CN101095889A - 消痛膏药贴及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种治疗骨关节疼痛的消痛膏药贴及其制备方法，涉及中药制药产业。具体地说是以中药原料制川乌、皂角刺、片姜黄、三棱、辣椒、冰片、乳香、氮酮等名贵中药，经植物油炸取去渣后的药油与黄丹经高温炼制的膏药基质，再与一定比例的原药粉混合后压片放置在裱背材料上制成的外用膏药贴剂。揭开即贴，无需加热软化。施于皮肤表面，借助经络通络作用发挥药物的通经活络、去瘀行滞、开窍透骨、驱风散寒的功能，缓解风湿、类风湿、骨质增生、肩周炎、跌打损伤引起的疼痛康复。临床总有效率达95％。根据医药卫生科技查新结果，本发明的首创性在于可以机械化生产，填补了国内外传统黑膏药的机械化生产空白，市场潜力巨大。

Description

消痛膏药贴及其制备方法

本发明涉及一种经皮给药来改善各类骨关节炎外用贴剂的制药产业。具体地说是以植物油炸取中药原料去渣后的药油与黄丹经高温炼制的黑褐色硬膏，再与一定比例的贵重原药粉混合后经压片放置在裱背材料上制成的外用膏药贴剂。施于皮肤表面，借助经络通络作用发挥药物的通经活络、去瘀行滞、开窍透骨、驱风散寒的功能，缓解风湿、类风湿、骨质增生、肩周炎、跌打损伤引起的疼痛康复。具有作用迅速，疗效确切，价廉易得，携带、贮藏、使用方便的优点，深受广大人民群众欢迎。

本发明的目的是针对风湿、类风湿、骨质增生、骨关节炎等疼痛患病人群提供的一种经皮给药膏贴剂。膏贴疗法为历代医家所重视，是中华民族传统医学之伟大宝库，由于其简便、易学、有效、经济等特点，古今中外备受医、患两家的欢迎，同时也是当今医疗方法不可域缺的重要组成部分。医学界普遍认为，膏药贴可以“统治百病”，在临床上常用于内、外、妇、儿、皮肤、五官等中医各科，奠定了“内治之理既是外治之理”的基础理论。清代著名外治专家吴尚先医生博采前人膏药精粹，结合自己的实践，提出外治膏药与内服药剂有“殊途同归之妙”的治疗作用。

膏药治疗疾病是经皮给药的一种途径，他是利用药物施于机体外表某一部位或局部的作用，借助经络通经理论从而达到治疗效果，其优点是减少了肝脏的负荷和药物对机体的毒害。在骨与关节疾病中，并非要配合内服汤药来提高疗效，且只用外治法既可达到理想的治疗目的。骨性关节炎疾病是世界范围的健康问题，全球约有关节炎患者3.55亿人。在老龄化人群中占据着慢性病的一半以上，预计到2010年，发展中国家将有约25％的卫生保健费用于骨关节炎的防治。就发达的美国而言，骨骼肌肉系统疾病也是人体主要致残原因，每年就医人数达到1亿3千万人次。法国卫生警戒所的专家也在该国鲁瓦地区对1500名从事各种职业人群调查时发现，占13％的工作人员都有不同程度的骨骼或肌肉疼痛，一半以上的人称自己偶尔会出现症状，参与调查的专家指出，骨骼肌肉疼痛的危害可以与传染病相提并论。另据中国的调查统计，风湿类疾病的发病率占自然人群的14.01％，在1亿人的老龄人口中，发现8千万人已出现骨关节退变的x线改变，4千万人出现了骨关节炎的临床症状。这一庞大的数字证明，骨关节疾病已成为人们普遍存在并值得关注的问题。在联合国的大力支持下，全世界已有30多个国家加入了“骨与关节病十年防治计划”(2000年～2010年，简称BJD)，我国政府也将2002年～2011年定为“骨与关节十年”，号召医药学专家们研究包括骨关节炎、骨质疏松、骨创伤以及其它骨关节疾病的防治方案。因此，社会需求是本发明消痛膏药贴研究的依据。由于传统膏药制备不便，有效成分少，药效缓慢，易污染衣服及皮肤，揭扯性差，铅离子含量高等缺陷，阻遏了外用贴剂的市场占有率，使橡胶膏剂占了上方。

本发明的消痛膏药贴从选方到产品制成，基于中医对骨关节疼痛的认识机理，方中以生药、猛药、香药为主，使之“率领群药，开结行滞，直达其所”。制川乌、制草乌、制马钱子等为行散走泄之品，善于破血行气、消积止痛，常用于治疗血瘀气滞之跌打瘀肿、瘀血疼痛证为君；片姜黄、穿山甲、独活、五灵脂、皂角刺等为佐药；薄荷脑、冰片、乳香、没药为使药；添加氮酮新型高效透皮吸收促进剂，具有较强的表面活性，促进药物渗透，提高临床疗效。

