CN101283263A - 具有不同内部工作频率的磁传感器装置 - Google Patents

具有不同内部工作频率的磁传感器装置 Download PDF

Info

Publication number
CN101283263A
CN101283263A CNA2006800377020A CN200680037702A CN101283263A CN 101283263 A CN101283263 A CN 101283263A CN A2006800377020 A CNA2006800377020 A CN A2006800377020A CN 200680037702 A CN200680037702 A CN 200680037702A CN 101283263 A CN101283263 A CN 101283263A
Authority
CN
China
Prior art keywords
frequency
signal
phase
magnetic
magnetic field
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
CNA2006800377020A
Other languages
English (en)
Other versions
CN101283263B (zh
Inventor
J·A·H·M·卡尔曼
J·维恩
B·M·德布尔
T·P·H·G·扬森
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Koninklijke Philips NV
Original Assignee
Koninklijke Philips Electronics NV
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Koninklijke Philips Electronics NV filed Critical Koninklijke Philips Electronics NV
Publication of CN101283263A publication Critical patent/CN101283263A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN101283263B publication Critical patent/CN101283263B/zh
Expired - Fee Related legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Images

Classifications

    • GPHYSICS
    • G01MEASURING; TESTING
    • G01RMEASURING ELECTRIC VARIABLES; MEASURING MAGNETIC VARIABLES
    • G01R33/00Arrangements or instruments for measuring magnetic variables
    • G01R33/02Measuring direction or magnitude of magnetic fields or magnetic flux
    • G01R33/06Measuring direction or magnitude of magnetic fields or magnetic flux using galvano-magnetic devices
    • G01R33/09Magnetoresistive devices
    • BPERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B82NANOTECHNOLOGY
    • B82YSPECIFIC USES OR APPLICATIONS OF NANOSTRUCTURES; MEASUREMENT OR ANALYSIS OF NANOSTRUCTURES; MANUFACTURE OR TREATMENT OF NANOSTRUCTURES
    • B82Y25/00Nanomagnetism, e.g. magnetoimpedance, anisotropic magnetoresistance, giant magnetoresistance or tunneling magnetoresistance
    • GPHYSICS
    • G01MEASURING; TESTING
    • G01NINVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N15/00Investigating characteristics of particles; Investigating permeability, pore-volume or surface-area of porous materials
    • G01N15/06Investigating concentration of particle suspensions
    • G01N15/0656Investigating concentration of particle suspensions using electric, e.g. electrostatic methods or magnetic methods
    • GPHYSICS
    • G01MEASURING; TESTING
    • G01NINVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N27/00Investigating or analysing materials by the use of electric, electrochemical, or magnetic means
    • G01N27/72Investigating or analysing materials by the use of electric, electrochemical, or magnetic means by investigating magnetic variables
    • G01N27/74Investigating or analysing materials by the use of electric, electrochemical, or magnetic means by investigating magnetic variables of fluids
    • G01N27/745Investigating or analysing materials by the use of electric, electrochemical, or magnetic means by investigating magnetic variables of fluids for detecting magnetic beads used in biochemical assays
    • GPHYSICS
    • G01MEASURING; TESTING
    • G01RMEASURING ELECTRIC VARIABLES; MEASURING MAGNETIC VARIABLES
    • G01R33/00Arrangements or instruments for measuring magnetic variables
    • G01R33/02Measuring direction or magnitude of magnetic fields or magnetic flux
    • G01R33/06Measuring direction or magnitude of magnetic fields or magnetic flux using galvano-magnetic devices
    • G01R33/09Magnetoresistive devices
    • G01R33/093Magnetoresistive devices using multilayer structures, e.g. giant magnetoresistance sensors
    • GPHYSICS
    • G01MEASURING; TESTING
    • G01RMEASURING ELECTRIC VARIABLES; MEASURING MAGNETIC VARIABLES
    • G01R33/00Arrangements or instruments for measuring magnetic variables
    • G01R33/12Measuring magnetic properties of articles or specimens of solids or fluids
    • GPHYSICS
    • G01MEASURING; TESTING
    • G01RMEASURING ELECTRIC VARIABLES; MEASURING MAGNETIC VARIABLES
    • G01R33/00Arrangements or instruments for measuring magnetic variables
    • G01R33/12Measuring magnetic properties of articles or specimens of solids or fluids
    • G01R33/1269Measuring magnetic properties of articles or specimens of solids or fluids of molecules labeled with magnetic beads

Landscapes

  • Physics & Mathematics (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Condensed Matter Physics & Semiconductors (AREA)
  • Nanotechnology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Crystallography & Structural Chemistry (AREA)
  • Dispersion Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Electrochemistry (AREA)
  • Spectroscopy & Molecular Physics (AREA)
  • Investigating Or Analyzing Materials By The Use Of Magnetic Means (AREA)
  • Measuring Magnetic Variables (AREA)

Abstract

本发明涉及一种磁传感器装置(10),该装置包括导线(11、13)用来产生具有第一频率f1的磁场,还包括GMR传感器,以第二频率f2的输入电流工作,还包括以第三频率f3工作的解调器(26)。为了避免信号受到相位噪声破坏并提高信噪比,由提供单元(121)从共用基准频率fref得到第一、第二和第三频率。可以例如通过数字分频器得到上述频率。此外,还可以在反馈控制环中使用相位检测器(PD1、PD2),在三个频率的相位之间确保预定关系。在本发明的另一个实施例中,由一种自适应算法,例如梯度下降法,跟踪模型信号的相位和/或幅度,用于处理传感器输出中需要的信号分量。

