CN101282731A - 用于软骨侵袭性疾病的组合物和方法 - Google Patents

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Abstract

用甘氨酸、脯氨酸或甘氨酸和脯氨酸的组合控制动物的软骨侵袭性疾病、增加软骨柔韧性、增加软骨强度或预防软骨退化的方法。

Description

用于软骨侵袭性疾病的组合物和方法
相关申请的交叉参考
[0001]本申请要求2005年8月8日提交的美国专利申请序列号11/199,410的优先权，后者是2004年2月9日提交的美国专利申请序列号10/774,951的部分继续申请并要求其优先权，其要求保护2005年2月9日提交的PCT申请号PCT/US05/04363的权益，其公开内容通过引用结合到本文中。
发明背景
发明领域
[0002]本发明一般涉及用于改善动物关节健康的组合物和方法，特别是涉及甘氨酸和脯氨酸治疗动物软骨侵袭性疾病的用途。
现有技术的说明
[0003]事实上所有关节都具有软骨。软骨在动物体内很重要，提供柔韧性、受压压缩性、缓冲性、拉伸强度、运动范围和关节内活动的光滑度。具有软骨的关节实例包括手指和脚趾、颈、膝、髋、肩等。动物可罹患其中软骨受负面影响的多种疾病，从而导致关节柔韧性、压缩性下降，通常引起关节和/或关节周围组织的广泛炎症。然后此类动物的关节功能明显丧失，出现疼痛。
[0004]授予Henderson的美国专利号5,587,363提出用于保护、治疗和修复人和动物结缔组织的组合物以及通过给予该组合物治疗人和动物结缔组织的方法。所述组合物包括氨基糖和糖胺聚糖。授予Henderson的美国专利号6,255,295提出用于保护、治疗和修复和减轻哺乳动物结缔组织的炎症的组合物以及通过给予该组合物保护、治疗和修复哺乳动物结缔组织的方法。所述组合物包括至少两种选自s-腺苷甲硫氨酸、氨基糖和氨基葡聚糖样化合物的化合物。所述组合物任选包含锰，该组合物还任选包含甲基供体和甲基供体辅因子。授予Henderson的美国专利号6,271,213提出用于保护、治疗和修复和减轻哺乳动物结缔组织的炎症的组合物以及通过给予该组合物保护、治疗和修复哺乳动物结缔组织的方法。所述组合物包括至少两种选自s-腺苷甲硫氨酸、氨基糖和氨基葡聚糖样化合物的化合物。所述组合物任选包含锰，该组合物还任选包含甲基供体和甲基供体辅因子。
[0005]Johnston(1997)，Veterinary Clinics of North America；SmallAnimal Practice 27：699-720报道骨关节炎是滑膜关节的缓慢进展性疾病，影响约20％1岁以上犬类。这种关节疾病的特征在于关节软骨组分合成与降解之间平衡的丧失，导致后来关节软骨的侵蚀、底层骨重塑、骨赘形成和不同程度滑膜炎。Martinez等(1997)Veterinary Clinicsof North America：Small Animal Practice；27：759-775报道在伴侣动物中继发性骨关节炎的一些最常见原因是前交叉韧带断裂、分离性骨软骨炎、冠状突碎裂和髋关节发育异常。软骨侵袭性疾病的其它实例包括但不限于骨软骨炎、滑膜炎、细菌性化脓性关节炎、银屑病性骨关节病(osteoarthropathia psoriatica)、软骨下囊性病变、physitis、成角肢畸形和立方骨畸形。
[0006]多数大型犬衰老时都出现关节炎。怀孕的大型犬更容易患关节炎，因为它们体重增加和/或遗传倾向。大型犬不是面临关节炎及其它软骨疾病危险的唯一动物。Hardie等(2002)Radiographic evidenceof degenerative joint disease in geriatric cats(老年大鼠退行性关节病的放射线证据).JAVMA 220(5)：628-632报道关节炎及其它退行性关节病常见于犬类，已显示此类疾病在猫类流行。面临发生软骨侵袭性疾病的其它动物包括但不限于哺乳动物如犬、猫、马、hicrine、羊、猪、牛、人和非人灵长类，和禽类包括火鸡和鸡。
[0007]改善关节健康和控制软骨侵袭性疾病的已知方法功效有限。因此，需要一种治疗、预防或改善动物此类疾病的新方法和组合物。
发明概述
[0008]本发明提供改善关节健康的组合物和方法。因此，各种实施方案提供通过给予动物有效量的氨基酸甘氨酸和脯氨酸的至少一种来控制软骨侵袭性疾病的方法。
[0009]各种实施方案提供通过给予动物有效量的氨基酸甘氨酸和脯氨酸的至少一种来增加软骨柔韧性的方法。
[0010]各种实施方案提供通过给予动物有效量的氨基酸甘氨酸和脯氨酸的至少一种来增加软骨强度的方法。
[0011]各种实施方案提供通过给予动物有效量的氨基酸甘氨酸和脯氨酸的至少一种来预防软骨退化的方法。
[0012]各种实施方案提供适合全身性给予动物的组合物，所述组合物包含有效治疗软骨疾病、增加软骨柔韧性、增加软骨强度或预防软骨退化的量的至少一种甘氨酸和脯氨酸(优选与载体混合)。各种实施方案提供包含有效改善动物关节健康的量的至少一种甘氨酸和脯氨酸的食物。
[0013]从下文提供的详细描述将清楚各种实施方案的其它适用范围。
发明详述
[0014]各种实施方案提供改善动物、特别是伴侣动物如犬和猫的关节健康的组合物和方法。本发明的具体实施例的描述虽然提示各种实施方案，但只用于说明的目的，并不限制所述实施方案的范围。而且，对所述特征的多种实施方案的叙述不排除具有附加特征的其它实施方案，或者包括所述特征不同组合的其它实施方案。
[0015]本申请引用的所有文献和类似材料，包括但不限于专利、专利申请、文章、书籍、论文和互联网页，无论此类文献和类似材料的形式如何，都出于法律允许范围内的任何目的特意通过引用结合到本文中。在一种或多种结合的文献和类似材料与本申请(包括但不限于限定的术语、术语用途、描述的技术等)不同或矛盾的情况下，以本申请为主。
[0016]软骨由不断分解和替换的活体组织组成。然而，关节损伤、应力和衰老过程可伤害软骨组织，通常无任何明显信号，直至已经出现大量损伤。软骨是由65％-80％水组成的物质。其余部分由三种其它组分(骨胶原、软骨细胞和蛋白聚糖)组成。骨胶原给予软骨减震和弹性，而蛋白聚糖是给予软骨在活动时拉伸然后回弹的能力的大分子。然而，如所有事物一样，骨胶原和蛋白聚糖老化。软骨细胞清除老化的和产生新的蛋白聚糖和骨胶原。这些组分与水一起作用，保证软骨健康和光滑和关节活动时无疼痛。当任何一种这些组分减少时，软骨可退化，将开始出现骨关节炎。
[0017]骨关节炎主要累及关节软骨，沿关节内骨排列的光滑闪光表面。软骨的功能是在关节滑动时提供震动吸收和减少摩擦。骨关节炎使软骨变薄和受损，这样将分解变得粗糙和腐蚀。当关节一侧不止与另一侧碰撞时，骨蹭在一起和变形，进一步损伤软骨和骨。当丧失大量软骨时，使用受累关节或甚至静止时也可出现严重疼痛。
