CN100594891C - 一种复方苦木消炎滴丸及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种用于治疗细菌性痢疾，急性肠炎及各种急性感染性疾病的复方苦木消炎滴丸新剂型及其制备方法。本发明主料为穿心莲和苦木，基质为聚乙二醇，冷凝剂为液体石蜡或二甲基硅油或植物油制备而成。本品疗效确切，可以满足广大患者的需要，进一步扩大临床的应用。本品体积小，服用方便，携带储运方便，质量较为稳定，制造成本低，又具备吸收好的优点。

Description

一种复方苦木消炎滴丸及其制备方法

技术领域

本发明涉及到一种中成药的新剂型及其制备方法，具体涉及到一种复方苦木消炎药的滴丸新剂型及其制备方法。

背景技术

细菌性痢疾，急性肠炎及各种急性感染性疾患是目前人群中的常见疾病。目前用于治疗此类疾病有穿心莲和苦木两味中药组成的处方。中国专利号为ZL200410023034.8和ZL200410023048.0的两篇专利公开了复方苦木的分散片剂型和胶囊剂型。但是这两种剂型服用、携带不是太方便，吸收较慢。

发明内容

本发明针对现有剂型的不足，研制开发出了服用、携带方便，吸收快的复方苦木消炎滴丸。

本发明是通过以下技术方案实现的：

一种复方苦木消炎滴丸，原料由穿心莲和苦木两种药材组成，经提取后入药，基质为聚乙二醇6000或聚乙二醇4000或泊洛沙姆；

各味主料的重量份为穿心莲16份、苦木16份；

药材提取物∶基质为1∶1～1∶10。

一种复方苦木消炎滴丸，药材提取物：基质为1∶3～1∶5。

一种复方苦木消炎滴丸的制备方法，其制备方法包括以下步骤：

(1)取穿心莲，将穿心莲加水煎煮两次，第一次加入10～14倍量的水煎煮，第一次煎煮之药渣加入8～12倍量的水进行第二次煎煮，每次煎煮1～3小时，煎液滤过，滤液浓缩成稠膏；

(2)取苦木，将苦木粉碎成粉末，加2～6倍量乙醇浸泡12～24h，装筒渗漉后收集10～14倍量的渗漉液，漉液回收乙醇，浓缩成稠膏；

(3)将上述两种稠膏混匀，干燥，粉碎，粉末备用；

(4)按上述药材提取物∶基质的比例，另取聚乙二醇，加热熔融，加入上述粉末，搅匀，得到含有药物提取物和基质的熔融液或乳浊液或混悬液备用；

(5)调整滴丸机的滴头口径，内径为1～5mm，外径2～10mm；滴丸机滴头的温度加热并保持在30℃～100℃；冷凝剂冷却并保持在50℃～-5℃；

(6)等滴头内径和外径的尺寸调整和滴头与冷凝剂的温度调整均达到上述步骤(5)中的要求后，将得到的含有药物提取物和基质的熔融液或乳浊液或混悬液放入滴丸机的滴头罐内；

(7)将药物提取物与基质混合物滴入冷凝剂中，收缩成丸，即得。

一种复方苦木消炎滴丸的制备方法，其所述的穿心莲加水2次煎煮的时间均为2小时；穿心莲第一次加入12倍量的水煎煮为宜，第二次加入10倍量的水煎煮为宜。

一种复方苦木消炎滴丸的制备方法，其所述的苦木粉碎成粉末后，加4倍量乙醇浸泡一日，装筒渗漉后收集12倍量的渗漉液。

一种复方苦木消炎滴丸的制备方法，其所述的两种稠膏在50摄氏度的温度下，均浓缩至相对密度1.25～1.35。

一种复方苦木消炎滴丸的制备方法，其所述的调整滴丸机的滴头口径，内径最佳为2mm，外径最佳5mm；滴丸机滴头的温度加热并保持在80℃为宜；冷凝剂冷却并保持在0℃为宜。

一种复方苦木消炎滴丸的制备方法，其所述的冷凝剂为液体石蜡或二甲基硅油或植物油。本发明的优点主要有以下几点：

(1)滴丸体积较小，便于病患服用。

(2)滴丸的包装，生产费用低，可降低成本和售价。

1、苦木提取工艺的研究

取苦木500g共9份，粉碎，加4倍量的乙醇浸泡24小时，装筒，渗漉，调节渗漉速度分别为2ml/min.kg、3ml/min.kg和4ml/min.kg，分别收集10、12、14倍量渗滤液，将渗漉液回收乙醇，浓缩至稠膏，减压干燥，测定其干膏的生物碱含量，测定结果见下表1。

表1：

由上表经直观分析可知，选择渗漉速度为3ml/min.kg，收集12倍量渗漉液，相对生物碱含量较高，渗漉时间较短。

2、穿心莲提取工艺的研究

A、取穿心莲药材，共三份，分别加入1000ml水浸泡过夜，滤过，沥尽药渣，量取滤液，测定吸水率。测定结果表明：平均吸水率约为2.28倍，故在首次煎煮时应多加2倍量水。

B、取穿心莲药材，共三份，分别加入8、10、12倍量的水，煎煮两次，每次2小时，分别合并各次煎液，浓缩至稠膏，干燥，称定重量，每份再重现两次，计算平均出膏量。测定结果表明：10倍量和12倍量水所得干膏量相当，均较8倍量多。考虑到浓缩工序，故选用加10倍量水煎煮。

3、干燥方法的确定

将穿心莲及苦木的提取液分别浓缩至稠膏，按比例混合均匀，取等量2份，分别用电热鼓风干燥箱、减压干燥箱进行干燥，记录干燥至固体状态所需的时间及干燥物性状。根据干燥物的性状及考虑后续工艺，选择减压干燥为宜。

4、基质与冷凝剂的确定

经试验，药物和聚乙二醇类与冷凝剂液态石蜡、花生油、二甲基硅油均无互溶性，而聚乙二醇6000较聚乙二醇4000滴丸中碎丸较少，硬度好，故选择聚乙二醇6000为滴丸基质；又因液态石蜡沉降速度适中，圆整度好，硬度好，故选择液态石蜡为冷凝剂。

试验结果见下表2。

表2

根据以上直观分析，液体石蜡沉降速度适中，圆整度好，硬度好，故选择液状石蜡为冷凝剂。

5、滴丸的工艺优选

在滴丸的制备工艺中，基质种类，药材提取物与基质的混合比例，滴制温度，滴头口径，冷却剂温度等是决定滴丸成型性和外观质量的重要因素，在单因素筛选的基础上，以PEG6000为基质，液体石蜡为冷凝剂，滴头口径(内/外，mm)定为2.0/5.0。对药物与基质比例，滴制温度、冷却剂温度等因素进行优选。

表  3因素水平表

综合以上各指标最佳工艺搭配，得到复方苦木消炎滴丸最佳工艺，即滴制温度为80℃，冷却剂温度为0℃，药物∶基质为1∶4。

6、功能主治

本品清热解毒，燥湿止痢。用于细菌性痢疾，急性肠炎及各种急性感染性疾患。

针对本发明做了如下试验：

动物试验：昆明种小鼠，体重18～22g，雌雄各半，Wistar大鼠，体重200～220，雌雄各半。动物和饲料均由安徽医科大学提供。

(1)抗炎作用

对巴豆油所致小鼠耳廓肿胀的影响选取健康小鼠40只，随机分成4组，每组10只，雌雄各半，分别灌胃给药(ig)给予复方苦木消炎滴丸和肠炎宁片(阳性对照)并以生理盐水作阴性对照，连续给药3d，于末次给药后0.5h，在小鼠左耳内外侧涂巴豆油致炎剂(2％巴豆油，20％元水乙醇，5％蒸馏水，73％乙醚)0.1ml致炎。致炎后4h用打孔器(孔径6mm)打下左、右耳片，称重，左右耳片重量差作为肿胀程度.结果见表1。

表1  对巴豆油所致小鼠耳廓肿胀的影响(X±S  n＝10)

与空白对照组比较，**P＜0.01

(2)体内抗菌试验

采用临床分离的绿脓杆菌，预试后以1×10^-1浓度每鼠尾静脉注射0.2mI，小鼠感染绿脓杆菌同时灌胃给予不同剂量的复方苦木消炎滴丸和肠炎宁片混悬液，连续给药3d，观察记录7d。模型对照组小鼠每d灌胃给1％CMC-Na且溶液0.8ml共3d，观察记录7d，结果见表2

表2  对小鼠感染绿脓杆菌死亡率的影响(X±S，n＝10)

与空白对照组比较，**P＜0.01

(3)镇痛作用

采用小鼠醋酸扭体法。取小鼠40只，雌雄各半.随机分成4组，每组10只。灌胃给予复方苦木消炎滴丸和肠炎宁片连续给药3d，于末次给药后30min ip 0.6％醋酸溶液0.2ml/只。观察10min内各组小鼠出现的扭体反应次数，结果见表3

表3  对小鼠的镇痛作用(X±S，n＝10)

与空白对照组比较，**P＜0.01

具体实施方式

实施例1

一种复方苦木消炎滴丸的制备方法，按药材提取物∶基质1∶4进行配比。

包括以下步骤制备：

取穿心莲800g，将穿心莲加水煎煮2次，第一次加入12倍量的水煎煮，第一次煎煮之药渣加入10倍量的水进行第二次煎煮，煎煮的时间均为2小时，煎液滤过，在50摄氏度的温度下，浓缩至相对密度1.25-1.35的稠膏；取苦木800g，将苦木粉碎成粉末，加4倍量乙醇浸泡一日，装筒渗漉后收集12倍量的渗漉液，漉液回收乙醇，在50摄氏度的温度下，浓缩至相对密度1.25-1.35的稠膏；将上述两种稠膏混匀，干燥，粉碎，粉末备用；另取聚乙二醇6000，加热熔融，加入上述粉末，搅匀，得到含有药物提取物和基质的熔融液或乳浊液或混悬液备用；调整滴丸机的滴头口径，内径为2mm，外径5mm；滴丸机滴头的温度加热并保持在80℃；冷凝剂选用液体石蜡，冷却并保持在0℃；等滴头内径和外径的尺寸调整和滴头与液体石蜡的温度调整均达到上述步骤中的要求后，将得到的含有药物提取物和基质的熔融液或乳浊液或混悬液放入滴丸机的滴头罐内；将药物提取物与基质混合物滴入液体石蜡中，收缩成丸，即得。

实施例2

制备的基质选用聚乙二醇4000，其余同实施例1。

实施例3

制备的基质选用泊洛沙姆，其余同实施例1。

实施例4

冷凝剂选用二甲基硅油，其余同实施例1。

实施例5

冷凝剂选用花生油，其余同实施例1。

实施例6

一种复方苦木消炎滴丸的制备方法，按药材提取物∶基质1∶4进行配比。

包括以下步骤制备：

取穿心莲800g，将穿心莲加水煎煮2次，第一次加入10倍量的水煎煮，第一次煎煮之药渣加入8倍量的水进行第二次煎煮，煎煮的时间均为1小时，煎液滤过，在50摄氏度的温度下，浓缩至相对密度1.25-1.35的稠膏；取苦木800g，将苦木粉碎成粉末，加2倍量乙醇浸泡一日，装筒渗漉后收集10倍量的渗漉液，漉液回收乙醇，在50摄氏度的温度下，浓缩至相对密度1.25-1.35的稠膏；将上述两种稠膏混匀，干燥，粉碎，粉末备用；另取聚乙二醇6000，加热熔融，加入上述粉末，搅匀，得到含有药物提取物和基质的熔融液或乳浊液或混悬液备用；调整滴丸机的滴头口径，内径为1mm，外径2mm；滴丸机滴头的温度加热并保持在30℃；冷凝剂选用液体石蜡，冷却并保持在-5℃；等滴头内径和外径的尺寸调整和滴头与液体石蜡的温度调整均达到上述步骤中的要求后，将得到的含有药物提取物和基质的熔融液或乳浊液或混悬液放入滴丸机的滴头罐内；将药物提取物与基质混合物滴入液体石蜡中，收缩成丸，即得。

实施例7

一种复方苦木消炎滴丸的制备方法，按药材提取物∶基质1∶4进行配比。

包括以下步骤制备：

取穿心莲800g，将穿心莲加水煎煮2次，第一次加入14倍量的水煎煮，第一次煎煮之药渣加入12倍量的水进行第二次煎煮，煎煮的时间均为1小时，煎液滤过，在50摄氏度的温度下，浓缩至相对密度1.25-1.35的稠膏；取苦木800g，将苦木粉碎成粉末，加6倍量乙醇浸泡一日，装筒渗漉后收集14倍量的渗漉液，漉液回收乙醇，在50摄氏度的温度下，浓缩至相对密度1.25-1.35的稠膏；将上述两种稠膏混匀，干燥，粉碎，粉末备用；另取聚乙二醇6000，加热熔融，加入上述粉末，搅匀，得到含有药物提取物和基质的熔融液或乳浊液或混悬液备用；调整滴丸机的滴头口径，内径为5mm，外径10mm；滴丸机滴头的温度加热并保持在100℃；冷凝剂选用液体石蜡，冷却并保持在50℃；等滴头内径和外径的尺寸调整和滴头与液体石蜡的温度调整均达到上述步骤中的要求后，将得到的含有药物提取物和基质的熔融液或乳浊液或混悬液放入滴丸机的滴头罐内；将药物提取物与基质混合物滴入液体石蜡中，收缩成丸，即得。

实施例8

一种复方苦木消炎滴丸的制备方法，按药材提取物∶基质1∶3进行配比。其余同实施例1。

实施例9

一种复方苦木消炎滴丸的制备方法，按药材提取物∶基质1∶5进行配比。其余同实施例1。

Claims (8)

1、一种复方苦木消炎滴丸，原料由穿心莲和苦木两种药材组成，经提取后入药，其特征在于基质为聚乙二醇6000或聚乙二醇4000或泊洛沙姆；

各味主料的重量份为穿心莲16份、苦木16份；

药材提取物∶基质为1∶1～1∶10。

2、根据权利要求1所述的一种复方苦木消炎滴丸，其特征在于药材提取物∶基质为1∶3～1∶5。

3、根据权利要求1所述的一种复方苦木消炎滴丸的制备方法，其特征在于包括以下步骤制备：

(1)取穿心莲，将穿心莲加水煎煮两次，第一次加入10～14倍量的水煎煮，第一次煎煮之药渣加入8～12倍量的水进行第二次煎煮，每次煎煮1～3小时，煎液滤过，滤液浓缩成稠膏；

(2)取苦木，将苦木粉碎成粉末，加2～6倍量乙醇浸泡12～24h，装筒渗漉后收集10～14倍量的渗漉液，漉液回收乙醇，浓缩成稠膏；

(3)将上述两种稠膏混匀，干燥，粉碎，粉末备用；

(4)按上述药材提取物∶基质的比例，另取聚乙二醇，加热熔融，加入上述粉末，搅匀，得到含有药物提取物和基质的熔融液或乳浊液或混悬液备用；

(5)调整滴丸机的滴头口径，内径为1～5mm，外径2～10mm；滴丸机滴头的温度加热并保持在30℃～100℃；冷凝剂冷却并保持在50℃～-5℃；

(6)等滴头内径和外径的尺寸调整和滴头与冷凝剂的温度调整均达到上述步骤(5)中的要求后，将得到的含有药物提取物和基质的熔融液或乳浊液或混悬液放入滴丸机的滴头罐内；

(7)将药物提取物与基质混合物滴入冷凝剂中，收缩成丸，即得。

4、根据权利要求3所述的一种复方苦木消炎滴丸的制备方法，其特征在于所述的穿心莲加水2次煎煮的时间均为2小时；穿心莲第一次加入12倍量的水煎煮，第二次加入10倍量的水煎煮。

5、根据权利要求3所述的一种复方苦木消炎滴丸的制备方法，其特征在于所述的苦木粉碎成粉末后，加4倍量乙醇浸泡一日，装筒渗漉后收集12倍量的渗漉液。

6、根据权利要求3所述的一种复方苦木消炎滴丸的制备方法，其特征在于所述的两种稠膏在50摄氏度的温度下，均浓缩至相对密度1.25～1.35。

7、根据权利要求3所述的一种复方苦木消炎滴丸的制备方法，其特征在于所述的调整滴丸机的滴头口径，内径为2mm，外径5mm；滴丸机滴头的温度加热并保持在80℃；冷凝剂冷却并保持在0℃。

8、根据权利要求3所述的一种复方苦木消炎滴丸的制备方法，其特征在于所述的冷凝剂为液体石蜡或二甲基硅油或植物油。