CN101300040B - 喷雾器 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种喷雾器和雾化液体的方法。所述喷雾器包含雾化室(1)，所述雾化室(1)具有适合容纳将被雾化液体(3)的孔(2)。超声换能器(6)形式的能量源具有弯曲的能量传递表面(7)。这种弯曲的能量传递表面限定焦点(8)和焦距(9)。所述能量源与所述孔隔开，使得在所述焦点和所述能量源之间的距离进入所述孔中为不大于所述焦距的50％。优选地，将所述孔成形使得在雾化过程中，在所述孔中的液体的水平面保持在预定的焦距范围内，从而提供基本上恒定流量的雾化液体。所述喷雾器还可以包含转向板或喷流折流器(16)，所述转向板或喷流折流器(16)起着使从所述孔上升的雾化液体喷流转向的作用。为了减少离开雾化室的大液滴，还将迂回或迷宫式通道安置在所述孔和所述雾化室的出口(13)之间。

Description

喷雾器

发明领域

本发明涉及一种用于产生气溶胶的方法和设备。更具体地，本发明涉及一种喷雾器。

本发明主要被开发用作超声波喷雾器，并且将在下文中参考本申请得到说明。然而，应该理解本发明不限于这种特定的应用领域。

发明背景

在整个说明书中的现有技术的任何论述决不应该认为是对这种现有技术是广泛已知的，或者构成本领域中的普通常识的一部分的承认。

喷雾器广泛用于多种应用，例如，液体燃料的雾化、空气的加湿和用于杀菌目的。一种普通的应用是在医疗领域。医疗喷雾器提供用于治疗某些状态(condition)和疾病的药物的肺部输送的药物气溶胶。对于有意识、自发呼吸的病人和受到控制、换气的病人，喷雾器具有应用。

有许多可以用于产生气溶胶的技术。如在EP 0 191 018、WO 95/20411和WO 95/25556以及US 6,223,745所公开，例如，在一些喷雾器中，将气体和流体混合在一起，并且相对于转向板或折流器引导以产生雾化。在其它喷雾器中，快速移动的气体在流体锐孔上移动。因加压气体的流动产生的负压是有助于将流体从锐孔中引出并且将它雾化的因素。然而，这些喷雾器在启动时产生高的噪音。如在US 6,152,383和US 6,283,118中所公开，其它类型的喷雾器利用能量源如超声波能量以直接产生液体气溶胶。

在喷雾器设计的考虑中重要的是气溶胶化流体的时机和计量调节。在某些喷雾器中，将流体不断地气溶胶化直至储存池耗干。在病人呼气循环中，这当然浪费流体，无能量效率，意味着必须将显著量的药物装填到设备中，并且每次装填只能输送单次剂量。其它设计包括为病人提供手动触发器以在他们吸气时开始雾化。然而，对于必须协调吸气和触发操作的部分病人，这当然需要技巧。

在检测病人的吸气循环时，间歇性和定时雾化的喷雾器是已知的。间歇性的雾化可能不利地影响所形成的气溶胶的粒度和密度。而且，这些设备的构造通常是复杂的。在US 6,116,233中公开了具有吸气检测的喷雾器的一个具体实例，其中传声器形式的传感器在吸气过程中检测湍气流流动并且只在呼吸循环的吸气阶段中使喷雾器产生气溶胶。然而，这种设备只在吸气足以产生湍流时操作。此外，空气的进入通道是复杂的，要通过各个转向板和阀门，从而干扰进入雾化室的空气的平稳通过。

其它重要的考虑包括所形成气溶胶的颗粒的粒度和均匀性。作为一般规则，颗粒越小，颗粒进入肺和支气管道的渗透越好。特别是，大于5微米的气溶胶很差地渗透到上呼吸道中，而在0.2至2微米范围内的气溶胶趋向于在肺薄壁组织中具有其最大的分布。因为其质量和惯性，在深入地渗透到肺中之前，被病人吸入的显著大于约5微米的液滴将趋向于碰撞和聚集在呼吸道壁上。因为药物必须深入渗透到肺中以产生需要的治疗效果，所以没有到达肺的有效区域的药物被浪费，因此增加治疗成本。

另一个重要的考虑涉及对输送剂量的控制。以前在市场上可获得的喷雾器通常被设计成与具有宽的治疗剂量范围的药物，即，可以允许在宽的界限内改变剂量，而没有严重后果，例如传统的哮喘药物，一起使用。在这些情况下，对精确和可重复的剂量的要求不是那么严格。因此，对设备本身的要求不是那么严格。然而，许多强效和通常很昂贵的药物需要严格控制剂量的治疗方案，它们的出现和可用性对配量设备强加了严格的要求。例如，对到病人的气溶胶化药物的流量的控制对于确保每次输送一致和可重复的剂量是重要的。

超声波喷雾器通常包含雾化室，所述雾化室具有待雾化液体的储存池；实现雾化的超声换能器形式的能量源；和，输送管。将能量源和储存池彼此相邻安置，并且接触介质提供在所述源和液体之间的能量传送。超声波喷雾器还可以包含将雾化的气溶胶输送给病人的风扇。这些喷雾器的构造使得大比例的未雾化液体(即液滴)返回到被雾化的液体的孔(well)中，并且特别是到喷流(fountain)的活动部分的区域(即，底部)。这导致雾化过程的有效性和稳定性降低。这些缺点在US 3,901,443中得到解决，其中将超声换能器以相对于雾化液体的表面的某一角度放置。在US 4,410,139中，还使用有狭槽的隔体使得未雾化液体趋向于落在隔体的外部，因此对底部干扰较少。这些设备有许多缺点，包括：复杂性、需要实现气溶胶输送的风扇、由于换能器的不对称而降低雾化效率以及需要使用影响将能量输送给液体的隔体。

在WO 94/08727中避免了几个这样的缺点。在该申请中，将雾化室分成2部分：容纳被雾化的液体储存池的下室和具有用于将气溶胶输送给使用者的出口管的上扩大室。所述室通过隔体分开，所述隔体具有用于被雾化喷流的中心孔和促进冷凝的未雾化液滴返回到储存池中的外围孔。然而，尽管隔开，但是液滴仍然可以返回到喷流的底部乃至输送到病人并且被病人吸入。这可能是由于设备的对称性的缘故。

很少有努力针对控制从这些超声喷雾器散发的雾化液体的流量。这可能是由于这种任务相对复杂。例如，流量可以是包括下列的多种因素的函数：最初装填到设备中的液体的体积、液体消耗的速率、换能器的设计(影响输送到液体中的能量，转而影响雾化效率的形状和功率)，雾化室的内部布局以及潜在地，被雾化的药物的种类。

本发明的一个目的是克服或改进上述现有技术的缺点中的至少一个或者提供一种有用的替代物。

发明内容

根据第一方面，本发明提供一种喷雾器，所述喷雾器包含：雾化室，所述雾化室具有适于容纳待雾化液体的孔；能量源，所述能量源与所述孔可操作地相关联以雾化所述液体，所述能量源具有弯曲的能量传递表面，因而限定由所述源产生的能量的焦点和焦距，并且其中所述能量源与所述孔隔开，使得在所述焦点和所述能量源之间的距离进入所述孔中为不大于焦距的50％。

根据第二方面，本发明提供一种雾化液体的方法，所述方法包括：

在孔中容纳待雾化的液体；

安置具有弯曲的能量传递表面的能量源，所述能量传递表面限定由所述源产生的能量的焦点和焦距；

将能量从所述源传递到所述孔，从而雾化在其中容纳的所述液体；

其中所述能量源与所述孔隔开，使得在所述焦点和所述能量源之间的距离进入所述孔中为不大于所述焦距的50％。

在第一实施方案中，能量源是超声换能器，所述超声换能器优选由压电陶瓷材料构成，并且具有抛物线形能量传递表面。可以通过在孔和能量源之间的任何适合的机构，但是优选接触介质，使容纳待雾化液体的孔与能量源可操作地相关联。接触介质优选具有高能量传递效率，并且可以选自水、橡胶状聚合物、凝胶、油等。

如上所述，孔与能量源隔开，使得在焦点和能量源之间的距离进入孔中为不大于焦距的50％。在进一步优选的实施方案中，这种进入不大于40％，优选不大于30％，更优选不大于20％并且最优选不大于10％。

与较浅和/或适合容纳较薄/浅层的流体的优选孔构造结合，本发明具有相对于现有技术的显著优点。

在其它实施方案中，本发明允许安置孔，使得焦点位于表面下面并且在可雾化液体的体积内，从而从能量源获得最大效率。因此，只需要具有精确量的待雾化液体的小孔。与通常包含容纳显著“供给过度”的液体的大孔的现有技术相比，这是明显的优点，因为孔从直接在能量传递表面上或与能量传递表面相邻的位置延伸到能量源的焦点。然而，在备选的实施方案中，孔与能量源的间隔使得焦点位于可雾化液体的表面上方。

