CN101013122A - 尼美舒利口服固体制剂质量检测方法 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种高效液相色谱法及以磷酸盐缓冲液为溶出介质、用紫外－可见分光光度分别检测尼美舒利口服固体制剂尤其是干混悬剂有关物质和溶出度的方法，为评价产品处方工艺及安全性、有效性和质量可控性提供准确依据。
Description
技术领域
本发明涉及尼美舒利口服固体制剂尤其是干混悬剂质量检测方法，其特征在于它是用高效液相色谱法(HPLC)检测有关物质，以磷酸盐缓冲液为溶出介质、紫外-可见分光光度法检测溶出度的方法。
背景技术
尼美舒利(Nimesulide)为淡黄色结晶性粉末，在水中几乎不溶，属非甾体类抗炎解热镇痛药，用于类风湿性关节炎和骨关节炎及骨骼、肌肉疼痛，是癌症止痛第一阶梯用药。
有关物质的检测和控制关系到药品的安全性，而溶出度的检测和控制则关系到药品的有效性，因此，有关物质和溶出度是评价药品安全、有效、可控的二项重要质量指标，对于评价药品处方工艺及有效控制药品质量具有重要意义。目前，仅见薄层色谱法(TLC法)检测尼美舒利原料药有关物质的报道，未见其制剂检测有关物的报道，且薄层色谱法专属性、准确性和灵敏度差，难以达到有效控制药品质量的目的；尼美舒利口服固体制剂溶出度检测均以三羟基甲基氨甲烷盐酸盐缓冲液为溶出介质，不但检测成本高，而且准确性差，尤其不适合尼美舒利干混悬剂和颗粒剂溶出度检测。
发明目的
提供一种专属性强、准确性和灵敏度高、操作简便的有关物质和溶出度检测方法，为客观评价和有效控制尼美舒利口服固体制剂尤其是干混悬剂处方工艺及质量，保障药品安全、有效、可控提供依据。
发明内容
为达到以上目的，本发明提供了一种尼美舒利口服固体制剂有关物质及溶出度检测方法，具体实施方式如下：
1.有关物质检测方法：照高效液相色谱法(中国药典2005年版二部附录VD)测定。
色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈-磷酸二氢铵溶液(1.15g/L，用氨试液调节pH至7.0)(50∶50)为流动相；流速为1.0ml/min；检测波长为230nm。理论板数按尼美舒利峰计算应不低于2000。
供试品溶液的制备：取样品适量(约相当于尼美舒利25mg)，精密称定，置25ml量瓶中，加乙腈10ml，超声处理(40KHz，120w)30分钟，使尼美舒利溶解，加流动相稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液作为供试品溶液。
对照溶液的制备：精密量取供试品溶液1ml，置100ml量瓶中，加流动相稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。
测定法：取对照溶液和供试品溶液各20μl，分别注入液相色谱仪中，记录色谱图至主成分峰保留时间的2倍。
2.溶出度检测方法：取样品，照溶出度测定法(中国药典2005年版二部附录XC第二法)，以磷酸盐缓冲液(pH8.8)(取氢氧化钠2.3g，磷酸二氢钾7.65g，十二烷基硫酸钠25mg，加水使溶解制成1000ml，即得)1000ml为溶出介质，转速为每分钟50转，依法操作，经40分钟时取溶液10ml，滤过，取续滤液适量，用0.05mol/L氢氧化钠溶液稀释制成每1ml中约含尼美舒利10μg的溶液作为供试品溶液，照分光光度法(中国药典2005年版二部附录IV A)，在393nm的波长处测定吸收度；另精密称取经105℃干燥至恒重的尼美舒利对照品适量，加上述磷酸盐缓冲液使溶解并定量稀释制成每1ml中约含50μg的溶液，精密量取5ml置25ml量瓶中，用0.05mol/L氢氧化钠溶液稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液，同法测定吸收度，计算溶出量。
通过以下验证试验说明本发明方法的可行性：
一、尼美舒利口服固体制剂有关物质检测方法学验证结果
1.检测波长的确定
取尼美舒利对照品，用乙腈-磷酸二氢铵溶液(1.15g/L，用氨试液调节pH值至7.0)(50∶50)溶解并稀释，制成每1ml中含尼美舒利1mg的溶液，照紫外-可见分光光度法(中国药典2005年版二部附录IV A)在200～400nm波长范围内扫描，确定230nm波长为检测波长。
2.专属性试验
(1)溶剂干扰试验
本方法供试品溶液的制备中有溶剂乙腈和流动相，应排除溶剂干扰。
溶剂制备方法：取乙腈10ml置25ml量瓶中，加乙腈-磷酸二氢铵溶液(1.15g/L，用氨试液调节DH至7.0)(50∶50)至刻度，摇匀，作为溶剂。
