CN100333715C - 定向损毁脊神经后根用磁性药物微球及其制备方法 - Google Patents
定向损毁脊神经后根用磁性药物微球及其制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN100333715C CN100333715C CNB2004100000012A CN200410000001A CN100333715C CN 100333715 C CN100333715 C CN 100333715C CN B2004100000012 A CNB2004100000012 A CN B2004100000012A CN 200410000001 A CN200410000001 A CN 200410000001A CN 100333715 C CN100333715 C CN 100333715C
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- magnetic
- nerve
- medicinal
- microglobule
- magnetic medicinal
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
本发明涉及定向损毁脊神经后根用磁性药物微球及其制备方法,它由磁性材料、骨架材料及神经损毁剂组成,经物理吸附或乳化交联包埋而成,被注入蛛网膜下腔后,在外磁场导引下磁性药物微球定向聚集到脊神经后根,药物逐渐释放靶向破坏脊神经后根—感觉神经,而不影响脊神经前根—运动神经以及其他组织,从而达到治疗顽固性疼痛及晚期癌痛的目的。它经济实惠,造价低;临床操作简单,不需要特殊仪器,易广泛开展;临床操作带来的创伤小,适合年老体弱及不宜行其他镇痛疗法患者应用;药物可在外磁场的引导下移动,可损毁双侧及多对神经,使治疗效果更充分;在治疗治疗顽固性疼痛基础上,可减少由于既往神经损毁剂过度扩散引起的并发症。是一种安全、有效的神经损毁剂。
Description
技术领域
本发明涉及定向损毁脊神经后根用磁性药物微球及其制备方法,具体的说是将神经损毁剂物理吸附或通过乳化交联包埋在磁性高分子微球中,再注入蛛网膜下腔,在外磁场导引下磁性药物微球定向聚集到脊神经后根,药物逐渐释放,靶向破坏脊神经后根-感觉神经,并可在外磁场引导下进行多对脊神经的损毁,而不影响脊神经前根-运动神经以及其他组织,从而达到治疗顽固性疼痛及晚期癌痛的目的。
背景技术
据统计,在美国每年大约有40万人死于癌症,许多患者在病情发展的不同阶段经历了癌痛的极大痛苦。如何解决癌症镇痛问题长期困扰着医学界。自1986年世界卫生组织推出癌症治疗“三阶梯方案”,大部分癌痛病人得到了有效治疗。但有一部分病人无法接受“三阶梯方案”或接受“三阶梯方案”治疗后无效,这类病人的癌痛称为顽固性癌痛或难治性癌痛,约古癌痛患者的10%-20%。因此如何找到一种行之有效的镇痛方法成为迫切的需要。
自Dogliotti和Maher分别于1930年和1955年首先将乙醇和苯酚注入椎管内,用于治疗顽固性疼痛后,神经损毁药神经阻滞(neurolytic nerve block,NNB)得到了广泛的应用。随着新镇痛药的不断开发、高频热凝法神经破坏术及新手术疗法的临床应用,加上NNB药液难以局限在疼痛相关的神经周围引起其他组织破坏造成的并发症,NNB的应用似乎有减少的趋势,但对于贫困地区无条件接受上述一些镇痛治疗以及不适合接受这些治疗的顽固性疼痛病人,NNB仍有广泛应用的独到之处。神经损毁药在临床中应用时注入蛛网膜下腔完全依靠药物的比重来粗略地破坏相应的脊神经后根,由于其定位欠准确,神经损毁药过度扩散,可造成脊神经前根-运动神经以及其他组织的破坏,由此易产生相应的并发症。可导致尿潴留和大便失禁、上下肢运动功能障碍,甚至脊髓和脊髓动脉损伤。因此神经损毁药定向破坏脊髓神经后根不仅是减少并发症,保证疗效的关键,也是NNB得以推广的技术瓶颈。
药物磁性微球(magnetic microsphere)是近十儿年来研究的一种靶向给药技术,主要应用于抗肿瘤方面。它是把药物和适当的磁性成分(如Fe3O4)配制在药物稳定系统中,在足够强的外磁场作用下,通过动脉注入到磁养肿瘤的组织,逐渐把载体定向于靶位,使其所含药物得以定位释放,集中在病变部位发挥作用,从而达到高效、速效、低毒的新型制剂。磁性药物微球主要由磁性材料、骨架材料及药物3部分组成。毒性试验表明Fe3O4微粒制剂可以定期安全排出体外,目前所用骨架材料具有一定的通透性,对人体无毒性,大部分在人体组织内能逐渐地溶解或消化,同时把包裹的药物按一定速度逐渐释出。
本发明的目的是提供一种将磁性材料、骨架材料及神经损毁剂结合起来,通过蛛网膜下腔给药的神经损毁剂磁性微球及其制备方法。利用磁性材料的靶向性,在外磁场作用下神经损毁剂磁性微球聚集到脊神经后根并释放药物,破坏感觉神经,而不影响脊神经前根-运动神经及其他组织,从而达到治疗顽固性疼痛的目的。
发明内容
本发明的目的是这样实现的,它是由高分子骨架材料、磁性材料、神经损毁剂经乳化交联包埋法、吸附法结合而成,其特征是它是由以下原料组成的磁性药物微球:
高分子骨架材料 磁性材料 神经损毁剂
明胶 Fe3O4 苯酚
或葡聚糖凝胶 或氯甲酚
或微晶纤维素 或亚甲蓝
或珠状纤维素 或尿素
或琼脂糖凝胶 或硫酸铵
或硫酸镁
或阿霉素或
丝裂酶素
或链酶素
其特征还在于所述的高分子骨架材料为明胶或葡聚糖凝胶或微晶纤维素或珠状纤维素或琼脂糖凝胶。
其特征还在于所述神经损毁剂为苯酚或氯甲酚或亚甲蓝或尿素或硫酸铵或硫酸镁或阿霉素或丝裂酶素或链酶素。
定向损毁脊神经后根用磁性药物微球的制备方法,其特征在于:
1亚甲蓝或尿素或硫酸铵或硫酸镁或阿霉素或丝裂酶素或链酶素磁性微球制备方法为乳化交联包埋法和或物理吸附法。
2苯酚或氯甲酚磁性微球采用物理吸附法。
3物理吸附法
