CN101304772A - 含有来自组织的活性物的仪器 - Google Patents
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Abstract
一种清洗伤口的仪器,其中包含一种或多种生理学活性成分的冲洗液来自将细胞或组织的生理活性剂供应至伤口的工具,例如冲洗液储罐,该储罐连接容纳细胞或组织成分的容器,转而连接供应管,连接可贴合性伤口敷料,敷料的伤口渗出液被使流体流动通过穿过敷料的流动路径的装置(可以是单个泵或两个或多个泵)以及同时抽吸和冲洗伤口的工具清除。后者清除对伤口愈合有害的物质,同时以精确和时间控制的方式将治疗活性量的来自细胞或组织的有利于促进伤口愈合的物质和生理学活性成分分布在伤口床上方。敷料,包括具有开口的敷料,将冲洗液直接递送至扩大范围的伤口床,以及使用该仪器进行治疗的方法。
Description
本发明涉及用于抽吸、冲洗和/或清洗伤口的仪器和医用伤口敷料,以及用此类抽吸、冲洗和/或清洗伤口的仪器治疗伤口的方法。
具体来讲,本发明涉及可以容易地应用于各种(但特别是慢性)伤口的此类仪器、伤口敷料和方法,以清洗对伤口愈合有害的物质,同时分配有利于某些治疗方面(特别是伤口愈合)的物质。
已知在伤口治疗过程中可用抽吸和/或冲洗仪器清除伤口渗出液。在已知的此类伤口治疗形式中,伤口的抽吸和冲洗连续进行。
治疗循环各部分都有利于促进伤口愈合。
抽吸对伤口产生负压,这本身通过清除对伤口愈合有害的物质、减少细菌负荷、抵消伤口周围水肿和促进伤口床肉芽组织的形成,有利于促进伤口愈合。
冲洗通过稀释和移动伤口渗出液(通常为相对少的流体,可具有相对高的粘度和充满微粒),清洗对伤口愈合有害的伤口物质。
此外,涉及促进伤口愈合的相对少的有利物质(如细胞因子、酶、生长因子、细胞外基质成分及其片段、生物学信号分子及渗出液的其它生理学活性成分)存在于伤口中,不是很好地分布在伤口内。也就是说,它们不一定位于它们可发挥最大有益潜能的伤口床部分中。通过用细胞或组织冲洗伤口可分配这些物质,从而有助于促进伤口愈合。
冲洗液可另外包含活性量的有利于促进伤口愈合的物质,所述物质穿入和/或通过伤口接触伤口床。
如果对伤口序贯进行抽吸和冲洗治疗,则两种各自有利于促进伤口愈合的疗法只能间歇性应用。
因此,在冲洗时中止抽吸,伤口将(至少部分)丧失抽吸疗法对伤口愈合的上述已知有益作用。
此外,对于指定的抽吸液流,在可能或确实对伤口愈合方面有害的物质从伤口渗出液中清除的同时,总体冲洗和/或抽吸治疗在指定应用时间内的清除与连续抽吸相比通常将效果更小和/或更慢。
甚至更不利的是在不抽吸伤口时,伤口渗出液和对伤口愈合有害的物质(如细菌和碎屑和铁II和铁III以及慢性伤口蛋白酶如丝氨酸蛋白酶)将汇集在伤口床,妨碍伤口愈合,特别是在高度渗出的伤口中。在慢性伤口的情况下尤其如此。
根据冲洗液和伤口渗出液的相对体积,混合渗出液-冲洗液可具有相对高的粘度和/或充满微粒。一旦出现和汇集,则用常规序贯抽吸-冲洗-停留循环抽吸比连续同时抽吸伤口更难移位,因为系统的粘性和阻塞。
在抽吸时中止冲洗,伤口也将(至少部分)丧失冲洗疗法对伤口愈合的上述有益作用。
这些促进伤口愈合的有益作用包括移动有利于促进伤口愈合的物质(如上所述)和将活性量有利于促进伤口愈合的物质供应在冲洗液中,穿入和/或通过伤口接触伤口床。
此外,对于指定的冲洗液流,清洗伤口和通过冲洗伤口分配此类有益物质和将活性量有利于促进伤口愈合的物质供应在冲洗液中,在指定时间段内进行总体冲洗和/或抽吸治疗,当此类治疗以常规序贯抽吸-冲洗-停留循环进行时,通常将比连续抽吸的效果更小和/或更慢。
此外,在本发明之前,已知的抽吸和/或冲洗仪器不用于递送有利于促进伤口愈合的其它物质的细胞或组织。后一种物质的实例包括来自细胞或组织的物质,如生长因子、细胞外基质成分及其片段、选择性蛋白酶或纤溶因子(fibrinolytic factors)及其组合。
抽吸和/或冲洗治疗系统的此类已知形式通常还建立伤口环境,用细胞或组织处理可导致丧失机体自身组织愈合的最佳性能,和用细胞或组织减慢愈合,和/或新组织生长差,不具备与伤口床很好附着和在其中生长的牢固的三维结构。这是重要的缺点,特别是在慢性伤口中。
相关装置不容易移动。
因此需要提供一种抽吸和冲洗治疗伤口的系统,该系统可用接触伤口床的细胞或组织清除伤口渗出液和对伤口愈合有害的物质,
同时清洗伤口和分配来自穿过其中的细胞或组织的有利于促进伤口愈合的物质;和
用穿入和/或通过伤口接触伤口床的细胞或组织将活性量有利于促进伤口愈合的物质供应在冲洗液中。
本发明的目的是
a)消除已知抽吸和/或冲洗治疗系统的至少一些缺点,和
b)提供一种治疗系统,所述系统可用细胞或组织清除伤口渗出液中对伤口愈合有害的物质,同时用细胞或组织保留有利于促进伤口愈合的物质以接触伤口床,和
c)还将含有来自细胞或组织的活性量有利于促进伤口愈合的物质的流体供应穿入和/或通过伤口以接触伤口床。
本发明的又一个目的是
a)消除已知系统的至少一些上述缺点,
b)提供一种治疗系统,所述系统可清除对伤口愈合有害的物质,同时保留有利于促进伤口愈合的物质,用细胞或组织添加此类物质以接触伤口床,和
c)提供便携式系统。
将供应至伤口的有益物质包括但不限于:生长因子、细胞外基质成分及其片段、选择性蛋白酶或纤溶因子及其组合。
通常包括伤口下面和周围组织的血管供应和抽吸。
本发明的又一个目的是提供一种治疗系统,该系统保留治疗活性量的有利于逆转这种作用的物质,并用细胞或组织供应此类物质,同时清除有害物质,从而促进伤口愈合。
因此,根据本发明第一方面,提供用于抽吸、冲洗和/或清洗伤口的仪器,其包括
a)流体流动路径,包括
一种可贴合性伤口敷料,该敷料具有
能够在伤口上形成相对不漏流体的密封或闭塞的衬里层,和
至少一条连接流体供应管(tube)的入口导管(pipe)(其穿过面向伤口的一面(wound-facing face)和/或在面向伤口的一面之下),
和至少一条连接流体排出管的出口导管(其穿过面向伤口的一面和/或在面向伤口的一面之下),
所述入口导管或每条入口导管和所述出口导管或每条出口导管穿过和/或在面向伤口的一面之下的点在伤口上形成相对不漏液体的密封或闭塞;
b)至少一种使流体移动通过伤口敷料的装置;其特征在于包括
c)连接流体供应管的将来自细胞或组织的生理活性剂供应至伤口的工具;
d)提供同时(或序贯)抽吸和冲洗伤口的工具,
以便可将含有细胞或组织的此类生理活性剂的流体从将细胞或组织的生理活性剂供应至伤口的工具经过流体供应管供应以填充流动路径。
还提供用于抽吸、冲洗和/或清洗伤口的仪器,其包括:
a)包括伤口敷料的流体流动路径,所述伤口敷料具有衬里层和至少一条连接流体供应管的入口导管(其穿过衬里层和/或在衬里层之下),和至少一条连接流体排出管的出口导管(其穿过衬里层和/或在衬里层之下);
b)至少一种使流体移动通过伤口敷料的装置,其特征在于包括:
c)连接流体供应管的将来自细胞或组织的生理活性剂供应至伤口的工具;
d)提供序贯或同时抽吸和冲洗伤口的工具,以便可将含有细胞或组织的此类生理活性剂的流体从将细胞或组织的生理活性剂供应至伤口的工具经过流体供应管供应填充流动路径。
优选任何此类仪器是自动化、程序化系统,可在最小限度的监督下清洗伤口冲洗液和/或伤口渗出液。
本发明在这方面提供几个优点。
一个优点是对同时抽吸的伤口应用冲洗液建立一种伤口环境,该环境暴露于用细胞或组织抽吸和冲洗治疗两方面对伤口愈合的连续有利作用,与现有抽吸和/或冲洗仪器中序贯间断应用冲洗液流和抽吸相反。
后者导致用细胞或组织处理使机体自身组织愈合的最佳性能降低,和用细胞或组织减慢愈合,和/或新组织生长差,不具备与伤口床很好附着和在其中生长的牢固的三维结构。这是重要的缺点,特别是在慢性伤口中。
因此,使用本发明第一方面的抽吸、冲洗和/或清洗伤口的仪器通过连续、优选持续抽吸保留和增强用细胞或组织抽吸对伤口愈合方面的有益作用。这些包括清除伤口渗出液中对伤口愈合有害的物质、减少细菌负荷、抵消伤口周围水肿和促进伤口床肉芽组织的形成。
本发明第一方面的抽吸、冲洗和/或清洗慢性伤口的仪器的优选实施方案施加的负压较常规负压治疗(对许多此类伤口的脆弱组织太具有侵入性)更小。这使患者舒适度增加,减少伤口炎症的危险。
在指定应用时间内总体冲洗和/或抽吸治疗对伤口渗出液的清除将通常比常规序贯间断抽吸和/或冲洗治疗更有效和/或更快。
甚至更优选的是,因为可用细胞或组织同时抽吸和冲洗伤口,所以伤口渗出液和对伤口愈合有害的物质(如细菌和碎屑和铁II和铁III以及慢性伤口蛋白酶)将不汇集在伤口床,妨碍伤口愈合,特别是将细胞或组织用在高度渗出的伤口中。在慢性伤口中特别重要。
所得混合渗出液-冲洗液将通常具有相对低的粘度。
因为同时抽吸和冲洗伤口可以相对高的恒定速度连续清除,所以流体在静止时不必加速循环,将比常规序贯抽吸-冲洗-停留循环的已知抽吸和/或冲洗治疗系统形式更容易移位。
因此这将对清除粘附的细菌和碎屑产生更大净效应。
这是在本发明第一方面的抽吸、冲洗和/或清洗伤口仪器的那些实施方案中的特殊情况,其中有入口多支管(如下文更详细的描述)。这覆盖和接触大部分伤口床,其中的开口将流体直接递送至扩大范围的伤口床。
这提供优于在本发明之前使用的伤口敷料的优点,所述敷料具有在常规序贯抽吸和冲洗伤口的情况下供应生理活性剂的工具。
在这些工具中,通常通过充当缓冲板(baffle)以减少扩散率的泡沫物将生理活性剂供应至伤口床,从而产生从敷料入口点高浓度至伤口床低浓度的生理活性剂浓度梯度。
因此难以预测伤口床的活性剂浓度。伤口床渗出液的反流加重这种作用。
具有将生理活性剂供应至伤口床的工具的许多此类敷料也具有跨伤口床的入口点高浓度至出口点低浓度的生理活性剂浓度梯度。
因此难以跨伤口床供应均匀浓度的活性剂。
用于本发明伤口敷料的入口多支管覆盖和接触大部分伤口床,其中的开口将流体直接递送至扩大范围的伤口床,因此减少浓度梯度。
所以容易预测伤口床的活性剂浓度,不容易出现伤口床渗出液反流。还容易跨伤口床供应均匀浓度的活性剂。
将看到从伤口抽吸的流体与供应至伤口的冲洗液之间的流体平衡可在伤口床上提供有利于用细胞或组织促进伤口愈合的物质的预定稳态浓度平衡。以控制流速同时抽吸伤口流体和冲洗有助于达到和维持这种平衡。
因此本发明的抽吸和/或冲洗治疗系统形式建立的伤口环境可更好地分配有利于某些用细胞或组织治疗方面(特别是伤口愈合)的物质,所述物质存在于伤口中,但可能没有很好地分布在伤口(如在高度渗出的伤口)内(这些物质包括细胞因子、酶、生长因子、细胞外基质成分及其片段、生物学信号分子及渗出液的其它生理学活性成分),和/或冲洗液中可能或确实有利于用细胞或组织促进伤口愈合的物质,如下文提出的有关物质,如生长因子及其它生理活性物。
这些可帮助伤口细胞增殖和与伤口床很好地粘附和从中生长的具有牢固三维结构的新组织生长。这是重要优点,特别是在慢性伤口中。
这是在本发明第一方面的抽吸、冲洗和/或清洗伤口仪器的那些实施方案中的特殊情况,其中有如上描述的入口多支管。
同时抽吸和冲洗伤口提供优于体表大剂量递药(如通过应用常规序贯抽吸-冲洗-停留循环将流体集合递送至伤口床)的优点。这些优点包括(除了对上述伤口表面全部面积的生物利用度更好之外)延长敷料更换间隔的递药和最佳剂量。
在后一种情况下,序贯冲洗和抽吸伤口意味着需要用一种或多种静止的流体生理学活性成分淹没伤口,所述成分的剂量浓度高于在伤口床上获得治疗活性水平的此类活性物需要的浓度。
这在序贯冲洗和抽吸伤口的停留时间段只维持此类活性物在伤口床上的所需平均治疗活性水平,因为这些剂量浓度水平在循环中的停留时间段容易下降。
将看到通过常规序贯后抽吸伤口通常将此类活性物的水平有效地减少为0。
不利的是,已经发现一些此类生理学活性成分(例如如TGFβ的因子)在高和低浓度表现不同的作用。为了确保常规序贯冲洗-抽吸伤口时典型大剂量应用之间停留的活性而用细胞或组织处理采用不必要的高剂量可导致最佳剂量和机体自身组织愈合的性能下降。
甚至更不利的是,一些此类生理学活性成分可在较高浓度具有不良作用。
为了确保常规序贯操作时典型大剂量应用之间停留的活性而采用不必要的高剂量可引起对伤口床的不良作用。
所有这些都可用细胞或组织减慢愈合和/或用细胞或组织使愈合放慢,以及缺乏可与伤口床很好地附着和在其中生长的牢固三维结构生长。这是重要的缺点,特别是在慢性伤口中。
对伤口床施加正压的本发明第一方面用于抽吸、冲洗和/或清洗伤口的仪器的一些实施方案可能是有利的。
对衬里层下方的伤口施加正压可以使一种或多种治疗有效量的生理学活性成分淹没伤口下的组织成为可能,与单独用静止的流体生理学活性成分或通过序贯间断用冲洗液流和抽吸相比,可用细胞或组织促进伤口更好地愈合。
通过同时抽吸和冲洗,将治疗活性量的此类生理学活性成分以精确和时间控制的方式延长递送,并且
a)清除来自伤口的对伤口愈合有害的物质,和
b)将有利于促进伤口愈合的物质(已用细胞或组织添加)连续供应至伤口床,与
i)单独用流体生理学活性成分,或者
ii)通过已知抽吸和冲洗仪器进行体表大剂量递药相比,用细胞或组织促进伤口更好地愈合。
优于体表大剂量递药的优点包括对伤口表面全部面积的生物利用度更好、延长敷料更换间隔的递药和最佳剂量。
例如,因子如TGFβ在高和低浓度表现不同的作用。所以,不良作用可能是为了确保延长体表用药之间的停留而采用不必要的高剂量的结果。
对伤口床施加正压可能有利,因为对衬里层下方的伤口施加正压可以使一种或多种治疗活性量的生理学活性成分(用细胞或组织加入)淹没伤口下的组织成为可能,与单独用静止流体中的生理学活性成分相比,促进伤口更好地愈合。
移动伤口流体有助于移动涉及伤口愈合的生物学信号分子(包括已用细胞或组织添加的此类物质)至伤口床位置,有利于
a)伤口愈合和/或
b)另外未暴露的细胞,如在高度渗出的伤口中。
这是在本发明第一方面的抽吸、冲洗和/或清洗伤口仪器的那些实施方案中的特殊情况,其中有入口多支管,将流体直接递送至扩大范围的伤口床。
此类物质包括细胞因子、酶、有助于增殖的伤口细胞营养素、氧气及其它有利于伤口愈合的分子(包括已用细胞或组织添加的此类物质)如生长因子,及其它具有导致趋化的有利作用(可进一步增强)的物质。
