CN101198368A - 上呼吸道的一氧化氮净化 - Google Patents

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Abstract

一种采用一氧化氮暴露局部处理哺乳动物的呼吸道的方法，所述方法包括提供含一氧化氮的气体源和经鼻传递含一氧化氮的气体至哺乳动物上呼吸道的步骤。还提供几种用于有控制地经鼻传递含一氧化氮的气体的鼻传递装置的设计。

Description

上呼吸道的一氧化氮净化
技术领域
[0001]本发明的领域涉及用于局部处理哺乳动物的上呼吸道的装置和方法。更具体地，其涉及用于将含一氧化氮的气体经鼻受控制地传递至哺乳动物上呼吸道，以局部处理呼吸道和清除上呼吸道微生物的装置和方法。
背景技术
[0002]上呼吸道是微生物进入患者下呼吸道，即肺的入口。上呼吸道经常捕集这些微生物并且可在它们有效进入身体之前杀灭它们。然而，如果这些微生物能够在上呼吸道(例如，普通感冒病毒)立足，则可能的是病毒在此后可移行进入肺。此外，微生物存在或持续存在于上呼吸道中可降低免疫系统功能，以致于使肺变得易于受另一种微生物诸如可引起细菌性肺炎或其它感染的细菌的侵袭。因此，有针对地治疗性或预防性地治疗上呼吸道将会使局部感染迅速恢复或排除肺或其它相关系统中感染的进程。
[0003]上呼吸道感染与下呼吸道之间的联系已经得到确切证明。例如，以下的文献(其每一篇全文通过引用结合于本文)支持处理上呼吸道对于肺和下呼吸道具有有益价值的主张。Papadopoulos，等″Rhinoviruses infect the lower airways.″J.Infect.Dis.2000；181：1875-1884；Gern J.E.″Viral respiratory infection and the link to asthma.″Pediatr.Infect.Dis.J.2004；23(Suppl.1)：S78-S86；Fraenkel，等Lowerairway inflammanon during rhinovirus colds in normal and in asthmaticsubjects.″Am.J.Respir.Crit.Care Med.1995：151：879-886；和Pizzichini，等″Asthma and Natural Colds.Inflammatory Indices in InducedSputum：Feasibility Study.″Am J.Respir.Crit.Care Med.1998；158：1178-84。
[0004]上呼吸道的治疗起初集中在传统的药物上，诸如口服抗生素。在二十世纪80年代，研究人员发现人体内皮组织产生一氧化氮(NO)，并且NO是内源性血管扩张剂，即为扩张血管内径的药物。NO最常为人所知的是作为如燃烧产生的副产物的环境污染物。研究人员发现在患者中吸入低浓度的NO可用于治疗多种肺病。例如，NO已经被研究用于治疗患进行性气道阻塞的患者，该病因肺气肿、慢性支气管炎、哮喘、成人呼吸窘迫综合征(ARDS)和慢性阻塞性肺病(COPD)引起。还已经显示NO对于广泛范围的微生物具有抗菌和/或杀微生物活性。
[0005]当NO已经显示有望于某些医学应用时，传递方法和装置必须解决与气态NO传递相关固有的某些问题。首先，暴露于高浓度的NO，特别是暴露于浓度超过1000ppm的NO，可能是有毒的。然而，如果暴露的时间相对长，则即使比较低水平的NO也可能是有害的。例如，职业安全与健康署(Occupational Safety and HealthAdministration(OSHA))已经设立工作场所NO的呼吸道暴露限制的时间加权平均值为8小时25ppm。
[0006]与NO传递相关的另一个问题是，NO在氧的存在下迅速氧化形成即使在低水平也具有高毒性的NO2。如果传递装置内容物泄露，可产生不可接受的高水平的NO2气体。另外，如果较多的NO氧化形成NO2，则较少的NO可有用于想要的治疗效应。NO至NO2的氧化率依赖于多个因素，包括NO的浓度、O2的浓度以及可用的反应时间。由于NO将会与空气中的氧反应转化为NO2，需要将NO气体与外环境之间的接触降至最少。
[0007]因此，需要通过给予气态NO用于局部处理上呼吸道的装置和方法。传递必须考虑患者的呼吸、舒适和安全。另外，传递方法和装置可设计为将NO气体针对性传递至患者的上呼吸道区域而不允许将NO传输入肺。
发明公开
[0008]本发明的一个实施方案是采用一氧化氮暴露局部处理哺乳动物的呼吸道的方法，所述方法包括以下步骤：(1)提供含一氧化氮的气体源；和(2)经鼻传递含一氧化氮的气体，其中含一氧化氮的气体限于哺乳动物上呼吸道内。上呼吸道包括鼻腔、鼻窦和鼻咽。另一个实施方案是包括相同的两个步骤的采用一氧化氮暴露局部除去上呼吸道的微生物的方法。所述微生物可包括，但不限于，细菌、病毒、真菌和寄生虫。另一个实施方案是包括相同的两个步骤的用含一氧化氮的气体清洗哺乳动物的上呼吸道的方法。
[0009]几种传递机机理将与伴随患者的或者吸气或者呼气时给予含NO的气体相关。此外，传递可与患者的鼻或口呼吸相关联。传递方法起到在哺乳动物上呼吸道中使含NO的气体分离的作用。经鼻传递还可与哺乳动物的鼻吸入的减速协调一致。传递可在探测哺乳动物的吸气之后的预定时间或在探测哺乳动物的呼气之后的预定时间发生。
[00010]含一氧化氮气体中的一氧化氮浓度可为约120ppm至约400ppm，优选为约160ppm至约220ppm。含一氧化氮的气体源可为含一氧化氮气体的加压圆筒。在几种方法中，经鼻传递的含一氧化氮的气体的体积基本等于填充至哺乳动物鼻咽的气体的体积。在其它的方法中，含一氧化氮气体的传递速率为每分钟约1升。
[00011]传递可通过大剂量注射(bolus)或脉冲注射完成并且一段时间周期内的一系列注射可提供用治疗量的含NO的气体对鼻咽的适合清洗。
[00012]传递可以是受控的，其发生在当哺乳动物的软腭在闭合的位置时。软腭的闭合可由阻力元件与哺乳动物的口腔交流引起。
[00013]哺乳动物可经鼻从可控制的气体贮罐(reservoir)中吸入含一氧化氮的气体。该气体贮罐可具有基本等同于哺乳动物的鼻咽容积的体积。气体贮罐可与用于向哺乳动物传递的鼻罩或鼻插入叉状物(prongs)相连结。
[00014]本文中描述了几个鼻传递装置。传递可通过鼻装置完成，其中哺乳动物的一个鼻孔接受含一氧化氮的气体，而哺乳动物的另一个鼻孔上安装有单向阀。这样的装置可包括鼻插入叉状物、接口器、管子、控制阀、含NO的气体源和/或鼻罩。
[00015]在一个实施方案中，用于可控制地传递含一氧化氮的气体至哺乳动物的上呼吸道的鼻传递装置可包括：(1)含一氧化氮的气体源；(2)适于提供含一氧化氮的气体源和哺乳动物的第一个鼻孔之间的流体交流的鼻界面；(3)控制含一氧化氮的气体从所述源流向哺乳动物的流量控制阀；(4)可操控插入哺乳动物的第二个鼻孔的单向阀；和(5)包括可操控以闭合哺乳动物软腭的阻力元件的接口器。