将一定粒径的葡聚糖凝胶或微晶纤维素或珠状纤维素或琼脂糖凝胶,与Fe3O4及神经损毁剂于有机溶剂或去离子水中充分混合,或磁性明胶微球与神经损毁剂于有机溶剂或去离子水中充分混合,而后干燥而成。
本发明制作的神经损毁剂磁性微球,平均直径在1-30uM之间,具有较强的磁响应,药物含量2-40%。动物实验表明将神经损毁剂磁性微球注入蛛网膜下腔,利用磁性材料的靶向性,在外磁场作用下磁性微球可聚集到脊神经后根并释放药物,破坏感觉神经,而不影响脊神经前根-运动神经及其他组织。本发明与现有神经损毁技术相比,具有以下优势:1)经济实惠,造价低。2)临床操作简单,不需要特殊仪器,易广泛开展。3)操作带来的创伤小,适合年老体弱及不宜行其他镇痛疗法患者应用。4)药物可在外磁场的引导下移动,损毁双侧及多对神经,使治疗效果更充分。5)在治疗顽固性疼痛基础上,可减少由于既往神经损毁剂过度扩散引起的并发症。因此是一种安全、有效的神经损毁剂。
具体实施方式
实施例1、物理吸附法
取直径为20uM的葡聚糖凝胶200mg,加入含Fe3O4120mg磁流体,超声混合,室温下振荡吸附,100℃烘干,轻轻研磨制成磁性葡聚糖凝胶微球,将80mg苯酚溶于乙醇中,然后与磁性葡聚糖凝胶微球超声混合,室温下振荡吸附8h,室温下真空干燥,轻轻研磨,筛分称重,分装压盖,60Co照射灭菌,即得直径为20uM本发明的神经损毁剂磁性微球。
实施例2、乳化交联包埋法
将250mg明胶在55℃制成25%明胶液,取150mgFe3O4、50mg尿素进行超声混合,取20ml液体石蜡(含3%表面活性剂),将混合液用微量泵以100ml/h滴入不断搅拌的液体石蜡中,搅拌速度为1800rpm,温度为60℃,分散10min后,改为冰浴,继续搅拌1小时,加入0.2ml甲醛,再搅拌1小时,加入20ml异丙醇,搅拌10min,2000rpm离心,弃上清液,再20ml异丙醇,搅拌10min,2000rpm离心,弃上清液,然后用10ml乙醚和丙酮清洗4次,真空干燥,筛分称重,分装压盖,60Co照射灭菌,即得直径约为5uM的本发明的神经损毁剂磁性微球。
将上述实施例1制成的苯酚葡聚糖磁性微球应用于家兔进行动物实验,疼痛评分结果表明,可明显提高疼痛阈值,运动功能评分结果显示对运动功能无影响。病理结果显示脊髓神经背根单侧或双侧有不同程度脱髓鞘改变和退行性变,脊神经前根-运动神经及其他组织未见明显病理性改变。神经损毁后,喂养动物一个月,未见异常变化。因此,本发明的神经损毁剂磁性微球是一种安全有效的定向损毁脊神经后根治疗顽固性疼痛的药物。
Claims (6)
1、磁性药物微球作为制备治疗定向损毁脊神经后跟的药物的应用,其特征在于:所述磁性药物微球的组成包括高分子骨架材料、磁性材料和神经损毁剂,上述材料经乳化交联包埋法或物理吸附法结合制备而成。
2、根据权利要求1所述的磁性药物微球的应用,所述的高分子骨架材料是明胶或葡聚糖凝胶或微晶纤维素或珠状纤维素或琼脂糖凝胶;磁性材料是Fe3O4;神经损毁剂是苯酚或氯甲酚或尿素或硫酸铵或硫酸镁或丝裂霉素或链霉素或亚甲蓝或阿霉素。
3、根据权利要求1或2所述的磁性药物微球的应用,神经损毁剂在磁性药物微球中的含量为2-40%。
4、根据权利要求1或2所述的磁性药物微球的应用,所述磁性药物微球直径为1-30微米。
5、根据权利要求1或2所述的磁性药物微球的应用,所述磁性药物微球注入蛛网膜下腔,利用磁性材料的靶向性,在外磁场的作用下,所述磁性药物微球聚集到脊神经后根,以定向释放药物。
6、根据权利要求1或2所述的磁性药物微球的应用,所述磁性药物微球可在外磁场的引导下移动,损毁双侧及多对神经。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CNB2004100000012A CN100333715C (zh) | 2004-01-02 | 2004-01-02 | 定向损毁脊神经后根用磁性药物微球及其制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CNB2004100000012A CN100333715C (zh) | 2004-01-02 | 2004-01-02 | 定向损毁脊神经后根用磁性药物微球及其制备方法 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN1640385A CN1640385A (zh) | 2005-07-20 |
CN100333715C true CN100333715C (zh) | 2007-08-29 |
Family
ID=34866591
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CNB2004100000012A Expired - Fee Related CN100333715C (zh) | 2004-01-02 | 2004-01-02 | 定向损毁脊神经后根用磁性药物微球及其制备方法 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CN (1) | CN100333715C (zh) |
Families Citing this family (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2018137633A1 (zh) * | 2017-01-24 | 2018-08-02 | 珠海神平医疗科技有限公司 | 一种液体栓塞材料及其制备方法 |
Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4345588A (en) * | 1979-04-23 | 1982-08-24 | Northwestern University | Method of delivering a therapeutic agent to a target capillary bed |
