CN101269082A - 一种用于治疗痔疮的药物组合物 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种用于治疗痔疮的药物组合物，它是以氢化可的松、硫酸新霉素、地布卡因、七叶皂苷形成的活性成分，与药学上可接受的辅料混合形成的药用组合物。所述的组分最佳组合用量为每单位制剂含有氢化可的松5.0mg、硫酸新霉素7.1mg、地布卡因5.0mg、七叶皂苷10.0mg。该组合物可制成外用制剂，包括栓剂和软膏，可用于各种形式痔疮的治疗。

Description

一种用于治疗痔疮的药物组合物

技术领域

本发明涉及一种用于治疗痔疮的药物组合物及其制备方法，属于医药技术领域。

背景技术

痔疮，是人类特有的常见病、多发病，在我国发病率高达46.3％，痔疮占所有肛肠疾病中的87.25％，男女均可得病，女性的发病率为67％，男性的发病率为53.9％，任何年龄都可发病，其中20-40岁的人较为多见，并可随着年龄的增加而逐渐加重，故有“十人九痔”之说。其发病原因颇多，久坐、久站、劳累等使人体长时间处于一种固定体位，从而影响血液循环，使盆腔内血流缓慢和腹内脏器充血，引起痔静脉过度充盈、曲张、隆起、静脉壁张力下降而引起痔疮是发病的重要原因之一。若运动不足，肠蠕动减慢，粪便下行迟缓或因习惯性便秘，从而压迫静脉，使局部充血和血液回流障碍，引起痔静脉内压升高，静脉壁抵抗力降低，也可导致痔疮发病率增高。痔疮并不是一种血管病变，它其实是因肛垫发生病理性肥大、移位等异常形成的局部团块。也就是说，无论采取任何治疗手段都不能根治痔疮，只是缓解痔疮的症状。对痔疮的治疗，目前主要有手术治疗和非手术疗法。手术治疗会给患者带来极大痛苦。有症状的痔80％以上可经非手术疗法消除症状，非手术疗法包括内服药物和外用药物，在治疗上占很重要的地位。

外用药又分栓剂、软膏剂、贴剂等，其中栓剂是肛门给药，与口服药比具有一定优点，还可以防止胃酸和消化道酶对药物的破坏，免除药物对胃粘膜的直接刺激，减轻了肝脏的负担。同时由于直接作用于痔疮部位，吸收比口服药快得多，效果也能得到更大发挥。因此栓剂在痔疮治疗药物中应用较普遍，

氢化可的松具有抗炎、抗过敏和抑制免疫等多种药理作用。(1)抗炎作用：糖皮质激素减轻和防止组织对炎症的反应，从而减轻炎症的表现。(2)免疫抑制作用：防止或抑制细胞中介的免疫反应，延迟性的过敏反应，并减轻原发免疫反应的扩展。氢化可的松为中效皮质激素。对非菌引起的皮肤病症有抗炎作用。

硫酸新霉素为广谱抗菌药。可抑制菌体蛋白质的合成。本品对多数G^-菌(如大肠杆菌、沙门氏菌、巴氏杆菌、变形杆菌等)以及少数G+菌(如金黄色葡萄球菌、肺炎球菌等)均有强大的杀灭作用，而且细菌对新霉素产生耐药性缓慢。

七叶皂苷能促使机体提高ACTH和可的松血浆浓度，能促进血管壁增加PGF₂。的分泌，能清除机体内自由基，从而起到抗炎、抗渗出，提高静脉张力，加快静脉血流，促进淋巴回流，改善血液循环和微循环，并有保护血管壁的作用。抗渗出及增加静脉张力药，具有消肿、抗炎和改善血液循环的作用，可用于静脉回流障碍性疾病。

地布卡因为一种麻醉剂，其麻醉作用持续时间较久，约为普罗卡因的3倍，可用于缓解疼痛。

发明内容

本发明为一种用于治疗痔疮的药用组合物，这种组合物以氢化可的松、硫酸新霉素、地布卡因、七叶皂苷形成的活性成分，再辅以一定的药学上可接受的辅料。

这种药用组合物，主要是用于痔疮的治疗，因而，它被设计成外用剂型。在本发明中，栓剂和软膏是其优选的剂型。

这种药用组合物，以制剂的形式存在，因此，为方便患者使用和确定本品的有效性，发明者还确定了每单位制剂中各种活性成分的用量。具体描述为：氢化可的松的每单位制剂用量为1.25mg-15mg。优选为2.5mg-7.5mg。硫酸新霉素的每单位制剂用量为1.75mg-15mg。优选为3mg-7.5mg。地布卡因的每单位制剂用量为1.25mg-15mg。优选为2.5mg-7.5mg。七叶皂苷的每单位制剂用量为2.5mg-30mg。优选为5mg-15mg。