[00016]鼻传递装置还可包括可操控以探测哺乳动物口腔内压力的压力监测器。鼻传递装置的供应单元可使源气体与压缩空气混合得到用于传递的气态物质。鼻传递装置可包括探测周围或气态浓缩物的传递水平的分析器。鼻传递装置可传递每分钟约1升的气态物质。单向阀可限制气态物质的传递的向内流动并允许气态物质流出上呼吸道。
[00017]用于可控制地传递含一氧化氮的气体至哺乳动物的上呼吸道的另一种鼻传递装置可包括：(1)包括含一氧化氮的气体和具有基本等同于哺乳动物的鼻咽容积的容积的可收缩气体贮罐(collapsiblereservoir)；(2)适于提供哺乳动物的鼻子和可收缩气体贮罐之间流体交流的鼻界面；和(3)控制含一氧化氮的气体从可收缩气体贮罐传递至鼻界面的控制阀。鼻界面可或者是可用于置于哺乳动物的鼻子周围的鼻罩，或者是可操控插入哺乳动物的至少一个鼻孔的喷嘴(nosepiece)。可收缩气体贮罐可装有约20mL至约50mL的含一氧化氮的气体。
[00018]用于可控制地传递气态物质至哺乳动物的上呼吸道的另一种鼻传递装置可包括：(1)经由管道连接至鼻界面用于经鼻提供可吸入气体的气流至哺乳动物的可以吸入的气体源；(2)检测哺乳动物的吸气呼吸的吸气流量分布的吸气流量分布传感器；(3)可操控地与可以吸入的气体气流进行流体交流的含一氧化氮的气体源；(4)置于含一氧化氮的气体源和用于释放含一氧化氮的气体至鼻界面的气流之间的流量控制器；和(5)用于在接近哺乳动物的吸气结束的预定的时间和以限制含一氧化氮的气体在哺乳动物上呼吸道中的流速引发释放含一氧化氮的气体至鼻界面的控制器。
附图简述
[00019]图1说明传递含一氧化氮的气体至病人的上呼吸道。
[00020]图2是人头顶横截面视图，说明依据本发明的一个实施方案，清洗鼻腔的含一氧化氮的气体的流动。
[00021]图3说明传递含NO的气体至病人上呼吸道的另一个装置的实施方案。
[00022]图4说明传递含NO的气体至病人上呼吸道的另一个装置的实施方案。
实施本发明的最佳方式
[00023]在描述本组合和方法之前，应该理解本发明并不限于在此描述的具体的装置、组合、方法或方案，尽管这些均可有变化。还应该理解的是，在说明书中使用的术语仅用于描述具体版本或实施方案的目的，并不意欲限制将仅由所附的权利要求书限定的本发明的范围。
[00024]虽然任何与在本文描述的那些相似或等同的方法、装置和材料可用于实施或检验本发明的实施方案，但是本文描述优选的方法、装置和材料。本文提到的所有出版物通过引用结合于本文。由于在先发明，本文的任何内容不得解释为允许在没有得到授权时提前公开本发明。如在本文使用的，术语诸如“受治疗者”、“患者”和“哺乳动物”可互换使用。
[00025]鼻气道包括两个由鼻中隔分开的鼻腔和包括许多小孔(ostia)，诸如副鼻窦孔和管形小孔，以及嗅觉细胞。鼻气道可与鼻咽沟通，也如描述的上咽喉部、口腔和下气道，与鼻气道沟通，鼻气道通过口咽膜或通常称为软腭的开启和闭合与鼻咽的前区域和口腔选择性沟通。软腭的闭合通过在口腔提供一定的正压实现，诸如在通过口腔针对阻力元件的呼出实现。
[00026]本文描述的方法提供经鼻传递含一氧化氮的气体至包括鼻咽的上呼吸道。在使用术语“上呼吸道”时，申请人指从鼻孔进口至软腭的限定的区域，即，所述区域包括鼻腔、鼻窦和鼻咽。本文描述的方法和装置可控制地经鼻传递含一氧化氮的气体。而“可控制地”意指含一氧化氮的气体限于哺乳动物上呼吸道内。
[00027]可控制地传递含一氧化氮的气体至上呼吸道的方法可通过许多不同的途径实现。例如，通过经鼻吸入气流可定时传递一氧化氮气体，这样，仅在患者吸气结束时传递。该含一氧化氮的气体的定时传递导致含一氧化氮的气体仅到达上呼吸气道而不再进入呼吸系统。或者，可引起口咽膜或软腭闭合，以封住上呼吸气道，避免与下呼吸系统的其余的部分，包括肺相通。然后含一氧化氮的气体的传递可使上呼吸气道封闭。引起软腭闭合的一个途径是通过患者的嘴的自然呼气对抗部分关闭的嘴唇。优选地，提供阻力元件给患者的嘴，这样更精确地增加提供给口腔内的压力。
[00028]由于含NO的气体仅传递至上呼吸系统，故与使用预期治疗浓度的一氧化氮气体(诸如160ppm至400ppm)有关的毒性最小。以前的传递气态NO至病人的方法允许含NO的气体直接或间接流进肺。在本申请中，由于含NO的气体不到达肺，因此很少一氧化氮吸收入血流而形成高铁血红蛋白。涉及到由NO转化至NO2引起的对肺的损害也减少。
[00029]因此，浓度大于100ppm的一氧化氮和，更优选，大于160ppm的一氧化氮可安全地清洗患者的上呼吸道。优选地，在上呼吸道中的含一氧化氮的气体中的一氧化氮浓度为约120ppm至约400ppm，更优选，为约160ppm至约220ppm。
优选的呼气期间的传递
[00030]在一个实施方案中，含NO的气体可在呼气期间经鼻传递至患者。如在图1中所见，该方法使用通过嘴呼气，对抗阻力元件2而闭合软腭1，使鼻咽封闭而与下呼吸系统的其余的部分隔开。当患者通过口腔呼气时，则流量控制阀可开启，通过病人一个鼻孔给予来自一氧化氮气体源的含NO的气体。由于软腭闭合(通过呼气机制)，该含NO的气体的传递被限制在包括闭合的或密封的鼻咽的上呼吸道中。
[00031]也可提供用于监测口腔的压力监测器7。一旦阻力元件的压力监测器(监测口腔压力并因此使软腭定位)存在(和达到阈值诸如约5cm H2O柱)，含NO的气体可开始流动。含NO的气体的流动优选通过一个鼻孔使用包括阀6的鼻界面传递，而可用单向流出阀15密封另一个鼻孔(图2)。传递的NO气体的压力可刚高于大气压，诸如约1-4cm H2O柱。然而NO气体的压力应该低于约5cm H2O柱，这样软腭保持闭合位置。单向阀15密封鼻孔不能吸入空气，并因此防止外面空气携带在鼻咽中的含NO的气体进入肺。然而，空气和含NO的气体被允许通过单向阀15流出。
[00032]如在图1和2中所见，阻断一个鼻孔造成受控的系统，其中含NO的气体在其通过单向阀出去之前清洗患者闭合的鼻咽和鼻腔。这些传递系统引起一氧化氮气体进入一个鼻腔，环绕后缘流动进入密封的鼻咽11，从鼻咽流出和从其它鼻腔流出。含NO的气体流由图1-3中的参考数字10表示。
[00033]含NO的气体通过单向阀15出去可进入大气。由于含NO的气体的体积相当小(约为每分钟1升)，允许该气体自由地排入大气而对患者和周围环境不产生实质性的伤害风险。由使用传递系统导致的一氧化氮或二氧化氮的环境浓度估计约50ppb。为了说明排放的含NO的气体的安全性，可适当比较吸烟中的一氧化氮浓度。估计类似体积的呼出的吸烟含150ppm的NO。因此，允许含NO的气体通过单向阀15排入大气，与呼出的吸烟释放入大气比较，伤害显著少。
[00034]仍然参考图1和2，单向阀15还用作防止含NO的气体进入下呼吸道9。患者不能反向通过单向阀15吸入空气。因此，一旦含NO的气体关闭和含NO的气体清洗上呼吸道，该气体到达肺的风险很小。如果病人通过其嘴吸气而含NO的气体在上呼吸道中并且因此开启软腭1，则含NO的气体将不从上呼吸道流进下呼吸道，因为没有空气流动进入鼻腔置换含NO的气体。气体进入肺唯一的通路是通过口腔。该通路由图1中的参考数字8表示。因此，患者人的吸气将是用口并且在上呼吸区域没有将含有含NO气体的鼻气流流动。由于没有一氧化氮通过口腔传递，则在该患者吸气期间没有一氧化氮进入肺。
