CN101313293A - 具有棒、相关的包、干粉吸入器的药物贮库系统和方法 - Google Patents

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Abstract

具有棒衬底和可以被分离或打开以在吸入器中释放干粉的至少一个干粉储藏器或容器的干粉药物贮库系统。描述了相关的吸入器和棒的配药包。

Description

具有棒、相关的包、干粉吸入器的药物贮库系统和方法
相关申请
本申请要求2005年8月25日提交的序列号为60/711,309的美国临时专利中请的权利，其全部内容通过引用结合于此。
技术领域
本申请涉及药物贮库系统，其适合于作为吸入剂烟雾剂的用于传送所配制的干粉。
背景技术
干粉吸入剂(DPIs)代表了用于无需使用CFC推进剂而传送药物烟雾剂的密封pMDI(密封边界剂量吸入器)装置的一种有前景的选择。通常参见Crowder等人于2001年7月在Pharmaceutical Technology发表的“吸入器配方和设计的探索”第99-113页；以及Peart等人于2001年在American Pharmaceutical Review第4卷第3期第37-45页发表的“干粉吸入器技术中的新进展”。典型地，DPIs被配制为传送粉状药物或包含有赋形剂和/或其它成分的药物混合剂。
通常描述的已知的单一和多剂量干粉DPI装置使用：(a)存放药物的泡中的各个预先测量的剂量，其能够在分配前被插入到该装置中；或(b)大量粉末储存器，其配置用来通过分配该适当剂量的分配室以管理给患者的连续数量的药物。通常参见Prime等人于1997年在26Adv.DrugDelivery Rev.第51-58页发表的“干粉吸入器综述”；和Hickey等人于1997年在21 Pharm.Tech.第6期第116-125页发表的“吸入器技术的新千年”。
操作中，DPI装置力求以所需要的干粉物理形式(例如微粒大小)管理均衡的烟雾剂分散量进入患者气管，并引导它到所需要的沉淀点。如果患者不能够提供足够的呼吸力，可能阻止药物穿透程度尤其是到气管下游部分。这可能导致粉末在患者嘴里或咽喉里过早地沉淀。
许多障碍非预期地影响DPI的性能。例如，干粉药物混合剂中的小型吸入粒子可能促使它们结块和/或结合(也就是，某类干粉对结块敏感，其典型地由粘在一起的药物粒子引起)，这样能导致差的流动和不均匀的分散。另外，如上所述，许多干粉配制使用较大的赋形剂粒子以促进药物的流动性。然而，从赋形剂中分离药物，也存在结块，会需要额外的吸入力，这样又影响患者气流中粉末的稳定分散。不稳定的分散可能阻止药物到达它优选的沉淀/目的地，并且可能在别处过早地沉淀过度量的药。
此外，一些干粉吸入器可以在装置内保持大量的药物，但随着时间流逝可能有问题。另外，许多这样的干粉药物的吸湿性也要求装置周期间隔地被清洁(和干燥)。
某些吸入装置已经努力解决伴随在传统被动吸入器上的问题。例如，美国专利NO.5,655,523提出一种干粉吸入装置，其具有解聚集/烟雾化活塞棒或偏向锤和螺线管，美国专利NO.3,948,264提出利用电池动力螺线管蜂鸣器来摇摆胶囊以实现释放其中包含的粉末。这些装置计划通过利用独立于患者呼吸力的能量输入以促进干粉的释放。美国专利NO.6,029,663中Eisele等人提出一种具有可旋转承载圆盘的干粉吸入器传送系统，其中可旋转承载圆盘具有由剪切层利用制动器撕掉剪切层以释放粉末药物含量的密封的泡壳。该装置也建议一种悬挂的传声筒覆盖物，其装配在该吸入器的底部。美国专利NO.5,533,502中Piper提出一种用于产生可呼吸的烟雾剂的利用患者吸入力的粉末吸入器，并且还包括定义药剂容纳容器的容纳凹陷井或泡的可旋转药筒。弹簧压载的运送支架使该泡压靠在导管上，导管的锋利边缘击穿该泡以释放药物，然后从入口导管在气管中流走，从而烟雾状的药物从该烟雾剂出口导管散开。这些专利的内容在此被完全引用而被合并。
更近一些，Hickey等人的序列号为10/434,009的美国专利申请和公开号为WO 01/68169A1的PCT专利和序列号为10/204,609的相关美国国家阶段专利申请，现在发布的美国专利NO.6,971,383已经提出一种优于传统DPI系统的DPI系统，利用可以促进或增加从装置散开或发出的细粒度级粒子的数量的粉末特定信号，积极地促进吸入期间干粉药物配方的散开和释放。这些文档的内容在此全部引用而被合并。
尽管上述，还需要能够和干粉一起使用的可选择的吸入器和/或药物贮库系统。
发明内容
在某些实施例中，一种药物贮库系统可以使用一种用户可选的容纳单位剂量干粉药物的棒。不同的棒可以容纳由用户选择的不同单位的剂量(例如1mg、3mg、5mg和/或它的分数)。
该棒可以通过优选地穿孔处理或胶粘等等以提供易碎的捆扎，允许用户分开或分离其中一个。
本发明的药物贮库系统(DCS)(drug containment systems)特别适合于传送吸入用的胰岛素。
制造和/或装填药物贮库系统的方法可以使用棒，其可以形成该DCS的一部分和/或被用来更利于用户使用和/或在插入物进入吸入器提供用于从该DCS传递而释放药物期间的支持。棒也可以被配置用来容纳从棒中分开后以释放干粉的分离元件，从而允许用户只丢弃一个(合并的项目)而不是两个项目。该棒典型地是单独使用和可任意处理的。
某些实施例针对的是包括具有至少一个容纳大丸剂或次大丸剂量的可吸入药物的药物贮库系统的棒的装置。
