CN101107358A - 用于癌细胞的细胞凋亡的核酸 - Google Patents
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Abstract
本公开内容涉及具有下列细胞凋亡序列的核酸:Seq.ID.No:1、Seq.ID.No:2、Seq.ID.No:3、Seq.ID.No:4、Seq.ID.No:5、Seq.ID.No:6、和Seq.ID.No:7。它还涉及包括具有下列细胞凋亡序列的核酸的组合物:Seq.ID.No:1、Seq.ID.No:2、Seq.ID.No:3、Seq.ID.No:4、Seq.ID.No:5、Seq.ID.No:6、和Seq.ID.No:7。该组合物还可包括药学可接受的载体。本公开内容还包括通过给癌细胞施用血清来杀死癌细胞的方法,所述血清包括具有下列细胞凋亡序列的核酸和药学可接受的载体:Seq.ID.No:1、Seq.ID.No:2、Seq.ID.No:3、Seq.ID.No:4、Seq.ID.No:5、Seq.ID.No:6、和Seq.ID.No:7。癌细胞可以位于患有癌症的受试者中。
Description
发明领域
本发明在一个实施方案中涉及具有特定的细胞凋亡序列且能够诱导癌细胞的细胞凋亡而使健康细胞不受伤害的核酸。其他实施方案涉及使用具有这些序列的核酸诱导癌细胞的细胞凋亡的方法。
背景
当身体中的细胞功能失常并且开始异常复制时,癌症产生。这些功能失常由细胞的DNA蓝图中的突变引起。
通过试图杀死癌细胞而不伤害健康细胞来治疗癌症。这依赖癌细胞与健康细胞的区分,当前的方法在这方面做得很少。
大多数DNA癌症研究集中在癌基因和肿瘤抑制基因上,因为这些基因与异常的细胞复制有明显的联系。然而,这些基因不一定是用于区分癌细胞中的DNA和健康细胞中的DNA的最佳靶。
发明概述
本发明的一个实施方案涉及具有下列序列的核酸:Seq.ID.No:1、Seq.ID.No:2、Seq.ID.No:3、Seq.ID.No:4、或Seq.ID.No:5、Seq.ID.No:6、Seq.ID.No:7。另一实施方案涉及包括具有下列序列的核酸的组合物:Seq.ID.No:1、Seq.ID.No:2、Seq.ID.No:3、Seq.ID.No:4、或Seq.ID.No:5、Seq.ID.No:6、Seq.ID.No:7。该组合物还可包括药学可接受的载体。
再一实施方案涉及通过给癌细胞施用血清来杀死癌细胞的方法,所述血清包括具有下列序列的核酸和药学可接受的载体:Seq.ID.No:1、Seq.ID.No:2、Seq.ID.No:3、Seq.ID.No:4、或Seq.ID.No:5、Seq.ID.No:6、Seq.ID.No:7。癌细胞可以位于患有癌症的受试者中。
附图简述
通过参考下列图和详述可以更好地理解本发明。
图1举例说明了当与来自健康细胞转录组的mRNA比对时,在LTBR基因中发现的根据本发明的实施方案的细胞凋亡序列。标明了单核苷酸多态性(SNP)的位置。
图2举例说明了来自6种不同的癌细胞系和4种不同癌症类型的根据本发明的实施方案的细胞凋亡序列,与来自17种不同基因的相应的健康mRNA进行比对。
图3举例说明了发现候选细胞凋亡序列的方法。
图4举例说明了在多种癌细胞系中的图2的细胞凋亡序列。还标明了分离序列的PCR条件。
图5举例说明了使用细胞凋亡序列引物,例如具有根据本发明的实施方案的细胞凋亡序列的引物,进行单引物PCR(single-primingPCR)的方法。
图6呈现了当在凝胶上分析时,来自健康人和来自2名癌症受试者的肿瘤或血液样品的cDNA对于各种候选细胞凋亡序列引物的单引物PCR的结果。本发明的细胞凋亡序列引物包括由编号5、8、9、11、14、60和66标识的那些。
图7图解了本发明的4种细胞凋亡序列核酸例如DNA在一个示例性实施方案中如何组合以根除具有4种独特的癌突变的癌细胞。
详述
本发明在一个实施方案中涉及具有细胞凋亡序列的核酸,它能够诱导癌细胞的细胞凋亡而使健康细胞不受影响。其他实施方案涉及诱导癌细胞的细胞凋亡的方法,这包括癌症治疗。再其他的实施方案涉及定位细胞凋亡序列的方法。
当前的癌症研究集中在癌基因和肿瘤抑制基因上,所述基因在癌细胞中常常是突变的,但在正常细胞中则不是。然而,不是与癌症相关的所有DNA异常都位于癌基因或肿瘤抑制基因中。因此,通过计算地搜索在癌细胞的转录组中发现、但在健康细胞的转录组中通常缺乏的序列来定位本发明的实施方案的候选细胞凋亡序列。这些序列在基因组中的定位不是主要关心的问题。因此,一些序列在肿瘤抑制基因或癌基因中,而其他序列则不是。然而,通过不基于其基因组定位排除核酸序列,避免了可能导致治疗功效减少的不必要的限制。此外,通过排除通常位于健康转录组中的序列,候选序列对正常细胞可以具有很少的毒性或没有毒性。
为了进一步增强癌细胞的破坏和可能的治疗,基本上只位于癌细胞转录组中的序列被进一步限制在与细胞中的细胞凋亡作用相关的那些。这些序列被称为“细胞凋亡序列”。与其说它们一定与细胞凋亡基因相关,不如说细胞凋亡序列自身当以核酸例如DNA的形式体现时可以触发细胞死亡。
例如,细胞凋亡序列可以对应于存在于许多基因中的DNA突变。如果同时干扰所有这些基因的表达,那么细胞会因为大量蛋白质缺乏而窒息或饿死。这不同于通常与细胞凋亡相关的程序性细胞死亡。
具有本发明的细胞凋亡序列的核酸能够以各种方式诱导癌细胞的细胞凋亡。首先,细胞凋亡序列核酸可以通过从环境中摄取和/或在细胞中产生而导入癌细胞内。然后,细胞凋亡序列核酸可以干扰蛋白质的细胞生产,例如通过与同源mRNA杂交。这除其他的之外可以导致反义、沉默或干扰作用。因为细胞凋亡序列在健康细胞中不出现,所以将细胞凋亡序列核酸导入健康细胞中应该只有很小的作用或没有作用。
细胞凋亡序列核酸可以包括DNA,特别是单链DNA。也可使用RNA,但由于稳定性和降解问题,它在细胞中生产例如由质粒生产可能比从癌细胞外摄取更合适。细胞凋亡序列核酸,特别是如果从癌细胞外导入,可以是修饰的,例如通过甲基化或与其他分子缀合,以促进摄取、转运至细胞中它们可以是活性的区域或干扰蛋白质生产的活性等。
细胞凋亡序列还可基于在癌RNA转录物中的常规和重复出现进行选择,特别是来自不同基因的转录物,这与在一种RNA转录物中的单次出现相反。这选择了可以鉴别多个基因中的共同突变的细胞凋亡序列。此外,此类细胞凋亡序列的功能可能不依赖于单基因的表达水平,而可能从多重表达水平获益。这允许细胞凋亡序列影响广泛多样的癌细胞。结合对正常细胞的低伤害水平或不存在伤害的水平,这允许鉴别和特异性破坏即使在具有相对低数目癌细胞的样品中的癌细胞,例如血液中的转移细胞。
此外,细胞凋亡序列在多个基因中的重复出现允许同时破坏来自这些基因的蛋白质生产。例如,癌细胞死亡可以由核糖体蛋白质缺乏引起。
以细胞凋亡序列在多个基因中重复出现的同样方式,它们还可以在多种癌症类型中重复出现。细胞凋亡序列不是癌症类型特异性的,尽管每一个序列在单个癌症类型中可能具有较高的存在,和/或在一名单独的受试者中高于另一名。因此,在试图例如通过治疗破坏癌细胞前,希望发展受试者或样品的癌症谱。使用20ml血液样品和细胞凋亡序列作为RT-PCR引物可以促进这种制谱(profiling)。图5显示了使用细胞凋亡序列作为引物的一种方法。活组织检查和其他样品可以使用,但一般不需要。例如,在受试者血液中的转移癌细胞中可以检测细胞凋亡序列的存在,这随后确保了其在受试者肿瘤中的存在。
表1中显示了本发明的示例性的细胞凋亡序列。当本说明书自始至终提及这些序列时,例如在图中描述的实验中,使用该表中标明的ID号。尽管细胞凋亡序列不必都是特定长度,但表1中的细胞凋亡序列长度都是17个碱基对,从而允许特异性,但促进功能。
表1:细胞凋亡序列
ID | 细胞凋亡序列 |
5 | AAGGGGGTTCCTTGGGC(Seq.ID.No:1) |
8 | CCTGAGCAAACCTGAGC(Seq.ID.No:6) |
9 | GGCCTGCCAGAAGCACA(Seq.ID.No:2) |
11 | CGCATGCGTGGCCACCA(Seq.ID.No:7) |
14 | GCCGATTAACACCAGCC(Seq.ID.No:3) |
60 | CGATTAACCACCGGCCT(Seq.ID.No:4) |
66 | TTGAACCCTAGGCATGT(Seq.ID.No:5) |
在具体实施方案中,一个或多个细胞凋亡序列可以以核酸例如DNA的形式提供,并且可以用于诱导癌细胞中的细胞凋亡。细胞凋亡序列核酸可以在药学可接受的载体例如PNAS或PBS或CSF溶液中提供,以形成细胞凋亡序列血清。这种血清可以施用于癌细胞。例如,它可以直接施用于血液或脊柱。已给几只小鼠施用了基于体重的正常剂量的来自表1的每种细胞凋亡序列DNA,并且已给5只小鼠施用了10倍的正常剂量。正常的DNA施用是5mg/1kg体重,以10mg DNA/1ml PBS或CSF的比率混合。
多基因方面
许多基因可能与各自的细胞凋亡序列相关。有时,数百个mRNA转录物可能包含单个细胞凋亡序列。可能是癌性突变的这些细胞凋亡序列在许多基因中的共同出现目前还不了解。然而,正是多个基因中的这种共同性可能促进细胞凋亡序列的癌细胞区别能力及其细胞凋亡能力。
尽管大多数候选细胞凋亡序列位于与癌症目前没有已知关联的基因中,但有些位于已知在癌症中重要的基因中。这些序列通常将其自身表现为SNP、隐蔽剪接及其他遗传缺陷。例如,图1举例说明了在淋巴细胞毒素β受体(LTBR)基因中发现的细胞凋亡序列。
图1显示了在患有不同类型癌症的不同受试者的相同基因中出现的相同点突变。具体地,图1显示了来自8种不同的癌细胞系和6种不同的癌症类型的LTBR mRNA之间的部分比对,其对相应的健康LTBR mRNA作图。如图所示,8种癌LTBR互相之间以及与健康LTBR之间变化很小。然而,在6959bp位置处,癌LTBR变化相等,每种失去一个鸟嘌呤(G)并且产生相同的细胞凋亡序列,CCTGAGCAAACCTGAGC(Seq.ID.No:6)。
图2显示相同的细胞凋亡序列可以由不同受试者和不同癌症类型中的不同突变、不同基因的共同区域引起。具体地,图2显示了来自4种不同的癌细胞系和4种不同的癌症类型的mRNA之间的部分比对,其与来自不同基因的相应的健康mRNA比对。全部比对在基因与基因之间不同,但每种都具有产生细胞凋亡序列的共同区域,CGCATGCGTGGCCACCA(Seq.ID.No:7)。
图1和2中显示的细胞凋亡序列不依赖于它们出现于其中的基因中、或这些基因表达于其中的组织中的任何共同功能性。此外,没有一个序列已在健康人的转录组中发现。因此这些序列在任何mRNA转录物中的存在,所述序列不仅仅是来自图中显示的基因的那些,可能是宿主细胞中癌症存在的指示。
