CN100515452C - 五味消毒饮现代中药口服制剂 - Google Patents

Abstract

本发明属于中药制剂及其生产方法技术领域。五味消毒饮现代中药口服制剂是在传统方剂五味消毒饮的基础上，以现代中医药理论和中药制剂生产的新工艺、新技术和新设备为基础，研制开发的一种既能够充分体现中医药特色，又能有效控制产品质量的现代中药口服制剂。具体的说是采用金银花、野菊花、蒲公英、紫花地丁和天葵子等五味中药材为主要原料，生产的一种具有清热解毒、消散疔疮作用的中药口服制剂产品。用于治疗疔疮初起、发热恶寒、疮形如粟、坚硬根深、状如铁钉、以及痈疡疖肿、红肿热痛、舌红苔黄和脉数等病症。本发明的生产工艺技术，能够将方剂的药效物质最大限度地提取出来，保持了原方剂特有的疗效与本质；适合工业化大生产；充分体现了中医治病综合成分作用的特点；用单体成分控制产品质量，并使制剂产品具有优良的稳定性。本发明着重于现代中药口服复方制剂的现代生产工艺的关键技术的研究与应用，解决了五味消毒饮的现代中药口服制剂生产工艺的关键技术问题，以提高中药复方制剂生产的现代化水平，加速现代中药口服制剂工业的现代化。

Description

五味消毒饮现代中药口服制剂

技术领域

本发明属于中药制剂及其生产方法技术领域。

五味消毒饮现代中药口服制剂是在传统方剂五味消毒饮的基础上，以现代中医药理论和中药制剂生产的新工艺、新技术和新设备为基础；按照国家药品注册管理办法和相关要求研制开发的一种既能够充分体现中医药特色，又能有效控制产品质量的现代中药口服制剂。

具体的说是采用金银花、野菊花、蒲公英、紫花地丁和天葵子等五味中药材为主要原料，应用现代制药生产工艺技术研制开发的一种具有清热解毒、消散疔疮作用的中药制剂产品。用于治疗疔疮初起，发热恶寒，疮形如粟，坚硬根深，状如铁钉，以及痈疡疖肿，红肿热痛，舌红苔黄，脉数等病症。提供一种具有广谱抗菌、抗病毒、耐药率低及增强机体免疫功能的作用，可广泛应用于五官、内科、外科、妇科、皮肤科等火毒湿热所致的多种全身感染性疾病的口服中药制剂新产品。

本发明着重于现代中药口服复方制剂的现代生产工艺的关键技术的研究与应用，解决了五味消毒饮的现代中药口服制剂生产工艺的关键技术问题，以提高中药复方制剂生产的现代化水平，加速现代中药口服制剂工业的现代化。

背景技术

中药方剂是中华民族传统文化的瑰宝，其临床疗效日益被世界所认可，是国家的一笔宝贵的财富。目前，许多国家特别是日本、韩国等投入了大量的人力、财力，采用现代科学技术对中药方剂进行研究与生产，抢注专利，每年都为他们带来了丰厚的利润。而我国长期忽视对中药方剂知识产权的保护，导致大量宝贵的中药方剂资源的流失。现今，我国的中药研究开发与欧美相比已经有了一定的差距，与日本、韩国相比亦显逊色，尤其在高档次的产品上我国更是几乎空白，我国的中药产业面临严重挑战。因此，我们只有大力开发现代中药制剂新产品，提高制剂工艺水平和产品质量、加大对中药方剂知识产权的专利保护力度，才能在激烈的国际竞争中立于不败之地，维护我国和企业的中药方剂的自主知识产权和利益。

我国目前中药复方制剂的有效成分、药效、质量控制及作用机制等方面还缺乏科学的量化指标，在安全、有效、稳定等方面还缺乏规范化和标准化，难以取得国际市场的认同。因此，需要对有关传统复方制剂有效组分、制备工艺、药效、药理、毒理、剂型等进行研究，特别在中药的提取、分离、纯化等方面实行标准化，做到定量分析，符合国际标准，开发出高效、优质、安全、稳定、服用方便的，具有高技术含量、高附加值的新一代中药制剂的新产品。中药制剂的生产工艺研究是保证产品质量的重要措施。因此，我们进行五味消毒饮口服制剂的现代生产工艺的研究和应用就是用现代科学方法和先进技术，研究一种既能够体现中医药特色，又能有效控制产品质量的方法，研究解决了五味消毒饮口服制剂生产工艺的关键技术问题。

中药口服液是在中药汤剂的基础上发展起来的新剂型。由于口服液保持了原有汤剂的固有特色，而且具有剂量少、易服用、吸收快、疗效好等优点，受到了患者和医生的欢迎。使得中药口服液新产品的研制与生产有了很快的发展。传统的中药口服液的制备方法通常是采用水提(或醇提)-醇沉(或水沉)-精制净化-灌封-灭菌等主要工艺过程。由于本剂型要求澄明和无菌，故生产工艺比较复杂，技术性较强。产品在生产和贮存过程中，出现了许多质量问题，比如出现浑浊、沉淀等。其中提取和精制是其重要的工艺环节和技术关键，是影响产品质量的重要因素。

