CN100431564C

CN100431564C - 一种防治禽流感病的中药组合物

Info

Publication number: CN100431564C
Application number: CNB200510126407XA
Authority: CN
Inventors: 王林川; 王政; 陈芳艳; 赵赣; 叶荣剑; 赵秀然
Original assignee: South China Agricultural University
Current assignee: South China Agricultural University
Priority date: 2005-12-08
Filing date: 2005-12-08
Publication date: 2008-11-12
Anticipated expiration: 2025-12-08
Also published as: CN1813918A

Abstract

本发明涉及一种防治禽流感病的中药组合物，它是由地耳草、板蓝根、贯叶连翘的水提液混合而成，可以是口服液、注射剂、胶囊、颗粒剂、片剂，本发明为纯中药制剂，无耐药性，且对于治疗禽流感疗效确切，制成口服液服用方便，且原料成本低廉，适宜工业大批量生产。

Description

一种防治禽流感病的中药组合物

技术领域

本发明涉及一种防治禽流感病的中药组合物，还涉及该中药组合物的制备方法。

背景技术

禽流感(Avian Influenza，AI)是由正粘病毒科A型流感病毒引起的禽类(家禽和野禽)的一种感染和/或疾病综合征。主要发生在鸡、鸭、鹅、鸽子等禽类和鸟类身上，但主要侵害火鸡和鸡，哺乳动物如猪、马、海豹、人等也可感染。根据禽流感病毒(Avian InfluenzaVirus，AIV)株的致病性、禽的种类、环境、饲养管理条件、并发疾病等因素，感染后的禽只表现为无症状感染、轻度的上呼吸道症状、产蛋量下降到急性的致病性死亡等多种形式，直接影响鸡体的健康及其产品质量，是现代化养禽业难以对付的重要禽类呼吸道传染病之一，与马立克氏病、传染性法氏囊病、白血病、网状内皮增生症等一样，也是严重威胁家禽的重要免疫抑制病。被世界动物卫生组织列为A类动物疫病，我国将其列为一类动物疫病。

对于禽流感，特别是高致病性禽流感的药物防治中，金刚烷胺(amantadine)和金刚乙胺(rimantadine)，它们被认为是治疗和预防禽流感的首选药物。但是金刚烷胺类药物在临床和实验条件下易产生抗药毒株，这限制了金刚烷胺类药物在临床的广泛应用。

因此，找到一种防治禽流感的同时不产生耐药性，且疗效确切的药物是一种有待解决的难题。

发明内容

本发明的目的是提供一种用于防治禽流感病，且无耐药性，并且成本低、给药方便的中药组合物。

本发明所公开的中药组合物的有效成分是由地耳草、板蓝根、贯叶连翘为原料制备而成，其中地耳草在抑菌、抗病毒、保肝等有显著的作用，其中其抗病毒、保肝作用被应用的最广。地耳草的抗流感病毒也有所报道。近来发现地耳草对禽流感病毒，包括H9亚型和H5亚型，有显著的抑制作用。可以替代金刚烷胺类药物，作为畜禽饲料添加剂，预防病毒病及肝功能障碍疾病，又可以作为抗禽流感病毒的新药，因此作为本发明的君药，再补以既能清热解毒又能抗病毒的板蓝根和贯叶连翘，确定了本发明的处方。

本发明制备有效成分的原料用量为(重量比)：地耳草80-90、板蓝根5-10、贯叶连翘5-10。优选为：地耳草80-90、板蓝根5-10、贯叶连翘5-10。

本发明的有效成分制备方法如下：

A、地耳草水煎液的提取：将地耳草加水提取，浓缩，调整pH值6～8之间，过滤，备用；

B、板蓝根水煎液的提取：取板蓝根，其他步骤同A；

C、贯叶连翘水煎液的提取：取贯叶连翘，其他步骤同A；

D、将3种水煎液混匀，即可。

更优选制备如下：

A、地耳草水煎液的提取：将地耳草碎成粉末状，加水，浸泡过夜；文火煎至剩100毫升液体，取出水煎液，冷却；调整pH值6～8之间，普通滤纸过滤，接着采用220纳米孔径的滤纸无菌过滤，4℃保存备用；