[0018]已经尝试用各种物质改善上文描述的此类疾病。此类尝试包括用葡糖胺、软骨素和硫酸软骨素补充剂治疗关节炎。葡糖胺是蛋白聚糖组分，维持软骨中的液体。软骨素是另一种蛋白聚糖组分。青边贻贝提取物(Perna canaliculata)是糖胺聚糖(GAG)的丰富来源。不幸的是，经口摄入这些GAG时吸收差。虽然Perna可有利于治疗关节炎，但从其天然抗炎作用观察到的优点可能大于糖胺聚糖的直接吸收。肌酸在葡萄糖向肌肉能量的转化中发挥重要作用，可具有改善肌肉强度和使老年动物感觉更有活力的价值。甲磺酰甲烷(MSM)具有抗炎作用，其减慢关节炎的进展和缓解疼痛，当然，不仅用于人还可用于治疗非人动物的其它药物包括阿司匹林、抗炎药如布洛芬、COX-2抑制剂及其它医学和药用组合物。
[0019]在各种实施方案中，改善、治疗、预防和/或缓解上述疾病的组合物和方法包括给予动物甘氨酸和脯氨酸中的至少一种。在一个实施方案中，甘氨酸和脯氨酸被联合用于改善治疗、预防和/或缓解这样的疾病。
[0020]本文所用的术语“控制软骨侵袭性疾病”指改善、治疗、预防和/或缓解至少一种软骨侵袭性疾病和/或为动物提供积极的软骨作用。术语“控制软骨侵袭性疾病”包括预防动物潜伏性软骨侵袭性疾病、易感倾向(无论是遗传性或对其它软骨受影响的疾病易感)的方法，或者在动物存活期间任何时候作为预防措施强化软骨，预防软骨异常，改善关节健康，减少随着年龄增长关节退化的作用，或者预防关节炎或其它关节侵袭性疾病。积极的软骨作用的实例包括增加柔韧性，修复损伤，减轻炎症，改善活动度，强化软骨，减少异常和/或预防任何柔韧性和/或活动度下降，软骨虚弱和/或退化，异常和/或损伤、炎症，或者软骨侵袭性疾病等。此类软骨侵袭性疾病的实例包括骨关节炎、类风湿性关节炎、骨软骨炎、退行性关节病、滑膜炎、细菌性化脓性关节炎、银屑病性骨关节病等。
[0021]动物可以是人或非人类。在各种实施方案中，所述动物可以是脊椎动物，例如鱼、鸟、爬行动物或哺乳动物。在哺乳动物中，所述动物可以是一些食肉目动物，包括但不限于犬和猫科。在各种实施方案中，所述动物可以是伴侣动物。本文的“伴侣动物”是由人看护者作为宠物养活的任何种类的个体动物，或者已被广泛驯化为宠物的不同种类的任何个体动物(包括犬(家犬)和猫(家猫))，无论所述个体动物是否全部或部分用于陪伴。因此本文“伴侣动物”包括工作犬、养来捕鼠的家猫等，以及宠物犬和猫。
[0022]尽管有这些各种实施方案，应理解所述方法也广泛适用于其它哺乳动物，包括非人类哺乳动物如非人类灵长类(如猴、黑猩猩等)、伴侣和工作动物(如马等)、家畜(如山羊、绵羊、猪、牛等)以及野生和动物园动物(如狼、熊、鹿、狮、虎、长颈鹿、象等)。各种实施方案也广泛适用于非哺乳动物的动物，如伴侣、农场、动物园和野生鸟类(包括例如鸣鸟、鹦鹉、鸭、鹅、鸡、火鸡、鸵鸟等)。
[0023]用于本文的术语“膳食”指动物日常消耗的食物和饮料，可包括由看护者提供的每日定粮。每日定粮可包括为动物提供足够营养的任何合适的食物成分，例如典型的犬食组合物可包含约10-约30％脂肪、约22-约44％重量的蛋白质和约10％总膳食纤维。在另一个实例中，典型的猫食组合物可包含约10-约30％重量脂肪和约30-约45％重量蛋白质。然而，这些或其它营养素的比值或百分数不需要特殊限制。营养素是帮助生命支持的任何食物组分。以下是对伴侣动物的健康具有重要作用的营养素实例：
表1
动物膳食的代表性组分
蛋白质      机体组织如肌肉、血液、皮肤、器官、毛发和指甲的主要成分。
碳水化合物  为机体组织提供能量。
脂肪        脂肪吸收，贮存和转运维生素，滋润皮肤和皮毛，使健康的宠物食物可口并供应能量。
水          最关键的生存营养素。
维生素      帮助维持动物代谢。
矿物质      为皮肤和毛发健康、正确的骨骼支持和发育所必需。宠物食物成分通常含丰富的矿物质。
[0024]在各种实施方案中，可将甘氨酸和/或脯氨酸通过多种方式如口服、胃肠外等的至少一种(但优选口服)给予动物，优选给予需要这样给药的动物。在各种实施方案中，可将甘氨酸和/或脯氨酸以湿或干的食物组合物给予，例如通过喷洒或沉淀于其上而加入到其中或在任何食物组分的表面。在各种实施方案中，膳食内的甘氨酸和/或脯氨酸可采用点心、补充剂、犒赏零食(treat)或液体部分膳食如水或另一种液体的方式。在各种实施方案中，给予的甘氨酸和/或脯氨酸可呈粉末、固体或液体(包括凝胶)。在各种实施方案中，可口服给予如胶囊剂、片剂、锭剂(caplet)、注射剂等的药用剂型的甘氨酸和/或脯氨酸，采用此类剂型时，甘氨酸和/或脯氨酸可作为粉末或液体如凝胶存在。与甘氨酸和/或脯氨酸一起可使用任何常用药用载体，如水、葡萄糖、蔗糖等。在各种实施方案中，可将甘氨酸和/或脯氨酸在液体中提供，或在如胶囊剂、片剂、丸剂、液体或甚至通过注射器胃肠外给药的药用剂型中提供。虽然一起举例说明，但当一起使用时可单独给予甘氨酸和脯氨酸，也就是说例如一种为食物组合物，一种为液体或单位剂量形式。通常，当一起给予时，它们应至少同时、优选以相同载体给予。重要方面是为动物提供有效量的甘氨酸和/或脯氨酸，以提供积极的软骨作用。积极的软骨作用可包括以下的一种或多种：增加柔韧性、修复损害、减轻炎症、改善活动度、强化软骨、减少异常和/或预防任何柔韧性和/或活动度的下降、软骨虚弱和/或退化、异常和/或损害、炎症，或软骨侵袭性疾病等。优选的给药途径是口服并与适合动物消耗的食物合并。
[0025]当在食物中给予时，可将甘氨酸和/或脯氨酸作为组合物给予。例如，此类组合物可以是食物组合物、补充剂、犒赏零食或玩具，要注意一些(并非所有)补充剂、犒赏零食和玩具本身就是食物组合物。通过喂养将食物组合物给予动物。当动物是伴侣动物时，用于本方法的食物组合物通常是在营养上适合喂养此类动物的食物组合物。在本文将这样适合的食物组合物称为“宠物食物”。宠物食物可更特别适合犬或猫，或其某些亚群如大型杂交犬、成年犬或猫、高级犬或猫、老龄犬或猫等的特殊营养需求。
[0026]在各种实施方案中，含有甘氨酸和/或脯氨酸的食物组合物为预期受体动物提供基本营养全面的膳食。“营养全面的膳食”是包含足够营养素以便在膳食方面维持健康动物的正常健康的膳食。
[0027]在各种实施方案中，含有甘氨酸和/或脯氨酸的食物组合物可以是补充剂，也就是与另一种食物组合物使用作为整体以改善膳食营养平衡或性能的补充剂。此类补充剂包括作为其它食物的补充剂未稀释地喂养的组合物，可自由选择可以单独给予动物的动物每日定粮的其它部分，或者与动物的正式食物稀释和混合得到基本营养全面的膳食的组合物。或者补充剂可采用非食物组合物的形式，如药物样剂型包括例如散剂、液体、糖浆剂、胶囊剂、片剂、丸剂等。