本发明冲洗和/或抽吸伤口的仪器可循环和/或逆流使用。
供应细胞或组织的生理活性剂的工具通常方便地包括
a)冲洗液储罐,
b)装有细胞或组织成分的容器,和
c)至少一条在至少一种移动流体通过伤口的装置的作用下将细胞或组织的生理活性剂和/或冲洗液供应至伤口的供应管。
在本发明的冲洗、清洗和/或抽吸伤口仪器的一个实施方案中,将来自细胞或组织的生理活性剂供应至伤口的工具包括
a)冲洗液储罐,其与b)连接
b)装有细胞或组织成分的容器,其转而与c)连接
c)在至少一种移动流体通过伤口的装置的作用下将细胞或组织的生理活性剂和/或冲洗液供应至伤口的供应管。
使用时,储罐的冲洗液通过装有细胞或组织的容器,从容器排出时已包含一种或多种由细胞或组织表达的有利于促进伤口愈合的生理学活性成分物质。改良冲洗液(modified irrigant)(包括已经从细胞或组织添加的此类生理活性剂)通过使流体移动通过供应管和敷料到达伤口的装置移动。然后与伤口渗出液混合,沿流动路径移动,通过排出管。
在本发明的冲洗、清洗和/或抽吸伤口仪器的另一个实施方案中,将细胞或组织的生理活性剂供应至伤口的工具包括
a)冲洗液储罐,和
b)装有细胞或组织成分的容器,
d)在至少一种使流体移动通过伤口的装置的作用下,两者平行连接至供应管,用于将来自细胞或组织的生理活性剂和冲洗液供应至伤口。
在仪器的这种实施方案中,冲洗液储罐和装有细胞或组织成分的容器可以例如通过Y-接头与供应管连接。
使用时,冲洗液从储罐到达供应管,包含一种或多种生理学活性成分物质的流体(其可以是来自细胞或组织的营养培养液)从装有细胞或组织的容器到达供应管,这些由细胞或组织表达的物质有利于促进伤口愈合。通过使流体移动到达伤口和穿过伤口的装置,使与已经加入细胞或组织的此类生理活性剂混合的冲洗液流动。
在本发明的冲洗、清洗和/或抽吸伤口仪器的还一个实施方案中,将来自细胞或组织的生理活性剂供应至伤口的工具包括
a)冲洗液储罐,其与b)连接
b)在至少一种使流体移动通过伤口的装置的作用下将冲洗液供应至伤口的第一条供应管,和
c)装有细胞或组织成分的容器,该容器与d)连接
d)将来自细胞或组织的生理活性剂供应至伤口敷料的第二条供应管。
使用时,储罐的冲洗液被输送至第一条供应管,将冲洗液供应至伤口。含有一种或多种由细胞或组织表达的有利于促进伤口愈合的生理学活性成分物质的流体从装有细胞或组织的容器内被输送至第二条供应管,将来自细胞或组织的生理活性剂供应至伤口敷料。其各自被使流体移动通过伤口的装置移动到达和通过伤口。在伤口空间使冲洗液与已加入的细胞或组织的生理活性剂混合。
在本发明的冲洗、清洗和/或抽吸伤口仪器的又一个实施方案中,将来自细胞或组织的生理活性剂供应至伤口的工具包括
a)冲洗液储罐,其与b)连接
b)位于衬里层下方的装有细胞或组织成分的容器,其通过至少一条通道(channel)或管道(conduit)与伤口相通,所述通道或管道在至少一种使流体移动通过伤口的装置作用下将来自细胞或组织的生理活性剂和冲洗液供应至伤口。
装有细胞或组织成分的容器可与敷料的其它成分特别是衬里层整合。或者,可用粘性膜使它们永久或可拆卸性连接,例如或者通过热封。
使用时,储罐的冲洗液穿过装有细胞或组织的容器,从容器排出进入衬里层近表面下方的伤口空间内,其包含一种或多种由细胞或组织表达的有利于促进伤口愈合的生理学活性成分物质。
在本发明的冲洗、清洗和/或抽吸伤口仪器的还一个实施方案中,将来自细胞或组织的生理活性剂供应至伤口的工具包括
a)第一个冲洗液储罐,其与b)连接
b)在至少一种使流体移动通过伤口的装置作用下将冲洗液供应至伤口的供应管,和
c)第二个冲洗液储罐,其与d)连接
d)在衬里层下方的装有细胞或组织成分的容器,所述容器通过至少一条通道或管道与伤口相通,所述通道或管道在至少一种使流体移动通过伤口的装置作用下将来自细胞或组织的生理活性剂和冲洗液供应至伤口。
装有细胞或组织成分的容器可与敷料的其它成分特别是衬里层整合。或者,可用粘性膜使它们永久或可拆卸性(demountably)连接,例如或者通过热封。
使用时,第一个储罐的冲洗液被输送至将冲洗液供应至伤口的供应管。冲洗液也从第二个储罐被输送至容器内。
包含一种或多种由细胞或组织表达的有利于促进伤口愈合的生理学活性成分物质的流体从装有细胞或组织的容器被输送至第二条供应管内,将来自细胞或组织的生理活性剂供应至伤口敷料。其各自通过使流体移动通过伤口的装置移动并穿过伤口。
使冲洗液在伤口空间与含有已经加入细胞或组织的生理活性剂的改良冲洗液混合。
用于将来自细胞或组织的生理活性剂供应至伤口的工具的所有这些实施方案都可使用两种或多种不同类型的细胞或组织。在此类系统中,通常将第一种输入细胞或组织类型装在第一个容器内,通常将第二种输入细胞或组织类型装在第二个容器内。
在至少一种使流体移动通过伤口的装置的作用下,两种输入细胞或组织类型和容器可将生理活性剂平行地输送至敷料和伤口床。
在该仪器的实施方案中,装有细胞或组织成分的容器可以例如通过Y-接头与单一供应管连接,从而连接伤口敷料,或者它们可以例如通过单独的供应管与伤口敷料连接,任选与冲洗液和/或细胞营养培养液一起的来自细胞或组织的生理活性剂的两种液流在伤口敷料下方的伤口空间任选互相混合。
在这种将来自细胞或组织的生理活性剂供应至伤口的工具的备选布局中,其中装有第一种输入细胞或组织类型的第一个容器与其中装有第二种细胞或组织类型的第二个容器以串联方式使流体相通。
因此,在至少一种使流体移动通过伤口的装置的作用下,它们将其生理活性剂连续输送至敷料和伤口床。在这种供应来自细胞或组织的生理活性剂的工具布局中,两个容器有效地作为单个容器发挥功能。
如上文所述,冲洗液和/或细胞或组织的营养培养液通常被输送穿过细胞或组织成分的容器,从而到达伤口敷料。使用时,这些将来自细胞或组织的生理活性剂供应至伤口的工具布局将如同用单种细胞或组织类型一样在仪器中发挥作用。
装有细胞或组织成分的容器通常采用空心体的形式,如罐、筒或盒。其具有容纳细胞或组织成分的腔室(chamber)或隔室(compartment),冲洗液和/或细胞或组织的营养培养液从中穿过。
当装有细胞或组织成分的容器位于衬里层之外时,该结构将通常由玻璃和/或合成聚合物材料制成。例如,此类结构可以是具有用于流通的轴性入口和出口的限定腔室的玻璃圆筒,其在支架上装有细胞或组织。
当装有细胞或组织成分的容器位于衬里层下方时,该结构将通常由可贴合合成聚合物材料制成。此类结构还可以是限定具有入口的腔室(在支架上装有细胞或组织)的结构,通过至少一条通道或管道与伤口相通。
后者在至少一种使流体移动通过伤口的装置的作用下将来自细胞或组织的生理活性剂和冲洗液供应至伤口。
当装有细胞或组织成分的容器与敷料其它成分特别是衬里层合为一体时,通常由与所述成分相同的聚合物材料组成。或者,当它永久性或可卸性地附着于(例如用粘性膜或通过热封)其它成分时,它可以由不同聚合物材料组成。
任何此类结构可容纳不与不溶性和固定的基质结合的细胞或组织成分,冲洗液和/或来自伤口敷料的伤口渗出液从其上和/或其中穿过。
它还适合包含两种或多种整体(integer),所述整体可渗透伤口渗出液或与冲洗液的混合物,但具有足够小横径的孔(aperture)、洞(hole)、开口(opening)、小孔(orifice)、裂隙(slit)或细孔(pore)以保持细胞或组织成分,将微粒如细胞碎片保留在空心体内。所述整体各自可有效形成宏观(macroscopic)和/或微观滤器(microscopic filters)。
或者,它可容纳与不溶性和固定的基质如支架结合的细胞或组织成分,冲洗液和/或来自伤口敷料的伤口渗出液从其上和/或其中穿过。
这种材料通常非(细胞)毒性,对有利于促进伤口愈合的任何成分呈生物相容和无活性,包括天然和合成的聚合物材料,可通常采用可贴合薄膜(film)、片(sheet)或膜(membrane)形式,通常具有小横径的孔、洞、开口、小孔、裂隙或槽。然后它可有效地形成筛(mesh)、栅板(grid)、晶格(lattice)、网(net)或网状物(web)结构。
虽然细胞或组织的容器可能不需要包含两种或多种能够渗透伤口渗出液或与冲洗液的混合物以便将细胞或组织成分保持在空心体内的整体,但是优选它们可保留微粒如细胞碎片。
容纳组织或细胞成分的容器将通常固定在用于维持细胞活力和活性的装置内或与其连接。这包括但不限于供应营养和调节气体交换和维持最佳温度的工具。
供应营养的工具可包含含有一种或多种生理学活性成分物质的细胞或组织的常规营养培养液,所述活性成分有利于促进容纳细胞或组织的容器内细胞或组织的细胞增殖和/或有利于促进伤口愈合的一种或多种生理学活性成分物质的此类细胞或组织的表达。
为了获得治疗有效量的有利于促进伤口愈合的物质,流动穿过细胞或组织和/或在其上流动的流体可能必须以显著的停留时间和/或超过显著的时间段维持多次循环。
因此,在上述将来自细胞或组织的生理活性剂供应至伤口的工具的那些实施方案中,容纳细胞或组织成分的容器可配备
a)使细胞或组织的营养培养液在营养培养液储罐往返循环的工具,如具有泵的包括与容纳细胞或组织的容器连接的储罐的回路,特别是
b)使流体切换流动在包含储罐和容器的回路中循环并供应至相关供应管的工具。
此类使流体切换流动的工具在回路和流体供应管中可包含至少一个单向阀,或者连接供应管和回路的双向阀。
使用时,在泵的作用下,使细胞或组织的营养培养液在包含储罐和容纳细胞或组织的容器的回路中以有效的停留时间和/或超过有效的时间段在营养培养液储罐往返多次循环再利用,直至容纳细胞或组织的容器中细胞或组织的细胞增殖和/或有利于促进伤口愈合的一种或多种生理学活性成分物质的此类细胞或组织的表达已经达到所需水平。
然后停止细胞或组织的营养培养液在营养培养液储罐的往返再循环,开始供应至相关供应管。
这可通过停止泵和/或关闭回路中单向阀并打开供应管,或者通过切换连接供应管与回路的双向阀完成。
技术人员将清楚生理学活性成分物质、阀、泵、循环次数、停留时间和/或时间段的必需理想水平。
如上所述,在本发明第一方面用于抽吸、冲洗和/或清洗伤口的仪器的另一个实施方案中,具体优点在于将来自细胞或组织的生理活性剂供应至伤口的工具位于伤口敷料内。
使用时,储罐的冲洗液通过将生理活性剂供应至位于伤口敷料内的伤口的细胞或组织成分,从中排出时含有由细胞或组织表达的有利于促进伤口愈合的一种或多种生理学活性成分物质。与伤口渗出液混合的改良冲洗液(包括加入的细胞或组织的此类生理活性剂在内)由移动流体的装置移动,沿流动路径穿过排出管。
因此,本发明的冲洗、清洗和/或抽吸伤口仪器的一个实施方案的特征在于将来自细胞或组织的生理活性剂供应至伤口的工具包括
a)流体性连接于b)的冲洗液储罐,
b)容纳细胞或组织成分的伤口敷料。
能够在伤口上形成相对不漏流体的密封或闭塞的伤口敷料衬里层与伤口床限定一个容纳细胞或组织的伤口空间。如上文关于单独容器的描述,伤口空间可容纳与不溶性和固定基质不结合的细胞或组织成分,冲洗液和/或来自伤口的伤口渗出液在其上和/或其中穿过。
它还适合包含两种或多种整体,所述整体可渗透伤口渗出液或与冲洗液的混合物,但具有足够小横径的孔、洞、开口、小孔、裂隙或细孔以保持细胞或组织成分,将微粒如细胞碎片保留在空心体内。
所述整体各自可有效形成宏观和/或微观滤器。
或者,它可包含与不溶性和固定基质(如支架)结合的细胞或组织成分,冲洗液和/或来自伤口的伤口渗出液从其上和/或其中通过。
这将通常是如上文描述适合容纳细胞或组织成分的单独容器的此类成分的材料,通常可采用此类成分的形式。
伤口空间可在与冲洗液和/或伤口渗出液接触的任何合适点容纳细胞或组织成分,所述成分可以适当粘附或固定于任何伤口敷料整体,如敷料衬里层或伤口填充物,或者可以是永久分离的单独结构。
它可通常与伤口床接触。当接触伤口床时,如果出现下列情况则是有利的
a)与冲洗液和/或来自伤口的伤口渗出液通过其上和/或其中的不溶性和固定的基质结合,或者
b)不结合不溶性和固定的基质,但包含两种或多种可渗透伤口渗出液或与冲洗液的混合物的整体,和
c)包含生物可降解筛、栅板、晶格、网或网状物,其具有接触伤口床的小横径的孔、洞、开口、小孔、裂隙或细孔。
与连续供应和再循环冲洗液和/或伤口渗出液接触的细胞或组织成分具有将有利于伤口愈合的要素(element)加入冲洗液的能力,而且相同要素还有助于伤口床细胞增殖入生物可降解筛、栅板、晶格、网或网状物的小横径孔、洞、开口、小孔、裂隙或细孔内,这也有利于伤口愈合。
通常,组织成分具有将有利于伤口愈合的物质加工和表达至冲洗液以改良冲洗液的能力。
如下文进一步的详细描述,有利于伤口愈合的此类要素可以是渗出液和/或渗出液和冲洗液中对伤口愈合有害的要素的生物化学如酶或物理拮抗剂。
本发明的冲洗、清洗和/或抽吸伤口仪器的其它实施方案的特征在于,已经用细胞或组织加入的促进伤口愈合量的生理学活性成分包含通过清除对伤口愈合有害的物质或通过调节、限制或抑制对伤口愈合有害的过程有利于促进伤口愈合的物质。
根据待治疗伤口的具体类型和用于本发明抽吸、冲洗和/或清洗伤口的仪器的具体细胞或组织,将清除的有害物质可包括蛋白酶,如丝氨酸蛋白酶,如弹性蛋白酶和凝血酶;半胱氨酸蛋白酶;基质金属蛋白酶,如胶原酶;和羧基(羧酸)蛋白酶;血管生成抑制剂如凝血酶致敏蛋白-1(TSP-1)、纤溶酶原激活物抑制剂或血管生长抑素(angiostatin)(纤溶酶原片段)、致炎细胞因子如肿瘤坏死因子α(TNFα)和白介素1β(IL-1β)和炎症介质如脂多糖类和例如组胺。
而且,根据待治疗伤口的具体类型和用于本发明抽吸、冲洗和/或清洗伤口的仪器的具体细胞或组织,要添加的有益物质可包括伤口渗出液中对伤口愈合有害的物质的拮抗剂,例如
酶等,如蛋白酶抑制剂,如丝氨酸蛋白酶抑制剂、半胱氨酸蛋白酶抑制剂;基质金属蛋白酶抑制剂;和羧基(羧酸)蛋白酶抑制剂;
结合剂和/或降解剂,如与脂多糖类结合或将其破坏的抗炎物质,如拟肽(peptidomimetics)。
它们还包括肽类(包括细胞因子,如细菌细胞因子,如α-氨基-γ-丁内酯和L-高肌肽(homocarnosine));和其它生理学活性成分。