Description

具有不同内部工作频率的磁传感器装置
本发明涉及磁传感器装置,这种磁传感器装置包括以不同频率工作的磁场发生器、磁传感器元件和检测器模块。更进一步,本发明涉及这种磁传感器装置的用途以及利用这种磁传感器装置检测至少一种磁性颗粒的方法。
WO 2005/010543 A1和WO 2005/010542 A2公开了一种微传感器装置,可以在例如微观流体生物传感器中使用这种微传感器装置来检测利用磁珠标记的生物分子。这种微传感器装置有一个传感器阵列,包括导线用来产生磁场,还包括巨磁阻(GMR)用来检测磁珠产生的杂散场。于是,GMR的信号能够说明传感器附近珠子的数量。
在已知的磁传感器装置中,利用较高的第一频率f1来产生磁场,以便通过避免1/f噪声来提高信噪比(SNR),GMR传感器以第二频率f2的交流工作,这样做能够将GMR输出中的寄生串扰分量同所需要的磁信号分开。此外,从(放大后的)GMR输出提取所需要的磁信号的解调器需要第三频率f3的输入信号。这种磁传感器装置的一个问题是频率为f1、f2和f3的信号中任意一个信号的相位噪声都会降低上述信噪比。
基于这种情况,本发明的一个目的是提供手段来让磁传感器装置以高信噪比稳定地工作。
这一目的是利用权利要求1和8所述的磁传感器装置,权利要求10所述的用途,以及权利要求11和13所述的方法达到的。在从属权利要求中公开了优选实施例。
根据本发明的第一方面,一种磁传感器装置包括如下组件:
-以第一频率f1的输入信号(例如电流)工作,用于在相邻检查区产生磁场的至少一个磁场发生器。这种磁场发生器可以利用例如微传感器基片上的导线实现。
-以第二频率f2的输入信号(例如电流)工作,并且在它处于所述磁场发生器的磁场效应范围内的意义上与上述磁场发生器相联系的至少一个磁传感器元件。磁传感器元件具体可以是WO2005/010543 A1或WO 2005/010542 A2中描述的那种磁阻元件,尤其是GMR、TMR(隧道磁阻)或者AMR(各向异性磁阻)。
-以第三频率f3的输入信号工作的至少一个检测器模块,例如解调器,用于分开所述磁传感器元件输出中与所述磁场发生器产生的磁场相关的所需要的信号分量。可以将所述检测器模块的输出和输入信号例如相乘来产生和所需要的信号成正比的直流分量。
-用于产生具有基准频率fref的基准信号(例如电压或电流)的基准发生器。
-提供单元,用于利用上述基准信号得到具有所述第一频率f1、第二频率f2和第三频率f3的信号,这个提供单元连接到所述磁场发生器、磁传感器元件和检测器模块,用于给它们提供对应的输入信号。
上述磁传感器装置的一个优点是它的提供单元从一个共用基准频率fref得到所需要的具有不同频率f1、f2和f3的所有三个输入信号。因此,三个输入信号之间的频率和相位漂移最小,因而能够显著地提高磁传感器装置的信噪比和稳定性。
最好是将上述提供单元设计成在利用它得到的信号之间具有预定的相位关系。磁传感器装置可以具体包括反馈控制环来控制提供单元,使得所述磁场发生器、磁传感器元件和检测器模块的输入信号中的至少两个信号之间保持预定相位关系。最好是将反馈控制环设计成使得所有三个输入信号之间保持预定相位关系。要注意,在这种情况下,从定义上讲,这些输入信号是所对应的组件(也就是磁场发生器、磁传感器元件和检测器模块)中最主要的信号。因此通常利用中间硬件组件(导线、电阻、放大器等)将这些输入信号从提供单元的对应输出中分离,这些硬件组件会在所述输出和输入信号之间带来相位噪声(相位漂移),影响解调信号。于是,利用中间输入信号作为能够随控制环改变的基准,能够补偿这些附加相位噪声。
在上述实施例中,反馈控制环最好包括相位检测器,用于比较两个输入信号的相位。这样就能够检测这些相位之差,并且通过适当地控制提供单元来应对这些相位之差。
在本发明的另一个实施例中,提供单元包括馈有所述基准信号的至少一个数字分频器。数字分频器在本领域中是众所周知的。它们的共同特点是它们将输入端具有频率fref的信号变换成输出端具有频率fout的信号,其中输入频率fref是输出频率fout的倍数。数字分频器的优点是输入和输出之间的频率比和相位偏移非常稳定,并且能够通过外部控制线很容易地加以选择。提供单元最好包括三个这种数字分频器,用来从具有频率fref的基准信号产生所有三个频率f1、f2和f3。在这种情况下,最好是至少有两个分频器在内部是相位同步的。
在上述实施例中,提供单元可以选择性地包括连接到数字分频器的驱动器单元,用于将所述分频器的输出变换成需要的波形。根据第一种实现方式,所述驱动器电路可以包括带通滤波器,从分频器的输出中消除高频分量和直流分量。根据第二种实现方式,所述驱动器电路可以包括查找表、组合网或高速微处理器和数模转换器,其中的高速微处理器包括所需波形的数字样本,数模转换器用来将这些数字样本转换成模拟波形。
根据第二方面,本发明包括具有如下组件的一种磁传感器装置(本发明第一方面里相似的说明适合于其中相同的实体):
(a)以第一频率f1的输入信号工作的至少一个磁场发生器;
(b)以第二频率f2的输入信号工作的至少一个相联系的磁传感器元件;
(c)以第三频率f3的模型信号工作的至少一个检测器模块,用于选择性地处理所述磁传感器元件的输出中与所述磁场发生器的工作相关的所需要的信号分量;
(d)跟踪模块,用于相对于所需信号分量的相位调整所述模型信号的模型相位和/或模型幅度。
如上所述,因为温度、老化等原因引起的漂移效应通常都会在磁传感器装置进行工作所需要的(高频)信号中产生不断变化的相位偏移,这些相位偏移会显著地降低信噪比。利用能够补偿出现的所有相位偏移的相位跟踪模块,所描述的这种磁传感器装置能够克服这些缺点。
在上述实施例的更进一步发展中,跟踪模块通过优化从所需要的信号分量和模型信号确定的成本函数,来调整所述模型信号的模型相位和/或模型幅度。下面将参考附图描述这种成本函数的具体实例。这一优化最好用梯度下降法完成。在这种情况下,由于主要需要信号本身和利用它们所得到的信号,因而通常可以用(模拟)硬件来进行必要的计算。
顾名思义,常常(但不是必须)将“模型信号”用作所需(未知)信号分量的模型或映象。因此,可以专门构建成本函数,作为所需信号分量和模型信号之差的度量,例如,按照时间间隔积累的对应值之间的平方差。
可以将本发明第一和第二方面的方法结合起来。在这种情况下,利用共用基准信号能够在源头上就将频率和相位差最小化,而跟踪则能够在检测器模块中进一步补偿中间信号路径带来的所有相位偏移。
本发明还涉及利用上述磁传感器装置进行分子诊断、生物样本分析或化学样本分析,特别是体液(血液、唾液等)和细胞中。分子诊断可以利用例如直接或间接附着到目标分子上的磁珠来实现。
本发明的第三方面涉及检测至少一种磁性颗粒(例如附着到标签分子上的磁珠)的一种方法,该方法包括以下步骤:
