CN100457063C - 一种复合材料活性宫内节育器 - Google Patents

一种复合材料活性宫内节育器 Download PDF

Info

Publication number
CN100457063C
CN100457063C CNB2006100199523A CN200610019952A CN100457063C CN 100457063 C CN100457063 C CN 100457063C CN B2006100199523 A CNB2006100199523 A CN B2006100199523A CN 200610019952 A CN200610019952 A CN 200610019952A CN 100457063 C CN100457063 C CN 100457063C
Authority
CN
China
Prior art keywords
copper
iud
active substance
active
contraceptive
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired - Fee Related
Application number
CNB2006100199523A
Other languages
English (en)
Other versions
CN1903148A (zh
Inventor
谢长生
夏先平
朱长虹
蔡水洲
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Huazhong University of Science and Technology
Original Assignee
Huazhong University of Science and Technology
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Huazhong University of Science and Technology filed Critical Huazhong University of Science and Technology
Priority to CNB2006100199523A priority Critical patent/CN100457063C/zh
Publication of CN1903148A publication Critical patent/CN1903148A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN100457063C publication Critical patent/CN100457063C/zh
Expired - Fee Related legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Images

Landscapes

  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Abstract

本发明公开了一种复合材料活性宫内节育器。该节育器由基体材料与活性物质的混合物采用热塑性塑料加工方法加工形成各种形态，其中，活性物质的重量百分比为复合材料活性IUD总重量的0.5-50%，基体材料为低密度聚乙烯或硅橡胶，活性物质为甾体激素避孕药和铜氧化物颗粒中的至少一种；铜氧化物颗粒为氧化铜颗粒、氧化亚铜颗粒或氧化铜颗粒和氧化亚铜颗粒的混合物，铜氧化物颗粒的粒径范围为1-5000nm。本发明提供的复合材料活性IUD能够满足IUD使用者的不同需求，在极大简化现有活性IUD制备工艺的同时还能大幅减轻现有裸铜结构活性IUD在临床上存在的出血和疼痛等一系列副作用。

