CN101219122A - 盐酸吡格列酮分散片及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及盐酸吡格列酮分散片及其制备方法，盐酸吡格列酮分散片包括盐酸吡格列酮、稀释剂、崩解剂、粘合剂、润滑剂和其他助剂，其中，稀释剂包括乳糖、预胶化淀粉、微晶纤维素中的一种或几种；崩解剂包括交联聚维酮、微晶纤维素中的一种或其组合；粘合剂包括预胶化淀粉、羟丙甲基纤维素的水或乙醇溶液；润滑剂包括硬脂酸镁。其制备方法依序为：盐酸吡格列酮及辅料按配方称取过筛；将稀释剂、其他助剂、部分崩解剂混合得混合粉；混合粉与盐酸吡格列酮以递增稀释法混合；加入粘合剂，制成软材；软材挤压过筛得湿颗粒；湿颗粒烘干得干颗粒；干颗粒24目筛整粒，加入润滑剂及剩余的部分崩解剂，混匀；压片得成品。药物溶出迅速完全、质量稳定。

Description

盐酸吡格列酮分散片及其制备方法

技术领域

本发明属于医药技术领域，涉及一种药物及其制备方法，尤其是一种盐酸吡格列酮分散片及其制备方法。

背景技术

盐酸吡格列酮化学名称为5-[[4-[2-(5-乙基-2-吡啶基)二氧基]苄基]-2，4]噻唑烷二酮盐酸盐，是于1999年7月被美国FDA最新批准上市的第三个胰岛素增敏剂。结构属噻唑烷酮类化合物，其作用机制与磺脲类不同，依赖于胰岛素的存在，是一种明确的胰岛素增敏剂。盐酸吡格列酮对于过氧化物酶增生剂激活的γ受体(PPARγ)是一种潜在的和高选择性的兴奋剂，PPARγ受体主要存在于脂肪组织中，骨骼肌和肝脏中，PPARγ受体的活性调节了在糖和脂质代谢控制中大量的胰岛素应答基因的表达。盐酸吡格列酮增强了肌肉和脂肪中受体对胰岛素的敏感性，同时抑制了肝中糖元生成，盐酸吡格列酮可增强对血糖的控制而降低血循环中胰岛素的水平。

自1997年以来，国内相继有一些研制单位对该药进行了研究，其中，由中国医药研究开发中心和北京太洋药业联合研制的盐酸吡格列酮及片剂(普通片)于2001年被国家药品监督管理局批准为一类新药，批准文号为X20010006，片剂规格为15mg。

专利号ZL200510080362.7公开了一种吡格列酮软胶囊的制备方法，以吡格列酮及其他辅料混合溶解制得溶液型或混悬液型内容物，制成软胶囊，其中以醇类和脂类作为溶解剂、助溶剂、助悬剂，另加表面活性剂制成。

由于盐酸吡格列酮几乎不溶于水，其普通片存在溶出速率低、溶出不够完全等问题。不同单位的处方，或相同处方不同批次的产品，均存在较大的溶出差异。对于水溶性差的药物，溶出往往是吸收的限速过程。为改善口服制剂的溶出性能，提高生物有效性，我们在对吡格列酮片进一步研究的基础上，开发了分散片剂型。

发明内容

本发明所要解决的技术问题在于提供一种药物溶出迅速、完全，质量稳定，临床疗效好的盐酸吡格列酮分散片及其制备方法。

本发明解决上述技术问题所采取的技术方案是：一种盐酸吡格列酮分散片，其组分包括：盐酸吡格列酮、稀释剂、崩解剂、粘合剂、润滑剂和其他助剂；

其中，所述的稀释剂包括乳糖、预胶化淀粉、微晶纤维素中的一种或几种，还可以包括甘露醇、山梨醇、蔗糖、硫酸钙、高岭土、糊精、氯化钠等；

所述的崩解剂包括交联聚维酮、微晶纤维素中的一种或其组合，还可以包括淀粉、改良淀粉、交联聚维酮、羧甲基淀粉钠、交联羧甲基纤维素钠、低取代羟丙基纤维素等；

所述的粘合剂包括预胶化淀粉、羟丙甲基纤维素的水或乙醇溶液；

所述的润滑剂包括硬脂酸镁。

在上述方案的基础上，各组分按重量百分比(％)计为：

盐酸吡格列酮  5～15

稀释剂        20～80

崩解剂    5～30

粘合剂    0.05～30

润滑剂    0.05～0.2

其他助剂  2～6。

盐酸吡格列酮的用量按重量百分比(％)计具体可以为：5，6，7，8，9，9.5，10，10.5，11，12，13，14，15％；

稀释剂的用量按重量百分比(％)计具体可以为：20，22，25，28，30，33，35，38，40，42，45，48，50，52，55，58，60，65，68，70，72，75，78，80％。

崩解剂的用量按重量百分比(％)计，具体可以为：5，6，7，8，9，10，12，15，18，20，22，25，28，30％。

粘合剂的用量按重量百分比(％)计，具体可以为：0.05，0.1，0.15，0.20，0.25，0.3，0.35，0.4，0.45，0.5，0.65，0.7，0.75，0.8，0.9，1，2，5，10，15，20，25，30％。

