CN101123941A - 用于容纳吸入性麻醉剂的容器 - Google Patents

Abstract

本说明书和附图描述并展示本发明从包含丙烯腈、丙烯酸甲酯和丁二烯的共聚物的材料构成或衬有该材料的容器形式的一个优选实施方式或少量优选实施方式，所述容器界定了一个构造为包含在其中的内部空间，其在患者体外，包含吸入性麻醉剂；并且所述容器界定的所述内部空间中包含了一定体积的七氟醚。强调提供的本摘要遵守允许检索者或其它读者快速确定技术公开主题的摘要所需规则。提出该摘要应理解它不用于解释或限定附加权利要求的范围或含义。

Description

用于容纳吸入性麻醉剂的容器

发明背景

技术领域

本发明涉及用于容纳吸入性麻醉剂的容器和储存吸入性麻醉剂的方法。

背景技术

通常在由玻璃构成的容器中分配氟代醚吸入性麻醉剂例如七氟醚(氟甲基-2，2，2-三氟-1-(三氟甲基)乙醚)、恩氟烷(2-氯-1，1，2-三氟乙基二氟甲醚)、异氟烷(1-氯-2，2，2-三氟乙基二氟甲醚)、甲氧氟烷(2，2-二氯-1，1-二氟乙基甲醚)和地氟烷(2-二氟甲基-1，2，2，2-四氟乙醚)。尽管已经表明这些氟代醚试剂是优良的麻醉剂，美国专利号5,990,176说明在一定条件下氟代醚试剂和玻璃容器可以相互作用，从而利于氟代醚试剂降解。根据美国专利号5,990,176，该相互作用被认为由于玻璃容器材料中存在路易斯酸所造成。根据美国专利号5,990,176，路易斯酸具有空轨道，其可以接受未共享的电子对，从而提供与氟代醚试剂的α氟代醚部分(--C--O--C--F)反应的潜在位点。根据美国专利号5,990,176，在路易斯酸的存在下这些氟代醚试剂的降解可能导致产生降解产物例如氢氟酸。

目前用于容纳这些氟代醚试剂的玻璃材料被认为是III型玻璃。该材料包括二氧化硅、氢氧化钙、氢氧化钠和氧化铝。III型玻璃提供了阻止蒸汽通过容器壁转移的屏障，从而防止氟代醚试剂透出，并防止其它蒸气透入容器。然而，根据美国专利号5,990,176，玻璃材料例如III型玻璃中包含的氧化铝在直接暴露于氟代醚试剂时易于起路易斯酸的作用，从而易于促使氟代醚试剂降解。根据美国专利号5,990,176，该降解产生的降解产物例如氢氟酸可能腐蚀玻璃容器的内表面，从而使附加量氧化铝暴露至氟代醚化合物，从而进一步促使氟代醚化合物降解。根据美国专利号5,990,176，在某些情况下，得到的降解产物可能损害玻璃容器的结构完整性。

根据美国专利号6,074,668、6,083,514、6,162,443和6,558,679(在下文中称为“容器专利”)中的教导，已经试图抑制玻璃与多种化学品类的反应性。例如，已经发现用硫处理玻璃有些情况下将保护玻璃材料。然而，可发现玻璃容器表面上存在硫在许多应用中是不能接受的。

此外，根据这些容器专利中教导，玻璃容器存在裂缝忧虑。根据其中教导，例如，使用中或运输和操作期间，当下落或经历足够力时玻璃容器可能破碎。如其中所教导，该破裂可能导致医务和伴随的人员暴露于玻璃容器的内容物之下。在这方面，吸入性麻醉剂快速蒸发。因此如其中所教导，如果玻璃容器包含吸入性麻醉剂例如七氟醚，容器的破裂可能必须立即排空破碎容器周围的区域，例如手术室或药房。

如这些容器专利中所教导，解决破裂的努力通常包括用聚氯乙烯(PVC)或合成热塑性树脂例如Surlyn^(E.I.Du Pont De Nemours andCompany的注册商标)涂布玻璃外部非产品接触面。如其中所教导，这些努力增加了容器的成本，在美学上也不令人喜欢，并且没有克服上述讨论的问题，该问题涉及当使用玻璃容纳含氟代醚吸入性麻醉剂时可能出现的降解。

