CN101138432B

CN101138432B - 一种中草药添加剂和含该添加剂的卷烟的制造方法

Info

Publication number: CN101138432B
Application number: CN2006100322180A
Authority: CN
Inventors: 郑伟; 王迪汗; 张文惠; 邓宇; 谭明杰; 周平; 周会舜; 罗海涛; 胡纲; 刘思奎; 王建兵
Original assignee: NANHANG TOBACCO PLANT
Current assignee: NANHANG TOBACCO PLANT
Priority date: 2006-09-06
Filing date: 2006-09-06
Publication date: 2012-02-15
Anticipated expiration: 2026-09-06
Also published as: CN101138432A

Abstract

本发明公开了一种中草药添加剂和含该添加剂的卷烟的制造方法，它是以丹参、牡丹皮、桔梗、大黄、浙贝母为原料，根据每味中草药的不同特性，分别以不同的提取溶剂和方法提纯后，按比例与香精和香料配制，添加到烟丝中，制成卷烟。本发明配方及制造方法独特，能明显地减低卷烟烟气中自由基的含量、减低和缓解因吸烟引起对心肌缺血和缺氧的危害。

Description

一种中草药添加剂和含该添加剂的卷烟的制造方法

技术领域

本发明涉及一种能明显地减低卷烟烟气中自由基的含量、减低和缓解因吸烟引起对心肌缺血和缺氧危害的含有中草药添加剂的卷烟。具体地说是以中草药为原料制备卷烟的添加剂，本发明还涉及该添加剂及其卷烟的制备方法。

背景技术

实验研究、人群试验和临床调查表明吸烟与心血管疾病有着密切的相关性。吸烟易诱发心血管疾病，烟气进入人体血液后，能使心血管痉挛收缩，血流变慢，血压上升，脉压差变小，血液流动异常以及血小板的粘附性增加，可促使心跳加快、血压上升、心律不齐，心排出量减少，心脏耗氧量增加，烟气中的一氧化碳与血红蛋白结合，削弱血红蛋白的载氧能力，造成组织缺氧，诱发和引起冠状动脉腔内血栓形成而增加心绞痛和急性心肌梗死的发病率；大量吸烟可以引起头痛，头晕，血压持续升高，还可引起血栓闭塞性脉管炎，植物神经功能紊乱等症状。

同时深层次的研究还表明吸烟者心血管疾病的发作与吸烟时烟气中含有大量自由基的存在有关。因此目前卷烟新产品开发的重点领域之一应放在减低和缓解吸烟对心脏危害的方向上。

现代科学研究表明我国传统中草药中含有许多预防和治疗心血管疾病的药理活性成分，具有平喘、止咳化痰、抗菌消炎、活血化瘀、降低血压、改善冠状动脉血流量等功效。若将某些能改善冠心病症状的中草药经科学筛选、提炼活性成分、精制成中草药添加剂，和谐调配到烟草中去，制成含有中草药添加剂的中式低害型卷烟，则当含有中草药添加剂的卷烟在燃吸时，某些小分子及易挥发的中草药活性成分通过梯度加热可被蒸馏，气化，挥发和升华，并随烟雾被吸入呼吸道，它们一方面通过化学作用，如酸碱中和、氧化还原、吸附捕获、配位键合等反应，阻断、拮抗或灭活烟气中对心血管产生危害的物质、降低有害物质的浓度，另一方面作用于呼吸系统，不同粒径的有效成分粒子或沉积于呼吸道，或被肺泡吸收后进入血液，从而起到局部或全身的调理和补益作用，减低或缓解因吸烟而引起的心血管的不适或危害，烟民通过吸食带有这些中草药活性成分的烟气便可达到既满足吸烟者嗜好，又能发挥中草药挥发性有效成分的功效，起到一定的对心血管的减毒和保护作用。

目前虽然有许多可以预防和治疗心血管疾病的中成药和中草药配方，但是应用于减低卷烟烟气中自由基的含量及减低和缓解因吸烟引起对心肌缺血和缺氧危害的卷烟，效果并不十分明显，主要原因：一是能减低卷烟烟气中自由基的含量和减低因吸烟引起对心肌缺血和缺氧危害的中草药的主要活性成分在烟气中不能保留和转移；二是处方组合成的药香和药味与烟香和烟味不能和谐和掩盖，杂味和刺激性大，因此限制了它们的使用。

