CN101156890A

CN101156890A - 一种治疗皮肤病的溃疡及日光性皮炎的外用喷雾剂

Info

Publication number: CN101156890A
Application number: CNA2007101200594A
Authority: CN
Inventors: 李楠; 韩国柱; 张维英; 王爱平; 王英明; 王童; 单永超
Original assignee: Beijing Union-Genius Pharmaceutical Technology Development LLC
Current assignee: Beijing Union-Genius Pharmaceutical Technology Development LLC
Priority date: 2007-08-08
Filing date: 2007-08-08
Publication date: 2008-04-09

Abstract

本发明公开了一种治疗皮肤病的溃疡及日光性皮炎的药物制剂及其喷雾剂的制备工艺。应用高酯型儿茶素，再配以紫草、薄荷、大青叶三种天然药物组成复方，采用多项先进的制剂技术，制成用于皮肤病的溃疡及日光性皮炎防治的外用喷雾剂。具体是先将紫草、薄荷粉碎后用乙醇回流提取，药渣与粉碎的大青叶混合，加水煮沸提取三次，合并三次水提取液，过滤，滤液浓缩后与紫草、薄荷的乙醇提取液混合，再加入高酯儿茶素，分装入喷雾罐制成喷雾剂。本药物制剂具有高效无毒的特点，药效发挥迅速，本发明涉及到的原料便宜易得，成本低廉。

Description

一种治疗皮肤病的溃疡及日光性皮炎的外用喷雾剂

技术领域

本发明公开了一种药物制剂及其制备方法，特别涉及一种治疗皮肤病的溃疡及日光性皮炎的外用药物及其喷雾剂的制备工艺，属于生物医药领域。

背景技术

茶多酚在茶叶中的含量一般在15％～20％。在茶多酚各组成份中以黄烷醇类为主，黄烷醇类又以儿茶素类物质为主。儿茶素类物质的含量约占茶多酚总量的70％左右，儿茶素主要由单体儿茶素(C)，表儿茶素(EC)，表没食子儿茶素(EGC)，表儿茶素没食子酸酯(ECG)，表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)组成。近30年来，国内外科研工作者发现茶叶中所含的茶多酚具有抗氧化，抗肿瘤，抗紫外线辐射损伤，抗过敏等多种药理作用。Conney等外用茶多酚抑制了TPA、7，12-二甲基苯丙蒽和紫外线的致癌作用。Huang的实验得出了相同的结论。而且还发现茶多酚抑制了TPA诱导的炎症ODC活性，增生和过氧化氢形成。Agarwal等给SENCAR小鼠外用茶多酚发现其抑制TPA和其他皮肤促瘤剂诱导的ODC活性与剂量有关。还发现茶多酚中的没食子茶多酚没食子酸酯(EGCG)的作用最强。Ahmad等研究了茶多酚对某些皮肤促瘤剂和NO合成酶关系的影响，证明茶多酚有较强的抗氧化活性，用于处理皮肤可完全逆转皮肤促瘤剂对NO合成酶的下调作用而控制皮肤的炎症反应。研究还表明口服和外用茶多酚能抵抗紫外线B的致癌作用。中科院上海生化所用同位素示踪技术研究以茶多酚为主要成分的护肤霜的透皮性，结果表明使用该霜剂8min后透皮率达66.7％，表明茶多酚有很好的透皮性。目前，我国已经能够大规模生产高纯度的茶多酚，并经柱层析等技术提纯茶多酚的主要成分儿茶素。紫草性寒，味甘咸，具有凉血，活血，清热，解毒的功效，治温热斑疹，湿热黄疸，紫癜，吐、衄、尿血，淋浊，热结便秘，烧伤，湿疹，丹毒，痈疡，还有抗菌、抗炎作用，局部应用可促进创伤愈合，加速上皮生长。薄荷，性凉，味辛，薄荷油外用，能发挥局部止痒、止痛、清凉及轻微局麻作用，近年来发现其具有显著促透作用，其促透作用与Azone相似或更强，且起效快。薄荷醇的酒精溶液有防腐作用。试验还发现薄荷在体外对多种病毒、细菌有抑制作用。大青叶，性寒，味苦，清热解毒，凉血消斑。用于温邪入营，高热神昏，发斑发疹，黄疸，热痢，痄腮，喉痹，丹毒，痈肿等。

多种皮肤病可导致溃疡，如各种类型的湿疹和皮炎，溃疡可以是原发性的，也可以是继发性的。日光性皮炎，又称晒伤，是由于日光的中波紫外线过度照射后，引起人体局部皮肤发生的光毒反应，多见于春末夏初，当皮肤受到强烈日光照射数小时至十数小时后，于暴露的部位如面、颈、手背等处发生皮疹。根据皮肤反应轻重分为一度晒伤和二度晒伤。在皮肤疾病的防治研究中，皮肤病的溃疡尤其是麻风病人的溃疡和日光性皮炎目前都无理想的药物治疗，目前临床上这类疾病的治疗采用激素疗法，但疗效不够稳定且毒副作用大，中药中的膏剂、散剂、搽剂等剂型不适宜用于皮肤溃疡病治疗，限制了此类药物的使用。

