CN101328137A - 芳香类酰氰化合物的合成方法 - Google Patents
芳香类酰氰化合物的合成方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN101328137A CN101328137A CNA2008100633244A CN200810063324A CN101328137A CN 101328137 A CN101328137 A CN 101328137A CN A2008100633244 A CNA2008100633244 A CN A2008100633244A CN 200810063324 A CN200810063324 A CN 200810063324A CN 101328137 A CN101328137 A CN 101328137A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- formula
- cyanide
- synthetic method
- aromatic
- alkyl
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Landscapes
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
本发明公开了一种芳香类酰氰化合物的合成方法，其中式(II)所示的化合物在有机溶剂中，在催化剂的存在下，和氰化试剂反应得到式(I)所示的芳香类酰氰化合物。该方法具有生产成本低，操作简便，环保压力小，收率高等特点，适合工业化大生产。
Description
技术领域
本发明涉及有机合成领域，尤其涉及一种用于药物中间体的芳香类氰基化合物的合成方法。
背景技术
芳香类酰氰化合物是一重要的精细化工中间体，由它衍生得到苯乙酮酸及其酯是合成某些农药和医药如除草剂苯嗪草酮、苯嗪净、医药产品胃长宁等的重要中间体。该类化合物的合成有很多报道。经典的方法是由苯甲酰氯类化合物与氰化亚铜高温反应来制取，但反应温度高(210℃)，反应时间长，收率为60％(樊能廷编著，有机合成事典[M]北京：北京理工大学出版社，1992，223～224)。
德国专利DE2614240报道的方法是使用苯甲酸酐和苯甲酰氯的混合物与氰化钠反应来制备产品，但存在着产品与苯甲酸酐分离困难的问题，因此不适合规模化生产。
德国专利DE2717075报道了使用氢氰酸在叔胺如二甲苄胺催化下制备芳香类酰氰。此法由于使用氢氰酸，因而对设备要求严格，操作危险性大。
潘忠稳等发表的文章“苯甲酰氰的合成研究”(《湖南化工》，2000年8月第30卷第4期)介绍了使用固体氰化钠在芳烃溶剂中与苯甲酰氯反应来制备苯甲酰氰，体系中加入相转移催化剂如聚乙二醇和少量极性物质，其优点在于反应条件温和且无重金属污染物排出，缺点在于反应收率低，生产成本高，从而阻碍工业化生产。
DE4311722公开了2-卤代甲基苯甲酰氯II可以通过与碱金属或过渡金属的氰化物反应而转化成相应的2-卤代甲基苯甲酰氯I，且催化剂的加入可以促进此反应的进行。所述合成工艺中的催化剂是卤化物、氰化物、氢氧化物、硫酸氢盐、硫酸C1-C4-烷基酯和季铵化合物的四氟硼酸盐以及芳基和烷基卤化膦。该方法收率较低，生产成本高，不适合商业化生产。
发明内容
本发明提供了一种成本低、操作简便、收率高的芳香类酰氰化合物的合成方法。
一种合成芳香类酰氰化合物的方法，包括在有机溶剂中，在催化剂作用下式(II)所示的化合物与氰化试剂反应得到式(I)所示的芳香类酰氰化合物，所述的催化剂为吡啶、取代吡啶类化合物、唑类化合物或叔胺类化合物；
其中式(I)为
式(I)中，R1、R2、R3、R4、R5各自独立的为氢、甲基、乙基、苄基、氟、氯、溴、碘、三氟甲基、三溴甲基、三氯甲基、氯甲基、硝基、叔氨基、磺酸基或羟基；
其中式(II)为
式(II)中R1、R2、R3、R4、R5与式(I)中的含义相同，Z为氯、溴、羟基或中R1、R2、R3、R4、R5与式(II)中的含义相同，Z为
时，式(II)所示的化合物为
所述的氰化试剂为氰化钠、氰化钾或氰化亚铜，优选为氰化钠。氰化试剂的用量为化学计量或适当过量，就每摩尔式(II)所示的化合物而言为1～1.3摩尔。
所述的反应在足够量的有机溶剂中进行，该溶剂的用量，就每摩尔式(II)所示的化合物而言为5～35L。可以使用在反应条件下不与式(II)所示的化合物、氰化试剂和催化剂反应的任何溶剂。
