CN101021541B - 生物芯片点阵方法及其装置 - Google Patents

Abstract

本发明提供一种增加生物芯片点阵密度的方法，包含：分别注入不同的试剂于一试剂盘的各试剂注入孔中；将一载片置于一载片承座上；提供一试剂沾点针组，以自各试剂沾取孔沾取试剂；移动该沾取试剂的试剂沾点针组至该载片承座上方的一试剂沾点位置；以及将该试剂沾点针组沾点至该载片表面。

Description

生物芯片点阵方法及其装置

技术领域

本发明有关一种生物芯片点阵方法及其装置，尤其是一种可以增加生物芯片密度的点阵方法及其装置。

背景技术

在现代医学的基础研究或是临床诊断中，分子生物检测技术扮演越来越吃重的角色，尤其是随着科技的进步，能同时进行大量检测、分析的微阵列生物芯片，逐渐成为一项新兴的重要研究工具。

一般而言，微阵列生物芯片的制造方法，大体可区分为原位合成法、接触点墨法以及非接触式的喷墨法，其所需要的设备分别为半导体工艺设备、微阵列芯片点阵机以及微喷液设备，这些工艺或设备均需要复杂的自动化控制系统，而且造价高昂。虽然有部分公司已开始量产生物芯片，但由于其成本昂贵，产品售价仍居高不下，并不适合一般实验室应用；加上中小型研究室均有其各自的研究计划，并无厂商制造其所需的生物芯片，因此急需提供一种方便操作的微阵列生物芯片制造方法及设备。

传统的点阵机台，受限于某些机构上的限制，无法制备较高密度的微阵列生物芯片，例如：试剂沾点针之间存在有一定的间隔距离，所以沾点在载片上的试剂之间会有同样的间隔距离。虽然试剂沾点针的间距可以做的比较小，但是由于试剂存放设备的限制，例如以96孔盘做为试剂存放的设备，其已属目前为通用的试剂存放设备，然而因为96孔盘各样品孔之间的中心间距约为9公厘，若直接由96孔盘作为沾点针的沾取设备，将使得试剂沾点针的间距必须设定为9公厘，以免造成沾取试剂时的困扰。因此由上述的例子可以归纳出至少两点无法制备较高密度生物芯片的限制，一为试剂沾点针本身因结构限制所产生的间隔问题；另一个限制即为沾点针间距必须要配合沾取试剂设备存放不同溶液间的彼此间隔，而无法缩小到沾点针本身可容许的最低间距。

因此，为了增加微阵列芯片的试剂密度，有一种方法是采用单一的试剂沾点针，不断地重复多次的沾取/沾点动作，来制备微阵列芯片，虽然克服了芯片表面试剂间距的问题，可以增加微阵列芯片的密度，但是每沾点完一种试剂就必须清洗试剂沾点针，以免造成污染，而且一次只能沾点一种试剂，因此制造速度缓慢，使用上十分的不方便。

另一种以人工方式操作的点阵机技术，主要如美国专利第6,692,701号所示，是有关于一种提供多重方位移转空间的点阵机。请参阅图1，点阵机10主要由一第一平板11、一第二平板12、一基底板13以及一沾点器18所组成，基底板13为容纳载片的地方，而第一平板11、第二平板12以及基底板13上方均有一开口，可供沾点器18穿过而将试剂沾点于载片上，沾点器18则通过第二平板12表面的定位装置，以确保其下针沾点的位置。第一平板11可于基底板13上进行一第一方向1d的滑动，而第二平板12则可于第一平板上11进行一第二方向2d的滑动，其中在第一平板11与第二平板12表面，则分别具有一系列的定位孔17。使用者可以通过插梢16插入不同的定位孔17，使得沾点器18相对于载片表面可以产生一定间距的位移。当决定第一平板11与第二平板12的位置后，使用者将沾点器18沾取试剂，再把沾点器18定位于第二平板12上，而使试剂沾点针18a得以在载片表面依序沾点试剂，以形成特定形状的微阵列。