发明内容

本发明旨在从天然植物中寻找新型、高效、安全的药物，应用现代高新技术提取、纯化、制成适用的剂型，从而为皮肤病的溃疡及日光性皮炎的防治，供一种高效、安全，质量可控的天然药物。本发明的目的在于提供一种治疗皮肤病的溃疡及日光性皮炎的药物制剂，本发明的目的还在于提供一种治疗皮肤病的溃疡及日光性皮炎的药物制剂制备方法，具体是应用高酯型儿茶素抗自由基，抗辐射的生理活性和安全无毒、无刺激性的特性，再配以紫草、薄荷、大青叶三种天然药物组成复方，采用多项先进的制剂技术，制成用于皮肤病的溃疡及日光性皮炎防治的外用喷雾剂。

本发明可以用下述方法制得：

所用原料及重量份配比为高酯儿茶素7～50，紫草5～40，薄荷10～50，大青叶5～30。优选重量份配比为高酯儿茶素13～42，紫草12～35，薄荷18～45，大青叶8～23。进一步优选重量份配比为高酯儿茶素18～35，紫草20～32，薄荷27～36，大青叶13～18。最佳重量份配比为高酯儿茶素30，紫草28，薄荷30，大青叶15。

本发明制备过程可以是：

a.取紫草、薄荷粉碎，用5～8倍体积的乙醇回流提取3～5小时，提取的乙醇溶液和药渣备用；

b.取大青叶粉碎，与步骤a中提取后紫草和薄荷的药渣混合后，加水煮沸提取三次，合并三次提取的水溶液，过滤，加热浓缩，冷却，滤液备用；

c.将上述滤液与步骤a中的乙醇提取液合并，加入高酯儿茶素，混匀，灌装。

其中步骤a中所用乙醇的浓度为30％～80％，优选45％～70％，最佳浓度为65％。步骤b中加水体积和提取时间分别为：第一次加水5～8倍体积，提取2～3小时，第二、三次加水均为2～4倍体积，各提取3～4小时。步骤b中浓缩至三次合并提取液总体积的1/3～1/5。

经上述方法即可制得用于治疗皮肤病的溃疡及日光性皮炎的药物制剂。

可根据溃疡面积的大小调整用量，以溃疡面均匀湿润为准，一日3～4次。

本发明具有如下优点，克服了在皮肤病的溃疡及日光性皮炎治疗过程中激素毒副作用大，许多患者不得不中途停药或换其它药物，而且疗效不稳定的缺点，本发明以高酯儿茶素为主，再配以紫草、薄荷、大青叶三种天然药物制成外用喷雾剂，经安全性评价证明无刺激性及过敏反应，药效试验证明见效快，疗程短，使用方便，避免了膏剂、散剂、搽剂等外用药用于皮肤溃疡治疗时的诸多限制，且原料便宜易得，成本低。

具体实施方式：

以下以具体的实施例对本发明作进一步的说明：

实施例1

取紫草5g，薄荷10g粉碎，用5倍体积50％的乙醇回流提取3小时，提取的溶液和药渣备用；取大青叶粉碎，与上部骤的药渣混合，加5倍体积的水煮沸提取2小时，过滤取药渣加入2倍体积的水再提取3小时，过滤取药渣加2倍体积的水再提取4小时，合并三次提取的水溶液，过滤，滤液加热浓缩至原体积的1/5，冷却，与紫草、薄荷的乙醇提取液合并，加入15g高酯儿茶素，混匀，灌装。

实施例2

取紫草40g，薄荷50g粉碎，用8倍体积70％的乙醇回流提取5小时，提取的溶液和药渣备用；取大青叶粉碎，与上部骤的药渣混合，加8倍体积的水煮沸提取3小时，过滤取药渣加入4倍体积的水再提取3小时，过滤取药渣加3倍体积的水再提取4小时，合并三次提取的水溶液，过滤，滤液加热浓缩至原体积的1/3，冷却，与紫草、薄荷的乙醇提取液合并，加入50g高酯儿茶素，混匀，灌装。

实施例3

取紫草28g，薄荷30g粉碎，用7倍体积65％的乙醇回流提取5小时，提取的溶液和药渣备用；取大青叶粉碎，与上部骤的药渣混合，加6倍体积的水煮沸提取3小时，过滤取药渣加入3倍体积的水再提取3小时，过滤取药渣加4倍体积的水再提取4小时，合并三次提取的水溶液，过滤，滤液加热浓缩至原体积的1/4，冷却，与紫草、薄荷的乙醇提取液合并，加入30g高酯儿茶素，混匀，灌装。