[00035]图1还说明可用于在患者呼气时经鼻传递含NO的气体的鼻传递装置。该装置可包括适合于患者鼻孔的鼻界面6、阻止患者鼻孔出路的单向阀15、包括阻力元件的接口器2(使用其的患者通过它呼气)，和NO气体源3以及用于调节和监测一氧化氮气体浓度和流量的控制单元4。此外，还可提供压力监测器7(或者整合进NO控制单元4或作为分开的单元)以监测口腔的压力。NO传递单元优选为经由控制器诸如微处理器控制的电脑。然而，分散的电子或气动元件能够实现同样的目标。为了控制NO的传递，可对逻辑(或者通过固件或者通过软件)进行编程，这样当口腔达到一定的阈压力(如由压力监测器检测)时，引发自NO气体源的NO气体的传递。因此，压力监测器提供反馈至传递单元，关于何时NO气体将要释放进入鼻气道。如果口腔压力降至阈值以下，则软腭不再闭合，对逻辑进行编程以停止NO气体流进鼻腔。
[00036]还参考图1，NO气体源3可为容纳NO气体的压缩钢瓶(pressurized cylinder)。用于储存和使用含NO的气体、将其稀释至有效浓度并且将其导入至传递装置的适当的系统和方法为本领域所知，并且例如在美国专利号6,793,644和6,581,599(如同在本文针全部阐明一样，其全文通过引用结合于本文)中描述。这些系统和方法可用于本文描述的任何传递装置。
[00037]虽然压缩圆筒的使用是优选的储存含NO的气体源的方法，但是也可使用其它储存和传递方法，诸如专用供给线(dedicatedfeed line)(墙式供应(wall supply))。如在美国专利号6,793,644中描述的，通过使用稀释的气体可调节含NO的气体的NO浓度，这样可无需稀释以想要的浓度供给含NO的气体。稀释气体源可含N2、O2、空气、惰性气体或这些气体的混合物。稀释气体源可储存在压缩钢瓶内或采用简单的空气泵提供。例如，于50psig可将压缩的清洁的、干燥的空气与NO源气体混合。NO气体源和稀释气体源都可包括内在或外在的过滤器，诸如微粒过滤器、除水(watertrap)过滤器或其组合。由于局部应用的气体不被吸入，因此无需将包含氧作为其成分之一。
[00038]来自NO气体源3的NO气体和来自稀释气体源的稀释气体优选经过压力调节器，以降低容许至控制单元4和传递至患者气体的压力。各自的气流还可经由管道通入任选的气体混合器以混合各气体。可自气体混合器输出含NO的气体并经由管道行进至优选包含在控制单元4内的流量控制阀。流量控制阀可包括，例如，以渐次增加的方式开启(或以渐次减少的方式闭合)的成比例的控制阀。如另一个实例，流量控制阀可包括质量流动控制器。流量控制阀控制被导入至鼻界面6的含NO的气体的流速。含NO的气体经由柔软的管道离开流量控制阀。柔软的管道附接于鼻界面6的入口。
[00039]此外，本领域已知的NO和NO2分析器，还可整合进控制单元4以监测传递至患者上呼吸道的NO和NO2气体浓度。
[00040]鼻界面6可包括一个安置入患者的一个鼻孔中的鼻插入叉状物，提供紧密的密封适合性。鼻插入叉状物可为椭圆形或圆柱形，可包括凸缘(flange)设计以把握住鼻孔中的插入件，并可在患者鼻孔中定形以同轴性适合。这样的合适的鼻插入叉状物可为用于可从VIASYS Healthcare Inc.，Conshohocken，PA获得的LYRA界面而描述的鼻插入件。适合的鼻界面是由软的、可弯曲的材料制备的并提供对鼻孔的有效密封的鼻界面。除了插入叉状物，可使用其它适宜的设计的鼻垫。鼻界面6可由弹性材料诸如聚合物或硅弹性体材料形成。鼻界面6可包括任选的防止气体逆流进管道的单向阀。可在患者的另一个鼻孔安置单向流出阀15以控制含NO的气体靶向传递至密封的上呼吸道。该单向流出阀15还可构造成鼻界面的整体部分或作为与鼻界面的分开的单独部件。
[00041]当患者通过接口器2呼出和口腔维持正压时，这样封住软腭呈闭合位置。密闭的软腭使鼻咽隔离，这样NO气体可不进入呼吸道的其余部分。可采用多种方法和装置产生口腔正压并封住软腭。这样的方法和装置在美国专利号6,067,983；6,715,485；美国公布号2004/0149289和美国公布号2004/0112378中有概括地描述，以上的每一文献通过全文引用结合于本文。为了闭合软腭，应该在口腔和鼻气道之间建立正压差。该压力差为约5cm H2O柱至约10cm H2O柱。为了在口腔中产生必需的压力，可使用多种阻力元件。阻力元件可优选安置在呼气口上，这样对呼吸空气进入肺没有阻力。接口器2可包括该阻力元件，其可为，例如，一个或更多个挡板(baffle plates)或一个吸附过滤器以吸附细菌或病毒媒介(viral agents)。接口器2还可允许患者使用周围大气作为空气供给或任何其它可以吸入的空气源，通过口腔吸气和呼气。可用适宜的材料诸如聚合物材料制备接口器2。
[00042]参考图3，患者将接口器2置于他/她的嘴唇上并将鼻界面6置于他/她的一个鼻孔中，而鼻孔出口处安置单向阀15。然后患者通过接口器2呼气，呼出的空气流受阻力元件阻碍，这样在患者口腔中产生足以引起软腭闭合的正压。呼出的空气在经过阻力元件后，经由出口12可与周围空气混合。或者，可将接口器设计成连接人工空气源，如气体贮罐或通风机。再者，参考数字10是指含NO的气体流。鼻界面6经由适当的管子13与控制单元4连接。
[00043]可将压力监测器7与接口器相连以测定口腔压力。该压力监测器提供适当的信号给控制器以控制使含NO的气体流至鼻界面6的控制阀的开和关。开启含NO的气体流至鼻界面6的引发事件优选发生在当口腔压力为约5cm H2O柱时。
[00044]可将适宜的治疗体积的含NO的气体传递至病人。例如，总气流量可为每分钟约1升。例如，如果NO首先与空气混合，则从NO气体源流出的NO气体可为每分钟约0.2升，而压缩空气流量可为约为每分钟0.8升。由于充注含NO的气体至鼻界面是可控制地定时而与呼气事件关联，约为每分钟1升的流量可不是连续性的流量，但是更适合表示脉冲充注的速率。因此每次脉冲充注可持续约1至约5秒钟。充注还可连续进行约3至约60分钟。
优选的吸气期间的传递
[00045]图4中说明了在吸气期间经鼻传递NO的另一个装置。在该装置中，提供鼻界面16(诸如鼻罩或鼻插入叉状物)至患者鼻子的界面，而不阻塞嘴。在鼻界面16的一面上是可将鼻界面16连接至能装少量体积气体的可收缩气体气体贮罐18的阀17。气体气体贮罐18的容积可基本等同于鼻因容积或另一个适宜的含NO气体的治疗体积。成年病人的该体积估计约为20至约50mL。当阀17开启时，病人可从气体贮罐18经鼻吸入仅足以充满病人鼻咽的量的气体。还可通过手动挤压可收缩气体贮罐或通过另一个适宜的力量或基于压力的流动，将该体积打气体压进鼻通路。可直接从含NO的气体的压缩气体罐，或可通过使用每次注入时注入固定体积的小压缩罐19补充含NO的气体，向气体贮罐加气。连接至阀17的填充端口20可具有允许气体进入气体贮罐的单向检核阀。