[0028]在各种实施方案中，包含有效量甘氨酸和/或脯氨酸的补充剂还包含有效量的至少一种选自葡糖胺、软骨素、硫酸软骨素、MSM、肌酸、抗氧化剂、青边贻贝提取物、ω-3脂肪酸、ω-6脂肪酸及其混合物的物质。在各种实施方案中，包含有效量的甘氨酸和/或脯氨酸的补充剂还包含有效量的至少一种选自阿司匹林、抗炎剂如布洛芬、COX-2抑制剂及其它医学和药用组合物的物质。在各种实施方案中，包含有效量甘氨酸和脯氨酸的补充剂还包含至少一种含硫氨基酸和锰。
[0029]在各种实施方案中，含有甘氨酸和/或脯氨酸的食物组合物可以是犒赏零食。犒赏零食包括如作为奖品给予动物或者诱使动物在非进餐时间进食的组合物。具有至少一些营养价值的食物组合物的犬用犒赏零食包括如狗饲饼干。或者犒赏零食可以基本无营养(除非可将至少一种甘氨酸和脯氨酸视为营养素)。含有至少一种甘氨酸和脯氨酸的组合物可自身形成犒赏零食、涂在现有犒赏零食上，或者二者兼而有之。
[0030]在各种实施方案中，含有至少一种甘氨酸和脯氨酸的组合物可以是适合动物经口使用的玩具。玩具包括例如可咀嚼的玩具，如犬用人造骨。含有至少一种甘氨酸和脯氨酸的组合物可在玩具表面或在玩具部件表面形成涂层，部分掺入玩具中或者为整个玩具，或者二者兼而有之。目前市场上有多种合适的玩具，包括可部分消耗的玩具(如含塑料部件的玩具)和可完全消耗的玩具(如生皮和各种人造骨)。有供人和非人使用的玩具，特别是供伴侣、农场和动物园动物使用，更特别是供狗、猫或鸟使用。
[0031]在各种实施方案中，应当使用的甘氨酸和/或脯氨酸的量可有显著不同。所有的重量百分比(wt％)基于动物的食物组合物的干燥物质计算。在各种实施方案中，脯氨酸的最小量为约1.45wt.％，优选约1.6wt.％，更优选约2.0wt.％。甘氨酸最小量为约1.45wt.％，优选约1.6wt.％，更优选约2.0wt.％。例如，可在每日的基础上将具体量的甘氨酸和/或脯氨酸在常用营养素食物定粮中给予，或者，可在每日的基础上将犒赏零食或补充剂中的相同每日量给予动物。在各种实施方案中，只要可提供有效量的甘氨酸和/或脯氨酸，可应用这些方法或任何其它给药方式的组合。甘氨酸和/或脯氨酸的最大量是可视为安全的最高量，如小于或等于含甘氨酸或脯氨酸的LD50。基于相同的基础计算，甘氨酸和脯氨酸的这样量的实例包括不超过约5、4或3wt.％最小量。在各种实施方案中，包含有效量的至少一种甘氨酸和/或脯氨酸的组合物还包含有效量的至少一种选自下列的物质：葡糖胺、软骨素、硫酸软骨素、MSM、肌酸、抗氧化剂、青边贻贝提取物、ω-3脂肪酸、ω-6脂肪酸及其混合物。在各种实施方案中，包含有效量的至少一种甘氨酸和脯氨酸的组合物还包含有效量的至少一种选自下列的物质：阿司匹林、抗炎剂如布洛芬、COX-2抑制剂及其它医学和药用组合物。在各种实施方案中，包含有效量的至少一种甘氨酸和脯氨酸的组合物还包含有效量的至少一种含硫氨基酸和锰。在各种实施方案中，含硫氨基酸的最小量为约1.2％以上，优选约1.5wt.％以上，更优选约1.8wt.％以上。在各种实施方案中，锰的最小量为约50ppm，优选约65ppm，更优选约100ppm。
[0032]在各种实施方案中，每日定粮包含至少一种甘氨酸和/或脯氨酸的有效组合。在各种实施方案中，每日定粮包含至少约4.0g/Mcal甘氨酸。在各种实施方案中，每日定粮包含至少约4.0g/Mcal脯氨酸。在各种实施方案中，每日定粮包含至少约4.0g/Mcal甘氨酸和至少约4.0g/Mcal脯氨酸。在各种实施方案中，包含有效量的至少一种甘氨酸和脯氨酸的每日定粮还包含有效量的含硫酸和锰。在各种实施方案中，每日定粮包含至少约3.5g/Mcal含硫氨基酸。在各种实施方案中，每日定粮包含至少约50ppm/Mcal锰。在各种实施方案中，每日定粮包含至少约3.5g/Mcal含硫氨基酸和至少约50ppm/Mcal锰。在各种实施方案中，包含有效量的至少一种甘氨酸和脯氨酸的每日定粮还包含有效量的至少一种选自下列的物质：葡糖胺、软骨素、硫酸软骨素、MSM、肌酸、抗氧化剂、青边贻贝提取物、ω-3脂肪酸、ω-6脂肪酸及其混合物。在各种实施方案中，包含有效量的至少一种甘氨酸和脯氨酸的每日定粮还包含有效量的至少一种选自下列的物质：阿司匹林、抗炎剂如布洛芬、COX-2抑制剂及其它医学和药用组合物。
[0033]各种实施方案包括改善动物软骨的方法。在各种实施方案中，所述方法包括每天用食物组合物喂养动物，基于干燥品计算，所述食物组合物包含至少约1.25wt.％量的甘氨酸和/或脯氨酸。在各种实施方案中，所述方法包括每天用食物组合物喂养动物，基于干燥品计算，所述食物组合物包含至少约1.25wt.％的量的甘氨酸和至少约1.45wt.％的量的脯氨酸。在各种实施方案中，所述方法包括每天用食物组合物喂养动物，基于干燥品计算，所述食物组合物包含至少约2.0wt.％量的甘氨酸和至少约2.0wt.％的量的脯氨酸。在各种实施方案中，所述方法包括用包含有效量的含硫氨基酸和锰的食物组合物喂养动物，所述食物组合物还包含有效量的至少一种甘氨酸和脯氨酸。在各种实施方案中，甘氨酸的最小量为约1.4％，优选约1.6wt.％，更优选约2.0wt.％。在各种实施方案中，食物组合物包含有效量含硫氨基酸和锰，还包含有效量的至少一种选自下列的物质：葡糖胺、软骨素、硫酸软骨素、MSM、肌酸、抗氧化剂、青边贻贝提取物、ω-3脂肪酸、ω-6脂肪酸及其混合物。在各种实施方案中，包含有效量的含硫氨基酸和锰的食物组合物还包含有效量的至少一种选自下列的物质：阿司匹林、抗炎剂如布洛芬、COX-2抑制剂及其它医学和药用组合物。
[0034]在各种实施方案中，所述方法包括用包含有效量的至少一种甘氨酸和脯氨酸的每日定粮喂养动物。在各种实施方案中，可在喂养动物之前将甘氨酸和/或脯氨酸通过混料机或制造商或者由动物饲养员加入每日定粮内。在各种实施方案中，每日定粮包含至少约4.0g/Mcal甘氨酸。在各种实施方案中，每日定粮包含至少约4.0g/Mcal脯氨酸。在一些实施方案中，每日定粮包含至少约4.0g/Mcal甘氨酸和至少约4.0g/Mcal脯氨酸。在各种实施方案中，每日定粮包含至少约3.5g/Mcal的含硫氨基酸。在各种实施方案中，每日定粮包含至少约50ppm/Mcal的锰。在各种实施方案中，每日定粮包含至少约3.5g/Mcal含硫酸和至少约50ppm/Mcal的锰。在各种实施方案中，每日定粮包含有效量的至少一种甘氨酸和脯氨酸，还包含有效量的至少一种含硫氨基酸。在各种实施方案中，每日定粮包含有效量的至少一种甘氨酸和脯氨酸，还包含有效量的至少一种选自下列的物质：葡糖胺、软骨素、硫酸软骨素、MSM、肌酸、抗氧化剂、青边贻贝提取物、ω-e脂肪酸、ω-6脂肪酸及其混合物。在各种实施方案中，包含有效量的至少一种甘氨酸和脯氨酸的每日定粮还包含有效量的至少一种选自下列的物质：阿司匹林、抗炎剂如布洛芬、COX-2抑制剂及其它医学和药用组合物。