所述的其他助剂包括甜味剂和矫味剂。

所述的甜味剂为阿斯帕坦，其用量为总重量的1～3％，用量按重量百分比(％)计，具体可以为：1，1.2，1.3，1.4，1.5，1.6，1.8，1.9，2，2.2，2.3，2.5，2.8，2.9，3％。

所述的矫味剂为香精，其用量为总重量的1～3％，用量按重量百分比(％)计，具体可以为：1，1.2，1.3，1.4，1.5，1.6，1.8，1.9，2，2.2，2.3，2.5，2.8，2.9，3％。

针对上述的盐酸吡格列酮分散片的制备方法，包括下述步骤：

(1)按配方称取原料，盐酸吡格列酮及辅料，分别过100或120目筛，备用，辅料包括稀释剂、崩解剂、润滑剂、其他助剂；

(2)将稀释剂、其他助剂、部分崩解剂混合，得混合粉；

(3)混合粉与盐酸吡格列酮以递增稀释法混合；其中，所述的递增稀释法为：将盐酸吡格列酮原料与等量的混合粉逐步混合。

(4)加入粘合剂，制成软材；

(5)软材挤压过24～30目筛，制成湿颗粒；

(6)颗粒置于干燥箱中，50～70℃鼓风烘干；

(7)干颗粒24目筛整粒，加入润滑剂以及剩余的部分崩解剂，混合均匀；

(8)压片，检验颗粒的主药含量，制成成品，成品全检、包装入库。

步骤(2)中部分崩解剂的为总用量的50～90％。

本发明的有益效果是：

本发明是将盐酸吡格列酮加适量辅料制成的片剂，具有药物溶出迅速完全、质量稳定、适合长期储存；经检验，其含量、性状、鉴别、溶出、含量均匀性等指标均符合《中国药典》及有关规定。

具体实施方式

15mg/片盐酸吡格列酮分散片1000片的投料量和投料比如下：

盐酸吡格列酮    17.25g    10％

乳糖            50g       29％    稀释剂

预胶化淀粉      46.6g     27％    稀释剂

微晶纤维素      37.96g    22％    稀释剂

交联聚维酮      15.53g    9％      崩解剂

阿司帕坦        2.42g     1.4％    甜味剂

香精            2.42g     1.4％    矫味剂

粘合剂          0.17g     0.1％    润滑剂

硬脂酸镁        0.17g     0.1％    润滑剂

其中，所述的粘合剂为2％羟丙甲纤维素的30％乙醇溶液。

制备方法如下：

(1)按配方称取原料，盐酸吡格列酮及辅料，分别过100或120目筛，备用；

(2)将乳糖、预胶化淀粉、微晶纤维素、阿斯帕坦、香精、50％量的交联聚维酮充分混合，得混合粉；

(3)将混合粉以递增稀释法与盐酸吡格列酮充分混合；

(4)加入2％羟丙甲纤维素的30％乙醇溶液溶液，混合均匀，制成软材；

(5)软材挤压过30目筛，制成湿颗粒；

(6)颗粒置干燥箱中，55℃左右干燥1小时，制得干颗粒；

(7)干颗粒24目筛整粒，加入硬脂酸镁和剩余50％量的交联聚维酮混合均匀；

(8)检验颗粒的主药含量，根据颗粒含量计算应压片重，压片，制成成品，成品检验、包装入库。

Claims (7)

1.一种盐酸吡格列酮分散片，其组分包括：盐酸吡格列酮、稀释剂、崩解剂、粘合剂、润滑剂、和其他助剂，其特征在于：所述的稀释剂包括乳糖、预胶化淀粉、微晶纤维素中的一种或几种；所述的崩解剂包括交联聚维酮、微晶纤维素中的一种或其组合；所述的粘合剂包括预胶化淀粉、羟丙甲基纤维素的水或乙醇溶液；所述的润滑剂包括硬脂酸镁。

2.根据权利要求1所述的盐酸吡格列酮分散片，其特征在于：各组分按重量百分比计为：

盐酸吡格列酮  5～15％

稀释剂        20～80％

崩解剂        5～30％

粘合剂        0.05～30％

润滑剂        0.05～0.2％

其他助剂      2～6％。

3.根据权利要求2所述的盐酸吡格列酮分散片，其特征在于：所述的其他助剂包括甜味剂和矫味剂。

4.根据权利要求3所述的盐酸吡格列酮分散片，其特征在于：所述的甜味剂为阿斯帕坦，其用量为总重量的1～3％。

5.根据权利要求3所述的盐酸吡格列酮分散片，其特征在于：所述的矫味剂为香精，其用量为总重量的1～3％。

6.针对权利要求1所述的盐酸吡格列酮分散片的制备方法，包括下述步骤：

(1)按配方称取原料，盐酸吡格列酮及辅料，分别过100或120目筛，备用；

(2)将稀释剂、其他助剂、部分崩解剂混合，得混合粉；

(3)混合粉与盐酸吡格列酮以递增稀释法混合；

(4)加入粘合剂，制成软材；

(5)软材挤压过24～30目筛，制成湿颗粒；

(6)颗粒置于干燥箱中，50～70℃鼓风烘干，得干颗粒；

(7)干颗粒24目筛整粒，加入润滑剂以及剩余的部分崩解剂，混合均匀；

(8)压片，制成成品。

7.根据权利要求6所述的盐酸吡格列酮分散片的制备方法，其特征在于：步骤(2)中部分崩解剂用量为总用量的50～90％。