运用前述的装置虽可增加微阵列芯片表面试剂的密度，但使用者在操作时需要不断地确认沾点器的移动方向，以免造成试剂重叠而产生污染。此外，沾点器上的试剂沾点针仍受限于试剂存放设备的间距，若以96孔盘作为前述装置的试剂存放设备为例，一般96孔盘的任两个样品孔的中心间距为9毫米，如该装置的沾点针针面直径为0.5毫米，且点针配置亦需配合96孔盘两孔的间距，要达成两点中心最短间距1毫米的高密度微阵列芯片，则必须要进行多达8次的沾点动作方能完成。

发明内容

本发明的目的是提供一种生物芯片点阵方法及其装置，尤其是一种可以增加生物芯片密度的点阵方法及其装置。

为了达成增加生物芯片表面试剂的点阵密度的目的，本发明的一构想是提供一试剂盘，包含一试剂注入孔组、一试剂沾取孔组以及复数个微流道。该试剂盘的该复数个微流道用以分别连结各该试剂注入孔以及与其对应的各该试剂沾取孔，以及该试剂沾取孔组中各该试剂沾取孔的间距是小于该试剂注入孔组中各该试剂注入孔的间距。

依据本发明的一实施例，本发明的该试剂盘是由一上层盘与一下层盘所组成。

较佳者，该上层盘表面具有该试剂注入孔与该试剂沾取孔的开口。

较佳者，该下层盘表面对应于该上层盘的该试剂注入孔与该试剂沾取孔的该开口之处分别具有一凹槽，以容纳试剂。

较佳者，本发明的试剂盘的下层盘表面具有复数个微流道以分别连结对应于上层盘的试剂注入孔与试剂沾取孔的开口的凹槽。

较佳者，该上层盘表面为疏水性材质或经过疏水性处理。

较佳者，该下层盘表面为亲水性材质或经过亲水性处理。

本发明的另一构想是提供一种生物芯片点阵装置，包含一载片放置盘、一试剂盘以及一针座。该载片放置盘具有至少一载片承座以接受一载片，以及该针座具有一试剂沾点针组。该试剂盘包含一试剂注入孔组、一试剂沾取孔组以及复数个微流道；该试剂盘的该复数个微流道用以分别连结各该试剂注入孔以及与其对应的各该试剂沾取孔，以及该试剂沾取孔组中各该试剂沾取孔的间距是小于该试剂注入孔组中各该试剂注入孔的间距。各该试剂沾点针自各该试剂沾取孔沾取试剂后，该针座移动至该载片放置盘上方对应于该载片承座的一试剂沾点位置，以将该试剂沾点于该载片表面。

依据本发明的一实施例，本发明的该载片承座具有一定位沟槽以容纳该载片。

较佳者，该定位沟槽包括一载片定位装置与一载片滑动装置。

依据本发明的另一实施例，该载片先置于一定位载具上，再置入该载片承座。

较佳者，该载片承座与该定位载具之间具有微调刻度，使该定位载具可在该载片承座上滑动固定距离。

本发明的一构想是提供另一种生物芯片点阵装置，包含一底座、一载片放置盘以及一针座。该载片放置盘，设置于该底座上，其具有一第一载片承座以及一第二载片承座，以分别接受一第一载片以及一第二载片。该针座，具有一第一试剂沾点针组以及一第二试剂沾点针组。该第一以及第二试剂沾点针组移动至该载片放置盘上方，以分别对应于该第一载片承座的一第一试剂沾点位置以及该第二载片承座的一第二试剂沾点位置，分别将各该试剂沾点于该第一以及第二载片的表面，该载片放置盘在各该试剂沾点针组每次沾点后并转动一预定角度，使各该载片承座移动至次一试剂沾点位置。