Description

一种复合材料活性宫内节育器
技术领域
本发明涉及一种女性避孕节育器具，具体为一种复合材料活性宫内节育器，它单独或复合加载有甾体激素避孕药、铜颗粒或铜氧化物颗粒。
技术背景
中国是一个人口大国，庞大的人口基数及每年1300万人口的增长数量，成为制约中国经济和社会发展、影响国民生活质量和人口素质提高的重要原因。在相当长的时间内，控制人口增长仍是计划生育工作的重点，在努力发展经济、发展生产力的同时，必须更加有效地贯彻执行计划生育这项基本国策。因此，研制长效、安全的避孕器具在我国具有非常重要的意义。
宫内节育器(IUD)是国内外广泛采用的一种避孕器具，在我国广大育龄女性中采用IUD进行避孕者达到40％以上。IUD大致分为惰性IUD和活性IUD两大类。惰性IUD的最大缺点是带器妊娠率高，自1990年起已逐步停止生产，目前已被淘汰。取而代之的是活性IUD。活性IUD主要分为含铜IUD、含药IUD和含铜含药IUD，其中所加载的药物多为甾体激素避孕药和吲哚美辛等消炎止血药物。
含药IUD主要是含甾体激素避孕药IUD，如含孕酮IUD和含左旋18甲基炔诺酮(LNG)IUD。含甾体激素避孕药IUD能够通过硅橡胶或乙烯醋酸乙烯共聚物(EVA)等所制备成的释药系统缓慢释放甾体激素避孕药，所释放的药物能够明显减少月经并且通过对子宫内膜局部产生抑制作用而表现出良好的避孕效果，但常导致不规则点滴出血和后期的闭经，因此含甾体激素避孕药IUD比较适合于月经量大又需要避孕的育龄女性放置。现有含甾体激素IUD的最大缺点在于其制备工艺非常复杂：通常先将聚乙烯等材料制备成T型支架并把硅橡胶或EVA制备成释药管，然后将甾体激素避孕药或甾体激素避孕药与硅油等混合均匀后装填到释药管中，最后再将内装甾体激素避孕药的释药管套装在支架的纵臂上。
含铜IUD和含铜含药IUD由于其中的活性金属铜直接裸露在外，因此我们统称它们为裸铜结构IUD。这些裸铜结构IUD是现阶段应用最为广泛的活性IUD。裸铜结构IUD的避孕效果优异，但它们在临床使用中还存在疼痛、出血、月经紊乱及并发症如盆腔炎等一系列副作用问题。这些副作用与现有含铜IUD或含铜含药IUD的裸铜结构所存在的固有缺陷如置入初期铜离子存在的“爆释”、金属铜与子宫内膜的直接接触、金属铜的有效利用率不高、金属铜表面变得越来越粗糙以及会沉积大量沉积物等密切相关。另外，裸铜结构IUD的制备工艺复杂：先将聚乙烯等材料制备成T型等形态的支架，然后将铜丝缠绕或铜套镶嵌在支架的纵臂及两侧横臂上；如果是含药含铜的裸铜结构IUD，还需在含甾体激素IUD的基础上，将铜丝缠绕或铜套镶嵌在支架的两侧横臂上。
发明内容
本发明的目的是提供一种复合材料活性宫内节育器，该节育器能够满足IUD使用者不同需求，能够极大地简化现有活性IUD的制备工艺，同时还能够大幅减轻现有裸铜结构活性IUD在临床上存在的出血和疼痛等一系列副作用。
本发明提供的一种复合材料活性宫内节育器，该节育器由基体材料和活性物质构成，活性物质的重量百分比为复合材料活性宫内节育器总重量的0.5-50％，其中，基体材料为低密度聚乙烯或硅橡胶；活性物质为甾体激素避孕药和铜氧化物颗粒中的至少一种；铜氧化物颗粒为氧化铜颗粒、氧化亚铜颗粒或氧化铜颗粒和氧化亚铜颗粒的混合物，铜氧化物颗粒的粒径范围为1-5000nm；当采用甾体激素避孕药和铜氧化物颗粒中的任一种作为活性物质时，任一成分的活性物质的重量百分比为复合材料活性宫内节育器总重量的0.25-49.75％；当采用甾体激素避孕药、铜颗粒和铜氧化物颗粒的混合物作为活性物质时，任一成分的活性物质的重量百分比为复合材料活性宫内节育器总重量的0.15-49.70％。
作为本发明的优化方案，铜氧化物颗粒的粒径范围为1-500nm；甾体激素避孕药为甲地孕酮、甲基炔诺酮或左炔诺孕酮。
相对于裸铜结构的活性IUD，本发明提供的复合材料活性IUD具有以下独特优势：
(1)复合材料活性IUD极大地简化了现有活性IUD的制备工艺，可一次性加工成型得到各种形态的活性IUD。而现有的活性IUD，通常先将聚乙烯等材料制备成T型等支架并把硅橡胶或EVA制备成释药管，然后将甾体激素避孕药或甾体激素避孕药与硅油等混合均匀后装填到释药管中，最后再将内装甾体激素避孕药的释药管套装在支架的纵臂上；如果是裸铜结构IUD，通常将铜丝缠绕或铜套镶嵌在事先加工好的支架上或在含药IUD的基础上在其支架的两侧横臂上缠绕铜丝或镶嵌铜套。
(2)复合材料活性IUD避免了裸铜结构IUD因其铜丝或铜套的腐蚀剥落或断裂而不得不提前取出的现象，铜离子源有效利用率的提高使得相同设计寿命的复合材料活性IUD的重量大幅减轻，从而增加使用者的舒适度、减轻疼痛和出血等副作用。
(3)复合材料活性IUD的铜离子释放遵循“溶出控释”规律，铜离子的长期、平稳而可控释放，避免了裸铜结构IUD铜离子的“爆释”所带来的下腹不适甚至疼痛、经血量明显增多等副作用。
(4)复合材料活性IUD完全避免了裸铜结构IUD因其铜表面腐蚀变粗糙以及CaCO3在其表面聚集形成结石等加剧对子宫内膜组织的刺激和损伤所导致的异常炎症和出血等副作用问题。
相对于宫内节育器用纳米复合材料所制备的纳米复合材料IUD，本发明提供的复合材料活性IUD采用了完全不同的铜离子源，其中的含铜IUD和含药含铜IUD可以完全达到纳米复合材料IUD消除或大幅减轻裸铜结构IUD所存在的各种副作用的目的，同时由于可以加载甾体激素避孕药，复合材料活性IUD还具有比纳米复合材料IUD更佳的避孕效果。
附图说明
图1为本发明复合材料活性IUD的复合材料结构示意图；
图2为本发明复合材料活性IUD中活性物质的释放速率示意图。
具体实施方式
本发明复合材料活性IUD由基体材料和活性物质构成，活性物质的重量百分比为总重量的0.5-50％，其典型形态为γ型、T型、Y型、V型和O型等。基体材料为低密度聚乙烯或硅橡胶等聚合物，活性物质为甾体激素避孕药、铜颗粒和铜氧化物颗粒中的至少一种。上述复合材料活性IUD中，铜颗粒的粒径范围为0.1-50μm，优选范围为1-5μm；铜氧化物颗粒的粒径范围为1-5000nm，优选范围为1-500nm；铜氧化物颗粒为氧化铜颗粒或氧化亚铜颗粒或氧化铜颗粒和氧化亚铜颗粒的混合物。
当上述复合材料活性IUD采用甾体激素避孕药、铜颗粒或铜氧化物颗粒中的任一种作为活性物质时，所添加的活性物质的重量百分比为复合材料活性IUD总重量的0.5-50％。
当上述复合材料活性IUD采用甾体激素避孕药、铜颗粒和铜氧化物颗粒中的任二种作为活性物质时，任一成分的活性物质的重量百分比为复合材料活性IUD总重量的0.25-49.75％，两种活性物质总量的重量百分比为复合材料活性IUD总重量的0.5-50％。
当上述复合材料活性IUD采用甾体激素避孕药、铜颗粒和铜氧化物颗粒的混合物作为活性物质时，任一成分的活性物质的重量百分比为复合材料活性IUD总重量的0.15-49.70％，三种活性物质总量的重量百分比为复合材料活性IUD总重量的0.5-50％。
按上述要求将基体材料与活性物质混合后，采用注塑等常规的热塑性塑料加工方法一次加工成各种形态，即得到本发明复合材料活性IUD。
如图1所示，聚合物基体11与作为活性物质的甾体激素避孕药12、铜颗粒13以及铜氧化物颗粒14构成复合材料活性IUD，该复合材料活性IUD中活性物质的释放速率呈如图2所示的规律。
下面结合实例对本发明作进一步的说明。实施例中所涉及的低密度聚乙烯和硅橡胶均为市售医用级、铜颗粒和甾体激素避孕药为市售化学试剂级，金属氧化物颗粒为采用激光-感应复合加热法[Xie CS，Hu JH，Wu R，Xia H.Nanostruct.Mater.11(1999)1061-1066]制备而得。
实施例1
称取5g甲地孕酮、15g医用级低密度聚乙烯(LDPE)，采用预混、共混、压注或注塑等方法，制备出γ型的复合材料活性IUD。
实施例2-18均采用与实施例1类似的方法制备，其中所制备的复合材料活性IUD的组成成分如表1所示。
表1 各实施例中复合材料活性IUD的组成成分
Figure C20061001995200071
采用低密度聚乙烯作为基材的技术效果明显优于采用硅橡胶作为基材的技术效果，因此优选的基体材料为低密度聚乙烯。甾体激素避孕药可以采用现有的各种孕激素。由于甲地孕酮、甲基炔诺酮和左炔诺孕酮等的熔点高于复合材料活性IUD的热加工成形温度，因此优选使用的甾体激素避孕药为甲地孕酮、甲基炔诺酮和左炔诺孕酮等。