此类物质的拮抗剂实例还包括天然蛋白质或重组制备的蛋白质、蛋白酶抑制剂,如金属蛋白酶的组织抑制剂(TIMP 1-4)和α1-抗胰蛋白酶(AAT)、抑肽酶、α-2-巨球蛋白;
水平不适当的抑制对伤口愈合有害的过程或灭活对伤口愈合有害的物质的抗体或其它分子,如基质金属蛋白酶(MMPs)、中性粒细胞弹性蛋白酶,新血管形成(血管生成)的抑制剂,如凝血酶致敏蛋白或激肽缓释酶(kallistatin)及其组合。
在适当的时候,冲洗液可选择性或另外递送天然蛋白质或重组制备的蛋白质清创剂(debriding agent)的稳定供应,以清除和限制伤口床的焦痂、坏死细胞和组织。
此类实例包括链激酶、纤溶酶、胰蛋白酶、胶原酶及其它选择性蛋白酶或纤溶因子及其组合。
在适当的时候,供应至伤口敷料的冲洗液可选择性或另外包含用细胞或组织添加的物质如
抗氧化剂(如抗坏血酸或其稳定的衍生物)和自由基清除剂(如谷胱甘肽)或天然蛋白质或重组制备的蛋白质如超氧化物岐化酶(SOD),或自由基产生剂以平衡伤口床的氧化应激与氧化剂潜能,使伤口愈合的机会最大。
活性物质可有益地作用于伤口床,具有帮助伤口愈合的能力,因为它在流动路径装置的作用下,通过生物化学、酶或物理方式(而没有任何如生物化学、酶或物理拮抗剂的此类作用)穿行。
此类成分的实例(无论如何供应)还包括:
自体、同种或异种血液或血液制品,如血小板溶解产物、血浆或血清,天然蛋白质或重组制备的蛋白质生长因子,如血小板衍生生长因子(PDGF)、血管内皮生长因子(VEGF)、转化生长因子α(TGFα)或转化生长因子β(TGFβ-1、2或3)、碱性成纤维细胞生长因子(b-FGF也称为FGF2)、表皮生长因子(EGF)、粒细胞巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF);胰岛素样生长因子-1(IGF-1)和角化细胞生长因子2KGF2(也称为FGF7);
天然纯化蛋白质或重组制备的蛋白质细胞因子如白介素1β(IL1β)或白介素8(IL-8)
及其它生理活性剂(无论是否正常出现在急性或慢性伤口中,当应用这样的疗法时,都可在冲洗液中扩大,以有益于伤口床)及其组合。
在适当的时候,供应至伤口敷料的冲洗液可选择性或另外地包含用细胞或组织添加的物质,如帮助增殖或迁移或者有利于伤口愈合的基质成分或因子合成的伤口细胞营养素,如糖、氨基酸、嘌呤、嘧啶、维生素、金属离子或矿物质。
在适当的时候,供应至伤口床上的伤口敷料的冲洗液可选择性或另外地供应物质,以完成核酸分子(作为活性基因)或含基因的载体(DNA、RNA或其修饰形式)(作为裸分子)、与核酸结合载体复合的分子、脂质体内的分子或者作为病毒载体的递送,将基因治疗分子稳定、适量地递送至伤口床细胞。
在将来自细胞或组织的生理活性剂供应至伤口的工具中,穿入和通过细胞或组织成分储罐的冲洗液通常方便地包含细胞培养液种类。
后者的实例包括
微量要素和/或其它营养素如氨基酸、糖、低分子量组织构造单元、嘌呤、嘧啶、维生素、金属离子或矿物质,和/或
气体如空气、氮气、氧气和/或一氧化氮,
以帮助细胞或组织在工具内增殖和/或生理活性剂的稳定、适量的表达和供应。
在这种情况下,上文列出的物质也是合适的治疗分子,以供应至伤口床细胞,帮助细胞或组织的增殖,和/或有利于伤口愈合。
在这种情况下,最好可提供一种系统,其中穿入和通过细胞或组织成分储罐的冲洗液包含细胞培养液种类,然后经供应管供应至伤口床,在任何合适位置进入流动路径,以便此类细胞培养液种类与冲洗液一起到达伤口床。
可通过技术人员清楚的常规方法,将储罐的冲洗液用于维持细胞或组织的最佳温度和/或调节气体交换。此类系统还必须用治疗活性量的生理学活性成分以实用的速率冲洗伤口。
其中特别适合使用以精确和时间控制方式调节上文列出的伤口冲洗液参数和功能的自动、程序化系统。
组织成分可以是离体(自体、同种或异种)未培养的组织外植体。
或者所述组织成分可用分离或部分分离的细胞形成,该细胞可以不经过培养期使用或者它们可体外培养。培养过程可包括生长和增殖或者只在培养液中培养。
源组织可以是任何器官组织如皮肤、肌肉、骨骼、神经、结缔组织、肠、肝或羊膜组织及其他器官或其组合,所述细胞和组织保持适当特性。
细胞或组织可充满活力,或者具有活力,但经过照射或化学处理后不分裂,或者在适当培养期后无活力。
或者,可对细胞或组织进行基因修饰,以增加特殊物质的产生,如有利于促进伤口愈合的蛋白质,如生长因子、细胞外基质成分或其片段及其它生理学活性成分,或者对渗出液和/或渗出液和冲洗液中对伤口愈合有害的要素的生物化学如酶或物理拮抗剂。
提供有益地作用于伤口床的活性物质的组织成分可由共培养物组成。共培养物包括两种或多种细胞类型或组织外植体的体外或离体培养物。这可以是一种或两种输入细胞或组织,它们可以充满活力,或者具有活力,但经过照射或化学处理后不分裂,或者在合适的培养期之后没有活力。或者,可对细胞或组织进行基因修饰,以增加特殊物质的产生,如有利于促进伤口愈合的蛋白质,如生长因子、细胞外基质成分或其片段及其它生理学活性成分,或者对渗出液和/或冲洗液中对伤口愈合有害的要素的生物化学如酶或物理拮抗剂。
输入细胞或组织可以紧密混合或掺合,或者它们可作为一层叠着一层的层叠物存在。
在一些系统中,成分细胞或组织之间的半透膜或基质允许通过生物化学或蛋白质或其它信号相通,但没有细胞外加(apposition)在输入细胞类型之间。在其它系统中,从一种输入细胞或组织类型收集改良冲洗液,给予第二种输入细胞或类型,再送回第一种输入细胞类型(按顺序或连续)以产生最佳输出。
细胞或组织成分可通过生物化学、蛋白质、酶或物理工具递送或者通过电磁照射、超声或电刺激单次或反复激活。
优选本发明抽吸、冲洗和/或清洗伤口的仪器是常规自动化的、程序化系统,可在最小监督下清洗伤口。
提供同时抽吸和冲洗伤口的工具通常包括
(第一种)使流体移动通过伤口的装置,作用于伤口敷料下游和离开伤口敷料的流体排出管中的抽吸液,与之组合的是至少一种
第二种使流体移动通过伤口的装置,作用于伤口敷料上游和朝向伤口敷料的流体供应管中的冲洗液;
连接流体供应管的调节供应流量的工具;
连接流体排出管的调节抽吸流量的工具。
(第一种)装置作用于伤口敷料下游和离开伤口敷料的流体管中的流体和/或流体排出管中的流体,通常对伤口床施加负压(即低于大气压的压力或真空)。
(第一种)使流体移动通过伤口的装置通常是下列任何类型的泵,或者管状供应的真空,作用于伤口敷料下游和离开伤口敷料的流体排出管中的抽吸液。
它可具有调节抽吸流量的工具如调节器,如连接两部分流体排出管的旋转阀,以便完成所需供应流量的调节。
可将下列类型的泵用作(第一种)装置:
往复泵,例如:
活塞泵-其中活塞泵送流体通过检验阀,特别是对伤口床产生正和/或负压;和
隔膜泵-其中一种或两种可屈曲隔膜的脉冲用检验阀代替液体。
和
旋转泵,例如:
渐近式储浆泵-具有协作式转子和定子,特别用于较高粘性和缠满微粒的渗出液;和
真空泵-具有压力调节器。
(第一种)装置可以是隔膜泵,如优选小的便携式隔膜泵。这是优选类型的泵,特别是为了减少或消除泵的内表面和移动部分与(慢性)伤口渗出液接触,并且便于清洗。
当泵是隔膜泵时,优选小的便携式隔膜泵,代替液体的一种或两种可屈曲隔膜可以各自是例如聚合物薄膜、片或膜,其连接产生脉冲的工具。这可以任何方便的形式提供,特别是作为压电换能器、螺线管中的轴或铁磁整体和线圈(其中电流方向交替)、旋转凸轮和随动部件等。
当任何第二种装置作用于伤口敷料上游和朝向伤口敷料的流体供应管中的流体时,将通常对伤口床施加正压(即超过大气压的压力)。
使流体移动通过伤口的第二种装置将通常是下列任何一种类型的泵,所述泵作用于伤口敷料上游和朝向伤口敷料的流体供应管中的冲洗液。
它可具有调节抽吸流量的工具如调节器,如连接两部分流体排出管的旋转阀,以便实现所需供应流量调节。
可将下列类型的泵用作第二种装置:
往复泵,例如:
穿梭泵-通过振荡式穿梭机制使流体以2-50ml/min的速度移动;
和
旋转泵,例如:
离心泵
可屈曲式叶轮泵-其中弹性叶轮截留叶轮叶片与模压外壳之间的流体,通过泵外壳净化流体。
蠕动泵-在旋转轴臂上具有外周滚轴,作用于可屈曲式流体抽吸管,推动管内流体流向转子的方向。
旋转式叶片泵-具有与移动流体的驱动杆连接的旋转式叶片圆盘,其旋转时不震动。限制出口而不损坏泵。
第二种装置可以是蠕动泵,如优选小的便携式蠕动泵。这是优选类型的泵,特别是为了减少或消除泵的内表面和移动部分与冲洗液接触,并且便于清洗。
当泵是蠕动泵时,可以是如lnstech Model P720小型蠕动泵,流速为0.2-180ml/hr,重量<0.5k。这可能有助于家庭和野战医院使用。
任何这些类型的各种此类泵也适合是能够脉冲、连续、可变和/或自动化和/或程序化移动流体的泵。较少见和次优选的是,任何这些类型的各种此类泵将可反向运行。
调节供应流量的工具可以是调节器如旋转阀。该工具连接两部分流体供应管,以便实现所需供应流量的调节。
如果有两条或多条入口导管,这些导管可连接具有单个调节器的单条流体供应管,或者连接分别具有第一个调节器、第二个调节器等的第一条、第二条等流体供应管,所述调节器为例如允许流体进入伤口内的阀或其它控制装置。
同样可将调节抽吸流量的工具提供为其中可以同时调节抽吸流量的形式。所述形式可以是调节器如阀或其它控制装置,如旋转阀。
同样多条排出管可配备单个或多个调节器,全部为了将仪器的流体抽吸,如至废液储罐如收集袋内。
如果没有作用于伤口敷料上游和朝向伤口敷料的流体供应管中的冲洗液使流体移动通过伤口的第二种装置,则只能通过作用于伤口敷料下游和离开伤口敷料的流体排出管中的抽吸液使流体移动通过伤口的装置对伤口施加负压。
在伤口处可以在至多50%atm.的负压、通常为至多20%atm.的低负压、更通常为至多10%atm进行操作,如下文描述。
合适和优选的(第一种)装置的实例包括上文关于第一种装置描述的那些类型的泵。这可以是隔膜泵,如优选小的便携式隔膜泵。这是优选类型的泵,特别是为了减少或消除泵的内表面和移动部分与(慢性)伤口渗出液接触,并且便于清洗。
或者,如果需要对伤口施加正压,那么提供同时抽吸和冲洗伤口的工具必须不仅包含作用于伤口敷料下游和离开伤口敷料的流体排出管中的抽吸液使流体移动通过伤口的第一种装置,还包含作用于伤口敷料上游和朝向伤口敷料的流体供应管中的冲洗液使流体移动通过伤口的第二种装置。
那么在伤口处可以至多50%atm.的正压、通常为至多20%atm.的低正压、更通常为至多10%atm进行操作,如下文描述。
合适和优选的第一种装置的实例包括上文关于第一种装置描述的那些类型的泵。这可以是隔膜泵,如优选小的便携式隔膜泵。
这是优选类型的泵,特别是为了减少或消除泵的内表面和移动部分与(慢性)伤口渗出液接触,并且便于清洗。
合适和优选的第二种装置的实例包括上文关于第二种装置描述的那些类型的泵。这可以是蠕动泵,如小型蠕动泵。这是优选类型的泵,特别是为了消除泵的内表面和移动部分与伤口敷料上游和朝向伤口敷料的流体供应管中的冲洗液接触,并且便于清洗。
当然同样可以通过此类组合对伤口施加负压,所述组合包括
作用于伤口敷料下游和离开伤口敷料的流体排出管中的抽吸液使流体移动通过伤口的第一种装置,和
作用于伤口敷料上游和朝向伤口敷料的流体供应管中的冲洗液使流体移动通过伤口的第二种装置;
任选具有
连接流体供应管的供应流量调节工具;
连接流体排出管的抽吸流量调节工具。
事实上,如下文所述,本发明第一方面施加负压抽吸、冲洗和/或清洗慢性伤口的仪器的优选实施方案包括此类组合类型,所述组合包括
第一种装置,如隔膜泵,优选小的便携式隔膜泵,和
第二种装置,如蠕动泵,优选小型蠕动泵,
如上文关于移动流体通过伤口的装置的描述。
这些压力%范围的上限和/或真空可能更适合医院使用,其中相对高%的压力和/或真空可在专业指导下安全地使用。
低限可能更适合家庭或野战医院使用,其中没有专业指导使用相对高%的压力和/或真空可能不安全。
在任何一种情况下,伤口上的压力可在所需治疗期间始终不变,或者可以按照所需正或负压方案循环变化。
如上所述,当需要对伤口施加负压时,优选提供同时抽吸和冲洗伤口的工具,所述工具
不仅包含作用于伤口敷料下游和离开伤口敷料的流体排出管中的抽吸液使流体移动通过伤口的(第一种)装置,
还包含作用于伤口敷料上游和朝向伤口敷料的流体供应管中的冲洗液使流体移动通过伤口的第二种装置。
因此,本发明冲洗、清洗和/或抽吸伤口仪器的一个实施方案的特征在于提供同时抽吸和冲洗伤口的工具,所述工具包含
作用于伤口敷料下游和离开伤口敷料的流体排出管中的抽吸液使流体移动通过伤口的(第一种)装置,和
作用于伤口敷料上游和朝向伤口敷料的流体供应管中的冲洗液使流体移动通过伤口第二种装置,及
与之组合的是至少一种
连接流体供应管的供应流量调节工具,和
连接流体排出管的抽吸流量调节工具。
可将下面的组合
a)作用于伤口敷料下游和离开伤口敷料的流体排出管中的抽吸液使流体移动通过伤口的装置,和
b)作用于伤口敷料上游和朝向伤口敷料的流体供应管中的流体使流体移动通过伤口的装置,
用于对伤口施加全部正或负压,或者均匀的正常压力。
在进出伤口床的流动路径中,至少一个体(body)应当具有足够抗压力的弹性,允许出现任何显著的流体的压缩或减压。
因此,合适体的实例包括薄膜、片或膜或由薄膜、片或膜限定的那些体。
这些包括入口或排出和/或管和结构如充满冲洗液的袋、腔室和小袋,如由弹性回缩的热塑材料制备的伤口敷料衬里层。
将看到来自伤口的抽吸流体与供应至伤口的冲洗液之间的流体平衡,所述冲洗液来自将来自细胞或组织的生理活性剂供应至伤口的流体工具,如来自
a)连接b)的冲洗液储罐
b)装有细胞或组织成分的容器,转而连接供应管,
由此将主要取决于同时抽吸和冲洗伤口的工具,其是包含下列的系统:
i)抽吸流量调节工具和/或作用于伤口敷料下游和离开伤口敷料的流体排出管中的抽吸液使流体移动通过伤口的装置,和
ii)供应流量调节工具和/或作用于伤口敷料上游和朝向伤口敷料的流体供应管中的流体使流体移动通过伤口的装置。
可用相同工具对伤口施加全部正或负压或者均匀的正常压力。