方剂是中医临床用药的一大特点，其所含药效物质是方剂研究的核心。特别是方剂药效物质的提取和精制，是中药药剂现代化的关键。中药药剂现代化不仅包括剂型现代化、设备现代化、分析测试手段现代化，而且更重要的是生产方式的现代化。用优化的工艺方法和生产方式，将中药方剂的药效物质最大限度地提取出来，以保持方剂特有的疗效，体现方剂的整体作用，使其符合中医临床用药的综合成分作用特点，是实现中医药现代化的关键所在。

本发明是以现代中医药理论和中药制剂生产的新工艺、新技术为依托，开发研制的五味消毒饮现代口服制剂的新的生产方式。将方剂的药效物质最大限度地提取出来，以保持方剂特有的疗效；并使制剂产品具有优良的稳定性；适合工业化生产；体现中医治病综合成分作用的特点；又有利于用单体成分控制制剂质量的一种比常规提取方法更优的中药方剂的药效物质提取新技术和中药口服制剂的生产方法。

五味消毒饮源自《医宗金鉴》，由金银花、野菊花、蒲公英、紫花地丁、天葵子组成。具有清热解毒，消散疔疮等功效。用于疔疮初起，发热恶寒，疮形如粟，坚硬根深，状如铁钉，以及痈疮疥肿，红肿热痛，舌红苔黄，脉数等病症。本方为治疗疔毒的常用名方，用于疔毒且全身毒血症症状重者，后经历代发展已成为中医治疗各种疔毒痈肿之要方，用于多种皮肤化脓性感染。现代临床应用与实验研究表明，本方具有广谱抗菌、抗病毒、耐药率低及增强机体免疫功能的作用，已广泛应用于五官、内科、外科、妇科等火毒湿热所致的多种全身感染性疾病。

本方主治疗疮，乃由人体感受温热火毒，脏腑内生积热，导致热毒蕴蒸肌肤，气血凝滞经络而成。疔毒痈疮的发生与外感六淫毒邪或饮食不节有关。由于热毒蕴蒸于肌肤，气血凝滞于经脉，则局部见红肿热痛之症。疔毒乃火证也，火毒势猛，发生于手足的易引起“红丝疔”；发生在颜面的易引起“疔疮走黄”，病势凶险，病情急骤，为外科之急证、危证。予五味消毒饮，发挥其清热解毒，消散疔疮之功痛，诸疔可消。配伍意义：疔毒乃因感受火毒，内生积热而致。治宜清热解毒，消散疔疮。方中重用金银花为君药，清热解毒，消散痈肿疔疮，外清气分之毒，内清血分之毒，为治疮痈之圣药。紫花地丁等清热解毒之力频峻，且又有凉血消肿，均有治痈之要药，同为臣药，共奏清热解毒，消散疔疮之功。

现代药理实验研究表明，五味消毒饮具有较强的抑菌作用。近年来，本方广泛用治于临床各种疾病，收到满意效果。

李星[李星，五味消毒饮加味治疗急性扁桃体炎52例，四川中医，2004；22(2)：85]用五味消毒饮加味治疗急性扁桃体炎52例，总有效率94.23％，取得较好疗效。蔡君[蔡君，中西医结合治疗急性冠周炎56例疗效观察，新中医，2005；8(37)8：59-61]应用五味消毒饮，采用中西医结合治疗急性冠周炎，获得较好疗效。刘晓光[刘晓光，五味消毒饮在耳鼻喉科的应用。四川中医，1996；14(1)：49-50]以五味消毒饮为主，随症加减治疗喉痈，飞扬喉、鼻疔、鼻渊、大泡性鼓膜炎、耳根毒均具有良好疗效。罗来琅等[罗来琅等.五味消毒饮加味治疗多发性麦粒肿51例临床观察。江西医学院学报，2000；40(2)：127-128]应用五味消毒饮加味治疗51例多发性麦粒肿，总有效率100％。

钟宜光[钟宜光，加味五味消毒饮治疗慢性化脓性骨髓炎48例，湖南中医杂志，2004；7(20)4：45-48]观察了加味五味消毒饮外用治疗慢性化脓性骨髓炎的临床疗效。结果表明加味五味消毒饮是治疗慢性化脓性骨髓炎的有效外用方剂之一。叶上珠[叶上珠，五味消毒饮结合青霉素治疗急性会厌痈30例疗效观察，右江医学2005；33(4)：380-341]用五味消毒饮结合青霉素治疗急性会厌痈，为加强疗效治疗组在常规抗生素治疗的基础上加服中药五味消毒饮，达到提高机体抗病能力，有效增强抑菌杀菌作用，取得良好的临床疗效，总有效率显著高于单纯使用西药治疗的对照组(P＜0.05)。

王彩霞等[王彩霞等，五味消毒饮加减治疗急性盆腔炎30例，实用中医药杂志，2004；3(20)3：133]采用五味消毒饮加减治疗急性盆腔炎30例，取得满意疗效。陈南阳[陈南阳.四逆散合五味消毒饮治疗慢性盆腔炎46例。中国民间疗法，2000；8(11)：27]应用四逆散合五味消毒饮随证加减治疗46例慢性盆腔炎，经治疗后全部获效。吴金娥[吴金娥，五味消毒饮加味治疗淋菌性阴道炎76例，浙江中医杂志，2000；3：110-111]以五味消毒饮加味外治80例细菌性阴道炎患者，疗效满意。运用五味消毒饮加味治疗淋菌性阴道炎76例，并与西医药治疗60例对照，疗效较后者为优。