[0035]在各种实施方案中，包含甘氨酸和/或脯氨酸的每日定粮改善动物软骨。在各种实施方案中，将甘氨酸和/或脯氨酸加入动物食物中。在各种实施方案中，可将甘氨酸和/或脯氨酸通过混料机或制造商原位加入动物食物内，或者在喂养动物前由动物饲养员加入动物食物内。在各种实施方案中，可在加工动物食物时加入甘氨酸和/或脯氨酸，然后将动物食物包装，供消费者使用。此类加工可包括挤压、罐装、烘焙等或本领域已知可制备宠物食物的任何其它方法或加工过程。在各种实施方案中，甘氨酸和/或脯氨酸可由天然来源如动物或植物组分提供，或者甘氨酸和/或脯氨酸可由合成衍生的来源提供，或者甘氨酸和/或脯氨酸可由天然和合成来源的混合物提供。
[0036]在制备例示性罐装或潮湿的食物组合物时，使研磨的动物和家禽蛋白质组织与其它成分混合，包括鱼油粉、谷物、其它营养平衡成分、特殊目的添加剂(如维生素和矿物质混合物、无机盐、纤维素和甜菜汁、膨松剂等)；还加入足够加工量的水。可将这些成分在适合加热的容器内混合，同时混合各组分。可将混合物以任何合适的方式加热，例如通过直接蒸汽注射或者通过用配备热交换器的容器加热。加入最后一种成分后，将混合物加热至约50℉-约212℉范围，如约70℉-约140℉。虽然通常可以接受这些范围之外的温度，但不使用其它加工助剂可能在商业上不实用。当加热至适当温度时，原料将通常呈浓稠液体形式。将浓稠液体装入罐内。盖上盖子，将容器密闭地密封。然后将密封罐置于设计用来消毒内容物的常规仪器内。这通常通过加热至大于约230℉一段适当的时间完成，所述时间取决于例如所用温度和组合物。
[0037]或者可用常规方法制备干形食物组合物。通常将包括例如动物蛋白、植物蛋白、谷物等的干成分研磨和混合在一起。然后加入潮湿或液体成分(包括脂肪、油、动物蛋白、水等)与干混合物混合。接着将混合物加工成粗粉或类似的干燥种类。通常用挤压法形成粗粉，其中在高压和高温下对干燥和潮湿成分的混合物进行机械加工，压迫穿过小开口，用旋转刀切成粗粉。然后将潮湿的粗粉干燥，任选用一种或多种表面涂层包衣，所述涂层可包括例如香料、脂肪、油脂、粉末等。也可用烘焙法而不是挤压法用生面团制备粗粉，其中在干燥加热加工之前将生面团置于模具内。
[0038]可通过例如上文关于干燥食物组合物描述的那些类似的挤压或烘焙法制备犒赏零食。也可用其它方法将含有甘氨酸和/或脯氨酸的组合物涂在现有犒赏零食形式的外表，或者注入现有犒赏零食形式内。例如可通过用含有甘氨酸和/或脯氨酸的组合物涂布现有玩具制备本文使用的玩具。
[0039]在各种实施方案中，可将有效量的甘氨酸和脯氨酸给予动物。在各种实施方案中，甘氨酸和/或脯氨酸可采用将喂给动物的胶囊剂形式。在各种实施方案中，甘氨酸和/或脯氨酸可以是散剂或晶体，其可加入动物食物中或者直接喂给动物。在各种实施方案中，伴侣动物食物组合物包含甘氨酸和/或脯氨酸和其它需要的营养成分。在各种实施方案中，有效量的至少一种甘氨酸和/或脯氨酸可以是加入动物食物或每日定粮中的补充剂。此类补充剂包括作为其它食物的补充剂未稀释地喂养的组合物(可自由选择分开给予动物的动物每日定粮的其它部分)，或者与动物的日常食物稀释和混合得到基本营养全面的膳食。或者补充剂可采用非食物组合物的形式，例如药物样剂型，包括如散剂、液体、糖浆剂、胶囊剂、片剂、丸剂等。
[0040]在各种实施方案中，包含有效量甘氨酸和脯氨酸的补充剂还包含有效量的至少一种选自下列的物质：葡糖胺、软骨素、硫酸软骨素、MSM、肌酸、抗氧化剂、青边贻贝提取物、ω-3脂肪酸、ω-6脂肪酸及其混合物。在各种实施方案中，包含有效量的至少一种甘氨酸和脯氨酸的补充剂还包含有效量的至少一种选自下列的物质：阿司匹林、抗炎剂如布洛芬、COX-2抑制剂及其它医学和药用组合物。在各种实施方案中，包含有效量的至少一种甘氨酸和脯氨酸的补充剂还包含有效量的至少一种含硫氨基酸和锰。在各种实施方案中，可通过注射器给予动物有效量的至少一种甘氨酸和/或脯氨酸。在各种实施方案中，剂量包含至少约4.0g/Mcal甘氨酸。在各种实施方案中，脯剂量包含至少约4.0g/Mcal脯氨酸。在各种实施方案中，剂量包含至少约4.0g/Mcal甘氨酸和至少约4.0g/Mcal脯氨酸。
[0041]在各种实施方案中，包含有效量的至少一种甘氨酸和脯氨酸的剂量还包含有效量的含硫酸和锰。在一些实施方案中，剂量包含至少约3.5g/Mcal含硫氨基酸。在各种实施方案中，剂量包含至少约50ppm/Mcal锰。在一些实施方案中，剂量包含至少约3.5g/Mcal含硫氨基酸和至少约50ppm/Mcal锰。在各种实施方案中，包含有效量的至少一种甘氨酸和脯氨酸的剂量还包含有效量的至少一种选自下列的物质：葡糖胺、软骨素、硫酸软骨素、MSM、肌酸、抗氧化剂、青边贻贝提取物、ω-3脂肪酸、ω-6脂肪酸及其混合物。在各种实施方案中，包含有效量的至少一种甘氨酸和脯氨酸的剂量还包含有效量的至少一种选自下列的物质：阿司匹林、抗炎剂如布洛芬、COX-2抑制剂及其它医学和药用组合物。
[0042]衡量软骨健康的一种方法是在软骨上观察到异常的量。其它观察软骨异常的方法包括MRI、计算机断层摄影和X线摄影。异常的数量越高，整个关节削弱越严重，使其更容易患病或现有疾病更容易恶化。这些疾病包括关节炎(骨关节炎和类风湿性关节炎)、骨软骨炎、退行性关节病、滑膜炎、细菌性化脓性关节炎、骨关节病和银屑病等。目测的软骨异常包括广泛损伤、侵蚀和异常生长。
[0043]另一方面，本发明提供传达有关控制动物的软骨侵袭性疾病、增加软骨柔韧性、增加软骨强度或预防软骨退化的信息或指示的媒体。传达媒体包括包含所述信息或指示的文件、数字储存媒介、光学储存媒介、音频陈述或视频显示。优选传达系统是含有此类信息或指示的显示网站或小册子、产品标签、包装插页、广告或视频显示。有用的信息包括一种或多种(1)给予本发明的组合物和使用本发明方法的方法和技术，(2)关于本发明单独或与其他药物联合使用所致副作用(如果有的话)的细节，和(3)如果使用的患者产生关于本发明及其用途的问题时的联系方式。有用的指示包括剂量、给药量和频率以及给药途径。传达媒体有助于介绍使用本发明的优点以及传达经批准的使用本发明的方法。
[0044]术语“单个包装”指药剂盒的各组分在一个或多个容器内物理地混合，并被视为制造、分配、销售或使用的单位。容器包括但不限于袋、盒、瓶、收缩包装膜、吻合器(stapled)或其它固定组分，或者其组合。单个包装可以是各种食物成分物理地混合在一起的容器，以便可将它们视为制造、分配、销售或使用的单位。术语“虚拟包装”指药剂盒的组分按照关于一种或多种物理或虚拟药剂盒的说明书混合，所述说明书指示使用者如何获得其它组分，如在装有一种组分的袋中，指示使用者到网站、接收记录的讯息、看视频讯息或者接触饲养员或者指导者以获得如何使用药剂盒的说明。