如这些容器专利中所教导，为此合乎需要的是提供一种由不同于玻璃的材料构成的容器，以便储存、运输、和分配吸入性麻醉剂，从而避免上述讨论的玻璃的缺点。如其中所教导，优选的材料不含路易斯酸，其可以促进吸入性麻醉剂的降解，提供防止蒸汽透入和离开容器的足够屏障，并增加容器相对于玻璃容器的抗破裂性。

根据美国专利号6,074,668，提供的该容器由聚乙二醇萘二酸酯(napthalate)构成或衬有聚乙二醇萘二酸酯(napthalate)。根据美国专利号6,083,514，提供的该容器由聚甲基戊烯构成或衬有聚甲基戊烯。根据美国专利号6,162,443，该容器由一种或多种聚丙烯、聚乙烯和离聚物树脂构成或衬有一种或多种这些物质。根据美国专利号6,558,679，提供的该容器由聚酯构成或衬有聚酯。

还需要找到解决上述讨论的一个或多个问题的其它容器。

发明内容

本发明涉及一种药物产品，包含容器，容器由包含丙烯腈、丙烯酸甲酯和丁二烯的共聚物的材料构成。该容器界定了其中包容一定体积的含氟代醚吸入性麻醉剂的内部空间。

在一替代的实施方式中，本发明涉及一种药物产品，其中容器界定的内部空间具有与该内部空间邻接的内表面。该容器的内表面由包含丙烯腈、丙烯酸甲酯和丁二烯的共聚物的材料构成。该容器内部空间中包含一定体积的含氟代醚的吸入性麻醉剂。

本发明进一步涉及储存吸入性麻醉剂的方法。该方法包括提供预定体积含氟代醚的吸入性麻醉剂的步骤。还提供了一种容器，该容器由包含丙烯腈、丙烯酸甲酯和丁二烯的共聚物的材料构成。该容器界定了一个内部空间。在该容器内部空间中放置预定体积的含氟代醚的吸入性麻醉剂。

在替代的本发明方法的实施方式中，提供了预定体积的含氟代醚的吸入性麻醉剂。此外，提供了具有界定内部空间内表面的容器。该容器的内表面由包含丙烯腈、丙烯酸甲酯和丁二烯的共聚物的材料构成。在该容器内部空间中放置预定体积的含氟代醚的吸入性麻醉剂。

附图说明

为了更全面理解本发明，可以联系附图参考下列详细说明，其中：

图1是根据本发明构成的药物产品的剖视图。

应该理解参考此处的附图是指在这里描述的示范性优选实施方式(一个或多个)，附图本身和附图上的数字标记在任何方面都不是对本发明的限定。

具体实施方式

通常图1以10表示本发明构成的药物产品。药物产品10包括具有内表面14的容器12。内表面14界定了容器12内的内部空间16。容器12的内部空间16中包含吸入性麻醉剂18。在一本发明优选实施方式中，吸入性麻醉剂18是氟代醚化合物。可用于本发明的含氟代醚的吸入性麻醉剂包括，但是不必须限于七氟醚、恩氟烷、异氟烷、甲氧基氟烷和地氟烷。吸入性麻醉剂18是流体，并可以包括液相、蒸气相，或液体相和蒸气相两者。图1描述了液相吸入性麻醉剂18。

容器12的用途是容纳吸入性麻醉剂18。图1描绘的本发明实施方式中，容器12是瓶的形式。然而，应该认识到容器12可以具有多种结构和体积，不脱离本发明的精神和范围。例如，容器12可以配置作为大体积(例如几十或数百升)吸入性麻醉剂18的运输容器。该运输容器的剖面可以是矩形、球形或椭圆形，而不脱离本发明含义范围。

当用于药品和/或食品时，由包含丙烯腈、丙烯酸甲酯和丁二烯的共聚物的材料构成的容器提供合适的容器特征。普通技术人员应该认识到存在许多不同类型的丙烯腈/丙烯酸甲酯/丁二烯的共聚物，其分子量、添加剂和丙烯酸酯的含量不同。这些聚合物可以分为两个不同的组；即共聚物和共混物。构成本发明容器12的材料优选可包含与聚烯烃例如聚丙烯或高密度聚乙烯等共混的丙烯腈/丙烯酸甲酯/丁二烯共聚物。然而，应该认识到某些共聚物也可以用于本发明。