较佳者，该第一试剂沾点针组与该第二试剂沾点针组是沾点在该载片表面的不重叠的位置。

依据本发明的另一实施例，该载片放置盘与该底座之间设置有旋转定位装置，使该载片放置盘可以预定角度转动至固定位置。

依据本发明的另一实施例，该载片承座具有一定位沟槽以容纳该载片。

依据本发明的另一实施例，该载片置于一定位载具上，再放入该载片承座。

本发明的另一构想是提供另一种生物芯片点阵装置，包含一底座、一载片放置盘、一试剂盘以及一针座。该载片放置盘设置于该底座上，并具有一第一载片承座以及一第二载片承座，以分别接受一第一载片以及一第二载片。该试剂盘包含一试剂注入孔组、一试剂沾取孔组以及复数个微流道；该试剂盘的该复数个微流道用以分别连结各该试剂注入孔以及与其对应的各该试剂沾取孔，以及该试剂沾取孔组中各该试剂沾取孔的间距是小于该试剂注入孔组中各该试剂注入孔的间距。该针座具有至少一试剂沾点针组，其中各该试剂沾点针自各该试剂沾取孔沾取试剂后，该针座移动至该载片放置盘上方对应于该第一载片承座的一第一试剂沾点位置，以将该试剂沾点于该第一载片的表面，该载片放置盘在该试剂沾点针每次沾点后并转动一预定角度，使该第二载片承座移动至该第一试剂沾点位置以及该第一载片承座移动至该第二试剂沾点位置。

依据本发明的一实施例，该试剂盘包含一第一试剂注入孔组与对应的一第一试剂沾取孔组，以及一第二试剂注入孔组与对应的一第二试剂沾取孔组，且该针座包含一第一试剂沾点针组以及一第二试剂沾点针组，以分别自该第一试剂沾取孔组与该第二试剂沾取孔组沾取试剂，并于该第一试剂沾点位置与该第二试剂沾点位置沾点各该载片。

较佳者，该第一试剂沾点针组与该第二试剂沾点针组是沾点在该载片表面的不重叠的位置。

依据本发明的另一实施例，该载片放置盘与该底座之间设置有旋转定位装置，使该载片放置盘可以预定角度转动至固定位置。

依据本发明的另一实施例，该载片承座具有一定位沟槽以容纳该载片。

较佳者，该定位沟槽包括一载片定位装置与一载片滑动装置。

依据本发明的另一实施例，该载片置于一定位载具上，再放入该载片承座。

较佳者，该载片承座与该定位载具之间具有微调刻度，使该定位载具可在该载片承座上滑动固定距离。

本发明的另一构想是提供一种增加生物芯片点阵密度的方法，包含：安置一载片于一载片承座上的一第一试剂沾点位置，该载片承座设置于一载片放置盘上；将一第一试剂沾点针组沾点至该载片表面；转动该载片放置盘，以使该载片承座移动至一第二沾点位置；以及将一第二试剂沾点针组沾点至该载片表面。

较佳者，该载片放置盘是以一预定角度转动，以使该第一试剂沾点针组与该第二试剂沾点针组分别沾点在该载片表面的相邻的不重叠的位置。

依据本发明的一实施例，该载片先置于一定位载具上，再置入该载片承座上。

较佳者，该定位载具与该载片承座之间具有微调刻度，使该定位载具可在该载片承座上滑动固定距离。

本发明的另一构想是提供另一种增加生物芯片点阵密度的方法，包含：分别注入不同的试剂于一试剂盘的各试剂注入孔中；安置一载片于一载片承座上；提供至少一试剂沾点针组，以自各试剂沾取孔沾取试剂；移动该沾取试剂的试剂沾点针组至该载片承座上方的一试剂沾点位置；以及将该试剂沾点针组沾点至该载片表面。

依据本发明的一实施例，该试剂盘包含一试剂注入孔组、一试剂沾取孔组以及复数个微流道；该试剂盘的该复数个微流道是用以分别连结各该试剂注入孔以及与其对应的各该试剂沾取孔，以及该试剂沾取孔组中各该试剂沾取孔的间距是小于该试剂注入孔组中各该试剂注入孔的间距。