发明内容

本发明的目的一是在于提供一种能明显地减低卷烟烟气中自由基的含量、减低和缓解因吸烟引起对心肌缺血和缺氧危害的中草药添加剂。

本发明的另一目的是提供含该中草药添加剂的卷烟的制造方法。

本发明的解决方案是基于中医药理论对烟草特性、燃吸特点、临床症候及危害机理的实践经验和治疗原则，参考现代中草药药理研究成果，结合中药制剂和现代制烟技术的特点，从祖国医学宝库中筛选出宣阳气、引经络、活血通脉、祛瘀止痛、行气开窍、凉血通泄的中草药，按中医药理论组方，用现代制药提取技术和制备工艺，提取纯化，然后再科学调配到烟丝中制成独特的卷烟，研制出一种高品质的低焦油、低危害卷烟。

本发明中选择丹参、牡丹皮、桔梗、大黄和浙贝母进行合理组合，将这些中草药配伍使得各药味功效产生协调作用，各药味组分的用量也是经过发明人进行大量摸索总结得出的，各组分用量为在下述重量(份)配比范围都具有较好的功效。

丹参30～51、牡丹皮8～26、桔梗13～34、大黄13～34、浙贝母8～26

制备本发明的中草药组分的优选重量(份)配比范围是：

丹参26～38、牡丹皮13～19、桔梗17～26、大黄17～26、浙贝母13～19。

本发明的中草药组分的最佳重量(份)配比是：

丹参27、牡丹皮14、桔梗18、大黄18、浙贝母14。

将上述各组分制成本发明的生产方法是：

1、先将上述组分中各味中药材分别粉碎成20目粗粉；

2、取其中牡丹皮水蒸气蒸馏，提取丹皮酚并用β-环糊精包合制成包合物；

3、其余药味及牡丹皮残渣，加4～6倍量的70％～80％的乙醇，50℃保温浸渍18～36小时后，保温动态回流24～36小时，滤过，滤液另器保存，得药液I；

4、上述药渣再加3～5倍量的40％～50％的乙醇，50℃保温动态回流24～48小时，滤过，滤液真空浓缩至相对密度1.2～1.3(55℃)，另器保存，得药液II。

5、按1∶5～1∶10的比例将丹皮酚β-环糊精包含物和药液I混合制成添加剂甲；

6、合并其余药液I和药液II，调节相对密度为1.05～1.1(55℃)，制成添加剂乙；

7、按1∶12～1∶15的比例将添加剂甲和添加剂乙添加到烟系中去制成卷烟。

本发明的特点1是对对照烟和实验烟(即含添加中草药添加剂卷烟以下与此相同)的低危害性进行了毒理学评价，采用小鼠暴露卷烟烟气的急性毒性及小鼠慢性吸烟毒性试验的指标评价。试验结果表明实验烟的低危害毒理学评价指标均优于对照烟，显示了含添加中草药添加剂卷烟的低危害作用。

1.小鼠暴露卷烟烟气中的急性毒性评价

实验结果：与对照烟比较，实验烟组小鼠半数致死时间延长了38.4％。此外，实验中发现，当对照烟组动物全部死亡时，实验烟组小鼠存活率为83.3％；当实验烟组小鼠开始死亡时，对照烟小鼠存活率仅20％。试验表明：含添加中草药添加剂卷烟对小鼠暴露卷烟烟气的急性毒性有显著性差异，实验烟比对照烟的毒性约减少40％。实验结果见表1

表1小鼠吸烟急性毒性实验结果

	对照烟	实验烟
			动物数(只)	90	90
小鼠半数死亡时间(T1/2，min)	236.81	327.73
			95％置信区间(min)	230.33～275.80	292.18～367.62

2.小鼠慢性吸烟毒性试验

实验结果：吸烟对小鼠体重的影响：小鼠吸烟1个月后，与吸烟前比较，体重增长率结果如表2所示。可以看出：吸烟对小鼠体重增长有影响(减少)，并呈现一定的剂量相关性。实验烟组小鼠体重增加状况好于同剂量的对照烟组。