取溶剂，照以上有关物质检查方法进行试验，结果溶剂在该色谱条件下有2个吸收峰，所以在计算样品有关物质时，应将溶剂峰排除在外。
(2)辅料干扰试验
尼美舒利口服固体制剂的辅料有聚维酮K30、交联聚乙烯吡咯烷酮、微晶纤维素、羟丙甲纤维素、羧甲淀粉钠、微粉硅胶、硬脂酸镁、乳糖、甘露醇。
空白辅料溶液制备方法：取上述辅料共约0.5g，置25ml量瓶中，加乙腈10ml，超声处理(40KHz，120w)30分钟，加流动相稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液作为空白辅料溶液。
取空白辅料溶液，照以上有关物质检查方法进行试验，结果空白辅料在该色谱条件下无吸收峰，辅料无干扰。
(3)分离效果试验
采用高温、强酸、强碱、强光、强氧化方法对本品进行破坏性处理，使其产生降解产物，以考察本检查方法对样品主成分及有关物质的分离效果。
①高温破坏试验：取样品0.5g，置烧杯中，200℃破坏2小时后，用流动相适量溶解，置25ml量瓶中，加乙腈10ml，再用流动相稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液，按以上有关物质测定法检查。
②强酸破坏试验：取样品0.5g，置25ml量瓶中，加入0.5mol/L的HCl溶液4ml，置沸水浴中2小时后，用0.5mol/L的NaOH溶液中和至溶液的pH值为7。加乙腈10ml，再用流动相稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液，按以上有关物质测定法检查。
③强碱破坏试验：取样品0.5g，置25ml量瓶中，加入0.5mol/L的NaOH溶液4ml，置沸水浴中2小时后，用0.5mol/L的HCl溶液中和至溶液的pH值为7。加乙腈10ml，再流动相稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液，按以上有关物质测定法检查。
④强光照射破坏试验：取样品0.5g，置表面皿中，摊平，置于光照仪下，照度为4500LX，照射24小时后，取出，移至25ml量瓶中，加乙腈10ml超声处理(40HKz，120w)30分钟使溶解，放冷，再流动相稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液，按以上有关物质测定法检查。
⑤强氧化破坏试验：取样品0.5g，置25ml量瓶中，加入乙腈10ml，超声处理(40HKz，120w)30分钟使溶解，加入H2O2溶液2ml，放置4小时后，再用流动相稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液，按以上有关物质测定法检查。
结果，本方法能使尼美舒利及有关物质有效分离，分离效果良好，但流动相在本色谱条件下有峰，应当排除。
3.最低检测限试验
当信噪比S/N为2时，本方法对本品的最低检测浓度为0.14μg/ml，能满足检测的需要。
4.测定溶液的稳定性试验
取样品适量(约相当于尼美舒利25mg)，精密称定，置25ml量瓶中，加乙腈10ml，超声处理(40HKz，120w)30分钟，使尼美舒利溶解，加流动相稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液2ml，置25ml量瓶中，用流动相稀释至刻度。取该溶液分别于0、2、4、6、8小时进行测定，记录色谱图，结果，测定溶液在8小时内稳定，见表1。
表1.测定溶液的稳定性试验结果
| 放置时间(h) | 0 | 2 | 4 | 6 | 8 |
| 峰面积 | 1786279 | 1800503 | 1809219 | 1786300 | 1822259 |
| RSD(％) | 0.86 |
二、尼美舒利口服固体制剂溶出度检测方法学验证结果
1.溶出介质的选择
(1)溶出介质的制备
①溶出介质1：三羟基甲基氨基甲烷盐缓冲液取三羟基甲基氨基烷12.1g，加水900ml使溶解，用稀盐酸约3ml调节溶液pH值至9.0±0.1，加水稀释到1000ml，即得。
②溶出介质2：硼酸-氯化钾缓冲液照中国药典2005年版二部附录硼酸-氯化钾缓冲液配制方法，取硼酸3.09g，加0.1mol/L氯化钾溶液500ml使溶解，再加0.1mol/L氢氧化钠溶液210ml，即得，溶液的pH值为9.0。
③溶出介质3：磷酸盐缓冲液 取氢氧化钠2.3g，磷酸二氢钾7.65g加水使溶解成1000ml，即得，溶液的pH值为8.8。
(2)溶解性试验
①尼美舒利溶解性试验