在一个实施方案中，孔容纳有至多3mL的流体，优选至多2mL，并且更优选至多1mL待雾化液体。尽管不限于这种应用，但是本发明的设备和方法已经显示为特别适于其中液体为药物或药物的溶液/悬浮液的应用。此外，这相比于现有技术具有明显和显著的优点，因为它允许这些被容纳于容器中并且在雾化中释放的药物的精确剂量。

孔可以由多种适合的材料构成，但是优选由高性能的热塑性材料如PEEK制造。

根据第三方面，本发明提供一种喷雾器，所述喷雾器包含：雾化室，所述雾化室具有适于容纳待雾化液体的孔；能量源，所述能量源与所述孔可操作地相关联以雾化所述液体，从而产生从所述孔升起的液体喷流；和转向板，所述转向板位于所述孔正上方，并且适合使从所述孔升起的所述液体喷流转向。

在一个优选实施方案中，安置转向板以使所有碰撞在转向板上的液体基本上都转向在远离液体喷流的轴的方向上。

在另一个优选实施方案中，使液体喷流基本上转向至其轴的另一侧。

在又一个优选实施方案中，将转向板安置在孔和液体喷流的无阻顶点的中间。如本领域技术人员应当理解，术语液体喷流的“无阻顶点”指在没有通过转向板改变方向或转向的情况下，能量源所产生的液体喷流的高度或顶点。

如本领域技术人员所知道，一旦启动能量源如超声换能器，液体喷流就在孔中形成，并且从孔上升，从而将液体雾化。在许多情况下，让这种喷流不受阻碍而上升至其最大高度。然而，这种配置可能是无效率的，因为在其顶点，任何未雾化的液体将沿着喷流的顶点落下，从而降低喷流的能量。在许多情况下，落在其自身上的喷流显著增加超声换能器的能量需求。

根据本发明，优选使雾化液体的喷流在其无阻顶点之前转向以避免喷流落在其自身上，从而降低其能量。

在另一个优选实施方案中，转向板适合使碰撞它的液体转向到喷流轴的至少一侧。还优选将这种转向的液体再循环到孔中以进一步雾化。

如上所述，最优选将转向板安置在孔和液体喷流的无阻顶点中间。

在其它实施方案中，将转向板成形为倒U形，其中倒U形的顶点与喷流的轴隔开。U-形转向板还可以包含邻近其顶点的转向表面，其中在雾化过程中喷流直接碰撞在转向表面上。

根据第四方面，本发明提供一种在喷雾器中雾化液体的方法，所述喷雾器具有带适合容纳待雾化液体的孔的雾化室，与雾化液体的孔可操作地相关联的能量源，所述方法包括将转向板安置在孔的正上方和在液体雾化时使从孔上升的液体转向。

根据第五方面，本发明提供一种喷雾器，其包含：

雾化室，所述雾化室具有适合容纳待雾化液体的孔和允许雾化液体的流出的出口；和

能量源，所述能量源与孔可操作地相关联以雾化液体，

其中；

所述雾化室限定在孔和出口之间的迂回通道。

在又一个实施方案中，通过在雾化室内的一个或多个转向板限定迂回通道。优选地，限定转向板数量(numbered)并且进行安置，以使得在雾化液体的喷流中夹带的任何液体基本上返回到孔中以再雾化，并且雾化液体自由离开所述室。

优选地，能量源的开动产生雾化液体的喷流，并且雾化液体的粒度低于预定粒度。适宜地，预定粒度为5微米。优选地，预定粒度为1微米。粒度低于预定粒度的雾化液体基本上有平衡(neutral)浮力。优选地，限定转向板数量并且进行安置，以使得任何低于预定粒度的雾化液体自由离开所述室，并且任何超过预定粒度的液体被转向板捕获并且返回到孔中以再雾化。

根据第六方面，本发明提供一种雾化液体的方法，所述方法包括：

在孔中容纳将被雾化的液体；

将孔安置在雾化室中，所述雾化室具有允许雾化液体的流出(gress)的出口；和

限定在所述孔和所述出口之间的迂回通道。

本申请人发现，与现有技术不同，某些优点起因于在雾化室的孔和出口之间安置迂回通道。在大部分现有技术中，在孔和出口之间存在直线，使得从通过雾化形成的液体喷流到出口，雾化液体可以不受阻碍地进行。本申请人采取了完全不同的方法。

本申请人发现通过安置迂回通道，这降低了离开喷雾器的液体的大未雾化液滴的可能性，而不是多余地阻碍了雾化液体穿过雾化室而离开该设备的通道。

小于特定的预定尺寸的雾化液体液滴有效地具有“平衡浮力”。换句话说，它们只漂浮在雾化室内。因此，迂回通道不对穿过设备的这种雾化液体或气溶胶的通道产生显著影响。然而，安置迂回或迷宫式通道降低了大液滴离开该设备的可能性。这种大液滴不但在药物输送方面是无效率的，而且由于本发明的高效率的低剂量配置，它们可以对残留在孔中的液体的量产生显著影响，从而对随后的剂量产生负面影响。

通过转向板的适合的配置，这些大液滴可以通过碰撞在转向板上而“捕获”，随后返回/再循环到孔中。

根据第七方面，本发明提供一种喷雾器，其包含：

雾化室，所述雾化室具有适合容纳可雾化液体的孔；和

能量源，所述能量源与所述孔隔开并且可操作地相关联以雾化所述液体，所述能量源包含弯曲的能量传递表面，从而限定能量焦点和在所述能量源和所述焦点之间的焦距，其中将所述孔成形使得在雾化过程中，可雾化液体的水平面保持在预定的焦距范围内，从而提供基本上恒定流量的雾化液体。

优选地，预定焦距范围使得流量保持在最大流量的10％以内，最优选最大流量的5％以内的范围。

最大流量可以是至多1.5mL/min，优选为1.2mL/min，更优选为1.0mL/min并且最优选0.8mL/min。然而，最大流量可以是0.6mL/min或0.4mL/min。在优选实施方案中，最大流量在0.8和1.2mL/min之间。更优选最大流量在0.9和1.0mL/min之间。

本申请人发现雾化液体的雾化效率和流量是可雾化液体的表面相对于焦点和能量源的定位的强有力函数。

特别是，发现存在沿着焦距的预定范围，在该预定范围中，在启动能量源时，雾化液体的流量处于一致或至少基本上一致的水平。这对于包括它给使用者提供一致水平的药物输送的多个原因是重要的。

本申请人发现，如在下面论述，在焦点在可雾化液体的表面正下方时，获得雾化液体的最大流量。然而，流量随着液体的水平面激剧降低，使得焦点位于稍稍超出液体表面处。在焦点在液体表面上方时的点处，本申请人发现对于给定的能量传递，可以以一致的速率提供雾化液体流量，直到接近孔的干的第二点，在此当然，雾化液体的流量下降至零。

通过孔和能量源与孔的间距的适当设计，可以将孔中的可雾化液体的水平保持在预定的范围内，以提供给使用者的雾化液体药物的一致流量。优选地，提供基本上恒定流量的雾化液体的预定焦距范围对应在孔中容纳的1和6mL之间的体积。在其它实施方案中，提供基本上恒定流量的雾化液体的预定焦距范围对应在孔中容纳的2和4mL之间的体积。在再另外的实施方案中，提供基本上恒定流量的雾化液体的预定焦距范围对应在孔中容纳的2和3mL之间的体积。

优选地，将孔设计成具有宽底部，使得与现有技术设备相比，液体较浅。这帮助降低液体药物在雾化过程中的深度的变化，从而将液体保持在一致流量的预定焦距范围内。

还优选孔的底部壁是平坦的或者优选是向下略呈锥形的。最优选孔的底部壁包含设置在在其最低点的底部周围的截头圆锥形部分，从而形成“废物储存池”。换句话说，优选的孔处于“漏斗”的形式，其具有处于浅孔形式的下部并且连接到具有至少一个锥形壁的上部。在使用中，这种储存池位于孔的最低点。为了一致流量，在这种孔中的液体通常落在预定焦距范围下面。因此当在药物孔中的液体的水平面到达废物储存池时，喷雾器不再提供恒定流量的雾化液体，因此可以将这种材料认为是废物。