-利用第一频率f1的输入信号在磁传感器元件附近产生交替磁场;
-利用第二频率f2的输入信号让所述磁传感器元件工作,并感测磁性颗粒与所产生的磁场相关的磁特性;
-利用第三频率f3的输入信号对所述磁传感器元件的输出进行解调。
这种方法的特征在于上述输入信号是利用具有基准频率fref的共用基准信号得到的。
在总的形式上,上述方法包括能够利用前面描述的本发明第一方面中的磁传感器装置来执行的步骤。因此,将引用前面的描述来更加详细地说明这一方法的优点和改进之处。
根据这一方法的一个优选实施例,所述输入信号之间的相位关系由反馈控制环锁定。因此,能够防止因为相位噪声和相位漂移而影响测量结果,相应地提高信噪比、准确度和稳定性。
本发明的第四方面涉及检测至少一种磁性颗粒的一种方法,该方法包括以下步骤:
-利用第一频率f1的输入信号在磁传感器元件附近产生交替磁场;
-利用第二频率f2的输入信号让所述磁传感器元件工作,并感测磁性颗粒与所产生的磁场相关的磁特性,
-利用第三频率的模型信号,处理所述磁传感器元件的输出中与所产生的交替磁场有关的需要的信号分量;
-相对于所需要的信号分量的相位调整所述模型信号的模型相位和/或模型幅度。
在总的形式上,上述方法包括能够利用前面描述的本发明第二方面中的磁传感器装置来执行的步骤。因此,将引用前面的描述来更加详细地说明这一方法的优点和改进之处。
在这一方法的一个优选实施例中,所述模型相位和/或模型幅度的调整是通过优化从所需要的信号分量和模型信号确定的成本函数来完成的。
本发明的这些方面和其它方面可以通过后面的实施例来说明。这些实施例将以实例方式利用附图来加以说明,在这些附图中:
图1说明具有本发明的磁传感器装置的生物传感器的原理;
图2是本发明中磁传感器装置电路的框图;
图3说明磁传感器装置的提供单元的第一、基本实施例;
图4说明包括相位反馈环的提供单元的第二实施例;
图5说明图4所示提供单元到图3所示电路的结合;
图6说明具有相位反馈环的提供单元的第三实施例;
图7说明提供单元的第四实施例,该提供单元具有波形生成数字设备;
图8说明检测器模块的总体设计,这个检测器模块包括跟踪模块,用于跟踪对传感器输出进行解调使用的模型信号的相位;
图9说明图8所示设计中跟踪模块的具体实现;
图10说明图8的一种变体,在其中还跟踪模型相位的幅度;
图11说明图10所示设计中跟踪模块的具体实现;
图12说明图8的另一种变体,在其中利用与模型信号幅度无关的成本函数;
图13原理性地说明图12中的成本函数;
图14说明图12所示设计中跟踪模块的具体实现。
附图中相似的标号表示相同或相似的组件。
在灵敏度、特异性、集成性、使用容易性和成本方面,磁阻生物芯片或生物传感器对于生物分子诊断具有有前途的特性。在WO2003/054566、WO 2003/054523、WO 2005/010542 A2、WO2005/010543 A1和WO 2005/038911 A1中描述了这种生物芯片的实例,在本申请中将它们引入作为参考。
图1说明用于检测超顺磁性珠子2的单个磁传感器装置10的原理。由(例如100个)这种传感器装置10的阵列组成的生物传感器可以被用来同时测量溶液(例如血液或唾液)中大量不同生物目标分子1(例如蛋白质、DNA、氨基酸)的浓度。在捆绑方案(所谓的“三明治化验”)的一种可能实例中,这是通过提供具有第一抗体3的捆绑表面14,上面捆绑有目标分子1,来实现的。然后可以将携带第二抗体的超顺磁性珠子2附着到被捆绑的目标分子1。在传感器10的导线11和13中流过的电流产生磁场B,磁场B则磁化超顺磁性珠子2。从超顺磁性珠子2出来的杂散场B’产生传感器装置10的巨磁阻(GMR)12中的平面内磁化分量,这会导致可测量的电阻改变。
图2是可以结合图1所示磁传感器装置10一起使用的电路的原理框图。这一电路包括电流源22,电流源22连接到导线11、13来给它们提供发生器电流I1。同样,GMR 12连接到第二电流源23,电流源23为GMR 12提供传感器电流I2。GMR 12的信号,也就是它的电阻产生的电压降,通过可选的高通滤波器(电容器24)、放大器25、解调器26、低通滤波器27和模数(AD)转换器28,被送到传感器装置的输出端30,供(例如个人计算机)最后处理。可以将解调器26和低通滤波器27看作检测器模块100的一个示例性实现,选择性地处理和/或分离(处理前)GMR输出中需要的信号分量。
以第一频率f1调制发生器电流I1,以第二频率f2调制传感器电流I2,到解调器26的输入具有频率f3。将磁激励场的频率f1选择成避开1/f噪声和GMR传感器12的不稳定区,例如f1≥1MHz。通过利用频率f2≠0Hz调制GMR传感器电流,利用同步解调能够区分寄生(电感性和电容性)串扰分量和所需要的磁信号,这一点将在下面详细说明。假设这些信号是正弦波,发生器和传感器电流变成:
I1=I1,0·sin(2π·f1t)
I2=I2,0·sin(2π·f2t)
导线11、13中的高频电流I1在GMR 12中感应出磁场。因为GMR传感器对磁场极其敏感这一事实,只有传感器12的测量信号的磁分量(不是寄生串扰)被传感器电流I2乘上。经过放大器25放大以后,放大后的信号Ampl(t)成为:
Ampl(t)=μN·[I1,0·sin(2π·f1t)]·[I2,0·sin(2π·f2t)]+σ·I1,0·sin(2π·f1t)+
τ·I2,0·sin(2π·f2t)
                                                                                    (1)
=1/2μN·I1,0I2,0·[cos2π·(f1-f2)t-cos2π·(f1+f2)t]+σ·I1,0·sin(2π·f1t)+
τ·I2,0·sin(2π·f2t),
其中N是GMR 12附近磁珠2的数量,μ是比例因子,σ是与导线11、13和GMR 12之间的电容性和电感性串扰相关的常数,τ是与GMR 12中传感器电流I2感应出来的传感器电压有关的常数(GMR电阻)。这个公式说明,在解调器26中,Ampl(t)和信号cos 2π·(f1±f2)相乘能够提取出与所需要的数量N成正比的直流信号(也就是f3的值是f1+f2或者f1-f2)。
这里描述的方法的一个问题是给导线11、13,GMR传感器12和解调器26的频率为f1、f2和f3的输入信号中任何信号上的相位噪声都会降低生物传感器的检测SNR。此外,由于收到的磁信号SNR可能很低,f3到磁信号的频率和相位锁定会带来额外的噪声。从锁相环(PLL)电路产生频率为f1、f2和f3的上述输入信号需要三个压控振荡器(VCO),这些压控振荡器非常复杂,很难在IC上集成。因此,要求磁传感器装置10具有很高的检测SNR,很高的稳定性,以及容易调整(激励)的频率f1,同时很容易用离散元件(最少的组件)实现以及在IC上实现。