在具体实施例中，该可吸入药物是统一剂量的可吸入干粉，例如胰岛素，该可吸入药物可以以至少三种不同统一量的棒的配药包来提供。
某些实施例针对的是可吸入药物的配药包。所述配药包可以包括每个容纳一个或多个至少一种可吸入药物各自统一剂量的多个棒。
在具体实施例中，该棒包括结合为至少一个易碎的捆的多个棒。配药包可以包括具有不同统一剂量的可吸入干粉的棒。
在某些实施例中，该配药包可以包括多捆棒，不同捆组成同一可吸入干粉的不同的统一剂量。
仍然有其它的实施例针对的是吸入器。该吸入器被配置以接受容纳药物贮库系统的棒，从棒中分离该药物贮库系统，释放其中存放的药物，然后在该棒上不同的位置处复位该药物贮库系统。
在具体实施例中，该药物是可吸入干粉。
附加的实施例针对的是装填药物贮库系统的方法。所述方法包括：(a)提供药物容器；(b)用可吸入药物装填该药物容器；和(c)将该药物容器贴到棒上。
仍然有其它的实施例针对的是操作干粉吸入器的方法。所述方法包括：(a)插入容纳具有统一剂量干粉的容器的棒到吸入器中；和(b)打开由棒容纳的容器，以将干粉释放到吸入器中。
所述方法可以进一步包括，从该棒中分离该打开的容器；然后重新将该分离的容器贴到该棒上。
本发明的这些和其它目标和/或方面在下面提出的说明书中详细阐述。
附图说明
图1是根据本发明实施例的能够用于操作吸入器的示例性操作的流程图。
图2是根据本发明实施例的单位剂量用户可选择的药物贮库系统的配药包的顶视图。
图3是图示根据本发明实施例空状态和准备使用之一的两个单位剂量药物贮库系统的仰视图。
图4是在图2中所示药物贮库系统包的侧视图。
图5是在图3中所示的两个药物贮库系统的底部侧视图。
图6是根据本发明实施例位于吸入器中的在图2中所示的单位剂量贮库系统之一的透视图。
图7是图示根据本发明实施例的典型开放操作的图6中所示的吸入器和药物贮库系统的顶视图。
图8A是根据本发明实施例的一捆不同单位剂量棒的示意图。
图8B是根据本发明实施例的两离散捆单位剂量棒的示意图。
图9是根据本发明实施例的DCS的可选配置的顶视图。
图10是根据本发明实施例的DCS的另一个可选配置的底部视图。
图11是根据本发明实施例的能用于制造/装填DCS操作的流程图。
图12是根据本发明实施例的能用于制造/装填DCS操作的流程图。
图13是根据本发明实施例的能用于制造/装填DCS操作的流程图。
图14是根据本发明实施例的用于监控统一剂量的数据处理系统的示意图。
图15A是根据本发明某些实施例的示例性单位剂量药物容器的透视图。
图15B-15E是图示示例性装填和密封处理的在图15A中所示装置的侧面图。
图16A是根据本发明某些实施例的可选择棒配置的放大侧视图。
图16B是图16A中所示装置的端面图，图示根据本发明某些实施例的被附着到其中具有药物的药物容器的棒。
图17A和17B是根据本发明实施例的容纳至少一个DCS的可选择棒设计的顶视图。
图18是根据本发明实施例的多DCS容器棒的示意图。
具体实施方式
以下将参考其中展示本发明具体实施例的附图更加详细地描述本发明。然而，本发明可具体化为多种不同形式而不局限于此处的实施例。贯穿全文相同的标号代表相同的元件。在附图中，某些层、组件或特征可能为了清楚而被夸大，并且虚线图示可选特征或操作，除非另外指定。此外，操作顺序(或步骤)不限于附图和/或权利要求中所呈现的顺序，除非另外特别指定。在附图中，线、层、特征、组件和/或区域的厚度可能为了清楚而被夸大，并且虚线图示可选特征或操作，除非另外指定。
必须了解的是当一个特征，例如层、区域或衬底被指出为“在”另一个特征或元件“上”时，它可以是直接在其它特征或元件上或也可能存在中间特征和/或元件。相反，当一个元件被指出为“直接在”另一个特征或元件“上”，则不存在中间元件。也应当了解的是，当一个特征或元件被指出为“连接”、“附着”或“耦合”到另一个特征或元件时，它可能是直接连接、附着或耦合到其它元件或可能存在中间元件。相反，当一个特征或元件被指出为“直接连接”、“直接附着”或“直接耦合”到另一个元件时，则不存在中间元件。虽然只是对一个实施例描述或示出，但是所描述或示出的特征可以应用于其它实施例。对一个实施例描述的特征可以用于不同的实施例。
除非另外定义，这里使用的所有的术语(包括技术的和科技术语)与本领域技术人员通常理解的含义相同。进一步了解的是，例如在字典里通常定义的术语应当被解释为与在相关技术背景和本申请的意义一致，并且不应当被解释在理想化或非常形式化的意义，除非此处明确地定义。
在下面的对本发明的描述中，某些术语被用来指示某些结构相对于其它结构的位置关系。像这里使用的，术语“前”或“向前”以及它们的派生词指示当干粉从干粉吸入器中分配给患者时传播的大体的或初步的方向；该术语意味着与术语“下游”同义，其经常被使用在制造业或物流环境以指示在那个处理中某些材料比其它材料更加向前运送或行动。相反，术语“后面”和“上游”和其派生词因此分别指示前面或下游方向的相反方向。
术语“药物贮库系统”描述了一种可任意处理的药物容器装置，其至少容纳一种统一的、可配给的、大丸剂或次大丸剂量的目标药物或药剂(“DCS”)。术语“密封剂层”和/或“密封剂材料”包括配置有不管柔软还是刚硬的至少一层或单一材料；因此，这样的措辞也包括多层或多材料密封剂配置。
术语“统一”意即规定数量的药品和/或药剂，据此其它大量相同或不同药物和/或药剂的量能够被规定。术语“棒”指的是一种拉长的衬底支撑体，其能够容纳或构成DCS的至少一部分。该棒实质上可以是平面的，但是也可以被形成为其它形状。术语“刚性构件”(其中使用的)意即组件足够刚硬到能保持它的形状，但也可以端到端和/或上下弯曲而自身不会折断。