作为适用于本反应的溶剂，下述的溶剂有更好的效果：
如芳烃类有机溶剂或卤代烃类有机溶剂，芳烃类有机溶剂优选苯、甲苯、二甲苯、乙基苯、氯苯或硝基苯；卤代烃类有机溶剂优选氯仿、二氯甲烷、二氯乙烷、1，1，2，2-四氯乙烷、四氯化碳或二硫化碳。
所述的催化剂为吡啶、取代吡啶类化合物、唑类化合物或叔胺类化合物，因为此三类催化剂与酰氯、羧酸或酸酐反应都能生成相同活性的络合物，加快反应的速率，从而提高收率。
所述的取代吡啶类化合物结构为
其中R为N(R6)2、苄基、C1-C6的烷基(可以是直链或支链的烷基)；R为N(R6)2时，其中的R6为C1-C6的烷基(可以是直链或支链的烷基)或环烷基。
所述的唑类化合物结构为
各结构式中R7为C1-C6的直链或支链的烷基。
所述的叔胺类化合物为三乙胺、二异丙基乙基胺或
其中R′1和R′2各自独立为C1-C6的烷基(可以是直链或支链的烷基)或苄基，R′3为氢、C1-C6的烷基(可以是直链或支链的烷基)、硝基或卤素。
所述的催化剂的用量，就每摩尔式(II)所示的化合物而言为0.001～0.01摩尔，优选0.005摩尔。
反应时，将所述的氰化试剂、有机溶剂和催化剂混合均匀，升温至25～150℃，滴加式(II)所示的化合物溶液，滴加完毕，升温至回流，反应5～20小时，反应结束。
为便于氰化试剂、催化剂及式(II)所示的化合物的添加和分散，一般在添加前可将氰化试剂、催化剂或式(II)所示的化合物分散在有机溶剂中，便于加入。
反应结束后进行后处理，首先降温至20～30℃，抽滤除去不溶物，将抽滤得到滤液浓缩，加入弱极性溶剂析晶，析晶后减压抽滤，将抽滤后得到的滤饼烘干，得到式(I)所示的芳香类酰氰化合物，收率为85％～95％。
后处理时所用的弱极性溶剂为正己烷、石油醚、正庚烷、异丙醚或甲基叔丁基醚。
本发明方法生产成本低、操作简便、环保压力小、收率高，特别适合工业化大生产合成芳香类酰氰化合物。
具体实施方式
实施例1
按照苯甲酰氯∶氰化钠∶三乙胺的摩尔比为1∶1∶0.001，每摩尔苯甲酰氯对应的甲苯的用量为5L，进行如下反应：
在装有温度计的三口瓶中加入氰化钠、甲苯、三乙胺，搅拌均匀，升温至80±5℃，滴加含有14g苯甲酰氯的甲苯溶液，滴加完毕后升温回流反应15-18小时，反应结束，降温至20-30℃，抽滤除去无机盐氯化钠，滤液减压浓缩得到油状物，加入石油醚搅拌析晶1小时，抽滤，滤饼在30-40℃干燥6-8小时，得到苯甲酰氰12g，经HPLC检测含量≥99％，收率为92％。
实施例2
按照3，5-二甲基苯甲酰氯∶氰化亚铜∶4-二甲氨基吡啶的摩尔比为1∶1.1∶0.005，每摩尔3，5-二甲基苯甲酰氯对应的二甲苯的用量为8L，进行如下反应：
在装有温度计的三口瓶中加入氰化亚铜、二甲苯、4-二甲氨基吡啶，搅拌均匀，升温至100±5℃，滴加含有16.8g 3，5-二甲基苯甲酰氯的二甲苯溶液，滴加完毕后升温回流反应10-15小时，反应结束，降温至20-30℃，抽滤除去无机盐氯化亚铜及过量的氰化亚铜，滤液减压浓缩得到油状物，加入正己烷搅拌析晶1.5小时，抽滤，滤饼在35-40℃干燥6-8小时，得到3，5-二甲基苯甲酰氰14.3g，经HPLC检测含量≥99％，收率为90％。
实施例3
按照2，4-二氯苯甲酸酐∶氰化钾∶4-二甲氨基吡啶的摩尔比为1∶1.2∶0.01，每摩尔2，4-二氯苯甲酸酐对应的硝基苯的用量为12L，进行如下反应：
在装有温度计的三口瓶中加入氰化钾、硝基苯、4-二甲氨基吡啶，搅拌均匀，升温至90±5℃，滴加含有36.4g 2，4-二氯苯甲酸酐的硝基苯溶液，滴加完毕后升温回流反应15-18小时，反应结束，降温至20-30℃，抽滤除去2，4-二氯苯甲酸钠及过量的氰化钾，滤液减压浓缩得到油状物，加入甲基叔丁基醚搅拌析晶2小时，抽滤，滤饼在40-60℃干燥6-8小时，得到2，4-二氯苯甲酰氰18.6g，经HPLC检测含量≥99％，收率为93％。
实施例4
按照3-氟-5-二甲基苯甲酰氯∶氰化亚铜∶二异丙基乙基胺的摩尔比为1∶1.3∶0.004，每摩尔3-氟-5-二甲基苯甲酰氯对应的氯苯的用量为10L，进行如下反应：
在装有温度计的三口瓶中加入氰化亚铜、氯苯、二异丙基乙基胺，搅拌均匀，升温至110±5℃，滴加含有17.2g 3-氟-5-二甲基苯甲酰氯的氯苯溶液，滴加完毕后升温回流反应12-17小时，反应结束，降温至20-30℃，抽滤除去无机盐氯化亚铜及过量的氰化亚铜，滤液减压浓缩得到油状物，加入正庚烷搅拌析晶1.5小时，抽滤，滤饼在30-35℃干燥5-8小时，得到3-氟-5-二甲基苯甲酰氰14.8g，经HPLC检测含量≥99％，收率为91％。