[00046]使用该装置，由于通过使用气体贮罐传递受控体积的含NO的气体，患者可经口自由无阻地呼吸，但不吸入经过鼻咽的含NO的气体。
[00047]如果患者通过其鼻子呼气，仅在鼻咽中的一定量的气体将再填充气体贮罐18。因此，将用本传递方法以含NO的气体清洗鼻腔、鼻咽和鼻窦。患者还可通过该罩-气体贮罐系统反复应用从气体贮罐18至鼻咽的含NO的气体一段时间，诸如约5分钟至约60分钟。一段时间的适宜的系列传递可适宜于用治疗量的含NO的气体清洗包括鼻咽的上呼吸道。
[00048]在另一个实施方案中，传递一氧化氮气体至上呼吸道可通过与患者吸气相一致的传递实现。使用本领域熟悉的技术，可将任何来源的可以吸入的空气(例如，室内空气或携带含氧气体的通风机)引导至鼻界面。使用本领域已知的流量传感器，可监测患者自发性鼻呼吸的吸气和呼气流速，并且可测定患者的呼吸的吸气流量分布。可以吸入的气体的吸气流量分布是作为吸气时间的函数的气体流量。经鼻传递含NO的气体(优选通过Y-形连接器加至可以吸入的气流中)可控制与病人鼻吸气末的时间相一致。
[00049]在患者呼吸的早期部分，吸入的气体不含一氧化氮。在患者结束吸气时，将含NO的气体注入气流，这样含NO的气体通过鼻腔吸入至鼻咽。所述注入的时机可通过等到吸气流量达到最大和回到接近零流量时进行。一旦达到吸气的减速预定阈时，可开启含NO的气流并通过Y-形连接器加入。基于患者的吸气流量分布和用于实施这样的传递的装置的定时传递，在授权于申请者之一的美国专利号6,581,599中举例说明并加以描述，所述文献如同在此全面阐明的一样，以其全文通过引用结合于本文。
[00050]在描述在吸气末传递含一氧化氮的气体的实施方案中，所要传递的气体的浓度可比达到治疗效应所需的浓度稍高，以解释通过流进鼻子的可以吸入空气的稀释作用。例如，含一氧化氮气体中一氧化氮的治疗浓度可为约160至400ppm。在某些实施方案中，为了达到治疗水平，一氧化氮的传递浓度应该增加约10％，以解释用可以吸入的气体的稀释作用。例如，传递气体应该含约175至440ppm的一氧化氮浓度。这些含一定量的一氧化氮的气体可在接近患者吸气末传递至患者，其中患者以每分钟约1升的流速呼吸。例如，当采用可以吸入的空气稀释时，如以每分钟9升传递含约200ppm浓度的一氧化氮的气体，上呼吸道中的浓度将会降低至约180ppm。而另一个实例，一氧化氮的约0.3至0.5秒钟的脉冲将以足以仅填满鼻咽的体积传递50至80毫升的一氧化氮进入鼻子。
[00051]还可通过检测病人的许多以前呼吸的吸气方式(profile)对其建立模型，实现可选择的引发NO流进可以吸入的气流中。然后根据患者的呼吸的预定时间使NO流动仅于吸气末发生，以在随后的呼吸上启动NO流动，以便仅充满鼻咽。然而另一个测定启动NO流动点的可选方法是，通过检测患者吸气体积，其可基于可以吸入的气体流量和流过时间计算。在达到吸气末的体积之前，NO流将充满鼻咽，然后NO气体开始流动。
[00052]以上方法优选通过使用可定时释放含一氧化氮的气体至鼻界面的控制模块，优选控制器诸如带有关联逻辑(固件或软件)的电脑微处理器实施。时间可定在哺乳动物的吸气末，在预定或预先测量的时间上。或者，可测量患者吸气流或体积，如此传递的量将与此测量相协调一致。在任何定时的传递中，含NO的气体的体积约等同于患者鼻咽的体积。可基于连续的呼吸监测或调节该体积。
[00053]在另一个实施方案中，可采用脉冲给予传递或大剂量注射传递含NO的气体。大剂量注射的定时可与患者呼吸的探测相关。一旦预定时间已经通过呼吸探测，大剂量注射含NO的气体可传递至上呼吸道。
[00054]在传递的吸气方法中，将含NO的气体混合或注入正在被患者经鼻吸入的气流中。作为对照，在以上描述的呼气方法中，病人经其口呼吸。经鼻传递含NO的气体可为“人工”或强制的，诸如通过加压系统传递通过鼻孔进入上呼吸道。在传递的吸气方法中，由于含NO的气体的受控注入，患者将不通过鼻咽吸入含NO的气体。因此，通过含NO的气体的靶向传递，含NO的气体将仅清洗和接触患者的上呼吸系统。因此，很少或没有使含NO的气体将越过患者鼻咽而到达进入肺的风险。
[00055]以上描述的在吸气期间完成传递方法的装置，可包括包含安置于患者鼻孔的鼻界面(诸如鼻罩或鼻插入叉状物)的传递单元、可以吸入的气体源和含一氧化氮的源和用于传递气体的控制单元。含NO的气体源可为容纳含NO的气体的压缩圆筒。在任选调节传递浓度和压力后，含NO的气体通过管子流向流量控制阀。优选为由控制单元电子控制的流量控制阀，控制将含NO的气体注入或添加入气流中，所述气流从可以吸入的气体源流出到达安置入患者鼻孔的鼻界面。允许患者从空气源经鼻吸入和呼出该空气，以便在吸气时定时注入含NO的气体。
[00056]在用患者的呼吸或在测定的吸气分布的体积进行定时时，流量控制阀开启和喷射的含NO的气体被加至被包括作为吸气部分的可以吸入的气流中。
[00057]所述装置可还包括为本领域熟悉的NO和NO2分析器，以监测一氧化氮或二氧化氮浓度。其它为本领域已知的安全装置诸如用于呼出的气体的NO2清除器可也整合入本文描述的传递装置中。
[00058]可以几种方式给予含NO的气体以供应治疗量。为了说明书和权利要求书的目的，术语“治疗量”意指足以杀灭或抑制上呼吸道中的微生物的量。约160ppm一氧化氮至约400ppm一氧化氮的每分钟约1升的流速可有效净化患者的上呼吸道。因此，可将每分钟约1升的约160ppm一氧化氮至约400ppm一氧化氮传递给病人。此外，可将具有稍微比较高的浓度，诸如约175ppm至约440ppm的一氧化氮的传递气体传递给患者。这些稍微较高的浓度解释了为什么在吸气方法中用如上解释的可以吸入的气体进行稀释。其它适宜于传递、给予或NO暴露的参数可在美国专利号6,793,644和6,432,077中找到。在任何传递方法中，可将含NO的气体系统性地、通过大剂量注射或经脉冲注入一段时间。这样的适宜的暴露时间可为，例如，约3分钟至约60分钟的总NO暴露时间。
NO气体的杀微生物作用
[00059]经鼻传递含NO的气体至哺乳动物的上呼吸道区域可局部清除上呼吸道的微生物，诸如病毒、细菌、分枝杆菌、寄生虫和真菌。该清除可有效治疗鼻咽部感染和上呼吸道感染。当含NO的气体的传递被局限在包括鼻咽的上呼吸系统，上呼吸道的微生物的清除大大地减少感染传播至下呼吸道的风险和提供预防性治疗包括肺的整个呼吸系统。
[00060]NO借以致细胞内杀灭分枝杆菌的主要机制(已知因应答不依赖钙的诱导型一氧化氮合酶刺激而产生)已在美国专利申请序号09/762,152中描述。
[00061]此外，病毒可易受一氧化氮影响。虽然不希望受理论的限制，似乎病毒可易受一氧化氮影响是由于它们单纯的解毒通路。存在几个可能的机制解释NO对病毒的杀灭(cidal)和抑制作用。首先，基于金属离子的DNA脱氨反应可与杀灭效应连接起来。NO还可在破坏羟基形成中起主要作用。NO可通过RNA还原酶抑制干扰病毒复制。NO可干扰血球凝集素蛋白质的合成。NO还可干扰病毒粒子释放或成熟。一旦暴露于NO，被感染的细胞显示病毒粒子RNA释放减少。