本发明的吸入器和方法可能特别适合于容纳部分或大剂量或多剂量的一种或多种配制的颗粒干粉物质，其被用于活体内吸入剂分散(利用一个吸入器)给目标，包括但不限于，动物和典型的为人类。该吸入器能用于鼻和/或口(嘴)呼吸的吸入传送。
干粉物质可以包括一个或多个活性药品成分以及组成要求配方或混合物的生物相容的添加剂。像此处使用的，术语“干粉”可与“干粉配方”相替换，并且意即干粉可以包括一个或多个具有一个或多个(平均)粒子粒度范围的要素或成分。术语“低密度”干粉意即干粉具有小于或等于约0.8g/cm3的密度。在具体实施例中，低密度粉末具有小于或等于约0.5g/cm3的密度。干粉可以是具有粘性或结块倾向的干粉。
无论如何，个别的可分配量干粉配方可能是单成分(例如纯药)或多种成分(药物或具有添加剂的药物的混合物，例如赋形剂)，不管是活性的还是非活性的。非活性的成分可包括加入添加剂以提高流动性或促进到所需要目标的烟雾化传送。干粉药物配方可包括大小发生变化的活性粒子。装置可能特别适合于具有在约0.5-50μm范围之间，特别是在约0.5μm-20.0μm范围之间，更典型地是在约0.5μm-8.0μm范围之间的粒子的干粉配方。干粉配方也可包括提高流动的成分，其典型地具有大于活性成分粒子大小的粒子大小。在具体实施例中，提高流动的成分可以包括具有大概50μm-100μm范围之间粒子大小的赋形剂。赋形剂的例子包括乳糖和海藻糖。其它种类的赋形剂也可以使用，例如但不限于，经美国食品医药管理局(“FDA”)批准的糖类作为防冻剂(例如甘露醇)或作为可溶性增强剂(例如环糊精)或其它公认安全(“GRAS”)的赋形剂。
这里描述的“活性制剂”或“活性成分”包括成分、制剂、药物、混合物、和物质或混合剂的合成物，其提供一些通常是有益的、有效的药理。这包括食物、食物增补剂、营养品、药物、疫苗、维生素、及其它有益的制剂。像此处使用的，术语进一步包括任何生理的或药理学的活性物质，其在患者上引起局部和/或全身效应。
能被传送的活性成分或制剂包括抗菌素、抗病毒剂、抗癫痫药、止痛药、消炎剂和支气管扩张剂，并且可以是无机的和/或有机化合物，包括但不局限于，作用于周围神经、肾上腺素受体、胆碱能受体、骨骼肌、心血管系统、平滑肌、血液循环系统、突触点、神经效应器交界点、内分泌和激素系统、免疫系统、生殖系统、骨骼系统、自体有效物质系统、饮食和排泄系统、组胺系统、和中央神经系统的药物。合适的制剂可以从中选择，例如但不限于，多糖、类固醇、安眠药和镇静剂、精神兴奋剂、镇静剂、抗惊厥剂、肌肉松弛剂、抗帕金森药、镇痛药、抗炎药、肌肉收缩剂、抗菌药、抗疟药、荷尔蒙制剂包括避孕药、拟交感神经药、多肽和/或蛋白质(能引起生理学效果)、利尿药、类酯物调节剂、抗雄激素制剂、抗寄生虫药、肿瘤药、抗肿瘤药、降血糖药、营养剂和滋补品、成长补品、脂肪、抗肠炎制剂、电解液、疫苗和诊断制剂。
该活性制剂可以自然地产生分子或它们可以重组产生，或它们可以模拟自然产生或重组产生具有添加或去除一种或多种氨基酸的活性剂。此外，该活性剂可以包括适合用作疫苗的弱活体或已被杀死的病毒。在该活性剂是胰岛素的地方，术语“胰岛素”包括自然提取的人类胰岛素、重组生产的人类胰岛素、从牛和/或猪和/或其它资源提取的胰岛素、重组生产的猪、牛或其它合适的供体/提取物胰岛素、和以上任意的混合物。该胰岛素可以是纯的(就是说，以其本质上纯化形式)，但也可以包括作为商业上配制的赋形剂。同时包括在术语“胰岛素”中的是模拟胰岛素，其中自然产生或重组产生的胰岛素中的一种或多种氨基酸已经去除或增加。
应当了解的是，超过一种活性成分或制剂可以被合并到烟雾状活性剂配方中，而且术语“制剂”或“成分”的使用决不排除两个或多个这样制剂的使用。实际上，本发明的一些具体实施例打算管理可能原位混杂的联合药。
根据本发明实施例视为疾病、健康或紊乱的例子包括，但不限于，哮喘、COPD(慢性阻塞肺病)、病毒或细菌传染、流行性感冒、变应性、囊性纤维化、和其它呼吸疾病以及糖尿病及其它胰岛素抵抗力紊乱。干粉吸入可以用于局部传送活性制剂例如抗菌剂、蛋白酶抑制剂、和核酸/寡核苷酸以及身体组织制剂例如像醋酸的缩氨酸和例如胰岛素的蛋白质。例如，可以执行基于吸入器的传送，像抗结核化合物的抗微生物剂、像用于糖尿病治疗的胰岛素或其它与紊乱相关的抵抗胰岛素的蛋白质、像用于前列腺癌和/或子宫内膜异位治疗和用于囊性纤维化基因治疗的核酸或寡核苷酸。可参见Wolff等人于1944年在J.Aerosol.Med第89-106页上发表的Generation of Aerosolized Drugs。也可参见公开号为20010053761的美国专利申请，标题为“用于管理ASPB28-人类胰岛素的方法”和公开号为20010007853的美国专利申请，标题为“用于管理单体胰岛素模拟的方法”，此处以上内容全部引用而被合并。
分散在吸入器中的统一干粉混合物的典型剂量可以根据患者体型、身体组织的目标、和具体的药物而变化。用于一般成年人的传统示例性的干粉剂量约1-30mg(但可能直到约50mg)而用于一般青少年儿童的剂量从约1-10mg开始。典型的剂量浓度可以在约1-2％之间。示例性的干粉药物，包括但不限制于，舒喘宁、氟替卡松、beclamethasone、色甘酸、间羟叔丁肾上腺素、非诺特罗、β-激动剂(包括长-活性β-激动剂)、沙美特罗、福莫特罗、皮质类固醇和肾上腺糖皮质激素。在具体实施例中，管理的大丸剂或剂量可以随浓度增加(增长活性组份的百分比)一起配制超过传统的混合物。