分别取以上三种溶出介质各50ml，各加入尼美舒利对照品约20mg，在37℃恒温条件下按中国药典2005年版二部溶解度测定方法操作，30min内尼美舒利在三种缓冲液中均能全部溶解。结果表明尼美舒利在以上三种溶出介质中具有较大的溶解度(＞0.4mg/ml)，能满足溶出度测定所需的漏槽条件。
②增溶性试验
尼美舒利在水中几乎不溶，试验结果表明在溶出介质中加入2.5％十二烷基硫酸钠可改善尼美舒利的溶解效果。
2.溶出度检查操作方法试验
选择桨法即中国药典2005年版二部附录XC溶出度测定法第二法，转速为每分钟50转。
3.检测波长的确定
取溶出介质制备项下的3种溶出介质各10ml，滤过，量取滤液各5ml分别置25ml量瓶中，分别用0.05mol/L氢氧化钠溶液稀释至刻度，照紫外-可见分光光度法(中国药典2005年版二部附录IV A)，在200～400nm波长范围内扫描，尼美舒利在以上3种溶出介质中具有相同的紫外吸收曲线，最大吸收波长均在393nm处，故选择测定波长为393nm。
4.线性关系试验
精密称取105℃干燥至恒重的尼美舒利对照品10mg，置100ml量瓶中，加溶出介质溶解并稀释至刻度，摇匀，制成100μg/ml的标准贮备液。精密量取标准贮备液0.5ml，1.0ml、2.0ml、3.0ml、4.0ml、5.0ml，分别置25ml量瓶中，用0.05mol/L氢氧化钠溶液稀释至刻度，摇匀，于393nm波长处测吸收值(A)，3种溶出介质的线性关系试验测定结果见表2。
表2.尼美舒利在三种溶出介质中的线性关系
| 溶出介质1 | 溶出介质2 | 溶出介质3 | |||
| 浓度C(μg/ml) | 吸收值(A) | 浓度C(μg/ml) | 吸收值(A) | 浓度C(μg/ml) | 吸收值(A) |
| 2.124.248.4812.7216.9621.20 | 0.10020.19830.39640.58560.78220.9725 | 2.144.288.5612.8417.1221.40 | 0.10310.19740.39530.59090.78870.9797 | 2.084.168.3212.4816.6420.80 | 0.09910.19300.38230.57210.76400.9538 |
回归方程式分别为：
溶出介质1：A＝0.0457229×C+0.0050482，r＝0.9999
溶出介质2：A＝0.0456745×C+0.0042249，r＝0.9999
溶出介质3：A＝0.0456903×C+0.0030312，r＝0.9999
结果表明，尼美舒利在3种溶出介质中在浓度2～20μg/ml范围内呈良好线性关系。
5.回收率试验
分别精密称取尼美舒利对照品5mg、8mg、10mg，分别加入按样品处方比例的辅料，分别置200ml量瓶中，分别加溶出介质溶解并稀释至刻度，摇匀，滤过，分别精密量取续滤液5ml，分别置25ml量瓶中，分别加0.05mol/L氢氧化钠溶液稀释至刻度，摇匀，在393nm波长处测定溶液的吸收值(A)，根据线性关系项下的回归方程式计算回收率，结果见表3。
表3.在3种溶出介质中尼美舒利溶出度检查回收率试验结果
| 溶出介质1 | 溶出介质2 | 溶出介质3 | |||||
| 理论浓度(μg/ml) | 测得浓度回收率(μg/ml)(％) | 理论浓度(μg/ml) | 测得浓度(μg/ml) | 回收率(％) | 理论浓度(μg/ml) | 测得浓度(μg/ml) | 回收率(％) |
| 4.5 | 4.74 105.44.67 103.84.70 104.4 | 4.6 | 4.504.524.48 | 97.898.397.4 | 6.0 | 5.945.975.95 | 99.099.499.2 |
| 7.7 | 7.73 100.47.79 101.27.84 101. 8 | 7.9 | 7.767.797.80 | 98.298.698.7 | 8.7 | 8.738.698.65 | 100.399.999.4 |
| 9.3 | 9.49 102.09.57 102.99.41 101.2 | 9.8 | 9.659.689.71 | 98.598.899.1 | 10.3 | 10.2510.2010.33 | 99.599.0100.3 |
| 平均回收率(％) | 102.6 | 98.4 | 99.6 | ||||
| RSD(％) | 1.63 | 0.53 | 0.51 | ||||
6.测定溶液的稳定性试验
取线性关系试验项下用3种溶出介质配制方法制成尼美舒利溶液，浓度约为20μg/ml，分别于0、1、2、4、8小时时照线性关系试验项下的方法测定溶液的吸收值，结果见表4。