[00062]几个研究者已经证明，NO分子的抗病毒作用由NO供体经化学方法产生。例如，用NO处理被流感病毒A/荷兰/18/94感染的细胞，为在Rirmmelzwaan，等，″Inhibition of Influenza VirusReplication by Nitric Oxide，″J.Virol.1999；73：8880-83(其全文通过引用结合于本文)中描述的实验。结果显示NO作为对病毒剂预防性治疗的有效性。此外，由Sanders，等的研究证明由身体自然产生的NO作为抗病毒剂，尤其是抗人鼻病毒的效力。参见Sanders，等，″Role ofNasal Nitric Oxide in the Resolution of Experimental RhinovirusInfection，″J.Allergy Clin，Immunol.2004 Apr；113(4)：697-702，其全文通过引用结合于本文。
NO暴露后检测鼻阻力
[00063]已知一氧化氮具有几种生物物理学特性，其中两个重要特性是其对血管的舒张作用和其杀灭微生物的能力。通过使用将鼻咽暴露于NO气体以杀灭微生物的方法的问题是，其对鼻脉管的血管张力是否有不良作用，所述不良作用可排除其治疗上的应用，因为其可扩张脉管而阻塞鼻通道。
[00064]为了检验这种不利的作用，采用描述的方法(患者呼气期间，以每分钟1升流进一个鼻孔而通过5cm H2O柱阻力器的检核阀流出另一个鼻孔)之一，用160ppm NO气体治疗正常的志愿者15分钟。治疗前，使用Jaeger鼻腔计进行右鼻或左鼻阻力的基线检测。鼻腔计用检测压力的压力传感器端口在被测试的鼻孔入口处检测被测试的每个鼻孔间的压差，并且用压力传感管线(pressure sensing line)通过使未被测试的鼻孔闭塞，检测支持开启的被测试鼻孔的压力。分开测试每个鼻孔。
[00065]经15分钟暴露后，测定每一个鼻孔的阻力并在30分钟时再测一次。该实验的结果证明，鼻总阻力没有变化，而每一个鼻孔中的阻力变化少于临床上认为有意义的变化，并且所述变化遵循鼻通道较高和较低阻力之间每日正常变化。此支持NO对鼻脉管系统不产生将影响空气流动阻力的变化。
[00066]虽然已经显示和描述本发明实施方案，但可在不超出本发明范围下进行多种修饰。因此除以下的权利要求及其等价物外，不应限制本发明。

Claims (39)

1.一种局部治疗哺乳动物的呼吸道感染的方法，所述方法包括以下步骤：
提供含一氧化氮的气体源；和
经鼻传递含一氧化氮的气体，其中含一氧化氮的气体被限制在哺乳动物的上呼吸道。
2.权利要求1的方法，其中含一氧化氮的气体以基本等同于将充满哺乳动物上呼吸道的气体体积的体积传递。
3.权利要求2的方法，其中含一氧化氮的气体是从具有与将充满哺乳动物上呼吸道的体积相等的体积的可收缩气体贮罐传递的。
4.权利要求1的方法，其中经鼻传递的步骤还包括：
监测哺乳动物从可以吸入的气体源经鼻呼吸的吸气流量分布；和
在接近哺乳动物的吸气流结束时，将含一氧化氮的气体加入到从可以吸入的气体源流出的气流中。
5.权利要求4的方法，其中含一氧化氮的气体在哺乳动物的吸气流减速时加入。
6.权利要求4的方法，其中所述时间为哺乳动物的吸入流达到最大并回到接近零流量后。
7.权利要求1的方法，其中经鼻传递的步骤还包括：
监测哺乳动物从可以吸入的气体源经鼻呼吸的吸气流量分布；
为哺乳动物的许多以前的呼吸的吸气流量分布建立模型；和
基于由哺乳动物以前的呼吸所建立的模型而确定的预定时间，在随后的呼吸中将含一氧化氮的气体加入到从可以吸入的气体源流出的气流中。
8.权利要求1的方法，其中经鼻传递的步骤还包括：
监测由哺乳动物从可以吸入的气体源经鼻吸入的可吸入气体的体积，和
一旦可以吸入的气体达到预定的体积，将含一氧化氮的气体加入到从可以吸入的气体源流出的气流中。
9.权利要求8的方法，其中所述可以吸入的气体的预定体积范围为少于哺乳动物的潮流气量的约20mL至50mL。
10.权利要求1的方法，该方法还包括监测哺乳动物口腔内压力的步骤。
11.权利要求10的方法，其中当口腔内压力达到足以闭合哺乳动物的软腭的阈压力时，含一氧化氮的气体经鼻传递。
12.权利要求11的方法，其中所述阈压力范围从约5cm H2O柱至约10cm H2O柱。
13.权利要求10的方法，其中含一氧化氮的气体以每分钟约1升的流速经鼻传递。
14.权利要求10的方法，其中含一氧化氮的气体通过哺乳动物的第一个鼻孔传递，而另一个鼻孔用单向流阀阻塞。
15.权利要求1的方法，其中所述呼吸道感染是由于选自细菌、分枝杆菌、病毒、寄生虫和真菌的微生物引起。
16.权利要求1的方法，其中被限制在上呼吸道中的含一氧化氮气体的浓度范围从约150ppm至约400ppm。
17.一种用于传递含一氧化氮的气体至哺乳动物上呼吸道的鼻传递装置，所述装置包括：
含一氧化氮的气体源；
适于提供含一氧化氮的气体源与哺乳动物的第一个鼻孔之间流体交流的鼻界面；
用于控制含一氧化氮的气体从所述源流向哺乳动物的流量控制阀；
可操控插入哺乳动物第二个鼻孔的单向阀；和
包括可操控闭合哺乳动物的软腭的阻力元件的接口器。
18.权利要求17的鼻传递装置，其中所述鼻界面包括可操控插入哺乳动物的第一个鼻孔的喷嘴。
19.权利要求17的鼻传递装置，所述装置还包括可操控以探测哺乳动物口腔内压力的压力监测器。
20.权利要求19的鼻传递装置，所述装置还包括逻辑控制器，以便在哺乳动物口腔内探测到阈压力时开启流量控制阀。
21.权利要求19的鼻传递装置，其中所述压力监测器可操作地与接口器连接。
22.权利要求17的鼻传递装置，所述装置还包括气体混合器。
23.权利要求1 7的鼻传递装置，其中供应单元还包括NO分析器。
24.权利要求17的鼻传递装置，其中供应单元为可操控的，以传递每分钟约1升的含一氧化氮的气体。
25.权利要求17的鼻传递装置，其中所述单向阀为可操控的，以便在传递含一氧化氮的气体时限制内向流动。
26.权利要求17的鼻传递装置，其中所述单向阀可以操控，以使含一氧化氮的气体流出上呼吸道。
27.权利要求17的鼻传递装置，其中可操控的阻力元件在哺乳动物口腔内提供至少约5cm H2O柱压力。
28.权利要求17的鼻传递装置，所述装置还包括可收缩气体贮罐。
29.权利要求28的鼻传递装置，其中可收缩气体贮罐具有基本等同于哺乳动物上呼吸道容积的容积。
30.权利要求29的鼻传递装置，其中可收缩气体贮罐的容积为约20mL至约50mL。
31.一种用于传递含一氧化氮的气体至哺乳动物上呼吸道的鼻传递装置，所述装置包括：
包括含一氧化氮的气体和具有基本等同于哺乳动物上呼吸道容积的容积的可收缩气体贮罐；
适于提供哺乳动物鼻子与可收缩气体贮罐之间流体交流的鼻界面；和
用于控制将含一氧化氮的气体从可收缩气体贮罐传递至鼻界面的控制阀。
32.权利要求31的鼻传递装置，其中可收缩气体贮罐的容积范围从约20mL至约50mL。
33.权利要求32的鼻传递装置，所述装置还包括用于将来自一氧化氮气体源的含一氧化氮的气体填充可收缩气体贮罐的填充端口。