随着我国人口逐渐老龄化增加的趋势，老年人患泌尿系感染人群不断增加，部分人群使用抗生素未经医生指导，滥用抗生素，成为老年人患泌尿系感染时耐药致病菌增加的主要因素，使抗生素治疗效果不满意。针对老年人泌尿系感染，采用五味消毒饮加味治疗，疗效满意，成功地解决了老年人泌尿系感染时的细菌耐药现象。五味消毒饮加味治疗老年泌尿系感染是目前中医治疗最有效的方法。朱益超[朱益超，五味消毒饮治疗淋病性尿道炎50例，实用中医药杂志，2003；6(19)6：286-287]用五味消毒饮加味治疗淋病性尿道炎50例，疗效满意。

朱中骥[朱中骥.五味消毒饮加味治疗肾系疾病。四川中医，1994；(1)：31-32]采用五味消毒饮加味治疗急性肾小球肾炎、急性泌尿道感染、肾周感染均取到满意疗效。田国团等[田国团等，五味消毒饮加减治疗病毒性肝炎248例，时珍国药研究，1994；5(1)：7-9]以五味消毒饮加减治疗甲乙等型病毒性肝炎248例，收到满意的效果。

金亚诚[金亚诚，五味消毒饮在急重症中的应用，江西中医药，2002；4(33)2：9-11]应用五味消毒饮加减治疗肝脓肿、腹部包块、肠痈并癓瘕、疔疮走黄、右髋痈证、左腰痈疡、小儿败血症、等急重症收到满意效果。俞大毛[俞大毛，五味消毒饮在内科急症应用举隅，中国中医急症；1996；5(4)：180]用五味消毒饮治疗急性肺炎、急性肾盂肾炎等内科急症，获效满意。刘钧[刘钧.五味消毒饮临床新用举隅。浙江中医杂志，2000；35(4)：171]采用五味消毒饮加减治疗传染性单核细胞增多症、病毒性心肌炎、糖尿病II型胰岛素抵抗，取得较为满意的疗效。靳潜等[靳潜等，五味消毒饮临床应用体会，中医药研究，1994；4：39]。在临床上除治疗疮疡肿毒外，还用来治疗淋证(急性肾孟肾炎)、肠痈(急性阑尾炎)等证，均收到良好的效果。

唐伟东[唐伟东，五味消毒饮在皮肤科疾病中的应用，中医药临床杂志，2005；6(17)3：224-225]应用五味消毒饮加减治疗脓疱疮、带状疱疹、丹毒、痤疮、急性荨麻疹、银屑病等多种皮肤科疾病，累获良效。王彦君[王彦君，五味消毒饮加味治疗颜面痤疮100例，中国民间疗法，2003；12(11)12：39-40]用五味消毒饮加味汤剂治疗颜面痤疮，取得满意效果。

傅振中[傅振中，五味消毒饮加味治疗小儿尿路感染60例，医学理论与实践，1996；9(9)：417-418]应用五味消毒饮加味治疗小儿尿路感染60例，取得了满意效果。冯丽莉[冯丽莉，五味消毒饮加味方配合干扰素治疗小儿水痘的疗效，儿科药学杂志，2002；8(1)：58-59]采用五味消毒饮加味方配合干扰素治疗水痘48例，取得较好的临床效果。李元聪[李元聪，五味消毒饮加味治疗小儿疱疹性口炎150例，中国中医药科技，1998；5(2)：118-119]应用五味消毒饮加味治疗小儿疱疹性口炎150例，是目前临床疗效肯定的有效方法。

吴章光[吴章光，五味消毒饮在急性感染性疾病中的应用，中国中医急症，2003；12(3)：282-283]用五味消毒饮治疗带状疱疹、急性胆囊炎、急性肾孟肾炎等急性感染性疾病，均取得较好疗效。王庆侠[王庆侠，五味消毒饮临床应用发挥，辽宁中医杂志，2002；9(29)9：566]用五味消毒饮治疗风热乳蛾(急性扁桃体炎)、扁平疣、脚湿气(足癣继发感染)等热毒而引起的病变均有特殊疗效。舒鸿飞[舒鸿飞，五味消毒饮在皮肤科的临床运用，上海中医药杂志，2002；12：20-21]用五味消毒饮治疗酒渣样皮炎、口周皮炎、药物性皮炎等获得了较为满意的疗效。曾文道[曾文道，五味消毒饮证治拾遗，医学理论与实践，1996；9(5)：225-226]在临床上应用五味消毒饮加减治疗急性下泌尿道感染、睾丸鞘膜积液、慢性荨麻疹、急性化脓性扁桃体炎、急性淋巴结炎、多种疾病，获得较好疗效。