如上所述，能量源具有弯曲的能量传递表面，从而限定由所述源产生的能量的焦点和焦距。能量源优选与孔隔开，使得焦点位于可雾化液体表面的上方，并且在优选实施方案中，在焦点和可雾化液体的表面之间的距离不大于焦距的50％。在进一步优选的实施方案中，这种距离不大于40％，优选不大于30％，更优选不大于20％，并且最优选不大于10％。优选地，当将喷雾器固定在基本上垂直的位置时，将能量源设置在孔的正下方，并且焦点位于可雾化液体表面的上方。

在一个相关的实施方案中，孔容纳至多8mL的雾化液体，优选至多6mL，更优选至多5mL并且最优选至多4mL。虽然不限于本申请，但是本发明的设备和方法被显示为特别适用于其中液体为药物或药物的溶液/悬浮液的应用。另外，这相对于现有技术具有明显和显著的优点，因为它允许这些被容纳在容器中并且在雾化过程中释放的药物的精确剂量。

本申请人发现可以将药物体积和药物剂量最小化，并且通过结合将药物孔成形使得残留液体的表面高度的变化保持在预定焦距范围内，可以提供可重复并且一致的雾化药物的流量。

而且，本发明人惊奇地发现，如果能量焦点位于残留液体的表面上方的一系列高度，则雾化的时间，即在能量源的启动到获得恒定流量的时间之间的时间是类似的。

根据第八方面，本发明提供一种雾化可雾化液体的方法，所述方法包括：

安置雾化室，所述雾化室具有适合容纳可雾化液体的孔；

安置能量源，所述能量源与所述孔隔开并且可操作地相关联以雾化所述液体，所述能量源包含弯曲的能量传递表面，从而限定能量焦点和在所述能量源和所述焦点之间的焦距；和

雾化所述可雾化液体，

其中将所述孔成形，使得在雾化过程中，液体的水平面保持在预定的焦距范围内，从而提供基本上恒定流量的雾化液体。

除非上下文另外需要，否则在说明书和权利要求的任何部分中，词‘包含’、‘包括’等是以与排除在外或穷举的意义相反的包含在内的意义，换句话说，以“包括但不限于”的意义解释的。

除在操作实施例中或另外指出以外，表示在此所用的成分或反应条件的量的所有数字应当被理解为在所有情况下被术语“约”修饰。

定义

在描述本发明中，将根据下面阐述的定义使用下列术语。

″气溶胶″指悬浮在气体中的以直径计的粒度为约0.1至10微米的液体颗粒。气溶胶通常是带电的，并且具有基本上平衡的浮力。“雾”指悬浮在气体中的以直径计的粒度为约40至500微米的液滴。

″药物″指在本发明中，在状态的诊断、缓解、治疗或医治中使用的任何物质。术语″药物″、″化合物″、″药剂″、″活性试剂″和″在药理学上的活性试剂″在此是可交替使用的。

″药物组合物″指不但包含纯药物、而且包含组合的两种或更多种药物或与另外的组分组合的一种或多种药物的组合物。另外的组分可以包括例如在药理学上可接受的赋形剂、载体、溶剂和表面活性剂。

通过如在″在药理学上可接受的载体″或″在药理学上可接受的酸加成盐″的叙述中的″在药理学上可接受的″，是指的不是在生物上或别的方式不适宜的材料，即可以将材料混合到对病人给药的制药组合物中，而不导致任何不适宜的生物效应，或不导致与组合物中包含的任何其它组分以有害的方式相互作用。如在″在药理学上是活性的″衍生物或代谢物中的″在药理学上是活性的″(或简单地为″活性的″)指的是具有与母体化合物相同的药物活性类型并且程度近似相等的衍生物或代谢物。当术语″在药理学上可接受的″用来指活性试剂的衍生物(例如盐)时，应当理解该化合物在药理学上也是活性的。如在此使用的″载体″或″媒介物″指适于药物给药的常规的药理上可接受的载体材料，并且包括本领域中任何已知的材料，所述任何已知的这些材料是无毒的，并且不与制药组合物或药物输送体系的其它组分以有害的方式相互作用。例如，药物可以处于溶液或悬浮液的形式。

如在此所用的术语″治疗(treating)″和″治疗(treatment)″指实现与在没有如在此提供的药物的情况下的个体的反应相对的反应的能力。

通过药物或在药理学上的活性试剂的″有效″量或″在治疗上有效的量″指的是提供所需要效果的药物或试剂的无毒但足够的量。然而，″有效的″量将根据个体的年龄和全身状态、一种或多种具体的活性试剂等从对象到对象而变化。因此，未必总是可以指定精确的″有效量″，然而，在任何个案的情况下，适合的″有效″量可以由本领域技术人员使用常规实验而确定。

通过″根据需要的″配量，还指的是″临机应变的″配量，并且″按照需要″的配量或给药指的是活性试剂刚好在需要药物效力的时间之前和在足以提供需要的治疗效果的时间间隔内的时间的给药。在此″根据需要的″给药不涉及初次剂量或慢性给药，″慢性″指在进行的基础上以均匀的时间间隔给药。

活性试剂

在详细描述本发明之前，应当理解本发明不限于具体活性试剂、配量方式等，这些都可以改变。还应当理解在此使用的术语目的在于只描述具体实施方案，而不意在是限制性的。

可以将任何适合的药物化合物与本发明的装置一起使用。可以使用的药物包括但不限于例如下列类别之一的药物：麻醉剂、抗惊厥药、抗抑郁药、抗糖尿病剂、解毒剂、止吐药、抗组胺剂、抗传染剂、抗肿瘤药、抗震颤麻痹药、抗风湿剂、安定药、抗焦虑药、食欲刺激剂和抑制剂、血液调节剂(blood modifier)、心血管剂、中枢神经系统刺激剂、用于阿尔茨海默疾病处理的药物、用于囊肿性纤维化处理、诊断、饮食补充的药物、用于男人和女人性功能障碍的药物、胃肠剂、激素类、用于治疗酒精中毒的药物、用于治疗成瘾性的药物、免疫抑制剂、肥大细胞稳定剂、偏头痛制剂、运动疾病产品、用于多发性硬化处理的药物、肌肉松弛药、非类固醇抗炎药、阿片类、其它止痛药和刺激剂、眼药制剂、骨质疏松制剂、前列腺素类、呼吸剂、镇静剂和催眠药、皮肤和粘膜剂、戒烟辅助剂、Tourette并发症剂、泌尿道剂和晕倒症剂。

典型地，在药物为麻醉剂时，它选自下列化合物中的一种：氯胺酮和利多卡因。

典型地，在药物为抗惊厥药时，它选自下列类别中的一种：GABA类似物、噻加宾、氨己烯酸；巴比妥酸盐，如戊巴比妥；苯二氮杂

类如氯硝安定；乙内酰脲如苯妥英；苯三嗪类，如拉莫三嗪；混杂的抗惊厥药，如卡马西平、托吡酯、丙戊酸和唑尼沙胺。

典型地，在药物为抗抑郁药时，它选自下列类别中的一种：

1)三环抗抑郁药(TCAD或TCA)，如氯米帕明、丙咪嗪、洛非帕明、去甲替林、阿米替林、去甲丙咪嗪、二苯噻庚英、多虑平、三甲丙咪嗪、氯哌氧、曲唑酮、安不定、度硫平、伊普吲哚、奥匹哌醇、丙吡西平、普罗替林、奎纽帕明和氟奋乃静；

2)选择性血清素和去甲肾上腺素再吸收抑制剂(SNRI)，如文拉法辛和米那普仑；

3)选择性血清素再吸收抑制剂(SSRI)，如西酞普兰、依他普仑、氟西汀、氟伏沙明、帕罗西汀、氯伏胺、非莫西汀、伊福西汀、维喹啉、齐美定和舍曲林；

4)选择性去甲肾上腺素再吸收抑制剂(NARI)，如瑞波西汀、去甲丙咪嗪、羟丙替林和美利曲辛；

5)去甲肾上腺素和选择性血清素抗抑郁药(NASSA)，如西布曲明和米氮平；

6)单胺氧化酶抑制剂(MAOI)，如吗氯贝胺、反苯环丙胺、溴法罗明、氯吉兰、异卡波肼、尼亚拉胺、吡吲哚、司来吉兰、托洛沙酮、维洛沙秦和苯乙阱；

7)锂盐，如碳酸锂和柠檬酸锂；

8)GABA增效剂，如丙戊酸；

9)噻吨类如三氟噻吨；

10)四环抗抑郁药，如麦普替林、左丙替林、米胺色林；和

11)可能不符合上述类别的另外的试剂，如安非他酮、卡马西平、色氨酸、阿美舍吉、贝那替秦、丁替林、氰帕明、地美替林、二苯西平、二甲他林、依托哌酮、非唑拉明、美地沙明、美他帕明、利他林、米那普令、偌米芬辛、奥沙氟辛、奥西曲坦、吡利普兰、司普替林、替尼沙秦、噻奈普汀、托芬那辛和奈法唑酮。