而最佳的药用组合为氢化可的松5.0mg、硫酸新霉素7.1mg、地布卡因5.0mg、七叶皂苷10.0mg。

当将其制备成软膏时，常用的辅料选自凡士林、羊毛脂、氢化植物油、石蜡、蜂蜡、羊毛醇、鲸腊、硬脂醇等。

当将其制备成栓剂时，常用的药用辅料选自：可可脂、氢化植物油、混合脂肪酸甘油酯、单硬脂酸甘油酯、甘油明胶、聚乙二醇(不同聚合度)、硬脂酸聚烃氧脂、泊洛沙姆等。

具体实施方式

1.复方痔疮软膏的制备

处方：氢化可的松    50g

      硫酸新霉素    71g

      地布卡因      50g

      七叶皂苷      100g

      凡士林        加至1000g

制备工艺：

1.取氢化可的松、硫酸新霉素、地布卡因、七叶皂苷均粉碎过100目筛，备用。

2.取凡士林，加热至约80℃，使之完全熔融，少量多次将以上细粉加入到熔融液中，搅拌均匀。

3.当温度降至40℃时，停止搅拌，自然冷却至室温，分装，10g/支。

2.复方痔疮软膏的制备

处方：氢化可的松    50g

      硫酸新霉素    71g

      地布卡因      50g

      七叶皂苷      100g

      凡士林        350g

      蜂蜡          150g

      羊毛脂        加至1000g

制备工艺：

1.取氢化可的松、硫酸新霉素、地布卡因、七叶皂苷均粉碎过100目筛，备用。

2.取凡士林、蜂蜡、羊毛脂，加热至约80℃，使之完全熔融，少量多次将以上细粉加入到熔融液中，搅拌均匀。

3.当温度降至40℃时，停止搅拌，自然冷却至室温，分装，10g/支。

3.复方痔疮栓剂的制备

处方：氢化可的松    50g

      硫酸新霉素    71g

      地布卡因      50g

      七叶皂苷      100g

      甘油明胶      加至35000g

制备工艺：

1.取氢化可的松、硫酸新霉素、地布卡因、七叶皂苷均粉碎过100目筛，备用。

2.将以上药物细粉分次加入到60℃甘油明胶溶液中，搅拌均匀，灌注于适当模具中，冷却至室温，脱模，即得。

4.复方痔疮栓剂的制备

处方：氢化可的松        50g

      硫酸新霉素        71g

      地布卡因          50g

      七叶皂苷          100g

      单硬脂酸甘油酯    加至15000g

制备工艺：

取氢化可的松、硫酸新霉素、地布卡因、七叶皂苷均粉碎过100目筛，备用。将以上药物细粉分次加入到80℃熔融的单硬脂酸甘油酯溶液中，搅拌均匀，待熔融液冷却至约50℃时，灌注于适当模具中，冷却至室温，脱模，即得。

5.复方痔疮栓剂的制备

处方：氢化可的松    50g

      硫酸新霉素    71g

地布卡因    50g

七叶皂苷    100g

S-40        加至13000g

制备工艺：

取氢化可的松、硫酸新霉素、地布卡因、七叶皂苷均粉碎过100目筛，备用。将以上药物细粉分次加入到70℃熔融的S-40溶液中，搅拌均匀，待熔融液冷却至约50℃时，灌注于适当模具中，冷却至室温，脱模，即得。

6.复方痔疮栓剂的制备

处方：氢化可的松    50g

      硫酸新霉素    71g

      地布卡因      50g

      七叶皂苷      100g

      PEG4000       8500G

      PEG400        加至13000g

制备工艺：

取氢化可的松、硫酸新霉素、地布卡因、七叶皂苷均粉碎过100筛，备用。将以上药物细粉分次加入到70℃熔融的PEG4000溶液中，搅拌均匀，在加入PEG400，继续搅拌均匀。待熔融液冷却至约50℃时，灌注于适当模具中，冷却至室温，脱模，即得。

7.药理实验

实验药品：复方痔疮栓，规格：1.5g/粒，每粒含有效成分27.1mg)，用新鲜配制的0.5％CMC-Na溶液将复方痔疮栓制成0.5g/ml的混悬液；肛泰栓，规格：0.1g/粒，同法制成0.12g/ml的混悬液。