表2吸烟对小鼠体重影响

NC

19.5±1.4

32.0±2.4

64.0

19.8±1.5

39.9±2.0

101.3

CL CM

19.5±1.3 19.5±1.3

27.7±2.1 27.4±2.1

42.5 40.6

19.9±1.5 19.8±1.5

37.6±2.0 34.4±2.8

89.1 73.4

CH

19.8±1.1

27.3±2.1

38.0

19.8±1.5

32.6±1.6

64.7

EL

19.4±1.0

29.3±1.4

51.0

19.9±1.3

38.8±3.0

95.0

EM

19.4±1.0

28.0±2.0

44.3

19.8±1.2

38.4±2.4

93.9

EH

19.4±1.0

27.0±2.0

39.2

19.9±1.1

36.5±2.8

83.4

吸烟对小鼠脏器系数影响：小鼠吸烟1个月后，各主要脏器重量系数测定结果如表3所示。可以看出：与正常组比较，对照烟组雌雄小鼠主要脏器重量系数有不同改变，主要表现在雌性小鼠脾脏、雌性和雄性小鼠肝脏和肾脏重量系数减轻，肺脏重量系数增加，雄性小鼠睾丸和雌性小鼠脑重量系数增加。而实验烟组小鼠上述各项异常的血液学指标均明显改善，从有明显差异的项数统计结果可以看出，实验烟对小鼠的毒性作用明显低于对照烟。

表3慢性暴露卷烟烟气对小鼠各主要脏器系数(％)的影响

实验结果表明：与对照烟比较，含添加中草药添加剂卷烟的小鼠体重增加，外周血细胞参数变化、血液生化指标异常以及各主要脏器重量系数的改变均明显减轻。

本发明内容的特点2是对照烟和实验烟对生物心血管的低危害性进行了评价，测定两项心肌功能酶指标即乳酸脱氢酶(LDH)和肌酸激酶(CK)和三项心肌病理形态学改变指标即心肌肥大、心肌水肿变性、心肌纤维断裂，以进一步评价实验烟对小鼠心肌缺血缺氧的影响。试验结果表明：与对照烟组比较，实验烟可明显减低因吸烟而引起的血清乳酸脱氢酶(LDH)和肌酸激酶(CK)的明显升高：小鼠血清LDH值降低25.1％，CK值降低13.1％。吸烟后心肌病理改变测定表明，实验烟组小鼠的心肌肥大与心肌水肿变性病变程度较轻，提示含添加中草药添加剂卷烟引起心肌缺血缺氧的生物危害性低于同品质对照烟。实验结果见表4、表5

表4小鼠吸烟后心肌功能酶指标测定结果

表5小鼠吸烟后心肌病理改变测定结果

*t-检验P＜0.1，差别有显著性。

功效试验结果：和对照烟组(烟基质组)相比较，实验烟(ZHL组)能明显提高小鼠耐缺氧能力(P＜0.001)和一定的耐力作用：有效拮抗小猪因垂体后叶素所致缺血心肌各时间点T波的抬高、降低全血比粘度；并具有一定的抗血小板粘附作用等。提示，含添加中草药添加剂卷烟具有明显增加缺血心肌的供血供氧、有效提高心肌对缺血缺氧的耐受力、活血化瘀、改善微循环等药理作用，对因吸烟引起心血管的危害有较好的减低和缓解作用。实验结果见表6及图1、图2、图3。

表6对急性瘀血模型大鼠全血粘度的影响(mpa，X±S)

X±SD与烟基质组比较^▲p＜0.05，^▲▲p＜0.01；

与模型组比较^**p＜0.05，**p＜0.01(下同)。

本发明内容的特点3是实验烟能减低烟气中的特定有害化学物质。对对照烟和实验烟的烟气有害物质TSNAs和PAHs进行分析检测，试验结果见表7，表8。

试验结果表明：实验烟的TSNAs(NNN、NAT、NAB、NNK)总量下降17.74％，PAHs(苯并[a]芘、苯并[a]蒽、Chrysene)总量下降20.41％。提示：实验烟可以减低烟气中的特定有害化学物质。

表7对照烟和实验烟烟气TSNAs检测结果

测试样品	总量(ng/支)
		对照烟	13.98
实验烟	11.50

表8对照烟和实验烟烟气PAHs检测结果

测试样品	总量(ng/支)
		对照烟	61.35
实验烟	48.83

本发明内容的特点4是中草药添加剂中的有效成分在燃吸过程中能够转移，并在烟气中可以检测。运用反相高效液相色谱法检测了三种主要有性成份A、B、C在烟丝和总粒相物中的含量，结果表明：烟丝中三种主要活性成份的平均含量分别为5.11、160.81和360.26μg/支，总粒相物中分别为0.65、18.57和22.32μg/支，从烟丝到粒相物中的转移率分别为12.65％、11.55％和6.20％，每支卷烟烟丝中中草药有效成分总量≥526.18μg，总粒相物中中草药有效成分总量≥41.54μg，回收率＞86.83％，相对标准偏差RSD≤3.62％。测定结果见表9。