现代实验研究试验表明，本方对大肠杆菌、绿脓杆菌、变形杆菌、金黄色葡萄球群菌、枯草杆菌等有很强的抑制作用[天津市南开医院，中西医结合治疗急腹症理论研究的设想与体会，中华医学杂志，1973；(1)：33]。也有试验证明[李仲兴，五味消毒饮抑菌试验，河北中医，1980；2：46]，本方对白色葡萄球菌有很强的抑制作用，对金黄色葡萄球菌、甲、乙型链球菌、伤寒杆菌、变形杆菌、粪产碱杆菌有一定程度的抑制作用。

五味消毒饮可增强免疫，调节菌群平衡。刘亚威等[刘亚威等，五味消毒饮对小鼠抗原结合细胞及其免疫器官重量的影响，牡丹江医学院学报，2000；21(4)：13-14]进一步检测五味消毒饮对小鼠抗原结合细胞及其免疫器官重量的影响，说明有免疫促进作用，增强机体免疫功能。石学魁等[石学魁等，五味消毒饮增强小鼠免疫功能的研究，细胞与分子免疫学杂志(J Cell Mol Immunol)，2000；16(1)：085]研究了五味消毒饮对小白鼠免疫功能的影响。结果表明，五味消毒饮可明显提高小鼠巨噬细胞的吞噬作用及淋巴细胞的转化率，小鼠免疫功能明显增强。李尉林等[李尉林等.加味五味消毒饮治疗皮肤细菌感染的机理研究，青海医药杂志，1998；28(8)：3-5]从抗菌活性和对人体免疫功能的影响等方面对中药五味消毒饮治疗皮肤细菌感染的机理。结果表明该方能选择性增高人体体液免疫功能。显示从抗细菌、提高人体免疫力等方面发挥抗感染作用。

五味消毒饮为《医宗金鉴》外科方的一则要方，其制方严谨，配伍巧妙，临床上应用范围极广，其病位不同，症状各异，但病机不外乎风热邪毒与气血相搏而产生局部红肿热痛的阳性体征，均属热证、实证，临床上只要辨证明确，治疗就能得心应手，确是一张行之有效的抗炎良方。

根据近年来的药理研究，其药物的提取物和浸出液都具有抗菌消炎作用，尤其是金银花、蒲公英、野菊花具有广谱抗菌作用；金银花、紫花地丁、天葵子还具有抑制结核杆菌作用，对瘰疬及结核病亦有良好的治疗作用；野菊花、金银花还具有较强的抗病毒作用，可用于防治病毒性感冒等一些病毒感染。而且五味消毒饮能直接增强机体免疫功能，又能通过调整菌群使之平衡而间接增强机体的免疫力，达到调整阴阳扶正祛邪目的。

当前，临床上治疗感染性疾病仍然以抗生素为主[吕晓菊，抗菌药物合理应用，现代临床医学，2005；8(31)4：286-290]。西药抗菌药物在控制人类感染性疾病中起着举足轻重的作用。随其在临床的大量广泛使用，尤其是不合理应用，细菌耐药性、菌群失调、二重感染及各种各样的不良反应，使其应用受到一定限制。

WHO在遏制抗微生物药耐药性的全球战略中指出：全球因感染而造成的死亡病例中，急性呼吸道感染、感染性腹泻、麻疹、爱滋病、疟疾和结核病占85％以上，引起这些疾病的病原体对一线药物的耐药性已从零到100％，有时对二、三线药物的耐药性已严重影响疗效。由于多重耐药的发生，目前对付耐甲氧西林金葡菌的抗菌药物几乎只有万古霉素一种有效，而对万古霉素耐药的金葡菌目前也已经出现。细菌耐药性迫使患者不断使用品种更新，通常价格更贵的抗菌药物，不仅药费大幅上升，治疗过程也将因此而更为麻烦，过去普通门珍治疗的疾病，现在却不得不长时间住院治疗，加大了患者、医院和国家的负担。为此发出警告：新生的、能抵抗所有药物的超级细菌，将把人类带回感染性疾病肆意横行的年代。目前，世界各大药业公司正在投入巨额资金来进行新的抗菌药物和新的疫苗的开发。合理使用抗菌药物，预防其不良反应，遏制细菌耐药性的快速增长，研制和开发新型抗菌药物和抗B内酰胺酶的增效剂和疫苗势在必行。

中医药作为新的抗菌药物以其剂型方便作用迅速、毒副作用小而受到广大患者的青睐[许倩，中药抗菌浅析，河南中医药学刊，2001；16(6)：8-9]。医药学专家日趋把目光移向了抗菌中药，使其身价猛增，倍受青睐，中医中药事业蓬勃发展。中药复方制剂因含多种有效成分，具有多方位的综合效用，抗菌谱广，且高效、低毒、不易产生耐药性等特点与优势，日渐受到学者们的重视。中药复方制剂的抗菌作用不仅是方剂本身的有效成分对细菌直接抑杀，而且还表现在方剂各单味药多种成分相互作用的综合效应，其中最主要的是提高自身的免疫功能，通过单核细胞的吞噬，NK细胞的杀伤以及其它免疫细胞、免疫因子的作用，达到抗菌目的。总之，正当现代医学对细菌感染性疾病束手无策、无可耐何之时，中医药异军突起，将开辟感染性疾病诊治的新纪元，它不但可以使细菌感染性疾病得到有效的控制，而且可能促进中医药药源的开发，拓展中药的使用领域，确保为人类健康水单的提高。