实施例5
按照3-三氯甲基苯甲酰氯∶氰化钠∶二异丙基乙基胺的摩尔比为1∶1.15∶0.006，每摩尔3-三氯甲基苯甲酰氯对应的二氯甲烷的用量为12L，进行如下反应：
在装有温度计的三口瓶中加入氰化钠、二氯甲烷、二异丙基乙基胺，搅拌均匀，升温至40±3℃，滴加含有25.6g 3-三氯甲基苯甲酰氯的二氯甲烷溶液，滴加完毕后升温回流反应15-18小时，反应结束，降温至20-30℃，抽滤除去无机盐氯化钠及过量的氰化钠，滤液减压浓缩得到油状物，加入正己烷搅拌析晶2小时，抽滤，滤饼在50-70℃干燥5-8小时，得到3-氟-5-二甲基苯甲酰氰23.2g，经HPLC检测含量≥99％，收率为94％。
实施例6
按照2-乙基苯甲酰氯∶氰化亚铜∶4-二甲氨基吡啶的摩尔比为1∶1.1∶0.005，每摩尔2-乙基苯甲酰氯对应的二氯仿的用量为10L，进行如下反应：
在装有温度计的三口瓶中加入氰化亚铜、氯仿、4-二甲氨基吡啶，搅拌均匀，升温至40±5℃，滴加含有16.8g 2-乙基苯甲酰氯的氯仿溶液，滴加完毕后升温回流反应13-17小时，反应结束，降温至20-30℃，抽滤除去无机盐氯化亚铜及过量的氰化亚铜，滤液减压浓缩得到油状物，加入甲基叔丁基醚搅拌析晶2小时，抽滤，滤饼在30-35℃干燥6-8小时，得到3，5-二甲基苯甲酰氰14.6g，经HPLC检测含量≥99％，收率为92％。
实施例7
按照3-硝基苯甲酰氯∶氰化钠∶三乙胺的摩尔比为1∶1.2∶0.01，每摩尔3-硝基苯甲酰氯对应的氯苯的用量为13L，进行如下反应：
在装有温度计的三口瓶中加入氰化钠、氯苯、三乙胺，搅拌均匀，升温至100±5℃，滴加含有18.6g 3-硝基苯甲酰氯的氯苯溶液，滴加完毕后升温回流反应12-15小时，反应结束，降温至20-30℃，抽滤除去无机盐氯化钠及过量的氰化钠，滤液减压浓缩得到油状物，加入正己烷搅拌析晶2.5小时，抽滤，滤饼在40-45℃干燥5-8小时，得到3-硝基苯甲酰氰15.8g，经HPLC检测含量≥99％，收率为90％。
Claims (9)
1、一种芳香类酰氰化合物的合成方法，包括在有机溶剂中，在催化剂作用下式(II)所示的化合物与氰化试剂反应得到式(I)所示的芳香类酰氰化合物，其特征在于：所述的催化剂为吡啶、取代吡啶类化合物、唑类化合物或叔胺类化合物；
其中式(I)为
式(I)中，R1、R2、R3、R4、R5各自独立的为氢、氯、溴、碘、氟、甲基、乙基、苄基、三氟甲基、三氯甲基、三溴甲基、氯甲基、硝基、叔氨基、磺酸基或羟基；
其中式(II)为
式(II)中R1、R2、R3、R4、R5与式(I)中的含义相同，Z为氯、溴、羟基或
其中所述的
中R1、R2、R3、R4、R5与式(II)中的含义相同。
2、如权利要求1所述的芳香类酰化合物的合成方法，所述的氰化试剂为氰化钠、氰化钾或氰化亚铜。
3、如权利要求1所述的芳香类酰化合物的合成方法，其特征在于所述的取代吡啶类化合物结构为
其中R为N(R6)2、苄基或C1-C6的烷基；R为N(R6)2时R6为C1-C6的烷基或环烷基。
4、如权利要求1所述的芳香类酰氰化合物的合成方法，其特征在于所述的唑类化合物结构式为
或
各结构式中R7为C1-C6的烷基。
5、如权利要求1所述的芳香类酰氰化合物的合成方法，其特征在于所述的叔胺类化合物为三乙胺、二异丙基乙基胺或
其中所述的
中，R′1和R′2各自独立为C1-C6的烷基或苄基；R′3为氢、C1-C6的烷基、硝基或卤素。
6、如1～5任一项权利要求所述的合成方法，其特征在于：所述的有机溶剂为甲苯、二甲苯、乙基苯、氯苯、硝基苯、氯仿、二氯甲烷、1，1，2，2-四氯乙烷、二氯乙烷、四氯化碳或二硫化碳。
7、如1～5任一项权利要求所述的合成方法，其特征在于：式(II)所示的化合物、氰化试剂及催化剂的摩尔比为1∶1.0～1.3∶0.001～0.01。
8、如1～5任一项权利要求所述的合成方法，其特征在于：式(II)所示的化合物用量以1摩尔计，有机溶剂的用量为5～35L。