依据本发明的另一实施例，该载片承座设置于一载片放置盘上。

较佳者，该载片放置盘在该试剂沾点针组每次沾点后转动一预定角度，使该载片承座移动至次一沾点位置，并由次一试剂沾点针组沾点于该载片表面。

较佳者，各该试剂沾点针组是沾点在该载片表面的相邻的不重叠的位置。

依据本发明的另一实施例，该载片先置于一定位载具上，再置入该载片承座上。

较佳者，该定位载具与该载片承座之间具有微调刻度，使该定位载具可在该载片承座上滑动固定距离。

较佳者，该定位载具在该试剂沾点针沾点载片后，于该载片承座上滑动一预定距离，使该试剂沾点针在该载片上重复进行沾点，以制备一具有重复试剂的生物芯片。

本发明中所称的生物芯片，包括但不限于：微阵列芯片、DNA芯片、RNA芯片或蛋白质芯片。

本发明中所称的试剂是指含有探针的溶液，该探针是指用于检测生物样本的生物活性分子，其种类包括但不限于：DNA、RNA、寡核苷酸、胜肽、蛋白质或其衍生物。

本发明中所称的载片，是指将试剂沾点于其表面，而用于制备生物芯片的基材，其材质包括但不限于：尼龙、玻璃、石英、硅芯片、尼龙膜、以及各种高分子聚合物，例如聚氯乙烯(polyvinylchloride，PVC)、聚乙烯(polyethylene，PE)、聚甲基丙烯酸甲酯(polymethylmethacrylate，PMMA)、聚胺基甲酸酯(polyurethane，PU)、聚二甲基硅氧烷(polydimethylsiloxane，PDMS)、聚苯乙烯(polystyrene，PS)、聚碳酸酯(polycarbonate，PC)、聚四氟乙烯(polytetrafluoroethylene，PTFE)。

本发明中所称的亲、疏水性，是指试剂接触材质表面的相对性的亲疏水现象。

本发明中所称的亲、疏水性处理，是指通过对材质表面的处理，使该表面具有相对的亲、疏水性，其方法包括但不限于利用电浆处理与官能基接枝技术。

为了易于说明，本发明得藉由下述的较佳实施例及图示而得到充分了解，并使得熟悉本技术的人士可以据以完成，然而本发明的实施型态并不限制于下列实施例中

附图说明

图1为习知的手动式点阵机的示意图。

图2为依据本发明的实施例的试剂盘的结构示意图。

图3为依据本发明的实施例的载片放置盘及载片承座的示意图。

图4为依据本发明的实施例的载片承座与载片载具的示意图。

图5为依据本发明的实施例的针座的示意图。

图6为依据本发明的一实施例的生物芯片点阵机的示意图。

图7为依据本发明的另一实施例的生物芯片点阵机的示意图。

图8为依据本发明的方法制备微阵列芯片的流程示意图。

具体实施方式

一般而言，当试剂沾点针的间距缩小时，虽然可增加微阵列芯片表面的试剂密度，但却不易充填试剂，而且容易造成污染。因此本发明提供一容易充填试剂，又可有效降低试剂沾点针间距的试剂盘。

请参阅图2，其为本发明的试剂盘的结构示意图，该试剂盘20是由一上层盘21与一下层盘22所组成，两者之间可采用热压接合技术、网印黏着技术、双面胶黏合技术等方式加以黏合。本发明的试剂盘的上层盘与下层盘可为相同或不同的材质。可用于本发明的试剂盘的材质包括但不限于：玻璃、石英、硅芯片、以及各种高分子聚合物，例如聚氯乙烯(polyvinylchloride，PVC)、聚乙烯(polyethylene，PE)、聚甲基丙烯酸甲酯(polymethylmethacrylate，PMMA)、聚胺基甲酸酯(polyurethane，PU)、聚二甲基硅氧烷(polydimethylsiloxane，PDMS)、聚苯乙烯(polystyrene，PS)、聚碳酸酯(polycarbonate，PC)、聚四氟乙烯(polytetrafluoroethylene，PTFE)。较佳者，该下层盘的材质为亲水性的玻璃、石英或硅芯片，而该上层盘的材质则为疏水性的苯乙烯(PS)、聚碳酸酯(PC)或聚四氟乙烯(PTFE)。

该上层盘21具有若干开口，分别为试剂注入孔23以及试剂沾取孔24，而该下层盘22则具有若干凹槽25、26以及微流道27。借助微流道中的毛细现象，使用者可自试剂注入孔23充填试剂，试剂会流入下层的凹槽25中，并经过微流道27流入凹槽26中，而试剂沾点针则可自试剂沾取孔24伸入凹槽26，并沾取试剂。本发明所提供的试剂盘中，试剂注入孔23之间的距离较宽，有利于充填试剂，试剂沾取孔24之间的距离较窄，则可以配合密度较高的针座，以制备较高密度的微阵列芯片。