此外，干粉配制可以被配置为与传统的10-25mg剂量相比更小的可管理的剂量。例如，每个可管理的干粉剂量可以属于大概小于传统剂量约60-70％的一类。在某些具体实施例中，使用由本即时发明DPI配置的某些实施例提供的活性分散系统，成人剂量可以减少为低于约15mg，例如在约10μg-10mg之间，并且更典型地在约50μg-10mg之间。活性组分浓度可以在约5-10％之间。在其它实施例中，活性组分的浓度可以约在10-20％、20-25％乃至更大的范围之间。在具体实施例中，例如用于鼻吸入，目标剂量可以在约12-100μg之间。
在某些具体实施例中，在剂量分配期间，特定的联合DCS药物间隔室或泡中的干粉可以被配制成实质上没有添加剂(像赋形剂)的高浓度活性药品成分。像此处使用的，“实质上没有添加剂”意即干粉符合只有最小量的其它非生物线粒体活性成分的实质上纯的活性配方。术语“最小量”意即非活性成分可能存在，但是是在大大降低数量的情况下存在，相对于活性成分，以致它们包含小于约10％、并且优选小于约5％的分配的干粉配方，并且在某些实施例中，非活性成分仅存在痕量。
现在转到附图，如图1所示，具有DCS的棒可以像介绍的插入和/或被接受于吸入器中(图框100)。棒和/或它的可分离的部分因此可以被平移，从DCS释放干粉到该吸入器的吸入流通道中(图框110)。
棒可以是提供为一捆可分离的附着棒的用户可选的棒，并且每次使用时其可以分别(手动地和/或连续地)插入到用户中(图框104)。可选地，两个或多个棒也可以同时载入到吸入器，以用于校准剂量或管理其中混合的药物混合物。
在某些实施例中，释放可以通过从棒上分离刚性构件被执行(图框105)。分离可以是通过从棒的基面下侧切除刚性构件的下游部分。在具体实施例中，该刚性构件可以在其从棒分离后由吸入器获取，并且可以(自动地)在其插入到吸入器之前容纳的不同位置处重新安放到棒上(图框108)。
在其它实施例中，干粉可以通过打开(直接地或间接地在)棒组件上的弹性盖被释放出来(图框112)。该弹性盖可以包括箔、聚合体、和/或能被击穿、破裂、撕破、冲床或剖开的分层。
图2图示了具有至少一个DCS15的多个棒10。每个棒10可包括统一剂量的干粉。棒10的顶端基面可以是连续的封闭表面。可选地，该表面可以是非连续的。例如，在图17A和17B中所示的，棒10可包括容纳DCS15的通道10ch。图17A也图示了在使用或“已用”的可以由通道10ch在棒10的相对尾部容纳的容器15后的空状态，而图17B图示了可以容纳满的或空的DCS15的前向通道10ch。图17B也图示了可被用来在通道10ch中容纳DCS的柔韧的系绳10t。
再参考图2，可以包括使用方向(如箭头所示)指示插入物方向的标记11。棒10也可以包括剂量12的标记，其可以是可见的和/或可触知的单位剂量标记。其它剂量或使用标记也可以被使用。
图2图示该棒10可以捆在一起作为棒的配药包25，其中每一个能够从捆或配药包中分别分开。棒10可以通过穿孔或优选地通过薄的接缝、接头或释放部分铸在一起。在其它实施例中，棒可以是由带子、胶粘、焊接或其它装配部件结合，或一起装配到承载元件(250，图8A)上的整体元件。棒的配药包25可以是在任何要求的方向或分组下的一整排所示的棒、具有多个并排或首尾相连层的筒、一个或多个间隔接近的堆积层和/或附着在一起的棒(未显示)等等、或同样的结合体、箱、袋子、瓶子、或其它容器。可以使用其它的配置或包装。为分配或使用，棒的配药包25可以是杀菌的和/或容纳于杀菌包装中，并且其可以被容纳在具有可释放的像ZIPLOC配置的密封包装中。该包装可以被配置以在存储期间和/或在使用前对棒25和/或DCS提供防潮保护。
在某些实施例中，棒10是一次性使用的。在其它实施例中，同样的棒10能用于获取在包装中的其它DCS单元。例如，一个包装可以包括多个离散的DCS单元，其可以由用户附着在棒10上，用于随后插入到吸入器中。正如下面将要进一步描述的，对于使用不同的统一剂量的情形，离散的单元对于棒10可以是彩色编码。例如，配药包可以包括三个棒，每个棒编码为具有可见的标记，例如特定颜色，例如蓝、红和绿。离散体可以是彩色编码以匹配用于确定剂量的相应的棒。在制造期间为了促进在OEM或药物装填点正确装填，也可以使用该彩色编码或其它可见的标记系统。
图3图示两个棒10的下侧，一个是在准备使用的配置10a处，而另一个在使用的位置配置10b处。在该实施例中，棒10包括干粉DCS容器15，其被分离以释放其中容纳的干粉到吸入器中(75，图6)。棒10也可以包括“已用的”容器座16。容器15实质上可以形成为刚性构件，其可以从棒上分离并且可以通过移动将该分离体插入到座16中而再次装配。座16可以摩擦地使用并且容纳该分离的元件15s。座16可以是具有臂的间隔室，其弯曲以接受并容纳所示的元件15s。可以使用其它的座配置，例如包括但不限于，胶粘剂、双面带、及其它机械连接支架或保持机构。
如图3和5所示，一旦分离时，当在吸入器中容器从棒上分开后容器15的上部15p可以保持在棒10上。在其它实施例中，整个容器15可以被移除(未示出)以实质上本身不遗留任何残迹(虽然可能剩余微量物料)，而在其它的实施例中，容器的绝大部分可以留在棒上(也未示出)。
参考图4和5，在某些实施例中，容器15具有用于填装剂量的顶部开口的圆柱形杯状或碗状主体15p。棒10可以覆盖并封闭或驻留在容器15t的顶上。可选地，如图16A所示，棒10在空容器座16和/或孔10a上可以有一个窗口16w，并且容器15的顶端可以包括在孔10a上延伸的侧翼15sh。