除了上述，丙烯腈、丙烯酸甲酯和丁二烯的共聚物不包含路易斯酸，因此不应该形成任何促进从其构成的容器中包含的含氟代醚吸入性麻醉剂降解(如美国专利号5,990,176中描述)的征兆。

可用于本发明的丙烯腈、丙烯酸甲酯和丁二烯共聚物材料的实例是称为Barex^树脂(BP Petrochemicals Company的商标)的丙烯腈、丙烯酸甲酯和丁二烯共聚物，其为丙烯酸甲酯和丙烯腈的共价交联1，3-丁二烯基共聚物。普通技术人员应该认识到可以使用包含不同比例这三种单体的其它共聚物，而不脱离后附的权利要求中陈述的本发明范围。

本发明第一实施方式中，容器12由单一层材料构成。即，容器12基本上在其整个厚度上是均质的。该实施方式中，如上所述，容器12由包含丙烯腈、丙烯酸甲酯和丁二烯的共聚物的材料构成。

本发明可替代的实施方式中，容器12是多层的。此处使用的术语多层是指包括(i)由一层以上构成的材料，其中至少两层由不同的材料构成，即化学或结构上不同的材料，或具有不同性能特征的材料，其中各层互相结合或彼此排列从而形成单一片材；(ii)具有不同材料涂层的材料；(iii)其中具有伴随衬里的材料，该衬里由不同的材料构成；和(iv)上述任何一项的已知的变体。该本发明可替代的实施方式中，容器12的内表面14优选由包含丙烯腈、丙烯酸甲酯和丁二烯的共聚物的材料构成。

如图1中所描绘，容器12界定开口20。开口20有利于填充容器12并提供容器12的内容物的出入口，因此在需要时允许从容器12取出内容物。图1中描绘的本发明实施方式中，开口20是瓶嘴。然而，应该认识到开口20可以具有多种已知结构，而不脱离本发明的范围。

盖子22构造成流体性密封开口20，因此流体性密封容器12内部的吸入性麻醉剂18。盖子22可以由多种已知材料构成。然而，优选盖子22由包含丙烯腈、丙烯酸甲酯和丁二烯的共聚物的材料构成。本发明可替代的实施方式中，盖子22具有内表面24，其由包含丙烯腈、丙烯酸甲酯和丁二烯的共聚物的材料构成。另一个本发明可替代的实施方式中，盖子22和/或其内表面24由包含聚乙烯的材料构成。再一个本发明可替代的实施方式中，盖子22和/或其内表面24由包含聚乙二醇萘二酸酯(napthalate)的材料构成。

可以将盖子22和容器12构造成使得盖子22可以螺纹紧固其上。容器和该类型盖子是已知的。还可能有盖子22和容器12的可替代的实施方式，并且相关领域的普通技术人员将立即意识到这一点。该可替代的实施方式包括，但是不是必须限于可以在容器上“迅速闭合”的盖子，可以粘附紧固至容器的盖子、和可以使用已知机械工具例如金属环紧固至容器的盖子。本发明优选实施方式中，配置盖子22和容器12，使得可以从容器12移开盖子22，而不导致盖子22或容器12永久性损伤，因此在从容器12取出所需体积的吸入性麻醉剂18后，允许使用者用盖子22重新密封开口20。

容器12可以包括附加部件。例如，可以配置容器12，以包括从容器12分配吸入性麻醉剂18进入麻醉蒸发器的系统。Grabenkort的美国专利号5,505,236公开了该系统。

用于本发明生产该类型容器的方法是本领域已知的。例如，在进行之前，已知必须干燥丙烯腈、丙烯酸甲酯和丁二烯的共聚物至低于约0.17％的水分含量，以使容器12和盖子22获得最佳物理性能。通常模制之前通过在干燥器(140-150，露点0-20)中干燥树脂2-4小时实现适当的干燥。可用于本发明生产容器12和盖子22的优选方法包括注入-拉伸-吹塑包含丙烯腈、丙烯酸甲酯和丁二烯的共聚物的材料。由AOKI Technical Laboratory，Inc.of Tokyo，Japan生产的机器特别可用于执行该模制操作。将包含丙烯腈、丙烯酸甲酯和丁二烯共聚物的材料注塑成型成为预成型品，然后转移至吹制台，在此处拉伸并吹制形成容器。该工艺后不需要退火或其它后处理，其可以用一步或两步式设备进行。