表4.测定溶液的稳定性试验结果
| 放置时间(h) | 吸收值(A) | ||
| 溶出介质1 | 溶出介质2 | 溶出介质3 | |
| 01248RSD(％) | 0.94560.94450.96210.95880.94001.02 | 0.99280.99721.01321.01110.99181.02 | 0.96690.96970.96900.97020.96720.15 |
结果表明，样品测定溶液在8小时内基本稳定。
7.溶出均一性试验
(1)原规格及本品在三种不同pH介质中溶出行为比较试验
①取尼美舒利干混悬剂(规格：50mg)，用溶出介质制备项下的3种溶出介质进行溶出试验，分别于10、20、30、40、50min取样，观察其溶出行为，结果见表5。
②取尼美舒利干混悬剂(规格：100mg)，用溶出介质制备项下的3种溶出介质进行溶出试验，分别于10、20、30、40、50min取样，观察其溶出行为，结果见表6。
表5.尼美舒利干混悬剂(规格：50mg)在3种溶出介质中的溶出行为试验结果
| 序号 | 累积溶出百分率(％) | |||||
| 10 | 20 | 30 | 40 | 50(min) | ||
| 溶出介质1溶出介质2溶出介质3 | 123 | 67.274.875.6 | 83.179.485.3 | 86.581.588.8 | 90.784.489.7 | 87.682.986.3 |
表6.尼美舒利干混悬剂(规格：100mg)在3种溶出介质中的溶出行为试验结果
| 序号 | 累积溶出百分率(％) | |||||
| 10 | 20 | 30 | 40 | 50(min) | ||
| 溶出介质1溶出介质2溶出介质3 | 123 | 84.880.685.1 | 87.184.188.9 | 89.285.789.9 | 91.787.490.1 | 88.687.585.3 |
通过对3种溶出介质的回收率试验、溶液稳定性试验的考察，以及样品在3种不同pH溶出介质中溶出行为的比较试验，优选溶出介质3作为样品的溶出介质。
(2)样品的溶出均一性试验
取样品，采用溶出介质3作为溶出介质，照以上溶出度检测方法，分别于各时间段取样测定溶出度，结果见表7。
表7.样品溶出均一性试验结果
结果表明，样品的溶出均一性良好。
8.溶出对比试验
取尼美舒利干混悬剂三批和尼美舒利胶囊一批进行溶出对比试验，采用溶出介质3加入25mg十二烷基硫酸钠作为溶出介质。结果见表8。
表8.溶出对比试验结果(溶出介质3)
| 批号 | 序号 | 累积溶出百分率(％) | ||||
| 10 | 20 | 30 | 40 | 50(min) | ||
| 060311002(胶囊剂)0506011(干混悬剂)0506021(干混悬剂)0506031(干混悬剂) | 1234 | 63.079.975.677.3 | 74.284.780.381.6 | 79.186.784.885.9 | 83.988.287.790.1 | 87.687.686.387.4 |
以下检测结果说明本发明方法在尼美舒利口服固体制剂尤其是干混悬剂生产过程中控制产品质量的有益效果，结果见表9。
表9.尼美舒利口服固体制剂有关物质、溶出度检测结果
Claims (3)
1.尼美舒利口服固体制剂质量检测方法，其特征是采用高效液相色谱法及以磷酸盐缓冲液为溶出介质、用紫外-可见分光光度法分别检测尼美舒利口服固体制剂尤其是干混悬剂有关物质和溶出度的方法。
2.权利要求1所述的一种尼美舒利口服固体制剂质量检测方法，其特征是：照中国药典2005年版二部附录V D高效液相色谱法检测尼美舒利口服固体制剂尤其是干混悬剂有关物质的方法：
色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈-磷酸二氢铵溶液(1.15g/L，用氨试液调节pH至7.0)(50∶50)为流动相；流速为1.0ml/min；检测波长为230nm。理论板数按尼美舒利峰计算应不低于2000。
供试品溶液的制备：取样品适量(约相当于尼美舒利25mg)，精密称定，置25ml量瓶中，加乙腈10ml，超声处理(40KHz，120w)30分钟，使尼美舒利溶解，加流动相稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液作为供试品溶液。
对照溶液的制备：精密量取供试品溶液1ml，置100ml量瓶中，加流动相稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。