根据为了这一目标提出的第一解决方案,在提供单元21中从单个基准发生器20的频率fref得到具有频率f1、f2和f3的激励、传感和检测输入信号,使得这些信号之间的相位噪声最小。结果,基准发生器20中的相位噪声或频率漂移不影响检测SNR。如同下面将更加详细地描述的一样,能够很实际地将小带宽PLL或DLL(延迟锁定环)电路增加到提供单元21而不会降低SNR,从而只是优化信号的相位而不优化信号的频率;这一措施是可行的,因为(1)频率f1、f2和f3已经准确限定,而且(2)它们的相位关系只是缓慢地变化,例如随着温度和组件容差缓慢变化。此外,通过以数字方式产生所需要的波形,能够使相位偏移分量的量最小,这样做能够避免检测器依赖于温度和组件容差,使得其离散实现和集成实现变得容易。
在图3中勾略出包括数字分频器,能够产生方波信号的提供单元21的第一实施例。来自频率发生器20的基准频率fref被三个同步的数字分频器51、52和53分频,这些分频器分别用M计数器、P计数器和N计数器实现。产生最低频率f2的P计数器52使两个其它分频器51和53的相位同步。通过将N计数器53预置成25,可以获得90度相位偏移来产生余弦信号。
可以增加带通滤波器来去除分频器输出信号中的直流和高次谐波(比较图4中的组件61、62、63)。由于带通滤波器和信号路径中的相位/延迟不相等,信号之间的相位关系会偏离最优情况。这一影响可以通过相应地调整计数器预置机制,例如通过改变M和N计数器中的载入值,来加以补偿。
在图4中说明维持最佳相位关系的提供单元121的第二实施例。和图3的那些相同的组件具有相同的标号,在这里不再描述。图4画出了三个驱动器61、62和63,它们分别和计数器51、52和53连接,用于将它们的方波输出变换成其它波形。驱动器61、62、63通常包括高阶带通滤波设备,用来产生非方波信号,例如正弦波信号。
这些信号之间的最佳相位关系会因为温度变化、漂移和电气组件的容差而改变。例如,基准频率发生器20的漂移会导致三个驱动器块61~63中不均衡的相位偏移。通过利用锁相环或延迟锁定环系统和例如控制计数器51~53的预置值,这种影响可以利用所述相位关系的自适应反馈来加以补偿。通过这种方式,应当在尽可能接近传感器的点上确定相位关系,例如与场生成导线11、13的输入端处的f1对应的相位,与GMR传感器12上的f2对应的相位,以及同步解调器26的输入端处的解调频率f3。然后,由相位检测器PD1和PD2分别比较所述相位,并且通过经由环路滤波器LF1和LF2改变伴随分频器的“预置”值来将它们分别调整到最佳值。在这里要注意,假定如果比较两个不同频率,相位检测器能够确定相对于最低频率变迁点的相位误差。
图5说明将上述提供单元集成到图2所示的磁传感器装置10,已经将其中的计数器51~53和驱动器61~63安装在一个块中。在第一实施例中,相位检测器PD1将就在解调器26前面的频率f3的输入信号跟放大器25和解调器26之间的信号70进行比较。在放大器25(以及GMR 12和解调器26之间可能存在的其它处理设备)中的相位/延迟是定义良好的情况下,可以选择第二实施例,在这个实施例中,使用到频率f2的虚线连接70’代替实线70。
要注意,在上述实例中(除了使用虚线70’的情况以外),相位检测器PD1和PD2为零度相位差产生两个零。这可以通过使用图6所示的提供单元221的第三实施例来避免。跟图4相反,在这里当相位差等于90度时,两个相位检测器PD1、PD2都输出零。
图7说明具有数字分频器51~53的提供单元321以及产生非方波信号的第四实施例。为了避免模拟电路(例如高阶滤波器、波形成形非线性电路等)产生象正弦和三角形一样的交替波形,可以增加数模转换器(DAC)81、82、83,通过查找表LUT 71、72、73,组合网络(门阵列)或者高速微处理器,它们从计数器比特产生所需要的波形。通过反复向上计数和向下计数,并且利用DAC将计数器比特转换到模拟域,可以交替地产生三角波而不需要查找表;得到的波接近正弦波,或者可以通过合适阶数的滤波能够转换成正弦波。可以选择增加低阶带通滤波器91、92、93来去除直流和超过基准频率一半(奈奎斯特频率)的频率分量。结果,能够避免因为温度和组件容差带来的相位偏移,从而能够省略相位调整设备。通过改变基准频率fref,能够产生交替激励频率而不需要对模拟滤波器进行调谐。
尽管上述实施例的一个重要特征是利用频率为fref的共用基准信号来产生频率为f1的激励电流,频率为f2的传感器电流,以及频率为f3的解调器信号,下面将介绍的本发明的变形将集中在检测器模块中信号的处理。对于这些实施例,原则上讲,频率f1、f2和f3的产生可以用任何合适的方式,尽管前面介绍的利用共用基准频率产生是最好的,因为它能保证在信号生成源头产生的频率和相位偏移最小。
图8是说明第一种检测器模块100的原理图。检测器模块100从GMR传感器接收测量信号作为一个输入,其中将在下面假设例如通过适当的带通滤波BPF,这个输入将会只包括如下式(比较等式(1))所示的“所需要的信号分量”u(t):
Figure A20068003770200141
Figure A20068003770200142
这个所需要的信号分量u(t)包括感兴趣的值作为幅度A,并且具有频率f3,在这里假设它是差f3=(f1-f2)。将相位φ引入这个公式,以便将未知的通常是随时间变化的相位偏移考虑在内。
此外,检测器模块100接收“基本模型信号”作为频率为f3的输入:
s0(t)=cos(2πf3t)
其中“基本”这个词表明在这一级,这个信号具有幅度1,没有任何相位偏移。
检测器模块100的任务是提供“模型幅度”A’作为它的输出,这个“模型幅度”A’是如同公式(2)所示的所需要的信号分量u(t)的幅度A的一个估计。
如同上面已经描述的一样(对比图2),通过利用基本模型信号s0(t)在解调器26中对所需要的信号分量u(t)进行解调,并且在低通滤波器27中随后进行滤波,检测器模块100可以实现其功能。但是实际上,因为非零相位φ≠0,在所需要的信号分量u(t)和基本模型信号s0(t)之间存在相位差。可以按照以下方式计算这一相位差对输出值A’的影响,其中假设在延迟单元101中给基本模型信号s0(t)提供可调节的“模型相位”ψ(得到“模型信号”s(ψ,t)),并且其中LPF表示低通滤波以及与因子2的相乘:
Figure A20068003770200152
Figure A20068003770200153
因此,解调器输出的直流分量直接与幅度A(也就是感兴趣的珠子的量N)成正比,但是还与传感器信号u(t)和模型信号s(ψ,t)之间的相位差(φ-ψ)有关。这个相位差随时间改变,实际上会引起输出信号A’高达20%的变化,在1Hz带宽检测系统中,它会超过附加热噪声的RMS电压。很明显,相位变化导致不可纠正的测量误差和整体系统性能的下降。