Claims (3)

1、一种复合材料活性宫内节育器，其特征在于：该节育器由基体材料和活性物质构成，活性物质的重量百分比为复合材料活性宫内节育器总重量的0.5-50％，其中，
基体材料为低密度聚乙烯或硅橡胶；
活性物质为甾体激素避孕药和铜氧化物颗粒中的至少一种；铜氧化物颗粒为氧化铜颗粒、氧化亚铜颗粒或氧化铜颗粒和氧化亚铜颗粒的混合物，铜氧化物颗粒的粒径范围为1-5000nm；
当采用甾体激素避孕药和铜氧化物颗粒中的任一种作为活性物质时，任一成分的活性物质的重量百分比为复合材料活性宫内节育器总重量的0.25-49.75％；
当采用甾体激素避孕药和铜氧化物颗粒的混合物作为活性物质时，任一成分的活性物质的重量百分比为复合材料活性宫内节育器总重量的0.15-49.70％。
2、根据权利要求1所述的节育器，其特征在于：铜氧化物颗粒的粒径范围为1-500nm。
3、根据权利要求1或2所述的节育器，其特征在于：甾体激素避孕药为甲地孕酮、甲基炔诺酮或左炔诺孕酮。
CNB2006100199523A 2006-08-09 2006-08-09 一种复合材料活性宫内节育器 Expired - Fee Related CN100457063C (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CNB2006100199523A CN100457063C (zh) 2006-08-09 2006-08-09 一种复合材料活性宫内节育器

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CNB2006100199523A CN100457063C (zh) 2006-08-09 2006-08-09 一种复合材料活性宫内节育器

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN1903148A CN1903148A (zh) 2007-01-31
CN100457063C true CN100457063C (zh) 2009-02-04