如在所用的术语抗抑郁药还可以包括还可以在本发明的组合物中使用的安定药。这些安定药包括例如阿立哌唑、氯丙嗪、珠氯噻醇、氯氮平、氟哌噻吨，舒必利，佩吩嗪，氟奋乃静，氟哌啶醇，硫利达嗪，哌氰嗪，左美丙嗪(levomeptomazine)，哌迷清，奥西哌汀、哌泊噻嗪，普马嗪，利培酮，喹硫平，氨磺必利，三氟拉嗪，丙氯拉嗪、佐替平和奥氮平。

典型地，在药物为抗糖尿病剂时，它选自下列化合物中的一种：吡格列酮，罗西格列酮和曲格列酮。

典型地，在药物为解毒剂时，它选自下列化合物中的一种：氯化腾喜龙，氟马西尼，去铁胺，纳美芬，纳洛酮和纳曲酮。

典型地，在药物为止吐药时，它选自下列化合物中的一种：阿立必利、阿扎司琼，苯喹胺，溴必利，布克力嗪，氯丙嗪，桂利嗪、氯波必利、赛克力嗪，苯海拉明，地芬尼多，多拉司琼，氟哌利多，格拉司琼，莨菪碱，劳拉西泮，屈大麻酚，灭吐灵，美托哌丙嗪，昂丹司琼、佩吩嗪，异丙嗪，丙氯拉嗪，东莨菪碱，三乙基培拉嗪，三氟拉嗪，三氟丙嗪，曲美苄胺，托烷司琼，多潘立酮和帕洛诺司琼。

典型地，在药物为抗组胺剂时，它选自下列化合物中的一种：阿司咪唑，阿扎他定，溴苯那敏，卡比沙明，西替利嗪，氯苯那敏，桂利嗪，氯马斯汀，赛庚啶，右美托咪定，苯海拉明，抗敏安，非索非那定，羟嗪，氯雷他定(loratidine)，异丙嗪，美吡拉敏和特非那定(terfenidine)。

典型地，在药物为抗感染剂时，它选自下列类别中的一种：抗病毒药，如依法韦仑；AIDS辅助剂，如氨苯砜；氨基糖苷类，如托普霉素；抗真菌药，如氟康唑；抗疟剂如奎宁；抗结核剂，如乙胺丁醇；P-内酰胺，如头孢三唑(cefinetazole)，头孢唑啉，头孢氨苄，头孢哌酮，头孢西丁，氰乙酰头孢菌素(cephacetrile)，头孢来星，头孢噻啶；头孢菌素类，如头孢菌素C，头孢噻吩；头霉素类，如头霉素A，头霉素B和头霉素C，头孢匹林(cephapirin)，头孢拉定；抗麻风药，如氯法齐明；青霉素类，如氨比西林，阿莫西林，海他西林，卡非西林，卡茚西林，羧苄西林，戊基青霉素，叠氮西林，苄基青霉素，氯甲西林，氯唑西林，环青霉素，甲氧西林，萘夫西林，2-戊烯基青霉素，青霉素N，青霉素O，青霉素S，青霉素V，双氯青霉素；联苯青霉素；庚基青霉素；和美坦西林；奎诺酮类如环丙沙星，克林沙星，二氟沙星，格帕沙星，诺氟沙星，氧氟沙星，替马沙星；四环素类，如多西环素和氧四环素；混杂抗传染剂，如利奈唑胺(linezolide)，甲氧苄啶和磺胺甲噁唑。

典型地，在药物为抗肿瘤剂时，它选自下列化合物中的一种：屈洛西芬，他莫昔芬和托瑞米芬。

典型地，在药物为抗震颤麻痹药时，它选自下列化合物中的一种：金刚胺，巴氯芬，比哌立登，苯托品，奥芬那君，普环啶，苯海索，左旋多巴，卡比多巴，andropinirole，阿扑吗啡，苄丝肼，溴麦角环肽，布地品，卡麦角林，依利罗地，依斯的明，麦角灵，雪花胺，拉扎贝胺，利舒脲，马吲哚，美金刚，莫非吉兰，培高利特(pergolide)，吡贝地尔，普拉克索，丙戊茶碱，雷沙吉兰，瑞马西胺，罗匹尼罗，司来吉兰，spheramine，特麦角脲，恩他卡朋和托卡朋。

典型地，在药物为抗风湿剂时，它选自下列化合物中的一种：双氯芬酸，羟化氯喹和氨甲喋呤。

典型地，在药物为安定药时，它选自下列化合物中的一种：醋奋乃静，阿立必利，氨磺必利，阿莫沙平，安哌齐特，阿立哌唑，苯哌利多，苯喹胺，溴哌利多，布拉氨酯，布他拉莫，布他哌嗪，卡奋乃静，卡匹帕明，氯丙嗪，氯普噻吨，氯卡帕明，克麦兰，氯哌噻吨，氯螺拉秦(clospirazine)，氯噻平，氯氮平，氰美马嗪，氟哌利多，氟哌噻吨(flupenthixol)，氟奋乃静，氟司必林，氟哌啶醇，洛沙平，美哌隆，美索达嗪，美托奋乃酯，吗茚酮(molindrone)，奥氮平，五氟利多，哌氰嗪，佩吩嗪，匹莫齐特、匹泮哌隆(pipamerone)，哌西他嗪，哌泊噻嗪，氯吡嗪，普马嗪，喹硫平，瑞莫必利，利陪酮，舍吲哚，螺哌隆，舒必利，硫利达嗪，替沃噻吨，三氟哌多，三氟丙嗪，三氟拉嗪，齐拉西酮，佐替平和珠氯噻醇。

典型地，在药物为抗焦虑药时，它选自下列化合物中的一种：阿普唑仑，溴西泮，去甲羟安定，丁螺环酮，羟嗪，甲氯喹酮，美托咪定，美托咪酯，阿地唑仑，利眠宁，氯苯西泮，氟西泮，劳拉西泮，氯普唑仑，咪达唑仑，阿吡旦，阿舍西隆(alseroxlon)，安非尼酮，阿扎环醇，嗅米索伐(bromisovalum)，卡普托胺(captodiamine)，卡普脲，卡波氯醛(carbcloral)，卡溴脲，氯醛甜菜碱，恩西拉嗪，氟辛克生，伊沙匹隆(ipsapiraone)，来索吡琼，洛沙平，安眠酮，甲乙哌酮(methprylon)，普萘洛尔，坦度螺酮，曲唑酮(trazadone)，佐匹克隆和唑吡旦。

典型地，在药物为食欲刺激剂时，它是屈大麻酚。

典型地，在药物为食欲抑制剂时，它选自下列化合物中的一种：芬氟拉明，芬特明和西布曲林。

典型地，在药物为血液调节剂时，它选自下列化合物中的一种：西洛他唑和双嘧达莫。

典型地，在药物为心血管剂时，它选自下列化合物的中一种：贝那普利，卡托普利，依那普利，喹那普利，雷米普利，多沙唑嗪，哌唑嗪，可乐定，拉贝洛尔，坎地沙坦，厄贝沙坦，氯沙坦，替米沙坦，缬沙坦，丙吡胺，氟卡尼，美西律，普鲁卡因胺，普罗帕酮，奎尼定，妥卡尼，胺碘酮，多非利特，伊布利特，腺苷，吉非贝齐，洛伐他汀，醋丁洛尔，阿替洛尔，比索洛尔，艾司洛尔，美托洛尔，纳多洛尔，吲哚洛尔，普萘洛尔，索他洛尔，地尔硫卓，硝苯地平，维拉帕米，螺内酯，布美他尼，依地尼酸，呋塞米，托塞米，阿米洛利，氨苯碟啶和美托拉宗。

典型地，在药物为中枢神经系统刺激剂时，它选自下列化合物中的一种：安非他明，番木鳖碱，咖啡因，右芬氟拉明，右旋安非他命，麻黄碱，氟苯丙胺，马吲哚，哌甲酯(methyphenidate)，匹莫林，芬特明，西布曲明，和莫达非尼。