在某些实施例中，密封剂20，其可以是相对薄软密封剂，像箔或聚合体作后衬的箔面，可以放置在容器15中的干粉上面，以密封其中含有干粉(未示出)的容器。在其它实施例中，棒10可以配置以密封容器15，或者容器15t的顶端可以密封而没有中间物密封剂。为了适当的架子寿命，所有接触到药物的衬底可以是杀菌材料，并且此处适合于非活性接触或者包括覆盖层，以提供禁止透氧的非活性表面。
容器15可以是热桩、超声或激光焊接、黏附连接、浇铸、或其它装配到棒10的离散体。典型地，容器15将装配到棒体的下侧。然而，在其它实施例中，容器15可以被装配到顶面或通道中或铆到棒10上。在其它实施例中，棒可以被浇铸为足够的深度以定义井状物15w，井状物15w至少组成容器15的一部分(图9、10)。
如图6所示，棒10可以滑动地插入到吸入器75中。通过这样操作，容器15可以被导向通道76。在某些实施例中(那些使用可分离或分开容器的实施例)，容器15可以被配置为被推、拉、切、或其它方式在吸入器75中从棒10上分离。容器15s的分离部分可以在吸入器通道76中被获取，或为了处理而以其它方式获取(手动地或自动地)。
如图7所示，在某些实施例中，该分离的或打开的容器15移动到定义螺旋移动通路76p的通道76中。当容器15s分离部分在定义的传播通路76p中移动时，棒可以是固定不动的。在某些实施例中，棒10可以被配置为相对于吸入器75旋转(至少部分路径)。移动通路方向如所示的顺时针方向，但反向也可使用。一个运动系统像移动筒、带、轮、齿轮、滚筒、可移动板、墙或天花板、或推或抓针或其它机械结构和/或空气可以被用于移动分离的容器穿过传播通路76p。棒10可以保持被插入和锁定到通道76中，直到该运动系统或用户在吸入器75中以顺时针方向推或移动容器15，其实质是从与棒上的第一释放位置排成一行的“X1”处，到图7中标记为“X”的吸入位置或干粉释放位置处，接着从吸入器到棒上第二位置的出口位置“X2”处，同时在吸入器中，在棒10背面保留一定距离以进入座16。
在某些实施例中，如图6所示，当棒10接近或进入吸入器进口76i时，具有容器15的棒的下侧向前推进以接触切割元件或刀刃78，切割元件或刀刃78割穿容器15的上部，并分离容器15，将干粉暴露以便在吸入气流通道79中吸入。
在其他实施例中，通过接触与通道76相关联的推或拉元件(或推或拉力)，容器15被推或拉离棒10。在其他实施例中，暴露的密封剂层被打开(破裂、切、击穿，等等)以打开DCS并暴露干粉，而分离容器元件不必被分离(未示出，但是可参见，例如图9、10)。
在某些实施例中，分离的容器15被引导穿过通道76的剩余部分，其间分离的容器15被推进到座16中并重新附着到棒10上。已用的容器15d和棒10可以从吸入器75移除并作为单独装置(代替二次分离处理项目)被丢弃。在其他实施例中，已用的容器15d可以在吸入器75的从吸入通路堵绝的“垃圾箱”中获取，并可以由用户周期地清空或与吸入器处理时一起获取(未示出)。
吸入器75也可以包括显示器和用户输入(未示出)。用户输入可以包括“+”和“-”输入键。用户输入可以包含接触垫、触摸屏或其他输入装置，包括可用于追踪以下要描述的用户必需的目标大丸剂药物量的统一大丸剂量的数字输入设备。
图8A图示一捆可以提供有不同的统一剂量的棒25’。图8b图示可以包括多个相同统一剂量的附装的包装25a、25b(1mg、3mg、5mg或其它额度和/或它的分数，因此也可以或选择地提供)的棒的配药包25。为各自的统一剂量，棒10、10’、10”和/或井15w或容器15可以被彩色编码、标签、组成图案或其它可提供的不同可见和/或可触的图案或颜色，以促进正确的装配和/或使用。
在某些实施例中，不像传统的吸入器，吸入器75可以被配置以允许用户电子地输入可变目标统一的药丸剂量。因此，特别在用户想要从多个药瓶或传送系统10中分配药物时，显示器可以被配置以帮助用户确定/记住已经分配了什么和/或还剩下什么要分配，以满足目标药丸剂量。
如此做法不同于传统的药物传送，在传统药物传送中，典型地用户基于分配处方获得同样的丸药，而不管在特定时间的用户生理情况(即一个或两个胶囊或药丸)或1-2个“膨突”。相反地，一个已生病用户可能受益于：基于该用户当时情况，同时地管理可调节的统一药量。吸入器75可以允许该用户增加(经由“+”键)和/或递减(经由“-”键)显示，以识别原目标丸药数至后续需要的丸药数。例如，一个糖尿病患者可以抽取血液或其它身体测量以用于确定最接近测量的必需的目标统一药剂丸药数量。身体测量设备可以合并到吸入器(未示出)。
药物可以以不同的统一剂量包装在不同的药物贮库系统10中，其全部可以从吸入器75中分离。不同统一剂量可以提供有多个不同的统一剂量，典型地在1-10之间。在某些实施例中，统一剂量可以提供在配药包中作为至少三个不同的用户可选量，例如“1”、“3”和“4”或“1”、“3”和“5”或它的分数，例如3.2、3.3、等等。不同的统一剂量可以通过外部标记识别，例如药物贮库系统标签、颜色、和或管尺寸。例如，每个不同单元尺寸系统可以具有不同的颜色(例如蓝色、黄色、绿色，等等)。在具体实施例中，吸入器75可以动态地显示对应于一个(当前)要求剂量的颜色，以提供反馈从而使用户选择正确的棒10进行分配。也就是说，因为统一的“3”剂量存放在蓝色的棒10上，显示器可以显示蓝色光或蓝色图标，以帮助用户选择正确的棒10。药物贮库系统10可以包括电子和/或光学可读数据，以识别与此相关的一个或多个统一剂量以及其中的药剂类型。