[0045]在又一方面，本发明提供适合用于控制动物的软骨侵袭性疾病、增加软骨柔韧性、增加软骨强度或预防软骨退化的药剂盒。药剂盒包括在单个包装内的各独立容器或者虚拟包装内的各独立容器中的合适的药剂盒组分，第一种药剂盒组分包含至少一种甘氨酸、脯氨酸或甘氨酸和脯氨酸的组合，而第二种药剂盒组分包含至少一种以下物质：(1)甘氨酸(当甘氨酸不是第一种药剂盒组分时)、(2)脯氨酸(当脯氨酸不是第一种药剂盒组分时)、(3)甘氨酸和脯氨酸的组合(当所述组合不是第一种药剂盒组分时)、(4)适合动物消耗的食物、(5)至少一种选自葡糖胺、软骨素、硫酸软骨素、MSM、肌酸、抗氧化剂、青边贻贝提取物、ω-3脂肪酸、ω-6脂肪酸及其混合物的物质，和(6)传达关于在动物中控制软骨侵袭性疾病、增加软骨柔韧性、增加软骨强度或预防软骨退化的信息或指示的媒体。
[0046]在其它实施方案中，药剂盒还包括一种或多种用于控制软骨侵袭性疾病、增加软骨柔韧性、增加软骨强度或预防软骨退化的药物，例如有效量的至少一种选自阿司匹林、抗炎化合物如布洛芬、COX-2抑制剂的物质和有效量的至少一种含硫氨基酸和锰。
[0047]药剂盒组分通常是独立包装，在一种其它药剂盒组分的包装中或之上，或者在虚拟包装中，视药剂盒组分类型而定。当药剂盒包含虚拟包装时，该药剂盒只限于与一种或多种其它物理药剂盒组分联合的虚拟环境的介绍。
[0048]在又一方面，本发明提供包含至少一种甘氨酸和脯氨酸的组合物在制备药物中的用途。在另一方面，本发明提供此类组合物在制备药物中的用途，所述药物用于控制动物的软骨侵袭性疾病、增加软骨柔韧性、增加软骨强度或预防软骨退化。通常，如下制备药物：使化合物或组合物与赋形剂、缓冲剂、粘合剂、增塑剂、着色剂、稀释剂、压缩剂、润滑剂、调味剂、湿润剂及本领域技术人员已知可用于制备药物的其它成分混合，配制适合给予动物的药物。
[0049]本发明不限于本文描述的具体方法、方案和试剂，因为它们可变化。而且，本文所用术语只用于描述具体实施方案，并非限制本发明的范围。除非上下文清楚指明，否则在本文和附属权利要求书使用的单数形式“一个”、“一种”和“该”包括复数对照。同样，将单词“包含(comprise)”、“含有(comprises)”和“包括(comprising)”解释为包括在内而非排除其它。
[0050]除非另外限定，否则本文所用全部技术和科学术语及任何缩写具有本发明普通领域技术人员通常理解的相同含义。虽然与本文所述相似或等同的任何组合物、方法、制造产品或其它方式或材料都可用于实施本发明，但优选本文描述的组合物、方法、制造产品或其它方式或材料。
[0051]本文引用或参考的所有专利、专利申请书、说明书及其它参考文献都通过法律允许范围内的引用结合到本文中。那些参考文献的讨论只用于概述其中提出的主张。对本发明而言，并非承认任何此类专利、专利申请、出版物或参考文献或其任何部分是有关的现有技术，尤其保留对此类专利、专利申请、出版物及其它参考文献的精确性和恰当性提出疑问的权利。
实施例
[0052]通过下列实施例可进一步解释本发明，但应理解除非另外特别指出，否则包括的这些实施例只用于解释的目的，并非意欲限制本发明的范围。
实施例1
[0053]用生长猪(80实验单位)作为实施例的测试模型。猪最初为约35kg。将每只猪分别圈养在5.2ft2围栏中，无限制地供应食物和水。用待测食物喂养猪60天，使终体重接近约130kg。
[0054]在猪肉加工点，收集每只猪的右膝盖关节并从膝盖骨切下关节软骨。在机械分析前测定软骨重量和厚度(3次测量的平均数)。这些测量用于通过柔韧性的张力分析和Warner-Brazler剪切力测定压缩距离(50％的软骨平均厚度)。Warner-Brazler剪切力用张力测试机(Instron Universal testing machine，4201型，Instron Corporation，Canton，MA)测定。(见Otremba等，(1999)J.Anim.Sci.77：865-873；Wheeler等，(1998)J.Anim.Sci.76：2805-2810；和Wheeler等，(2002)J.Anim.Sci，80：982-987)。
[0055]使用带有十字头的50kg压力测压元件(速度250mm/分钟)。该机器装配有扁平可缩进的刀片，该刀片可放低至置于固定砧上的样品中。该压榨机对固定砧上的样品施加切断的力。该方法测量使软骨样品在刚刚开始骨折时所需的力(kg)。
[0056]软骨柔韧性以下述方法测量。通过将软骨样品置于固定砧上测量压力，同时将压板降低压在样品上面。减低压力以便将样品压制到平均厚度的50％。压制样品50％所需的压力为柔韧性的量度，施加的力越低，则样品的柔韧性更高。用于剪切力的数据的测量单位(最高力和总力)为kg，能量以牛顿为单位测量。
表2
实验食物组合物
  对照   样品1   样品2
  玉米   71.00   71.00   78.00
  大豆粉   18.70   18.70   1.39
  玉米淀粉   3.78   2.23   3.00
  Ch白色油脂   3.00   3.00   0.50
  dical   1.97   1.98   1.20
  石灰石   0.62   0.77   0.26
  盐   0.43   0.55   0.29
  L-赖氨酸   0.15   0.15
  维生素预混料   0.10   0.10   0.10
  胆碱   0.10   0.10   0.10
  TM预混料   0.10   0.10   0.10
  硫酸锰   0.02
  色氨酸   0.05
  禽肉粉   12.00
  凝胶   3.00
  脯氨酸   0.48
  甘氨酸   0.80
  DL-甲硫氨酸   0.04   0.04
  总计   100   100   100
  100％DM计
  ME   3604   3604   3608
  Ca   0.86   0.85   0.85
  P   0.74   0.74   0.74
  Na   0.22   0.22   0.22
  Lys   0.97   0.97   0.96
  TSAA   0.58   0.58   0.59
  Trp   0.20   0.20   0.20
  Thr   0.66   0.66   0.73
  Iso   0.65   0.65   0.63
  Pro   1.12   1.69   1.74
  Gly   0.78   1.69   2.10
表3
实验食物-第1批的解析分析
  对照   样品1   样品2