近年来，五味消毒饮抗菌作用的实验研究和临床应用取得了不少成就，显示出其抗菌作用的优越性。在治疗细菌性阴道病、单纯疱疹性角膜炎、带状疱疹等临床疾病，取得了良好效果。

细菌性阴道病(BactericalVaginosis，BV)是育龄期妇女最常见的阴道感染性疾病，它是由多种致病性厌氧菌感染(主要病原体是阴道加德纳菌GV)引起的无明显粘膜炎症的一种疾病。感染率在40-50％[于秀梅，翁梨驹，宋学红.细菌性阴道病76例临床分析[J].中华妇产科杂志，1996；31(4)：230.]。

单纯疱疹性角膜炎(HSK)是一种常见的严重致盲性眼病占角膜病致盲的首位。该病由单纯疱疹病毒(HSV)感染所引起，可导致角膜溶解、新生血管形成及溃疡穿孔等严重病理改变；是当今世界上危害最严重的感染性眼病之一。由于抗生素、皮质类固醇及其他免疫抑制剂的广泛应用，其发病率有明显上升。传统的治疗方法是应用抗病毒药物阿昔洛韦治疗，但复发率高。而近年来应用中医药治疗HSK，在辨证、选方、制剂以及对HSK复发的认识和治疗上，有了长足的发展。中医药治疗HSK疗效可靠，治愈时间短，复发率低，毒副作用少，为HSK的治疗带来光明的前景。

徐运安[杨乐，治疗带状疱疹中药比西药效优价廉，基层医学论坛，2005；9(4)：338]分析了用中药方案和西药方案治疗带状疱疹的疗效及成本一效益，结果显示中药方案显著优于西药方案。研究者将64例带状疱疹患者随机分为西药组(32例)和中药组(32例)。西药组方案：用静脉滴注阿昔洛韦、肌肉注射干扰素、外用阿昔洛韦软膏、口服维生素类；中药组方案：口服五味消毒饮为主，同时服用季得胜蛇药、外用蛇不过汁。疗程均为10天。中药组在疼痛缓解、止疱、结痂时间及总有效率方面均显著好于西药组(p＜0.05)，而中药组的成本(157.40元)却显著少于中药组(594.50元)。

在抗生素得到广泛应用以后，病毒性疾病对人类健康的危害就上升为所有感染性疾病中最重要的一类。因此，寻找和开发无污染、低毒副作用的、新的、安全有效的，特别是具有我国自主知识产权的抗病毒药物具有十分重要的理论、经济和社会意义。天然药物具有许多化学药物所不具备的优点，而中药是其中十分重要的组成部分。我国的中药资源极为丰富，研究和使用的历史悠久，且价格低廉，效果明显，易于普及。近年来，国内外有关抗病毒中药的研究日益增多，从中筛选其有效成分已成为当前抗病毒新药研发的一个热点。

随着现代药理研究的深入发展和临床医生的实践探索，抗菌中药的抗菌谱和应用范围一定会越来越广，对五味消毒饮抗菌作用的研究必将趋于深入与完善。它将弥补西药抗生素之不足，发挥中药的优势。

经典中药方剂五味消毒饮在抗炎方面有副作用少，耐药率低等特点，使得五味消毒饮制剂具有广泛开发的前景。因此，应用现代科技手段，研究五味消毒饮经典古方制剂，为临床治疗感染性疾病，具有良好的市场开发前景和很高的应用价值，同时它也必将推动中医药现代化的进展。

五味消毒饮现代中药口服制剂剂量准确，质量稳定，有利于保存。适用于商品化大生产。克服了中药汤剂用量大、携带不方便、不能久贮、无法商品化生产等缺点。

发明内容

五味消毒饮口服制剂是在传统名方五味消毒饮汤剂的剂型基础上研制开发的一种现代中药口服制剂。

本发明是提供一种具有清热解毒、消散疔疮作用的新产品。该品具有广谱抗菌、抗病毒、耐药率低及增强机体免疫功能的作用，可广泛应用于五官、内科、外科、妇科、皮肤科等火毒湿热所致的多种全身感染性疾病。

本发明的生产工艺技术，能够充分地提取方剂中的药效物质，保持了原方剂特有的疗效与本质；充分体现了中医治病综合成分作用的特点；用单体成分控制制剂质量，制剂产品具有优良的稳定性，适合于工业化大生产。本发明对于提高中药口服制剂产品质量和实现生产工艺的现代化、满足国家中医药现代化的要求和临床需要等具有重要的意义。

1、发明目的

本发明的目的之一，在于提供一种服用方便、疗效确切；质量稳定；具有清热解毒、消散疔疮作用的中药口服制剂新产品，以克服现有产品领域的缺陷，满足临床需要。

本发明的目的之二，在于提供一种采用金银花、野菊花、蒲公英、紫花地丁和天葵子等五味中药材制备的一种口服制剂的生产工艺方法。将现代科学技术与传统的中药方剂的优势特色相结合，开发生产技术先进、质量稳定的现代中药制剂新产品。