在微流道27中试剂流动的情形是决定于毛细现象、微流道内壁面的平滑程度以及微流道表面的亲疏水特性，因此以等离子清洗处理下层盘22的表面，将其修饰为亲水性，有助于试剂快速流动并可顺畅流至所需位置。此外，该上层盘21表面亦经过疏水性处理。当试剂被注入该试剂盘时，因为上、下层的亲、疏水性不同的缘故，试剂不会沾黏在表面，而很容易流入下层盘22中，并经由亲水性的微流道27流入凹槽26备用。由于上层盘21表面为疏水性，当试剂沾点针沾取试剂时，不会有试剂残留在试剂沾取孔24，而且，下层盘22表面的亲水性特性可以保持试剂液面的高度。经由这样的设计，只要试剂沾点针每次下针沾取的深度一致，就能确保每次所沾取的试剂量是均等的，如此可以使每次沾点于载片的试剂量的恒定。

请参阅图3，其为依据本发明的较佳实施例的载片放置盘与载片承座的示意图。载片放置盘30为一圆形底盘31，其上可设置若干的载片承座32，可依照芯片密度与欲沾点载片片数的不同需求，设计不同数目的载片承座，本实施例的载片承座是以4个为例。为了将载片(未显示)固定在载片承座32上，可采用一凹槽来容纳载片，或是以固定座33、34来夹住载片。

请参阅图4，其为本发明的载片承座的另一实施例，该载片承座40包括一底盘41及载片固定座42、43。固定座42、43可从两侧夹住载片(未显示)，其内侧并分别具有定位沟槽44以容纳载片，甚至可在沟槽内部设置定位装置与滑动装置(如滚轮)，以辅助载片的移动。另外，在图4中亦显示了可用于本发明的载片载具45，该载具45表面具有一凹槽46以容纳载片。在此例中，载具45具有3个定位刻度47，可使该载具45在载片承座40上以固定的距离移动三次，从而可以制备三重复的微阵列芯片。

请参阅图5，其为本发明的针座的示意图，从外观上可见该针座50表面具有复数个试剂沾点针52的摆放孔51，各摆放孔的位置需依照事先预定的芯片密度，与本发明的试剂盘搭配设置。

请参阅图6，其为本发明的生物芯片点阵机的实施例的示意图，该生物芯片点阵机60包括底座61，在其上设置有载片放置盘62以及针座64。针座64则设置在一操作把手65上，并通过设置于底座61两侧边的滑动装置(例如滑轨)，在该芯片点阵机两端点之间移动，该操作把手65可用人工方式在滑轨上推动，也可采用步进马达为自动式操作，亦可使用一机械手臂来操控针座64的移动。载片63则放置于载片放置盘62上的载片承座中。

将已经沾取试剂后的针座64移动至载片放置盘62的上方，将载片承座转到对应的沾点位置，将针座64向下压以在载片63表面进行沾点的动作；将针座64放开、归位，并沿着旋转方向66转动载片放置盘62，使下一个载片承座转到沾点位置。重复进行前述的沾取、沾点动作，直到完成生物芯片的制备。

请参阅图7，其为结合本发明的试剂盘、载片放置盘以及针座的生物芯片点阵机的另一实施例的示意图，该芯片点阵机70具有一底座71，以在其上设置试剂盘74、载片放置盘72以及针座75，其中试剂盘74与载片放置盘72分别设置于底座71的两端。针座75则设置在一操作把手76上，并通过设置于底座71两侧边的滑动装置(例如滑轨)，在该芯片点阵机两端点之间移动，该操作把手76可用人工方式在滑轨上推动，也可采用步进马达为自动式操作，亦可使用一机械手臂来操控针座75的移动。

完整的点阵过程可由充填试剂盘开始。将试剂盘74装置于底座71上，并以一般实验室常用的微量吸量管(pipette)吸取试剂注入试剂盘74表面的试剂注入孔，而注入的试剂会因为试剂盘内亲水性微流道的设计，快速而均匀地流入试剂沾取孔内。除了一般形式的微量吸量管，由于本发明所提供的试剂盘的试剂注入孔之间的距离较大，可依需求提供不同排列的试剂注入孔，以配合目前通用的4流道或8流道的微量吸量管的使用，让使用者能以最便利的方式进行试剂的充填工作，增加操作的方便性。