典型地，在药物为用于阿尔茨海默病处理的药物时，它选自下列化合物中的一种：多奈哌齐，雪花胺和他克林(tacrin)。

典型地，在药物为用于囊肿性纤维化处理的药物时，它选自下列化合物中的一种：CPX、IBMX、XAC和类似物；4-苯基丁酸；染料木黄酮和类似的异黄酮；和米力农。

典型地，在药物为诊断剂时，它选自下列化合物中的一种：腺苷和氨马尿酸。

典型地，在药物为食品添加剂时，它选自下列化合物中的一种：褪黑激素和维他命-E。

典型地，在药物为用于男人和女人的性功能障碍的药物时，它选自下列化合物中的一种：通尿灵(tadalafil)，西地那非，伐地那非，阿朴吗啡，阿朴吗啡双乙酸盐，芬妥胺，氯丙嗪，氯吡拉敏(chlomipramine)，前列腺素，育亨宾，黑皮质素，血管活性肠多肽(vip)和罂粟碱。

典型地，在药物为胃肠剂时，它选自下列化合物中的一种：洛哌丁胺，阿托品，莨菪碱，法莫替丁，兰索拉唑，奥美拉唑和雷贝拉唑钠(rebeprazole)。

典型地，在药物为激素时，它选自下列化合物中的一种：睾酮，雌激素，孕酮，皮质类固醇。

典型地，在药物为用于治疗酒精中毒的药物时，它选自下列化合物中的一种：纳洛酮、纳曲酮和戒酒硫。

典型地，在药物为用于治疗上瘾的药物时，它是丁丙诺啡。

典型地，在药物为免疫抑制剂时，它选自下列化合物中的一种：麦考酚酸，环孢素，硫唑嘌呤，他克莫司和雷帕霉素。

典型地，在药物为肥大细胞稳定剂时，它选自下列化合物中的一种：色甘酸(cromolyn)，吡嘧司特和奈多罗米。

典型地，在药物为用于偏头痛的药物时，它选自下列化合物中的一种：阿莫曲普坦，阿法罗定(alperopride)，可待因，双氢麦角胺，麦角胺，依来曲普坦，夫罗曲普坦，异美汀，利多卡因，利舒脲，灭吐灵，那拉曲坦，羟考酮，丙氧芬，利扎曲普坦，舒马曲坦，托芬那酸，佐米曲普坦，阿米替林，阿替洛尔，可乐定，赛庚啶，地尔硫

，多虑平，氟西汀，赖诺普利，二甲麦角新碱，美托洛尔，纳多洛尔，去甲替林，帕罗西汀，苯噻啶(pizotifen)，苯噻啶(pizotyline)，普萘洛尔，普罗替林，舍曲林，噻吗洛尔和维拉帕米。

典型地，在药物为运动病产品时，它选自下列化合物中的一种：苯海拉明，异丙嗪和东莨菪碱。

典型地，在药物为用于多发性硬化症处理的药物时，它选自下列化合物中的一种：苄环烷，甲泼尼龙，米托蒽醌和脱氢皮质醇。

典型地，在药物为肌肉松弛药时，它选自下列化合物中的一种：巴氯芬，氯唑沙宗，环苯扎林，美索巴莫，奥芬那君，奎宁和替扎尼定。

典型地，在药物为非胆固醇抗炎药时，它选自下列化合物中的一种：醋氯芬酸，退热净，阿明洛芬，胺芬酸，氨丙吡酮，阿米西群，阿司匹林，苯噁洛芬，溴芬酸，丁苯羟酸，卡洛芬，赛来考昔，胆碱，水杨酸盐，辛可芬，桂美辛，氯吡酸(clopriac)，氯美辛，双氯芬酸，二氟尼柳，依托度酸，非诺洛芬，氟吡洛芬，布洛芬，消炎痛，吲哚洛芬，酮洛芬，酮咯酸，马泼尼酮，甲氯芬那酸盐，萘丁美酮，萘普生，帕瑞考昔，吡罗昔康，吡洛芬，罗非考昔，舒林酸，托芬那酸盐，托美丁和伐地考昔。

典型地，在药物为阿片类时，它选自下列化合物中的一种：阿芬太尼，烯丙罗定，阿法罗定，氨苄哌替啶，苄吗啡，倍齐米特，丁丙诺啡，布托啡诺，卡比芬，环丙法多(cipramadol)，氯尼他秦，可待因，右吗拉胺，右丙氧芬，海洛因，双氢可待因，苯乙哌啶，地匹哌酮，芬太奴，氢吗啡酮，L-α乙酰基地美庚醇，洛芬太尼，左啡诺，哌替啶，美沙酮，美普他酚，美托酮，吗啡，纳布啡，烯丙吗啡，羟考酮，阿片全碱，哌替啶，镇痛新，苯唑星，瑞芬太尼，舒芬太尼和曲马多。

典型地，在药物为另一种止痛药时，它选自下列化合物中的一种：阿扎丙宗，苄哌立隆(benzpiperylon)，苄达明(benzydramine)，咖啡因，氯尼辛，依索庚嗪，氟吡汀，奈福泮，奥芬那君、丙帕他莫和丙氧芬。

典型地，在药物为眼药制剂(opthalmic preparation)时，它选自下列化合物中的一种：酮替芬和倍他洛尔。

典型地，在药物为骨质疏松症制剂时，它选自下列化合物中的一种：阿仑膦酸盐，雌二醇，硫酸哌嗪雌酮，利塞膦酸盐和雷洛昔芬。

典型地，在药物为前列腺素时，它选自下列化合物中的一种：伊前列醇，地诺前列酮，米索前列醇和前列地尔。

典型地，在药物为呼吸剂时，它选自下列化合物中的一种：沙丁胺醇，麻黄碱，肾上腺素，福莫特罗(fomoterol)，奥西那林，特布他林，布地奈德，环索奈德，地塞米松，氟尼缩松，丙酸氟替卡松，曲安奈德，异丙托溴铵，伪麻黄碱，茶碱，孟鲁司特，扎鲁司特，ambrisentan，波生坦，恩拉生坦，西他生坦，替唑生坦，伊洛前列素，treprostinil和吡非尼酮。

典型地，在药物为镇静剂和安眠药时，它选自下列化合物中的一种：布他比妥、利眠宁、西地泮、舒乐安定、氟硝西泮、氟胺安定、劳拉西泮、咪达唑仑、替马西泮、三唑仑、扎来普隆、唑吡旦和佐匹克隆。

典型地，在药物为皮肤和粘膜剂时，它选自下列化合物中的一种：异维A酸(isotretinoin)，佛手内酯和甲氧沙林。

典型地，在药物为戒烟辅助剂时，它选自下列化合物中的一种：尼古丁和varenicline。

典型地，在药物为Tourette并发症剂时，它是哌迷清。

典型地，在药物为泌尿道剂时，它选自下列化合物中的一种：托特罗定(tolteridine)，达非那新(darifenicin)，溴丙胺太林和奥昔布林。

典型地，在药物为眩晕剂时，它选自下列化合物中的一种：倍他司汀和美克洛嗪。

附图简述

现在将参考附图，只作为实例，描述本发明的优选实施方案，在所述附图中：

图1是根据本发明的第一实施方案以不工作位置显示的喷雾器的侧面截取图；

图2是与图1类似，但显示了旋转至工作位置的气溶胶出口管的图；

图3是与图2类似，但显示了在工作中的喷雾器和被释放的雾化液体的图；

图4是根据本发明的第二实施方案在工作之前显示的喷雾器的截取侧视图；

图5是与图4类似，但显示了在工作中的喷雾器和被释放的雾化液体的图；和

图6是对于根据本发明第二实施方案的喷雾器，雾化流体流量(F)对残留在药物孔(V)中的体积的曲线图。

本发明的优选实施方案

首先参考图1-3，喷雾器包含雾化室1，所述雾化室1具有适合容纳待雾化液体3的孔2。优选地，液体3是药物溶液4。应该理解可以改变液体的浓度以适合输送的剂量。优选将孔2设置在雾化室1的最深部分处，并且成形使得它容纳的药物溶液4处于较浅池的形式。根据喷雾器的尺寸，孔2可以容纳任何量的药物。然而，在优选实施方案中，孔容纳至多3mL液体。孔的底部5通常由高性能热塑性材料，例如聚醚醚酮(PEEK)形成，并且对于无损耗的声波传递是足够薄的。

超声换能器6形式的能量源与孔2可操作地相关联以雾化药物4。超声换能器适宜由压电陶瓷材料制成，并且具有弯曲的抛物线形能量传递表面7，所述能量传递表面7限定焦点8和焦距9。超声换能器6优选通过接触介质10与孔2可操作地相关联，所述接触介质10在电子换能器6之间延伸。接触介质10优选具有较高的能量传递效率，并且应当适宜地具有与水类似的声学性能，即波速、声阻抗等。接触介质10可以选自橡胶状聚合物、水凝胶、油等，然而，接触介质10优选为水。接触介质10的无菌度不重要，因为它不进入雾化室1或孔2。然而，如果使用非-灭菌水，则应当以均匀的时间间隔更换水。