图9图示另一个棒10’的实施例，其上具有一个整体的井15w。井可以由棒10’一端上铸模的较深部分形成。棒10’可以具有孔径10a，其可以用于剂量填充。密封剂20可以配置在棒10’和井15w的上表面上以密封其中的干粉。
图10示出棒10”的另一实施例，其中棒上具有定义闭曲面的集成的井，并且井的底部具有填充孔径15a。密封剂20可以配置高于井的底部以密封用于使用的干燥粉。
可选地，棒10、10’、10”可以形成具有顶部和底部开口的穿孔，其每个可以由密封剂层20(未示出)密封。
也要注意的是，单个容器15或井15w示出在棒10、10’、10”上。然而，也可以使用在单个棒10或多个棒上容纳的两个或更多结合在一起的或离散的容器或井或它的联合体，或者用于调节剂量或者用于药物的合并传送。图18图示一种多容器棒10”’，以二个容器15a、15b示出。更多容器可以被容纳在一个或多个捆或配药包的棒上，即，配药包可以包括具有单个或多个DCS容器的棒。多单元棒10”’实际上可以并排或轴向间隔分开安置容器15a、15b。各个容器15a、15b可以包括不同的粉末，用于结合治疗，可以在实际上相同的时间在吸入器中释放这些不同的粉末。棒10”’可以包括座16a、16b用于各个“已用的”DCS容器。此外，虽然未示出，容器15a、15b可以被容纳在棒的相对基面上。另外，或可选地，容器15a、15b可以被容纳在每个相对的尾部或中段。
应当注意到，棒10、10’、10”、10”’可以被用于任何配置，例如上面或底部具有DCS15，通常取决于吸入器界面。进一步，座16可以在相对的表面形成作为DCS15。如果方向显示，例如在图18中，被认为是顶端，那么剂量/容量的标记可以被包括在具有DCS15的顶面上。
图11-13图示了可被用于制造和/或装填一个或多个此处描述和/或示出的DCS装置的示例性操作。如图11所示，棒可以适合于容纳DCS(块125)，DCS可以装填单位剂量的干粉(块130)，DCS中可以被封装单位剂量的干粉(块136)。DCS可以装配在棒上(块138)。
多个棒可以在装填前被贴到一起，并且可以在它们贴到一起时进行装填(块133)。当每个棒和/或容器是分离时，装填可能已经完成(块134)。在剂量装填后或之前DCS可以被附着到棒上(块135)。
棒可以铸为单独可分离的棒的集成捆(块132)。DCS可以提供不同剂量并且DCS体、棒和/或密封剂可以彩色编码为特定量(块133)。封条可以包括贴在棒主表面的软密封剂(块137)。
图12示出示例性的操作或步骤150、154和156和可选步骤152和157。图13图示示例性的步骤160、164和168和可选步骤165、166和167。
吸入器可以包括电路，其控制吸入器的某些操作。电路可以包括电源和在活性吸入传送后能够自动递减在显示器上显示的数量的控制器。在某些实施例中，该控制器可以控制一个与吸入气流通路和/或药物贮库系统相结合的振动器的活动，以在吸入药物传送期间促进释放和/或流化干粉。
吸入器也可以被配置以能够与远端位置或装置电通信和/或提供附加的数据。吸入器可以被配置具有计时器，并且能产生患者警报，警戒和/或提醒以在目标间隔或(可选地)时间吃药或估计是否需要药物。吸入器可以被配置以提供“开”和/或“关”状态指示器和/或产生一个或多个：(a)低电池量警告；(b)药物(超过或低于丸剂)警告；和/或(c)确认药粉成功传送(上述内容可能经由可见和/或可听信号提供)。
吸入器可以包括计算机端口(未示出)。该端口可以是，例如RS232端口、红外线数据连接(IrDA)或通用串行总线(USB)，其可用来下载或上传选用的数据从/到吸入器至计算机应用或远程计算机，例如临床医师或其它地点。吸入器可以被配置以与临床医师或药房通信，用于再装填和/或患者顺应性。吸入器也可以包括第二外围设备通信端口(现在所示)。
在某些实施例中，控制器可以包括计算机程序代码和/或计算机应用程序，如上所述地传达附加数据给用户(可选择给显示器)和/或与另一个远程设备(术语“远程”包括与本地但典型地在正常吸入剂使用期间没有连接的装置通信)通信。
在某些实施例中，控制器可以与信号发生器通信用于操作振动器。控制器可以与多个需要的干粉激发信号的电子图书馆编程或通信，所述干粉激发信号可由控制器基于数据传播自动选择并且由棒10根据其中药物类型/药物处理和/或数量进行传送。这样，定制的药物信号可用于流化并提供可重复地分散小于约5％变化内的干粉量。适当激发信号的例子在公开号为2004-0025877-A1和2004-0123864的美国未决专利申请中被描述，其全部内容被引用合并于此。例如，激发信号可以是粉末特定并且使用由一个或多个(振幅)调制频率的载波频率调制，其可以促进干粉流化和可靠流动。
振动器可以是任何适当的振动器配置。振动器可以被配置以在气流通道中振动干粉。在某些实施例中，振动器可以配置以振动存放干粉的药物间隔室。振动器的例子包括，但不限于，以下的一个或多个：(a)超声或其它声学或声源(高于、低于或听得见的波长)，其可用于即刻在干粉上应用非线性压力信号；(b)吸入气流通道和/或药物间隔室的侧边和/或基底的电学或机械偏转，其可以包括磁感应或引发的振动和/或偏转(其可以使用电镀或恒定场磁铁)；(c)螺线管、压电有源部分等等；和(d)振荡或脉冲气体(气流)，其可以引入一个或多个容积流量、线速度、和/或压力的变化。机械和/或电-机振动装置的例子在美国专利号5,727,607、5,909,829和5,947,169中被描述，其内容完全被引用合并于此。在某些具体实施例中，振动器包括至少一个压电元件，例如压电陶瓷元件、和/或压电高分子膜。在某些实施例中，振动器可以包含容纳在吸入器中的信号发生器以及容纳在条10或容器15中的压电膜。