通过供应管的合适流速将取决于多种因素,如冲洗液和/或伤口渗出液的成分,冲洗液与伤口渗出液的相对体积,冲洗液、渗出液和混合渗出液-冲洗液各自的粘度和稠度,以及伤口愈合时的任何改变;
伤口床的负压水平(无论伤口敷料上游和进入伤口敷料的流体供应管中的冲洗液是否处于正压下)和此类压力的水平;
伤口的深度和/或容量和
对通过伤口的冲洗液和/或伤口渗出液的指定所需流体体积流速需要的功耗。
它还可取决于伤口敷料上游流体供应管与伤口床之间冲洗液的任何压力差水平,如跨多孔要素,如将流体直接递送至伤口床的入口多支管下表面上的膜伤口接触层;调节供应流量的工具;和/或作用于伤口敷料上游和朝向伤口敷料的流体供应管中的流体使流体移动通过伤口的第二种装置。
敷料可包含入口多支管(如下文更详细的描述),其覆盖和接触大部分伤口床,其中的开口将流体直接递送至扩大范围的伤口床上。这可采用一种或多种由薄膜、片或膜限定的可膨胀空心体形式。
当两种装置一起运行时,来自冲洗装置的多支管中超过大气压的(通常为小的)正压应当有效地使多支管膨胀。
冲洗液和/或伤口渗出液的所需流体体积流速优选使伤口最佳愈合。
通过供应管时,任何流速将通常在1-1500ml/hr范围,如5-1000ml/hr,如15-300ml/hr,如35-200ml/hr。通过伤口的流速可以在所需治疗期间始终保持不变,或者可以按照所需流速方案循环变化。
在实践中,总体冲洗液和/或伤口渗出液的排出流速将在1-2000、如35-300ml/24hr/cm2等级,其中cm2指伤口区域,取决于伤口是否处于高度渗出状态。
在实践中,渗出液的流速只在至多75微升/cm2/hr(其中cm2指伤口区域)等级,流体既可以高度流动也可以不流动,取决于存在的蛋白酶水平)。随着伤口愈合,渗出液水平下降和粘度改变,如同一伤口的水平为12.5-25微升/cm2/hr。
将看到来自伤口的抽吸流体通常包含来自将细胞或组织的生理活性剂供应至伤口的工具的改良冲洗液超过伤口渗出液的优势。
技术人员将清楚通过下列移动流体的方式进行必要调节以维持所需流体平衡
a)抽吸流量调节工具和/或下游装置,和
b)供应流量调节工具和/或上游装置。
合适的第一种装置(作用于伤口敷料下游和离开伤口敷料的流体排出管中的抽吸液使流体移动通过伤口)和/或合适的第二种装置(作用于伤口敷料上游和朝向伤口敷料的流体供应管中的冲洗液使流体移动通过伤口)的类型和/或容量将主要取决于
a)冲洗液和/或来自伤口的伤口渗出液的合适或所需流体体积流速,和
b)无论是否合适或需要,对伤口床施加正或负压,施加于伤口床的此类压力水平用于伤口的最佳愈合,并取决于如便携性、功耗和隔离免受污染的因素。
如上所述,可能需要用本发明第一方面的这种仪器对伤口施加负压,并且同时抽吸和冲洗伤口。在这种情况下,同时抽吸和冲洗伤口的工具可包括
作用于伤口敷料下游和离开伤口敷料的流体排出管中的抽吸液使流体移动通过伤口的单一装置,或者与之组合的是至少一种
连接流体供应管的供应流量调节工具,和
连接流体排出管的抽吸流量调节工具。
现在将描述用一个泵在伤口处以至多20%atm.、更通常为至多10%atm.的低负压同时抽吸和冲洗伤口的典型仪器的操作。
也就是说,该仪器具有
单一装置,作用于伤口敷料下游和离开伤口敷料的流体排出管中的抽吸液使流体移动通过伤口,与之组合的是
连接流体供应管的供应流量调节工具,和
连接流体排出管的抽吸流量调节工具。
在启动本发明第一方面抽吸、冲洗和/或清洗伤口的这种仪器之前,将伤口敷料的衬里层敷在伤口上,与身体部分的外形贴合,其中使伤口形成相对不漏流体的密封或闭塞。
通常关闭连接流体供应管的供应流量调节工具,如调节器,如旋转阀,打开连接流体排出管的抽吸流量调节工具。
使抽吸泵启动和运行,得到将应用的至多50%atm.、更通常至多20%atm.的负压,在敷料和伤口内部产生真空。
然后调节调节流体供应的工具,以控制的额定流速维持所需流体平衡。然后使仪器以所需负压方案在所需治疗期间运行。
在这段时间之后,停止抽吸泵。
现在将描述用两个泵在伤口处以至多20%atm.、更通常至多为10%atm.的低负压同时抽吸和冲洗伤口的典型仪器的操作。
技术人员将清楚必要改变,其中操作模式是在伤口处如至多15%atm.、更通常至多5%atm.的正压下。
此类同时抽吸和冲洗伤口的典型仪器将在伤口上以至多20%atm.、更通常至多10%atm.的低负压操作。
它包含提供同时抽吸和冲洗伤口的工具,其是下列装置的组合
a)作用于伤口敷料下游和离开伤口敷料的流体排出管中的抽吸液使流体移动通过伤口的第一种装置,具有任选的连接流体排出管的调节抽吸流量的工具;和
b)作用于伤口敷料上游和朝向伤口敷料的流体供应管中的冲洗液使流体移动通过伤口的第二种装置,具有任选的连接流体供应管的调节供应流量的工具。
在启动本发明第一方面的抽吸、冲洗和/或清洗伤口的这种仪器之前,将伤口敷料的衬里层敷在伤口上,与身体部分的外形贴合,其中使伤口形成相对不漏流体的密封或闭塞。
通常关闭连接流体供应管的调节供应流量的任何工具,如调节器,如旋转阀,打开连接流体排出管的调节抽吸流量的任何工具。
使抽吸泵启动和运行,得到将应用的至多50%atm.、更通常至多20%atm.的负压,在敷料和伤口内部产生真空。
然后启动冲洗泵,以便两个泵一起运行,打开调节供应流量的任何工具。
然后调节冲洗泵流速和流体供应调节的任何工具,以控制的额定流速维持所需流体平衡。
然后使仪器按照所需正或负压方案在所需治疗期间运行。
在这段时间之后,停止冲洗泵,随即关闭抽吸泵。
在本发明第一方面抽吸、冲洗和/或清洗伤口的这种仪器的所有实施方案中,具体优点是伤口敷料容易形成其敷贴的身体部分的外形。
伤口敷料包含能够在伤口上形成相对不漏流体的密封或闭塞的具有面向伤口的一面的衬里层,和
至少一条连接流体供应管或管的入口导管,其穿过和/或在面向伤口的一面之下,和
至少一条连接流体排出管的出口导管,其穿过和/或在面向伤口的一面之下,
所述入口导管或每条入口导管和所述出口导管或每条出口导管穿过和/或在面向伤口的一面之下的点形成相对不漏液体的密封或闭塞。
术语“相对不漏流体的密封或闭塞”用于本文指不渗透流体和微生物的密封或闭塞,允许至多50%atm.、更通常至多20%atm.的正或负压施加于伤口。术语“流体”用于本文包括凝胶(如浓稠渗出液)、液体(如水)和气体(如空气、氮气)等。
使用的衬里层外形可以是适合跨伤口区域抽吸、冲洗和/或清洗伤口的任何形状。
此类实例包括基本平坦的薄膜、片或膜,或者袋、腔室、小袋或者其它衬里层结构,如可包含流体的聚合物薄膜的结构。
衬里层可以是薄膜、片或膜,厚度通常为(通常均匀一致)至多100微米,优选至多50微米,更优选至多25微米,厚度最小为10微米。
它的最大横径可以至多500mm(例如大的躯干伤口),至多100mm(例如腋窝和腹股沟伤口),四肢伤口至多200mm(例如慢性伤口,如静脉小腿溃疡和糖尿病足溃疡)。
优选敷料有弹力可变形,因为这可使患者感觉更舒适,减少伤口炎症的危险。
敷料的合适材料包括不吸收水性流体的合成聚合物材料如聚烯烃,如聚乙烯(如高密度聚乙烯、聚丙烯、其共聚物,如与乙酸乙烯酯和聚乙烯醇的共聚物)及其混合物;聚硅氧烷;聚酯,如聚碳酸酯;聚酰胺,如6-6和6-10和疏水聚氨酯。
它们可以是亲水性的,因此还包括亲水聚氨酯。
它们还包括热塑弹性体和弹性体混合物如共聚物,如乙基乙烯基乙酸酯,任选或在必要时与高抗冲聚苯乙烯混合。
它们还包括弹性聚氨酯,特别是由溶液铸塑形成的聚氨酯。
本发明伤口敷料的优选材料包括热塑弹性体和可固化系统。
衬里层能够在伤口上方和/或在入口和出口导管周围形成相对不漏流体的密封或闭塞。所述衬里层可以不渗透、半渗透的或为其它方式。
然而,特别是在伤口敷料边缘周围,在相对不漏流体的密封之外,优选材料具有高湿度蒸汽渗透性,以防止浸渍伤口周围的皮肤。还优选与液体如水、血液或伤口渗出液接触时具有更高湿度蒸汽渗透性的可更换材料。这可以是例如用于Smith & Nephew′s AllevynTM、IV3000TM和OpSiteTM敷料的材料。
衬里层面向伤口的一面边缘可加上粘性膜,例如使其附着于伤口周围的皮肤。
这可以是例如压力敏感性胶粘剂,如果足以使伤口敷料固定在伤口敷料的面向伤口的一面边缘周围的不漏流体的密封位置。
可选择地或另外地,在适当的时候,可用光切换胶粘剂(lightswitchable adhesive)固定敷料位置,防止泄漏。(光切换胶粘剂是一种被光固化减少的胶粘剂。其使用可有利于减轻撕除敷料的损伤)。
因此,衬里层可具有凸缘或唇状边缘,沿衬里层近侧面周围延伸,由透明或半透明材料(应理解为上文列出的合适材料)组成。
用光切换胶粘剂薄膜固定敷料的位置,防止其近侧面泄漏,在其远侧面为不透光材料层。撕除敷料时为了撕除敷料且不产生过量损伤,在用适当波长照射凸缘或唇状边缘之前,清除沿伤口附近周围延伸的凸缘或唇状边缘的远侧面上的不透光材料层。
如果伤口敷料边缘(在相对不漏流体的密封之外,具有附着伤口周围皮肤的粘性膜)是高湿度蒸汽渗透性材料或可切换材料,则粘性膜(如果连续)应当也具有高度或可切换湿度蒸汽渗透性,如用于Smith &Nephew′s AllevynTM、IV3000TM和OpSiteTM敷料的胶粘剂。
当用真空将伤口敷料固定在伤口敷料面向伤口的一面边缘周围不漏流体的密封位置时,伤口敷料可配备硅酮凸缘或唇状边缘,以密封伤口周围的敷料。这不需要胶粘剂并避免对患者皮肤的相关损伤。
当冲洗液和/或伤口渗出液在内部流动和通过时,敷料处于任何显著的正压下,这将容易作用于边缘点,使敷料从伤口周围皮肤翘起和脱落。
所以在这样使用仪器时,可能必须提供对抗伤口上此类正压的在伤口上形成和维持此类密封或闭塞的工具,作用于边缘点以实现这种目的。
此类工具的实例包括上文描述的固定敷料位置以防止泄漏的光切换胶粘剂。
因为光切换胶粘剂的粘性被光固化减少,从而减轻撕除敷料时的损伤,可在如上文所述的凸缘上使用粘性更强的薄膜。
用于其中对患者皮肤的损伤为可耐受的更极端条件下的合适流体胶粘剂的实例包括由氰基丙烯酸酯等组织胶粘剂基本组成的胶粘剂,用于伤口边缘和/或伤口敷料衬里层近侧面周围,如凸缘或唇状边缘。
此类工具的其它合适实例包括胶粘剂(如压力敏感性胶粘剂)和非胶粘剂,和弹性和非弹性胶布(strap)、带(band)、套圈(loop)、条(strip)、结(tie)、绷带(bandage),如压缩绷带、片、盖、袖套、夹克、护套、包装带(wrap)、长袜和胶管,如弹性管状胶管或弹性管状长袜,当以这种方式治疗时,对其施加适当压力可压缩性贴合在肢体伤口上;和充气式套袖(cuff)、袖套、夹克、长裤、护套、包装带、长袜和胶管,当以这种方式治疗时,对其施加适当压力可压缩性贴合在肢体伤口上。
此类工具可各自位于伤口敷料之上,延伸超过伤口敷料衬里层的边缘,适当时它将粘附或固定伤口周围的皮肤和/或伤口本身,适当时将压缩(如用弹性绷带、长袜)至足够使伤口敷料固定在伤口边缘周围不漏流体的密封内的位置。
此类工具可各自与其它敷料成分、特别是衬里层整合。
或者,它可通过粘性膜永久性附着或可解脱性附着于敷料特别是衬里层,例如或者这些成分可以是Velcro TM,相互之间压按或扭锁装配。
工具和敷料可以是单独结构,相互之间永久独立。
在更适合伤口上更高正压的布局中,坚硬的凸缘或唇状边缘在如上文限定的伤口敷料衬里层的近侧面边缘周围延伸。
凸缘或唇状边缘的近侧面为凹面,以限定边缘通道或管道。
它具有通过凸缘或唇状边缘与通道或管道相通的吸引出口,可连接抽真空装置,如泵或用导管供应真空。
衬里层可以与在其近侧面周围延伸的凸缘或唇状边缘整合或者例如通过热封附着。
为了在伤口上方形成相对不漏流体的密封或闭塞(必须用来防止伤口敷料面向伤口的一面边缘下方的冲洗液和/或渗出液漏出),在使用仪器时,将敷料放在伤口周围的皮肤上。
然后该装置将真空施加于凸缘或唇状边缘内部,从而在伤口周围边缘点上形成和维持密封或闭塞作用,抵消伤口的正压。
通过上述所有连接工具,和在伤口上形成和维持密封或闭塞的工具(对抗伤口周围边缘点的伤口上的正或负压),密封边缘的伤口敷料通常优选圆形,如椭圆形、特别是环状。
为了在伤口上方和在入口导管和出口导管通过和/或穿入面向伤口的一面下方的点周围形成相对不漏流体的密封或闭塞,可将衬里层与这些其它成分整合。
或者所述成分相互之间可以只是压、按或扭锁装配,或者粘附或热封一起。
所述入口导管或每条入口导管或出口导管可采用孔的形式,如漏斗、洞、开口、小孔、套口、缝隙或气门,作为凹形配件(female member)分别与流体管和/或流体供应管末端配套(任选或在必要时通过形成管、导管或胶管的工具),或者喷嘴、洞、开口、小孔、套口、缝隙或气门,作为凸形配件(male member)分别与流体管和/或流体供应管末端(任选或在必要时通过调节供应流量的工具)或流体排出管配套。
当所述成分为整体时,它们将通常由相同材料制成(应理解所述物质为上文列出的合适材料)。
或者,当它们通过压、按或扭锁装配时,它们可以由相同材料或不同材料组成。在任何一种情况下,上文列出的材料是适合于所有成分的材料。
所述导管或每条导管可穿过衬里层而不是在其下方。在这种情况下,衬里层可通常具有坚硬和/或有弹性的不可屈曲或者僵硬的表面,以抵抗所述导管或每条导管与一条或每条配套管之间的任何实质作用力,或者在任何方向的压力下变形。通常可通过各相关管、导管或胶管远端(离开伤口)周围隆起突出使其坚硬、强化或加固,或者喷嘴、洞、开口、小孔、套口、缝隙或气门连接流体管和/或流体供应管或流体排出管的配套末端。
可选择地或另外地,在合适的时候,衬里层可具有坚硬的凸缘或唇状边缘,沿衬里层近侧面周围延伸,使衬里层变硬、强化或加固。
在使用的伤口中,伤口敷料可不包含在衬里层下方的任何整体。
然而,这可能得不到使冲洗液分布在足够发挥功能的表面积上以实用速率冲洗伤口的系统。为了适合使用,特别是用于相对高浓度的对伤口愈合有害物质的慢性伤口抽吸和冲洗。
可优选提供一种系统,其中可更均匀地分配伤口冲洗液,或者在伤口床上敷料下方通过更卷曲的路径。
因此,一种敷料形式配备“树”形导管、管或小管,从入口多支管(manifold)发出到达伤口床直至孔末端,经孔将抽吸流体直接递送至伤口床。同样,有一条出口多支管,从中发出小管并到达伤口床直至开口末端,直接收集来自伤口床的流体。
