CN101194616A - 阿维菌素类药物缓释纳米微球制剂的制备及其应用 - Google Patents

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宁君
梅向东
黄啟良
赵前飞
李永红
马洪菊
杨国权
宋倩
张涛
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Abstract

一种阿维菌素及其衍生物甲氨基阿维菌素、伊维菌素和多拉菌素缓释纳米微球制剂的制备方法。其工艺步骤是：在装有搅拌器、回流冷凝管、温度计的三口瓶中，把含有1％－40％不等的阿维菌素类药物、0％－4％的二乙烯基苯(交联剂)、1％BPO(引发剂)的(甲基)丙烯酸甲酯或甲基丙烯酸缩水甘油酯的溶液悬浮于40℃、含有1％十二烷基苯磺酸钠和0.5％明胶或0.5％PVA的水相中(油相与水相的体积比为1∶3)，加入数毫升0.5％次甲基蓝。调节超声乳化器功率，粒度均匀后，以5℃/10min的速度升温至61℃，聚合2小时，仍以相同速度升温至85℃，聚合8小时制得载药量不等的50nm－100nm阿维菌素类药物纳米微球制剂，包载率达到91％以上。在解决该生物药物长效控释的同时，降低其毒副作用，提高生物利用度，减少成本，并使其环境友好。

Description

阿维菌素类药物缓释纳米微球制剂的制备及其应用
技术领域
本发明涉及阿维菌素及其衍生物甲氨基阿维菌素、伊维菌素和多拉菌素缓释纳米微球制剂的制备方法及其应用。
技术背景
阿维菌素类药物(Avermectins)是目前最为优良的一类广谱高效的杀虫剂，也是目前世界上发展最快，应用最广的生物医药和抗寄生虫药物。但作为生物体内用药有效血药浓度仅维持68小时左右，生物利用度仅为20％-30％。作为农药存在毒性高、残效时间长，对土壤生态环境影响大，以及稳定性差、生物利用率低、效率不高、费用高等问题限制了这种生物农药的大面积推广应用。
发明内容
本发明的目的是针对上述现有技术的弊端，提供一种采用绿色环保的生物可降解的高分子聚合材料甲基丙烯酸甲酯、丙烯酸甲酯或甲基丙烯酸缩水甘油酯聚合物或者甲基丙烯酸甲酯、丙烯酸甲酯或甲基丙烯酸缩水甘油酯-二乙烯苯共聚材料与阿维菌素及其衍生物甲氨基阿维菌素、伊维菌素和多拉菌素制备缓释纳米微球制剂的制备方法及其应用。
可采取以下技术方案实现目的。
阿维菌素及其衍生物甲氨基阿维菌素、伊维菌素和多拉菌素缓释纳米微球制剂的制备方法，工艺步骤是：
在装有搅拌器、回流冷凝管、温度计的三口瓶中，把含有1％-40％不等的阿维菌素类药物、0％-4％的二乙烯基苯(交联剂)、1％BPO(引发剂)的(甲基)丙烯酸甲酯或甲基丙烯酸缩水甘油酯的溶液悬浮于40℃、含有1％十二烷基苯磺酸钠和0.5％明胶或0.5％PVA的水相中(油相与水相的体积比为1∶3)，加入数毫升0.5％次甲基蓝。调节超声乳化器功率，待液珠大小合适，粒度均匀后，以5℃/10min的速度升温至61℃，聚合2小时，仍以相同速度升温至85℃，聚合8小时制得载药量不等的50nm-100nm阿维菌素类药物纳米微球制剂，包载率达到91％以上。
所制得阿维菌素类药物纳米微球制剂，微球载体材料是甲基丙烯酸甲酯、丙烯酸甲酯或甲基丙烯酸缩水甘油酯聚合物。
所制得阿维菌素类药物纳米微球制剂，微球载体材料是甲基丙烯酸甲酯、丙烯酸甲酯或甲基丙烯酸缩水甘油酯-二乙烯苯共聚材料。
所制得阿维菌素类药物纳米微球制剂，微球粒径在100nm以下。
所制得阿维菌素类药物纳米微球制剂用于，1、防治农作物病虫害；2、治疗人及动物的寄生虫感染。
所制得阿维菌素类药物纳米微球制剂的使用量可在一定的范围内变化，取决于被施用的对象及该药物在纳米微球中的含量。
所制得阿维菌素类药物纳米微球制剂在实际使用时用常规的方法施用，例如通过喷雾或注射施用。
所制得阿维菌素类药物纳米微球制剂与以往技术相比，所取得的技术进步在于：
1、粒径非常小，表面张力低，具有极好的渗透性、润湿性、流平性和流变性：其微球均粒径小于100nm，可以使药物高度分散。
2、溶剂为水，污染小，降低了成本。
3、具有控制释放的功能，延长相同剂量药物的持效期，提高了药物的利用率，减少了用药量，从而降低了成本。
4、抑制了环境因素造成的药物分解和流失，提高了药剂本身的稳定性，有利于生态环境。
5、降低急性毒性、人、畜、植物和鱼毒性
将阿维菌素类药物纳米微球缓释制剂用于防治农作物病虫害，具有降低接触毒性和对人畜的毒性，延长药效，在土壤中控制释放，减少污染，掩蔽不良气味，提高稳定性，减少防治或施用次数和农药总用量。经济、安全、环境友好、不易被环境因素及微生物破坏和流失，使其农药的生物利用度显著提高。解决了生物农药的长效控释问题，增加药效持续时间，降低毒性、减少成本，减缓土壤生态环境问题，扩大使用范围。
阿维菌素类药物纳米微球缓释制剂的主要技术指标：
1、载体材料为生物可降解高分子材料，环境友好，具有良好的生物相容性。
2、阿维菌素类药物微球的载药量可根据实际需要选择1％-40％或以上。包载率达到91％以上。
3、将阿维菌素类药物用高分子材料包载成纳米微球。通过选择不同配比的聚合单体，可将药物微球的有效成分释放时间控制在15-30天，根据不同要求可选择延长控制释放时间。
4、阿维菌素类药物裸药的生物利用率为20％-30％(US 20060142216)。制备成阿维菌素类药物微球的生物利用率可达70％或以上，提高药效，降低成本。
5、药物释放速率测试采用HPLC法(Acta Pharmaceutica Sinica，2003，38(4)，302)，检测范围从0.1μg/L-200μg/L以上，追踪检测不同时间释放量，其释放速率符合一级反应方程。
具体实施方式
对阿维菌素类药物纳米微球缓释制剂制备方法以典型实例作进一步说明。
阿维菌素及其衍生物甲氨基阿维菌素，依维菌素和多拉菌素缓释纳米微球制剂的制备方法，工艺步骤是：
实施例1、在装有搅拌器、回流冷凝管、温度计的三口瓶中，把含有40％的阿维菌素类药物、1％的二乙烯基苯(交联剂)、1％BPO(引发剂)的丙烯酸甲酯的溶液悬浮于40℃、含有1％十二烷基苯磺酸钠和0.5％PVA的水相中(油相与水相的体积比为1∶3)，加入1毫升0.5％次甲基蓝。调节超声功率，待液珠大小合适，粒度均匀后，以5℃/10min的速度升温至61℃，聚合2小时，仍以相同速度升温至85℃，聚合8小时制得载药量不等的50nm-100nm阿维菌素类药物微球制剂。
实施例2、在装有搅拌器、回流冷凝管、温度计的三口瓶中，把含有14％的阿维菌素类药物、2.4％的二乙烯基苯(交联剂)、1％BPO(引发剂)的丙烯酸甲酯的溶液悬浮于40℃、含有1％十二烷基苯磺酸钠和0.5％明胶的水相中(油相与水相的体积比为1∶3)，加入2毫升0.5％次甲基蓝。调节超声功率，待液珠大小合适，粒度均匀后，以5℃/10min的速度升温至61℃，聚合2小时，仍以相同速度升温至85℃，聚合8小时制得载药量不等的50nm-100nm阿维菌素类药物微球制剂。
实施例3、在装有搅拌器、回流冷凝管、温度计的三口瓶中，把含有14％的阿维菌素类药物、1％BPO(引发剂)的甲基丙烯酸缩水甘油酯的溶液悬浮于40℃、含有1％十二烷基苯磺酸钠和0.5％PVA的水相中(油相与水相的体积比为1∶3)，加入1毫升0.5％次甲基蓝。调节超声功率，待液珠大小合适，粒度均匀后，以5℃/10min的速度升温至61℃，聚合2小时，仍以相同速度升温至85℃，聚合8小时制得载药量不等的50nm-100nm阿维菌素类药物微球制剂。
实施例4、在装有搅拌器、回流冷凝管、温度计的三口瓶中，把含有24％的阿维菌素类药物、1％BPO(引发剂)的甲基丙烯酸甲酯的溶液悬浮于40℃、含有1％十二烷基苯磺酸钠和0.5％PVA的水相中(油相与水相的体积比为1∶3)，加入1毫升0.5％次甲基蓝。调节超声功率，待液珠大小合适，粒度均匀后，以5℃/10min的速度升温至61℃，聚合2小时，仍以相同速度升温至85℃，聚合8小时制得载药量不等的50nm-100nm阿维菌素类药物微球制剂。