实施例4

将健康雄性昆明种小鼠20只随机分为2组，每组10只，在小鼠背部皮肤用剃刀去除2.0×2.0cm²的鼠毛，用高酯儿茶素喷雾剂(实施例2制备)在皮肤表面上均匀地喷一层，分别为每天给药3次和每天给药5次，连续14天，观察不同用药次数应用本制剂是否会对小鼠皮肤产生刺激性，实验结果表明，在整个用药期间，两组小鼠给药处皮肤均未见有红肿、皮疹等刺激性反应，给药时也未见小鼠有不适的异常反应。

实施例5

取30只SD大鼠，体重260±20g在背部两侧用8％硫化钠脱毛，每块脱毛面积约为3cm×3cm。脱毛后，腹腔注射1％戊巴比妥钠3ml/kg，麻醉后在脱毛处常规消毒，在每块脱毛区距脊柱1cm处用打孔器打出直径1.8cm，面积2.54cm²的圆形创面，左右各一，两圆形创面间距约为2cm，深达肌层。形成创口的动物随机分为3组：模型组(空白对照)、贝复济治疗组(阳性对照，亿胜生物科技有限公司贝，规格36000AU/瓶)、高酯儿茶素喷雾剂组(实施例3制备)，每组10只，单笼饲养，第二天进行第一次给药，贝复济喷雾剂和高酯儿茶素喷雾剂均匀喷至相应组大鼠左侧创口处，以略见湿润为宜，右侧创口不喷药，作为自身对照，模型组不做任何处理，以后每天给药一次，连续给药14天，于第3天，第7天，第10天观察创面大小。结果见表1：

表1不同处理组间不同时间溃疡面积的变化(

，n＝10)

组别	溃疡面积(cm²)
	溃疡面积(cm²)			第3天	第7天	第10天
	对照组	2.48±0.14	1.92±0.19	第3天	第7天	第10天	1.34±0.24
贝复济治疗组左侧右侧	对照组	2.48±0.14	1.92±0.19	2.37±0.242.47±0.15	1.45±0.22^*1.89±0.20	0.69±0.20^*1.21±0.22	1.34±0.24
贝复济治疗组左侧右侧	高酯儿茶素喷雾剂组左侧右侧	2.34±0.192.47±0.14	1.42±0.23^*Δ1.86±0.23	2.37±0.242.47±0.15	1.45±0.22^*1.89±0.20	0.69±0.20^*1.21±0.22	0.66±0.23^*Δ1.20±0.24

与自身对照^*P＜0.001，与贝复济治疗组比较^*ΔP＞0.05

由表1可以看出，高酯儿茶素喷雾剂能显著加速溃疡面的愈合。

Claims

1.本发明是一种治疗皮肤病的溃疡及日光性皮炎的外用喷雾剂，其特征在于它的组分和配比(重量份)配方：高酯儿茶素7～50，紫草5～40，薄荷10～50，大青叶5～30。

2.根据权利要求书1所述的外用喷雾剂，其特征在于它的组分和配比(重量份)配方：高酯儿茶素13～42，紫草12～35，薄荷18～45，大青叶8～23。

3.根据权利要求书1所述的外用喷雾剂，其特征在于它的组分和配比(重量份)配方：高酯儿茶素18～35，紫草20～32，薄荷27～36，大青叶13～18。

4.根据权利要求书1所述的外用喷雾剂，其特征在于它的组分和配比(重量份)配方：高酯儿茶素30，紫草28，薄荷30，大青叶15。

5.根据权利要求书1所述的外用喷雾剂，其特征在于可用下述方法得到：

a.取紫草、薄荷粉碎，用5～8倍体积的乙醇回流提取3～5小时，提取的溶液和药渣备用；

b.取大青叶粉碎，与步骤a中提取后紫草和薄荷的药渣混合后，加水提取三次，合并三次提取的水溶液，加热浓缩，冷却，过滤，滤液备用；

6.根据权利要求书5所述外用喷雾剂制备方法，其特征在于步骤a中所用乙醇的浓度为30％～80％，优选45％～70％，最佳浓度为65％。

7.根据权利要求书5所述外用喷雾剂制备方法，其特征在于步骤b中三次提取加水体积和时间为，第一次加水5～8倍体积，提取2～3小时，第二、三次加水均为2～4倍体积，各提取3～4小时。

8.根据权利要求书5所述外用喷雾剂制备方法，其特征在于步骤b中加热浓缩至三次提取水溶液总体积的1/3～1/5。

9.根据权利要求书1～5所述的高酯儿茶素，其特征在于含有儿茶素(C)、表儿茶素(EC)、表没食子儿茶素(EGC)、表儿茶素没食子酸酯(ECG)、表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)的一种或多种。

10.根据权利要求书1～5所述的高酯儿茶素，其特征在于儿茶素中的酯型成分占儿茶素总量的70％～99％。