  粗蛋白   17.32   19.29   20.46
  脂肪   7.76   8.04   6.54
  纤维   2.05   2.26   1.61
  脯氨酸   1.13   1.62   1.69
  甘氨酸   0.65   1.40   1.70
  羟脯氨酸   0.05   0.12   0.63
表4
实验食物-第2批的解析分析
  粗蛋白   对照   样品1   样品2
  脂肪   17.38   17.97   20.58
  纤维   6.83   7.42   6.28
  脯氨酸   2.91   2.35   1.71
  甘氨酸   1.10   1.52   1.70
  羟脯氨酸   0.66   1.31   1.80
  0.05   0.05   0.66
表5
营养素对软骨异常的作用
  对照   样品1   样品2
  最高力，kg   10.47   4.47   4.85
  最高能量，牛顿   1.54   0.50   0.44
[0057]表2的数据提供实验食物的组合物(样品1和2)以及对照品。表3和4提供两批对照品和实验食物的解析分析。对于样品1和2，甘氨酸的剂量为至少4.0g/Mcal和脯氨酸的剂量为至少4.0g/Mcal。表5中的数据提供压力测试的结果。该结果显示，与对照品(其具有的甘氨酸和脯氨酸比两个样品中的任何一个都少)比较，采用高水平的甘氨酸和脯氨酸时将软骨压至50％水平所需的能量显著要少(具有统计学意义)。
实施例2
[0058]现在对猪提供的骨折强度进行测试，其为使软骨从骨中开始开裂或开始剪切所需力的量。力的量越大，则软骨和骨的结合越强，而软骨对关节炎或关节炎类型的症候的抵抗越强。
表6
实验食物组合物
  对照   样品3   样品4   样品5
  玉米   71.00   78.50   71.00   78.00
  大豆粉   18.70   3.35   18.70   1.39
  玉米淀粉   3.78   3.00   0.71   3.00
  Ch白色油脂   3.00   1.00   3.00   0.50
  dical   1.97   1.13   1.98   1.20
  石灰石   0.62   0.28   0.76   0.26
  盐   0.43   0.31   0.53   0.29
  L-赖氨酸   0.15   0.08
  维生素预混料   0.10   0.10   0.10   0.10
  胆碱   0.10   0.10   0.10   0.10
  TM预混料   0.10   0.10   0.10   0.10
  硫酸锰   0.02   0.02
  色氨酸   0.03   0.05
  禽肉粉   12.00   12.00
  凝胶   3.00   3.00
  DL-甲硫氨酸   0.04   0.01
  总计   100   100   100   100
  100％DM计
  ME   3604   3634   3604   3608
  Ca   0.86   0.85   0.85   0.85
  P   0.74   0.74   0.74   0.74
  Na   0.22   0.22   0.22   0.22
  Lys   0.97   0.96   0.97   0.96
  TSAA   0.58   0.60   0.58   0.59
  Trp   0.20   0.20   0.20   0.20
  Thr   0.66   0.70   0.72   0.73
  Iso   0.65   0.65   0.69   0.63
  Pro   1.12   1.15   1.48   1.74
  Gly   0.78   1.15   1.48   2.10
表7
实验食物-第1批的解析分析
  对照   样品3   样品4   样品5
  粗蛋白，％   17.32   18.34   19.20   20.46
  脂肪，％   7.76   7.58   6.97   6.54
  纤维，％   2.05   1.73   2.35   1.61
  脯氨酸，％   1.13   1.34   1.50   1.69
  甘氨酸，％   -6.5   1.05   1.17   1.70
  羟脯氨酸，％   -0.5   .25   .36   .63
  锰，ppm   46.42   81.23   53.18   93.34
表8
实验食物-第2批的解析分析
  对照   样品3   样品4   样品5
  粗蛋白，％   17.38   18.43   19.30   20.38
  脂肪，％   6.83   7.87   7.57   6.28
  纤维，％   2.91   1.62   2.25   1.71
  脯氨酸，％   1.10   1.37   1.44   1.70
  甘氨酸，％   .66   1.19   1.19   1.80
  羟脯氨酸，％   .05   .34   .36   0.66
  锰，ppm   41.84   96.81   43.54   102.11
表9
营养素对软骨骨折强度的作用
  项目   对照   样品3   样品4   样品5
  最高力，kg   67.46   71.79   76.83   112.32
  最高能量，牛顿   39.42   40.33   48.62   55.76
[0059]如出结果中观察到的，高含量的甘氨酸和脯氨酸(见样品5)增加软骨强度。对于样品3和4，甘氨酸的剂量为至少4.0g/Mcal和脯氨酸的剂量为至少4.0g/Mcal。因此，包括软骨在内的关节对关节炎的恶化的启动或关节炎样症状有更强的抵抗。应注意到实验结果可应用于例如如上讨论的其它软骨侵袭性疾病以及关节炎。
实施例3
[0060]用生长猪(80实验单位)作为该实施例的测试模型。猪最初为约35kg。将每只猪分别圈养在5.2ft2围栏中，无限制地供应食物和水。用待测食物喂养猪90天，使终体重接近约130kg。
表10
分析结果
  样品6   样品7   样品8   样品9
  甘氨酸   0.79％   1.68％   1.68％   2.58％
  脯氨酸   1.14％   1.69％   2.23％   1.69％
  项目，％
  粗蛋白   17.87   19.23   20.24   20.93
  脂肪   7.57   7.37   7.41   7.42
  纤维   2.42   2.46   2.17   2.40