34.权利要求31的鼻传递装置，其中所述鼻界面是可操作以安置于哺乳动物的鼻子周围的鼻罩。
35.权利要求31的鼻传递装置，其中所述鼻界面是可操控插入哺乳动物的至少一个鼻孔的喷嘴。
36.权利要求35的鼻传递装置，其中所述喷嘴包含可操作以封住哺乳动物的鼻孔的插件。
37.一种用于传递含一氧化氮的气体至哺乳动物上呼吸道的鼻传递装置，所述装置包括：
用于经鼻提供可吸入气体的气流至哺乳动物的经由管道连接至鼻界面的可以吸入的气体源；
检测哺乳动物吸气呼吸的吸气流量分布的吸气流量分布传感器；
可操控地与可以吸入的气体气流进行流体交流的含一氧化氮的气体源；
位于含一氧化氮的气体源与用于释放含一氧化氮的气体至鼻界面的气流之间的流量控制器；
用于在接近哺乳动物的吸气结束的预定时间和以限制哺乳动物上呼吸道中含一氧化氮的气体流速，引发含一氧化氮的气体释放至鼻界面的控制器。
38.权利要求37的鼻传递装置，其中所述预定时间是吸入流速达到最大和回到接近零吸入流速后的时间。
39.权利要求37的鼻传递装置，其中所述鼻界面是可操控插入哺乳动物的至少一个鼻孔的喷嘴。
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Cited By (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102458549A (zh) * 2009-04-02 2012-05-16 呼吸科技公司 使用自由空间内的气体传输管嘴进行无创开放式通气的方法、系统和装置
CN108355215A (zh) * 2012-12-04 2018-08-03 马林克罗特医疗产品知识产权公司 用于在氧化氮递送期间对给药的稀释最小化的套管
CN109789287A (zh) * 2016-07-20 2019-05-21 伊兰科美国公司 动物鼻内给药设备、系统以及相关方法
CN112584761A (zh) * 2018-05-17 2021-03-30 背勒丰治疗公司 脉动式输送一氧化氮的方法和装置
CN114344134A (zh) * 2021-12-30 2022-04-15 南京诺令生物科技有限公司 一种内源与外源性一氧化氮相结合的鼻塞防治装置及其使用方法

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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7122018B2 (en) 2000-12-26 2006-10-17 Sensormedics Corporation Device and method for treatment of wounds with nitric oxide
US20040009238A1 (en) * 2002-07-09 2004-01-15 Chris Miller Exogenenous nitric oxide gas (gNO) therapy in wound healing
US6432077B1 (en) 2000-12-26 2002-08-13 Sensormedics Corporation Device and method for treatment of surface infections with nitric oxide
US9138707B2 (en) 2002-12-10 2015-09-22 Sy Kimball Portable, nitric oxide generator
DE602004008927T2 (de) * 2003-07-09 2008-06-05 The Government Of The United States Of America As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Verwendung von nitritsalzen zur behandlung von kardiovaskulären erkrankungen
EP1755715A4 (en) 2004-05-11 2010-03-24 Sensormedics Corp INTERMITTENT DETERMINATION OF GASEOUS NITRIC OXIDE
US8518457B2 (en) 2004-05-11 2013-08-27 Pulmonox Technologies Corporation Use of inhaled gaseous nitric oxide as a mucolytic agent or expectorant
US7362274B1 (en) * 2004-07-09 2008-04-22 Huan-Cheng Lien Coupled feed-in butterfly shaped left/right hand circularly polarized microstrip antenna
CA2576957C (en) 2004-08-18 2013-04-02 Geno Llc Conversion of nitrogen dioxide (no2) to nitric oxide (no)
US7618594B2 (en) 2004-08-18 2009-11-17 Geno Llc Conversion of nitrogen dioxide (NO2) to nitric oxide (NO)
WO2007057763A2 (en) * 2005-11-18 2007-05-24 Pulmonox Technologies Corporation Nitric oxide as an anti-viral agent, vaccine and vaccine adjuvant
US8079998B2 (en) 2006-10-20 2011-12-20 Pulmonox Technologies Corporation Methods and devices for the delivery of therapeutic gases including nitric oxide
AU2008345034A1 (en) * 2007-12-27 2009-07-09 Aires Pharmaceuticals, Inc. Aerosolized nitrite and nitric oxide - donating compounds and uses thereof
JP5554723B2 (ja) 2008-01-28 2014-07-23 ゲノ エルエルシー 二酸化窒素（ｎｏ２）から一酸化窒素（ｎｏ）への変換
US8720436B2 (en) 2008-01-31 2014-05-13 Genosys, Inc. Nitric oxide gel apparatus and method