Family

ID=37672611

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CNB2006100199523A Expired - Fee Related CN100457063C (zh) 2006-08-09 2006-08-09 一种复合材料活性宫内节育器

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN100457063C (zh)

Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101934100B (zh) * 2010-08-03 2013-05-22 华中科技大学 一种具有多孔结构的复合材料含铜宫内节育器
CN101934099B (zh) * 2010-08-03 2013-03-27 华中科技大学 一种用于宫内节育器的多孔结构复合材料及其制备方法
CN104998344A (zh) * 2015-07-27 2015-10-28 肖雁冰 记忆合金硅胶宫内缓释系统

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US455536A (en) * 1891-07-07 Edwin s
CN2055720U (zh) * 1989-09-26 1990-04-11 天津市医疗器械四厂 复合型缓释宫内节育器
CN2128873Y (zh) * 1991-06-20 1993-03-31 莱拉斯股份公司 子宫内使用的避孕装置
CN1440819A (zh) * 2003-04-02 2003-09-10 华中科技大学 一种用于宫内节育器的纳米复合材料

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US455536A (en) * 1891-07-07 Edwin s
CN2055720U (zh) * 1989-09-26 1990-04-11 天津市医疗器械四厂 复合型缓释宫内节育器
CN2128873Y (zh) * 1991-06-20 1993-03-31 莱拉斯股份公司 子宫内使用的避孕装置
CN1440819A (zh) * 2003-04-02 2003-09-10 华中科技大学 一种用于宫内节育器的纳米复合材料

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
吲哚美辛－微米铜－聚乙烯复合材料体外释放的研究. 向华，蔡水洲等.生殖与避孕，第25卷第12期. 2005
吲哚美辛－微米铜－聚乙烯复合材料体外释放的研究. 向华，蔡水洲等.生殖与避孕，第25卷第12期. 2005 *

Also Published As

Publication number Publication date
CN1903148A (zh) 2007-01-31

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US11413294B2 (en) Monolithic intravaginal rings comprising progesterone and methods of making and uses thereof
KR20240063996A (ko) 자궁강내에서 자궁 내막 기저층 기능을 재활성화시키는 기능을 구비하는 탄성필름 및 이의 제조 방법
CN102697746B (zh) 一种快速融变的米索前列醇阴道用组合物及其制备方法和应用
CN100457063C (zh) 一种复合材料活性宫内节育器
Jemström et al. Breast size in relation to endogenous hormone levels, body constitution, and oral contraceptive use in healthy nulligravid women aged 19–25 years
CN102743328B (zh) 一种生物降解材料宫内缓控释给药系统及其制备方法
Yu et al. Comparative study on contraceptive efficacy and clinical performance of the copper/low-density polyethylene nanocomposite IUD and the copper T220C IUD
CN202724077U (zh) 具有记忆功能的宫内节育器
Kim-Björklund et al. Is the contraceptive effect of 300 μg of norethisterone mainly peripheral or central?
CN100502817C (zh) 一种以铜盐为铜离子源的复合材料宫内节育器
Wrona et al. The role of levonorgestrel intrauterine systems in the treatment of symptomatic fibroids
CN100427049C (zh) 一种含孕酮无支架宫内节育器
Mirzaee et al. The reasons of discontinuation of TCu380a IUD and compare it with the Nano-Cu IUD
Kovács et al. Endometrial adenocarcinoma in early pregnancy
Fang-fang et al. Progress of Hormone Replacement Therapy and Breast Cancer.
Wassef et al. Effect of switching with oral contraceptives
AU2016202114A1 (en) Monolithic intravaginal rings comprising progesterone and methods of making and uses thereof
CN116764001A (zh) 多孔碳基双载药纳米缓释材料及其子宫支架与应用
MALLIN Congenital adrenal hyperplasia secondary to 17-hydroxylase deficiency
Morris et al. The antifertility activity of dl-cis-bisdehydrodoisynolic acid methyl ether
Karaltı et al. Conservative Management of Endometrial Cancer Permitting Subsequent Triplet Pregnancy: A Case Report
AU2013203779A1 (en) Monolithic intravaginal rings comprising progesterone and methods of making and uses thereof
Sobczuk et al. Reproductive and menstrual factors and the risk of endometrial cancer
CN105536073A (zh) 一种以peo-ldpe合金为基体的含铜节育材料及其器件

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
C14 Grant of patent or utility model
GR01 Patent grant
CF01 Termination of patent right due to non-payment of annual fee
CF01 Termination of patent right due to non-payment of annual fee

Granted publication date: 20090204

Termination date: 20180809