9、如1～5任一项权利要求所述的合成方法，其特征在于：式(II)所示的化合物与氰化试剂反应的时间为5～20小时。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CNA2008100633244A CN101328137A (zh) | 2008-08-04 | 2008-08-04 | 芳香类酰氰化合物的合成方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CNA2008100633244A CN101328137A (zh) | 2008-08-04 | 2008-08-04 | 芳香类酰氰化合物的合成方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN101328137A true CN101328137A (zh) | 2008-12-24 |
Family
ID=40204184
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CNA2008100633244A Pending CN101328137A (zh) | 2008-08-04 | 2008-08-04 | 芳香类酰氰化合物的合成方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN101328137A (zh) |
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN103412071A (zh) * | 2013-08-20 | 2013-11-27 | 重庆紫光化工股份有限公司 | 一种采用高效液相色谱法测定苯甲酰腈样品含量的方法 |
| CN110551044A (zh) * | 2018-06-01 | 2019-12-10 | 香港科技大学深圳研究院 | 全取代丙烯氰化合物的制备方法 |
| KR102168228B1 (ko) * | 2019-05-15 | 2020-10-20 | 건국대학교 글로컬산학협력단 | 신규한 2-하이드록시-4-메틸벤조산 무수물 및 이를 유효성분으로 함유하는 신경염증질환의 예방 또는 치료용 조성물 |
| CN112142587A (zh) * | 2019-06-27 | 2020-12-29 | 长沙嘉桥生物科技有限公司 | 一种苯乙酮酸及其制备方法和用途 |
| CN113666841A (zh) * | 2021-09-23 | 2021-11-19 | 抚顺顺能化工有限公司 | 一种邻甲基苯甲酰腈的制备方法 |
-
2008
- 2008-08-04 CN CNA2008100633244A patent/CN101328137A/zh active Pending
Cited By (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN103412071A (zh) * | 2013-08-20 | 2013-11-27 | 重庆紫光化工股份有限公司 | 一种采用高效液相色谱法测定苯甲酰腈样品含量的方法 |
| CN110551044A (zh) * | 2018-06-01 | 2019-12-10 | 香港科技大学深圳研究院 | 全取代丙烯氰化合物的制备方法 |
| KR102168228B1 (ko) * | 2019-05-15 | 2020-10-20 | 건국대학교 글로컬산학협력단 | 신규한 2-하이드록시-4-메틸벤조산 무수물 및 이를 유효성분으로 함유하는 신경염증질환의 예방 또는 치료용 조성물 |
| CN112142587A (zh) * | 2019-06-27 | 2020-12-29 | 长沙嘉桥生物科技有限公司 | 一种苯乙酮酸及其制备方法和用途 |
| CN112142587B (zh) * | 2019-06-27 | 2023-05-12 | 长沙嘉桥生物科技有限公司 | 一种苯乙酮酸及其制备方法和用途 |
| CN113666841A (zh) * | 2021-09-23 | 2021-11-19 | 抚顺顺能化工有限公司 | 一种邻甲基苯甲酰腈的制备方法 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Wang et al. | Chloride ion-catalyzed generation of difluorocarbene for efficient preparation of gem-difluorinated cyclopropenes and cyclopropanes | |
| CN101328137A (zh) | 芳香类酰氰化合物的合成方法 | |
| CN101133016A (zh) | 制备取代联苯的方法 | |