为了使相位偏移的负面影响最小,检测器模块100包括“跟踪模块”200,在图8所示的实施例中,它接收如下量作为输入:
-所需要的信号分量u(t);
-相位偏移了的模型信号s(ψ,t);以及
-模型幅度A’。
基于这些输入,跟踪模块200相对于模型相位ψ和适当地定义的成本函数P(ψ,A’),进行梯度下降。然后在单元102中将确定出来的梯度步长Δψ用于调整当前模型相位ψ,延迟单元101进一步将它引入基本模型信号s0作为相位偏移。于是,跟踪模块200的目标是保持相位差恒定,典型情况下是φ-ψ=0,对于公式(3)中的模型幅度A’,它导致确定的结果。
图9说明跟踪模块200的具体实现。这一实现的基础是成本函数P(ψ,A’),这个成本函数P(ψ,A’)由积分后的平方“误差信号”e(ψ,A’,t)(也就是一方面所需要的信号分量u(t)和另一方面与模型幅度A’相乘的模型信号s(ψ,t)之差)定义:
P(ψ,A′)=1/T·∫T(e(ψ,A′,t))2dt
=1/T·∫T(u(t)-A′·s(ψ,t))2dt    (4)
在这里,积累是在一个周期的间隔T或者T的倍数上进行的,T=1/f3。根据众所周知的梯度下降算法,按照下式计算更新过的相位ψnew
ψ new = ψ old - α · ∂ P / ∂ ψ - - - ( 5 )
其中α>0是适当地选择的常数。利用公式(4)得到如下偏微商:
∂ P ∂ ψ = 2 T ∫ T dt · e ( ψ , A ′ , t ) · ∂ ∂ ψ e ( ψ , A ′ , t ) = . . . = - 2 T ∫ T dt · e ( ψ , A ′ , t ) · A ′ · sin ( 2 π f 3 t - ψ ) - - - ( 6 )
应当注意,推导这一公式的时候,利用了正弦或余弦函数在一个周期T上的积分等于零这样一个事实。
在图9中描述将这种基于梯度的相位跟踪算法作为一阶相位锁定环的实现。图中所示相位跟踪模块200的单元的输出为:
-调制器206:乘积A′·s(ψ,t)=A′·cos(2πf3t-ψ);
-加法器203:误差信号e(ψ,A′,t)=u(t)-A′·s(ψ,t);
-移相器205:A′sin(2πf3t-ψ);
-调制器202:乘积A′sin(2πf3t-ψ)·e(ψ,A′,t);
-调制器201:乘积α·A′sin(2πf3t-ψ)e(ψ,A′,t);
-积分器204:根据公式(6)的
Figure A20068003770200163
(除了常数因子以外)。
应该注意,积分器204、可变延迟单元101和产生s0(t)的振荡器(没有画出)的级联,可以用压控振荡器来代替。
代替在前面的实施例中提出的跟踪相位φ然后对传感器信号u(t)进行解调来获得模型幅度A’,可以换成联合起来跟踪所需要的输出信号u(t)的相位φ和幅度A。这种方法的总体布局在图10中说明。和图8中一样的组件不再需要描述。一个重要差别是现在的跟踪模块200包括用于梯度下降的第二成本函数Q(A’,ψ)这样一个事实,它类似于已经引入的成本函数P(ψ,A’),但是现在是相对于变量A’。单元103管理和提供的模型幅度A’将直接包含检测器模块100的输出结果。
图11说明跟踪模块200的具体实现,其中利用相同的成本函数来跟踪ψ和A’,也就是说P(ψ,A’)=Q(A’,ψ)。按照下式计算已更新模型幅度A’new
A ′ new = A ′ old - β · ∂ P / ∂ A ′ - - - ( 7 )
其中β>0是一个适当选择的常数。利用公式(4)得到如下偏微商:
∂ P ∂ A ′ = 2 T ∫ T dt · e ( ψ , A ′ , t ) · ∂ ∂ A ′ ( e ( ψ , A ′ , t ) ) = . . . = - 2 T ∫ T dt · e ( ψ , A ′ , t ) · cos ( 2 π f 3 t - ψ ) - - - ( 8 )
图11中跟踪模块里计算模型相位更新Δψ的左手部分和图9中的一样(除了因子A’以外)。在右手部分中,所示单元的输出为:
-调制器207:乘积e(ψ,A′,t)·s(ψ,t)=e(ψ,A′,t)·cos(2πf3t-ψ);
-调制器208:乘积β·e(ψ,A′,t)cos(2πf3t-ψ);
-积分器209:根据公式(8)的
Figure A20068003770200173
(除了常数因子以外)。
可以看出,在这个系统的闭环中已经增加了增益估计器,从而使模型信号A′·s(ψ,t)准确地逼近传感器输出u(t)。
作为前面的实施例中使用的基于误差最小化的相位跟踪的另一种方式,还可以按照以下方式来同步模型信号s(ψ,t)和传感器信号u(t):使得利用模型信号s(ψ,t)对传感器信号u(t)进行解调计算出来的检测器模块100输出端处的模型幅度A’最大。根据公式(3),可以将这一模型幅度表示为:
Figure A20068003770200174
在这里,公式(3)的低通滤波LPF已经用信号在周期T=1/f(或者它的倍数)上的规一化积分来代替,它能获得同样的效果。如图13所示,成本函数R(ψ),也就是模型幅度A’,在基本间隔(-π<ψ<π)上,在ψ=φ处具有单一最大值。于是,可以再一次基于模型幅度A’构建基于梯度的算法,按照下式自适应地跟踪相位:
Figure A20068003770200181
其中+号反映现在是在寻找成本函数R的最大值(而不是最小值)这一事实。
图12说明上述方法中检测模块100的总体布局,而图14则说明相联系的跟踪模块200。跟踪模块200中的单元的输出为:
-移相器205:sin(2πf3t-ψ);
-调制器210:
Figure A20068003770200182
-调制器201:
Figure A20068003770200183
-积分器204:根据公式(10)的
Figure A20068003770200184
(除了常数因子以外)。
上述磁传感器装置具有如下优点:
-通过使激励、传感和检测信号之间的相位噪声最小带来的高检测SNR;
-利用检测器信号路径中最小量的相位偏移分量的最小相位设计得到的高稳定性;
-容易利用离散组件实现,不需要任何复杂的高阶带通滤波器;
-容易在IC上集成。
但是,本发明不限于这里明确提到的实施例。其它分频比、信号形状(方形、三角形、正弦等等)、频率以及这里给出的实施例的组合,都是本发明的一部分。此外,可以将本发明特别用于检测体液中血液、唾液和细胞中的生物-化学分子。
最后指出,在本申请中,“包括”不排除其它要素或步骤,“一个”不排除多个,单个处理器或其它单元能够实现几个设备的功能。本发明在于每个和所有新颖特征及其组合。此外,权利要求中的引用符号不应该被理解成对范围的限制。

