CN101333214A - 一种全氟烷基化的苯并［4,5］咪唑并［1,2-а］嘧啶类衍生物的合成方法 - Google Patents

一种全氟烷基化的苯并［4,5］咪唑并［1,2-а］嘧啶类衍生物的合成方法 Download PDF

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Abstract

本发明涉及一种全氟烷基化的苯并[4，5]咪唑并[1，2－a]嘧啶类衍生物的合成方法，具体是涉及一种在离子液体中的全氟烷基化的苯并[4，5]咪唑并[1，2－a]嘧啶类衍生物的合成方法。本方法在合成全氟烷基化的苯并[4，5]咪唑并[1，2－a]嘧啶类衍生物的过程中引入离子液体，因为离子液体具有蒸汽压低、毒性小、热稳定性好、不燃烧和不爆炸、溶解性能独特、反应产物分离简单等优点，是一种可以作为循环使用的绿色溶剂及促进剂。

Description

一种全氟烷基化的苯并［4，5］咪唑并［1，2-а］嘧啶类衍生物的合成方法
技术领域
本发明涉及一种全氟烷基化的苯并[4，5]咪唑并[1，2-a]嘧啶类衍生物的合成方法，具体是涉及一种在离子液体中的全氟烷基化的苯并[4，5]咪唑并[1，2-a]嘧啶类衍生物的合成方法。
背景技术
苯并[4，5]咪唑并[1，2-a]嘧啶类衍生物具有抗肿瘤、蛋白质激酶抑制、T细胞活化等多种生物活性，因此受到化学和药物科学工作者的广泛关注。
自然界中，含有氟元素的天然产物极少。将氟元素引入到药物(含医药及农药)分子设计的意义，及其在物化性质方面的影响，已经有不少专著予以评述。总体而言，氟原子的特殊性体现在以下几个方面：
(1)模拟效应：氟原子和氢原子的体积相仿，使生物体难以识别，往往作为氢原子摄入(氢的范德华半径为1.2×10-10米，氟为1.47×10-10米)。
(2)高亲脂性：由于其高的脂溶性，使其进入组织或膜的渗透性提高。
(3)电子效应：摄入生物体内的含氟化合物，由于其很高的电负性，C-F键的键能大，从而使化合物具有很高的稳定性，耐氧化、代谢，并且对热稳定性有所提高。
已经有文献对含氟的小分子药物及天然产物的氟代衍生物进行了综述。此外，已经有许多含氟的医药及农药上市，如：
Figure A20081002149400031
                     
Figure A20081002149400032
氟酰胺                                          吡氟禾草灵
(农用杀菌剂)                                    (除草剂，稳杀得)
Figure A20081002149400033
  
Figure A20081002149400034
醋酸氟卡尼，抗心律
抗病毒                  失常
因此，对含氟化合物(尤其是含氟杂环化合物)的合成及生物活性研究目前已经成为有机合成、药物化学、农用化学品等研究领域的研究热点。
含氟化合物的合成主要有两种方法：(1)氟化法，即通过HF或F2将氟原子引入目标分子，这种方法危险性较大；(2)通过含氟中间体制备。这种方法安全性高，虽然受来源的影响，但由于能够利用目前已经成熟的有机合成技术，因而得到广泛的重视。
目前，尚未见到将全氟烷基引入苯并[4，5]咪唑并[1，2-a]嘧啶骨架的报道。
发明内容
本发明的目的是为克服上述现有技术的不足之处，提供一种温和、高效、环境友好、应用范围广，产率高而且离子液体能够重复使用的全氟烷基化的苯并[4，5]咪唑并[1，2-a]嘧啶类衍生物合成方法。本方法在合成全氟烷基化的苯并[4，5]咪唑并[1，2-a]嘧啶类衍生物的过程中引入离子液体，因为离子液体具有蒸汽压低、毒性小、热稳定性好、不燃烧和不爆炸、溶解性能独特、反应产物分离简单等优点，是一种可以作为循环使用的绿色溶剂及促进剂。
本发明是以如下技术方案实现的：一种全氟烷基化的苯并[4，5]咪唑并[1，2-a]嘧啶类衍生物的合成方法，其特征在于：在1-2毫升离子液体中加入1毫摩尔的2-氨基苯并咪唑、1毫摩尔的醛与1毫摩尔的全氟烷基化的β-羰基酯，在80℃下反应5-6小时，即得到相应的全氟烷基化的苯并[4，5]咪唑并[1，2-a]嘧啶类衍生物。
所述的离子液体为[Bmim]Cl或[Bmim][BF4]。
所述的全氟烷基化的β-羰基酯为三氟乙酰乙酸乙酯。
所述的醛为芳香醛、脂肪醛或杂环醛。
本发明的优点是：全氟烷基化的苯并[4，5]咪唑并[1，2-a]嘧啶类衍生物合成方法是一种温和、高效、环境友好、应用范围广，产率高而且离子液体能够重复使用的方法。本方法在合成全氟烷基化的苯并[4，5]咪唑并[1，2-a]嘧啶类衍生物的过程中引入离子液体，因为离子液体具有蒸汽压低、毒性小、热稳定性好、不燃烧和不爆炸、溶解性能独特、反应产物分离简单等优点，是一种可以作为循环使用的绿色溶剂及促进剂。
具体实施方式
下面结合具体实施例对本发明作进一步说明。
实施例1-13。
反应原料、反应条件及产率如表1所示：
表1*
Figure A20081002149400051
*离子液体用量为1.5毫升，反应温度为80℃，所用离子液体为[Bmim]Cl，全氟β-羰基酯为三氟乙酰乙酸乙酯。
表1中，实施例1-13反应的全氟β-羰基酯为三氟乙酰乙酸乙酯。
表2为实施例1中离子液体循环使用的结果。
表2
由表1和表2可知，本发明的方法原料方便易得、操作简单安全、反应条件温和、收率高、后处理简单、原子经济性高、而且离子液体能够重复使用，环境污染小，因而具有较大的实施价值和潜在社会经济效益。

Claims (4)

1.一种全氟烷基化的苯并[4，5]咪唑并[1，2-a]嘧啶类衍生物的合成方法，其特征在于：在1-2毫升离子液体中加入1毫摩尔的2-氨基苯并咪唑、1毫摩尔的醛与1毫摩尔的全氟烷基化的β-羰基酯，在80℃下反应5-6小时，即得到相应的全氟烷基化的苯并[4，5]咪唑并[1，2-a]嘧啶类衍生物。
2.根据权利要求1所述的全氟烷基化的苯并[4，5]咪唑并[1，2-a]嘧啶类衍生物的合成方法，其特征在于：所述的离子液体为[Bmim]Cl或[Bmim][BF4]。
3.根据权利要求1或2所述的全氟烷基化的苯并[4，5]咪唑并[1，2-a]嘧啶类衍生物的合成方法，其特征在于：所述的全氟烷基化的β-羰基酯为三氟乙酰乙酸乙酯。
4.根据权利要求1或2所述的全氟烷基化的苯并[4，5]咪唑并[1，2-a]嘧啶类衍生物的合成方法，其特征在于：所述的醛为芳香醛、脂肪醛或杂环醛。
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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1968955A (zh) * 2004-06-24 2007-05-23 科学研究和应用咨询公司 嘧啶并苯并咪唑衍生物及其作为黑皮质素受体激动剂或拮抗剂的用途

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* Cited by examiner, † Cited by third party
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CN1968955A (zh) * 2004-06-24 2007-05-23 科学研究和应用咨询公司 嘧啶并苯并咪唑衍生物及其作为黑皮质素受体激动剂或拮抗剂的用途

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