超声换能器6与孔2隔开使得在焦点8和抛物线形表面7之间的距离进入孔2为小于焦距9的约50％。优选地，焦距9进入孔2为小于40％，更优选小于30％，还更优选小于20％并且最优选小于10％。这可以是通过孔2的间距和/或如图中所示安置较浅的孔2而实现的。在一个实施方案中，该间距是使将焦点8设置在孔2中的药物溶液4的表面11的正下方这样的间距。然而，在其它实施方案中，该间距是将焦点8设置在孔2中的药物溶液4的表面11的上方这样的间距。

通过启动超声换能器6，超声波能量通过接触介质10传递，并且聚焦到孔2中。超声波能量使液体3形成从孔2升起的向上引导的喷流12。应该理解气溶胶13从包括喷流12的表面的液体表面逃逸。所得到的气溶胶13或雾化液体逃逸进入雾化室1，它能够通过吸气，经由气溶胶出口14，从所述雾化室1逃逸出该设备。

在使用中，喷雾器首先通过孔2的安装而装满待雾化液体3，在一个实施方案中，所述孔2可被替换为如图1中所示的盒。然后将气溶胶出口14旋转到如图2中所示的操作位置，并且启动能量源。然后病人通过嘴从气溶胶出口14吸气，从而从空气入口15吸引空气穿过喷雾器。如在图3中最佳说明的，从能量传递表面7传递到孔2中的能量将液体，例如药物雾化成气溶胶13。病人继续吸气而接收全部剂量的气溶胶化药物13。一旦将该剂量给药，就将气溶胶出口14旋转回到如在图1中最佳显示的非操作位置进行储存，从而密封雾化室1。然后喷雾器准备被病人再次使用。

如上所述，与如图1至3中所示的较浅和/或适合容纳较薄/浅层的流体的孔构造结合，通过将孔2直接安置在能量源6的焦点8等上，上述设计具有比现有技术显著的优点，包括从能量源6获得最大的效率、更有效率并且更好控制的雾化。

本发明还适用于广泛的应用，包括但不限于在男人和女人的性功能障碍如勃起功能障碍等的治疗方面的应用。通过其保持在孔3内的药物的快速、有效和精确的配量，喷雾器具有在这种环境中的优异用途。

抛物线形表面7的焦点8限定最大能量的点。与现有技术设备相比，超声波能量的聚焦提供更有效率的雾化处理和可以被更精确控制的处理。而且，因为聚焦，驱动喷雾器的能量需求相对较低，从而意味着与现有技术设备相比，喷雾器的总尺寸可以降低。本申请人进一步令人惊奇地发现，与现有技术设备相比，形成雾化液体3的可接受喷流12的时间降低，例如少于0.1秒。这可能归因于与常规喷雾器相比，吸收能量的流体的体积相对降低。此外，将超声波能量聚焦到药物4的较浅池中允许将大部分药物雾化并且输送给病人。因此，与现有技术设备相比，本发明的喷雾器使得药物损耗减少。

如本领域技术人员应该理解，在从孔2升起的垂直延伸的液体喷流12的形成过程中，喷流12的上部在常规构造中可以降落在其自身上，从而降低喷流12的能量。这需要由能量源6提供的额外能量，并且在一些情况下可以降低液体3在孔3中的有效率雾化。

在克服这些缺点中的一些的努力中，喷雾器提供在雾化室内被安置在孔2的正上方的转向板16。转向板16适合使从孔2升起的液体喷流12转向在远离喷流的轴的方向上。优选地，使液体喷流12基本上转向至其轴的一侧。适宜地，将转向板16安置在孔2和液体喷流12的“无阻顶点”的中间。术语液体喷流的“无阻顶点”指在不安置转向板16时的液体喷流的高度。

在一个优选实施方案中，转向板16基本上处于倒U形管的形状，其中将改变方向的喷流12或任何冷凝物17转移到孔2的岸堤(bank)18上，所述岸堤18倾斜以促进液体3的再循环。改变方向的喷流减少焦点9被任何冷凝液体17或返回的喷流本身干扰。在优选实施方案中，喷流折流器16的顶点19与喷流12的轴隔开。倒U形管任选包含转向表面20，其中在雾化过程中喷流直接碰撞在转向表面20上。

对于本领域技术人员清楚的是，与现有技术相比，这种转向板16的配置具有显著的优点。喷流在无阻顶点之前的转向降低喷流落回在自身上，从而降低其高度和能量的可能性。另外，从孔2上升的喷流或甚至是其它液体3的转向帮助液体3再循环回到孔2中用于随后的雾化。这在优选包含孔2的本发明中是特别重要的，所述孔2具有在其中包含的较少量液体3。在这种情况下，重要的是在启动能量源6的同时，使任何未雾化液体3尽可能快地返回到孔2中用于随后的雾化以确保液体3的精确连续剂量。

再次参考附图，雾化室1限定了在孔2和气溶胶出口14之间的迂回通道。通过被安装在雾化室1内的至少一个转向板21提供这种迂回或迷宫式通道。本申请人惊奇地发现这种迂回流动通道允许将气溶胶13输送给病人，而未气溶胶化液体17返回到孔2中用于再循环和进一步雾化。

与常规的喷雾器不同，通过雾化室1提供的迂回通道帮助吸入雾化液体并且将未雾化液体3再循环到孔2中。

为了说明，雾化液体有效地具有“平衡浮力”。换句话说，它只漂浮在空气中。因此，这种雾化液体可以沿着雾化室中的迂回通道朝出口14前进。然而，未雾化液体通过施加到出口14上的负压沿着迂回通道被吸入，并且通常碰撞雾化室中的1个或多个转向板。这种未雾化液体或大的液滴不但在药物输送方面是无效率的，而且由于本发明的高效率的低剂量配置，它们可以显著地对残留在孔中的液体的量产生影响，从而对随后的剂量产生负面影响。因此，迂回通道具有另外的优点是将上述未雾化液体朝孔2“收集”并且返回用于随后雾化。

现在返回到如图4和5中所示的第二喷雾器实施方案中，对相同的特征给予相同的附图标记。在该实施方案中，超声换能器6与孔2隔开，使得焦点8位于可雾化液体3的表面11上方。优选地，在焦点8和表面11之间的距离不大于焦距9的50％。如在图4和5中所示，当将喷雾器固定在基本上直立的位置时，将超声换能器6设置在孔2的正下方，并且焦点8位于可雾化液体3的表面11上方。

将孔2成形使得在雾化过程中，可雾化液体4的水平面保持在预定的焦距范围内，从而提供基本上恒定流量的雾化液体。优选地，预定的焦距范围是使得流量保持在最大流量的10％内这样的范围。图6显示了雾化药物的流量与残留在孔中的药物高度的关系曲线。标记为A和B的线对应雾化药物的流量保持基本上恒定的下和上各个焦距范围。将药物孔成形使得残留于孔中药物在点A和B的高度/体积对应下和上各个焦距范围。优选地，在孔中含有的药物在A和B的体积分别为1和6mL。如在图6中所示，如果用液体将设备装填至等于焦点8的高度，则流量增加至最大值。如果进一步加入液体，使得焦点在液体的表面下面，则流量小于最小值。如果在孔中没有充足的液体，即液体水平面在点A下面，则没有形成适合的雾化液体的喷流的充足液体，并且流量急剧降低。优选地，孔包含被设置在底部部分周围的倒截头圆锥形底壁，并且该底壁形成朝底部排出的液体储存池。

在一个实施方案中，已经证实雾化很有效。例如，通过适合的光学技术，测量出由该喷雾器形成的气溶胶13的平均粒度为小于5微米，并且测量出气溶胶流量为至多约0.8mL/min。

如上所述，所述喷雾器特别适用于例如在男人和女人的性功能障碍的领域中输送高浓度低剂量的药物的应用。

在男人和女人的性功能障碍的治疗中，通常开出注射剂、栓剂、锭剂、透皮贴片(transdermal patches)、片剂和内尿道丸、乳膏和凝胶的处方。这些给药途经通常在每剂中需要高达100mg或更多的活性成分以在治疗上是有效的。这是因为从这些给药途径中生物利用率较低。鼻孔喷射(Nasalsprays)是近来出现的用于治疗男人和女人的性功能障碍的技术。尽管这些技术使用比上述常规治疗更低的剂量，但是它们仍然需要比提出的新方法和设备更高的量。比较而言，药物气溶胶的肺部给药提供相对更快和更高的生物利用率。例如，据估计，与只是在一小部分时间内的50mg片剂相比，5mg药物如西地那非的肺部吸入提供等效的治疗效果。对于肺部给药，需要较少的药物，因为与这些其它给药途径相比，浪费更少。