虽然分别从入口或出口多支管发出的导管等可规则或不规则地通过使用的伤口,但可优选规则地通过。更适合较深伤口的布局是其中导管等呈半球形和同中心地放射至伤口床。
对于较浅伤口,此类导管等布局的合适形式的实例包括其中导管等水平地呈半球形和同中心地放射至伤口床。
导管等布局的其它合适形式包括具有导管、管或小管的布局,在入口导管和/或出口导管穿过衬里层面向伤口的一面和/或在其下方的点从中延伸,到达伤口床上方的形式。沿着导管等可具有射孔、孔、洞、开口、小孔、裂隙或缝隙的暗孔。
然后这些导管等分别有效地形成将抽吸流体直接递送至伤口床的入口导管多支管,或者直接收集伤口流体的出口导管。
这通过衬里层下方大部分伤口床上的管、导管、小管等中的洞、开口、小孔、裂隙或缝隙完成。
可优选管、导管或小管可弹性屈曲,如为弹性体,优选与伤口和伤口敷料内部很好地贴合的柔软结构。
当以这种方式治疗时,管、导管、小管等的布局可取决于伤口的深度和/或容量。
因此,对于较浅伤口,此类管、导管、小管等布局的合适形式的实例包括基本由一条或多条管等组成的螺旋状布局。
当以这种方式治疗时,更适合较深伤口的布局可以是包含一条或多条管等的螺旋形或螺旋状螺旋布局。
较浅伤口的其它合适布局包括具有暗孔、多孔入口导管或出口导管多支管的布局,在使用敷料时抽吸伤口的流体。
这些布局其中之一或两种都可以是此种类型,另一种可以是例如一条或多条直线的暗孔、多孔放射状管、导管或喷嘴。
将抽吸流体直接递送至伤口床或直接收集来自伤口的流体的入口导管(或较少见为)出口导管多支管的优选形式是包含一种或多种由薄膜、片或膜限定的可贴合空心体的形式,如充满从伤口抽吸的冲洗液(或较少见)的袋、腔室、小袋或其它结构,所述冲洗液穿过由限定一个或多个空心体的薄膜、片或膜中的射孔、孔、洞、开口、小孔、裂隙或缝隙。
这些可具有小横径,以便它们可在渗透整体(如聚合物薄膜、片或膜)中有效地形成微射孔、微孔或细孔。
这种类型的冲洗多支管(更常见)使冲洗液以最高均匀度流动分布在伤口上,其实用速率适合用于特别是慢性伤口抽吸和冲洗,从而提供这样的系统,其中来自细胞或组织的有利于促进伤口愈合的物质如生长因子、细胞外基质成分及其片段及其它生理学活性成分更均匀地分布在敷料下的伤口床上。
下文结合衬里层下的伤口填充物说明这种类型的冲洗多支管(更常见),因为它是有弹力可屈曲的,如弹性体和柔软的结构,具有良好的伤口外形贴合性,通过其自身弹性促使衬里层对伤口床产生轻微压力,因此还能够充当伤口填充物。薄膜、片或膜通常具有类似常规伤口敷料衬里层使用的薄膜或片(通常均匀一致的)的厚度。
另一种合适的布局是这样的布局,其中将抽吸流体直接递送至伤口床或直接收集来自伤口的流体的入口导管和/或出口导管多支管分别通过入口和/或出口管、导管或小管,入口多支管和/或出口多支管由相互层叠永久附着的各层中的缝隙形成,而入口和/或出口管、导管或小管由通过相互层叠永久附着的各层的孔形成。(图10a显示此类层叠的展开等长图(exploded isometric view),其为非限制性的)。
本文还指出,应用的衬里层可以是适合本发明治疗系统的任何衬里层,允许对伤口施加至多50%atm.、更通常至多25%atm.的正或负压。
因此它通常是微生物不可渗透的薄膜、片或膜,根据其上的任何压力差,其基本呈扁平状。
它通常具有类似常规伤口敷料使用的此类薄膜或片(通常均匀一致的)的厚度,即至多100微米,优选至多50微米,更优选至多25微米,最小厚度为10微米。
衬里层可通常具有坚硬和/或有弹性的不屈曲或者僵硬的区域,以抵抗非互相整合的其它成分之间的任何实质作用力,可通过例如突出的隆起变硬、强化或加固。
此类敷料形式不是非常贴合伤口床,可有效地形成由衬里层与衬里层下方伤口床限定的腔室、空洞或空腔。
可优选伤口敷料内部与伤口床贴合,即使在高度渗出状态的伤口。因此,一种敷料形式在衬里层下方配备有伤口填充物。这优选有弹性且可屈曲的,如弹性体、且优选与伤口形状很好贴合的柔软结构。
通过其自身弹性推动衬里层对伤口床轻微加压。
可将伤口填充物与其它敷料成分、特别是衬里层整合。
或者,它可通过例如粘性膜永久附着,或者通过热封与如从近侧面延伸的凸缘或唇状边缘附着,以便不中断必需的伤口上方的相对不漏流体的密封或闭塞。
较少见的是,伤口填充物可解脱地(releasably)附着于衬里层,例如用粘性膜,或者这些成分相互之间可以压、按或扭锁装配。
伤口填充物和衬里层可以是单独结构,相互之间永久独立。
伤口填充物可以是或包含固体整体,优选有弹性可屈曲的整体,如弹性体,优选与伤口形状很好贴合的柔软结构。
此类伤口填充物合适形式的实例是由合适材料如弹性热塑材料形成的泡沫状物。本发明伤口敷料的优选材料包括具有小孔或细孔的网状过滤聚氨酯泡沫状物。
可选择地或另外地,它可采用这种形式或者包含一种或多种由薄膜、片或膜限定的可贴合空心体(如袋、腔室、小袋或其它结构),填满促使其贴合伤口形状的流体或固体。
薄膜、片或膜通常具有类似于常规伤口敷料衬里层使用的薄膜或片(通常均匀一致)的厚度。
也就是说,至多100微米、优选至多50微米、更优选至多25微米,最小厚度为10微米,通常为有弹性可屈曲的,如弹性体,优选柔软的。
此类填充物通常与其它敷料成分、特别是衬里层整合,或者例如用粘性膜与其永久附着,或者通过热封永久附着于如凸缘。
包含在由薄膜、片或膜限定的空心体内的合适流体的实例包括气体如空气、氮气和氩气,更通常为空气,超过大气压的小量正压;和液体,如水、盐水。
实例还包括凝胶,如硅酮凝胶如CaviCareTM凝胶,或优选纤维素凝胶,如亲水交联纤维素凝胶如lntrasite TM交联材料。实例还包括气雾剂泡沫,其中气雾剂系统的气相是超过大气压的小量正压的空气或惰性气体如氮气或氩气,更通常为空气;和固体微粒,如塑料屑。
当然,如果衬里层足够贴合和/或如在盘形片上方,衬里层可位于伤口填充物下方,而不是相反。
在这种类型的布局中,为了使伤口填充物推动伤口敷料朝向伤口床,它将通常必须与伤口周围皮肤牢固粘附或者可解脱地附着。这种情况在其中所述伤口填充物和衬里层是分开的结构,相互之间永久独立的那些实施方案中特别是如此。
在较深伤口的此类布局中,当以这种方法治疗时,这种附着工具还在伤口上形成和维持密封或闭塞。
当填充物位于衬里层上方,流体入口导管和出口导管穿过衬里层面向伤口的一面时,它们可穿过衬里层上方的伤口填充物或在其周围。
一种敷料形式配备衬里层下方的伤口填充物,它是或包含有弹性可屈曲的物体如弹性体,优选由薄膜、片或膜限定的柔软空心体,如袋、腔室、小袋或其它结构。它具有孔、洞、开口、小孔、裂隙或缝隙或管、导管、小管或喷嘴。它通过至少一个孔、洞、开口、小孔、裂隙或缝隙与至少一条入口或出口导管相通。
然后包含在空心体内的流体可以是仪器中的抽吸流体。
然后所述空心体或每个空心体有效地形成入口导管或出口导管多支管,通过薄膜、片或膜中的洞、开口、小孔、裂隙或缝隙或者管、导管或胶管等分别将抽吸流体直接递送至伤口床或直接收集来自伤口的流体。
当以这种方法治疗时,填充物的类型还可主要取决于伤口深度和/或容量。
因此,对于较浅伤口,作为伤口敷料成分的合适伤口填充物的实例包括基本由一种或多种可贴合(conformable)空心体组成的伤口填充物,所述空心体限定将抽吸流体直接递送至伤口床或者直接收集来自伤口的流体的入口导管和/或出口导管多支管。
当以这种方法治疗时,更适合较深伤口的伤口填充物可以是包含例如由聚合物薄膜、片或膜限定的一个或多个可贴合空心体的填充物,其至少部分包绕固体整体。这可得到具有更方便操作的硬度的系统。
除非衬里层下方的伤口填充物有效地形成入口导管或出口导管多支管,否则为了抽吸和/或冲洗伤口床,一种或多种孔、通道、管道、过道、导管、管、小管和/或空间等适合从流体入口导管和出口导管穿过衬里层面向伤口的一面和/或在其下方的点发出,穿过衬里层下方的伤口填充物或在其周围。
较少见的是,伤口填充物是具有细孔的开孔泡沫,其可形成穿过衬里层下方的伤口填充物的此类孔、通道、管道、过道和/或空间。
当填充物是或包含一个或多个可贴合空心体(如由聚合物薄膜、片或膜限定)时,可配备允许流体到达伤口敷料下方伤口床的工具。
这些可采用导管、管、小管或喷嘴形式,从流体入口导管和出口导管穿过衬里层面向伤口的一面和/或在其下方的点发出,穿过衬里层下方的伤口填充物或在其周围。
包含暗孔、多孔入口导管或出口导管多支管(在敷料使用时抽吸伤口的流体,如上文描述)的所有适合较浅伤口的布局都可在衬里层下方的伤口填充物下使用。
简言之,合适的布局包括其中一或两条多支管为环状或螺旋状(规则的如椭圆形或圆形,或不规则的)的布局,任选有暗孔、多孔放射状管、导管或喷嘴从环状物或螺旋环分支;和/或呈迂曲(meandering)、扭曲(tortuous)、卷绕(winding)、Z字形(zigzag)、蛇纹状(serpentine)或来回连接的(boustrophedic)(即犁耕的方法)方式,或者由穿过相互层叠附着的各层的缝隙和孔限定。
入口和/或出口管、流体管和流体供应管等可以是常规类型,如椭圆形或圆形横截面,可适合具有均匀一致的圆柱孔、通道、管道或过道贯穿其全长,孔的最大横径可适合为大的躯干伤口至多10mm,肢体伤口至多2mm。
管壁应适合足够厚,以经受住任何施加于其上的正或负压。然而,此类管的主要目的是输送流体冲洗液和渗出液穿过仪器流动路径全长,而不是充当压力容器。管壁可适合为至少25微米厚。
沿着导管等或者在所述空心体或每个空心体中的孔或任何穿孔、孔、洞、开口、小孔、裂隙或缝隙可以具有小横径。
然后它们可有效地形成过滤微粒包括细胞碎片和微生物的宏观和/或微观滤器,同时允许蛋白质和营养素通过。
穿过填充物和/或在其周围的此类管、导管或胶管等如上文结合入口导管和出口导管的更详细描述,无论填充物是固体整体和/或一种或多种有弹性的可屈曲或可贴合空心体。
一旦伤口敷料置于用药伤口上方时,抽吸、冲洗和/或清洗伤口仪器的全长应当不渗透微生物。
本发明的伤口敷料和抽吸、冲洗和/或清洗伤口仪器的内部最好是无菌的。
流体可在流体储罐和/流体移动的系统其余部分中通过紫外线、γ或电子束照射消毒(除了容纳组织或细胞成分的整体之外,因为这可能对细胞活力和活性产生不利影响)。
这种方法特别减少或消除内表面和流体与任何消毒剂的接触。
流体消毒的其它方法的实例还包括例如使用:
微孔或微细孔(如最大横径为0.22-0.45微米)超滤,选择性不渗透微生物;和
流体防腐剂,如化学试剂溶液,如氯己定和聚维酮碘;金属离子源,如银盐,如硝酸银;和过氧化氢;
但后者涉及内表面和流体与消毒剂的接触。
理想的是,伤口敷料内部、其中流体移动的系统其余部分和/或伤口床(即使高度渗出状态的伤口)在流体在流体储罐消毒之后仍保持无菌,或者至少抑制天然存在的微生物生长。
因此,可将有可能或确实有利于这方面的物质加入最初的冲洗液内,通过连续添加增加所需量。
此类物质的实例包括抗菌剂(上文列出一些)和抗真菌剂。
其中适合的是例如三氯生、碘、甲硝唑、西曲溴铵、乙酸氯己定、十一碳烯酸钠、氯己定和碘。
可加入缓冲剂如磷酸二氢钾/磷酸氢二钠调节pH,局部镇痛药/麻醉药如利多卡因/利诺卡因盐酸盐、赛洛卡因(adrenoline,利多卡因)和/或抗炎药,减轻伤口疼痛或炎症或者与敷料有关的疼痛。
为了阻止流动路径中冲洗液物质的沉积,可将防护涂层用在路径中直接接触流体的任何点或任何整体上。这可以是例如在提供同时抽吸和冲洗伤口的工具或任何所需管或导管上。
抽吸流体在其上通过的表面的涂层物质实例包括抗凝剂(如肝素)和高表面张力物质(如PTFE)和聚酰胺,其有助于生长因子、酶及其它蛋白质和衍生物。
本发明抽吸、冲洗和/或清洗伤口的仪器配备有以流体供应管至流体储罐的形式允许流体直接或间接到达伤口敷料下方的伤口的工具。
流体储罐可以是任何常规类型,如管、袋(如通常用于血液或血液制品(如血浆)或者输注喂养(如营养素)的袋)、腔室、小袋或其它结构,如可容纳冲洗液的聚合物薄膜。
储罐可由薄膜、片或膜组成,常用(通常均匀一致的)厚度类似于常规伤口敷料衬里层使用的薄膜或片的厚度,即至多100微米,优选至多50微米,更优选至多25微米,最小厚度为10微米,通常为有弹性可屈曲的,如弹性体,优选柔软的空心体。
在仪器的所有实施方案中,贯穿本发明的抽吸、冲洗和/或清洗伤口仪器的管和流体储罐的类型和材料将主要取决于其功能。
为了适合使用,特别是长期使用,所述材料应当对任何活性成分无毒性、生物相容和无活性,适合流体储罐的冲洗液和/或仪器流动路径中的伤口渗出液。
当接触冲洗液时,应当不允许任何显著量的可提取物自由扩散出使用的仪器。
它应当用紫外线、γ或电子束照射和/或用流体防腐剂如化学试剂溶液消毒,一旦使用即不渗透流体和微生物,并且可屈曲。
流体储罐的合适材料实例包括合成聚合物材料如聚烯烃,如聚乙烯,如高密度聚乙烯和聚丙烯。
适合本目的的材料还包括其共聚物,如与乙酸乙烯酯的共聚物及其混合物。适合本目的的材料还包括医用级聚(氯乙烯)。
尽管有此类聚合物材料,但流体储罐将通常具有坚硬的区域,以抵抗它与互相不整合的成分(如流体供应管)之间的任何实质作用力。可以例如通过突出的隆起使其变硬、强化或加固。
其中分别通过到达伤口敷料的冲洗液和/或来自伤口敷料的伤口渗出液的管道
i)优选具有模块切断和取出敷料的工具,
ii)在管道和如此暴露的本发明仪器的其余配套管末端立即形成不漏流体的密封或闭塞,
防止冲洗液和/或渗出液和清洁流体继续通过,并清洗流体。
可收集和监测来自抽吸流量调节工具和/或管的排出物,用于诊断伤口状态和/或其渗出液。
任何废液储罐可以是任何常规类型,如管、袋(如通常用作造瘘袋的袋)、腔室、小袋或其它结构(如聚合物薄膜结构),其可容纳已流出的冲洗液。在仪器的所有实施方案中,废液储罐的类型和材料将主要取决于其功能。
为适合使用,该材料只需要在使用时不渗透流体,并可屈曲。
适合流体储罐的材料实例包括合成聚合物材料如聚烯烃,如聚(偏二氯乙烯)。
适合本目的的材料还包括聚乙烯如高密度聚乙烯、聚丙烯、其共聚物(如与乙酸乙烯酯的共聚物)及其混合物。