表9含有中草药添加剂的卷烟中3种活性成分的测定结果

本发明内容的特点5是含中草药添加剂的卷烟在燃吸过程中能够减低烟气中的自由基，已有研究的实验资料表明：大量吸烟者，其卷烟的烟雾会引起体内自由基的增加和清除能力的降低。自由基化学性质特别活泼，易与其他物质产生化学反应，破坏其它物质和生物组织。卷烟烟气中含有多种的和大量的自由基，其化学活性高，不稳定，破坏细胞DNA结构，有较强组织损伤作用，导致支气管上皮细胞纤毛脱落，上皮细胞增生，鳞状上皮化生、核异形变、从而引起癌变，同时会诱发心血管等疾病。

试验结果：对对照烟和实验烟的烟气中自由基进行检测，检测结果见表10，与对照烟比较实验烟在燃吸过程中烟气中自由基的水平下降了15.06％。提示：含添加中草药添加剂卷烟可以减低烟气中的自由基的水平。

表10含中草药添加剂卷烟的烟气中自由基检测结果

样品	自由基含量(×1014自旋数/支)	自由基降低率(％)
			对照烟	6.937±1.223	-
实验烟(含中草药)	5.892±1.053	15.06

该卷烟能降低卷烟烟气中自由基15.06％，三种稠环芳烃总量下降20.41％，TSNAs总量下降17.74％％；主要活性成份转移、烟气分析、安全性生物学评价、以及功效检测结果表明，在高于应用浓度5000倍时，动物和体外细胞试验均未观察到毒性作用，并具有改善呼吸和心血管功能、清除自由基、增强机体免疫和抗氧化能力、减轻吸烟所致动物损伤效应等多种生理生化功效，主要活性成份在卷烟烟气中的转移率高于15％。实验烟与同品质对照烟相比，小鼠暴露卷烟烟气的急性毒性反应明显减轻，半数存活时间延长30～50％，当对照烟组小鼠全都死亡时，该烟组小鼠的存活率高达75～100％；对人皮气管上皮细胞的平均致死剂量增加了60-90％以上；明显减轻卷烟烟气所致细胞的氧化损伤、细胞膜损伤、染色体基因突变和细胞转化作用；小鼠慢性暴露卷烟烟气的毒性试验结果表明，体重增长，外周血细胞11项参数，血液生化15项指标，脏器重量及其病理改变，机体免疫和抗氧化功能，雄性小鼠精子活性等所有观察指标，实验烟均明显优于对照烟。

附图说明

图1为对小鼠常压缺氧下存活时间的影响

图2为对小鼠游泳时间的影响

图3为对小猪垂体后叶素性心肌缺血缺氧ECG的影响

具体实施方式

实施例1

按下述重量配比称取原料(千克)

丹参30、牡丹皮12、桔梗20、大黄20、浙贝母16。

生产方式如下：

先将方中各味中药材分别粉碎成20目粗粉；取牡丹皮水蒸气蒸馏，提取丹皮酚并用β-环糊精包合制成包合物；其余药味及牡丹皮残渣加6倍量的70％的乙醇，50℃温浸18小时后，保温动态回流24小时，滤过，滤液另器保存，得药液I；上述药渣再加3倍量的40％的乙醇，50℃保温动态回流24小时，滤过，滤液真空浓缩至相对密度1.27(55℃)，另器保存，得药液II；按1∶5的比例取丹皮酚β-环糊精包合物和药液I混合制成添加剂甲；合并其余药液I和药液II，调节相对密度为1.08(55℃)，制成添加剂乙；按1∶12比例把添加剂甲和添加剂乙添加到烟丝中去制成卷烟。

实施例2

按下述重量配比称取原料(千克)

丹参27、牡丹皮14、桔梗18、大黄18、浙贝母14。

生产方式如下：

先将方中各味中药材分别粉碎成20目粗粉；取牡丹皮水蒸气蒸馏，提取丹皮酚并用β-环糊精包合制成包合物；其余药味及牡丹皮残渣加5倍量的75％的乙醇，50℃温浸24小时后，保温动态回流30小时，滤过，滤液另器保存，得药液I；上述药渣再加5倍量的50％的乙醇，50℃保温动态回流48小时，滤过，滤液真空浓缩至相对密度1.28(55℃)，另器保存，得药液II；按1∶6取丹皮酚β-环糊精包合物和药液I混合制成添加剂甲；合并其余药液I和药液II，调节相对密度为1.07(55℃)，制成添加剂乙；按1∶14把添加剂甲和添加剂乙添加到烟丝中去制成卷烟。

