CN101314578A - 提高苯甲氧基甲亚胺盐酸盐包装与贮运过程中稳定性的方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种提高Benylformimidate Hydrochloride包装与贮运过程中稳定性的方法，用于药品制造业。技术上在所生产的药品Benylformimidate Hydrochloride结晶为成品时，将生产环境的相对湿度控制在30％以下，成品采用药用铝瓶包装，向药用铝瓶内充入惰性气体，制备的Benylformimidate Hydrochloride成品药在0－8℃贮存。由于采用了上述的技术解决方案：本发明具有技术方案科学合理，使用效果理想等特点。采用惰性气体保护以提高Benylformimidate Hydrochloride包装和贮存过程中的稳定性，是一种经济、简单、可行的方法，易于工业实施利用。可有效减少Benylformimidate Hydrochloride的降解和溶化，能够使该药品的产品质量在规定的有效期内得到可靠保证。

Description

提高苯甲氧基甲亚胺盐酸盐包装与贮运过程中稳定性的方法

技术领域：

本发明涉及一种化学性质活泼的药品，用于药品制造业。

背景技术：

Benylformimidate Hydrochlorid汉语名为苯甲氧基甲亚胺盐酸盐，是第一个成功上市并应用于临床的碳青霉烯类抗生素---亚胺配能的中间体化合物。由于该药品本身性质比较活泼，因此非常不稳定，其保存条件需要-20℃以下低温贮存与运输，方能控制其降解和溶化。

针对上述情况，目前在生产过程中通常是采取低温、低湿及防氧措施。一般生产厂家的生产环境相对湿度控制在45％-60％，而在此相对湿度下Benylformimidate Hydrochloride会很快降解。为了防止其降解，生产者采用把盛装好该药品的铝塑复合袋抽成真空状态，但是一般真空度达到-0.09MPa以下时，会影响BenylformimidateHydrochloride的粒子分布状态，其结果是该药品严重结块，影响质量，直接危害到药品在市场销售及病患者的用药安全。

发明内容：

本发明所要担负的技术任务是：提供一种保持BenylformimidateHydrochloride在包装与贮存过程中品质稳定的方法，达到使该药品的产品质量有可靠保证的发明目的，满足企业提高药品质量，降低生产成本，提高竞争力的各种实际需求。

为实现上述任务，本发明所采用的解决方案是：所述的提高Benylformimidate Hydrochloride包装与贮运过程中稳定性的方法为：首先是在所生产的药品Benyl formimidate Hydrochloride工序流程的最后一步结晶为成品时，要将生产环境的相对湿度控制在30％以下，因为一般的生产环境相对湿度控制在45％-60％，在此相对湿度下Benylformimidate Hydrochloride会很快降解。本发明人经过反复试验和摸索，发现在相对湿度30％以下是包装BenylformimidateHydrochloride的适宜湿度。

成品采用药用铝瓶包装，要向药用铝瓶内充入惰性气体，把空腔中的空气置换出来，保证隔离效果，有效地杜绝空气对药品质量的影响。

上述方法中包括将制备的Benylformimidate Hydrochloride成品药在0-8℃贮存。

其中所述的生产环境的相对湿度优选为10％-27％；所述的惰性气体是氮气，优选为纯度≥99.5％(体积百分比)的氮气；铝瓶内的残氧值为0.5％-1.0％(体积百分比)。

由于采用了上述的技术解决方案：本发明具有技术方案科学合理，使用效果理想等特点。采用氮气保护以提高BenylformimidateHydrochloride包装和贮存过程中的稳定性，是一种经济、简单、可行的方法，易于工业实施利用，可有效减少BenylformimidateHydrochloride的降解和溶化，获得能够使该药品的产品质量在规定的有效期内得到可靠保证。

具体实施方式：

下面结合实施例对本发明作进一步详细说明：

将药品生产流程中反应的最后一步生成BenylformimidateHydrochlorid的结晶在氮气保护下装入药用铝瓶内，药用铝瓶内充以纯度为99.8％的氮气。氮气由空气制氮机制备，通过软管系统除菌过滤后，通入洁净的铝瓶内，由测氧仪(本实施例所用的规格型号为：OX-100A，由浙江建德市梅城南加分析仪器厂生产)控制铝瓶内的残氧值，控制铝瓶内的残氧值为0.8％(体积百分比)。将包装好的成品在0-8℃存放。

上述整个包装过程中都在氮气保护下进行。氮气由空气制氮机(本实施例所用的规格型号：FDA，由北京飞达捷解气体分离技术有限公司制造)产生，当氮气达到99.5％的纯度时，氮气即可利用。氮气的纯度由智能测氧仪(本实施例所用的规格型号：YHL，由中国航天科技集团公司七零三所生产)自动测试，当纯度达到99.5％时自动排空。

上述整个生产环境中，使用自动除湿机组(本实施例所用的规格型号：SM-LSO-05，由天津市津港空调设备厂生产)将环境的相对湿度设定控制湿度范围在10％-27％，当相对湿度＞27％时，除湿启动，当相对湿度＜10％时，除湿停止。

根据本发明所制备的Benylformimidate Hydrochlorid的质量状况检测：

1.供试样品：本发明实施例所制备并在0-8℃存放两年的Benylformimidate Hydrochlorid：

2.试验方法与结果：

根据Benylformimidate Hydrochlorid的内控质量标准项下的要求，对存放两年的供试品进行全面检查，检查结果见下表：

注：有关物质指在生产过程中带入的原料、中间体、降解物、异构体、聚合物等。

贮存两年的Benylformimidate Hydrochlorid，经质量检测表明其质量符合Benylformimidate Hydrochlorid内控质量标准的各项规定，说明本发明方法可有效提高Benylformimidate Hydrochlorid在包装和贮运过程中的稳定性。

当然，这里需要说明的是：本发明提出的方法和利用该方法提高Benylformimidate Hydrochloride包装与贮运过程中稳定性，是一完整的发明构思，凡根据这一思路仅仅靠变换不同的惰性气体等手段而达到本发明目的的各种变换，均应落在本发明的保护范围之内。

Claims (3)

1、一种提高Benylformimidate Hydrochloride包装与贮运过程中稳定性的方法，其特征在于：首先是在所生产的药品BenylformimidateHydrochloride工序流程的最后一步结晶为成品时，要将生产环境的相对湿度控制在30％以下，成品采用药用铝瓶包装，要向药用铝瓶内充入惰性气体，把空腔中的空气置换出来，上述方法中包括将制备的Benylformimidate Hydrochloride成品药在0-8℃贮存。

2、根据权利要求1所述的提高Benylformimidate Hydrochloride包装与贮运过程中稳定性的方法，其特征在于：所述的生产环境的相对湿度优选为10％-27％；所述的惰性气体是氮气，优选为纯度≥99.5％(体积百分比)的氮气；铝瓶内的残氧值为0.5％-1.0％(体积百分比)。

3、根据权利要求1所述的提高Benylformimidate Hydrochloride包装与贮运过程中稳定性的方法，其特征在于：所述的惰性气体可以是氮气。