  赖氨酸   0.99   0.98   1.03   1.05
  脯氨酸   1.14   1.58   2.24   1.57
  甘氨酸   0.79   1.55   1.76   2.60
表11
软骨结构单元对膝盖关节损伤的作用
  样品6   样品7   样品8   样品9
 甘氨酸   0.79％   1.68％   1.68％   2.58％
 脯氨酸   1.14％   1.69％   2.23％   1.69％
 项目   CV
 肉眼损伤，#   2.38   1.50   1.00*   1.75   98.97
 最初wt，kg   35.28   35.39   35.63   35.52   1.00
 最终wt，kg   134.55   137.08   137.69   131.45   7.35
表12
软骨结构单元对软骨退化的影响
  样品6   样品7   样品8   样品9
  甘氨酸   0.79％   1.68％   1.68％   2.58％
  脯氨酸   1.14％   1.69％   2.23％   1.69％
  项目   CV
  MMP-13，mg/dl   2.29   1.38   0.49*   0.53*   238
  II型骨胶原合成 120.43 105.49 88.67* 118.38 29.3
*对照对比处理，(P＜.05)
[0061]实施例3表明，高含量的甘氨酸和脯氨酸对一些软骨膝盖肉眼损伤的影响。与喂食对照食物的猪比较，喂食高水平的甘氨酸和脯氨酸的猪的血清MMP-13浓度(降解骨胶原和聚集蛋白聚糖的酶)降低，且软骨修复(作为II型骨胶原合成测量)的速率也降低。
实施例4
[0062]用生长猪(80实验单位)作为测试模型以确定甲硫氨酸和锰对软骨异常的作用。猪最初为约35kg。将每只猪分别圈养在5.2ft2围栏中，无限制地供应食物和水。用待测食物喂养猪90天，使终体重接近约130kg。
表13
GAGS、甲硫氨酸、锰、甘氨酸和脯氨酸对生长猪的软骨退化的作用
A.软骨构造单元对血清基质金属蛋白酶和抑制剂浓度的作用
  GAGS   无   有   无   无   无   无   无   有
  甲硫氨酸   0.30   0.34   1.43   0.30   0.30   0.30   1.43   1.38
  锰   41   108   128   41   41   41   128   127
  甘氨酸   0.79   1.29   0.78   1.68   1.68   2.58   1.68   1.68
  脯氨酸   1.14   1.29   1.14   1.69   2.23   1.69   1.69   1.68   CV
  酶，mg/dl
  MMP-3   4.65   3.98   5.43   6.61***   5.15   4.61   4.97   4.50   45.67
  MMP-8
  MMP-13   2.29   0.34*   0.28*   1.38   0.49*   0.53*   0.62***   0.70***   238.86
*对照对比处理，(P＜.05)
**对照对比处理，(P＜.01)
***对照对比处理，(P＜.10)
B.软骨构造单元对骨胶原合成的作用
  GAGS   无   有   无   无   无   无   无   有
  甲硫氨酸   0.30   0.34   1.43   0.30   0.30   0.30   1.43   1.38
  锰   41   108   128   41   41   41   128   127
  甘氨酸   0.79   1.29   0.78   1.68   1.68   2.58   1.68   1.68
  脯氨酸   1.14   1.29   1.14   1.69   2.23   1.69   1.69   1.68   CV
  项目
II型骨胶原 120.43 111.62 89.76* 105.49 88.66* 118.38 91.34* 103.7 29.3
  CP2   730.78   764.03   687.02   733.99   704.09   726.14   724.31   707.08   15.5
*对照对比处理，(P＜.05)
**对照对比处理，(P＜.01)
***对照对比处理，(P＜.10)
C.软骨构造单元对软骨肉眼和组织病理学的作用
  GAGS   无   有   无   无   无   无   无   有
  甲硫氨酸   0.30   0.34   1.43   0.30   0.30   0.30   1.43   1.38
  锰   41   108   128   41   41   41   128   127
  甘氨酸   0.79   1.29   0.78   1.68   1.68   2.58   1.68   1.68
  脯氨酸   1.14   1.29   1.14   1.69   2.23   1.69   1.69   1.68   CV
  项目
肉眼损伤数 2.38 1.29 1.86 1.50 1.00* 1.75 1.17*** 1.89 98.97
厚度，mm 1.90 1.94 2.01 1.94 2.10 1.87 2.01 1.93 12.10
*对照对比处理，(P＜.05)
**对照对比处理，(P＜.01)
***对照对比处理，(P＜.10)
[0063]这些数据显示软骨退化减少，证据是MMP-13活性减少和II型骨胶原合成减少(软骨修复减少)。结果是软骨损伤减少。
[0064]在90天时期结束时收集血清样品，测定基质金属蛋白酶活性(MMP-13)和2型骨胶原合成活性。如以上数据显示，甘氨酸和/或脯氨酸增加的组合通过改善酶MMP-13和2型骨胶原合成活性改善软骨。
实施例5
[0065]评估2月至8月龄的猫的软骨健康。将猫分组，第1组喂养对照食物，第2组喂养富含甘氨酸和/或脯氨酸的食物，第3组喂养富含甲硫氨酸和锰的食物，第4组喂养富含甘氨酸、脯氨酸、甲硫氨酸和锰的食物。表14显示在本研究猫血清中测定的不同组分的数据。
表14
氨基酸和锰对猫的软骨健康的作用
  TSAA   甘氨酸   Gly/Pro
  项目   对照   Mn   脯氨酸   TSAA/Mn
  甘氨酸/Mcal，g/Mcal   5.8   5.8   7.6   7.7
  脯氨酸/Mcal，g/Mcal   5.1   5.0   6.6   6.6
  甲硫氨酸/Mcal，g/Mcal   1.6   3.3   1.5   3.3