实施例3

按下述重量配比称取原料(千克)

丹参32、牡丹皮19、桔梗26、大黄17、浙贝母18。

生产方式如下：

先将方中各味中药材分别粉碎成20目粗粉；取牡丹皮水蒸气蒸馏，提取丹皮酚并用β-环糊精包合制成包合物；其余药味及牡丹皮残渣加5倍量的73％的乙醇，50℃温浸32小时后，保温动态回流36小时，滤过，滤液另器保存，得药液I；上述药渣再加4倍量的36％的乙醇，50℃保温动态回流36小时，滤过，滤液真空浓缩至相对密度1.26(55℃)，另器保存，得药液II；按1∶8取丹皮酚β-环糊精包合物和药液I混合制成添加剂甲；合并其余药液I和药液II，调节相对密度为1.08(55℃)，制成添加剂乙；按1∶15把添加剂甲和添加剂乙添加到烟丝中去制成卷烟。

实施例4

按下述配比称取原料(千克)

丹参26、牡丹皮13、桔梗17、大黄26、浙贝母19。

生产方式如下：

先将方中各味中药材分别粉碎成20目粗粉；取牡丹皮水蒸气蒸馏，提取丹皮酚并用β-环糊精包合制成包合物；其余药味及牡丹皮残渣加4倍量的80％的乙醇，50℃温浸36小时后，保温动态回流48小时，滤过，滤液另器保存，得药液I；上述药渣再加5倍量的45％的乙醇，50℃保温动态回流38小时，滤过，滤液真空浓缩至相对密度1.30(55℃)，另器保存，得药液II；按1∶9取丹皮酚β-环糊精包合物和药液I混合制成添加剂甲；合并其余药液I和药液II，调节相对密度为1.10(55℃)，制成添加剂乙；按1∶13把添加剂甲和添加剂乙添加到烟丝中去制成卷烟。

实施例5

按下述重量配比称取原料(千克)

丹参34、牡丹皮16、桔梗25、大黄22、浙贝母13。

生产方式如下：

先将方中各味各味中药材分别粉碎成20目粗粉；取牡丹皮水蒸气蒸馏，提取丹皮酚并用β-环糊精包合制成包合物；其余药味及牡丹皮残渣加4倍量的72％的乙醇，50℃温浸30小时后，保温动态回流32小时，滤过，滤液另器保存，得药液I；上述药渣再加4倍量的42％的乙醇，50℃保温动态回流32小时，滤过，滤液真空浓缩至相对密度1.21(55℃)，另器保存，得药液II；按1∶10取丹皮酚β-环糊精包合物和药液I混合制成添加剂甲；合并其余药液I和药液II，调节相对密度为1.05(55℃)，制成添加剂乙；添加剂I用于加香配液，添加剂II用于加料配液；按1∶13把添加剂甲和添加剂乙添加到烟丝中去制成卷烟。

Claims

1.一种中草药添加剂，其特征在于它是下述重量配比的原料制成的添加剂：

丹参30～51、牡丹皮8～26、桔梗13～34、大黄13～34、浙贝母8～26。

2.根据权利要求1所述的中草药添加剂，其中各原料的重量配比是：

丹参30～38、牡丹皮13～19、桔梗17～26、大黄17～26、浙贝母13～19。

3.一种含权利要求1至2任一所述中草药添加剂的卷烟的制备方法，其特征在于采用下述方法制备：

①先将上述组分中的各味中药材分别粉碎成20目粗粉；

②取其中牡丹皮水蒸气蒸馏，提取丹皮酚并用β-环糊精包合制成包合物；

③其余药材及牡丹皮残渣，加4～6倍量的70％～80％的乙醇，50℃保温浸渍18～36小时后，保温动态回流24～36小时，滤过，滤液另器保存，得药液I和药渣；

④上述药渣再加3～5倍量的40％～50％的乙醇，50℃保温动态回流24～48小时，滤过，滤液真空浓缩至相对密度1.2～1.3(55℃)，另器保存，得药液II；

⑤按1∶5～1∶10的比例将丹皮酚β-环糊精包合物和药液I混合制成添加剂甲；

⑥合并其余药液I和药液II，调节相对密度为1.05～1.1(55℃)，制成添加剂乙；

⑦按1∶12～1∶15的比例将添加剂甲和添加剂乙添加到烟丝中去制成卷烟。