测定法：取对照溶液和供试品溶液各20μl，分别注入液相色谱仪中，记录色谱图至主成分峰保留时间的2倍。
3.权利要求1所述的一种尼美舒利口服固体制剂质量检测方法，其特征是：取样品，照中国药典2005年版二部附录XC第二法溶出度测定法，以磷酸盐缓冲液(pH8.8)(取氢氧化钠2.3g，磷酸二氢钾7.65g，十二烷基硫酸钠25mg，加水使溶解制成1000ml，即得)1000ml为溶出介质，转速为每分钟50转，依法操作，经40分钟时取溶液10ml，滤过，取续滤液适量，用0.05mol/L氢氧化钠溶液稀释制成每1ml中约含尼美舒利10μg的溶液作为供试品溶液，照分光光度法(中国药典2005年版二部附录IVA)，在393nm的波长处测定吸收度；另精密称取经105℃干燥至恒重的尼美舒利对照品适量，加上述磷酸盐缓冲液使溶解并定量稀释制成每1ml中约含50μg的溶液，精密量取5ml置25ml量瓶中，用0.05mol/L氢氧化钠溶液稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液，同法测定吸收度，计算溶出量的方法。
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| CN 200710006871 CN101013122A (zh) | 2007-02-01 | 2007-02-01 | 尼美舒利口服固体制剂质量检测方法 |
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Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2537121C1 (ru) * | 2013-09-13 | 2014-12-27 | Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Курский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Способ определения n-(4-нитро-2-феноксифенил)-метансульфонамида в биологическом материале |
| CN110967434A (zh) * | 2019-12-30 | 2020-04-07 | 南京广祺医药科技有限公司 | 一种定量测定血浆中尼美舒利的方法及应用 |
| CN111103381A (zh) * | 2019-12-25 | 2020-05-05 | 南京希麦迪医药科技有限公司 | 一种液质联用测定人血浆中尼美舒利浓度的方法 |
-
2007
- 2007-02-01 CN CN 200710006871 patent/CN101013122A/zh active Pending
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2537121C1 (ru) * | 2013-09-13 | 2014-12-27 | Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Курский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Способ определения n-(4-нитро-2-феноксифенил)-метансульфонамида в биологическом материале |
| CN111103381A (zh) * | 2019-12-25 | 2020-05-05 | 南京希麦迪医药科技有限公司 | 一种液质联用测定人血浆中尼美舒利浓度的方法 |
| CN110967434A (zh) * | 2019-12-30 | 2020-04-07 | 南京广祺医药科技有限公司 | 一种定量测定血浆中尼美舒利的方法及应用 |
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Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C02 | Deemed withdrawal of patent application after publication (patent law 2001) | ||
| WD01 | Invention patent application deemed withdrawn after publication |
Open date: 20070808 |