细胞凋亡序列对于许多基因或许多癌症可能是共同的。这不意味着它们将存在于每种癌细胞系或癌症受试者中。因此希望了解哪个细胞凋亡序列对应受试者的个别的癌症。随后可以利用该序列制备适当的细胞凋亡序列血清。这在图7中进行了举例说明,其中单个的癌症可能需要多重血清以根除所有的癌细胞。该图还显示了癌症类型之间的细胞凋亡序列中的重叠。因此一种血清可以有效针对许多类型的癌症,但没有2名癌症受试者可以假定为具有相同的癌症突变。这种灵活性使得细胞凋亡序列的血清优于当前的化学疗法的刚性寻靶。
候选细胞凋亡序列的计算鉴别
使用有所有权的软件和来自公众数据库的信息通过记录关于癌性和健康细胞和组织的遗传信息分离本发明的细胞凋亡序列。具体地,如图3所图解的,使用有所有权的软件和超型计算机,将来自癌细胞系的mRNA数据的随机部分与来自所有健康细胞系的所有可获得的mRNA数据进行比较。计算鉴别出候选细胞凋亡序列后,体外测试它们的癌细胞区分和细胞凋亡作用。
计算分析通过图3中举例说明的筛选方法产生了关于各种癌症类型的一组候选细胞凋亡序列。通过要求计算机只显示已知在优先癌症类型中已出现至少一次的候选物,可以给予一种类型的癌症超过其他类型的优先权。这由细胞系或cDNA文库名称决定。图4中提供了显示这种信息的一个实例。表6显示了当结肠癌是优先癌症类型时最前面的候选物。公众数据库足够强大,以允许构建关于任何癌症类型的此类表格。表6还显示了已知已包含该序列的各种癌症,和已知包含该序列的多个基因。
多基因或单基因细胞凋亡序列
如较早时提及的,某些细胞凋亡序列的多基因方面通过蛋白质缺乏促进癌细胞死亡。然而,还有其中细胞凋亡序列出现在单基因中的情况,并且这种基因的敲除触发细胞死亡。在这种情况下,这些基因中的癌突变可以提供鉴别并区分癌细胞的工具,即,如癌基因一样起作用,并且提供了迫使癌细胞进行细胞凋亡的机制,即如细胞凋亡基因一样起作用。单基因中治疗重要性的这种二元性是高度罕见的,但可以鉴别在诱导某些癌细胞死亡中特别有用的细胞凋亡序列。
表2显示了表1的细胞凋亡序列的进一步的信息。具体地,它提供了它们的多基因或单基因作图特征。在单基因细胞凋亡序列的情况下,提供了公认的国立卫生研究院(National Institute of Health)(NIH)的基因名称。括号中还提供并显示了给予作图的基因的通常的别名,以及与作图的基因相似并包含细胞凋亡序列的基因。在后一种情况下,大多数的这些基因是预测的并仍待NIH表征。
表2:细胞凋亡序列的基因作图
ID | 硫代磷酸化的细胞凋亡序列 | 健康细胞 | 受试者R的结肠癌细胞 | 基因表征 | (别名)和相似的基因 |
5 | AAGGGGGTTCCTTGGGC | 10% | 82% | 多基因 | |
9 | GGCCTGCCAGAAGCACA | 9% | 70% | GNB2L1 | (RACK1) |
14 | GCCGATTAACACCAGCC | 15% | 72% | 多基因 | |
60 | CGATTAACCACCGGCCT | 12% | 73% | 多基因 | |
66 | TTGAACCCTAGGCATGT | 8% | 83% | EEF1A1 | EEF1A2LOC441032LOC440595LOC442709LOC442332 |
体外癌细胞区分的实验室测试
测试了来自表6的候选细胞凋亡序列的癌细胞区分能力在癌细胞中的存在和在健康细胞中的不存在。图5中显示了这种测试的一般方法。使用被切除的9mm肿瘤和在不同时间取自受试者R的20ml血液样品和取自受试者H的20ml血液样品进行测试。受试者R是患有转移的结肠癌的女性人类患者。受试者H是同样患有转移的结肠癌的男性人类患者。如图6所示,细胞凋亡序列的多基因、一对多方面产生的灵敏性足以允许检测除活组织检查外甚至在血液样品中的转移的癌细胞。由于这种灵敏性,所以必须谨慎选择测试中使用的健康的对照样品。在其他方面认为是健康细胞的可能检测为癌症。因此,可以使用来自通常与癌症无关的组织的健康对照样品,如血管壁。
表3显示了单引物RT-PCR的结果,所述RT-PCR使用具有来自表6的细胞凋亡序列的引物,3份癌症样品和血管壁健康对照样品。表3中的加号表示序列存在,且减号表示序列不存在。从候选细胞凋亡序列库中去除在健康对照样品中发现的那些序列,而其他的可用于随后的细胞死亡测试。
表3:候选细胞凋亡序列的RT-PCR检测测试
候选细胞凋亡序列编号 | 健康的cDNA | 来自受试者R的人结肠癌的肿瘤cDNA | 来自受试者R的人结肠癌的血液cDNA | 来自受试者H的人结肠癌的血液cDNA |
1 | + | + | + | + |
2 | - | - | - | - |
3 | - | - | - | - |
4 | - | - | - | - |
5 | - | + | + | + |
6 | - | - | - | - |
7 | - | - | - | - |
8 | - | + | + | + |
9 | - | + | + | + |
10 | - | - | - | - |
11 | - | + | + | + |
12 | - | + | + | - |
13 | - | - | + | - |
14 | - | + | + | + |
15 | - | - | - | - |
16 | - | + | + | + |
17 | - | - | + | - |
18 | - | - | - | - |
19 | - | - | - | + |
20 | - | - | + | - |
21 | - | - | - | + |
22 | - | - | + | - |
23 | - | + | - | - |
24 | - | - | - | - |
25 | - | - | + | + |
26 | - | + | + | + |
27 | - | - | - | - |
28 | - | - | + | - |
29 | - | - | - | - |
30 | - | + | + | + |
31 | - | + | + | - |
32 | - | - | + | + |
33 | - | + | + | + |
34 | - | - | - | - |
35 | - | + | + | + |
36 | - | - | - | - |
37 | - | - | + | + |
38 | - | - | - | + |
39 | - | - | - | - |
40 | - | - | - | - |
41 | - | - | - | - |
42 | - | - | + | - |
43 | - | - | - | - |
44 | - | - | - | - |
45 | - | - | - | - |
46 | - | - | - | - |
47 | - | - | - | - |
48 | - | - | + | + |
49 | - | - | - | - |
50 | - | - | - | - |
51 | - | - | + | + |
52 | - | - | - | - |
53 | - | + | + | + |
54 | - | - | - | + |
55 | - | + | + | + |
56 | - | - | + | + |
57 | - | + | + | + |
58 | + | - | + | - |
59 | - | - | + | + |
60 | - | + | + | + |
61 | - | - | + | + |
62 | - | - | + | |
63 | - | - | - | + |
64 | - | - | + | - |
65 | - | - | - | + |
66 | - | + | + | + |
体外癌细胞死亡测试
一旦候选细胞凋亡序列已显示出区分健康细胞和癌细胞的能力,那么人们可以确定其杀死癌细胞的能力。序列区分健康细胞和癌细胞的能力不一定意味着它能够杀死癌细胞。尽管大多数候选细胞凋亡序列可以用于敲除或以其他方式干扰癌细胞中许多基因的表达,但这可能不足以杀死细胞。因此在只能区分并成为候选细胞凋亡序列的序列数目和能够区分并杀死癌细胞并且因此是真正的细胞凋亡序列的序列数目之间可能有显著的耗损。
选择表3中的20个候选细胞凋亡序列用于后续细胞死亡测试。被选择的细胞凋亡序列以硫代磷酸化DNA的形式体现并装入市售的脂质,该脂质是用于体外反义DNA测试的标准转染技术。所得到的细胞凋亡序列血清应用于从受试者R取出的肿瘤生长的细胞培养物。表4显示了结果,其包括健康细胞和癌细胞的死亡百分比。空白表示其中相当大量的健康细胞和癌细胞都被杀死的结果。
表4:候选细胞凋亡序列的细胞死亡测试
ID | 硫代磷酸化的细胞凋亡序列 | 健康细胞 | 受试者R的结肠癌细胞 |
5 | AAGGGGGTTCCTTGGGC | 10% | 82% |
8 | GCTCAGGTTTGCTCAGG | 28% | 46% |
9 | GGCCTGCCAGAAGCACA | 9% | 70% |
10 | CCAACTGGATCCCAGGT | ||
11 | TGGTGGCCACGCATGCG | 20% | 75% |
12 | CGGATGTCCCTGCTGGG | ||
14 | GCCGATTAACACCAGCC | 15% | 72% |
16 | GCCGATTCACACCCAGC | ||
20 | GCCTCGTACCTAGCCG | ||
23 | CGCCTCGGCCGATTAAC | ||
26 | GGCCGATTTACACCCGG | ||
30 | TCGGCCGATTAACCCCA | ||
31 | CCGATTAACACCGGCCT | ||
33 | GCTGTTGTCATACTTGCT | ||
35 | CCACGTGATGTAGACTG | ||
53 | CCCAGCCTCGTACCTAG | ||
55 | CAGCCTCTACCTAGCCTT | ||
57 | CACCGGCCTCGTACCT | ||
60 | CGATTAACCACCGGCCT | 12% | 73% |
66 | TTGAACCCTAGGCATGT | 8% | 83% |
表5显示了基于最低的健康细胞死亡百分比从表4获得的最终细胞凋亡序列。尽管表3中引起癌细胞死亡的所有序列同样显示出引起某些健康细胞死亡的证据,但难以确定低细胞死亡百分比例如表中显示的那些。
表5:当暴露于细胞凋亡序列DNA时,健康细胞和结肠癌细胞的死亡率
ID | 硫代磷酸化的细胞凋亡序列 | 健康细胞 | 受试者R的结肠癌细胞 |
5 | AAGGGGGTTCCTTGGGC | 10% | 82% |
9 | GGCCTGCCAGAAGCACA | 9% | 70% |
14 | GCCGATTAACACCAGCC | 15% | 72% |
60 | CGATTAACCACCGGCCT | 12% | 73% |
66 | TTGAACCCTAGGCATGT | 8% | 83% |
体内小鼠测试
因为健康细胞死亡是毒性的直接反映,所以给予15只小鼠不同的细胞凋亡序列血清剂量,所述血清由具有表1和5的细胞凋亡序列的短单链DNA制成。向3只小鼠给予基于5mg DNA/1kg体重的每种血清的单剂。对于每只小鼠是约0.2mg DNA。
小鼠行为没有明显改变几周后,向5只小鼠给予基于50mg DNA/1kg体重的每种血清的剂量。对于每只小鼠是约2mg DNA。再次,在几周后观察到小鼠行为没有明显改变。
因此,施用大约5mg-50mg DNA/1kg体重的细胞凋亡序列血清剂量似乎是安全的。剂量还可限制于仅仅大约25mg DNA/1kg体重。对于此类血清,向最后测试的5只小鼠给予相当于10倍的剂量,而没有任何副作用。因为小鼠是人类的标准毒性模型,所以这些剂量对于施用于人类可能也是适当的。
细胞凋亡序列血清
尽管表1和5中的每个细胞凋亡序列在小鼠中显示没有明显的副作用或毒性,但图7显示了4种剩余的细胞凋亡序列血清。这些血清中的每一种可以单独地或与一种或多种另外的血清结合施用于癌细胞,包括人类受试者中的癌细胞。当施用于人类受试者时,它们还可与其他治疗剂例如化疗剂和放疗剂,或其他治疗例如外科手术组合以去除肿瘤,或注射到肿瘤或其血液供给中,或肿瘤附近。图7的血清可以应用于任何类型的癌细胞,但它们可以在诱导结肠癌细胞死亡中显示出增加的有效性,因为它们最初在优先选择结肠癌候选细胞凋亡序列的筛选中鉴别出来。
对于普通人的一般低剂量的细胞凋亡序列血清可以包括约300mg硫代磷酸化的DNA,并且高剂量可以包括约1500mg。血清可以每周施用一次。它可以包括多重细胞凋亡序列核酸。施用可以继续至没有检测到癌症的进一步病征,并且可以在癌症病征再出现时重新开始。在每次施用后可以测量肿瘤标记,例如对应细胞凋亡序列的那些,并且因此可以调整施用的血清。
完成一种或多种细胞凋亡序列血清对一名人类受试者的施用配方和施用规程的一个实例可以包括下列步骤。首先,可以从任何商业来源定购或制备大约300mg具有细胞凋亡序列的cGMP硫代磷酸化DNA。它可以是脱盐的或HPLC纯化的。硫代磷酸化DNA当以冻干形式贮存在-20℃时是相当稳定的。当贮存在4℃时它可以稳定1周。其次,可以提供无菌PBS(磷酸缓冲盐水)或人造CSF(脑脊液)。第三,可以用30ml无菌PBS或人造CSF制备300mg硫代磷酸化DNA,以形成细胞凋亡序列血清。这些可以通过在4℃在振子旋转机构(nutator)上轻微振荡、或在4℃轻轻地上下移液来混合。最后,可以通过缓慢静脉内(IV)滴注30分钟将细胞凋亡序列血清施用于受试者。
每种细胞凋亡序列血清在身体内48小时后应该不再是可检测的。在施用24小时内对癌细胞的作用是可以检测的。
细胞凋亡序列血清对健康组织有很少的作用或没有作用,例如肝毒性。
细胞凋亡癌血清的速度和成本
尽管一种或多种细胞凋亡序列血清的多剂可以用于杀死癌细胞,但在某些受试者中少至单剂就可以有效诱导癌症减轻。在任何事件中,与常规的癌症治疗相比,与本发明的细胞凋亡序列血清相关的成本可以是低的。例如,使用上述施用规程,$3500可以获得其脱盐形式的300mg cGMP硫代磷酸化DNA,所述DNA具有长度为17个碱基的细胞凋亡序列,$4000获得通过HPLC具有至少90%纯度的DNA,和$4500获得通过HPLC具有至少95%纯度的DNA。大约$200可以获得足够几剂的PBS或CSF。细胞凋亡序列血清的单剂成本可低至$3500-$4700。
表6:候选细胞凋亡序列的计算分析
ID | 候选细胞凋亡序列 | 影响的癌症 |
5 | +GCCCAAGGAACCCCCTT-AAGGGGGTTCCTTGGGC | 卵巢结肠直肠脑epid睾丸肝 |
靶基因 | ||
CHCHD3(7)EEF1G(11)LOC136337(X)ABCC3(17) |
ID | 候选细胞凋亡序列 | 影响的癌症 |
8 | +GCTCAGGTTTGCTCAGG-CCTGAGCAAACCTGAGC | 卵巢 结肠 直肠 肺 睾丸 肝皮肤 |
靶基因 | ||
LTBR(12) |
ID | 候选细胞凋亡序列 | 影响的癌症 |
9 | +TGTGCTTCTGGCAGGCC-GGCCTGCCAGAAGCACA | 乳 结肠 直肠 脑 肾上腺 眼 |
靶基因 | ||
GNB2L1(5) |
ID | 候选细胞凋亡序列 | 影响的癌症 |
10 | +ACCTGGGATCCAGTTGGAGGACGGC-GCCGTCCTCCAACTGGATCCCAGGT | 结肠 直肠 肺 脑 |
靶基因 | ||
ZNF500(16) |
ID | 候选细胞凋亡序列 | 影响的癌症 |
11 | +CGCATGCGTGGCCACCA-TGGTGGCCACGCATGCG | 结肠 直肠 脑 淋巴 |
靶基因 |
LOC388707(1)LAMR1(3)LOC389672(8) |
ID | 候选细胞凋亡序列 | 影响的癌症 |
12 | +CCCAGCAGGGACATCCG-CGGATGTCCCTGCTGGG | 卵巢 结肠 直肠 肺 子宫颈子宫 皮肤 胰 睾丸 肝 |
靶基因 | ||
MOV10(1) |
ID | 候选细胞凋亡序列 | 影响的癌症 |
13 | +GGCTAGGTACGAGGCTGG-CCAGCCTCGTACCTAGCC | 卵巢 结肠 直肠 肺 脑 子宫皮肤 肾 胰 肌肉 淋巴 眼 |
靶基因 | ||
AACS(12) AAMP(2) ABCF3(3) ACTB(7) ACTBP2(5) ACTG1(17) ACTN1(14)ADCK4(19) ADPRT(1) AES(19) AFG3L2(18) AHSA1(14) AIPL1(17) AKT1(14)ALDOA(16) ANAPC2(9) ANKRD19(9) ANXA11(10) ANXA7(10) AP1M1(19)AP2A1(19) AP2M1(3) APCL(19) APOE(19) ARHGDIA(17) ARHGEF1(19)ARHGEF16(1) ARL6IP4(12) ARPC2(2) ASPH(8)11ASRGL1(11) ASS(9) ATF4(22)ATF5(19) ATP1A1(1) ATP5A1(18) ATP5F1(1) ATP5O(21) AUTL2(X) AZ2(3)bA395L14.12(2) BAT3(6) BCAS3(17) BLP1(8) BRMS1(11) BSG(19) BTF3(5)C10orf45(10) C14orf126(14) C20orf41(20) 2orf17(2) C3orf4(3) C4orf9(4) C5orf6(5)C6.1A(X) C6orf107(6) 6orf11(6) C6orf48(6) C7orf30(7) CACNA2D3(3)CAMKK2(12) CASP4(11) CASQ1(1) CBS(21) CBX7(22) CBX8(17) CCND3(6)CCT3(1) CCT5(5) CCT6A(7) CCT7(2) CD74(5) CD79A(19) CD79B(17) CDC20(1)CDC2L2(1) CDCA5(11) CDCA8(1) CDH12(5) CDH24(14) CDIPT(16) CDK4(12)CDW92(9) CEECAM1(9) CENPB(20) CGI-96(22) CHCHD3(7) CIDEB(14)CNOT10(3) COMT(22) ORO1A(16) CORO2A(9) COTL1(16) CRN(4) CRTAP(3)CRYBB2P1(22) CS(12) CTAG3(6) CYB5-M(16) DBH(9) DBI(2)DCLRE1C(10)DCTN2(12)DDB1(11)DDX10(11)DDX56(7)DGCR8(22)DGKA(12)DHCR24(1) DKFZp434B227(3) DKFZP434C171(5) DKFZP434K046(16)DKFZP564D172(5) DKFZp564K142(X) DKFZp586M1819(8) DNAJB1(19)DNCH1(14)DNM2(19)DRIM(12)DustyPK(1)E1B-AP5(19)E2F4(16) |
EDARADD(1) EEF1D(8) EEF1G(11) EEF2(19) EIF2B5(3) EIF2S1(14) eIF3k(19)EIF3S1(15) EIF3S2(1) EIF3S5(11) EIF3S7(22) EIF3S8(16) EIF3S9(7) EIF4G1(3)ELMO2(20) ENDOG(9) ENO1(1) ENO1P(1) ENTPD8(17) EPAC(12) ETFDH(4)FAH(15) FAM31B(1) FANCA(16) FBL(19) FBXO7(22) FDFT1(8) FECH(18)FGFR4(5) FKBP1B(2) FKBP8(19) FKSG17(8) FLI1(11) FLJ00038(9) FLJ10241(19)FLJ12750(12) FLJ12875(1) FLJ14800(12) FLJ14827(12) FLJ20071(18) FLJ20203(1)FLJ20294(11) FLJ20487(11) FLJ21827(11) FLJ22028(12) FLJ22688(19)FLJ25222(15) FLJ27099(14) FLJ31121(5) FLJ32452(12) FLJ35827(11)FLJ38464(9) FLJ44216(5) FMN2(1) FMO5(1) FOSL1(11) FSCN1(7) FUS(16)G22P1(22) G2AN(11) GA17(11) GALK2(15) GAPD(12) GCC1(7) GCDH(19)GDI2(10) GA1(22) GGCX(2) GIT1(17) GLUL(1) GNB2L1(5) GOLGB1(3)GPAA1(8) GPI(19) GRHPR(9) GRSF1(4) GSPT1(16) GSTM4(1) GYS1(19)H3F3B(17) HAND1(5) HARS2(20) HAX1(1) HCA127(X) HCCR1(12) HCG4(6)HDAC1(1) HDLBP(2) HLA-B(6) HMGA1(6) HMGA1L3(12) HMGN1(21)HMGN2(1) HNRPD(4) HNRPH3(10) HNRPU(1) HPS4(22) HRMT1L1(21)HS3ST4(16) HSA9761(5) HSPA9