US4501726A (en) * | 1981-11-12 | 1985-02-26 | Schroeder Ulf | Intravascularly administrable, magnetically responsive nanosphere or nanoparticle, a process for the production thereof, and the use thereof |
WO1991006322A1 (fr) * | 1989-11-02 | 1991-05-16 | Kholodov Leonid E | Support a commande magnetique a substance physiologiquement active et methode de realisation dudit support |
CN1379687A (zh) * | 1999-09-14 | 2002-11-13 | 生物医学阿佩则系统有限公司 | 具有生化活性的磁性毫微粒、其制备方法和应用 |
-
2004
- 2004-01-02 CN CNB2004100000012A patent/CN100333715C/zh not_active Expired - Fee Related
Patent Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4345588A (en) * | 1979-04-23 | 1982-08-24 | Northwestern University | Method of delivering a therapeutic agent to a target capillary bed |
US4501726A (en) * | 1981-11-12 | 1985-02-26 | Schroeder Ulf | Intravascularly administrable, magnetically responsive nanosphere or nanoparticle, a process for the production thereof, and the use thereof |
WO1991006322A1 (fr) * | 1989-11-02 | 1991-05-16 | Kholodov Leonid E | Support a commande magnetique a substance physiologiquement active et methode de realisation dudit support |
CN1379687A (zh) * | 1999-09-14 | 2002-11-13 | 生物医学阿佩则系统有限公司 | 具有生化活性的磁性毫微粒、其制备方法和应用 |
Non-Patent Citations (7)
Title |
---|
Studies on Adriamycin Magnetic Gelatin Microspheres, Chuan.Bin Wu,Shu.Li Wei et al,Journal of Chinese Pharmaceutical Sciences,Vol.4 No.1 1995 * |
Studies on Adriamycin Magnetic Gelatin Microspheres, Chuan.Bin Wu,Shu.Li Wei et al,Journal of Chinese Pharmaceutical Sciences,Vol.4 No.1 1995;磁导向阿霉素-羧甲基葡聚糖磁性毫微粒的研究 石可瑜,李朝兴等,生物医学工程学杂志,第17卷第1期 2000;磁性明胶微球体内分布实验研究 吴传斌,赵延乐等,药学学报,第28卷第6期 1993;导向药物用纳米FE3O4磁性粒子的制备及表征 蒋新宇,周春山等,中南工业大学学报(自然科学版),第34卷第5期 2003;多柔比星磁性蛋白微球的研制及体内外抗癌作用的实验研究 陶凯雄,陈道达等,中国医药工业杂志,第31卷第5期 2000;两种磁性微球的载药特性 黄宁兴,郑文杰等,广州化工,第27卷第3期 1999 * |
两种磁性微球的载药特性 黄宁兴,郑文杰等,广州化工,第27卷第3期 1999 * |
多柔比星磁性蛋白微球的研制及体内外抗癌作用的实验研究 陶凯雄,陈道达等,中国医药工业杂志,第31卷第5期 2000 * |
导向药物用纳米FE3O4磁性粒子的制备及表征 蒋新宇,周春山等,中南工业大学学报(自然科学版),第34卷第5期 2003 * |
磁导向阿霉素-羧甲基葡聚糖磁性毫微粒的研究 石可瑜,李朝兴等,生物医学工程学杂志,第17卷第1期 2000 * |
磁性明胶微球体内分布实验研究 吴传斌,赵延乐等,药学学报,第28卷第6期 1993 * |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CN1640385A (zh) | 2005-07-20 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
Muller et al. | Photodynamic therapy for malignant newly diagnosed supratentorial gliomas | |
Chen et al. | Laser-photosensitizer assisted immunotherapy: a novel modality for cancer treatment | |