本发明方法包括提供预定体积的含氟代醚的吸入性麻醉剂18的步骤。含氟代醚吸入性麻醉剂18可以是七氟醚、恩氟烷、异氟烷、甲氧基氟烷和地氟烷中一种或多种。此外提供了根据上述药物产品设计的容器12。特别地，容器12界定了内部空间，并由包含丙烯腈、丙烯酸甲酯和丁二烯的共聚物的材料构成。本发明方法进一步包括将预定体积的含氟代醚的吸入性麻醉剂18放置进入该容器界定的内部空间的步骤。

本发明方法的可替代的实施方式中，提供了预定体积的含氟代醚的吸入性麻醉剂18。该含氟代醚的吸入性麻醉剂18可以是七氟醚、恩氟烷、异氟烷、甲氧基氟烷和地氟烷中一种或多种。此外提供了根据上述药物产品设计的容器12。特别地，容器12具有内表面14，其界定了内部空间16。容器12的内表面14由包含丙烯腈、丙烯酸甲酯和丁二烯的共聚物的材料构成。本发明方法进一步包括将预定体积的含氟代醚的吸入性麻醉剂18放置进入由该容器界定的内部空间的步骤。

本发明方法的每个实施方式中，容器12可以在其中界定开口20，从而开口20在容器12的内部空间16和容器12的外部环境之间提供了流体沟通。本发明每个实施方式可以进一步包括提供盖子22的步骤，该盖子22由与吸入性麻醉剂相容的材料构成。可替代地，可以构成盖子22使得其内表面24由与吸入性麻醉剂相容的材料构成。本发明方法进一步包括用盖子22密封由容器12界定的开口的步骤。

应当理解上述仅是本发明一个优选实施方式或少数优选实施方式的详细说明，而且在不脱离本发明精神或范围的情况下可以根据此处的公开内容对公开的实施方式(一个或多个)做出许多改变。因此上述说明在任何方面不是对本发明范围的限定。相反地，本发明范围仅由后附的权利要求和其等价物确定。

Claims (16)

1.一种吸入性麻醉产品，包括：由包含丙烯腈、丙烯酸甲酯和丁二烯的共聚物的材料构成的容器，所述容器界定了构成为包含在其中的内部空间，其在患者体外，包含吸入性麻醉剂；所述容器界定的所述内部空间中包含一定体积的氟代醚吸入性麻醉剂化合物。

2.权利要求1的吸入性麻醉产品，其中所述容器在其中界定了开口，所述开口在由所述容器界定的所述内部空间和所述容器的外部环境之间提供了流体沟通，所述吸入性麻醉产品进一步包含盖子，所述盖子构造成为密封所述容器中界定的所述开口，所述盖子由包含选自丙烯腈/丙烯酸甲酯/丁二烯共聚物、聚乙烯和聚萘二甲酸乙二醇酯的化合物的材料构成。

3.权利要求1的吸入性麻醉产品，其中所述容器在其中界定了开口，所述开口在由所述容器界定的所述内部空间和所述容器的外部环境之间提供了流体沟通，所述吸入性麻醉产品进一步包含具有内表面的盖子，所述盖子构造为密封所述容器中界定的所述开口，所述盖子的所述内表面由包含选自丙烯腈/丙烯酸甲酯/丁二烯共聚物、聚乙烯、和聚萘二甲酸乙二醇酯的化合物的材料构成。

4.权利要求1的吸入性麻醉产品，其中氟代醚吸入性麻醉剂化合物是七氟醚。

5.一种吸入性麻醉产品，包括：界定了构成为包含在其中的内部空间的容器，其在患者体外，包含吸入性麻醉剂，所述容器具有邻接所述内部空间的内表面，所述内表面由包含丙烯腈、丙烯酸甲酯和丁二烯的共聚物的材料构成；所述容器中包含一定体积的氟代醚吸入性麻醉剂化合物。

6.权利要求5的吸入性麻醉产品，其中所述容器在其中界定了开口，所述开口在由所述容器界定的所述内部空间和所述容器的外部环境之间提供了流体沟通，所述吸入性麻醉产品进一步包含盖子，所述盖子构造成为密封所述容器中界定的所述开口，所述盖子由包含选自丙烯腈/丙烯酸甲酯/丁二烯共聚物、聚乙烯和聚萘二甲酸乙二醇酯的化合物的材料构成。

7.权利要求5的吸入性麻醉产品，其中所述容器在其中界定了开口，所述开口在由所述容器界定的所述内部空间和所述容器的外部环境之间提供了流体沟通，所述吸入性麻醉产品进一步包含具有内表面的盖子，所述盖子构造成为密封所述容器中界定的所述开口，所述盖子的所述内表面由包含选自丙烯腈/丙烯酸甲酯/丁二烯共聚物、聚乙烯和聚萘二甲酸乙二醇酯的化合物的材料构成。

8.权利要求5的吸入性麻醉产品，其中氟代醚吸入性麻醉剂化合物是七氟醚。

9.一种在患者体外储存吸入性麻醉剂的方法，所述方法包括以下步骤：

提供预定体积的氟代醚吸入性麻醉剂化合物；

提供界定内部空间的容器，所述容器由包含丙烯腈、丙烯酸甲酯和丁二烯的共聚物的材料构成；和

在由所述容器界定的所述内部空间中放置所述预定体积的所述氟代醚吸入性麻醉剂化合物。

10.权利要求9的储存吸入性麻醉剂的方法，其中所述容器在其中界定了开口，所述开口在由所述容器界定的所述内部空间和所述容器的外部环境之间提供了流体沟通，所述方法进一步包括以下步骤：

提供构成为密封所述容器界定的所述开口的盖子，所述盖子由包含选自丙烯腈/丙烯酸甲酯/丁二烯共聚物、聚乙烯和聚萘二甲酸乙二醇酯的化合物的材料构成；和

用所述盖子密封所述容器中界定的所述开口。

11.权利要求9的储存吸入性麻醉剂的方法，其中所述容器在其中界定了开口，所述开口在由所述容器界定的所述内部空间和所述容器的外部环境之间提供了流体沟通，所述方法进一步包括以下步骤：

提供构造为密封所述容器界定的所述开口的盖子，所述盖子具有内表面，该内表面由包含选自丙烯腈/丙烯酸甲酯/丁二烯共聚物、聚乙烯和聚萘二甲酸乙二醇酯的化合物的材料构成；和

用所述盖子密封所述容器中界定的所述开口。

12.权利要求9的储存吸入性麻醉剂的方法，其中氟代醚吸入麻醉剂化合物是七氟醚。

13.一种在患者体外储存吸入性麻醉剂的方法，所述方法包括以下步骤：

提供预定体积的氟代醚吸入性麻醉剂化合物；

提供界定内部空间的容器，所述容器具有邻接所述容器界定的所述内部空间的内壁，所述容器的所述内壁由包含丙烯腈、丙烯酸甲酯和丁二烯的共聚物的材料构成；和

在由所述容器界定的所述内部空间中放置所述预定体积的所述氟代醚吸入性麻醉剂化合物。

14.权利要求13的储存吸入性麻醉剂的方法，其中所述容器在其中界定了开口，所述开口在由所述容器界定的所述内部空间和所述容器的外部环境之间提供了流体沟通，所述方法进一步包括以下步骤：

提供构造为密封所述容器界定的所述开口的盖子，所述盖子包括选自丙烯腈/丙烯酸甲酯/丁二烯共聚物、聚乙烯和聚萘二甲酸乙二醇酯的化合物；并用所述盖子密封所述容器中界定的所述开口。

15.权利要求13的储存吸入性麻醉剂的方法，其中所述容器在其中界定了开口，所述开口在由所述容器界定的所述内部空间和所述容器的外部环境之间提供了流体沟通，所述方法进一步包括以下步骤：

提供构造为密封所述容器界定的所述开口的盖子，所述盖子具有内表面，该内表面由包含选自丙烯腈/丙烯酸甲酯/丁二烯共聚物、聚乙烯和聚萘二甲酸乙二醇酯的化合物的材料构成；和

用所述盖子密封所述容器中界定的所述开口。

16.权利要求13的储存吸入性麻醉剂的方法，其中氟代醚吸入性麻醉剂化合物是七氟醚。

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