Claims (14)

1.一种磁传感器装置(10),包括:
(a)以具有第一频率f1的输入信号工作的至少一个磁场发生器(11、13);
(b)以具有第二频率f2的输入信号工作的至少一个相联系的磁传感器元件(12);
(c)以具有第三频率f3的输入信号工作的至少一个检测器模块(26、100),用于分离出所述磁传感器元件(12)的输出中与所述磁场发生器(11、13)的工作相关的需要的信号分量;
(d)用于产生具有基准频率fref的基准信号的基准发生器(20);
(e)提供单元(21、121、221、321),用于根据所述基准信号得到具有所述第一、第二和第三频率的信号,并且用于将它们分别提供给所述磁场发生器(11、13)、所述磁传感器元件(12)和所述检测器模块(26)。
2.如权利要求1所述的磁传感器装置(10),其特征在于
所述磁传感器装置包括反馈控制环,用于控制所述提供单元(121、221),从而在所述磁场发生器(11、13)、所述磁传感器元件(12)和所述检测器模块(26)的各个输入信号中的至少两个输入信号之间保持预定相位关系。
3.如权利要求2所述的磁传感器装置(10),其特征在于
所述反馈控制环包括相位检测器(PD1、PD2),用于比较两个输入信号的相位。
4.如权利要求1所述的磁传感器装置(10),其特征在于
所述提供单元(21、121、221、321)包括馈有所述基准信号的至少一个数字分频器(51、52、53)。
5.如权利要求4所述的磁传感器装置(10),其特征在于
所述提供单元(21、121、221、321)包括驱动器电路(61、62、63;71、72、73;81、82、83),用于将所述分频器(51、52、53)的输出变换成预定波形。
6.如权利要求5所述的磁传感器装置(10),其特征在于
所述驱动器电路(61、62、63)包括带通滤波器。
7.如权利要求5所述的磁传感器装置(10),其特征在于
所述驱动器电路包括查找表(71、72、73)、组合网或高速微处理器和数模转换器(81、82、83)。
8.一种磁传感器装置(10),包括
(a)以具有第一频率f1的输入信号工作的至少一个磁场发生器(11、13);
(b)以具有第二频率f2的输入信号工作的至少一个相联系的磁传感器元件(12);
(c)以具有第三频率f3的模型信号(s(ψ,t))工作的至少一个检测器模块(100),用于选择性地处理所述磁传感器元件(12)的输出中与所述磁场发生器(11、13)的工作相关的需要的信号分量(u(t));
(d)跟踪模块(200),用于相对于所述需要的信号分量的相位(φ)调整所述模型信号的模型相位(ψ)和/或模型幅度(A’)。
9.如权利要求8所述的磁传感器装置(10),其特征在于
所述跟踪模块(200)用于通过优化从所述需要的信号分量(u(t))和所述模型信号(s(ψ,t))确定的成本函数(P、Q、R),来调整所述模型相位(ψ)和/或模型幅度(A’)。
10.如权利要求1~9中任意一个所述的磁传感器装置(10)用于分子诊断、生物样本分析或化学样本分析。
11.检测至少一种磁性颗粒(2)的一种方法,该方法包括以下步骤:
利用具有第一频率f1的输入信号在磁传感器元件(12)附近产生交替磁场(B);
利用具有第二频率f2的输入信号让所述磁传感器元件(12)工作,并感测所述磁性颗粒(2)与所产生的磁场(B)相关的磁特性,
利用具有第三频率f3的输入信号对所述磁传感器元件(12)的输出进行解调,
其中所述输入信号是根据具有基准频率fref的共用基准信号得到的。
12.如权利要求11所述的方法,其特征在于所述输入信号之间的相位关系由反馈控制环锁定。
13.一种检测至少一种磁性颗粒(2)的方法,该方法包括以下步骤:
利用具有第一频率f1的输入信号在磁传感器元件(12)附近产生交替磁场(B);
利用具有第二频率f2的输入信号让所述磁传感器元件(12)工作,并感测所述磁性颗粒(2)与所产生的磁场(B)相关的磁特性,
利用具有第三频率f3的模型信号(s(ψ,t)),处理所述磁传感器元件(12)的输出中与所述磁场(B)相关的需要的信号分量(u(t));
相对于所述需要的信号分量的相位(φ)调整所述模型信号的模型相位(ψ)和/或模型幅度(A’)。
14.如权利要求13所述的方法,其特征在于所述调整是通过优化从所述需要的信号分量(u(t))和模型信号(s(ψ,t))确定的成本函数(P、Q、R)来完成的。
CN2006800377020A 2005-10-12 2006-09-29 具有不同内部工作频率的磁传感器装置 Expired - Fee Related CN101283263B (zh)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP05109456.3 2005-10-12
EP05109456 2005-10-12
PCT/IB2006/053561 WO2007042959A2 (en) 2005-10-12 2006-09-29 Magnetic sensor device with different internal operating frequencies