可以将喷雾器配置成输送剂量约为5mg的药物，本申请人估计其大于90％的生物利用率。例如，可以通过浓度为100mg/mL并且气溶胶流量为0.8mL/min的西地那非溶液的雾化突然进行(burst)1.5秒，可以通过肺部吸入输送5mg药物如西地那非。可以将喷雾器配置成通过改变药物浓度并且改变对超声换能器6供能的时间而提供一系列剂量。例如，可实现药物在约0.1至50mg的剂量。由于在孔内含有的药物的体积，并且对雾化时间的精确控制，喷雾器也可以被认为“多剂量”设备。

本发明的喷雾器可以令人惊奇地在少于10秒内提供临床有效的治疗。而且，使用本发明的喷雾器的药物如西地那非的肺部给药可以在少于约10分钟内提供治疗效果的开始。

在一个具体实施方案中，喷雾器在串联连接的4×1.2V电池24上操作，以提供总的4.8V和1600毫安-小时。超声换能器6释放2-6MHz的5-6瓦。功率需求较小，因为无需风扇将气溶胶13泵送给病人，并且该设备是“经请求供应(on-demand)”的。

人们将认识到，所说明的喷雾器是有效，经济和方便并且使用简单的。所述喷雾器在较短的时间内产生较大量并且具有可重复的预定粒度范围的气溶胶。

尽管参考具体实施例描述了本发明，但是本领域技术人员应当理解本发明可以以多种其它形式具体化。

Claims (121)

1.一种喷雾器，其包含：

雾化室，所述雾化室具有适合容纳可雾化液体的孔；

能量源，所述能量源与所述孔可操作地相关联以雾化所述可雾化液体，所述能量源具有弯曲的能量传递表面，从而限定由所述源产生的能量的焦点和焦距；并且

其中所述能量源与所述孔隔开，使得所述焦点位于所述可雾化液体的表面上方，并且在所述焦点和所述能量源之间的距离进入所述孔中为不大于所述焦距的50％。

2.根据权利要求1的喷雾器，其中所述能量源是超声换能器。

3.根据权利要求2的喷雾器，其中所述超声换能器由压电陶瓷材料形成。

4.根据权利要求1的喷雾器，其中所述弯曲的能量传递表面是抛物线形的。

5.根据权利要求1的喷雾器，其中所述孔通过具有高能量传递效率的接触介质与所述能量源可操作地相关联。

6.根据权利要求5的喷雾器，其中所述接触介质选自由水、橡胶状聚合物、凝胶和油，或它们的混合物组成的组中。

7.根据权利要求1的喷雾器，其中将所述孔设置在基本上所述雾化室的最深的部分。

8.根据权利要求1的喷雾器，其中所述孔适合容纳较薄层的可雾化液体。

9.根据权利要求1的喷雾器，其中所述可雾化液体选自由药物、药物溶液和药物悬浮液组成的组中。

10.根据权利要求1的喷雾器，其中所述孔与所述能量源的所述间距是这样的间距：使得在所述焦点和所述能量源之间的所述距离进入所述孔为不大于所述焦距的40％。

11.根据权利要求1的喷雾器，其中所述孔与所述能量源的所述间距是这样的间距：使得在所述焦点和所述能量源之间的所述距离进入所述孔为不大于所述焦距的30％。

12.根据权利要求1的喷雾器，其中所述孔与所述能量源的所述间距是这样的间距：使得在所述焦点和所述能量源之间的所述距离进入所述孔为不大于所述焦距的20％。

13.根据权利要求1的喷雾器，其中所述孔与所述能量源的所述间距是这样的间距：使得在所述焦点和所述能量源之间的所述距离进入所述孔为不大于所述焦距的10％。

14.根据权利要求1的喷雾器，其中所述能量源的启动产生雾化液体的喷流，所述雾化液体的粒度低于预定粒度。

15.根据权利要求14的喷雾器，其中所述预定粒度是5微米。

16.根据权利要求14的喷雾器，其中所述预定粒度是1微米。

17.根据权利要求14的喷雾器，其中所述预定粒度是提供具有平衡浮力的雾化液滴的粒度。

18.根据权利要求1的喷雾器，其中将所述孔成形为倒截头圆锥形的孔。

19.根据权利要求1的喷雾器，其中将所述孔成形为基本上为碗状的孔。

20.根据权利要求1的喷雾器，其中所述孔容纳至多8mL的可雾化液体。

21.根据权利要求1的喷雾器，其中所述孔容纳至多6mL的可雾化液体。

22.根据权利要求1的喷雾器，其中所述孔容纳至多3mL的可雾化液体。

23.根据权利要求1的喷雾器，其中所述孔容纳至多2mL的可雾化液体。

24.根据权利要求1的喷雾器，其中在所述焦点和所述可雾化液体的表面之间的距离不大于所述焦距的50％。

25.根据权利要求1的喷雾器，其中在所述焦点和所述可雾化液体的表面之间的距离不大于所述焦距的40％。

26.根据权利要求1的喷雾器，其中在所述焦点和所述可雾化液体的表面之间的距离不大于所述焦距的30％。

27.根据权利要求1的喷雾器，其中在所述焦点和所述可雾化液体的表面之间的距离不大于所述焦距的20％。

28.根据权利要求1的喷雾器，其中在所述焦点和所述可雾化液体的表面之间的距离不大于所述焦距的10％。

29.一种雾化可雾化液体的方法，所述方法包括：

将所述可雾化液体容纳在孔中；

安置具有弯曲的能量传递表面的能量源，所述弯曲的能量传递表面限定由所述源产生的能量的焦点和焦距；

将能量从所述源传递到所述孔，从而雾化在其中容纳的所述可雾化液体；

其中所述能量源与所述孔隔开，使得所述焦点位于所述可雾化液体的表面上方，并且在所述焦点和所述能量源之间的距离进入所述孔为不大于所述焦距的50％。

30.根据权利要求29的方法，其中所述能量源是超声换能器。

31.根据权利要求30的方法，其中所述超声换能器由压电陶瓷材料形成。

32.根据权利要求29的方法，其中所述弯曲的能量传递表面是抛物线形的。

33.根据权利要求29的方法，还包括通过具有高能量传递效率的接触介质使所述孔与所述能量源可操作地相关联的步骤。

34.根据权利要求33的方法，其中所述接触介质选自由水、橡胶状聚合物、凝胶和油，或它们的混合物组成的组中。

35.根据权利要求29的方法，其中所述可雾化液体选自由药物、药物溶液和药物悬浮液组成的组中。

36.根据权利要求29的方法，其中所述孔适合容纳较薄层的可雾化液体。

37.根据权利要求29的方法，其中将所述孔容纳于具有允许所述雾化液体流出的出口的室中。

38.根据权利要求37的方法，还包括通过所述出口将所述雾化液体从所述室引出的步骤。

39.根据权利要求29的方法，其中所述孔与所述能量源的所述间距是这样的间距：使得在所述焦点和所述能量源之间的所述距离进入所述孔为不大于所述焦距的40％。

40.根据权利要求29的方法，其中所述孔与所述能量源的所述间距是这样的间距：使得在所述焦点和所述能量源之间的所述距离进入所述孔为不大于所述焦距的30％。

41.根据权利要求29的方法，其中所述孔与所述能量源的所述间距是这样的间距：使得在所述焦点和所述能量源之间的所述距离进入所述孔为不大于所述焦距的20％。

42.根据权利要求29的方法，其中所述孔与所述能量源的所述间距是这样的间距：使得在所述焦点和所述能量源之间的所述距离进入所述孔为不大于所述焦距的10％。

43.根据权利要求29的方法，其中所述能量源的启动产生雾化液体的喷流，所述雾化液体的粒度低于预定粒度。

44.根据权利要求43的方法，其中所述预定粒度是5微米。

45.根据权利要求43的方法，其中所述预定粒度是1微米。

46.根据权利要求43的方法，其中所述预定粒度是提供基本上具有平衡浮力的雾化液滴的粒度。

47.根据权利要求29的方法，其中所述孔是倒截头圆锥形的孔。

48.根据权利要求29的方法，其中所述孔是基本上为碗状的孔。

49.根据权利要求29的方法，其中在所述孔中容纳至多8mL的可雾化液体。

50.根据权利要求29的方法，其中在所述孔中容纳至多6mL的可雾化液体。

51.根据权利要求29的方法，其中在所述孔中容纳至多3mL的可雾化液体。

52.根据权利要求29的方法，其中在所述孔中容纳至多2mL的可雾化液体。

53.根据权利要求29的方法，其中在所述焦点和所述可雾化液体的表面之间的距离不大于所述焦距的50％。

54.根据权利要求29的方法，其中在所述焦点和所述可雾化液体的表面之间的距离不大于所述焦距的40％。

55.根据权利要求29的喷雾器，其中在所述焦点和所述可雾化液体的表面之间的距离不大于所述焦距的30％。

56.根据权利要求29的喷雾器，其中在所述焦点和所述可雾化液体的表面之间的距离不大于所述焦距的20％。

57.根据权利要求29的喷雾器，其中在所述焦点和所述可雾化液体的表面之间的距离不大于所述焦距的10％。

58.一种喷雾器，其包含：

雾化室，所述雾化室具有适合容纳可雾化液体的孔；和

能量源，所述能量源与所述孔隔开并且可操作地相关联以雾化所述可雾化液体，所述能量源包含弯曲的能量传递表面，从而限定能量焦点和在所述能量源和所述焦点之间的焦距，其中所述焦点位于所述可雾化液体的表面上方，