Fingar et al. | Drug and light dose dependence of photodynamic therapy: a study of tumor and normal tissue response | |
JP5207247B2 (ja) | 放射線または抗がん化学療法増感剤 | |
Kostron et al. | Distribution, retention, and phototoxicity of hematoporphyrin derivative in a rat glioma: Intraneoplastic versus intraperitoneal injection | |
CN103169968B (zh) | 一种基于白蛋白的疏水二氢卟吩光敏剂纳米药物制剂、制备方法及其应用 | |
CN105943558A (zh) | 美洲大蠊在制备预防和治疗放疗损伤药物中的应用 | |
Schaffer et al. | Photofrin II as an efficient radiosensitizing agent in an experimental tumor | |
CN100333715C (zh) | 定向损毁脊神经后根用磁性药物微球及其制备方法 | |
Powers et al. | Interstitial laser photochemotherapy of rhodamine-123-sensitized rat glioma | |
EP1238666A2 (en) | Use of xanthenone-4-acetic acid in the manufacture of a medicament in the treatment of hyperproliferative disorders | |
Walstad et al. | Improved survival from intracavitary photodynamic therapy of rat glioma | |
US20010002251A1 (en) | Intracellular sensitizers for sonodynamic therapy | |
EP1096956A1 (en) | Intracellular sensitizers for sonodynamic therapy | |
Greenwald | Photodynamic therapy for esophageal cancer. Update | |
Cheng et al. | Photoradiation therapy of 9L-gliosarcoma in rats: hematoporphyrin derivative (types I and II) followed by laser energy | |
WO1997033620A2 (de) | Verbindungen zur behandlung von tumoren | |
Nakamura et al. | Morphologic evaluation of the antitumor activity of photodynamic therapy (PDT) using mono-L-aspartyl chlorin e6 (NPe6) against uterine cervical carcinoma cell lines | |
Chen et al. | WSTO9 (TOOKAD) mediated photodynamic therapy as an alternative modality in the treatment of prostate cancer | |
RU2300403C1 (ru) | Способ лечения злокачественных опухолей кожи | |
WEBER | Intravenous and interstitial photodynamic laser therapy: New options in oncology | |
US20020107281A1 (en) | Phototherapeutic and chemotherapeutic immunotherapy against tumors | |
Bai et al. | Advancements and challenges in brain cancer therapeutics | |
CN1148200C (zh) | 一种治癌的中草药 | |
Huang et al. | Studies of a novel photosensitizer Pd-bacteriopheophorbide (Tookad) for the prostate cancer PDT in canine model |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
C06 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
C10 | Entry into substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
C14 | Grant of patent or utility model | ||
GR01 | Patent grant | ||
C17 | Cessation of patent right | ||
CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |
Granted publication date: 20070829 Termination date: 20100202 |