B、板蓝根水煎液的提取：取板蓝根，其他步骤同A；

C、贯叶连翘水煎液的提取：取贯叶连翘，其他步骤同A；

D、将3种水煎液混匀，再用乙醇提取或超滤法过滤，即可。

本发明所用的药学常用载体包括但不限于：葡萄糖、医用淀粉、水、乙醇、注射用油或蜂蜜等。

本发明可以是口服液、注射剂、胶囊、片剂或颗粒剂等中药药剂学常用剂型。

本发明的有益效果：

本发明为纯中药制剂，无耐药性，且对于防治禽流感疗效确切，且原料成本低廉。

具体实施方式

以下实施例用于说明本发明，但不用来限制本发明的范围。实施例1本发明口服液的制备

称取下列重量的原料：地耳草80g、板蓝根10g、贯叶连翘5g。

A、地耳草水煎液的提取：将地耳草碎成粉末状，加水，浸泡过夜，文火煎至剩100毫升液体，取出水煎液，冷却，调整pH值6～8之间，普通滤纸过滤，4℃保存备用；

B、板蓝根水煎液的提取：将板蓝根碎成粉末状，其他步骤同A；

C、贯叶连翘水煎液的提取：将贯叶连翘碎成粉末状，其他步骤同A；

D、将3种水煎液混匀，煎混液用合成纤维布粗滤沉淀、活性炭处理，再经醋酸纤维膜超滤，滤液浓缩得浓缩液，经加蜂蜜配制、过滤、分装、封口、灭菌即得到本发明。

实施例2本发明注射剂的制备

称取下列重量的原料：地耳草99g、板蓝根20g、贯叶连翘1g。

A、地耳草水煎液的提取：将地耳草碎成粉末状，加水，浸泡过夜，文火煎至剩100毫升液体，取出水煎液，冷却，调整pH值6～8之间，普通滤纸过滤，接着采用220纳米孔径的滤纸无菌过滤，4℃保存备用；

D、将3种水煎液混匀，煎混液中第一次加3倍95％乙醇混合冷藏过夜；过滤后滤液中再加上95％乙醇使含醇量达70％，冷藏过夜，过滤；滤液回收乙醇并浓缩至原来体积的1/4，再加乙醇使含醇量达85％左右，冷藏24-48小时，过滤，滤液加0.2％活性炭，煮沸30分钟，过滤；滤液浓缩得浓缩液，经配制、过滤、分装、封口、灭菌即得到本发明。

实施例3本发明胶囊的制备

称取下列重量的原料：地耳草60g、板蓝根1g、贯叶连翘20g。

A、地耳草水煎液的提取：将地耳草碎成粉末状，加水，浸泡过夜，文火煎至剩100毫升液体，取出水煎液，冷却，调整pH值6～8之间，普通滤纸过滤，再接着采用220纳米孔径的滤纸无菌过滤，4℃保存备用；

D、将3种水煎液混匀；混煎液浓缩，制成浸膏，干燥，再制成颗粒，经胶囊填充、封口，即得到本发明。

实施例4本发明颗粒剂的制备

称取下列重量的原料：地耳草90、板蓝根10、贯叶连翘10。

D、将3种水煎液混匀；混煎液浓缩，制成浸膏，干燥，再制成颗粒、封袋，即得到本发明。

实施例5本发明片剂的制备

称取下列重量的原料：地耳草80、板蓝根5、贯叶连翘10。

D、将3种水煎液混匀；混煎液浓缩，制成浸膏，干燥，再制成颗粒，经压片得到本发明。

以下通过试验阐述该中药组合物的功效。

实验例1：鸡胚试验及治疗指数(TI)的测定

用鸡源H5-AIV[A/Chicken/Guangdong/1/2004(H5N1)]作为代表毒株，测定本发明水煎液对禽流感病毒的治疗指数(TI)。

采用寇氏法计算药物半数有效量ED50、治疗指数TI＝半数中毒剂量/半数有效剂量、Fisher精确概率检验法。

接种50个EID50(0.2mL)的病毒+0.2mL不同浓度的本发明水溶液，5枚/组；10天龄鸡胚，37℃，72小时，24小时内死亡的胚弃去。72h冻胚(24h后死亡的胚则立即冻胚)，测HA效价，大于4孔为阳性。另设病毒阳性对照组。