本发明的消痛膏药贴经河南省疾病预防控制中心动物毒理学试验证明，无毒副作用。急性经口毒性试验：该品按卫生部《化妆品卫生规范》(2002年版)“急性经口毒性试验中一次限量试验法”，一次经口给予昆明种小鼠，体重18g～22g，20只，灌胃剂量5000mg/kg体重，灌胃量20ml/kg，观察14天，试验动物未发现中毒表现、无死亡，处死后解剖未明显异常，判断该品对小鼠急性经口毒性属实际无毒级。急性经皮毒性试验：该品依据卫生部《化妆品卫生规范》(2002)第二部分“急性经皮毒性试验”一次限量试验法，SD大鼠20只，雌雄各半，体重200g～300g，一次经皮涂抹5000mg/kg体重剂量，观察14天，未发现明显中毒症状、无死亡，动物大体解剖未见异常，判断该品对大鼠急性经皮毒性属实际无毒级。急性皮肤刺激试验：该品依据卫生部《化妆品卫生规范》(2002)第二部分“皮肤刺激性/腐蚀性试验”中6.3节，日本大耳白兔雄性4只，体重2kg～3kg，取该品0.5g直接涂抹在动物左侧皮肤上(另一侧作为对照)，采用封闭试验，敷用时间4小时，试验结束后用温水冲洗残留受试物，于除去受试物后1h、24h、48h和72h分别观察动物受试区和对照区的皮肤反应，最高积分均值为“0”，判断该品对动物皮肤无刺激性。

本发明的消痛膏药贴在郑州市精神病防治医院临床应用观察研究中，选择对120例关节或邻近关节活动功能受限、酸痛沉重、筋络拘急、活动不利、压痛患者进行了止痛效果观察，以中华人民共和国卫生部制定的《新药审批办法》“中药新药临床研究的技术要求”和《中药新药临床研究指导原则》“中药新药治疗慢性软组织损伤的临床研究指导原则”，“中药新药治疗骨性关节病的临床研究指导原则”规范开展工作，主要观察本品对风湿、类风湿、骨质增生、肩周炎、腰腿痛、跌打损伤的功效，并通过验证观察其安全性。共计120例，疗程7-10天，结果痊愈24例(20％)，显效61例(51％)，进步29例(24％)，总有效率为95％。无效6例(5％)。验证结果分析表明，该品用于治疗筋骨疼痛，关节酸沉，屈伸不利安全有效。

本发明的另一目的是提供一种消痛膏药贴的制备方法。该产品以植物油炸取药料，去渣后在高温下与黄丹炼制而成的硬膏剂。首先按处方药物炮制合格，秤量配齐，将净选的川芎、羌活、独活、五灵脂、乳香、没药粉碎成极细粉，混合备用；其次将剩余的制川乌、制草乌、制马钱子、片姜黄、皂角刺、当归、花椒、肉桂、辣椒、头发、穿山甲取植物油置铁锅中加热炸枯，捞除残渣，取油滤过，既为药油；其三，将药油继续加热熬炼，油温控制在220～250℃以防着火，关闭并撤离火源，加入黄丹搅匀至“滴水成珠”为度，撕之不粘手即可；其四，待液体膏基质稍凉后，取备用的药物细粉和薄荷冰、冰片、氮酮加入基质中搅拌均匀，观察生成物由黄褐色变为黑褐色为度，趁热徐徐倾入冷水中揉搓去火毒，取出晾干备用，膏与粉的比例一般为1∶0.5～0.8；其五，将已去火毒的膏药上机按标准要求制成药片，放在裱背材料上，密闭包装，即得。