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN101283263A true CN101283263A (zh) 2008-10-08
CN101283263B CN101283263B (zh) 2011-01-26

Family

ID=37853030

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN2006800377020A Expired - Fee Related CN101283263B (zh) 2005-10-12 2006-09-29 具有不同内部工作频率的磁传感器装置

Country Status (5)

Country Link
US (1) US20080246471A1 (zh)
EP (1) EP1938084A2 (zh)
JP (1) JP2009511895A (zh)
CN (1) CN101283263B (zh)
WO (1) WO2007042959A2 (zh)

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN109844552A (zh) * 2016-07-12 2019-06-04 汉阳大学校产学协力团 三轴磁传感器
US10725126B2 (en) 2016-09-05 2020-07-28 Industrial Technology Research Institute Biomolecule magnetic sensor
CN113227787A (zh) * 2019-04-12 2021-08-06 西部数据技术公司 用于分子检测的磁阻传感器阵列和相关检测方案

Families Citing this family (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2009530602A (ja) * 2006-03-15 2009-08-27 コーニンクレッカ フィリップス エレクトロニクス エヌ ヴィ 交流励起磁場を用いるセンサーデバイス
WO2007105141A2 (en) * 2006-03-15 2007-09-20 Koninklijke Philips Electronics N. V. Magnetic sensor device with gain stabilization
JP2010513863A (ja) * 2006-12-18 2010-04-30 コーニンクレッカ フィリップス エレクトロニクス エヌ ヴィ スプリアス信号成分の抑制を伴う磁気センサ装置
US20100060275A1 (en) * 2006-12-18 2010-03-11 Koninklijke Philips Electronics N.V. Magnetic sensor device with robust signal processing
DE102007009175B4 (de) * 2007-02-26 2009-02-12 Siemens Ag Betriebsverfahren für einen Magnetfeldsensor basierend auf dem Tunnelmagnetowiderstandseffekt und zugehörige Anordnung zur Durchführung dieses Verfahrens
WO2009040692A2 (en) * 2007-09-25 2009-04-02 Nxp B.V. Magnetoresistance sensor and method of operating a magnetoresistance sensor
WO2009040693A2 (en) * 2007-09-25 2009-04-02 Nxp B.V. Magnetoresistance sensor and method of operating a magnetoresistance sensor
WO2012068139A1 (en) * 2010-11-15 2012-05-24 Regents Of The University Of Minnesota Gmr sensor
US8952677B2 (en) * 2011-11-04 2015-02-10 Radiodetection Ltd. Locator for locating a current carrying conductor
TWI582447B (zh) * 2014-12-11 2017-05-11 財團法人工業技術研究院 磁場感測裝置及其磁場感測方法
US11163022B2 (en) * 2015-06-12 2021-11-02 Allegro Microsystems, Llc Magnetic field sensor for angle detection with a phase-locked loop
EP3628069A4 (en) * 2018-07-27 2022-01-26 Zepto Life Technology, LLC SYSTEM AND METHOD FOR MEASUREMENT OF ANALYTES IN GMR-BASED DETECTION OF BIOMARKERS