输入信号可以定制给正被分配的特定粉末。例如，参见公开号为US-2004-0025877-A1的美国专利申请，其内容全部被引用结合于此。该输入信号可以基于存放在如上所述的与控制器相关联存储器中的信号的程序库进行选择。
在某些实施例中，吸入器可以包括可见的标签和/或可以被配置，以使用吸入器提供听得见的警告来警告用户该条10在吸入器中未对准和/或从吸入器装置正确地(和/或不正确地)吸入或释放剂量。例如，某些干粉剂量大小是配制的，因此它可能很难使用户知道是否他们已经吸入了药剂(典型地，剂量是烟雾状并且进入体内而几乎没有味觉和/或触知感觉)。因此，传感器可以被定位以与吸入器中的流动通路进行通信，并被配置成与容纳在吸入器内部或其上的数字信号处理器或微处理器进行通信。操作中，配置传感器以检测选用的参数，例如重量上的差异、出来的烟雾剂配制的密度等等，以确认剂量被释放。
图14图示了控制系统200的例子，其包括统一剂量计算模块220。控制系统200可以被配置，以与吸入器75中的信号发生器电路进行通信。控制系统可以包括处理器(例如数字信号处理器)410和电子存储器414。该电子存储器可以包括，但不限于超高速缓冲存储器、ROM、PROM、EPROM、EEPROM、闪存、SRAM和DROM。
在某些实施例中，系统200也可以包括粉末特定非线性信号发生器计算机编程模块，其为正在分配的药物提供电信号特性。信号发生器可以包括用于不同的药物的先验信号库，其中适当的一个可能被选中用于由吸入器依靠包中的药物进行操作。该模块可以被编程到存储器410中。系统200可以具有睡眠或非活性的(或关闭)模式，其经由来自开关或传感器的输入基于吸入器的激活而被转换成活性模式。例如，控制系统200可以与电源例如电池(典型地为微型电池，例如数字摄像机或薄饼型扁电池)通信，以给信号发生器供电并将电信号传送给压电层或其它振动器部件。激活可以基于来自传感器的输入和/或来自“开”开关上的激活自动进行。
适合于振动容纳干粉的吸入器的可变振幅振动信号的例子在序列号为10/434,009的美国未决专利申请中被描述，其全部内容被引用合并于此。振动信号可以包括由低调制频率(典型地约10-200Hz)修改的千赫兹载波频率(例如约5kHz-50kHz)。振动频率可以被修改以匹配或对应于容纳在包装中的干粉物质的流动性，以努力达到共振频率，来促进统一药物分散到体内。在某些实施例中，非线性特定粉末干粉振动能量信号包括多个选择的频率，可以产生该多个选择的频率(对应于当前正在分配的特定干粉)，以输出对应于正在分配的干粉的特定信号。如在此使用的，术语“非线性”意即应用到包装以传递剂量干粉给用户的振动作用或信号具有不规则的形式或周期，典型地使用多重叠加的频率，和/或具有在典型标准间隔(每秒、每分，等等)上随时间具有可变振幅(顶点)和峰宽的振动频率线形。与传统系统相对比，该非线性振动信号输入可以在没有固定单态或稳态以固定频率或周期重复振幅操作。所述非线性振动输入可以被应用于泡以产生可变振幅运动(以一、二、和/或三维振动中任意一个)。非线性信号通过产生“流动谐振”粉末允许活性流动分配而流化粉末。
在具体实施例中，该吸入器可以包括置于其上或其中的信号产生电路和/或组件，在操作中，信号产生电路和/或组件与系统进行通信以促进来自药物间隔室的粒子的完全释放。该信号产生电路可以用多个预定的不同输入信号进行编程，或如果该泡包只分配单种干粉，则该信号发生器可以用单个信号编程。适当的特定粉末信号，典型地用于通道振动，可以以实验方式和/或计算方式在OEM或估价点被确定，并被输入到吸入器中(经由包括可编程处理器的硬件和/或软件组件)。为了所确定的信号和操作的附加描述，参见序列号为10/434,009、10/606,678、10/607,389、和10/606,676的美国未决专利申请；这些申请的所有内容被引用合并于此。
在某些实施例中，可以产生一种结合的频率信号，以提供非线性信号来改善流动性能。被选择的频率可以被叠加以产生单个叠加信号(其也可包括根据观测频率分布的对相对振幅的某些被选择频率或调整的加权振幅)。因此，振动信号可以是被导出的用于分配特定干粉的非线性振荡或振动能量信号。在某些实施例中，用于激活压电性泡通道的输出信号可以包括多个(典型地至少三个)叠加的调制频率和被选择的载波频率。调制频率可以在此处标注的范围内(典型地在10-500Hz之间)，并且，在某些实施例中可以包括在约10-100Hz范围之间的至少三个并且典型地约四个叠加调制频率，更典型地，四个叠加调制频率约在10-15Hz范围之间。
例如，虽然本发明在图14中所示的是关于模块220的应用程序，但是本领域技术人员将意识到，其它结构因受益于本发明的教导也可能被使用。因此，本发明将不会受限于图14的结构，其在此包括任何能执行此处描述的操作的结构。
I/O数据端口可被用于在数据处理系统200和由处理器控制的吸入器分配系统之间传递信息。这些组件可以是传统组件，例如用在可以被配置以与本发明所描述操作一致的许多通用数据处理系统中的元件。