本发明的优点在于替代了传统黑膏药和橡皮膏的缺点。传统黑膏药在我国临床应用已有1600年的发展历史，在人类内病外治方面有着突出的疗效。但是使用不便，需烘软后贴用，药效缓慢，易溢出污染衣服，揭扯性差，铅离子含量高且发挥全身治疗作用尚缺乏科学依据。虽然国内学者报道了许多对其工艺改进的研究，但终因其制作过程繁琐且不易掌握，大量生产困难，生产时对操作工人身体有害，以及中药在高温油炸浓缩时，有效成份袭出少、破坏多，长期使用时可能造成铅中毒的危险，影响着这一技术的继承与创新，使橡皮膏贴占领了黑膏药市场。橡皮膏贴在国内外生产有近百年历史。基质主要是天然橡胶，软化剂为凡士林、羊毛脂、挥发油等，增粘剂是天然松香。国内生产橡皮膏的工艺技术是由氧化锌硬膏工艺演变而来，该技术工艺要使用大量汽油，填充剂氧化锌占35～40％。由于采用了天然橡胶和天然松香，因而难以克服对皮肤的过敏性。在制浆过滤时往往因氧化锌粒子的储存不当吸附了水或溶剂汽油桶中有水带进罐内造成过滤困难，而且机器设备的清洁也比较困难。橡皮膏中的中药虽然从药粉加入改为浸膏加入，且难于控制到最佳水平是一大缺点，一般100cm²含膏量仅为2g左右，疗效短暂，临床上多作为医用胶布使用的较为普遍。

本发明的另一优点是该品的作用机理。外用药物透皮吸收是一个复杂的过程，其中药物性质和基质性质为其中的两个主要因素。皮肤表皮细胞膜具有类脂质，非极性较强，一般脂溶性药物比水溶性药物更容易穿透皮肤，但组织液是极性的，因此具有脂溶性又有一定水溶性的药物才易穿透皮肤而被吸收，即药物必须具有适宜的油水分配系数，且药物分子越小越易穿透角质层。基质与皮肤有水合作用，角质层吸水后引起角质层细胞膨胀、结构疏松，可增加皮肤的渗透性。若能防止皮肤水分蒸发如使用油脂性基质等引起皮肤水化，就可促进药物的吸收。角质层含水量增加至50％以上时，药物的渗透性可增加5～10倍。基质水合作用以油脂性基质最强。该制备方法生产的消痛膏药贴，为经油药剂，分子小，脂基质，易于经皮吸收；配合药粉待去火毒时，含有水分，调和膏药的油水分配系数，利于吸收；丹粉膏药加入细药粉，明显降低铅含量，增加有效成分的含量，这些利于药物分子穿透皮肤，发挥较强的药理作用。另外，为加速膏药穿透皮肤，在膏剂中又加入一定量的渗透促进剂氮酮及中药挥发油薄荷冰和冰片等，大大地增加膏药的透皮吸收速度，使其快速起到医疗效果。

本发明消痛膏药贴历经四年的科技攻关，克服了传统黑膏药和橡皮膏的缺点。通过改进生产工艺，减少劳动强度，提高生产效率，降低铅丹含量和商品成本，促进膏药的一拔、二截、三通特殊功能，创作出能够机械化生产传统黑膏药的工艺方法，克服弊端，受到广大医患人群、生产厂商和销售商的高度赞扬。经医药卫生科技查新报告显示，该消痛膏药贴制备方法为国内首创，填补了国内传统黑膏药能够机械化生产领域的空白，且具有突出的创造性和先进性，经济效益和社会效益潜力巨大。

Claims (3)

1、一种治疗骨关节疼痛的消痛膏药贴的外用药物，其特征在于它是由下述的中草药原料配比制成的外用贴剂：

制川乌20克    制草乌20克  辣椒15克   川芎100克

制马钱子20克  羌活200克   独活200克  当归16克

片姜黄16克    皂角刺16克  乳香5克    没药5克

五灵脂100克   肉桂15克    花椒5克    穿山甲10克

头发10克      薄荷冰10克  冰片5克    植物油1000克

黄丹450克     氮酮1克。

2、根据权利要求1所述的一种治疗骨关节疼痛的消痛膏药贴的外用药物，其特征在于所说的剂型为经皮外用贴剂。

3、一种制备上述权利要求1或2的治疗骨关节疼痛外用药物的制备方法，其特征在于先将净选的川芎、羌活、独活、五灵脂、乳香、没药粉碎成极细粉，混合备用；其次将剩余的制川乌、制草乌、制马钱子、片姜黄、皂角刺、当归、花椒、肉桂、辣椒、头发、穿山甲取植物油置铁锅中加热炸枯，捞除残渣，取油滤过，既为药油；其三，将药油继续加热熬炼，油温控制在220～250℃以防着火，关闭并撤离火源，加入黄丹搅匀至“滴水成珠”为度，撕之不粘手即可；其四，待液体膏基质稍凉后，取备用的药物细粉和薄荷冰、冰片、氮酮加入基质中搅拌均匀，观察生成物由黄褐色变为黑褐色为度，趁热徐徐倾入冷水中揉搓去火毒，取出晾干备用，膏与粉的比例一般为1∶0.5～0.8；其五，将已去火毒的膏药上机按标准要求制成药片，放在裱背材料上，密闭包装，即得。