B(5) HSPB1(7) HSPC142(19) HSPC242(22)HSPCB(6) HSPCP1(4) HSPD1(2) ID3(1) IER3(6) IGFBP4(17) IGHV4-34(14)L1RL1LG(19) ILF2(1) ILVBL(19) IMPDH2(3) ITGB4BP(20) JIK(12) JM4(X)K-ALPHA-1(12) KCNN2(5) KCTD1(18) KHSRP(19) KIAA0141(5) KIAA0182(16)KIAA0258(9) KIAA0582(2)KIAA0774(13) KIAA1049(16) KIAA1055(15)KIAA1115(19) KIAA1211(4) KIAA1765(3) KNS2(14) KPNB1(17) KRT17(17)KRT5(12) KRT8(12) LAMR1P3(14) LARGE(22) LASP1(17) LCP1(13) LDHB(12)LDHBP(X) LENG5(19) LGALS1(22) LGALS3BP(17) LIMK2(22) LIN28(1)LMO7(13) LOC113174(11) LOC127253(1) LOC129138(22) LOC136337(X)LOC137829(1) LOC144581(12) LOC145414(14) LOC145989(15) LOC146253(16)LOC148640(1) LOC149501(1) LOC150417(22) LOC158078(9) LOC192133(14)LOC201292(17) LOC220717(2) LOC221838(7) LOC253482(9) LOC266724(2)LOC266783(1) LOC283747(15) LOC283820(16) LOC284089(17) LOC284393(19)LOC285214(3) LOC285741(6) LOC285752(6) LOC286444(X) LOC339395(1)LOC339799(2) LOC342705(18) LOC348180(16) LOC374443(12) LOC387703(10) |
LOC388076(15) LOC388344(17) LOC388519(19) LOC388556(19) LOC388642(1)LOC388654(1) LOC388968(2) LOC389181(3) LOC389240(4) LOC389342(5)LOC389849(X) LOC389901(X) LOC390415(13) LOC390814(17) LOC390860(18)LOC391634(4) LOC391717(4) LOC391739(5) LOC391800(5) LOC399942(11)LOC399969(11) LOC400068(12) LOC400586(17) LOC400634(17) LOC400744(1)LOC400954(2) LOC400963(2) LOC401010(2) LOC401146(4) LOC401245(6)LOC401316(7) LOC401677(11) LOC401838(16) LOC402057(22) LOC402142(3)LOC402259(7) LOC402579(7) LOC402650(7) LOC51149(5) LOC91272(5)LOC92755(8) LPPR2(19) LSP1(11) LU(19) LY6E(8) M6PRBP1(19) MAGED1(X)MAMDC2(9) MAP3K4(6) MAPRE1(20) MARS(12) MBD3(19) MCM2(3)MECP2(X) MESDC1(15) MFGE8(15) MGAT4B(5) MGC10540(17) MGC10986(17)MGC11061(2) MGC12966(7) MGC19764(17) MGC20446(11) MGC2601(16)MGC2714(11) MGC2749(19) MGC29816(8) MGC3162(12) MGC35555(8)MGC4606(16) MGC48332(5) MGC52000(2) MGC5508(11) MGC71999(17)MGST2(4) MRPL2(6) MRPL28(16) MRPL9(1) MRPS12(19) MRPS27(5)MRPS34(16) MSH3(5) MSH6(2) MSN(X) MSNL1(5) MUS81(11) MVP(16)MYBL2(20) MYCT1(6) NACA(12) NAP1L1(12) NARF(17) NARS(18) NCOA4(10)NDE1(16) NDUFA10(2) NDUFAB1(16) NDUFB9(8) NDUFS1(2) NDUFS2(1) NICE-3(1) NICE-4(1) NME1(17) NME3(16) NONO(X) NPM1(5) NQO2(6)NRBF2(10) NRBP(2) NS(3) NUDT8(11) NUP210(3) NUTF2(16) NUTF2P2(14)NXF1(11) OAZ1(19) OK/SW-cl.56(6) OS-9(12) OSBPL9(1) PBP(12) PCCA(13)PCOLCE2(3) PDAP1(7) PDHA1(X) PDXP(22) PEA15(1) PECI(6) Pfs2(16) PGD(1)PGK1(X) PH-4(3) PHGDH(1) PIGT(20) PIK4CA(22) PKD1P3(16) PKM2(15)PKM2(15) PLEKHA4(19) PM5(16) PMM2(16) POLDIP3(22) POLE3(9) POLH(6)POLR2E(19) POLR2H(3) POU2F1(1) PPFIBP2(11) PPIE(1) PPOX(1)PPP1R15A(19) PPP1R8(1) PPP2R1A(19) PPP4C(16) PRAME(22) PRDX1(1)PRKACA(19) PRNPIP(1) PRO1855(17) PRPF31(19) PSAP(10) PSMC2(7)PSMD2(3) PSME1(14) PSPC1(13) PTBP1(19) PTPN6(12) PTPRCAP(11) PTPRD(9)PTPRG(3) PTTG1IP(21) PYCR1(17) RAB32(6) RAE1(20) RALGDS(9) RAN(12)RANP1(6) RARS(5) RASAL1(12) RBBP7(X) RDH11(14) REC14(15) RER1(1)RFC2(7) RGS16(1) RHEBL1(12) RIOK1(6) RNF10(12) RNF20(9) RNF8(6)RoXaN(22) RPL10(X) RPL10P1(21) RPL13(16) RPL14(3) RPL15(3) RPL15P2(14) |
RPL24(3) RPL28(19) RPL3(22) RPL30(8) RPL35(9) RPL35A(3) RPL37A(2)RPL37AP1(20) RPL5(1) RPL8(8) RPL9(4) RPLP0(12) RPLP0P2(11) RPLP2(11)RPS10(6) RPS14(5) RPS15(19) RPS16(19) RPS17(15) RPS17P2(5) RPS19(19)RPS19P1(20) RPS2(16) RPS20(8) RPS20P3(5) RPS2L1(20) RPS3(11) RPS6(9)RPS9(19) RPS9P2(22) RRP4(9) RRP40(9) RTKN(2) RUVBL1(3) RUVBL2(19)S100A16(1) SAFB(19) SARS(1) SART3(12) SATB1(3) SBDS(7) SCD(10) SCYL1(11)SEC31L1(4) SFRS2(17) SH2D3A(19) SH3BP1(22) SH3BP5(3) SHMT2(12) SLAHBP1(8)SIN3A(15) SKB1(14) SLC25A3(12) SLC25A6(X) SLC25A6(Y) SLC7A5(16)SMARCA4(19) SMARCB1(22) SNRPA(19) SNRPA1(15) SNRPB(20) SNRPC(6)SNX17(2) SNX6(14) SOD1(21) SPINT1(15) SPPL2B(19) SRP14(15) ST7(7) STAG3(7)STAMBP(2) STARD7(2) STAT6(12) STIM1(11) STK33(11) STMN1(1) STXBP2(19)SUPT16H(14) SUPT5H(19) SV2A(1) SV2C(5) TADA2L(17) TADA3L(3) TAF11(6)TAGLN2(1) TCEB1(8) TCL1A(14) TD-60(1) TDPX2(9) TIC(2) Tino(19) TIP120A(12)TK1(17) TMEM4(12) TMSB4X(X) TOR3A(1) TPI1(12) TPK1(7) TPM3(1)TRAP1(16) TRAPPC1(17) TRAPPC3(1) TRBC2(7) TRIP10(19) TRP14(17) TUBA3(12)TUBA6(12) TUBB2(9) TUSC2(3) TXNDC5(6) TXNIP(1) UBAP2(9) UBC(12)UBE2J2(1) USP11(X) USP7(16) VAMP8(2) VWF(12) VWFP(22) WAC(10) WBSCR1(7)WDR1(4) WDR18(19) WDR34(9) XPNPEP1(10) XPO5(6) YAP(1) YKT6(7)YWHAB(20)ZNF212(7)ZNF24(18)ZNF41(X)ZNF44(19)ZNF574(19)ZSWIM6(5) |
ID | 候选细胞凋亡序列 | 影响的癌症 |
14 | +GGCTGGTGTTAATCGGCCGAGG-CCTCGGCCGATTAACACCAGCC | 卵巢结肠直肠肺脑子宫皮肤肾胰肌肉淋巴眼 |
靶基因 | ||
ARHGDIA(17) ATP7A(X) BTF3(5) CAD(2) CD59(11) CLNS1A(11) CSNK2B(6)DAP3(1) DHTKD1(10) DNAJB12(10) FBL(19) FLJ22688(19) GPT(8) H2AFX(11)HDLBP(2) HSPB1(7) INSM1(20) JIK(12) LOC129138(22) LOC144483(12)LOC145414(14) LOC158078(9) LOC221838(7) LOC285752(6) LOC286444(X)LOC389912(X) LOC401146(4) LOC51149 (5)LOC83468 (12)MSH6 (2)NFAT5(16)NME2(17) RPL3(22) RPS2L1(20) SDBCAG84(20) SDCCAG3(9) SH3BP1(22)SMARCA4(19)WHSC2(4)XPO5(6)ZSWIM6(5) |
ID | 候选细胞凋亡序列 | 影响的癌症 |
15 | +GGGGGTGAATCGGCCGAGG-CCTCGGCCGATTCACCCCC | 卵巢结肠直肠肺脑子宫皮肤 肾 胰 肌肉 淋巴 眼 |
靶基因 | ||
ACTB(7) ANKRD19(9) ASB1(2) ATF4(22) C1orf26(1) CHGB(20) COG1(17) CPS1(2)CPT1A(11) CX3CL1(16) CYFIP2(5) ELKS(12) FMO5(1) FTL(19) G2AN(11)GFPT1(2)GNB2L1(5) GOT2(16) GTF3C5(9) HCA127(X) HSPA4(5) HSPA8(11) HSPCB(6)HSPCP1(4) ILVBL(19) KDELR1(19) KIAA1917(17) LAPTM4B(8) LOC116166(15)LOC126037(19) LOC138198(9) LOC143920(11) LOC158714(X) LOC283820(16)LOC340600(X) LOC388783(20) LOC390730(16) LOC391044(1) LOC391634(4)LOC392437(X) LOC401308(7) LOC401677(11) LOC402461(7) LOC84549(8)LOC90850(16) LYN(8) MAP4(3) NCL(2) NICE-3(1) NICE-4(1) NJMU-R1(17)NONO(X) ODC1(2) PHB(17) PKD1P3(16) PKM2(15) PM5(16) PRNPIP(1) PTPN11(12)RCN1(11) RGS4(1) RNF8(6) RPL5(1) RPN1(3) S100A11(1) SAE1(19) SCAMP3(1)SLC25A3(12) SORD(15) ST7(7) TIMM50(19) TM4SF11(16) U5-116KD(17)UBE2G2(21)UCHL1(4)VARS2(6)WDR6(3)ZNF160(19) |
ID | 候选细胞凋亡序列 | 影响的癌症 |
16 | +GCTGGGTGTGAATCGGCCGAGG-CCTCGGCCGATTCACACCCAGC | 卵巢 结肠 直肠 肺 脑 子宫皮肤 肾 胰 肌肉 淋巴 眼 |
靶基因 | ||
ABCB6(2) ACTB(7) ARHGEF1(19) ATP5G2(12) AZ2(3) BAT3(6) BCL2L14(12)BID(22) C14orf94(14) C6orf49(6) Cab45(1) CBX7(22) CDK4(12) CHCHD2(7)CHCHD3(7) CNOT7(8) COX5B(2) DKFZP761D0211(16) DMAP1(1) DNPEP(2)EDARADD(1) EML2(19) ENDOG(9) ENO1(1) ENO1P(1) FGFR4(5) FLJ11773(12)FLJ13868(16) FLJ22169(2) FTL(19) FUS(16) G22P1(22)GOLGA3(12)HDLBP(2)HH114(15) HIC2(22) HLA-B(6) HSPCA(14) HSPCB(6) HSPCP1(4)HSRNAFEV(2) ILKAP(2) IMPDH2(3) IRX4(5) ITGA1(5) K-ALPHA-1(12)KIAA0195(17) LDHB(12) LIG1(19) LOC128439(20)LOC130617(2)LOC134147(5)LOC136337(X) LOC220717(2) LOC285741(6) LOC387703(10) LOC388783(20) |
LOC389169(3) LOC389181(3) LOC389424(6) LOC389787(9) LOC389901(X)LOC391634(4) LOC392437(X) LOC392647(7) LOC399942(11) LOC400006(12)LOC401316(7) LOC402057(22) LOC402579(7) LOC90321(19) LOC90850(16)LYRIC(8) MACF1(1) MAPT(17) MGC13170(19) MGC4549(19) MRPL23(11)MVP(16) NIFIE14(19) OSGEP(14) PA2G4(12) PDIP(16) PELO(5) PEX10(1) PKD1-like(1) PKM2(15) POFUT1(20) PREP(6) PRKAB1(12) PSMD3(17) PTMA(2)RPL13A(19) RPLP0(12) RPLP0P2(11) RPS11(19) RPS17(15) RPS17P2(5) RPS3(11)SH3YL1(2) SLC25A19(17) SNRPA(19) SNRPC(6) SPTAN1(9) SUPT5H(19)SYNGR2(17) TH1L(20) TIMM50(19) TPM3(1) TPT1(13) TRAF4(17) TRIM29(11)TUBA3(12) TUBA6(12) TUFM(16) UPK3B(7) UQCRH(1) WBSCR1(7) WDR18(19)WDR34(9) |
ID | 候选细胞凋亡序列 | 影响的癌症 |
17 | +AGGTACGAGGCCGGGTGTT-AACACCCGGCCTCGTACCT | 卵巢 结肠 直肠 肺 脑 子宫皮肤 肾胰 肌肉 淋巴 眼 |
靶基因 | ||
ANXA2(15) ANXA2P1(4) ANXA2P2(9) AP4E1(15) ARF3(12) ATF4(22) ATP1A1(1)ATP5A1(18) AUTL2(X) BANP(16) C20orf43(20) C6orf69(6) CCT3(1) CCT7(2)CDT6(1) CHCHD3(7) CLDN2(X) CLECSF9(12) CTAG3(6) DKC1(X) E2F4(16)EEF1G(11) EIF3S8(16) EST1B(1) FLJ10349(1) FLJ10871(8)FLJ32370(8)FRAP1(1)FSCN1(7) GAPD(12) GNPAT(1) HMOX1(22) HNRPF(10) K-ALPHA-1(12)KIAA1917(17) KRT18(12) LOC136337(X) LOC145414(14) LOC158345(9)LOC284393(19) LOC285752(6) LOC339395(1) LOC388975(2) LOC389181(3)LOC389342(5) LOC389849(X) LOC399942(11) LOC400966(2) LOC401369(7)LOC92755(8) LOC92755(8) LOC94431(16) M96(1) MAP3K13(3) MGAT4B(5)MRPL48(11) MRPL48P1(6) NFE2L1(17) NIFU(12) N1PSNAP1(22) OK/SW-cl.56(6) P4HB(17) PCDH11X(X) PFKM(12) PITRM1(10) PKM2(15) RNPC4(14)RPL18(19) RPL3(22) RPLP0P2(11) RPS17P2(5) RPS3(11) RPS5(19) RRN3(16)RYK(3) SEC24A(5) SLC25A3(12) SOD1(21) STRN4(19) TINF2(14) TM9SF4(20)TRIM2(4) TUBA3(12) TUBA6(12) TUBB2(9) UQCRC1(3) WBP1(2) YARS(1)YKT6(7) ZFP106(15) ZSWIM6(5) |
ID | 候选细胞凋亡序列 | 影响的癌症 |
18 | +GTGTTAATCGGCCGAGG-CCTCGGCCGATTAACAC | 卵巢 结肠 直肠 肺 脑 子宫皮肤 肾 胰 肌肉 淋巴 眼 |
靶基因 | ||
ABCF2(7) ABHD3(18) ACOXL(2) ACTB(7) ACTG1(17) ADCY6(12)ADRM1(20) AK2(1) AK3(1) ANP32B(9) ANXA2P2(9) ARF4L(17) ARG2(14)ARHC(1) ARHGDIA(17) ARPC1B(7) ARPC2(2) ARRB2(17) ASPH(8)ATP5B(12) ATP7A(X) BACH(1) BANP(16) BAZ1A(14) BGN(X) BID(22)BLP1(8) BTF3(5) C14orf94(14) C20orf35(20) C22orf5(22) CAD(2) CAP1(1)CAPNS1(19)CARM1(19)CASP4(11)CASQ1(1)CCT3(1)CD59(11)CDK2(12)CHCHD3(7) CLDN2(X) CLECSF9(12) CLNS1A(11) CNOT7(8) COMT(22)COQ6(14) CPE(4) CSNK2B(6) CTSB(8) CYB5-M(16) DAP3(1) DAXX(6)DBH(9) DCI(16) DDOST(1) DDR1(6) DDX42(17) DHCR24(1) DHTKD1(10)DJ159A19.3(1) DKFZp434B227(3) DKFZP586J0619(7) DNAJA1(9)DNAJB12(10) DND1(5) E2F1(20) EDARADD(1) EEF1D(8) EEF1G(11)E124(11) EIF2B5(3) EIF3S6IP(22) EIF3S8(16) EMD(X) ENO1(1) ENO1P(1)ENO2(12) EPLIN(12) ESD(13) EXT2(11) FBL(19) FBXO7(22) FLJ10597(1)FLJ11822(17) FLJ12541(15) FLJ12949(19) FLJ21103(11) FLJ22688(19)FLJ22843(X) FLJ27099(14) FLJ34836(5) FLNA(X) FSCN1(7) FTL(19) FTS(16)GAPD(12) GBF1(10) GCN5L2(17) GGA2(16) GOLGA3(12) GOSR2(17)GPR17(2) GPT(8) GUSB(7) GYS1(19) H2AFX(11) H3F3B(17) HADHA(2)HADHAP(4) HDGF(1) HDLBP(2) HMOX2(16) HNRPAB(5) HNRPDL(4)HNRPU(1) HOXA9(7) HRB2(12) HRIHFB2122(22) HS2ST1(1) HSPB1(7)HSPCA(14) HSPCAL2(4) HSPCAL3(11) IDH3B(20) IFI30(19) IL411(19)IMPDH2(3) IMUP(19) INSIG1(7) INSM1(20) ISYNA1(19) JARID1A(12) JIK(12)JMJD2B(19) JRK(8) JUNB(19) K-ALPHA-1(12) KHSRP(19) KIAA0182(16)KIAA0582(2) KIAA0738(7) KIAA1614(1) KIAA1952(9) KPNB1(17) KRT17(17)KRT19(17) KRT7(12) KRT8(12) LDHB(12) LDHBP(X) LIMR(12) LIMS2(2)LMNA(1) LOC113444(1) LOC115509(16) LOC129138(22) LOC136337(X)LOC144483(12) LOC145414(14) LOC145767(15) LOC146053(15) LOC149501(1)LOC153027(4) LOC158078(9) LOC158473(9) LOC192133(14) LOC220433(13) |
LOC221838(7)LOC256000(4)LOC283820(16)LOC285741(6)LOC285752(6)LOC286444(X)LOC339395(1)LOC339736(2)LOC341056(11)LOC387851(12)LOC388076(15)LOC388524(19)LOC388642(1)LOC388707(1)LOC388783(20)LOC388907(22)LOC388975(2)LOC389912(X)LOC390819(17)LOC392437(X)LOC392647(7)LOC399942(11)LOC399994(12)LOC400397(15)LOC400631(17)LOC400879(22)LOC400966(2)LOC401146(4)LOC401308(7)LOC401316(7)LOC401426(7)LOC401504(9)LOC401972(1)LOC401987(1)LOC402461(7)LOC402618(7)LOC51149(5)LOC83468(12)LOC90313(17)LOC92755(8)LSM4(19)LTBP3(11)LYPLA2(1)MAGED1(X)MAP1LC3B(16)MAP2K1(15)MBD3(19)MCM5(22)MCM6(2)MESDC2(15)MGC11335(16)MGC19595(19)MGC20446(11)MGC2714(11)MGC35182(9)MIR16(16)MRPL12(17)MRPL41(9)MRPL45(17)MRPS26(20)MSH6(2)MYBL2(20)NAP1L1(12)NCSTN(1)NDUFA9(12)NF1(17)NFAT5(16)NIPSNAP1(22)NME1(17)NME2(17)NONO(X)NPEPPS(17)NUDT5(10)NUP62(19)OK/SW-cl.56(6)ORC6L(16)P2RY6(11)PDLIM1(10)PEA15(1)PEF(1)PFKM(12)PFKP(10)PGK1(X)PGK1P2(19)PIK4CA(22)PITRM1(10)PKM2(15)PM5(16)PMM2(16)POLR3D(8)PPAP2C(19)PPM1G(2)PPP1CA(11)PPT1(1)PQLC1(18)PRDX4(X)PRO1855(17)PROCR(20)PRSS15(19)PSMC3(11)PSMC3P(9)PSMC4(19)PTOV1(19)QDPR(4)RAB8A(19)RABEP1(17)RAC1(7)RAC4(X)RAE1(20)RARS(5)REC14(15)RELA(11)RNF10(12)RNF26(11)RNPS1(16)RPL22(1)RPL3(22)RPL35A(3)RPL5(1)RPL8(8)RPLP2(11)RPN2(20)Rpp25(15)RPS2(16)RPS2L1(20)RPS3A(4)RPS4X(X)RPS5(19)RPS6KB2(11)RRM2(2)RRM2P3(X)RSHL1(19)S100A16(1)SAE1(19)SARS(1)SDBCAG84(20)SDCCAG3(9)SDHB(1)SF3B3(16)SF4(19)SH3BP1(22)SIN3A(15)SLC25A6(X)SLC25A6(Y)SLC41A3(3)SLC43A1(11)SMARCA4(19)SNRPN(15)SOX10(22)SPARC(5)SPINT1(15)SRPRB(3)STRN4(19)SUPT5H(19)TAGLN2(1)TCOF1(5)TEAD2(19)THOC3(5)TIMELESS(12)TM4SF8(15)TM9SF4(20)TMEM4(12)TNIP1(5)TPI1(12)TPT1(13)TRAP1(16)TUBA1(2)TUBA3(12)TUBA6(12)U5-116KD(17)UBA2(19)UBE1(X)UCHL1(4)UPK3B(7)UQCRC1(3)VASP(19)VCP(9)VIP32(10)WBP1(2)WBSCR1(7)WDR1(4)WHSC2(4)XPO5(6)YARS(1)ZDHHC12(9)ZDHHC16(10)ZNF313(20)ZNF559(19)ZNF584(19)ZSWIM6(5) |
ID | 候选细胞凋亡序列 | 影响的癌症 |
19 | +AGATGGGTACCAACTGT-ACAGTTGGTACCCATCT | 卵巢 结肠 直肠 肺 脑 胰 肌肉 睾丸 眼 |
靶基因 | ||
LOC220717(2)RPLP0P2(11)RPLP0(12) |
ID | 候选细胞凋亡序列 | 影响的癌症 |
20 | +CGGCTAGGTACGAGGCTGGGGT-ACCCCAGCCTCGTACCTAGCCG | 卵巢 结肠 直肠 肺 脑 子宫皮肤 肾 肌肉 淋巴 眼 |
靶基因 | ||
C5orf6(5) CASQ1(1) CCT3(1) COR02A(9) CTAG3(6) ENTPD8(17)FLNA(X) FOSL1(11) GAPD(12) HSPC171(16) HSPCB(6) HSPCP1(4)KIAA0296(16) LOC388556(19) LOC389849(X) LOC391634(4) MBTPS1(16)NARF(17) NONO(X) PEA15(1) RER1(1) RIOK1(6) RPS3(11) RPS9(19)RPS9P2(22) SATB1(3) SLC12A4(16) TADA3L(3) ZNF44(19) |
ID | 候选细胞凋亡序列 | 影响的癌症 |
21 | +GAGGCGGGTGTGAATCGGCCGAGG-CCTCGGCCGATTCACACCCGCCTC | 卵巢 结肠 直肠 脑 子宫皮肤 胰 肌肉 淋巴 眼 |
靶基因 | ||
ACTG1(17) ATP5G3(2) CCT6A(7) CN2(18) CORO1A(16) FTL(19) HMGA1(6)HSPCB(6) HSPCP1(4) LMAN2(5) LOC257200(2) LOC388783(20)LOC391634(4) LOC392437(X) MGC16824(16) MGC5178(16) NASP(1)NASPP1(8) PFDN5(12) PME-1(11) RAB5C(17) SPTAN1(9) TERF2IP(16)UBB(17)UBBP4(17) UQCR(19) |
ID | 候选细胞凋亡序列 | 影响的癌症 |
22 | +AGGTACGAGGCCGGTGT-ACACCGGCCTCGTACCT | 卵巢 结肠 直肠 脑 子宫 皮肤 肾 胰 肌肉 淋巴 |
靶基因 |
ALDH1A1(9) ARPC2(2) ATP5A1(18) BST2(19) CD79B(17) DBH(9) DDB1(11)EIF2B5(3) EIF3S6IP(22) EIF3S6IPP(14) ELF3(1) ENO1(1) FLJ27099(14)G22P1(22) G6PD(X)GAPD(12)GTF3C1(16) KIAA1068(7) KIAA1068(7b)KIAA1952(9) LOC145414(14) LOC192133(14) LOC285741(6) LOC346085(6)LOC387703(10) LOC387922(13) LOC388076(15) LOC389849(X)LOC389901(X) LOC92755(8) MCM7(7) MCSC(9) MRPL45(17)NASP(1) NASPP1(8) NDST2(10) OAZ1(19) OK/SW-cl.56(6) RPL18(19)RPS8(1) TAGLN2(1) TPT1(13) XRCC1(19) ZNF271(18) ZSWIM6(5) |
ID | 候选细胞凋亡序列 | 影响的癌症 |
23 | +GTTAATCGGCCGAGGCGC-GCGCCTCGGCCGATTAAC | 卵巢 结肠 直肠 肺 脑 子宫皮肤 肾 胰 肌肉 淋巴 |
靶基因 | ||
CSNK2B(6) EIF3S6IP(22) INSIG1(7) KIAA1115(19) KRT7(12) LOC401658(11)LOC402057(22) LOC89958(9) LOC92755(8) MGC3047(1) OK/SW-cl.56(6)PROCR(20) RAN(12) RPS17(15) RPS17P2(5) SMT3H1(21) UPP1(7) WHSC2(4) |
ID | 候选细胞凋亡序列 | 影响的癌症 |
24 | +AGACCAACAGAGTTCGG-CCGAACTCTGTTGGTCT | 卵巢 结肠 直肠 肺 皮肤 肾胰 |
靶基因 | ||
新作图 |
ID | 候选细胞凋亡序列 | 影响的癌症 |
25 | +TGGCTTCGTGTCCCATGCA-TGCATGGGACACGAAGCCA | 乳 卵巢 结肠 直肠 肺 皮肤肌肉 肝 |
靶基因 | ||
GAPD(12)GAPDL4(4)KIAA0295(15)KLHL8(4)LOC389849(X) |
ID | 候选细胞凋亡序列 | 影响的癌症 |
26 | +CCGGGTGTAAATCGGCCGA-TCGGCCGATTTACACCCGG | 卵巢 结肠 直肠 脑 子宫 皮肤 胰 肌肉 淋巴 |
靶基因 | ||
C19orf13(19) EIF3S6P1(6) EIF3S6(8) GNB2L1(5) GTF2H3(12) HDAC1(1)HSPCA(14) KRT5(12) PAK1IP1(6) PD2(19) QARS(3) SFRS10(3) |
ID | 候选细胞凋亡序列 | 影响的癌症 |
27 | +GCCGGTGTGAATCGGCCGA-TCGGCCGATTCACACCGGC | 结肠 直肠 肺 脑 子宫 皮肤肾 胰 肌肉 |
靶基因 | ||
ARHC(1) ATP7B(13) BCAP31(X) C20orf35(20) CTDSP2(12) EBNA1BP2(1)FLJ10737(1) FLJ20254(2) G22P1(22) HDLBP(2) HMGN2(1) HS3ST4(16)HSA272196(17) HSPCI17(22) LCP1(13) LOC339395(1) LOC387703(10)LOC389901(X) MGC11242(17) MRPL51(12) NAP1L1(12) NDUFV1(11)POLDIP2(17) PSMB1(6) SIRT2(19) SQSTM1(5) SRPR(11) STK25(2) SV2C(5)TAGLN2(1) TJP1(15) XRCC1(19) |
ID | 候选细胞凋亡序列 | 影响的癌症 |
28 | +TCATGATGGTGTATCGATGA-TCATCGATACACCATCATGA | 卵巢 结肠 直肠 肺 脑 皮肤骨 |
靶基因 | ||
JIK(12)LOC400963(2)LOC91561(11)LOC286444(X) |
ID | 候选细胞凋亡序列 | 影响的癌症 |
29 | +GCTCGGTGTTAATCGGCCGA-TCGGCCGATTAACACCGAGC | 卵巢 结肠 直肠 脑 子宫 皮肤 胰 淋巴 眼 |
靶基因 | ||
CASP4(11) GGA2(16) HRIHFB2122(22) INSIG1(7) KHSRP(19) LOC388642(1)LOC400879(22) PRDX4(X)RPS2(16)SDHB(1)SLC25A6(X)SLC25A6(Y) TPI1(12)TAP1(16) VIP32(10) |
ID | 候选细胞凋亡序列 | 影响的癌症 |
30 | +TGGGGTTAATCGGCCGAGG-CCTCGGCCGATTAACCCCA | 卵巢 结肠 直肠 肺 子宫 皮肤 胰 淋巴 眼 |
靶基因 | ||
ADRBK1(11)BCKDK(16)LOC220717(2)MGC3329(17)MRPL15(8)QARS(3)RPLP0(12)RPLP0P2(11)RPS9(19)RPS9P2(22)SPATA11(19)SRM(1)TADA3L(3)TUFM(16) |
ID | 候选细胞凋亡序列 | 影响的癌症 |
31 | +AGGCCGGTGTTAATCGGCCGA-TCGGCCGATTAACACCGGCCT | 卵巢 结肠 直肠 肺 脑 子宫皮肤 肾 胰 淋巴 |
靶基因 | ||
ACTG1(17) AK3(1) ANXA2P2(9) ARPC2(2) ATP5B(12) CPE(4) DBH(9) DCI(16)DHCR24(1) DJ159A19.3(1) EEF1D(8) ENO1(1) GOLGA3(12) HADHA(2)HADHAP(4) HIP-55(7) HNRPU(1) JMJD2B(19) K-ALPHA-1(12) KIAA1952(9)LOC145414(14) LOC158473(9) LOC285741(6) LOC387851(12) LOC388524(19)LOC388707(1) LOC392647(7b) LOC399942(11) LOC399994(12) LOC401316(7)LOC401504(9) LOC401987(1) MRPL45(17) NF1(17) NME1(17) PRSS15(19)RABEP1(17) SOX10(22) SRPRB(3) TAGLN2(1) TPT1(13) TUBA3(12) TUBA6(12)VCP(9) WBSCR1(7) ZSWIM6(5) |
ID | 候选细胞凋亡序列 | 影响的癌症 |
32 | +TGGTGAATCGGCCGAGGGT-ACCCTCGGCCGATTCACCA | 卵巢 结肠 直肠 脑 子宫 皮肤 肾 胰 淋巴 |
靶基因 | ||
ACADS(12) C20orf149(20) DCTN3(9) DPYSL3(5) EIF3S1(15) IPO4(14)KIAA0152(12) LOC388556(19)LOC401092(3)PRDX5(11) PSMF1(20) RAB11A(15)RPL10(X) RPS9(19) RPS9P2(22) STXBP2(19) ZNF3(7) ZNF-U69274(3) |
ID | 候选细胞凋亡序列 | 影响的癌症 |
33 | +AGCAAGTATGACAACAGC-GCTGTTGTCATACTTGCT | 结肠 直肠 肺 子宫颈 皮肤胰 肌肉 |
靶基因 | ||
GAPD(12)LOC389849(X) |
ID | 候选细胞凋亡序列 | 影响的癌症 |
34 | +CTTAAACCAAGCTAGCC-GGCTAGCTTGGTTTAAG | 结肠 直肠 前列腺 脑 皮肤骨 睾丸 眼 |
靶基因 | ||
LOC143371(10)LOC150554(2)LOC158383(9)YWHAZ(8) |
ID | 候选细胞凋亡序列 | 影响的癌症 |
35 | +CAGTCTACATCACGTGG-CCACGTGATGTAGACTG | 结肠 直肠 肺 子宫颈 脑 肾淋巴 肝眼 |
靶基因 | ||
LOC359792(Y)LOC400039(12)PCDH11X(X)PCDH11Y(Y) |
ID | 候选细胞凋亡序列 | 影响的癌症 |
36 | +AATCTCCTGTTACACTCA-TGAGTGTAACAGGAGATT | 卵巢 结肠 直肠 脑 epid 睾丸 |
靶基因 | ||
LOC146909(17) |
ID | 候选细胞凋亡序列 | 影响的癌症 |
37 | +GCCCAAGGAACCCCCTT-AAGGGGGTTCCTTGGGC | 卵巢 结肠 直肠 肺 皮肤 睾丸 肝 眼 |
靶基因 | ||
ABCC3(17)CHCHD3(7)EEF1G(11)LOC136337(X) |
ID | 候选细胞凋亡序列 | 影响的癌症 |
38 | +GGCTAGGACGAGGCCGGG-CCCGGCCTCGTCCTAGCC | 结肠 直肠 脑 皮肤 肾 胰 肌肉 淋巴 |
靶基因 | ||
ATP6V1E1(22) CCT4(2) CHGB(20) DHX9(1) EIF3S8(16) LOC343515(1)MAP2K2(19) NDUFA9(12) NDUFA9P1(22) SCARB1(12) |
ID | 候选细胞凋亡序列 | 影响的癌症 |
39 | +GAGAAGGTTCCCGGGAA-TTCCCGGGAACCTTCTC | 结肠 直肠 肺 胰 淋巴 肝 眼 |
靶基因 | ||
CHCHD3(7) EEF1G(11) LOC136337(X) MGC10471(19) |
ID | 候选细胞凋亡序列 | 影响的癌症 |
40 | +GTGTTACTCGGCCGAGG-CCTCGGCCGAGTAACAC | 结肠 直肠 肺 脑 子宫 皮肤肾 胰 肌肉 |
靶基因 | ||
ACLY(17) ADAR(1)ALDH1A1(9) C12orf10(12) GNAI2(3) K-ALPHA-1(12)LMNB2(19) LOC400671(19)PPIE(1)RYK(3)TTYH3(7)TUBA3(12)TUBA6(12) |
ID | 候选细胞凋亡序列 | 影响的癌症 |
41 | +TTGAATCGGCCGAGGGTG-CACCCTCGGCCGATTCAA | 卵巢 结肠 直肠 肺 脑 胰 肌肉 眼 |
靶基因 | ||
CINP(14) COTL1(16) FLJ39075(16) GNB2L1(5) KRT19(17) KRT4(12)LOC92305(4)MCSC(9)PCNT1(17)PH-4(3)RPL8(8)ZNF337(20) |
ID | 候选细胞凋亡序列 | 影响的癌症 |
42 | +GCCGGGTGGTGAATCGG-CCGATTCACCACCCGGC | 卵巢 结肠 直肠 脑 子宫 皮肤 肾 肌肉 |
靶基因 | ||
ACTG1(17) CHCHD3(7) DFFA(1) DPYSL3(5) PRDX5(11)SYMPK(19)TSPAN-1(1) ZDHHC16(10) |
ID | 候选细胞凋亡序列 | 影响的癌症 |
43 | +GCCGGTGGTTAATCGGC-GCCGATTAACCACCGGC | 结肠 直肠 肺 脑 子宫 皮肤肾 胰 |
靶基因 | ||
C6orf109(6) CFL1(11) FLJ30934(11) GALNT2(1) K-ALPHA-1(12)LOC145414(14) LOC285752(6) LOC399942(11) LOC56931(19) PCDH18(4)PSMC3(11) RPL3(22) SARS(1) STK19(6) TCF7L1(2) TETRAN(4) TUBA3(12)TUBA6(12) |
ID | 候选细胞凋亡序列 | 影响的癌症 |
44 | +GGGCGCAGCGACATCAG-CTGATGTCGCTGCGCCC | 结肠 直肠 前列腺 肺 肾上腺胰 淋巴 眼 |
靶基因 | ||
TREX2(X) |
ID | 候选细胞凋亡序列 | 影响的癌症 |
45 | +GCTATTAGCAGATTGTGT-ACACAATCTGCTAATAGC | 结肠 直肠 肺 肾 肌肉 睾丸眼 |
靶基因 | ||
LOC399942(11) K-ALPHA-1(12) TUBA3(12) TUBA6(12) |
ID | 候选细胞凋亡序列 | 影响的癌症 |
46 | +TGTTAATCTCCTGTTACACTCA-TGAGTGTAACAGGAGATTAACA | 卵巢 结肠 直肠 脑 epid 睾丸肝 |
靶基因 | ||
LOC146909(17) |