所述孔成形使得在雾化过程中，所述可雾化液体的水平面保持在预定的焦距范围内，从而提供基本上恒定流量的雾化液体。

59.根据权利要求58的喷雾器，其中所述能量源是超声换能器。

60.根据权利要求59的喷雾器，其中所述超声换能器由压电陶瓷材料形成。

61.根据权利要求58的喷雾器，其中所述弯曲的能量传递表面是抛物线形的。

62.根据权利要求58的喷雾器，其中通过具有高能量传递效率的接触介质使所述孔与所述能量源可操作地相关联。

63.根据权利要求62的喷雾器，其中所述接触介质选自由水、橡胶状聚合物、凝胶和油，或它们的混合物组成的组中。

64.根据权利要求58的喷雾器，其中将所述孔设置在基本上所述雾化室的最深的部分。

65.根据权利要求58的喷雾器，其中所述孔适合容纳较薄层的可雾化液体。

66.根据权利要求58的喷雾器，其中所述可雾化液体选自由药物、药物溶液和药物悬浮液组成的组中。

67.根据权利要求58的喷雾器，其中所述能量源的启动产生雾化液体的喷流，所述雾化液体的粒度低于预定粒度。

68.根据权利要求67的喷雾器，其中所述预定粒度是5微米。

69.根据权利要求67的喷雾器，其中所述预定粒度是1微米。

70.根据权利要求67的喷雾器，其中所述预定粒度是提供具有平衡浮力的雾化液滴的粒度。

71.根据权利要求58的喷雾器，其中所述预定焦距范围是这样的焦距范围：使得所述流量保持在最大流量的10％以内。

72.根据权利要求71的喷雾器，其中所述最大流量是1.5mL/mm。

73.根据权利要求71的喷雾器，其中所述最大流量是1.2mL/min。

74.根据权利要求71的喷雾器，其中所述最大流量是1.0mL/min。

75.根据权利要求71的喷雾器，其中所述最大流量是0.8mL/min。

76.根据权利要求71的喷雾器，其中所述最大流量是0.6mL/min。

77.根据权利要求71的喷雾器，其中所述最大流量是0.4mL/min。

78.根据权利要求71的喷雾器，其中所述最大流量在0.8和1.2mL/min之间。

79.根据权利要求71的喷雾器，其中所述最大流量在0.9和1.0mL/min之间。

80.根据权利要求58的喷雾器，其中将所述孔成形为倒截头圆锥形的孔。

81.根据权利要求58的喷雾器，其中将所述孔成形为基本上为碗状的孔。

82.根据权利要求58的喷雾器，其中所述孔容纳至多8mL的可雾化液体。

83.根据权利要求58的喷雾器，其中所述孔容纳至多6mL的可雾化液体。

84.根据权利要求58的喷雾器，其中所述孔容纳至多3mL的可雾化液体。

85.根据权利要求58的喷雾器，其中所述孔容纳至多2mL的可雾化液体。

86.根据权利要求58的喷雾器，其中提供所述基本上恒定流量的雾化液体的所述预定焦距范围对应在所述孔中容纳的1和6mL之间的体积。

87.根据权利要求86的喷雾器，其中提供所述基本上恒定流量的雾化液体的所述预定焦距范围对应在所述孔中容纳的2和4mL之间的体积。

88.根据权利要求86的喷雾器，其中提供所述基本上恒定流量的雾化液体的所述预定焦距范围对应在所述孔中容纳的2和3mL之间的体积。

89.一种雾化可雾化液体的方法，所述方法包括：

安置雾化室，所述雾化室具有适合容纳可雾化液体的孔；

安置能量源，所述能量源与所述孔隔开并且可操作地相关联以雾化所述液体，所述能量源包含弯曲的能量传递表面，从而限定能量焦点和在所述能量源和所述焦点之间的焦距，其中所述焦点位于所述雾化液体的表面上方；和

启动所述能量源以雾化所述可雾化液体，使得在雾化过程中，在所述孔中的液体的水平面保持在预定的焦距范围内，从而提供基本上恒定的流量的雾化液体。

90.根据权利要求89的方法，其中所述能量源是超声换能器。

91.根据权利要求89的方法，其中所述超声换能器由压电陶瓷材料形成。

92.根据权利要求89的方法，其中所述弯曲的能量传递表面是抛物线形的。

93.根据权利要求89的方法，还包括通过具有高能量传递效率的接触介质使所述孔与所述能量源可操作地相关联的步骤。

94.根据权利要求93的方法，其中所述接触介质选自由水、橡胶状聚合物、凝胶和油，或它们的混合物组成的组中。

95.根据权利要求89的方法，其中所述可雾化液体选自由药物、药物溶液和药物悬浮液组成的组中。

96.根据权利要求89的方法，其中所述孔适合容纳较薄层的可雾化液体。

97.根据权利要求89的方法，其中将所述孔容纳于具有允许所述雾化液体流出的出口的室中。

98.根据权利要求97的方法，还包括通过所述出口将所述雾化液体从所述室引出的步骤。

99.根据权利要求92的方法，其中所述能量源的启动产生雾化液体的喷流，所述雾化液体的粒度低于预定粒度。

100.根据权利要求99的方法，其中所述预定粒度是5微米。

101.根据权利要求99的方法，其中所述预定粒度是1微米。

102.根据权利要求99的方法，其中所述预定粒度是提供基本上具有平衡浮力的雾化液滴的粒度。

103.根据权利要求89的方法，其中将所述孔成形，使得在雾化过程中，在所述孔中的液体的水平面保持在预定的焦距范围内，从而提供基本上恒定流量的雾化液体。

104.根据权利要求103的方法，其中所述预定焦距范围是这样的焦距范围：使得所述流量保持在最大流量的10％以内。

105.根据权利要求104的方法，其中所述最大流量是1.5mL/mm。

106.根据权利要求104的方法，其中所述最大流量是1.2mL/min。

107.根据权利要求104的方法，其中所述最大流量是1.0mL/min。

108.根据权利要求104的方法，其中所述最大流量是0.8mL/min。

109.根据权利要求104的方法，其中所述最大流量是0.6mL/min。

110.根据权利要求104的方法，其中所述最大流量是0.4mL/min。

111.根据权利要求104的方法，其中所述最大流量在0.8和1.2mL/min之间。

112.根据权利要求104的方法，其中所述最大流量在0.9和1.0mL/min之间。

113.根据权利要求89的方法，其中所述孔是倒截头圆锥形的孔。

114.根据权利要求89的方法，其中所述孔是基本上为碗状的孔。

115.根据权利要求89的方法，其中在所述孔中容纳至多8mL的可雾化液体。

116.根据权利要求89的方法，其中在所述孔中容纳至多6mL的可雾化液体。

117.根据权利要求89的方法，其中在所述孔中容纳至多3mL的可雾化液体。

118.根据权利要求89的方法，其中在所述孔中容纳至多2mL的可雾化液体。

119.根据权利要求103的方法，其中提供所述基本上恒定流量的雾化液体的所述预定焦距范围对应所述液体容纳在所述孔中的1和6mL之间的体积。

120.根据权利要求119的方法，其中提供所述基本上恒定流量的雾化液体的所述预定焦距范围对应所述液体容纳在所述孔中的2和4mL之间的体积。

121.根据权利要求119的方法，其中提供所述基本上恒定流量的雾化液体的所述预定焦距范围对应所述液体容纳在所述孔中的2和3mL之间的体积。

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