本发明的目的之三，在于提供一种能够保证产品质量、适合于工业化大生产的中药口服制剂的生产工艺技术条件。对于提高中药口服制剂产品质量和实现生产工艺的现代化，满足国家中医药现代化的要求具有重要意义。

本发明的目的之四，在于提供一种能够将方剂的药效物质最大限度地提取出来，以保持方剂特有的疗效与本质；充分体现中医治病综合成分作用的特点；用单体成分控制制剂质量的中药口服制剂的生产工艺方法。

2、技术方案

五味消毒饮源自《医宗金鉴》，由金银花、野菊花、蒲公英、紫花地丁、天葵子组成。原剂型为汤剂，存在使用不便，剂量不准等问题。五味消毒饮现代中药口服制剂是在传统方剂五味消毒饮的基础上，以现代中医药理论和中药制剂生产的新工艺、新技术和新设备为基础；按照国家药品注册管理办法和相关要求研究的一种既能够充分体现原方剂的特色，又能有效控制产品质量的现代中药口服制剂。具体的说是采用金银花、野菊花、蒲公英、紫花地丁和天葵子等五味中药材为主要原料，应用现代制药生产工艺技术研制开发的一种具有清热解毒、消散疔疮作用的中药制剂产品。用于治疗疔疮初起，发热恶寒，疮形如粟，坚硬根深，状如铁钉，以及痈疡疖肿，红肿热痛，舌红苔黄，脉数等病症。

五味消毒饮为中药复方制剂。其中，每味中药材都含有很多成分，而复方成分就更多而复杂。各类成分，如生物碱、黄酮、挥发油、甾体、皂甙、氨基酸、蛋白质、鞣质等的溶解性、化学稳定性、在体内运转过程及其吸收、代谢、分布、排泄情况皆不相同。而且制剂的剂型对复方制剂的稳定性、溶解性、体内运转过程及吸收、代谢、分布、排泄又有直接影响。所以，仅仅采用一般的制备工艺，是不易做成质量稳定的中药口服制剂的。中药口服液的制备工艺，一般与汤剂的制法基本相同，但是口服液是药材煎煮提取液还需要进一步浓缩及精制，过滤至澄清，必要时加入蔗糖调味及一些附加剂。因此，中药口服液的质量，重点在于提取及精制。

传统制备中药口服液的方法对有效成分损失较多，工艺流程长。本工艺是在常温加压条件下，将中药浸提液中不同分子量物质加以分离以提纯药液。工艺简便，生产周期短，有效成分收率高；增加浸出成分的溶解度，并提高制品的稳定性。有广阔的应用前景。

采用高压液相色谱法和薄层色谱扫描法等测定绿原酸等的含量与定性鉴别。提供了一种定性鉴别简便快速、专属性强、定量分析准确、重现性好、精密度好、准确可靠的一种方法。

用均匀设计安排实验组。并对有效成分绿原酸等进行含量测定，确定最佳的生产工艺条件。选择方剂中各药的有效成分，同时要考虑到“活性混合物”。对提取效果的评价指标中选用绿原酸等单体成分。另外，从提取活性混合物的角度考虑，评价指标中还选用干浸膏得率等指标。体现方剂药效物质提取中，发挥活性混合物综合作用的特点。在研制过程中，针对不同的配方、制备工艺找出形响因素，选择最佳配制条件并制订出质量控制标准，使其稳定性处于最佳状态，提高制剂的质量。对制剂的热稳定性、光稳定性、澄清度及有效期限等多方面进行研究。考察电解质、PH值、氧化剂、温度等对其稳定性的影响。

3、优点及效果

本发明的优点之一是：产品服用方便、疗效确切。五味消毒饮现代中药口服制剂与传统的汤剂比较，由于去除了部分无效成分及组织物，提高了有效成分的浓度，减少了服用量，而且口感好，易为病人接受。

本发明的优点之二是：生产工艺适合于工业规模化大生产，产品质量稳定。

本发明的一个重要特点是：在于提供一种能够将方剂的药效物质最大限度地提取出来，保持了方剂特有的疗效与本质；充分体现中医治病综合成分作用的特点；能够用单体成分控制制剂质量的中药口服制剂的生产工艺方法。

具体实施方式

五味消毒饮现代中药口服制剂是由金银花、野菊花、蒲公英、紫花地丁和天葵子等五味中药材提取液、甜味剂、防腐剂、辅料和水等组成。

具体实施是以现代中医药理论为依据，吸取祖国传统医学、现代医学和制药工程技术，并使之有机地结合起来，选取符合《中国药典》相关项下要求的金银花、野菊花、蒲公英、紫花地丁和天葵子等五味中药材，运用现代制剂生产工艺方法开发研制的一种现代中药制剂新产品。

金银花、野菊花、蒲公英、紫花地丁和天葵子均是《中国药典》收载的常用重要中药材。甜味剂、制备颗粒剂的辅料等，均符合《中国药典》相关项下的质量标准。

金银花：为忍冬科(Caprifoliaceae)忍冬属(Lonicera)植物忍冬(L.japonica Thunb)及同属多种植物的干燥花蕾，具有疏风散热，清热解毒的功效。主要用于急性热病及各种急性感染性疾病。是临床上常用药物之一。