在本发明的第二方面,提供一种可贴合的伤口敷料,其特征在于它包含的衬里层具有能够在伤口上形成相对不漏流体的密封或闭塞的面向伤口的一面,具有
至少一条连接流体供应管的入口导管,该导管穿过面向伤口的一面和/或在其下方,和
至少一条连接流体排出管的出口导管,该导管穿过面向伤口的一面和/或在其下方,
所述或每条入口导管和所述或每条出口导管穿过面向伤口的一面和/或在其下方的点在伤口上形成相对不漏流体的密封或闭塞。
优选将敷料提供在防菌袋中使用。
此类伤口敷料的合适形式实例如上文举例描述。
预测将加入伤口床的活性物可以是营养培养液,例如其中已经生长人或哺乳动物细胞如角质化细胞、成纤维细胞或这些细胞混合物或其它的培养液(条件培养液)。这些细胞将释放有益的活性物至培养液内,所述活性物为如有利于伤口床和帮助伤口愈合的TGFβ。
在本发明的一些实施方案中,可将实际的细胞自身(包括或不包括细胞生长培养液)作为活性物用于伤口床,以帮助愈合。在本发明的具体实施方案中,可在愈合过程的不同时间将不同类型的细胞用作活性物。例如,可在开始愈合时将成纤维细胞类型作为活性物用于伤口床帮助愈合,帮助伤口重塑和帮助伤口沉积结构纤维。然后可将角质化细胞或者比开始使用前比例更大的角质化细胞用作活性物沿伤口床流动以帮助愈合。也可使用其它细胞或其组合。
预测所述细胞(角质化细胞或成纤维细胞)可通过给予有益的愈合成分帮助伤口愈合或者通过附着伤口床直接帮助愈合。
当使用条件培养液时,可使用来自不同细胞源的不同条件培养液(已经有细胞在其中生长的培养液),并构思了具有特定使用顺序的条件培养液可能是重要的,且有助于愈合。例如,最初可使用来自成纤维细胞类型细胞或者包含高比例成纤维细胞的细胞混合物的条件培养液,接着用角质化细胞类型细胞或者包含比之前使用的比例更高的角质化细胞的细胞混合物的条件培养液。预计这将帮助伤口的愈合。
在本发明的一些实施方案中,可能有伤口接触层。伤口接触层可由本领域已知可允许营养素到达伤口床的任何合适材料(如纱布或泡沫体)组成。具有伤口接触层可防止肉芽状物过度生长。
在本发明的一些实施方案中,明显的优点(特别是在慢性伤口中)是使用时促进肉芽组织生长在位于伤口薄膜敷料与伤口床之间的伤口接触层之上和/或其中。
通过使来自流体储罐的冲洗液在伤口床上循环可进一步增强这种作用,该冲洗液包含帮助伤口细胞增殖的营养素,及其它有利于伤口愈合和/或有利于伤口愈合过程的分子。
又一个特殊优点是更换敷料时不需要清除正在生长的肉芽组织,因为伤口接触层可保留在伤口薄膜敷料与伤口床之间生物降解。这使创伤和对清创术的任何需要最小。
这种伤口接触层的特殊优点是其在压疮中的用途:可将装置放在伤口深处,患者可躺在其上方,不影响装置功效或者进一步损伤伤口。如果由于其它医学原因患者不能改变这种姿势,这变得很关键。
将伤口接触层大体上置于伤口区上方,可调节大小和形态以配合具体伤口。它可用多种孔状、半硬式材料制成。
本文用“孔状”指多孔性、孔状、洞状、开放筛状、裂隙状、切开和/或切割的材料。
该材料必须足够多孔,允许各种各样的细胞进入,所述细胞涉及组织修复和伤口愈合的进程和/或血管的内部生长,并且足够坚硬以防止过度生长和吸引时塌陷。
适合生物可降解伤口接触层的生物材料包括聚(羟酸)及其酯,如聚(乙醇酸)、聚(L-乳酸)、聚(D-乳酸)及其酯,以及上述材料的共聚物和混合物。
合适的生物材料还包括聚(酸酐),如聚(对苯二甲酸)、聚(己二酸)以及上述材料的共聚物和混合物。
另外,可使用生物源生物可降解聚合物材料,如基本以蛋白质为基础的聚合物,例如作为完整分子或者经过蛋白水解或化学处理的胶原、纤维结合蛋白或纤维蛋白,呈降解或天然构象,或者通过核酸重组技术制备的以改性蛋白为基础的聚合物,如通过重组DNA技术制备的胶原、纤维结合蛋白或纤维蛋白或其片段;或其混合物。
其它可接受的伤口接触层是以蛋白质为基础的支架和以碳水化合物为基础的聚合物(如糖胺聚糖、壳聚糖、纤维素或藻酸盐分子)的组合。
合适的材料还包括在使其可被接受置于伤口如皮肤、消化道或结缔组织内的工具中加工的人或动物衍生的组织。
伤口接触层/材料可形成多种孔状、半坚硬的形式。
这些形式可以基本呈平面,如片、层、薄膜、可屈曲式嵌板、筛、网、网状物或晶格。它们可作为干燥、水合或凝胶制剂在伤口中呈平面。
一种孔状或洞状支架的实施方案包括根据伤口形状切割的蜂窝状聚合物片的部分。
当伤口接触层是基本二维孔状、半坚硬的形式,如片、层、薄膜、可屈曲式嵌板、筛、网、网状物或晶格,可将其设计成插入伤口后能够与伤口床很好贴合的构型。
这种形状贴合则是那些实施方案的特殊优点,其中将伤口敷料用在较深的伤口上,特别是其中用伤口填充物将伤口敷料推向伤口接触层和伤口床,如下文结合伤口敷料的描述。
例如,此类伤口接触层可呈深深交错的圆盘形式,如多重马尔他十字形(Maltese cross)或玫瑰花样。这种形式在插入伤口(特别是较深伤口)后通过包围和可能地重叠能够很好地贴合伤口床。
伤口接触层还可呈三维形式,如片、层、薄膜、可屈曲式嵌板、筛、网、网状物和晶格、折叠(folded)、折痕(creased)、褶状物(pleated)、缝褶(tucked)、褶皱(crinkled)、皱折(crumpled)、螺旋(screwed up)或扭曲成三维形式。
或者,这些形式可呈固有立体状,如多层薄膜、可屈曲式嵌板、筛、网、网状物和晶格,或者立体筛、网、网状物和晶格,优选泡沫状物。可将它们作为干燥、水合或凝胶基制剂置于伤口中。
本发明的实施方案还可包括:
具有第一面的吸引头;
与所述第一面相对的第二面,其中所述第二面包含多个突出部分,所述突出部分限定促使流体流向所述第二面的开口和穿过所述第一面的多个通道,其中所述开口适用于连接吸引管;和
具有与所述开口一致的孔的手术巾,所述手术巾扩展一定区域,重叠超过所述第一面的周边,其中所述手术巾包含附着所述第一面的所述区域的可屈曲式粘性涂层薄膜,和在所述第二面上延伸并附着于所述手术巾重叠部分的释放涂层衬垫。
为了使流体跨伤口表面分布,本发明还可包括:
具有第一面的吸引头;
与所述第一面相对的第二面;
多个突出部分与所述第二面一致,其中所述突出部分形成与伤口表面的接触面,其中所述突出部分之间限定促使流体流动的多个通道,所述通道保持不接触伤口表面;和
由所述突出部分形成且穿过所述第一面和第二面形成的与所述通道流体相通的孔。
本发明的实施方案还可包含:
用刺激哺乳动物伤口愈合的治疗仪器的方法,其包括下列步骤:
将多孔垫插入所述伤口内或在其上方,以便所述多孔垫接触所述伤口,其中所述多孔垫具有至少部分外表面和内体,所述外表面适用于接触所述伤口的表面,最小的细孔直径不大于约100微米,以提高生物利用度;
用敷料盖将所述多孔垫固定在所述伤口内,以维持在所述伤口位置的负压;
通过所述多孔垫在所述伤口处产生负压;和
通过所述多孔垫收集来自所述伤口的流体。
在本发明的第三方面,提供用本发明的抽吸、冲洗和/或清洗伤口的仪器、用治疗活性量的促进伤口愈合的细胞或组织的生理学活性成分治疗伤口以促进伤口愈合的方法。
现在仅参考附图通过举例描述本发明,其中:
图1是根据本发明第一方面用于抽吸、冲洗和/或清洗伤口的仪器的概略图,其具有
作用于伤口敷料下游和离开伤口敷料的流体排出管中的抽吸液使流体移动通过伤口的单一装置,与之组合的是
连接流体供应管的供应流量调节工具,和
连接流体排出管的抽吸流量调节工具。
图2是根据本发明第一方面用于抽吸、冲洗和/或清洗伤口的另一种仪器的概略图,其具有
作用于伤口敷料下游和离开伤口敷料的流体排出管中的抽吸液使流体移动通过伤口的第一种装置,具有连接流体排出管的抽吸流量调节工具;和
作用于伤口敷料上游和朝向伤口敷料的流体供应管中的冲洗液使流体移动通过伤口的第二种装置。
图3-7是根据本发明第二方面用于抽吸和/或冲洗伤口的可贴合伤口敷料的横断面图。
在这里,图3a-6a是伤口敷料的横断面视图,图3b-6b是伤口敷料的横断面侧视图。
图8-10是根据本发明的第二方面分别将流体递送至伤口和收集来自伤口的流体的伤口敷料的入口和出口多支管布局的各种视图
图11A-D是与图2基本相同。且具有相同编号的组成的两泵系统的变型,但有
泵分流回路,
抽吸收集器下游的滤器,和
流出调节器如旋转阀,连接流体排出管或伤口空间,用于调节施加在伤口上的正或负压。
图12A-C是与图11基本相同。且具有相同编号的组成的两泵系统的变型,但它们具有改变调节施加于伤口的正或负压的不同工具。
图13-26是根据本发明第二方面用于抽吸和/或冲洗伤口的可贴合敷料的横断面图。
图27A和B是与图11基本相同。且具有相同编号的组成的两泵系统的变型,但它们具有在同时抽吸和冲洗伤口时,在对伤口施加负或正压的情况下,操纵到达抽吸收集器的抽吸流量的备选工具,图27B包括使流体移入废液袋内的第三种装置。
图28是基本省略图11仪器中使冲洗液移动进入伤口敷料内的第二种装置的单泵系统。
图29显示同时冲洗/抽吸(SIA)和序贯冲洗/抽吸(SEQ)流动系统的概略图。
图30显示SIA系统中加入细胞活性物后,成纤维细胞的WST活性增加,从而细胞增殖增加。
图31显示SEQ系统中加入“作为活性物的细胞”成分24小时后(24h with or with),成纤维细胞WST活性的概况(n=3)。
参考图1,抽吸、冲洗和/或清洗伤口的仪器(1)包含
可贴合性伤口敷料(2),其具有
衬里层(3),该衬里层能够在伤口(5)上方形成相对不漏流体的密封或闭塞(4),和
一条连接流体供应管(7)的入口导管(6),其在(8)处穿过衬里层(5)的面向伤口的一面,和
一条连接流体排出管(10)的出口导管(9),其在(11)处穿过衬里层(3)/面向伤口的一面,
入口导管和出口导管在点(8)、(11)处穿过衬里层(3)/面向伤口的一面和/或在其下方,在伤口上形成相对不漏流体的密封或闭塞;
入口导管通过供应流量调节工具(这里为T形阀(14))通过流体供应管(7)连接至将细胞或组织的生理活性剂供应至伤口的工具,这里是连接供应管(7)的流体储罐(12A)和装有细胞或组织成分的容器(12B),和出口导管(9)通过抽吸流量调节工具,这里是阀(16)和流体排出管(10),连接废液如至收集袋(未显示)中;
使流体移动通过伤口(5)的装置,这里为蠕动泵(18),如优选小型便携式隔膜泵,作用于流体排出管(10),对伤口施加低负压;和
流体供应管(7)中的阀(14)、流体抽吸管(13)中的阀(16)和隔膜泵(18)提供同时抽吸和冲洗伤口(5)的工具,
以便可将流体储罐的流体经过装有细胞或组织成分的容器供应填充流动路径,转而连接供应管,
流体供应管(经过供应流量调节工具),由流动路径的装置移动。
仪器的操作如上文描述。使用时,入口导管、供应流量调节工具(这里是阀(14))、流体供应管(7)和细胞或组织容器(12B)装有治疗活性量的促进伤口愈合的细胞或组织的生理学活性成分,将此类物质加入流动路径内。
这里通过来自装有细胞或组织的容器内的冲洗液穿过伤口敷料的流体将此类生理学活性物质供应至伤口。
参考图2,仪器(21)是与图1基本相同。且具有相同编号的组成的两泵系统的变型,但是
没有如在流体供应管(7)中调节供应流量的阀的工具,所述流体来自将细胞或组织的生理活性剂供应至伤口的工具,这里是连接供应管(7)的流体储罐(12A)和装有细胞或组织成分的容器(12B),
有作用于伤口敷料下游和离开伤口敷料的流体抽吸管(13)对伤口施加低负压使流体移动通过伤口(5)的第一种装置,这里是隔膜泵(18A),如优选小的便携式隔膜泵;具有
调节抽吸流量的工具,这里是连接流体抽吸管(13)和真空器(抽吸液收集瓶)(19)的流出阀(16);和
作用于伤口敷料上游和朝向伤口敷料的流体供应管(7)中的冲洗液使流体移动通过伤口(5)的第二种装置,这里是蠕动泵(18B),如优选小的便携式蠕动泵,
第一种装置(18A)和第二种装置(18B)和流体抽吸管(10)中的阀(16)得到同时(或序贯)抽吸和冲洗伤口(5)的工具。
仪器的操作如上文描述。
参考图3-6,各敷料(41)采用由厚度统一为25微米的微生物不可渗透性膜状衬里层(42)限定的可贴合体形式,具有面向伤口的一面(43),能够在伤口上形成相对不漏流体的密封或闭塞。
使用时衬里层(42)在伤口周围皮肤上方在伤口上伸展。在重叠(44)的衬里层(43)的近侧面上,带有粘性膜(45),使其充分附着于皮肤,将伤口敷料固定在伤口敷料的面向伤口的一面(43)边缘周围不漏流体的密封位置中。
有一条入口导管(46)连接流体供应管(未显示),其穿过面向伤口的一面(43)和/或在其下方,和一条出口导管(47)连接流体排出管(未显示),其穿过面向伤口的一面(43)和/或在其下方。
参考图3a和3b,一种敷料形式在圆形衬里层(42)下配备伤口填充物(48)。这包含通常为截头圆锥状、环形可贴合空心体,由膜(49)限定,其中充满流体(这里为空气或氮气),使其符合伤口形状。填充物(48)可通过粘性膜(未显示)或通过热封永久性附着于衬里层。
入口导管(46)和出口导管(47)固定在衬里层(42)中央,位于环形空心体(48)的中央管(50)的上方,分别穿过衬里层(42)。在其它实施方案中,入口(46)和出口(47)导管可穿过衬里层(42)的下方。
各自在导管(51)和(52)中延伸,分别贯穿环形空心体(48)的中央管(50),然后呈放射状反方向到达空心体(48)下方。这种敷料形式更适合较深伤口的布局。
参考图4a和4b,显示更适合较浅伤口的形式。这种形式包含圆形衬里层(42)和含有孔(62)的向上凹的圆形第一种膜(61),该膜可通过热封形成圆形小袋(63)永久性附着于衬里层(42)。
小袋(63)通过洞(64)与入口导管(46)相通,从而有效地形成入口导管多支管,当使用敷料时将抽吸流体直接递送至伤口。
具有开口(66)的第二种环形膜(65)通过热封与层(42)形成环形腔室(67)而永久性附着于衬里层(42)。
腔室(67)通过小孔(68)与出口导管(47)相通,从而有效地形成出口导管多支管,当使用敷料时直接收集伤口的流体。
参考图5a和5b,显示更适合较深伤口的图4a和4b敷料的变型。这种形式包含圆形衬里层(42)和填充物(69),填充物为倒置截头圆锥状固体整体(这里为有弹力的弹性泡沫体),由热塑或优选交联塑料泡沫体形成。它可通过粘性膜(未显示)或通过热封永久性附着于衬里层(42)。
圆形向上凹的薄片(70)位于衬里层(42)和固体整体(69)下方并与其贴合,但作为单独结构永久独立于衬里层和固体整体。具有孔(72)的第一种圆形向上凹的膜(71)通过热封与薄片(70)形成圆形小袋(73)永久性附着于薄片(70)。小袋(73)通过洞(74)与入口导管(46)相通,由此有效地形成入口导管多支管,其在使用敷料时将抽吸流体直接递送至伤口。
具有开口(76)的第二种环形膜(75)通过热封与薄片(70)形成环形腔室(77)而永久性附着于薄片(70)。腔室(77)通过小孔(78)与出口导管(47)相通,由此有效地形成出口导管多支管,其在使用敷料时直接收集来自伤口的流体。
或者,在适当的时候,可提供这种形式的敷料,其中圆形向上凹的薄片(70)充当衬里层,固体填充物(69)位于作为衬里层的薄片(70)之上,而不是位于其下方。用粘性膜或胶带代替衬里层(42)固定填充物(69)的位置。
参考图6a和6b,显示更适合较深伤口的敷料形式。这种敷料包含圆形衬里层(42)和填充物(79),填充物的形式为倒置的通常是半球形的整体,用粘性膜(未显示)或通过热封永久性附着于衬里层。这里是有弹力的弹性泡沫体或充满流体的空心体,这里是迫使其符合伤口形状的凝胶。入口导管(46)和出口导管(47)固定在衬里层(42)边缘。
圆形向上凹的薄片(80)位于衬里层(42)和填充物(79)下方并与其贴合,但作为单独结构永久独立于衬里层和填充物。
圆形向上凹的双层膜(81)在其薄片状成分之间具有闭合的通道(82),该通道具有齿孔(83),沿膜(81)形成的中凹的外表面(84)的全长排列,和开口(85),位于其螺旋状螺旋的外部末端,从中通道(82)与入口导管(46)相通,由此有效地形成入口导管多支管,其在使用敷料时将抽吸流体直接递送至伤口。
膜(81)在通道(82)各圈之间和沿其全长还具有小孔(86)。用粘性膜(未显示)或通过热封使膜(81)形成的中凹的(dish)内表面(87)在其最里面的点(88)永久性附着于薄片(80)。这限制了配套的闭合的螺旋状管道(89)。在其螺旋状螺旋的最外端,管道(89)通过开口(90)与出口导管(47)相通,由此有效地形成出口多支管,通过孔(86)直接收集伤口的流体。
参考图7a和7b,提供具有圆形衬里层(42)的一种敷料形式。第一种(较大)倒置半球形膜(92)通过与层(42)热封形成半球形腔室(94),永久性附着于层(42)的中央。位于第一种膜内的第二种(较小)同中心的半球形膜(93)通过与层(42)热封形成半球形小袋(95),永久性附着于层(42)。
小袋(95)与入口导管(46)相通,由此有效地形成入口多支管,从中呈半球形发出导管(97)通向伤口床,终止于孔(98)。导管(97)通过孔(98)将抽吸流体直接递送至伤口床。
腔室(94)与出口导管(47)相通,由此有效地形成出口多支管,从中呈半球形发出小管(99)通向伤口床,终止于开口(100)。小管(99)通过开口(100)直接收集伤口的流体。
参考图8a-8d,提供的一种敷料形式配备方形衬里层(42)和
第一条管(101),延伸自入口导管(46),和
第二条管(102),延伸自出口导管(47),
在它们穿过衬里层的点上,在伤口床上延续。
沿着导管(101)、(102),这些导管(101)、(102)具有暗孔小孔(103)、(104)。这些导管(101)、(102)分别形成入口导管或出口导管多支管,其分别通过小孔将抽吸流体直接递送至伤口床或者直接收集伤口的流体。
在图8a和8d中,作为入口导管和出口导管多支管的导管(101)、(102)各自的一种布局是螺旋状。
在图8b中,该布局是图8a和8b的变型,入口多支管(101)的布局呈完全或部分花托状,出口多支管(102)呈放射状导管。
参考图8c,显示另一种合适的布局,其中入口多支管(101)和出口多支管(102)以来回连接的方式(即犁耕的模式)在伤口床上相互并行延续。
参考图9a-9d,显示其它适合较深伤口的布局,与图8a-8d所示相同。但方形衬里层(42)下方具有伤口填充物(110),可用粘性薄膜(未显示)或通过热封永久性附着于衬里层(42)。
填充物(110)是倒置半球形固体整体,这里为有弹力的弹性泡沫体,由热塑、优选交联塑料泡沫形成。
在填充物下方为圆形向上中凹的薄片(111),其贴合固体填充物(110),但作为单独结构永久独立于填充物。入口导管(46)和出口导管(47)穿过薄片(111),在伤口床上延续。沿着导管(101)、(102),这些导管(101)、(102)也具有开口的暗孔(103)、(104)。
或者(如图5a和5b),在适当的时候,可提供这样的敷料形式,其中圆形向上凹的薄片(111)充当衬里层,固体填充物(110)位于作为衬里层的薄片(42)之上,而不是在其下方。用粘性膜或胶带代替衬里层(42)固定填充物(110)的位置。
在图10a-10c中,用于分别将流体递送至伤口和收集伤口流体的伤口敷料的入口和出口多支管由贯穿相互层叠永久附着的各层的缝隙和孔形成。
因此,在图10a中,显示5层方形相连的热塑聚合物层的入口多支管和出口多支管层叠(120)的展开等长图,第一至第五层(121)-(125),各自用粘性膜(未显示)或通过热封附着于层叠(120)中的相邻层。
最顶(第一)层(121)(在所用敷料的最远端)是空白方形罩盖层。
下一(第二)层(122),图10b显示在多支管层叠(120)之外,是方形层,入口多支管缝隙(126)通过其中。缝隙(126)在层(122)的一边(127)延续,连接流体入口管(未显示)的配套端,并伸展至在其中间的位置平行排列的四条相邻分支(128)内。
下一(第三)层(123)是另一个方形层,入口多支管孔(129)以此类排列通过层(123),以便孔(129)与通过第二层(122)的入口多支管缝隙(126)(图10b所示)对齐。
下一(第四)层(124),图10c显示在多支管层叠(120)之外,是另一个方形层,入口多支管孔(130)以此类排列通过层(124),以便孔(130)与通过第三层(123)的孔(129)对齐。
还具有出口多支管缝隙(131)通过其中。缝隙(131)延续至层(122)的边缘(127)的多支管层叠(120)对侧上的层(124)的一边(132),用于连接流体出口管的配套端(未显示)。
它伸展至层(124)各孔(130)之间平行排列的三条相邻分支(133)内,与层(122)各孔(129)之间的位置对齐。
最终(第五)层(125)是另一个方形层,入口多支管孔(134)以此类排列通过层(125),以便孔(134)与通过第四层(124)的入口多支管孔(130)对齐(转而与通过第三层(123)的孔(129)对齐)。在层(125)中还具有这样排列的出口多支管孔(135),以便孔(135)对齐第四层(124)的出口多支管缝隙(131)。
将看到当层(121)-(125)附着一起形成层叠(120)时,最顶(第一)层(121)、通过第二层(122)的入口多支管缝隙(126)和第三层(123)共同形成第二层(122)的入口多支管,使用时将其与流体入口管(未显示)配套端连接。
通过第二层(122)的入口多支管缝隙(126)以及通过层(123)、(124)和(125)的入口多支管孔(129)、(130)和(134)全部相互对齐。
由此它们共同形成入口多支管管道,所述管道通过位于第二层(122)入口多支管与层叠(120)近侧面(136)之间的第三至第五层(123)、(124)和(125)。
第三层(121)、通过第四层(124)的出口多支管缝隙(131)和第五层(125)共同形成第四层(124)的出口多支管,使用时将其连接流体出口管(未显示)的配套端。
通过第四层(124)的出口多支管缝隙(131)和通过第五层(125)的出口多支管孔(135)互相对齐,共同形成出口多支管管道,所述管道通过位于第四层(124)出口多支管与层叠(120)近侧面(136)之间的第五层(125)。
参考图11A,仪器(21)是与图2基本相同。且具有相同编号的组成的两泵系统的变型。
因此,具有
调节供应流量的工具,这里是来自流体储罐(12B)的流体供应管(7)中的阀(14),和
使流体移动通过伤口(5)的第一种装置,这里是恒速隔膜泵(18A),如优选小的便携式隔膜泵,不作用于流体抽吸管(13),而是作用于抽吸收集瓶(19)下游和离开抽吸收集瓶的空气抽吸管(113),通过抽吸收集瓶(19)对伤口施加低负压;具有
使流体移动通过伤口(5)的第二种装置,这里是恒速蠕动泵(18B),如优选小的便携式蠕动泵,作用于伤口敷料上游和朝向伤口敷料的流体供应管(7)中的冲洗液,
第一种装置(18A)和第二种装置(18B)以及流体供应管(7)中的阀(14)提供同时抽吸和冲洗伤口(5)的工具,
以便可将流体储罐的流体经过流体供应管(经过调节供应流量的工具)供应填充流动路径,由流动路径的装置移动。
没有调节抽吸流量的工具如阀连接流体排出管(10)。
因为第一种装置(18A)和第二种装置(18B)是恒速的,所以流体供应管(7)中的阀(14)提供改变冲洗液流速和伤口上低负压的唯一工具。存在下列额外的特点:
第二种装置恒速蠕动泵(18B)配备采用具有单向阀(115)的分流回路形式的避免压力过大的工具。
该回路从泵(18B)下游的流体供应管(7)至泵(18B)上游的流体供应管(7)的点。
连接流体排出管(10)的压力监测器(116)具有与流出调节器的反馈连接,这里是流出管(118)上的动力旋转阀(117),流出管朝向并深入抽吸收集瓶(19)的顶部中央。这提供将伤口的低负压维持在稳定水平的工具。
抽吸收集瓶(19)下游的滤器(119)防止携带气体(通常是空气)的微粒(包括液体和微生物)从穿入抽吸收集瓶(19)的冲洗液和/或渗出液中泄漏入第一种装置(18A)内,同时允许载气穿过其下游的抽吸管(13)进入第一种装置(18A)内。仪器的操作如上文描述。参考图11B,显示与图11A中点A下游的图11A的相同编号组成的基本相同的备选布局。
流出管(118)到达滤器(119)下游的空气抽吸管(113),而不是进入抽吸收集瓶(19)内。这提供将伤口的低负压维持在稳定水平的工具。仪器的操作如上文描述。
参考图11C,显示与图11A中点B上游的图11A的相同编号组成的基本相同的备选布局。第二种装置(18B)是变速泵,省略流体供应管(7)中的阀(14)。第二种装置(18B)是改变冲洗液流速的唯一工具。仪器的操作如上文描述。
参考图11D,显示与图11A中点B下游的图11A的相同编号组成的基本相同的备选布局。压力监测器(116)连接监测器排出管(120),具有与流出调节器的反馈连接,流出管(118)上的动力旋转阀(117)朝向监测器排出管(120)。这提供将伤口的低负压维持在稳定水平的工具。仪器的操作如上文描述。
参考图12A,显示与图11A中点B下游的图11A的相同编号组成的基本相同的另一种备选布局。
压力监测器(116)连接监测器排出管(120)。它具有与抽吸流量调节工具(这里是动力阀(16))的反馈连接。
阀(16)位于抽吸收集瓶(19)上游的流体排出管(10)中,提供调节抽吸流量和使伤口低负压维持在稳定水平的工具。仪器的操作如上文描述。
参考图12B,显示与图11A中点B下游的图12A的相同编号组成的基本相同的另一种备选布局。
压力监测器(116)连接监测器排出管(120),具有与抽吸流量调节工具的反馈连接,该工具在这里是滤器(119)下游空气抽吸管(113)中的动力阀(16)。
这提供调节抽吸流量和使伤口低负压维持在稳定水平的工具。仪器的操作如上文描述。
参考图12C,显示与图11A中点B下游的图12A的相同编号组成的基本相同的另一种备选布局。
压力监测器(116)连接监测器排出管(120),具有与可改变速度的第一种装置(18A)的反馈连接,这里是滤器(119)下游的变速泵,省略流体排出管(10)中的阀(16)。这提供调节抽吸流量和使伤口低负压维持在稳定水平的工具。
仪器的操作如上文描述。
参考图13-15,这些敷料形式在圆形衬里层(342)下配备伤口填充物(348)。这分别包含通常为向下圆顶形或环形或者扁圆球形可贴合空心体,该空心体由充满流体(这里是空气或氮气)的膜(349)限定,使其符合伤口形状。
填充物(348)通过隆起(351)永久附着于衬里层,该隆起例如与衬里层(342)热封。
将膨胀入口导管(350)、入口导管(346)和出口导管(347)固定在空心体(348)上方衬里层(342)内隆起(351)的中央。膨胀入口导管(350)与空心体(348)内部相通,允许空心体(348)膨胀。入口导管(346)在导管(352)中延伸,有效地通过空心体(348)。出口导管(347)在衬里层(342)下方立即放射状延伸。
在图13中,导管(352)与入口多支管(353)相通,入口多支管由通过热封永久附着于填充物(348)的带孔(362)的膜(361)形成。
其中填充由合适的材料如弹性热塑材料形成的泡沫体(363)。优选的材料包括含有小孔或细孔的网状过滤聚氨酯泡沫体。
在图14中,出口导管(347)与由合适的材料如弹性热塑材料形成的泡沫层(364)相通。同样,优选的材料包括含有小孔或细孔的网状过滤聚氨酯泡沫体。
在图13、14和15各图中,使用时,导管(346)终止于一个或多个开口,其在扩大的区域上直接递送来自伤口床的冲洗液。同样,在使用敷料时,出口导管(347)有效地收集放射状来自伤口边缘的流体。
参考图16,敷料在圆形衬里层(342)下方也配备伤口填充物(348)。这也包含通常为环形的由膜(349)限定的可贴合空心体,其充满流体(这里为空气或氮气),使其贴合为伤口形状。填充物(348)可通过第一个隆起(351)和由合适材料如弹性热塑材料形成的泡沫层(364)永久附着于衬里层(342)。同样,优选的材料包括含有小孔或细孔的网状过滤聚氨酯泡沫体。
第一个隆起(351)和泡沫层(364)分别与衬里层(342)和隆起(351)热封。将膨胀入口导管(350)、入口导管(346)和出口导管(347)固定在环形空心体(348)上方衬里层(342)内第一个隆起(351)的中央。膨胀入口导管(350)、入口导管(346)和出口导管(347)各自分别在导管(353)、(354)和(355)中延伸,穿过空心体(348)的中央管(356),到达连接环形空心体(348)的第二个隆起(357)。
