CH718031B1

CH718031B1 - Dermocosmetic composition to stop the proliferation of white hair and promote the natural repigmentation of the hair.

Info

Publication number: CH718031B1
Application number: CH01405/20A
Authority: CH
Original assignee: Labo Cosprophar Ag
Priority date: 2020-11-02
Filing date: 2020-11-02
Publication date: 2023-01-31
Also published as: CH718031A2

Abstract

Die vorliegende Erfindung betrifft eine kosmetische Zusammensetzung, die eine synergetische Kombination von drei ausgewählten Polypeptiden umfasst, die das Ergrauen der Haare stoppen oder verlangsamen und die Umkehr des Ergrauungsprozesses und die natürliche Repigmentierung der Haare fördern. Die kosmetische Zusammensetzung dient zur topischen Anwendung auf der Kopfhaut, wo sie die physiologischen Mechanismen der Melanogenese aktiviert, die für die Pigmentierung der Haare zuständig sind.The present invention relates to a cosmetic composition comprising a synergistic combination of three selected polypeptides which stop or slow down hair graying and promote the reversal of the graying process and the natural repigmentation of hair. The cosmetic composition is intended for topical use on the scalp, where it activates the physiological mechanisms of melanogenesis responsible for hair pigmentation.

Description

GEBIET DER ERFINDUNGFIELD OF THE INVENTION

[0001] Die vorliegende Erfindung betrifft eine kosmetische Zusammensetzung und deren Verwendung, um dem Ergrauen der Haare und der Ausbreitung weisser Haare auf der Kopfhaut vorzubeugen und es zu reduzieren und um die Repigmentierung der Haare zu fördern. The present invention relates to a cosmetic composition and its use to prevent and reduce graying of the hair and the proliferation of white hair on the scalp and to promote hair repigmentation.

[0002] Die vorliegende Erfindung hat ihren Ursprung im Gebiet der trichologischen kosmetischen Produkte zur topischen Anwendung. The present invention originated in the field of trichological cosmetic products for topical use.

[0003] Im Besonderen betrifft die vorliegende Erfindung eine Zusammensetzung zur topischen Anwendung, um grauen oder weissen Haaren vorzubeugen oder sie zu behandeln, indem die natürliche Melaninbildung auf der Ebene der in den Haarzwiebeln vorhandenen Melanozyten angeregt wird. In particular, the present invention relates to a composition for topical application to prevent or treat gray or white hair by stimulating the natural formation of melanin at the level of the melanocytes present in the hair bulbs.

STAND DER TECHNIKSTATE OF THE ART

[0004] Die Haarfarbe hängt bekanntermassen vom genetischen Erbgut jeder Person ab. Die in der Natur vorhandene Farbvielfalt ist das Resultat der unterschiedlichen Verteilung zweier Melaninarten, die in der Haarrinde, das heisst in der Zwischenschicht des Haarschafts, vorhanden sind: Eumelanin (Haare von Schwarz bis Braun) und Phäomelanin (Haare von Blond bis Rot). Hair color is known to depend on each person's genetic makeup. The variety of colors that exist in nature is the result of the different distribution of two types of melanin that are present in the hair cortex, i.e. in the intermediate layer of the hair shaft: eumelanin (hair from black to brown) and pheomelanin (hair from blonde to red).

[0005] Melanin ist ein Polymer, erzeugt aus dem Metabolismus der Aminosäure Tyrosin durch die Beteiligung des Enzyms Tyrosinase. [0005] Melanin is a polymer produced from the metabolism of the amino acid tyrosine through the participation of the enzyme tyrosinase.

[0006] Das Melanin der Haare wird von spezialisierten Zellen erzeugt, den Melanozyten, die in der Haarzwiebel, ober der Hautpapille, lokalisiert sind. In den Melanozyten wird das Melanin in zytoplasmatischen Organellen, genannt Melanosomen, gesammelt. Die Melanogenese ist mit dem Wachstumszyklus des Haares gekoppelt, der sich nur in der Anagenphase als melanogen aktiv erweist. In dieser Phase werden nämlich die von den Melanozyten erzeugten Pigmentkörnchen an die Keratinozyten der Zwiebel durch zelluläre Verlängerungen, genannt Dendriten, abgegeben. [0006] The melanin of the hair is produced by specialized cells, the melanocytes, which are located in the hair bulb, above the dermal papilla. In the melanocytes, the melanin is collected in cytoplasmic organelles called melanosomes. Melanogenesis is linked to the hair growth cycle, which is only melanogenically active in the anagen phase. In fact, in this phase, the pigment granules produced by the melanocytes are delivered to the keratinocytes of the onion through cellular extensions called dendrites.

[0007] Die Melaninsynthese ist abhängig von der Verfügbarkeit von Tyrosin für die Melanozyten, aber auch von der Aktivität des Enzyms Tyrosinase und von den tyrosinaseabhängigen Proteinen TRP1 und TRP2. [0007] Melanin synthesis depends on the availability of tyrosine for the melanocytes, but also on the activity of the enzyme tyrosinase and on the tyrosinase-dependent proteins TRP1 and TRP2.

[0008] Ein wichtiger Regulator der Melaninsynthese ist das von der Hypophyse erzeugte Hormon Alpha-MSH, dessen Rezeptor das in den menschlichen Melanozyten vorhandene Melanocortin-1 (MC1R) ist. Der Rezeptor 1 (MCR1) wird in den Melanozyten exprimiert und mediiert die Auswirkungen auf die Pigmentierung der Haut und der Haare. An important regulator of melanin synthesis is the hormone alpha-MSH, produced by the pituitary gland, whose receptor is melanocortin-1 (MC1R) present in human melanocytes. Receptor 1 (MCR1) is expressed in melanocytes and mediates the effects on skin and hair pigmentation.

[0009] Das melanotrope Hormon (MSH, Melanocyte Stimulating Hormone) ist ein Hormon, das im Zwischenlappen der Hypophyse erzeugt wird, und wirkt auf die Hautmelanozyten, indem es die Synthese des Melanins und der Pigmentierung der Haut induziert. Melanotropic hormone (MSH, Melanocyte Stimulating Hormone) is a hormone produced in the intermediate lobe of the pituitary gland and acts on skin melanocytes by inducing the synthesis of melanin and skin pigmentation.

[0010] Das Signal, das aus der Bindung dieses Hormons an den MC1R-Rezeptor herrührt, resultiert in der Aktivierung der Adenylatzyklase, eines Enzyms, das zur folgenden Produktion von zyklischem AMP führt, und in der Gentranskription, die zur Zellvermehrung der Melanozyten, zur Melanogenese (Melaninsynthese durch Expression des Enzyms Tyrosinase) und zur Bildung der Dendriten (Zellverlängerungen der Melanozyten) führt. The signal resulting from the binding of this hormone to the MC1R receptor results in the activation of adenylate cyclase, an enzyme that leads to the subsequent production of cyclic AMP, and in gene transcription leading to melanocyte cell proliferation melanogenesis (melanin synthesis by expression of the enzyme tyrosinase) and the formation of dendrites (cell extensions of the melanocytes).

[0011] Die genetische, biochemische und pharmakologische Evidenz hat bestimmt, dass das vom MC1R-Rezeptor kommende Signal der Hauptfaktor ist, der die Melanogenese bewirkt. α-MSH reguliert auch das Verhältnis von Phäomelanin und Eumelanin durch den MC1R. [0011] Genetic, biochemical and pharmacological evidence has determined that the signaling from the MC1R receptor is the major factor causing melanogenesis. α-MSH also regulates the ratio of pheomelanin and eumelanin through the MC1R.

[0012] Es wurde beobachtet, dass eine kurze Behandlung der Melanozyten mit Alpha-MSH zu einer höheren, ungefähr zweimal so hohen Expression von mRNA-MC1 R geführt hat, eine Beobachtung, die annehmen lässt, dass die Expression des MC1R-Rezeptors durch die Bindung mit dem natürlichen Liganden up-reguliert ist. It was observed that a brief treatment of melanocytes with alpha-MSH has led to a higher, approximately twice as high expression of mRNA-MC1R, an observation that suggests that the expression of the MC1R receptor by the Binding with the natural ligand is up-regulated.

[0013] In dem in der Anagenphase befindlichen Haarfollikel der menschlichen Kopfhaut erweisen sich die reifen Melanozyten und die nicht reifen Zellen, jedoch mit Merkmalen von Melanozyten, als in bestimmten anatomischen Kompartimenten verteilt: im Bereich der Wulstregion, wo sich die Melanozyten-Stammzellen befinden, Melanozytenzellen mit Merkmalen von Stammzellen; in der äusseren Scheide der Wurzel und in der proximalsten Region zur Haarzwiebel: unreife Melanozyten, das heisst Zellen, die einen niedrigen Differenzierungsstatus besitzen; in der Haarzwiebel: reife Melanozyten, das heisst differenzierte, zur Melaninerzeugung fähige Zellen, die am oberen Teil der Hautpapille anliegen.In the hair follicle of the human scalp, which is in the anagen phase, the mature melanocytes and the immature cells, but with characteristics of melanocytes, are found to be distributed in certain anatomical compartments: in the area of the bulge region, where the melanocyte stem cells are located, melanocyte cells with characteristics of stem cells; in the outer sheath of the root and in the region most proximal to the hair bulb: immature melanocytes, ie cells that have a low differentiation status; in the hair bulb: mature melanocytes, i.e. differentiated cells capable of producing melanin, which lie on the upper part of the dermal papilla.

[0014] Die melanogen aktiven Melanozyten sind in der Haarzwiebel lokalisiert, anliegend am oberen Teil der Hautpapille, und berühren die umliegenden Keratinozyten und die Fibroblasten der Hautpapille mit ihren Dendriten, während die nicht aktiven Melanozyten entlang der äusseren Scheide der Wurzel des Follikels und in der Wulstregion lokalisiert sind, einer Region, die die Stammzellen des Follikels enthält. The melanogenically active melanocytes are localized in the hair bulb, adjacent to the upper part of the dermal papilla, touching the surrounding keratinocytes and the fibroblasts of the dermal papilla with their dendrites, while the non-active melanocytes along the outer sheath of the root of the follicle and in the bulge region, a region that contains the stem cells of the follicle.

[0015] Wenn der Prozess der Melanogenese sich verlangsamt, kommt es zu einer Reduktion bei der Melaninsynthese, die mit einer Abnahme der Aktivität der Tyrosinase und mit oxidativem Stress der Haarzwiebel verbunden ist. When the process of melanogenesis slows down, there is a reduction in melanin synthesis, which is associated with a decrease in tyrosinase activity and with oxidative stress of the hair bulb.

[0016] Im Allgemeinen ist diese Verlangsamung, die das Ergrauen der Haare bewirkt, ein physiologischer, genetisch programmierter Prozess, der mit dem fortschreitenden Alter in Verbindung steht. [0016] In general, this slowdown that causes hair graying is a physiological, genetically programmed process associated with advancing age.

[0017] Es sind Fälle von Canities auch in sehr jugendlichem Alter bekannt, aber im Allgemeinen handelt es sich um familiäre Fälle, die von erblichen genetischen Faktoren bestimmt sind. [0017] Cases of canities are also known at a very young age, but generally they are familial cases, determined by hereditary genetic factors.

[0018] Aus physiologischer Sicht nimmt die Melaninsynthese in den Melanozyten wegen einer geringeren Stimulierung des Prozesses der Melanogenese in der Haarzwiebel und wegen einer geringeren Aktivität der beteiligten Enzyme ab, wie Tyrosinase und TRP-1. Ausserdem ist die Übertragung des Melanosoms (melaninhaltige Vesikel) in die umliegenden Keratinozyten wegen einiger Fehler in der Interaktion Melanozyt/Keratinozyt reduziert. Daher nimmt die finale Menge an erzeugtem Pigment ab und führt zu einem graduellen Ausbleichen der Haarschäfte. From a physiological point of view, the synthesis of melanin in the melanocytes decreases due to a lower stimulation of the process of melanogenesis in the hair bulb and due to a lower activity of the enzymes involved, such as tyrosinase and TRP-1. In addition, the transmission of the melanosome (melanin-containing vesicles) into the surrounding keratinocytes is reduced due to some errors in the melanocyte/keratinocyte interaction. Therefore, the final amount of pigment produced decreases, leading to a gradual fading of the hair shafts.

[0019] Der Prozess der Ergrauens steht auch mit einer Abnahme der Gesamtanzahl der Melanozyten und, wie von kürzlichen Studien bewiesen, mit der Abnahme der Melanozyten-Stammzellen des Haarfollikels in Verbindung, einem Phänomen, das ebenfalls mit der Alterung zusammenhängt. The graying process is also associated with a decrease in the total number of melanocytes and, as demonstrated by recent studies, with the decrease in the melanocyte stem cells of the hair follicle, a phenomenon also related to aging.

[0020] Die Anhäufung von oxidativen Schäden in den Haarfollikeln ist ein weiterer bedeutsamer Faktor, der die Geschwindigkeit des Weisswerdens der Haare beeinflusst. Es handelt sich um einen Zustand, der durch übermässige Produktion von freien Radikalen durch den Organismus verursacht wird, dem es nicht mehr gelingt, sie korrekt abzubauen, wodurch sie sich in den Haarfollikeln ansammeln. Hier führen sie zum Verlust der Aktivität der an der Melaninsynthese beteiligten Enzyme und der Enzyme mit antioxidativer Wirkung, die die Haare auf natürliche Weise vor Oxidation schützen. The accumulation of oxidative damage in the hair follicles is another significant factor affecting the speed of hair whitening. It is a condition caused by the excessive production of free radicals by the body, which is no longer able to break them down properly, causing them to accumulate in the hair follicles. Here they lead to the loss of activity of the enzymes involved in the synthesis of melanin and of the enzymes with an antioxidant effect, which naturally protect the hair from oxidation.

[0021] Die freien Radikale können sich auch wegen Stress, schlechtem Lebensstil, falschen Diäten und übermässiger Sonnenbestrahlung in grösserem Ausmass bilden. Ausserdem ist davon auszugehen, dass die in den Melanozyten des Haars vorhandenen antioxidativen Systeme durch die Alterung beeinträchtigt werden und zu einem unkontrollierten Schaden an den Melanozyten selbst führen. The free radicals can also form to a greater extent due to stress, bad lifestyle, wrong diets and excessive exposure to the sun. In addition, it can be assumed that the antioxidant systems present in the melanocytes of the hair are impaired by aging and lead to uncontrolled damage to the melanocytes themselves.

[0022] Darüber hinaus bildet sich in den Follikeln der weiss gewordenen Haare Wasserstoffperoxid, eine reaktive Sauerstoffspezies (ROS). Hohe Spiegel dieser Substanz hemmen durch einen „Kaskadeneffekt“ auf andere Enzyme die Synthese des Enzyms Tyrosinase, das zur Melaninproduktion führt. Die durch Wasserstoffperoxid verursachte Oxidation hemmt ausserdem auf permanente Weise die Homöostasemechanismen, die dessen Spiegel senken sollten. In addition, hydrogen peroxide, a reactive oxygen species (ROS), forms in the follicles of hair that has become white. High levels of this substance, through a 'cascade effect' on other enzymes, inhibit the synthesis of the enzyme tyrosinase, which leads to the production of melanin. The oxidation caused by hydrogen peroxide also permanently inhibits the homeostasis mechanisms that should lower its levels.

[0023] Normalerweise ist das Wasserstoffperoxid, das sich im Haar bildet, in der Lage, zahlreiche Enzyme zur Reparatur der oxidativen Schäden zu aktivieren, wie Katalase, Methionin-Oxidoreduktase und eben Tyrosinase. Aber hohe H2O2-Spiegel bewirken niedrige Spiegel dieser Enzyme und deren Aktivität mit folglicher Verringerung der Melanogenese aufgrund der fortschreitenden Verringerung der Aktivität der in der Zwiebel vorhandenen Melanozyten. Auf diese Weise nimmt die enzymatische Aktivität der Tyrosinase bis zum gänzlichen Aufhören ab, wodurch sie Tyrosin nicht mehr in DOPA umwandelt, das intermediäre Molekül, das zur Bildung des Melaninpigments führt. Dieselbe Melanogenese ist eine eher toxische Aktivität, die hohe Mengen an ROS durch die Oxidation von Tyrosin und DOPA zu Melanin erzeugt. Normally, the hydrogen peroxide that forms in the hair is able to activate numerous enzymes for repairing the oxidative damage, such as catalase, methionine oxidoreductase and even tyrosinase. But high levels of H2O2 cause low levels of these enzymes and their activity with a consequent reduction in melanogenesis due to the progressive reduction in activity of the melanocytes present in the onion. In this way, tyrosinase's enzymatic activity decreases to the point of stopping altogether, causing it to stop converting tyrosine into DOPA, the intermediate molecule that leads to the formation of the melanin pigment. The same melanogenesis is a rather toxic activity that produces high levels of ROS through the oxidation of tyrosine and DOPA to melanin.

[0024] Aus jüngsten Studien geht schliesslich hervor, dass das Ergrauen der Haare auch mit dem graduellen Schwund der im Haarfollikel vorhandenen Melanozyten-Stammzellen in Verbindung steht, ein Phänomen, das ebenfalls mit der Alterung zusammenhängt. Die Melanozyten-Stammzellen haften direkt an den Follikel-Stammzellen an und befinden sich im Bereich der Wulstregion, wo sie als Melanozytenreserve für das Haar dienen. Diese Stammzellen liefern während jedes Haarzyklus Melanozyten an die Haarmatrix, um die Pigmentierung des Haars zu erhalten. Finally, recent studies show that the graying of the hair is also linked to the gradual depletion of the melanocyte stem cells present in the hair follicle, a phenomenon also linked to aging. The melanocyte stem cells attach directly to the follicle stem cells and are located in the bulge region where they serve as a melanocyte reserve for the hair. These stem cells supply melanocytes to the hair matrix during each hair cycle to maintain the hair's pigmentation.

[0025] Zuletzt ist der Stem Cell Factor (SCF) ein Wachstumsfaktor, der von den Vorläuferzellen der Haare (auf Stammzellen zurückgehend) und Keratinozyten erzeugt wird, notwendig für die Differenzierung der Melanozyten-Stammzellen, für die Erhaltung der differenzierten Melanozyten und für die Erzeugung des Haarpigments. Finally, Stem Cell Factor (SCF) is a growth factor produced by hair progenitor cells (derived from stem cells) and keratinocytes, necessary for the differentiation of melanocyte stem cells, for the maintenance of differentiated melanocytes and for the production of the hair pigment.

[0026] Es besteht derzeit eine verstärkte Nachfrage nach Haarfärbeprodukten, die allgemein als Haarfarben bekannt sind, da weisse Haare eine wichtige Komponente bei der Feststellung des scheinbaren Alters einer Person sind, deren Präsenz häufig mit einem Anzeichen von Alter und Verfall der Person assoziiert wird. Aus diesen Gründen kommt in der modernen Gesellschaft dem Ergrauen der Haare eine grosse Bedeutung in psychologischer Hinsicht zu. There is currently an increased demand for hair coloring products, commonly known as hair dyes, since white hair is an important component in determining a person's apparent age, the presence of which is often associated with an indication of the person's age and decline. For these reasons, graying hair is of great psychological importance in modern society.

[0027] Im Allgemeinen gibt es zwei Hauptarten von Haarfärbeprodukten, nämlich temporäre oder semipermanente Farben und permanente Farben. In general, there are two main types of hair coloring products, namely temporary or semi-permanent colors and permanent colors.

[0028] Beide Haarfarben sind auf dem Markt sehr verbreitet, da sie eine unmittelbare Lösung gegen das Ergrauen der Haare bieten. Both hair colors are very popular in the market as they offer an immediate solution to hair graying.

[0029] Temporäre oder semipermanente Farben sind typischerweise Färbeprodukte mit einem hohen Molekulargewicht, die sich auf der Schuppenschicht des Haares ablagern und mit dem Waschen oder Ausspülen der Haare entfernt werden. Temporary or semi-permanent colors are typically high molecular weight coloring products that deposit on the cuticle of the hair and are removed by washing or rinsing the hair.

[0030] Im Allgemeinen haben die temporären Haarfarben, zum Beispiel in Form von Farbshampoos, eine unmittelbare Färbewirkung auf die Haare. Sie haben jedoch eine kurze Wirkungsdauer, und im Allgemeinen verschwindet die Färbung nach dem ersten Ausspülen. In general, the temporary hair colors, for example in the form of color shampoos, have an immediate coloring effect on the hair. However, they have a short duration of action and the coloration generally disappears after the first rinsing.

[0031] Eine zweite, sehr verbreitete Art von Haarfärbemitteln wird durch die Permanentfarben repräsentiert. Es handelt sich um Produkte, in deren Formulierung Zusammensetzungen vorhanden sind, die in der Lage sind, zu reagieren, um farbige Polymere hervorzubringen, die sich mit dem Keratin der Haare verbinden. An sich sind diese Zusammensetzungen nicht farbig, sondern verleihen nach einer chemischen Reaktion mit den Komponenten des Haares eine Färbung. A second, very common type of hair dye is represented by the permanent colors. These are products formulated with compounds capable of reacting to produce colored polymers that bind to the keratin of the hair. In themselves, these compositions are not colored, but impart coloring after a chemical reaction with the components of the hair.

[0032] Die Formulierungen der im Handel erhältlichen Permanentfarben umfassen im Allgemeinen zwei Komponenten; die erste enthält typischerweise primäre Farbstoffe, Kuppler, Ammoniak, Puffersubstanzen, um einen basischen pH-Wert aufrechterhalten, und ein Antioxidans, um die Oxidation der Farbstoffe zu vermeiden; die zweite Komponente schliesst Oxidationsmittel wie reines oder mit Harnstoff versetztes Wasserstoffperoxid ein. The formulations of commercially available permanent inks generally comprise two components; the first typically contains primary dyes, couplers, ammonia, buffering agents to maintain a basic pH, and an antioxidant to prevent oxidation of the dyes; the second component includes oxidizers such as pure or urea-spiked hydrogen peroxide.

[0033] Permanentfarben weisen einige Vorteile im Vergleich zu den semipermanenten Farben auf, wie die Möglichkeit, eine breite Palette an Farben und Nuancen zu bieten, die Abdeckung von weissen Haaren und den günstigen Preis, aber sie haben den Nachteil, dass sie möglicherweise Allergien oder Reizungen der Kopfhaut und der Haut erzeugen. Permanent colors have some advantages compared to semi-permanent colors, such as the possibility of offering a wide range of colors and shades, the coverage of white hair and the low price, but they have the disadvantage that they may cause allergies or produce irritation to the scalp and skin.

[0034] Ferner sind sowohl Sofort-Ansatzkaschierer erhältlich, die zwischen zwei Haarwäschen zu verwenden sind, als auch Farben basierend auf färbenden Pflanzenextrakten, zum Beispiel auf Hennabasis. [0034]In addition, both immediate approach concealers are available, which are to be used between two hair washes, as well as colors based on coloring plant extracts, for example based on henna.

[0035] Das Limit dieser Produkte besteht in der Tatsache, dass sie nur den sichtbaren Teil des Haarschafts färben, während die Wurzel weiss bleibt und nachwächst, wodurch ein unschöner Farbunterschied entsteht, der die Person zwingt, die abdeckende Wirkung ständig zu erneuern. The limitation of these products lies in the fact that they only color the visible part of the hair shaft, while the root remains white and grows back, creating an unsightly color difference that forces the person to constantly renew the covering effect.

[0036] Schliesslich gibt es die sogenannten progressiven Haarfärbemittel. Es handelt sich um synthetische Pigmente, die durch die chemische Reaktion einer oder mehrerer im progressiven Haarfärbemittel enthaltenen Komponenten und dem Sauerstoff aus der Atmosphäre erhalten werden. Es handelt sich um Metallsalze oder organische Zusammensetzungen. Das gängigste Pigment auf Metallbasis ist Bleisulfat. Bleiacetat ist sein bekanntester Vorläufer. Wismutsulfid ist die weitere verwendete Metallpigmentart, und Wismutcitrat ist sein Vorläufer. Dieses synthetische Pigment wird ein Substitut des im Haarschaft fehlenden Melanins, aber die chemische Reaktion dauert im Allgemeinen bis zur nächsten Haarwäsche mit Shampoo. Ihr Schwachpunkt besteht daher in der Notwendigkeit der wiederholten Anwendung, um eine zufriedenstellende Abdeckung der weissen Haare zu erzielen, und in den relativ wenigen Farbtönen, die derzeit erhältlich sind. Finally, there are the so-called progressive hair dyes. These are synthetic pigments obtained through the chemical reaction of one or more components contained in the progressive hair dye and oxygen from the atmosphere. They are metal salts or organic compounds. The most common metal-based pigment is lead sulfate. Lead acetate is its best-known precursor. Bismuth sulfide is the other type of metal pigment used, and bismuth citrate is its precursor. This synthetic pigment becomes a substitute for the melanin missing in the hair shaft, but the chemical reaction generally lasts until the next shampoo wash. Their weak point, therefore, lies in the need for repeated use to obtain satisfactory coverage on white hair and in the relatively few shades currently available.

[0037] Derzeit macht sich daher die Bedarf nach einer defmekosmetischen Behandlung zur topischen Anwendung für die Behandlung des Ergrauens der Haare bemerkbar, die dem Schaft ab der Haarbasis das natürliche Melaninpigment wieder verleiht, ohne dass auf synthetische Färbemittel oder auf natürliche Produkte zurückgegriffen werden muss, die jedoch eine unterschiedliche Pigmentierung als die ursprüngliche verleihen. Currently, therefore, there is a need for a demecosmetic treatment for topical application to treat hair graying, which restores the natural melanin pigment to the shaft from the base of the hair, without having to resort to synthetic dyes or natural products. which, however, give a different pigmentation than the original.

[0038] Zum heutigen Tag gibt es auf dem Markt keine Lösung für das Problem der Haarergrauung, die auf den natürlichen biologischen Prozess des Verlusts des Haarmelanins wirkt, durch die die ursprüngliche Farbe wiederhergestellt wird, ohne dass auf temporäre oder permanente Färbemittel zurückgegriffen wird. To date, there is no solution on the market to the problem of hair graying that acts on the natural biological process of hair melanin loss, restoring the original color without resorting to temporary or permanent dyes.

ÜBERSICHT ÜBER DIE ERFINDUNGSUMMARY OF THE INVENTION

[0039] Gemäss einem Aspekt der Erfindung haben die Forscher der Anmelderin nun eine kosmetische Anwendung entdeckt, die dem Ergrauen der Haare vorbeugt und es behandelt, wobei der physiologische Prozess der Haarpigmentierung angeregt wird. According to one aspect of the invention, the applicant's researchers have now discovered a cosmetic application for preventing and treating hair graying, stimulating the physiological process of hair pigmentation.

[0040] Es ist ein allgemeines Ziel der vorliegenden Erfindung, eine Zusammensetzung zu bieten, die geeignet ist, um dem Ergrauen der Haare vorzubeugen und/oder es zu reduzieren. It is a general aim of the present invention to provide a composition suitable for preventing and/or reducing hair graying.

[0041] Ein Ziel der Erfindung besteht daher darin, eine kosmetische Zusammensetzung zu bieten, die dem Ergrauen der Haare vorbeugt und es behandelt, auch langfristig, ohne dass temporäre oder permanente Haarfärbemittel angewendet werden. An aim of the invention is therefore to provide a cosmetic composition that prevents and treats hair graying, even over the long term, without the use of temporary or permanent hair dyes.

[0042] Ein weiteres Ziel der Erfindung besteht darin, eine kosmetische Zusammensetzung zu bieten, die dem Ergrauen der Haare vorbeugt und es behandelt, wobei das Auftreten von lokalen Nebenwirkungen, wie sie bei der Anwendung von Permanentfarben und/oder solchen mit oxidierender Wirkung auf das Haar feststellbar sind, im Wesentlichen reduziert wird. Another object of the invention is to provide a cosmetic composition for preventing and treating hair graying, avoiding the appearance of local side effects, such as those associated with the use of permanent colors and/or those with an oxidizing effect on the hair Hair are detectable is substantially reduced.

[0043] Es wird ein Verfahren zur kosmetischen Behandlung für die natürliche Repigmentierung der Haare, die ihre ursprüngliche Farbe verloren haben oder ergraut sind, beschrieben. A cosmetic treatment process for the natural repigmentation of hair that has lost its original color or has gone gray is described.

[0044] Die Erfinder haben entdeckt, dass durch Kombination und Aufbringen von drei ausgewählten Peptiden auf die Kopfhaut die Mechanismen der Melanogenese aktiviert werden, die für die natürliche Färbung der Haare zuständig sind. The inventors have discovered that by combining and applying three selected peptides to the scalp, the mechanisms of melanogenesis responsible for the natural coloring of the hair are activated.

[0045] Gemäss einem ersten Aspekt sieht die vorliegende Erfindung daher eine Zusammensetzung zur Vorbeugung und/oder Behandlung des Ergrauens der Haare vor, indem der physiologische Prozess der Haarpigmentierung angeregt wird, wobei die Zusammensetzung die Peptide Nonapeptide-23, Sh-Polypeptide-4, Palmitoyl Tetrapeptide-20 und einen physiologisch akzeptablen Träger umfasst. According to a first aspect, the present invention therefore provides a composition for preventing and/or treating hair graying by stimulating the physiological process of hair pigmentation, the composition comprising the peptides Nonapeptide-23, Sh-polypeptide-4, Palmitoyl Tetrapeptide-20 and a physiologically acceptable carrier.

[0046] Die Erfinder haben ausserdem festgestellt, dass der Synergismus der Wirkung gegen Ergrauung der Zusammensetzung durch die Kombination der Peptide mit ausgewählten Durchdringungsverstärkern zusätzlich verstärkt wird. The inventors have also found that the synergism of the anti-greying activity of the composition is further enhanced by the combination of the peptides with selected permeation enhancers.

[0047] Gemäss einigen Ausführungsformen umfasst die erfindungsgemässe Zusammensetzung daher zusätzlich einen oder mehrere Hautdurchdringungsverstärker, die vorzugsweise unter Pentylenglykol, Decylenglykol und Caprylglykol ausgewählt sind, wie im Schweizer Patent Nr. 711466 im Namen der Anmelderin beschrieben. According to some embodiments, the composition according to the invention therefore additionally comprises one or more skin penetration enhancers, preferably chosen from pentylene glycol, decylene glycol and caprylic glycol, as described in Swiss patent no. 711466 in the name of the applicant.

[0048] Vorteilhafterweise enthält die erfindungsgemässe Zusammensetzung die drei Durchdringungsverstärker Pentylenglykol, Decylenglykol und Caprylglykol. The composition according to the invention advantageously contains the three penetration enhancers pentylene glycol, decylene glycol and caprylic glycol.

[0049] Die drei Peptide der Zusammensetzung entfalten eine Wirkung auf verschiedene molekulare Targets, wie die Melanozyten, die Melanosome, die Melanozyten-Stammzellen, die oxidativen Reaktionen der Zellen des Haarsystems, und wirken auf die Ursachen, die zu Canities führen, und regen die Melanozyten zur Erzeugung des natürlichen Pigments an, das jede Art von Haar kennzeichnet. Die Erfinder haben beobachtet, dass die Kombination der drei Peptide eine synergetische Wirkung gegen das Ergrauen bewirkt. The three peptides of the composition have an effect on various molecular targets such as melanocytes, melanosomes, melanocyte progenitor cells, the oxidative reactions of the cells of the hair system, and act on the causes that lead to canities and stimulate them melanocytes to produce the natural pigment that characterizes every type of hair. The inventors have observed that the combination of the three peptides produces a synergistic anti-greying effect.

[0050] Bei der erfindungsgemässen Zusammensetzung dringen die von einem geeigneten kosmetischen Träger übertragenen drei Peptide in die Hautschichten der Kopfhaut ein und erreichen die Haarfollikel, wo sie auf verschiedenen Ebenen des Haarsystems synergetisch wirken. In the composition according to the invention, the three peptides, carried by a suitable cosmetic carrier, penetrate into the dermal layers of the scalp and reach the hair follicles, where they act synergistically at different levels of the hair system.

[0051] Es hat sich herausgestellt, dass die gleichzeitige Aktivität der drei Peptide, die darauf ausgerichtet ist, denselben Stimulierungseffekt auf die Melanogenese und auf die Reduktion von oxidativem Stress hervorzurufen, das Ziel hat, eine stärkere finale synergetische Wirkung als eine einfache additive Wirkung zu erreichen. It has been found that the simultaneous activity of the three peptides, aimed at producing the same stimulating effect on melanogenesis and on the reduction of oxidative stress, aims to achieve a final synergistic effect that is greater than a simple additive effect to reach.

[0052] Die Zusammensetzung gemäss Erfindung fördern die natürliche Melaninbildung im Haar ab der Basis des Schafts. The composition according to the invention promotes the natural formation of melanin in the hair from the base of the shaft.

[0053] Vorteilhafterweise löst die topische Anwendung der erfindungsgemässen Zusammensetzung das Problem der Ergrauung der Haare, indem deren natürliche Ursprungsfarbe ab dem Follikelostium, wo der Haarschaft auf der Kopfhaut austritt, fortschreitend wiederhergestellt wird. Advantageously, the topical application of the composition according to the invention solves the problem of hair turning gray by progressively restoring its original natural color from the follicular ostium where the hair shaft emerges on the scalp.

[0054] Typischerweise werden in der erfindungsgemässen Zusammensetzung die Wirkstoffe mit synergetischer Wirkung in einer kosmetisch wirksamen Menge bereitgestellt. Typically, the active ingredients with a synergistic effect are provided in a cosmetically effective amount in the composition according to the invention.

[0055] Die erfindungsgemässe Zusammensetzung findet Anwendung bei der Vorbeugung oder bei der Behandlung des Weiss- und Grauwerdens der Haare und/oder bei der Ausbreitung weisser Haare auf der Kopfhaut. The composition according to the invention finds application in the prevention or in the treatment of whitening and graying of the hair and/or the spread of white hair on the scalp.

[0056] Gemäss einem anderen Aspekt betrifft die Erfindung die kosmetische Verwendung der hier beschriebenen Zusammensetzung bei der Vorbeugung und/oder Behandlung und/oder beim Stoppen und/oder bei der Verlangsamung und/oder Umkehr der Haarergrauung bei einer Person. According to another aspect, the invention relates to the cosmetic use of the composition described herein in preventing and/or treating and/or stopping and/or slowing down and/or reversing hair graying in a subject.

[0057] Beschrieben wird ausserdem ein Verfahren zur Vorbeugung, zur Behandlung, zum Stoppen und/oder zur Umkehr des natürlichen Prozesses der Haarergrauung bei einer Person, wobei das Verfahren die Anwendung einer kosmetisch wirksamen Menge einer Zusammensetzung, die eine synergetische Kombination der drei Peptide Nonapeptide-23, Sh-Polypeptide-4 und Palmitoyl Tetrapeptide-20 und einen kosmetisch akzeptablen Träger umfasst, auf der Kopfhaut einer Person umfasst. Also described is a method of preventing, treating, stopping and/or reversing the natural process of hair graying in an individual, the method comprising applying a cosmetically effective amount of a composition comprising a synergistic combination of the three peptides nonapeptides -23, Sh Polypeptides-4 and Palmitoyl Tetrapeptide-20 and a cosmetically acceptable carrier, on a person's scalp.

[0058] Die vorliegende Erfindung wird nachfolgend unter Bezugnahme auf die beigeschlossenen Figuren detailliert beschrieben. The present invention is described in detail below with reference to the attached figures.

KURZE BESCHREIBUNG DER ZEICHNUNGENBRIEF DESCRIPTION OF THE DRAWINGS

[0059] Einige Merkmale und Vorteile der vorliegenden Erfindung gehen klar aus den beigeschlossenen Zeichnungen hervor, wobei: Figur 1 zwei Balkendiagramme darstellt, die zeigen, wie die Peptitkomponente Nonapeptide-23 der Zusammensetzung im Vergleich zur Kontrolle die Expression des MC1-R-Rezeptors steigert, der für die Melaninsynthese entsprechend dem im Beispiel 3 beschriebenen Test notwendig ist. Figur 2 Grafikbalken darstellt, die zeigen, wie Nonapeptide-23 der Zusammensetzung dosisabhängig den Anstieg der Melaninproduktion entsprechend den Ergebnissen des Tests von Beispiel 3 bewirkt. Figur 3 zwei Balkendiagramme darstellt, die zeigen, wie das aktive Palmitoyl Tetrapeptide-20 die intrazelluläre Erzeugung von H2O2entsprechend den Ergebnissen des Tests von Beispiel 4 um 30 % reduziert. Figur 4 Fotoreproduktionen vom Kopfhaar ergrauter Personen darstellt, die entsprechend dem Test von Beispiel 9 behandelt wurden.Some features and advantages of the present invention appear clearly from the accompanying drawings, in which: Figure 1 presents two bar graphs showing how the peptide component, Nonapeptide-23, of the composition increases the expression of the MC1-R receptor compared to the control , which is necessary for melanin synthesis according to the test described in Example 3. