CN100364399C - 杀真菌混合物 - Google Patents

Abstract

本发明公开了以协同有效量包含下列化合物作为活性组分的杀真菌混合物：1)式(I)的三唑并嘧啶衍生物和2)式(II)的氧唑菌，还公开了借助化合物(I)与化合物(II)的混合物防治卵菌纲有害真菌的方法，化合物(I)和化合物(II)在制备该类混合物中的用途，以及包含所述混合物的组合物。

Description

杀真菌混合物

本发明涉及以协同有效量包含如下化合物作为活性组分的杀真菌混合物：

1)式I的三唑并嘧啶衍生物：

和

2)式II的氧唑菌(epoxiconazole)：

此外，本发明涉及一种使用化合物I与化合物II的混合物防治卵菌纲(Oomycetes)有害真菌的方法、化合物I与化合物II在制备该类混合物中的用途以及包含这些混合物的组合物。

化合物I，即5-氯-7-(4-甲基哌啶-1-基)-6-(2，4，6-三氟苯基)-[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶、其制备及其对有害真菌的作用由文献(WO 98/46607)已知。

三唑并嘧啶衍生物与氧唑菌的混合物一般由EP-A 988 790已知。化合物I被该文献的一般性公开所包括，但并未具体提到。因此，化合物I与氧唑菌的组合是新的。

化合物II，即(2RS，3SR)-1-[3-(2-氯苯基)-2，3-环氧-2-(4-氟苯基)丙基]-1H-1，2，4-三唑作为对禾谷类病原体的杀真菌剂长时间以来已经市售(EP-A 196 038；通用名：氧唑菌)。

在EP-A 988 790中所述的三唑并嘧啶的协同增效混合物被描述为对禾谷类、水果和蔬菜的各种病害，尤其是小麦和大麦的霉病或苹果的灰霉病具有杀真菌活性。然而，这些混合物对卵菌纲有害真菌的杀真菌作用并不令人满意。

卵菌纲真菌的生物行为明显不同于子囊菌纲(Ascomycetes)、半知菌纲(Deuteromycetes)和担子菌纲(Basidiomycetes)真菌，因为卵菌纲真菌在生物学上与藻类而不是真菌更紧密相关。因此，有关活性化合物对“真正真菌”如子囊菌纲、半知菌纲和担子菌纲真菌的杀真菌活性的知识仅可非常有限地用于卵菌纲真菌。

卵菌纲真菌对各种作物植株引起经济上相关的损害。在许多地区，在土豆和西红柿的栽培中由致病疫霉(Phytophthora infestans)引起的侵染是最重要的植物病害。在葡萄种植中，葡萄藤的霜霉病引起显著的损害。

在农业中对对抗卵菌纲真菌的新型组合物一直存在需求，因为有害真菌对市售的产品如甲霜灵(metalaxyl)和结构类似的活性化合物已经具有广泛的耐药性。

考虑到有效的耐药性控制和在尽可能低的施用率下对卵菌纲有害真菌的有效防治，本发明的目的是提供在活性化合物的最小可能施用总量下对有害真菌具有充分活性的混合物。

我们发现该目的由开头所定义的混合物实现。此外，我们还发现与仅使用单独化合物可能获得的防治相比，同时，即联合或单独施用化合物I和化合物II，或依次施用化合物I和化合物II对卵菌纲真菌提供了更好的防治(协同增效混合物)。

当制备混合物时，优选使用纯活性化合物I和II，其中可以根据需要加入其他对抗有害真菌或其他害虫，如昆虫、蜘蛛或线虫的活性化合物III和IV，或除草或生长调节活性化合物或肥料。

其他在上述意义上合适的活性化合物尤其为选自如下的杀真菌剂：

·酰基丙氨酸类，如苯霜灵(benalaxyl)、甲霜灵、甲呋酰胺(ofurace)或霜灵(oxadixyl)，

·胺衍生物，如aldimorph(4-十二烷基-2，6-二甲基吗啉)、吗菌灵(dodemorph)、丁苯吗啉(fenpropimorph)、苯锈啶(fenpropidin)、双胍盐(guazatine)、双胍辛醋酸盐(iminoctadine)或克啉菌(tridemorph)，

·抗菌素，如放线菌酮(cycloheximide)、灰黄霉素(griseofulvin)、春雷素(kasugamycin)、多马霉素(natamycin)、多氧霉素(polyoxin)或链霉素(streptomycin)，

·唑类，如双苯三唑醇(bitertanol)、糠菌唑(bromoconazole)、环唑醇(cyproconazole)、醚唑(difenoconazole)、烯唑醇(dinitroconazole)、腈苯唑(fenbuconazole)、喹唑菌酮(fluquinconazole)、氟硅唑(flusilazole)、粉唑醇(flutriafol)、己唑醇(hexaconazole)、烯菌灵(imazalil)、环戊唑醇(ipconazole)、环戊唑菌(metconazole)、腈菌唑(myclobutanil)、戊菌唑(penconazole)、丙环唑(propiconazole)、丙氯灵(prochloraz)、prothioconazole、硅氟唑(simeconazole)、戊唑醇(tebuconazole)、氟醚唑(tetraconazole)、三唑酮(triadimefon)、唑菌醇(triadimenol)、氟菌唑(triflumizole)或戊叉唑菌(triticonazole)，

·二羧酰亚胺类，如甲菌利(myclozolin)或杀菌利(procymidone)，

·二硫代氨基甲酸盐类，如福美铁(ferbam)、代森钠(nabam)、威百亩(metam)、甲基代森锌(propineb)、福代锌(polycarbamate)、福美锌(ziram)或代森锌(zineb)，

·杂环化合物，如敌菌灵(anilazine)、啶酰菌胺(boscalid)、多菌灵(carbendazim)、萎锈灵(carboxin)、氧化萎锈灵(oxycarboxin)、氰霜唑(cyazofamid)、棉隆(dazomet)、唑酮菌(famoxadone)、咪唑菌酮(fenamidone)、麦穗宁(fuberidazole)、氟酰胺(nutolanil)、呋吡唑灵(furametpyr)、稻瘟灵(isoprothiolane)、丙氧灭绣胺(mepronil)、氟苯嘧啶醇(nuarimol)、噻菌灵(probenazole)、咯喹酮(pyroquilon)、喹氧灵(quinoxyfen)、硅噻菌胺(silthiofam)、涕必灵(thiabendazole)、溴氟唑菌(thifluzamide)、tiadinil、三环唑(tricyclazole)或嗪氨灵(triforine)，

·硝基苯基衍生物，如乐杀螨(binapacryl)、敌螨普(dinocap)、敌螨通(dinobuton)或异丙消(nitrophthal-isopropyl)，

·苯基吡咯类，如拌种咯(fenpiclonil)或氟菌(fludioxonil)，

·硫，

·其它杀真菌剂，如噻二唑素(acibenzolar-S-methyl)、氯环丙酰胺(carpropamid)、百菌清(chlorothalonil)、cyflufenamid、清菌脲(cymoxanil)、哒菌清(diclomezine)、双氯氰菌胺(diclocymet)、乙霉威(diethofencarb)、克瘟散(edifenphos)、噻唑菌胺(ethaboxam)、环酰菌胺(fenhexamid)、薯瘟锡(fentin acetate)、氰菌胺(fenoxanil)、嘧菌腙(ferimzone)、氟啶胺(fluazinam)、藻菌磷(fosetyl)、藻菌磷(fosetyl-aluminum)、亚磷酸、六氯苯(hexachlorobenzene)、metrafenone、戊菌隆(pencycuron)、百维灵(propamocarb)、四氯苯酞(phthalide)、甲基立枯磷(tolclofos-methyl)、五氯硝基苯(quintozene)或苯酰菌胺(zoxamide)，

·嗜球果伞素类，如氟嘧菌酯(fluoxastrobin)、叉氨苯酰胺(metominostrobin)、orysastrobin、唑菌胺酯(pyraclostrobin)或肟菌酯(trifloxystrobin)，

·次磺酸衍生物，如敌菌丹(captafol)，

·肉桂酰胺及类似化合物，如氟联苯菌(flumetover)。

在本发明混合物的一个实施方案中，化合物I和II与另一杀真菌剂III或两种杀真菌剂III和IV混合。

合适的组分III和IV尤其是下列杀真菌剂。

胺衍生物，如吗菌灵、丁苯吗啉、苯锈啶、双胍辛醋酸盐或克啉菌，唑类，如糠菌唑、环唑醇、醚唑、烯唑醇、腈苯唑、喹唑菌酮、氟硅唑、粉唑醇、己唑醇、环戊唑醇、环戊唑菌、腈菌唑、戊菌唑、丙环唑、丙氯灵、prothioconazole、硅氟唑、戊唑醇、氟醚唑、氟菌唑或戊叉唑菌，杂环化合物，如啶酰菌胺、多菌灵、萎锈灵、氰霜唑、氟酰胺、喹氧灵；二硫代氨基甲酸盐，和

嗜球果伞素类，如氟嘧菌酯、叉氨苯酰胺、orysastrobin、啶氧菌酯、唑菌胺酯或肟菌酯，

其它杀真菌剂，如苯噻菌胺、百菌清、cyflufenamid、diclofluanid、环酰菌胺、氟啶胺、藻菌磷(fosetyl)、藻菌磷(fosetyl-aluminum)、亚磷酸、异丙菌胺、metrafenone和戊菌隆。

优选化合物I和II与一种组分III的混合物。特别优选化合物I和II的混合物。

化合物I和化合物II的混合物或同时，即联合或单独使用的化合物I和化合物II对卵菌纲植物病原性真菌，尤其是土豆和西红柿上的致病疫霉以及葡萄藤上的葡萄生单轴霉(Plasmopara viticola)具有非常高的活性。它们中的一些起内吸作用并可以作为叶面和土壤作用杀真菌剂或以拌种用于作物保护。

它们对于在各种作物植株如蔬菜植物(例如黄瓜、菜豆和葫芦科植物)、土豆、西红柿、葡萄藤和对应的种子上防治卵菌纲真菌特别重要。

它们特别适于防治西红柿和土豆上由致病疫霉引起的晚疫病以及由葡萄生单轴霉引起的葡萄藤霜霉病。

此外，本发明化合物I和II的组合还适于防治其他病原体，如禾谷类如小麦和大麦中的壳针孢(Septoria)属和柄锈菌(Puccinia)属以及蔬菜、水果和葡萄藤中的链格孢(Alternaria)属和葡萄孢(Botrytis)属。

化合物I和化合物II可以同时，即联合或单独施用，或依次施用，在单独施用的情况下，顺序通常并不影响防治措施的结果。

若合适的话，组分III和IV以相对于化合物I为20∶1-1∶20的比例加入。

通常而言，化合物I和化合物II以100∶1-1∶100，优选50∶1-1∶50，尤其是10∶1-1∶10的重量比施用。

取决于化合物的类型和所需效果，本发明混合物的施用率为5-2000g/ha，优选50-1500g/ha，尤其是50-750g/ha。

相应地，化合物I的施用率通常为1-1000g/ha，优选10-750g/ha，尤其20-500g/ha。

相应地，化合物II的施用率通常为1-1000g/ha，优选10-750g/ha，尤其是20-500g/ha。

在种子处理中，混合物的施用率通常为0.001-1g/kg种子，优选0.01-0.5g/kg，尤其是0.01-0.1/kg。

在植物病原性有害真菌的防治中，通过在植物播种之前或之后或在植物出苗之前或之后对种子、植物或土壤喷雾或撒粉而单独或联合施用化合物I和化合物II或施用化合物I和化合物II的混合物。

可将本发明的混合物或化合物I和II转化成常规配制剂，例如溶液、乳液、悬浮液、粉剂、粉末、糊和颗粒。使用形式取决于特定的目的；在每种情况下，应确保本发明化合物精细且均匀地分布。

配制剂以已知方式制备，例如通过将活性化合物与溶剂和/或载体混合而制备，若需要的话使用乳化剂和分散剂。适于该目的的溶剂/助剂主要为：-水、芳族溶剂(如Solvesso产品、二甲苯)、石蜡(如矿物油馏分)、醇类(如甲醇、丁醇、戊醇、苄醇)、酮类(如环己酮、γ-丁内酯)、吡咯烷酮(NMP、NOP)、乙酸酯(乙二醇二乙酸酯)、二醇、脂肪酸二甲酰胺、脂肪酸及脂肪酸酯。原则上还可以使用溶剂混合物，

-载体如磨碎的天然矿物(如高岭土、粘土、滑石、白垩)和磨碎的合成矿物(如高度分散的硅石、硅酸盐)；乳化剂如非离子和阴离子乳化剂(如聚氧乙烯脂肪醇醚、烷基磺酸盐和芳基磺酸盐)以及分散剂如木素亚硫酸盐废液和甲基纤维素。

所用的合适表面活性剂为木素磺酸、萘磺酸、苯酚磺酸、二丁基萘磺酸的碱金属盐、碱土金属盐和铵盐，烷基芳基磺酸盐，烷基硫酸盐，烷基磺酸盐，脂肪醇硫酸盐，脂肪酸和硫酸化脂肪醇乙二醇醚，还有磺化萘与甲醛的缩合物和萘衍生物与甲醛的缩合物，萘或萘磺酸与苯酚和甲醛的缩合物，聚氧乙烯辛基苯基醚，乙氧基化异辛基酚，辛基酚，壬基酚，烷基苯基聚乙二醇醚，三丁基苯基聚乙二醇醚，三硬脂基苯基聚乙二醇醚，烷基芳基聚醚醇，醇和脂肪醇/氧化乙烯缩合物，乙氧基化蓖麻油，聚氧乙烯烷基醚，乙氧基化聚氧丙烯，月桂醇聚乙二醇醚缩醛，山梨醇酯，木素亚硫酸盐废液和甲基纤维素。

适于制备可直接喷雾溶液、乳液、糊或油分散体的物质为中至高沸点的矿物油馏分如煤油或柴油，还有煤焦油和植物或动物来源的油，脂族、环状和芳族烃如甲苯、二甲苯、石蜡、四氢化萘、烷基化萘或其衍生物，甲醇，乙醇，丙醇，丁醇，环己醇，环己酮，异佛尔酮，强极性溶剂如二甲亚砜、N-甲基吡咯烷酮或水。

粉末、撒播用材料和可撒粉产品可以通过将活性物质和固体载体混合或一起研磨来制备。

颗粒(如涂敷颗粒、浸渍颗粒和均质颗粒)可以通过使活性化合物与固体载体粘附而制备。固体载体实例为矿土如硅胶、硅酸盐、滑石、高岭土、活性粘土(Attaclay)、石灰石、石灰、白垩、红玄武土、黄土、粘土、白云石、硅藻土、硫酸钙、硫酸镁、氧化镁，磨碎的合成矿物，肥料如硫酸铵、磷酸铵、硝酸铵、尿素，植物来源的产品如谷粉、树皮粉、木粉和坚果壳粉，纤维素粉和其它固体载体。

配制剂通常包含0.01-95重量％，优选0.1-90重量％的活性化合物。此时，该活性化合物以90％-100％，优选95％-100％的纯度(根据NMR光谱)使用。

下列为配制剂实例：

1.用水稀释的产品

A)水溶性浓缩物(SL)

将10重量份活性化合物溶于水或水溶性溶剂中。或者，加入湿润剂或其它助剂。活性化合物经水稀释溶解。

B)分散性浓缩物(DC)

将20重量份活性化合物溶于环己酮中并加入分散剂如聚乙烯基吡咯烷酮。用水稀释得到分散体。

C)乳油(EC)

将15重量份活性化合物溶于二甲苯中并加入十二烷基苯磺酸钙和蓖麻油乙氧基化物(在每种情况下浓度为5％)。用水稀释得到乳液。

D)乳液(EW，EO)

将40重量份活性化合物溶于二甲苯中并加入十二烷基苯磺酸钙和蓖麻油乙氧基化物(在每种情况下浓度为5％)。借助乳化器(Ultraturax)将该混合物引入水中并制成均相乳液。用水稀释得到乳液。

E)悬浮液(SC，OD)

在搅拌的球磨机中，将20重量份活性化合物粉碎并加入分散剂、湿润剂和水或有机溶剂，得到细碎活性化合物悬浮液。用水稀释得到稳定的活性化合物悬浮液。

F)水分散性颗粒和水溶性颗粒(WG，SG)

将50重量份活性化合物细碎研磨并加入分散剂和湿润剂，借助工业装置(如挤出机、喷雾塔、流化床)将其制成水分散性或水溶性颗粒。用水稀释得到稳定的活性化合物分散体或溶液。

G)水分散性粉末和水溶性粉末(WP，SP)

将75重量份活性化合物在转子-定子磨中研磨并加入分散剂、湿润剂和硅胶。用水稀释得到稳定的活性化合物分散体或溶液。

2.不经稀释而施用的产品

H)可撒粉粉末(DP)

将5重量份活性化合物细碎研磨并与95％的细碎高岭土充分混合。这得到可撒粉产品。

I)颗粒(GR，FG，GG，MG)

将0.5重量份活性化合物细碎研磨并结合95.5％载体。现行方法是挤出、喷雾干燥或流化床方法。这得到不经稀释而施用的颗粒。

J)ULV溶液(UL)

将10重量份活性化合物溶于有机溶剂如二甲苯中。这得到不经稀释而施用的产品。

活性化合物可以直接、以其配制剂形式或由其制备的使用形式(如可直接喷雾溶液、粉末、悬浮液或分散体、乳液、油分散体、糊、可撒粉产品、撒播用材料或颗粒形式)，借助喷雾、雾化、撒粉、撒播或浇灌来使用。使用形式完全取决于意欲的目的；意欲在每种情况下确保本发明活性化合物的最佳可能分布。

含水使用形式可通过加入水由乳油、糊或可湿性粉末(可喷雾粉末、油分散体)制备。为制备乳液、糊或油分散体，可借助湿润剂、增粘剂、分散剂或乳化剂将该物质直接或溶于油或溶剂中后在水中均化。然而，还可以制备由活性物质、湿润剂、增粘剂、分散剂或乳化剂和若合适的话，溶剂或油组成的浓缩物且该浓缩物适于用水稀释。

即用制剂中的活性化合物浓度可在较宽范围内变化。通常为0.0001-10％，优选0.01-1％。

活性化合物也可成功用于超低容量法(ULV)，其中可以施用包含超过95重量％活性化合物的配制剂，或甚至施用不含添加剂的活性化合物。

各种类型的油、湿润剂、助剂、除草剂、杀真菌剂、其它农药或杀菌剂都可加入活性化合物中，甚至若合适的话，恰在紧邻使用前加入(桶混合)。这些试剂通常可与本发明组合物以1∶10-10∶1的重量比混合。

化合物I或II、混合物或对应的配制剂通过用杀真菌有效量的混合物，或在单独施用的情况下化合物I和II处理有害真菌或需要防酯其侵袭的植物、种子、土壤、区域、材料或空间而施用。施用可以在有害真菌侵染之前或之后进行。

化合物和混合物的杀真菌作用可以通过下列试验说明：

将活性化合物单独或联合制备成含有0.25重量％活性化合物的丙酮或DMSO储液。将1重量％的乳化剂Uniperol^EL(基于乙氧基化烷基酚的具有乳化和分散作用的湿润剂)加入该溶液中，并用水将该混合物稀释至所需浓度。

应用实施例-对由致病疫霉引起的西红柿晚疫病的活性，保护性施用

将栽培品种为“Large Fruited St.Pierre”的盆栽西红柿叶子用活性化合物浓度如下所述的含水悬浮液喷雾至滴流点。第二天将叶子用致病疫霉的冷含水孢子悬浮液侵染，该悬浮液的密度为0.25×10⁶个孢子/ml。然后将植物置于18-20℃的水蒸气饱和室中。6天后未处理但侵染的对照植物上的晚疫病发展到可以肉眼测定侵染百分数的程度。