ID | 候选细胞凋亡序列 | 影响的癌症 |
47 | +CCACCGCACCGTTGGCC-GGCCAACGGTGCGGTGG | 卵巢 结肠 直肠 子宫颈 皮肤肾 睾丸 |
靶基因 | ||
FBXW5(9) |
ID | 候选细胞凋亡序列 | 影响的癌症 |
48 | +ACCTGGAGCCCTCTGAT-ATCAGAGGGCTCCAGGT | 结肠 直肠 肺 皮肤 肾 肌肉肝 |
靶基因 | ||
LOC399942(11) K-ALPHA-1(12) TUBA3(12) TUBA6(12) |
ID | 候选细胞凋亡序列 | 影响的癌症 |
49 | +TCAGACAAACACAGATCG-CGATCTGTGTTTGTCTGA | 结肠 直肠 前列腺 肺 脑 肌肉 |
靶基因 | ||
LOC285900(7) DGKI(7) LOC402525(7b) LOC388460(18)RPL6(12) |
ID | 候选细胞凋亡序列 | 影响的癌症 |
50 | +GAGAATACTGATTGAGACCTA-TAGGTCTCAATCAGTATTCTC | 卵巢 结肠 直肠 皮肤 肾淋巴 睾丸 |
靶基因 | ||
LOC92755(8)OK/SW-cl.56(6) |
ID | 候选细胞凋亡序列 | 影响的癌症 |
51 | +CCAGCCAGCACCCAGGC-GCCTGGGTGCTGGCTGG | 结肠 直肠 胆计 皮肤 胰淋巴 |
靶基因 | ||
ATP5A1(18) FLJ10101(9) IL9R(X) IL9R(Y) LOC392325(9) LOC400481(16)RELA(11) |
ID | 候选细胞凋亡序列 | 影响的癌症 |
52 | +TAGACCAACAGAGTTCC-GGAACTCTGTTGGTCTA | 结肠 直肠 肺 皮肤 肾 肌肉肝 |
靶基因 | ||
新作图 |
ID | 候选细胞凋亡序列 | 影响的癌症 |
53 | +CTAGGTACGAGGCTGGGTTTT-AAAACCCAGCCTCGTACCTAG | 结肠 直肠 肺 子宫 皮肤 肌肉 淋巴 |
靶基因 | ||
ACTG1(17) LOC81691(16) PSAP(10) SFRS2(17) |
ID | 候选细胞凋亡序列 | 影响的癌症 |
54 | +CGAGGCGGGTGTTAATCGGCC-GGCCGATTAACACCCGCCTCG | 结肠 直肠 肺 脑 皮肤 胰 淋巴 眼 |
靶基因 | ||
ACTB(7) ADCY6(12) BID(22) EIF3S6IP(22) EIF3S8(16) K-ALPHA-1(12)MRPL12(17) PDLIM1(10) RARS(5) RPN2(20) S100A16(1) TUBA1(2) |
ID | 候选细胞凋亡序列 | 影响的癌症 |
55 | +AAGGCTAGGTAGAGGCTG-CAGCCTCTACCTAGCCTT | 卵巢 结肠 直肠 脑 胰 肌肉眼 |
靶基因 |
ANP32B(9)C20orf14(20)CAD(2)COL14A1(8)CTNNBL1(20)DOK4(16)ENO1(1)FLJ22301(1) HSPCB(6) HSPCP1(4) K-ALPHA-1(12) LOC339395(1)LOC391634(4) LOC400397(15)PKM2(15)RACGAP1(12)STATIP1(18)VASP(19) |
ID | 候选细胞凋亡序列 | 影响的癌症 |
56 | +CATGGCCATGCTGTGCA-TGCACAGCATGGCCATG | 结肠 直肠 子宫 皮肤 睾丸 |
靶基因 | ||
DNPEP(2)MATP(5) |
ID | 候选细胞凋亡序列 | 影响的癌症 |
57 | +AGGTACGAGGCCGGTGTTAATCGGCCGA-TCGGCCGATTAACACCGGCCTCGTACCT | 卵巢 结肠 直肠 肺 脑肾 淋巴 |
靶基因 | ||
ARPC2(2) DBH(9) ENO1(1) KIAA1952(9) LOC145414(14) LOC285741(6)MRPL45(17)TAGLN2(1)TPT1(13)ZSWIM6(5) |
ID | 候选细胞凋亡序列 | 影响的癌症 |
59 | +TGCTGCCCTCAATGGTC-GACCATTGAGGGCAGCA | 结肠 直肠 肺 子宫颈 皮肤肌肉 眼 |
靶基因 | ||
新作图 |
ID | 候选细胞凋亡序列 | 影响的癌症 |
60 | +AGGCCGGTGGTTAATCGGCCGAGG-CCTCGGCCGATTAACCACCGGCCT | 结肠 直肠 脑 子宫 皮肤 肾胰 |
靶基因 | ||
C6orf109(6) GALNT2(1) LOC145414(14) LOC285752(6) LOC56931(19)PCDH18(4)PSMC3(11)RPL3(22)STK19(6)TETRAN(4) |
ID | 候选细胞凋亡序列 | 影响的癌症 |
61 | +GAGGCCGGTGGTTAATCGGCCGAG-CTCGGCCGATTAACCACCGGCCTC | 结肠 直肠 脑 子宫 皮肤 肾胰 |
靶基因 | ||
C6orf109(6) LOC145414(14) LOC285752(6)LOC56931(19)PCDH18(4)PSMC3(11)RPL3(22)STK19(6)TETRAN(4) |
ID | 候选细胞凋亡序列 | 影响的癌症 |
62 | +GCTAGGTACGAGGCTGGGTTTT-AAAACCCAGCCTCGTACCTAGC | 结肠 直肠 肺 子宫 皮肤 肌肉 淋巴 |
靶基因 | ||
ACTG1(17) PSAP(10) SFRS2(17) |
ID | 候选细胞凋亡序列 | 影响的癌症 |
63 | +AACATACGGCTAGGTACGA-TCGTACCTAGCCGTATGTT | 卵巢 结肠 直肠 脑 子宫 淋巴 眼 |
靶基因 | ||
CIZ1(9) FLJ20203(1) FLJ23416(17) MGC3162(12)MSF(17)SWAP70(11) YAP(1) |
ID | 候选细胞凋亡序列 | 影响的癌症 |
64 | +GGTGGTAATCGGACGAGG-CCTCGTCCGATTACCACC | 结肠 直肠 肺 脑 子宫 皮肤肌肉 |
靶基因 | ||
AKT1(14) CHGA(14) CHRNA3(15) EMS1(11) FLJ20244(19) FLJ22169(2)GNB2L1(5) LOC130617(2) LOC284393(19) LOC347422(X) LOC388642(1)LOC389342(5) SLC4A2(7) TIMM17B(X) TPI1(12) YKT6(7) |
ID | 候选细胞凋亡序列 | 影响的癌症 |
65 | +GGGTGATCGGACGAGGC-GCCTCGTCCGATCACCC | 卵巢 结肠 直肠 肺 脑 胰 眼 |
靶基因 |
ACTG1(17) ANKRD19(9) DNAJB11(3) EEF1D(8) HSPCA(14) HSPCAL2(4)HSPCAL3(11)LOC126037(19)LOC399704(6)RABAC1(19) |
ID | 候选细胞凋亡序列 | 影响的癌症 |
66 | +ACATGCCTAGGGTTCAA-TTGAACCCTAGGCATGT | 结肠 直肠 肺 子宫颈 胰 睾丸 眼 |
靶基因 | ||
EEF1A1(6)LOC401146(4) |
Claims (20)
1.一种核酸,其具有选自下列的序列:Seq.ID.No:1、Seq.ID.No:2、Seq.ID.No:3、Seq.ID.No:4、Seq.ID.No:5、Seq.ID.No:6、和Seq.ID.No:7。
2.根据权利要求1的核酸,其中所述核酸包括DNA。
3.根据权利要求2的核酸,其中所述核酸包括单链DNA。
4.一种组合物,其包括:
具有选自下列的序列的核酸:Seq.ID.No:1、Seq.ID.No:2、Seq.ID.No:3、Seq.ID.No:4、Seq.ID.No:5、Seq.ID.No:6、和Seq.ID.No:7;和
药学可接受的载体。
5.根据权利要求4的组合物,其中所述核酸包括DNA。
6.根据权利要求3的组合物,其中所述核酸包括单链DNA。
7.根据权利要求4的组合物,其包括至少一种另外的核酸,所述核酸具有选自下列的序列:Seq.ID.No:1、Seq.ID.No:2、Seq.ID.No:3、Seq.ID.No:4、Seq.ID.No:5、Seq.ID.No:6、和Seq.ID.No:7。
8.根据权利要求4的组合物,其进一步包括化疗剂或放疗剂。
9.根据权利要求4的组合物,其包括液体载体和浓度约0.17mg/ml-1.7mg/ml的所述核酸。
10.根据权利要求4的组合物,其包括浓度约10mg/ml的所述核酸。
11.根据权利要求4的组合物,其中所述药学可接受的载体包括磷酸缓冲盐水(PBS)或人造的脑脊液(CSF)。
12.一种杀死癌细胞的方法,其包括给癌细胞施用血清,所述血清包括具有选自下列的序列的核酸:Seq.ID.No:1、Seq.ID.No:2、Seq.ID.No:3、Seq.ID.No:4、Seq.ID.No:5、Seq.ID.No:6、和Seq.ID.No:7;和
药学上可接受的载体。
13.根据权利要求12的方法,其中所述癌细胞位于患有癌症的受试者中。
14.根据权利要求12的方法,其包括施用还包括第二种核酸的血清,所述第二种核酸具有选自Seq.ID.No:2、Seq.ID.No:3、Seq.ID.No:4、和Seq.ID.No:5的序列。
15.根据权利要求12的方法,其包括给癌细胞施用具有第二种序列的第二种血清,所述第二种序列选自Seq.ID.No:1、Seq.ID.No:2、Seq.ID.No:3、Seq.ID.No:4、Seq.ID.No:5、Seq.ID.No:6、和Seq.ID.No:7。
16.根据权利要求13的方法,其进一步包括施用剂量约5mg-50mg核酸/kg受试者的所述核酸。
17.根据权利要求13的方法,其进一步包括施用有效杀死癌细胞的量的所述核酸,但剂量低于约25mg核酸/kg受试者。
18.根据权利要求12的方法,其进一步包括每周施用一次所述血清。
19.根据权利要求13的方法,其进一步包括测试所述受试者的癌细胞,包括具有所述血清的所述核酸的所述序列的核酸,并且如果所述序列存在就施用所述血清。
20.根据权利要求12的方法,其中施用包括通过静脉内滴注施用。
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