Claims (5)

1.一种阿维菌素及其衍生物甲氨基阿维菌素、伊维菌素和多拉菌素缓释纳米微球制剂的制备方法，其特征在于工艺步骤是：在装有搅拌器、回流冷凝管、温度计的三口瓶中，把含有1％-40％不等的阿维菌素类药物、0％-4％的二乙烯基苯(交联剂)、1％BPO(引发剂)的(甲基)丙烯酸甲酯或甲基丙烯酸缩水甘油酯的溶液悬浮于40℃、含有1％十二烷基苯磺酸钠和0.5％明胶或0.5％PVA的水相中(油相与水相的体积比为1∶3)，加入数毫升0.5％次甲基蓝。调节超声乳化器功率，粒度均匀后，以5℃/10min的速度升温至61℃，聚合2小时，仍以相同速度升温至85℃，聚合8小时制得载药量不等的50nm-100nm阿维菌素类药物纳米微球制剂，包载率达到91％以上。
2.根据权利要求1所述的一种阿维菌素及其衍生物甲氨基阿维菌素、伊维菌素和多拉菌素缓释纳米微球制剂的制备方法，其特征在于微球载体材料是甲基丙烯酸甲酯、丙烯酸甲酯或甲基丙烯酸缩水甘油酯聚合物。
3.根据权利要求1所述的一种阿维菌素及其衍生物甲氨基阿维菌素、伊维菌素和多拉菌素缓释纳米微球制剂的制备方法，其特征在于微球载体材料是甲基丙烯酸甲酯、丙烯酸甲酯或甲基丙烯酸缩水甘油酯-二乙烯苯共聚材料。
4.根据权利要求1所述的一种阿维菌素及其衍生物甲氨基阿维菌素、伊维菌素和多拉菌素缓释纳米微球制剂的制备方法，其特征在于微球粒径在100nm以下。
5.如权利要求1所述的一种阿维菌素及其衍生物甲氨基阿维菌素、伊维菌素和多拉菌素缓释纳米微球制剂的用途，其特征在于防治农作物病虫害和治疗人及动物的寄生虫感染。
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WD01 Invention patent application deemed withdrawn after publication

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