将侵染叶面积的肉眼测定百分数转化成相对于未处理对照的百分数的效力：

使用Abbot公式按如下计算效力(E)：

E＝(1-α/β)·100

α对应于处理植物的真菌侵染百分数，和

β对应于未处理(对照)植物的真菌侵染百分数。

效力为0表示处理植物的侵染水平对应于未处理对照植物的侵染水平；效力为100表示处理植物未受侵染。

活性化合物混合物的预期效力使用Colby公式[Colby，S.R.，“计算除草剂组合的协同增效和拮抗响应”，杂草(Weeds)15，20-22，1967]确定并与观察到的效力比较。

Colby公式：E＝x+y-x·y/100

E使用浓度为a和b的活性化合物A和B的混合物时的预期效力，以相对于未处理对照的％表示，

x使用浓度为a的活性化合物A时的效力，以相对于未处理对照的％表示，

y使用浓度为b的活性化合物B时的效力，以相对于未处理对照的％表示。

所用对比化合物为化合物A和B，其由EP-A 988 790中所述的氧唑菌混合物已知：

表A-单独的活性化合物

实施例	活性化合物	活性化合物在喷雾液中的浓度[ppm]	效力，相对于未处理对照的％
				1	-	对照(未处理)	(89％侵染)
2	I	63164	10100
				3	II(氧唑菌)	16	10
4	对比化合物A	63164	000
				5	对比化合物B	63164	1000

表B-本发明混合物

实施例	活性化合物的混合物浓度混合比	观察的效力	计算的效力<sup>*</sup>)
				6	I+II63+16ppm4∶1	55	19
7	I+II4+16ppm1∶4	44	10

*)使用Colby公式计算的效力

表C-对比试验-由EP-A 988 790已知的混合物

实施例	活性化合物的混合物浓度混合比	观察的效力	计算的效力<sup>*</sup>)
				8	A+II63+16ppm4∶1	21	10
9	A+II4+16ppm1∶4	0	10
				10	B+II63+16ppm4∶1	10	19
11	B+II4+16ppm1∶4	10	10

*)使用Colby公式计算的效力

试验结果表明由于强协同增效作用，对本发明混合物观察到的效力显著高于使用Colby公式预期的效力，而由EP-A 988 790已知的对比活性化合物的氧唑菌混合物不能有效防治卵菌纲真菌。

Claims (12)

1.一种杀真菌混合物，包含作为活性组分的如下化合物：

1)式I的三唑并嘧啶衍生物：

和

2)式II的氧唑菌：

其中，式I化合物与式II化合物的重量比为50∶1至1∶50。

2.如权利要求1所要求的杀真菌混合物，以10∶1-1∶10的重量比包含式I化合物和式II化合物。

3.一种杀真菌组合物，包含液体或固体载体和如权利要求1或2所要求的混合物。

4.一种防治卵菌纲有害真菌的方法，包括用如权利要求1所述的化合物I和化合物II处理真菌、其栖息地或要防止真菌侵袭的种子、土壤或植物，其中式I化合物与式II化合物的重量比为50∶1至1∶50。

5.如权利要求4所要求的方法，其中同时或依次施用如权利要求1所述的化合物I和II。

6.根据权利要求5的方法，其中在同时施用的情况下联合或单独施用如权利要求1所述的化合物I和II。

7.如权利要求4所要求的方法，其中以5-2000g/ha的量将如权利要求1或2所要求的混合物施用于要防止真菌侵袭的土壤或植物。

8.如权利要求4-6中任一项所要求的方法，其中以0.001-1g/kg种子的量施用如权利要求1或2所要求的混合物。

9.如权利要求4-7中任一项所要求的方法，其中防治有害真菌致病疫霉。

10.如权利要求8所要求的方法，其中防治有害真菌致病疫霉。

11.一种通过以0.001-1g/1kg种子的量施用如权利要求1或2所要求的混合物而处理种子的方法。

12.一种制备如权利要求3所要求的杀真菌组合物的方法，包括将如权利要求1中所述的式I和式II化合物与液体或固体载体混合。