野菊花：为菊科植物野菊(chrysanthemumindicumL)的干燥头状花序，又称疟疾草、苦薏、山菊花等。具有清热解毒、疏风平肝之功效，在我国民间药用历史悠久，中国药典也早有收载。现代药理证明：野菊花具有广谱抗菌、抗病毒、降压、增加冠脉血流量、清除氧自由基等作用。野菊花生物活性多样、清香宜人、安全可靠，同时药源广泛、价格低廉，在药品、食品、保健品、化妆品等多领域具有开发价值。

蒲公英：是《中国药典》收载的常用重要中药之一，我国资源十分丰富。蒲公英为菊科植物蒲公英(Taraxacum mongolicum H and.-Mazz.)的干燥全草，有多种同属植物：如碱地蒲公英(Taraxacum sinicum Kitag.)，异苞蒲公英(Taraxacum heterolep is Nakai et H.Koidz.)，热河蒲公英(T.platypecidumDiels)，西藏蒲公英(T.tibeticum H and.-Mazz.)等，均可入药，统称为药用蒲公英(taraxacum officinale)。蒲公英具有清热解毒，利尿散结之功效。用于治疗急性乳腺炎、淋巴腺炎、疔毒疮肿、胃炎、肝炎、尿路感染等疾病。

紫花地丁：又名地丁草、独行虎、紫地丁等，为堇菜科堇菜属植物紫花地丁Viola yedoensis Makinode的干燥全草。味苦、性寒，有清热解毒、凉血消肿之功，常用于疔疮肿毒，痈疽发背，丹毒，毒蛇咬伤等。

天葵子：又名紫背天葵，夏天踪。为毛茛科植物天葵Semiaquilegiaadoxoides(DC.)Makino的干燥块根。性味甘、苦、寒，入胃、肝经，功能清热解毒，消肿散结。用于痈肿疔疮，乳痈，瘰疬，毒蛇咬伤。

甜味剂：为蔗糖或糖精钠或环己基氨基磺酸钠或甜菊糖苷或天门冬酰苯丙氨酸甲酯或乙酰磺胺酸甲。当甜味剂为蔗糖时，含量为2.0-20.0％；当甜味剂为糖精钠时，含量为0.0072-0.015％；当甜味剂为环己基氨基磺酸钠时，含量为0.010--0.065％；当甜味剂为甜菊糖苷时，含量为0.001--0.050％；当甜味剂为天门冬酰苯丙氨酸甲酯时，含量为0.001--0.050％；当甜味剂为乙酰磺胺酸甲时，含量为0.001--0.085％。

五味消毒饮现代中药口服制剂是在传统方剂五味消毒饮的基础上，以现代中医药理论和中药制剂生产的新工艺、新技术和新设备为基础；开发研制的一种既能够充分体现原方剂的特色，又能有效控制产品质量的现代中药口服制剂。

五味消毒饮现代中药口服制剂及其生产工艺，其特征在于：口服制剂产品是由金银花、野菊花、蒲公英、紫花地丁和天葵子等五味中药材提取物、甜味剂、防腐剂、辅料和水等组成。

五味消毒饮现代中药口服制剂及其生产工艺，其特征在于：其制剂产品是采用金银花、野菊花、蒲公英、紫花地丁和天葵子等五味药材的提取物，添加甜味剂、防腐剂等，加水调剂；经过罐装或制粒、灭菌、检验、包装等生产工艺制备而成。

五味消毒饮现代中药口服制剂及其生产工艺，其特征在于：药材的重量百分比含量为：金银花18-55％、野菊花15-30％、蒲公英15-30％、紫花地丁15-30％和天葵子8-30％。

五味消毒饮现代中药口服制剂及其生产工艺，其特征在于：药材提取液、甜味剂、防腐剂和水的重量百分比含量为：药材提取液5-95％、甜味剂0.01-5％、防腐剂0.001-1％和水5-95％。

五味消毒饮现代中药口服制剂及其生产工艺，其特征在于：五味消毒饮口服液每ml液体中相当于含有0.2-9克的生药量。

五味消毒饮现代中药口服制剂及其生产工艺，其特征在于：五味消毒饮颗粒剂每克颗粒中相当于含有3-40克的生药量。

五味消毒饮现代中药口服制剂及其生产工艺，其特征在于：五味消毒饮片剂、胶囊剂和滴丸制剂产品中，每片(粒)相当于含有1-30克的生药量。

五味消毒饮现代中药口服制剂及其生产工艺，其特征在于：采取如下步骤的生产工艺：

(1)、先将金银花、野菊花、蒲公英、紫花地丁和天葵子药材浸泡10-60分钟，再用5-25倍量的水煮沸后煎煮1-3小时；煎煮2-3次。

(2)、第二、三煎加水量为第一煎的2/3，煎煮0.5-3小时。或者，用pH1-2的水作第一煎，pH9-10的水作第二、三煎，煎煮0.5-3小时。

(3)、合并煎液，过滤，除去残渣，滤液减压浓缩至每ml浓缩液相当于含有0.5-4克生药材的量。

(4)、加入60％-95％乙醇使含醇量达55-85％，静置12-48h，滤除杂质，回收乙醇，备用。或者，将提取滤液用分离机离心，取上清液，加水调剂，经超滤器超滤，超滤压力0.1-0.25MPa，超滤液备用。