  锰/Mcal，ppm/Mcal 4.11 33.13 4.13 33.09
  D-pyrodinoline   6.87   5.60*   6.53   6.72
  Pyrodinoline   3.85   3.51   3.65   3.38**
  NTx   10.66   10.35   11.46   11.7
  CTx   13.11   12.67   13.02   10.54***
  骨钙蛋白   0.88   1.62**   1.92***   1.51
  骨特异性碱性磷酸酶 37.66 37.42 39.79 39.25
*处理与对照之间的差异，P＜.10
**处理与对照之间的差异，P＜.17
***处理与对照之间的差异，P＜.05
实施例6
[0066]表15的数据说明研究结果，显示可减少喂养甘氨酸、脯氨酸、甲硫氨酸和锰的幼犬的软骨损伤。
表15
氨基酸和锰对犬软骨健康的作用
  甘氨酸/脯氨酸
  项目   对照   TSAA/Mn   P-值
  甘氨酸/Mcal，g/Mcal   5.1   6.0
  脯氨酸/Mcal，g/Mcal   4.2   5.0
  甲硫氨酸/Mcal，g/Mcal   1.3   3.5
  锰/Mcal，ppm/Mcal   7.70   33.54
  CTx
  初始   17.78   14.84   0.31
  最终   9.43   7.9   0.10
  改变   -8.82   -6.95
  从开始至结束改变的P值   0.01   0.01
  II型骨胶原合成
  初始   458   516   0.07
  最终   445   409   0.38
  改变   -13.5   -107   0.09
  从开始至结束改变的P值   0.72   0.01
  MMP-13
  初始   0.6   0.44   0.47
  最终   0.32   0.51   0.18
  改变   -0.28   0.08   0.17
  从开始至结束改变的P值   0.14   0.65
[0067]用于各种实施方案中的甘氨酸和/或脯氨酸可以是外消旋混合物的形式。各种实施方案可包括甘氨酸和/或脯氨酸，其为基本纯的L-异构体或作为其衍生物、异构体的混合物、盐、酯、酰胺或其组合。用词“包含”、“含有”和“包括”应理解为包括在内而并非排除其它。除非另有说明，否则本文引用的所有百分数都是基于干燥品计算的重量百分数。短语“基于干燥品计算”指除去组合物的任何水份之后在组合物中的组分浓度。
[0068]本文描述的实施例及其它实施方案是例示性的，并非只限于这些实施方案描述的装置、系统、组合物、材料和方法的全部范围。可在结果基本相似的各种实施方案的范围内对具体实施方案、装置、系统、组合物、材料和方法进行等同改变、修饰、变更。此类改变、修饰或变更不应视为脱离各种实施方案的精神和范围。

Claims (26)

1.一种控制动物的软骨侵袭性疾病的方法，所述方法包括给予所述动物包含有效控制软骨疾病的量的至少一种甘氨酸和脯氨酸的组合物。
2.权利要求1的方法，其中所述软骨疾病得到改善、治疗、预防和/或缓解。
3.权利要求2的方法，其中所述软骨疾病选自骨关节炎、类风湿性关节炎、骨软骨炎、退行性关节病、滑膜炎、细菌性化脓性关节炎和银屑病性骨关节病。
4.权利要求1的方法，其还包括给予有效量的至少一种选自葡糖胺、软骨素、硫酸软骨素、MSM、肌酸、抗氧化剂、青边贻贝提取物、ω-3脂肪酸、ω-6脂肪酸及其混合物的物质。
5.权利要求1的方法，其中控制软骨侵袭性疾病需要增加软骨柔韧性、增加软骨强度或预防软骨退化。
6.权利要求1的方法，其中甘氨酸和脯氨酸在食物中提供。
7.权利要求1的方法，其中动物是犬或猫。
8.权利要求1的方法，其中甘氨酸和脯氨酸被联合给予。
9.一种增加动物的软骨柔韧性、增加软骨强度或预防软骨退化的方法，所述方法包括给予所述动物包含有效增加软骨柔韧性、增加软骨强度或预防软骨退化的量的至少一种甘氨酸和脯氨酸的组合物。
10.权利要求9的方法，其还包括给予有效量的至少一种选自葡糖胺、软骨素、硫酸软骨素、MSM、肌酸、抗氧化剂、青边贻贝提取物、ω-3脂肪酸、ω-6脂肪酸及其混合物的物质。
11.权利要求9的方法，其中甘氨酸和脯氨酸在食物中提供。
12.权利要求9的方法，其中动物是犬或猫。
13.权利要求9的方法，其中所述组合物为包含至少一种甘氨酸和脯氨酸的补充剂，其适合联合或作为与动物食物的混合物喂食。
14.权利要求9的方法，其中甘氨酸和脯氨酸被联合给予。
15.一种适合控制动物的软骨侵袭性疾病的组合物，所述组合物包含有效控制软骨疾病的量的至少一种甘氨酸和脯氨酸。
16.权利要求15的组合物，其还包含有效量的至少一种选自葡糖胺、软骨素、硫酸软骨素、MSM、肌酸、抗氧化剂、青边贻贝提取物、ω-3脂肪酸、ω-6脂肪酸及其混合物的物质。
17.权利要求15的组合物，所述组合物还包含适合动物消耗的食物。
18.权利要求17的组合物，其中所述食物适合犬或猫消耗。
19.权利要求17的组合物，其还包含生命维持量的营养素。
20.权利要求15的组合物，其包含甘氨酸和脯氨酸的组合。
21.传达有关控制动物的软骨侵袭性疾病、增加软骨柔韧性、增加软骨强度或预防软骨退化的信息或指示的媒体，所述媒体包括包含所述信息或指示的文件、数字储存媒介、光学储存媒介、音频陈述或视频显示。
22.权利要求21的媒体，所述媒体选自显示的网站或小册子、产品标签、包装插页、广告或视频显示。
23.一种适合控制动物的软骨侵袭性疾病、增加软骨柔韧性、增加软骨强度或预防软骨退化的药剂盒，所述药剂盒包括在单个包装内的各独立容器或者虚拟包装内的各独立容器中的合适的药剂盒组分，第一种药剂盒组分包含至少一种甘氨酸、脯氨酸或甘氨酸和脯氨酸的组合，而第二种药剂盒组分包含至少一种以下的物质：(1)甘氨酸，(2)脯氨酸，(3)甘氨酸和脯氨酸的组合，(4)适合动物消耗的食物，(5)至少一种选自葡糖胺、软骨素、硫酸软骨素、MSM、肌酸、抗氧化剂、青边贻贝提取物、ω-3脂肪酸、ω-6脂肪酸及其混合物的物质，和(6)传达关于在动物中控制软骨侵袭性疾病、增加软骨柔韧性、增加软骨强度或预防软骨退化的信息或指示的媒体。
24.权利要求23的药剂盒，所述药剂盒还包含一种或多种用于控制软骨侵袭性疾病、增加软骨柔韧性、增加软骨强度或预防软骨退化的药物。
25.权利要求24的药剂盒，其中所述药物包括一种或多种阿司匹林、布洛芬和COX-2抑制剂。
26.包含至少一种甘氨酸和脯氨酸的组合物在制备用于增加软骨柔韧性、增加软骨强度或预防软骨退化的药物中的用途。
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