Family Cites Families (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CH664632A5 (de) * 1984-08-16 1988-03-15 Landis & Gyr Ag Schaltungsanordnung zur kompensation von schwankungen des uebertragungsfaktors eines magnetfeldsensors.
US6437563B1 (en) * 1997-11-21 2002-08-20 Quantum Design, Inc. Method and apparatus for making measurements of accumulations of magnetically susceptible particles combined with analytes
US6437551B1 (en) * 1999-11-02 2002-08-20 The Regents Of The University Of California Microfabricated AC impedance sensor
RU2166751C1 (ru) * 2000-03-09 2001-05-10 Никитин Петр Иванович Способ анализа смеси биологических и/или химических компонентов с использованием магнитных частиц и устройство для его осуществления
AU2002348754A1 (en) * 2001-12-21 2003-07-09 Koninklijke Philips Electronics N.V. Magnetoresistive sensing device, system and method for determining a density of magnetic particles in fluid
JP2005513475A (ja) * 2001-12-21 2005-05-12 コーニンクレッカ フィリップス エレクトロニクス エヌ ヴィ マイクロアレイ上の磁気ナノ粒子の領域密度を測定するセンサー及び方法
US20040033627A1 (en) * 2002-05-31 2004-02-19 The Regents Of The University Of California Method and apparatus for detecting substances of interest
US20060194327A1 (en) * 2003-07-30 2006-08-31 Koninklijke Philips Electronics N.V. On-chip magnetic particle sensor with improved snr
WO2005010543A1 (en) * 2003-07-30 2005-02-03 Koninklijke Philips Electronics N.V. On-chip magnetic sensor device with suppressed cross-talk
EP1651945A1 (en) * 2003-07-30 2006-05-03 Koninklijke Philips Electronics N.V. Integrated 1/f noise removal method for a magneto-resistive nano-particle sensor
US7759134B2 (en) * 2003-09-10 2010-07-20 Auburn University Magnetostrictive ligand sensor
CN101065660A (zh) * 2004-11-30 2007-10-31 皇家飞利浦电子股份有限公司 用于在生物传感器中感测杂散磁场的装置和方法

Cited By (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN109844552A (zh) * 2016-07-12 2019-06-04 汉阳大学校产学协力团 三轴磁传感器
CN109844552B (zh) * 2016-07-12 2022-03-18 汉阳大学校产学协力团 三轴磁传感器
US10725126B2 (en) 2016-09-05 2020-07-28 Industrial Technology Research Institute Biomolecule magnetic sensor
CN113227787A (zh) * 2019-04-12 2021-08-06 西部数据技术公司 用于分子检测的磁阻传感器阵列和相关检测方案
CN113227787B (zh) * 2019-04-12 2023-08-22 西部数据技术公司 用于分子检测的磁阻传感器阵列和相关检测方案

Also Published As

Publication number Publication date
US20080246471A1 (en) 2008-10-09
WO2007042959A2 (en) 2007-04-19
JP2009511895A (ja) 2009-03-19
CN101283263B (zh) 2011-01-26
WO2007042959A3 (en) 2007-08-16
EP1938084A2 (en) 2008-07-02

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN101283263B (zh) 具有不同内部工作频率的磁传感器装置
De Boer et al. An integrated and sensitive detection platform for magneto-resistive biosensors
JP2009530602A (ja) 交流励起磁場を用いるセンサーデバイス
EP2109771B1 (en) A magnetic sensor device for and a method of sensing magnetic particles
Krause et al. Magnetic particle detection by frequency mixing for immunoassay applications
US20090072815A1 (en) Calibration of a magnetic sensor device
CN101454683A (zh) 具有自适应场补偿的传感器设备
CA3106320C (en) System and method for processing analyte signals in gmr-based detection of biomarkers
CN101416040A (zh) 作为温度传感器的磁阻传感器
CN101379384A (zh) 带有基准单元的磁传感器装置
WO2002067004B1 (en) Method and apparatus for detection and measurement of accumulations of magnetic particles
CN101004416B (zh) Gmr 自旋阀磁标记免疫生物传感器阵列检测方法及系统
CN101292147A (zh) 磁阻纳米粒子传感器
US20100060275A1 (en) Magnetic sensor device with robust signal processing
US20100001722A1 (en) Magnetic sensor device with suppression of spurious signal components
Gervasoni et al. A 12-channel dual-lock-in platform for magneto-resistive DNA detection with ppm resolution
EP1949122A2 (en) Sensor device with generator and sensor current sources
EP1929319B1 (en) Magnetic sensor device with filtering means
CN104363017A (zh) 提高原子频标查询信号信噪比的方波矢量锁定放大方法
Prasad et al. A combined 17O RAPT and MQ-MAS NMR study of l-leucine
Østerberg et al. On-chip Brownian relaxation measurements of magnetic nanobeads in the time domain

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
C14 Grant of patent or utility model
GR01 Patent grant
C17 Cessation of patent right
CF01 Termination of patent right due to non-payment of annual fee

Granted publication date: 20110126

Termination date: 20110929