| Yuan et al. | Synthesis of crescent aromatic oligoamides | |
| CN108610225B (zh) | 一种过渡金属催化硝基芳烃与末端芳基炔烃交叉偶联制备芳香炔烃的方法 | |
| CN103224436B (zh) | 一种邻氨基二芳基甲酮化合物的制备方法 | |
| Bernardo et al. | Efficient and chemoselective direct reductive amination of aromatic aldehydes catalyzed by oxo–rhenium complexes containing heterocyclic ligands | |
| CN105001028A (zh) | 一种不对称共轭二炔烃类化合物的合成方法 | |
| CN104262213A (zh) | 一种合成α-芳基-β-磺酰基酰胺的方法 | |
| Biallas et al. | Cleavage of 1, 3-dicarbonyls through oxidative amidation | |
| CN103265420A (zh) | 一种芳香二酮化合物的制备方法 | |
| CN111690947B (zh) | 三氟甲基化芳基酰胺衍生物的电化学合成方法 | |
| CN109400580A (zh) | 3,4-二氨基吡啶氮氧类手性催化剂及其在Steglich重排中的应用 | |
| Atkinson et al. | Scandium triflate catalyzed ester synthesis using primary amides | |
| Jafarpour et al. | Catalytic activity of silica gel in the synthesis of sulfonamides under mild and solvent-free conditions | |
| CN101928233A (zh) | 苯甲酸衍生物的氯甲基化方法 | |
| CN104910104A (zh) | 一种利用铜催化合成二氢呋喃衍生物的方法 | |
| Wu et al. | Non-catalytic conversion of C–F bonds of gem-difluoromethylene derivatives to C–H bonds with lithium aluminum hydride under room temperature | |
| CN109734662A (zh) | 一种三氟甲基取代二氢异喹啉酮衍生物及其制备方法 | |
| CN107935997A (zh) | 一种奥斯替尼的合成方法 | |
| CN104496908A (zh) | 一种羰基二咪唑的制备方法 | |
| CA2172014C (en) | Preparation of .alpha.-chloroalkyl aryl ketones | |
| Ube et al. | Efficient synthetic protocol for substituted guanidines via copper (I)-mediated intermolecular amination of isothiourea derivatives | |
| CN106831281B (zh) | 一种合成1,2-二碘烯烃类化合物的方法 | |
| Saidalimu et al. | Activation of Trifluoromethylthio Moiety by Appending Iodonium Ylide under Copper Catalysis for Electrophilic Trifluoromethylation Reaction |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C12 | Rejection of a patent application after its publication | ||
| RJ01 | Rejection of invention patent application after publication |
Application publication date: 20081224 |