结果见表1

表一、

药物	半数中毒剂量(mg)	ED50(mg)	TI值	95％可信区间(mg)
药物	半数中毒剂量(mg)	ED50(mg)	TI值	95％可信区间(mg)	本发明组合物	19.28	0.17	113.41	0.14～0.20

本结果表明：本发明的药物水煎液在有0.20mg生药时可保护鸡胚60％免受50个EID50(0.2mL)的病毒感染，在有0.26mg生药时可保护鸡胚100％免受50个EID50(0.2mL)的病毒感染，而药物水煎液在有19.28mg生药时才表现在有一半的鸡胚可出现药物中毒的问题；说明本发现药物在鸡胚体层面上有效性好、安全性也高。

实验例2：动物保护验证试验

选取鸡源H5亚型禽流感病毒[A/Chicken/Guangdong/1/2004(H5N1)]作为试验代表毒株，做动物试验。

材料：

病毒：鸡源H5亚型禽流感病毒[A/Chicken/Guangdong/1/2004(H5N1)]，自行分离、纯化/鉴定后保存备用。

试验药物：本发明水煎液。

试验动物：本地黄鸡，购于华南农业大学试验禽场，饲养至28天龄，抽血做HI检测，确定无AIV抗体后方作为试验备用鸡。

方法：

1、鸡的半数致死量(LD50)的测定

将病毒原液用灭菌生理盐水按10-3～10-10稀释，肌注接种28天龄非免疫鸡，每个稀释度接种10鸡，0.2mL/只，观察14天，并计算病死鸡数。按Reed-Muench两氏法计算LD50。

分组将试验动物随机分为3组，10只/组，使每组鸡的大小基本均一，分别为药物组、阳性对照组、阴性对照组。

给药提前3天给药物，每天1mL水煎液，灌服。

攻毒药物组和阳性对照组肌注0.2mL鸡源H5亚型禽流感病毒(约5个LD50)，阴性对照组用生理盐水代替病毒液。

观察连续观查14天。

结果与分析：

1、鸡的半数致死量(LD50)测定结果结果如表2：

表2鸡的半数致死量(LD50)测定结果

2、鸡只死亡情况如下表3

表3鸡只死亡情况

3、保护率

保护率＝[(阳性组死亡率-药物组死亡率)÷阳性组死亡率]×100％＝[(100％-30％)÷80％]×100％＝70。

本结果表明：本发明的药物水煎液在一定浓度中提前预防连续给药，鸡群可达到70％以上的有效保护而避免H5N1禽流感病毒的感染。

Claims

1、一种防治禽流感病的中药组合物，它是由有效成分和药学上可以接受的载体混合而成，其特征在于它所含的有效成分是由下述重量比的原料药制成：地耳草60-99、板蓝根1-20、贯叶连翘1-20。

2、如权利要求1所述的中药组合物，其特征在于其有效成分由下述重量比原料药制成：地耳草80-90、板蓝根5-10、贯叶连翘5-10。

3、如权利要求1所述的中药组合物，是口服液、注射剂、胶囊、颗粒剂或片剂。

4、如权利要求1-3任一所述的中药组合物的制备方法，其特征如下：

B、板蓝根水煎液的提取：取板蓝根，其他步骤同A；

C、贯叶连翘水煎液的提取：取贯叶连翘，其他步骤同A；

D、将3种水煎液混匀，即可。

5、如权利要求4所述的中药组合物的制备方法，其特征如下：

B、板蓝根水煎液的提取：取板蓝根，其他步骤同A；

C、贯叶连翘水煎液的提取：取贯叶连翘，其他步骤同A；

D、将3种水煎液混匀，再加乙醇沉淀，过滤，滤液浓缩得浓缩液；或用超滤法过滤，滤液浓缩得浓缩液，即可。