US8434475B2 (en) 2008-01-31 2013-05-07 Genosys, Inc. Nitric oxide reactor and distributor apparatus and method
US9649467B2 (en) 2008-01-31 2017-05-16 Syk Technologies, Llc Nitric oxide reactor and distributor apparatus and method
US8501090B2 (en) 2008-03-24 2013-08-06 Christian S. Minton Anti-microbial gas apparatus and method
US8425428B2 (en) * 2008-03-31 2013-04-23 Covidien Lp Nitric oxide measurements in patients using flowfeedback
WO2010017633A1 (en) * 2008-08-13 2010-02-18 Chris Miller Use of nitric oxide
US8607785B2 (en) 2008-08-21 2013-12-17 Geno Llc Systems and devices for generating nitric oxide
US8652064B2 (en) * 2008-09-30 2014-02-18 Covidien Lp Sampling circuit for measuring analytes
CN102271631B (zh) * 2008-12-30 2013-12-04 皇家飞利浦电子股份有限公司 用于支撑对象气道的系统和呼吸器具
EP2445508B1 (en) 2009-06-22 2018-11-14 VERO Biotech LLC Nitric oxide therapies
US8685467B2 (en) 2010-08-03 2014-04-01 J. W. Randolph Miller Nitric oxide generation, dilution, and topical application apparatus and method
US20150174158A1 (en) 2012-03-07 2015-06-25 Advanced Inhalation Therapies (Ait) Ltd. Inhalation of nitric oxide for treating respiratory diseases
US20160022731A1 (en) 2013-03-07 2016-01-28 Advanced Inhalation Therapies (Ait) Ltd. Inhalation of nitric oxide for treating respiratory diseases
JP6689188B2 (ja) 2013-03-15 2020-04-28 ザ ジェネラル ホスピタル コーポレイション 一酸化窒素の吸気合成
MX370384B (es) 2013-03-15 2019-12-11 Massachusetts Gen Hospital Sintesis de gas de oxido nitrico para inhalacion.
US10517817B2 (en) 2013-05-09 2019-12-31 Syk Technologies, Llc Deep topical systemic nitric oxide therapy apparatus and method
US10335567B2 (en) * 2013-08-27 2019-07-02 12th Man Technologies, Inc. Nitric oxide upper airway delivery system and method
US10226592B2 (en) 2014-04-01 2019-03-12 Mallinckrodt Hospital Product Ip Limited Systems and method for delivery of therapeutic gas to patients in need thereof using enhanced breathing circuit gas (BCG) flow measurement
EP2937089A1 (en) * 2014-04-23 2015-10-28 Linde AG Device for the treatment of, treatment of complications arising from, and/or prevention of respiratory disorders
MX2016017143A (es) 2014-06-30 2017-05-12 Origin Inc Aparato para aplicar oxido nitrico a un sitio de tratamiento.
AU2015336055B2 (en) 2014-10-20 2020-07-16 The General Hospital Corporation Systems and methods for the synthesis of nitric oxide
US10052348B2 (en) 2016-01-27 2018-08-21 Syk Technologies, Llc Nitric oxide topical application apparatus and methods
KR20190005839A (ko) 2016-03-25 2019-01-16 더 제너럴 하스피탈 코포레이션 산화질소의 전기 플라즈마 합성을 위한 전달 시스템 및 방법
CA3046325C (en) 2016-12-14 2021-05-04 Origin, Inc. A device and method for producing high-concentration, low-temperature nitric oxide
WO2018157172A1 (en) 2017-02-27 2018-08-30 Third Pole, Inc. Systems and methods for generating nitric oxide
AU2018224329B2 (en) 2017-02-27 2019-11-28 Third Pole, Inc. Systems and methods for ambulatory generation of nitric oxide
MX2020010523A (es) 2017-02-27 2021-02-09 Third Pole Inc Sistemas y metodos para generar oxido nitrico.