充填试剂后，可通过滑动装置，将固定在操作把手76上的针座75移动到试剂盘74的上方。当针座75向下移动时，试剂沾点针会插入试剂沾取孔内，此时因为毛细作用，试剂沾点针会吸入一定量的试剂，也由于试剂盘74表面亲疏水性变化的设计，使得在试剂沾取孔内试剂液面的高度会保持恒定，因此各试剂沾点针每次吸取的试剂量也会维持一定量。

接下来将沾取试剂后的针座75移动至载片放置盘72的上方，将载片承座转到对应的沾点位置，将针座75向下压以进行沾点的动作；将针座75放开、归位，并沿着旋转方向73转动载片放置盘72，使下一个载片承座转到沾点位置。重复进行前述的沾取、沾点动作，直到完成生物芯片的制备。

在本实施例中，针座75是固定在操作把手76上，通过一个滑动装置(例如滑轨)，在试剂盘74以及载片放置盘72之间往覆移动(沿着方向77)。

通过本发明的增加生物芯片密度的点阵方法，制备微阵列芯片的流程请参阅图8的示意图。以制备一个16点的微阵列芯片为例，所准备的试剂盘、针座各自有4个区域，每个区域分别有4个试剂沾取孔或位置对应的4个试剂沾点针。将载片转动到第一沾点位置，此时假设第一组试剂沾点针在载片表面沾点的位置为a，再将载片放置盘旋转使该载片移动到第二沾点位置，此时第二组试剂沾点针在载片表面沾点的位置为在a点旁边的b，二者不重叠；重复此一沾点、旋转的过程，最后会形成如图8的(D)所示的生物芯片。由图7的例子可以看到，各组试剂沾点针所沾点的位置是互相交错而不重复的，而其交错的位置则是事先依照所需求的密度，在针座上排列其位置。例如，要形成前面所述的16点微阵列芯片，可以在针座上划分成4个区域，每区4点的方式进行沾点；若要形成64点的微阵列芯片，可以在针座上划分4个区域，每区16点的方式进行沾点，依此类推，可以依照不同的密度需求安排不同的针座以其与其搭配的试剂盘，其划分的区域跟每区域沾点的点数都可以依照实际的需求而改变。

本发明的生物芯片点阵装置，同时提供两种方式以增加芯片表面的点阵密度，一为利用本发明所提供的试剂盘，另一则为利用本发明所揭示的点阵方法。前者是允许沾点针于排列设计时，能增加试剂沾点针之间的密度，同时保留充填试剂时的便利性；后者则是利用点阵机沾点、旋转的设计，使得试剂沾点针组交错地在载片表面进行沾点，以快速增加生物芯片表面的沾点密度。

需要注意的是，本发明所提供的试剂盘、针座以及载片放置盘可以分别供不同的点阵装置使用，也可以组合而成为本发明的生物芯片点阵机。例如，本发明的具有亲水性微流道的试剂盘，可依照不同的密度需求，提供不同间距的试剂注入孔组以及试剂沾取孔组，其间距较宽的试剂注入孔组可作为方便充填试剂之用，而其间距较窄的试剂沾取孔组，则可用于其他试剂沾点针之间具有相同间距的点阵装置。而本发明的试剂盘、针座以及载片放置盘搭配成为成为本发明的生物芯片点阵装置时，可依照使用者的需求，亦即用于制造不同密度的生物芯片，而事先安排其试剂注入孔组、试剂沾取孔组以及针座的密度、载片承座的密度及其旋转角度，以制备所需密度的生物芯片。

Claims (13)

1.一试剂盘，包含：

一试剂注入孔组；

一试剂沾取孔组；以及

复数个微流道，其分别连结各该试剂注入孔以及与其对应的各该试剂沾取孔；

其中该试剂沾取孔组中各该试剂沾取孔的间距是小于该试剂注入孔组中各该试剂注入孔的间距。

2.如权利要求1所述的试剂盘，其特征在于该试剂盘是由一上层盘与一下层盘所组成，且该上层盘表面具有该试剂注入孔与该试剂沾取孔的开口。

3.如权利要求2所述的试剂盘，其特征在于该下层盘表面对应于该上层盘的该试剂注入孔与该试剂沾取孔的该开口之处分别具有一凹槽，以容纳试剂，而该下层盘表面具有该微流道以分别连结对应于该上层盘的该试剂注入孔与该试剂沾取孔的该开口的该凹槽。