实验方法及结果：

(1)对大鼠实验性痔疮的治疗作用：

取雌性大鼠30只，体重200-250g，随机分为3组，复方痔疮栓组给复方痔疮栓混悬液1.5ml/100g，肛泰栓组给肛泰栓混悬液1.5ml/100g，对照组给等体积0.5％CMC.Na溶液，均为直肠给药，给药后用特别小夹夹住大鼠肛门以防药液外溢，1h后取下，每日1次。于第3次给药后1h，戊巴比妥钠麻醉，肛门内直肠黏膜下浆肌层注入1％角又菜胶0.1ml，分别于6，12，24，48，72h以圆规测整个肛门周围组织肿胀的直径，取其长短二直径的均值，作为所测量肿胀程度的指标。结果见表1。结果表明：与空白对照组比较，各给药组对角叉菜胶致大鼠肛周肿胀均有显著的抑制作用(P＜0.05)。

表1对大鼠实验性痔疮的影响(x±s，n＝10)0

(2)对醋酸所致的大鼠肛周溃疡影响：

取大鼠30只，雌雄各半，体重200～250g。取滤纸用内径为6mm的打孔器制成大小相等的滤纸片，放入99.0％醋酸溶液中充分浸泡，将浸泡后的滤纸片放到肛门周围，使滤纸片紧密接触肛周皮肤及黏膜，每次用一片滤纸，每只大鼠1min，0.5min时换一次滤纸片。第2d将大鼠随机分为3组，给药剂量和方法同2.1。于给药第3，5，7，9d观察大鼠溃疡愈合情况，评定溃疡程度。评分标准：有溃疡渗液1分；少许溃疡渗液2分；有焦痂，基本愈合3分；完全愈合4分。结果表明：与对照组比较，复方痔疮栓组对醋酸所致的大鼠肛周溃疡有显著治疗作用(P＜0.05)，其它给药组也于第5d开始对醋酸所致的大鼠肛周溃疡有显著性影响(P＜0.05)。见表2。

表2对醋酸所致的大鼠肛周溃疡影响(x±s，n＝10)

组别	剂量(g。kg-1)	3d	5d	7d	9d
						对照组	-	1.00±0.12	1.04±0.98	1.44±0.54	2.14±0.71
复方痔疮栓	2.5	1.50±0.45	2.21±0.73	2.90±0.67	3.85±0.76
						肛泰栓	1.8	1.25±0.37	2.00±0.51	2.62±0.42	3.12±0.77

(3)止血实验：

取小鼠30只，雌雄各半，随机分为3组。复方痔疮栓组给复方痔疮栓混悬液0.6ml/20g，肛泰栓组给肛泰栓混悬液0，6ml/20g，对照组给等体积0.5％CMC-Na溶液。30min后将小鼠置于特制的固定器中剪尾0.5cm立即记时，每隔30S用滤纸吸去血滴，至不再出血为止，记录出血时间。见表2。结果表明：与对照组比较，各治疗组小鼠的出血时间均显著缩短(P＜0.01)，说明该药止血效果明显。

表3对小鼠出血时间的影响(x±s，n＝10)

组别	剂量(g。kg-1)	出血时间(s)
			对照组	-	293.3±32.4
复方痔疮栓	5.0	115.4±14.7
			肛泰栓	3.6	142.8±35.

Claims (9)

1.本发明为一种用于治疗痔疮的药用组合物，其特征在于，它是以氢化可的松、硫酸新霉素、地布卡因、七叶皂苷形成的活性成分，与药学上可接受的辅料混合形成的药用组合物。

2.如权利要求1所述的药用组合物，其特征在于，所述的氢化可的松的单位制剂用量为1.25mg-15mg。优选为2.5mg-7.5mg。

3.如权利要求1所述的药用组合物，其特征在于，所述的硫酸新霉素的单位制剂用量为1.75mg-15mg。优选为3mg-7.5mg。

4.如权利要求1所述的药用组合物，其特征在于，所述的地布卡因的单位制剂用量为1.25mg-15mg。优选为2.5mg-7.5mg。

5.如权利要求1所述的药用组合物，其特征在于，所述的七叶皂苷的单位制剂用量为2.5mg-30mg。优选为5mg-15mg。

6.如权利要求1所述的药用组合物，其特征在于，所述的组分最佳组合用量为每单位制剂含有氢化可的松5.0mg、硫酸新霉素7.1mg、地布卡因5.0mg、七叶皂苷10.0mg。

7.如权利要求1所述的药用组合物，其特征在于，可制成外用制剂。

8.如权利要求7所述的药用组合物，其特征在于，所述的外用制剂包括栓剂和软膏。

9.权利要求1所述的药用组合物，可用于各种形式痔疮的治疗。