例如，虽然本发明图示了关于特定的程序、功能和存储划分，但是本发明将不会受限于这样的逻辑划分。因此，本发明将不会受限于图14的结构，而是用来包括任何能够执行此处描述的操作的结构。
某些装填和/或吸入器使用操作可以是自动化地和/或利用计算机程序和自动化设备执行的。
图15A图示了DCS15的例子。虽然不希望被限定为特定大小，但是在某些具体实施例中，图示的DCS15可以从所示的比例减小，其可以在约3X-10X比例尺模型之间。图15B-15D图示了示例性的用于干粉155的装填、然后密封、处理。
图16A图示了类似于图2中所示的棒10，并且图16B图示该DCS15可以通过使用侧翼15sh被附着到棒上。实施例被放大了约2-5X之间，并且用于某些具体实施例可以是适当的DCS15的3X比例模型。首要DCS体15可以在附着到棒10之前或之后被装填和/或被密封。在具体实施例中，该DCS15可以被附着，然后被装填和密封，或被装填和密封然后被附着。棒10可以被附着到该DCS15的盖或可以自身形成盖。可选择地，棒可以被附着到DCS15的另一部分，和由另一个元件构成的盖上。
需要意识到，尽管特别适合于干粉吸入器或干粉吸入剂药剂，但是本发明并未被限制如此，本发明可用于传送或容纳其它药物。
此处某些附图的流程图和方块图图示了根据本发明的具体干粉分配和/或振动能量刺激部件的可能实施的结构、功能、操作。在这点上，流程图或方块图中的每个块表示模块、段、或代码部分，其包括一个或多个用于实施特定逻辑功能的可执行指令。也应注意到，在某些可选择的实施中，在块中标注的功能可能与在附图所标注的不一致。例如，连续示出的两个块事实上可以是实质上被同时执行的，或有时块可以以逆序方式执行，这取决于所涉及的功能。
在某些实施例中，特定粉末振动能量信号是非线性的，并且吸入器可以包括基于所识别的正在分配的干粉自动选择地校准振动能量信号输出的计算机程序代码。用于正在分配的干粉的振动能量输出信号可以是，基于对用户正在实施管理的干粉的小流量分析或其它适当分析得到的数据。该吸入器可以特别适合于分配低密度干粉。
某些实施例可以特别适合于分配药物给要求可变量药剂的糖尿病患者、囊性纤维化患者和/或染病或损伤的患者。其它实施例可以特别适合于分配麻醉药、激素和/或不孕不育治疗。
前述事项是本发明的示例性说明但并不限制于此。虽然已经描述本发明一些示例性实施例，但是本领域技术人员将容易意识到示例性实施例中许多修改的可能性，而未离开本发明的新颖教导和优点。因此，所有这些修改意味着包括在本发明权利要求范围内。在权利要求中，使用的装置加功能条款是用来覆盖此处描述的执行所述功能的结构，不仅仅是结构等效而且包括等效结构。所以，应当理解，前述事项是本发明的示例性说明但不限于所揭示的具体实施例，并且对所揭示的实施例的修改同其它实施例一样，也被包括在所附权利要求的范围中。本发明由下列权利要求定义，等效的权利要求也包括在其中。

Claims (22)

1、一种装置，包括具有至少一个药物贮库系统的棒，所述药物贮库系统容纳大丸剂或次大丸剂量的可吸入药物。
2、根据权利要求1所述的装置，进一步包括驻留在药物贮库系统中的统一剂量的可吸入干粉。
3、根据权利要求1所述的装置，其中该药物贮库系统包括实质上为刚性的主容器体，该主容器体可以与棒分离，并且其中至少一个棒包括使用后容纳主容器体的容纳部分。
4、根据权利要求2所述的装置，进一步包括棒上对应于其中干粉的可见和/或能触知的统一剂量标记。
5、根据权利要求2所述的装置，其中该干粉包括胰岛素。
6、一种可吸入药物配药包，所述配药包包括多个棒，每一个棒容纳至少一种可吸入药物的一种或多种各自的统一剂量。
7、根据权利要求6所述的配药包，其中该多个棒结合在一起成为至少一个易碎的捆。
8、根据权利要求7所述的配药包，其中至少一个易碎的捆优选具有驻留在棒与棒之间的穿孔。
9、根据权利要求7所述的配药包，其中该易碎的捆包括一种允许用户将一个棒从其它棒分开或分离的胶粘剂。
10、根据权利要求6所述的配药包，其中该棒被胶粘在一起成为柔性衬底上的捆。
11、根据权利要求6所述的配药包，其中该配药包包括具有不同统一剂量可吸入干粉的棒。
12、根据权利要求6所述的配药包，其中该配药包包括多捆棒，不同捆组成同一种可吸入干粉的不同统一剂量。
13、一种吸入器，配置成接受容纳药物贮库系统的棒，从而所述吸入器从所述棒中分离该药物贮库系统，释放其中容纳的药物，然后在棒的不同位置处重新定位该药物贮库系统。
14、根据权利要求13所述的吸入器，其中所述药物是一种可吸入干粉。
15、一种装填药物贮库系统的方法，包括：
提供药物容器；
用可吸入药物装填该药物容器；和
将该药物容器附着到棒上。
16、根据权利要求15所述的方法，进一步包括在附着步骤前，将可吸入药物封装在该药物容器内。
17、根据权利要求15所述的方法，进一步包括在附着步骤后，将可吸入药物封装在该药物容器内。
18、根据权利要求15所述的方法，其中该装填步骤包括导入统一剂量的干粉。
19、根据权利要求18所述的方法，其中该干粉以小于10mg的统一剂量被提供。
20、根据权利要求15所述的方法，其中配置该棒以在吸入器中接受该棒。
21、一种操作干粉吸入器的方法，包括：
将容纳有统一剂量干粉的容器的棒插入到吸入器中；和
打开由该棒容纳的容器，以将干粉释放到所述吸入器中。
22、根据权利要求21所述的方法，进一步包括：
从所述棒中分离该打开的容器；然后
将该分离的容器重新附着到所述棒上。
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