导管(353)与空心体(348)内部相通,允许体(348)膨胀。导管(354)放射状延伸穿过第二个隆起(357),与由膜(361)形成的入口多支管(352)相通。
该膜以具有开口(362)的网状蜂窝状形式通过热封永久附着于填充物(348),将冲洗液直接递送至扩大范围的伤口床。
在使用敷料时,导管(355)收集放射状来自伤口中央的流体。
这种形式的敷料布局更适合较深伤口。
在图17中,敷料类似于图16的敷料,但由膜(349)限定的环形可贴合空心体充满流体(这里是固体微粒如塑料屑或珠,而不是气体如空气或惰性气体如氮气或氩气),中央管(356)省略了膨胀入口导管(350)和导管(353)。
体(348)内容物的实例还包括凝胶如硅酮凝胶,或优选纤维素凝胶如亲水交联纤维素凝胶,如lntrasite TM交联材料。实例还包括气雾剂泡沫和成套气雾剂泡沫,如CaviCareTM泡沫。
参考图18和19,显示用于较深伤口的另一种形式。这包含圆形衬里层(342)和叶状腔室(363),呈深深交错的圆盘形如多重马尔他十字形或玫瑰花样。
这由上方的不透膜(361)和下方的多孔膜(362)限定,多孔膜具有直接递送来自扩大范围伤口床的冲洗液的孔(364)。显示腔室(363)的多种构型,全都能够通过臂包围和尽可能地重叠插入伤口内很好地贴合伤口床。
在腔室(363)的特殊设计(最下方显示)中,一条臂延伸,在延伸臂末端配备入口。这为连接和断开远离所用敷料和伤口的冲洗液供应提供机会。
将入口导管(346)和出口导管(347)固定在腔室(363)上方衬里层(342)内隆起(351)的中央。入口导管(346)永久附着于腔室(363),与其内部相通,由此有效地形成入口多支管。腔室(363)上的空间用疏松的纱布(364)填塞。
在图18中,出口导管(347)收集刚好在衬里层(342)的面向伤口的一面(343)下方敷料内部的流体。
图19显示图18敷料的变型。安装出口导管(347),在腔室(363)上方空间的最低点打开,进入一块泡沫(374)内。
在图20中,敷料与图13的类似,但入口导管(352)与由带孔(362)的膜(361)形成的入口多支管(353)相通,在通常呈向下圆顶形伤口空心填充物(348)的上表面,而不是穿过其中。
在图22中,敷料与图14的类似,在通常呈向下圆顶环状伤口空心填充物的下表面,添加了由带孔(362)薄膜(361)形成的入口多支管(353)。
在图21中,通常呈向下圆顶环状伤口空心填充物被省略。
参考图23,显示用于较深伤口的另一种形式。将入口导管(346)和出口导管(347)固定在密封的泡沫填充物(348)上方衬里层(342)内隆起(351)的中央。
入口导管(346)永久附着于填充物(348)并穿过其中到达伤口床。出口导管(347)附着于腔室(363),与其内部相通,该腔室由附着于填充物(348)上边缘的多孔泡沫体限定。腔室(363)由此有效地形成出口多支管。
在图24中,泡沫填充物(348)只是部分密封。入口导管(346)永久附着于填充物(348)并穿过其中到达伤口床。出口导管(347)附着于填充物(348)的泡沫体,与其内部相通。
流体进入靠近填充物(348)上边缘的环状缺口(349)进入泡沫体内,由此有效地形成出口多支管。
图25和26显示其中入口导管(346)和出口导管(347)穿过衬里层(342)的敷料。
在图25中,它们与由多孔薄膜(369)限定的多孔袋状填充物(348)内部相通,该填充物填满有弹性地回缩的塑料珠或屑。
在图26中,它们与正好在泡沫填充物(348)下方的伤口空间相通。泡沫体(348)可以是CaviCare TM泡沫,注射和在导管(346)和(347)周围原位形成。
参考图27A,显示与图12A中点B下游的图12C的相同编号组成的基本相同的另一种备选布局,和伤口在负或正压下操纵抽吸流量至抽吸收集瓶的备选工具。
压力监测器(116)连接监测器排出管(120),具有与可改变速度的第一种装置(18A)的反馈连接,该装置在这里是抽吸收集瓶(19)上游的变速泵,省略滤器(119)和空气抽吸管(113)。这提供调节抽吸流量和将伤口低负压维持在稳定水平的工具。
仪器的操纵如上文描述。
参考图27B,显示与图11A中点A下游的图12C的相同编号组成的基本相同的另一种备选布局,和伤口在负或正压下操纵抽吸流量至抽吸收集瓶的备选工具。
压力监测器(116)被省略,如同与可改变速度的第一种装置(18A)的反馈连接,该装置在这里是抽吸收集瓶(12A)和滤器(119)下游的变速泵。
第三种装置(18C),这里是恒速泵,提供将流体从抽吸收集瓶(19)移入废液袋(12C)内的工具。
仪器的操纵如上文描述。
参考图28,显示与图11A的点A上游的图11A的相同编号组成的基本相同的备选布局。
它实质上是图11A的仪器省略将冲洗液移入伤口敷料内的第二种装置的单泵系统。
仪器的操纵如上文描述。
实施例1
通过使用同时冲洗/抽吸(SIA)和序贯冲洗/抽吸(SEQ),测定作为“活性物”源的细胞对成纤维细胞增殖的作用。
方法
细胞
在37℃/5%CO2下,将生长于装有35ml DMEM/10%FCS培养液中的T175烧瓶中的人皮肤成纤维细胞(HS8/BS04)用PBS洗涤,用1×胰蛋白酶/EDTA(37℃5分钟)提升。加入10ml DMEM/10%FCS培养液实现对胰蛋白酶的抑制,离心(Hereus Megafuge 1.0R;1000rpm 5分钟)使细胞成为片状沉淀物。弃去培养液,使细胞再悬浮于10mlDMEM/10%FCS中。将细胞用血细胞计数仪(SOP/CB/007)计数,稀释在DMEM/10%FCS中,得到100,000个细胞/ml。
将细胞(100μl稀释原液)转移至24孔板中分别用13mmThermanox组织培养物包被的盖玻片(Fisher,目录号174950,lot号591430)上,在37℃/5%CO2培养让细胞粘附。1小时后,每孔内加入1ml DMEM/10%FCS培养液,在上述条件下将细胞培养约5小时。通过除去DMEM/10%FCS并将盖玻片用2×1ml PBS洗涤断绝细胞的血清供应,然后加入1ml DMEM/0%FCS。
培养过夜后,在显微镜下肉眼评估细胞的粘附,将粘附良好的那些细胞插入盖玻片支持物(holder)内,在Minucell室中装配。
培养基
使细胞在DMEM培养液(Sigma,编号D6429)中生长,该培养液补充有5%胎牛血清、1-谷氨酰胺、非必需氨基酸和青霉素/链霉素。实验系统使用的培养基用1%(v/v)Buffer-All培养基(Sigma,目录号B8405,lot号51k2311)缓冲,保证培养液稳定的pH。
Minucell Flow系统
将培养液(50ml)转移入各瓶内,然后装配高压灭菌系统。插入盖玻片之前用4ml培养液充满Minucell室。建立如图29显示的系统,设定以0.2ml/min运行;热板,设定为45℃;Discofix三通阀;真空泵(Ilmvac VCZ 310),设定为950mbar)。
SEQ系统
当腔室装满时,将培养液以0.2ml/min连续泵过该系统。通过断开来自泵的管道和切换三通阀允许空气通过连接的0.22μm滤器清空Minucell室。当完全清空时,切换三通阀以关闭阀与泵之间的系统,使系统中形成真空。提高三通阀确保培养液不因重力流动通过0.22μm滤器。1小时后,将三通阀切换回开始的位置,让Minucell室填充,管道再与泵连接。按照表1的处理SEQ系统。
表1.SEQ系统的填充/清空方案
时间(h) | 0 | 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 | 8 | 20 | 21 | 22 | 23 | 24 |
清空/填充 | F | E | F | E | F | E | F | E | F | E | F | E | W | A |
F=充满腔室/流动;E=清空腔室/真空;W=取出盖玻片进行WST测定;A=读取WST测定结果。
SIA系统
使连续冲洗抽吸系统运行24小时,将冲洗细胞和被真空抽吸的培养液设定为950mbar。大气压每天变化,最大值高达1048mbar,因此系统与大气压之间的压力差通常低于10%。
作为活性成分的细胞
流动细胞系统“作为活性物的细胞”成分由Dermagraft(成纤维细胞接种的Vicryl筛)提供。将-70℃贮存的Dermagraft在37℃水浴中解冻1分钟,用50ml 0.9%v/v NaCl洗涤3次。将Dermagraft用无菌带刀切割压力机(clikerpress)切成24×1.1平方厘米,置于DMEM/5%FCS内。流动细胞试验时,将多片方形Dermagraft置于培养液1瓶(图1)中,然后立即开始试验。在试验结束时,通过WST分析测定方形Dermagraft中存在的活细胞。
WST分析
在盖玻片上进行测量细胞线粒体活性的WST分析。将WST试剂(Roche,目录号1 644 807,lot号11264000)以10%v/v稀释在DMEM/10%FCS中。取出Minucell室的盖玻片(n=6),在1ml PBS中洗涤。除去PBS,加入200μl WST/DMEM培养液。然后将盖玻片在37℃培养45分钟,接着将150μl转移至96孔板内。用Ascent MultiskanMicrotitre读板器,以655nm参考,测量450nm处吸光度。
结果和讨论
用WST分析测量在包含或不包含“作为活性物的细胞”成分的SIA和SEQ系统中生长的细胞的线粒体活性。首先评估SIA流动细胞系统所需方形Dermagraft的最佳数目。向培养液中加入方形Dermagraft具有有利作用,增加接种的成纤维细胞的增殖率(图30)。虽然方形Dermagraft数从3增加至6略有好处,但将方形Dermagraft数增加至11没有进一步增加增殖率。因此,对于流动细胞试验,将6片方形Dermagraft置于相关培养瓶中。显示方形Dermagraft最佳数目的试验还显示将细胞作为活性物源加入SIA系统内,可增加增殖率(图30)。
结论
通过将“作为活性物源的细胞”加入培养基中处理成纤维细胞,增加SIA和SEQ系统24小时后的增殖率(图30 & 31)。
在SAI和SEQ流动系统中都观察到这种有利作用。
Claims (25)
1.一种抽吸、冲洗和/或清洗伤口的仪器,该仪器包括:
a)流体流动路径,该路径包括具有衬里层的伤口敷料和至少一条连接流体供应管的入口导管,其穿过衬里层和/或在衬里层下方,和至少一条连接流体排出管的出口导管,其穿过衬里层和/或在衬里层下方;
b)至少一种使流体移动通过伤口敷料的装置,其特征在于包含;
c)连接流体供应管的将来自细胞或组织的生理活性剂供应至伤口的工具;
d)序贯或同时抽吸和冲洗伤口的工具,以便可将含有来自细胞或组织的此类生理活性剂的流体,从将来自细胞或组织的生理活性剂供应至伤口的工具经过流体供应管供应以填充流动路径。
2.权利要求1要求的仪器,其中衬里层能够在伤口上形成相对不漏流体的密封或闭塞。
3.权利要求1或2中任一项要求的仪器,其中所述入口导管或每条入口导管和所述出口导管或每条出口导管穿过衬里层和/或在衬里层下方的点能够在伤口上形成相对不漏流体的密封或闭塞。
4.权利要求1、2或3中任一项要求的仪器,其中所述伤口敷料是可贴合性伤口敷料。
5.前述权利要求中任一项要求的仪器,其中将生理活性剂供应至伤口的工具包括容纳促进伤口愈合的治疗活性量的生理学活性成分的流体储罐。
6.前述权利要求中任一项要求的仪器,其中用于供应至伤口的源自细胞或组织的生理活性剂是培养液,所述细胞或组织浸浴在培养液中或在其中生长(条件培养液)。
7.前述权利要求中任一项要求的仪器,其中供应至伤口的生理活性剂还包括细胞。
8.权利要求6或7要求的仪器,其中所述细胞包括成纤维细胞、角质化细胞或成纤维细胞和角质化细胞的混合物。
9.前述权利要求中任一项要求的仪器,其中所述衬里层是半渗透的,以允许一定流速的气体通过它。
10.前述权利要求中任一项要求的仪器,其中所述仪器包括伤口接触层。
11.权利要求10要求的仪器,其中伤口接触层选自:纱布、泡沫物、多孔工具、半透工具或装置、弹性填充物或材料或者可膨胀的填充物或装置。
12.权利要求1或6要求的仪器,其中所述细胞或组织包埋在衬里层下方。
13.前述权利要求中任一项要求的仪器,其中所述仪器为便携式。
14.权利要求1、6或12中任一项要求的仪器,其中细胞或组织结合在不溶性基质上。
15.权利要求1的仪器,其中使流体移动通过伤口的装置是隔膜泵或蠕动泵。
16.权利要求1的仪器,其中流速是随机或规则循环变化的流速。
17.权利要求16的仪器,其中流速的规则或随机循环具有至多每24小时48次的频率。
18.权利要求16或17的仪器,其中流速的脉冲具有1-60/min的频率。
19.权利要求15的仪器,其中使流体移动穿过伤口的装置能使流体平行地流动、放射状流动、螺旋状流动、漩涡流动、螺旋状漩涡流动或环状流动。
20.权利要求1的仪器,其中提供抽吸和冲洗伤口的工具包括:
a)作用于伤口敷料的下游和离开伤口敷料的流体使流体移动通过伤口的第一种装置,和
b)作用于伤口敷料的上游和朝向伤口敷料的流体供应管中的冲洗液使该流体移动通过伤口的第二种装置。
21.权利要求20的仪器,其中第一种装置和/或第二种装置是固定流通量的装置,且提供抽吸和冲洗伤口的工具还包含至少一种连接流体供应管的供应流量调节工具和连接流体排出管的抽吸流量调节工具。
22.上述权利要求中任一项的仪器,其中抽吸工具也是在伤口周围区域产生负压的真空装置。
23.权利要求22的仪器,其中负压为约1.01-100.3kPa(0.01-0.99大气压)。
24.上述权利要求中任一项的仪器,其中对伤口进行减压治疗。
25.一种用权利要求1的仪器治疗伤口以促进伤口愈合的方法。
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