状况而有用的发明。

本发明有以下优点：(1)新制程设置容易，所需新添设备价格及技术要求皆不大；(2)可控制溶解速率；(3)可添加辅助药剂，可配合制程。

Claims (13)

1.一种可控制生医用骨科植入材料溶解速率的成品的制造方法，其特征在于，该制造方法的步骤包含：

准备钙的酸性盐粉末加以前处理，即进行粉末造粒前处理，以形成原料锭粒；

将该原料锭粒置入一容器中；

将该容器置入加湿后再真空处理装置中，进行强迫湿气处理液扩散进入该原料锭粒表面；

进行该原料锭粒的长晶，以长成一预定比例的成品锭粒；及

将该成品锭粒取出。

2.如权利要求1所述的可控制生医用骨科植入材料溶解速率的成品的制造方法，其特征在于：该原料锭粒的长晶为在该原料锭粒表面形成不同于基材结构的第二相。

3.如权利要求1所述的可控制生医用骨科植入材料溶解速率的成品的制造方法，其特征在于：该钙的酸性盐为硫酸钙盐或磷酸钙盐，以单一或混合型态所组成。

4.如权利要求1所述的可控制生医用骨科植入材料溶解速率的成品的制造方法，其特征在于：该钙的酸性盐为半水硫酸钙。

5.如权利要求1所述的可控制生医用骨科植入材料溶解速率的成品的制造方法，其特征在于：该原料锭粒置入一容器中的方式为立体堆叠方式。

6.如权利要求1所述的可控制生医用骨科植入材料溶解速率的成品的制造方法，其特征在于：该成品锭粒的微观构造为层状含水硫酸钙化合物晶体构造、均一化二水硫酸钙晶体或磷酸钙晶体构造；其中该成品锭粒表面可形成不同于半水硫酸钙晶体结构的第二相生成的二水硫酸钙，该第二相的二水硫酸钙用以控制该锭粒的溶解速率。

7.如权利要求1所述的可控制生医用骨科植入材料溶解速率的成品的制造方法，其特征在于：该成品锭粒的外观构造为圆形、方形、三角形的扁平构造或球形颗粒；其中该成品锭粒表面做为药物释放的途径。

8.如权利要求1所述的可控制生医用骨科植入材料溶解速率的成品的制造方法，其特征在于：该原料锭粒的打锭黏结剂为添加2％的医疗用硬脂酸脢黏结剂。

9.如权利要求1所述的可控制生医用骨科植入材料溶解速率的成品的制造方法，其特征在于：该处理液为生理食盐水、医药级磷酸、纯水、仿真体液、缓冲液之一者或其组合物。

10.如权利要求1所述的可控制生医用骨科植入材料溶解速率的成品的制造方法，其特征在于：该加湿后再真空处理装置的部分条件包括：真空抽气的控制压力于10^-1～10^-3托尔。

11.如权利要求6所述的可控制生医用骨科植入材料溶解速率的成品的制造方法，其特征在于：该层状结构中的空位可提供作为不同药物掺杂的位置，以符合不同的医疗要求。

12.一种可控制生医用骨科植入材料溶解速率的成品，其特征在于：该成品为锭粒状，且微观构造为层状含水硫酸钙化合物晶体构造、均一化二水硫酸钙晶体或磷酸钙晶体构造；其中该锭粒状成品表面可形成不同于半水硫酸钙晶体结构的第二相生成的二水硫酸钙；其中该层状含水硫酸钙化合物晶体构造为有助控制溶解速率的层状同心圆结构；其中该成品锭粒组织为致密的晶体状态分布。

13.如权利要求12所述的可控制生医用骨科植入材料溶解速率的成品，其特征在于：该层状同心圆结构随不同处理溶液特性，形成厚度不同的结构。

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