CA3058472C (en) 2017-03-31 2020-05-26 The General Hospital Corporation Systems and methods for a cooled nitric oxide generator
US10792449B2 (en) 2017-10-03 2020-10-06 Breathe Technologies, Inc. Patient interface with integrated jet pump
AU2018360849A1 (en) * 2017-11-02 2020-05-28 Beyond Air, Inc. Inhalation of nitric oxide
EP3969416A4 (en) 2019-05-15 2023-11-01 Third Pole, Inc. SYSTEMS AND METHODS FOR GENERATING NITRIC OXIDE
JP2022533628A (ja) 2019-05-15 2022-07-25 サード ポール，インコーポレイテッド 一酸化窒素生成用電極
WO2021040814A1 (en) * 2019-08-23 2021-03-04 NOTA Laboratories, LLC Nitric oxide generating systems for nasal inhalation
WO2021142472A1 (en) 2020-01-11 2021-07-15 Third Pole, Inc. Systems and methods for nitric oxide generation with humidity control
US20240001375A1 (en) 2020-03-13 2024-01-04 Julian HENLEY Electro-ionic mask devices for improved protection from airborne biopathogens
WO2021184012A1 (en) 2020-03-13 2021-09-16 Henley Julian Electro-ionic devices for improved protection from airborne biopathogens
US20210395905A1 (en) 2020-06-18 2021-12-23 Third Pole, Inc. Systems and methods for preventing and treating infections with nitric oxide
WO2023049873A1 (en) 2021-09-23 2023-03-30 Third Pole, Inc. Systems and methods for delivering nitric oxide

Family Cites Families (43)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3036584A (en) * 1961-07-18 1962-05-29 Invengineering Inc Non-rebreathing valve for gas administration
US4127121A (en) * 1976-09-17 1978-11-28 University Of Utah Oxygen and anesthesia delivery and monitoring device
US4191952A (en) * 1978-08-25 1980-03-04 N.A.D., Inc. Low oxygen flow alarm for anesthesia systems
JPS55166163A (en) * 1979-06-13 1980-12-25 Citizen Watch Co Ltd Controller for anesthetic gas
US4328823A (en) * 1980-05-14 1982-05-11 N.A.D. Inc. Oxygen flow ratio controller for anesthesia apparatus
US4336798A (en) * 1980-10-06 1982-06-29 Anthony V. Beran Medical corrugated respiratory tube
US4442856A (en) * 1981-08-18 1984-04-17 Puritan-Bennett Oxygen regulator and alarm system for an anesthesia machine
DE3401923A1 (de) * 1984-01-20 1985-08-01 Drägerwerk AG, 2400 Lübeck Vorrichtung zur beimischung fluessiger narkosemittel in das dem patienten zuzufuehrende atemgas
US4770168A (en) * 1985-12-16 1988-09-13 Tibor Rusz Electrically controllable anesthesia vaporizer
US5113857A (en) * 1990-08-27 1992-05-19 Stair Dickerman Breathing gas delivery system and holding clip member therefor
US5159924A (en) * 1990-10-03 1992-11-03 Cegielski Michael J Method and apparatus for selectively mixing gases
US5396882A (en) * 1992-03-11 1995-03-14 The General Hospital Corporation Generation of nitric oxide from air for medical uses
US5536241A (en) * 1990-12-05 1996-07-16 The General Hospital Corporation Methods and devices for relaxing smooth muscle contractions
US5570683A (en) * 1990-12-05 1996-11-05 The General Hospital Corporation Methods and devices for treating pulmonary vasoconstriction and asthma
WO1992010228A1 (en) * 1990-12-05 1992-06-25 The General Hospital Corporation Devices for treating pulmonary vasoconstriction and asthma
DE4105148A1 (de) * 1991-02-20 1992-08-27 Draegerwerk Ag Narkosemitteldosiervorrichtung
SE468416B (sv) * 1991-09-27 1993-01-18 Lars Erik Gustafsson Saett att faststaella aktuell lungfunktion samt anordning foer att indikera naemnda lungfunktion
US5632981A (en) * 1992-08-24 1997-05-27 The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services Biopolymer-bound nitric oxide-releasing compositions, pharmaceutical compositions incorporating same and methods of treating biological disorders using same
US5658565A (en) 1994-06-24 1997-08-19 University Of Pittsburgh Of The Commonwealth System Of Higher Education Inducible nitric oxide synthase gene for treatment of disease
US5427797A (en) * 1993-04-06 1995-06-27 Brigham And Women's Hospital Systemic effects of nitric oxide inhalation
AU7972294A (en) 1993-10-07 1995-05-01 Entremed, Inc Encapsulated and non-encapsulated nitric oxide generators used as antimicrobial agents
US5558083A (en) * 1993-11-22 1996-09-24 Ohmeda Inc. Nitric oxide delivery system
US5514204A (en) * 1994-07-07 1996-05-07 The Boc Group, Inc. Process for the purification of nitric oxide
JP3089958B2 (ja) 1994-12-06 2000-09-18 三菱自動車工業株式会社 電気自動車の制動制御装置
US6063407A (en) 1995-02-16 2000-05-16 The General Hospital Corporation Treatment of vascular thrombosis and restenosis with inhaled nitric oxide
US5823180A (en) * 1995-04-03 1998-10-20 The General Hospital Corporation Methods for treating pulmonary vasoconstriction and asthma
WO1996031217A1 (en) 1995-04-04 1996-10-10 Duke University Inhibiting retroviral replication
SE506208C2 (sv) * 1995-07-05 1997-11-24 Aerocrine Systems Kb Anordning för uppsamling av gas från de övre luftvägarna och leverans av denna gas till inandningsluften i en respirator
DK0914103T3 (da) * 1996-04-05 2006-10-23 Gen Hospital Corp Behandling af hæmoglobinopati
US5765548A (en) * 1996-05-07 1998-06-16 Perry; Bryan J. Use of nitric oxide in the treatment of exercised induced pulmonary hemorrhaging in equine
CA2180506C (fr) 1996-07-04 2003-11-25 Gilbert Blaise Monoxyde d'azote inhale pour la prevention et le traitement des reactions inflammatoires
US6067983A (en) * 1997-09-19 2000-05-30 Sensormedics Corporation Method and apparatus for controlled flow sampling from the airway
US6142147A (en) * 1998-03-31 2000-11-07 The General Hospital Corporation Nasal delivery system for inhaled nitric oxide
CA2254645A1 (en) * 1998-11-23 2000-05-23 Pulmonox Medical Corporation Method and apparatus for treatment of respiratory infections by nitric oxide inhalation
EP3124067A3 (en) * 1999-03-03 2017-05-24 Optinose AS Nasal delivery device
US6581599B1 (en) 1999-11-24 2003-06-24 Sensormedics Corporation Method and apparatus for delivery of inhaled nitric oxide to spontaneous-breathing and mechanically-ventilated patients
US6601580B1 (en) * 2000-06-28 2003-08-05 The General Hospital Corporation Enhancing therapeutic effectiveness of nitric oxide inhalation
US6668828B1 (en) * 2000-10-16 2003-12-30 Pulmonox Technologies Corporations System and elements for managing therapeutic gas administration to a spontaneously breathing non-ventilated patient
US6432077B1 (en) 2000-12-26 2002-08-13 Sensormedics Corporation Device and method for treatment of surface infections with nitric oxide
ZA200306564B (en) 2001-02-26 2004-10-15 Optinose As Nasal devices.
US20020155164A1 (en) * 2001-04-18 2002-10-24 Curtis Figley System and method for the prevention of infections in human patients using nitric oxide
SE0200300D0 (sv) * 2002-02-01 2002-02-01 Aerocrine Ab Diagnostic device and method
SE0300971D0 (sv) * 2003-04-03 2003-04-03 Aga Ab Nitric oxide in treatment of inflammation

Cited By (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102458549A (zh) * 2009-04-02 2012-05-16 呼吸科技公司 使用自由空间内的气体传输管嘴进行无创开放式通气的方法、系统和装置
CN102458549B (zh) * 2009-04-02 2015-09-30 呼吸科技公司 使用自由空间内的气体传输管嘴进行无创开放式通气的方法、系统和装置
CN108355215A (zh) * 2012-12-04 2018-08-03 马林克罗特医疗产品知识产权公司 用于在氧化氮递送期间对给药的稀释最小化的套管
CN108355219A (zh) * 2012-12-04 2018-08-03 马林克罗特医疗产品知识产权公司 用于在氧化氮递送期间对给药的稀释最小化的套管
CN109789287A (zh) * 2016-07-20 2019-05-21 伊兰科美国公司 动物鼻内给药设备、系统以及相关方法
US11259908B2 (en) 2016-07-20 2022-03-01 Elanco Us Inc. Animal intranasal administration device, systems, and associated methods
CN109789287B (zh) * 2016-07-20 2022-06-03 伊兰科美国公司 动物鼻内给药设备、系统以及相关方法
CN112584761A (zh) * 2018-05-17 2021-03-30 背勒丰治疗公司 脉动式输送一氧化氮的方法和装置
CN114344134A (zh) * 2021-12-30 2022-04-15 南京诺令生物科技有限公司 一种内源与外源性一氧化氮相结合的鼻塞防治装置及其使用方法

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