(5)、加入甜味剂等，搅拌，混合；加水调剂至制备量。经灭菌、罐装或者制丸、检验、包装等工艺，即得五味消毒饮口服液或滴丸制剂产品。

(6)、或者将浓缩液，进一步浓缩至浸膏，加入蔗糖、糊精等辅料制备颗粒，干燥、分装，即得五味消毒饮颗粒剂；或者经过压片工艺，即得五味消毒饮片剂；或者经过填充胶囊工艺，即得五味消毒饮胶囊剂。

五味消毒饮现代中药口服制剂及其生产工艺，其特征在于：最佳的生产工艺为：

①、先将金银花、野菊花、蒲公英、紫花地丁和天葵子药材浸泡10-30分钟，再用10-15倍量的水煮沸后煎煮1-2小时；煎煮2次。

②、第二煎加水量为第一煎的2/3，煎煮1-2小时。或者，用pH1-2的水作第一煎，pH9-10的水作第二煎，煎煮1-2小时。

③、合并煎液，过滤，除去残渣，滤液减压浓缩至每ml浓缩液相当于含有1-3克生药材的量。

④、加入85％-95％乙醇使含醇量达60-70％，静置24-36h，滤除杂质，回收乙醇，备用。或者，将煎煮滤液用分离机离心，取上清液，加水调剂，经超滤器超滤，超滤压力0.1-0.25MPa，超滤液备用。

⑤、加入甜味剂等，搅拌，混合；加水调剂至制备量。经灭菌、罐装或者制丸、检验、包装等工艺，即得五味消毒饮口服液或滴丸制剂产品。

⑥、或者将浓缩液，进一步浓缩至浸膏，加入蔗糖、糊精等辅料制备颗粒，干燥、分装，即得五味消毒饮颗粒剂；或者经过压片工艺，即得五味消毒饮片剂；或者经过填充胶囊工艺，即得五味消毒饮胶囊剂。

五味消毒饮现代中药口服制剂及其生产工艺，其特征在于：五味消毒饮口服制剂是指五味消毒饮口服液、颗粒剂、片剂、胶囊剂、滴丸剂等剂型。

实施例

下面结合实施例对本发明作进一步的描述：

实施例1：

取处方量的各种药材，加水煎煮2次。第1次2.5h，第2次1h。合并煎液，滤过，滤液减压浓缩，加95％乙醇使含醇量达65％，静置48h，回收乙醇，加蒸馏水至总量1000L，搅匀，冷藏24h，滤过，调pH至6.5，灌封，灭菌，即得。

实施例2：

取处方量的各种药物，加水煎煮3次。第1、2次2h，第3次1h。合并煎液，滤过，浓缩，加水调剂，调pH至6.5，用管式分离机离心(15000rmin)，取上清液，加蒸馏水至配方量，经超滤器超滤，超滤压力0.2MPa，超滤液灌封，灭菌，即得。

实施例3：

取处方量的各种药材，第一次煎煮加pH1水煎煮1h，第二次煎煮加pH10水煎煮2h；合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至1∶2，加95％乙醇使含醇量达60％，静置48h，回收乙醇，加蒸馏水至总量，搅匀，冷藏24h，滤过，调pH至6.5，灌封，灭菌，即得。

实施例4：

取处方量的各种药材，第一次煎煮加pH1水煎煮1h，第二次煎煮加pH10水煎煮2h；合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至1∶1，用管式分离机离心(15000rmin)，取上清液，加蒸馏水至1000ml，经超滤器超滤，超滤压力0.2MPa，超滤液灌封，灭菌，即得。

实施例5：

取处方量的各种药材，加水煎煮2次。第1次2h，第2次1h。合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至1∶2，加95％乙醇使含醇量达60％，静置48h，滤过，回收乙醇，加蔗糖粉、糊精等制粒、干燥，分装，即得五味消毒饮颗粒剂。

本品保存在阴凉干燥处，偶有微量轻摇即散的沉淀，不影响使用效果。

Claims (1)

1、一种五味消毒饮口服制剂，其特征在于：以原料药材总量的重量百分比计，金银花18-45％、野菊花15-30％、蒲公英15-30％、紫花地丁15-30％、天葵子8-30％，按下述方法制成：先将金银花、野菊花、蒲公英、紫花地丁和天葵子药材加水浸泡10-60分钟，用pH1-2的水作第一煎，pH9-10的水作第二、三煎，煎煮0.5-3小时；合并煎液，过滤，除去残渣；将提取滤液用分离机离心，取上清液，加水调剂，经超滤器超滤，超滤压力0.1-0.25MPa，超滤液备用；经浓缩、调剂、灭菌，检验，制成五味消毒饮口服液、颗粒剂、片剂、胶囊剂或滴丸剂剂型。