4.如权利要求2或3所述的试剂盘，其特征在于：

该上层盘表面为疏水性；及

该下层盘表面为亲水性。

5.一种生物芯片点阵装置，包含：

一载片放置盘，具有至少一载片承座以接受一载片；

一如权利要求1所述的试剂盘；以及

一针座，具有一试剂沾点针组；

其中各该试剂沾点针自各该试剂沾取孔沾取试剂后，该针座移动至该载片放置盘上方对应于该载片承座的一试剂沾点位置，以将该试剂沾点于该载片表面。

6.如权利要求5所述的生物芯片点阵装置，其特征在于：

该载片承座具有一定位沟槽以容纳该载片，而该定位沟槽包括一载片定位装置与一载片滑动装置。

7.如权利要求5或6所述的生物芯片点阵装置，其特征在于：该载片先置于一定位载具上，再置入该载片承座，且该载片承座与该定位载具之间具有微调刻度，使该定位载具可在该载片承座上滑动固定距离。

8.一种生物芯片点阵装置，包含：

一底座；

一载片放置盘，设置于该底座上，其具有一第一载片承座以及一第二载片承座，以分别接受一第一载片以及一第二载片；

一如权利要求1所述的试剂盘；以及

一针座，具有至少一试剂沾点针组；

其中各该试剂沾点针自各该试剂沾取孔沾取试剂后，该针座移动至该载片放置盘上方对应于该第一载片承座的一第一试剂沾点位置，以将该试剂沾点于该第一载片的表面，该载片放置盘在该试剂沾点针每次沾点后并转动一预定角度，使各该载片承座移动至次一试剂沾点位置。

9.如权利要求8所述的生物芯片点阵装置，其特征在于：

该试剂盘包含一第一试剂注入孔组与对应的一第一试剂沾取孔组，以及一第二试剂注入孔组与对应的一第二试剂沾取孔组，且该针座包含一第一试剂沾点针组以及一第二试剂沾点针组，以分别自该第一试剂沾取孔组与该第二试剂沾取孔组沾取试剂，并于该第一试剂沾点位置与该第二试剂沾点位置沾点各该载片，其中该第一试剂沾点针组与该第二试剂沾点针组可沾点在该载片表面的不重叠的位置；

该载片放置盘与该底座之间设置有旋转定位装置，使该载片放置盘可以预定角度转动至固定位置；

该载片承座具有一定位沟槽以容纳该载片，而该定位沟槽包括一载片定位装置与一载片滑动装置。

10.如权利要求8或9所述的生物芯片点阵装置，其特征在于：

该载片置于一定位载具上，再放入该载片承座，且该载片承座与该定位载具之间具有微调刻度，使该定位载具可在该载片承座上滑动固定距离。

11.一种增加生物芯片点阵密度的方法，包含：

分别注入不同的试剂于如权利要求1所述的试剂盘的各试剂注入孔中；

安置一载片于一载片承座上；

提供至少一试剂沾点针组，以自各该试剂沾取孔沾取试剂；

移动该沾取试剂的试剂沾点针组至该载片承座上方的一试剂沾点位置；以及

将该试剂沾点针组沾点至该载片表面。

12.如权利要求11所述的方法，其特征在于：

该载片承座设置于一载片放置盘上，而该载片放置盘在该试剂沾点针组每次沾点后可转动一预定角度，使该载片承座移动至次一沾点位置，并由次一试剂沾点针组沾点于该载片表面，且各该试剂沾点针组可沾点在该载片表面的相邻的不重叠的位置。

13.如权利要求11或12所述的方法，其特征在于：

该载片是先置于一定位载具上，再置入该载片承座上，且该定位载具与该载片承座之间具有微调刻度，使该定位载具可在该载片承座上滑动固定距离，而该定位载具在该试剂沾点针沾点载片后，于该载片承座上滑动一预定距离，使该试剂沾点针在该载片上重复进行沾点，以制备一具有重复试剂的生物芯片。

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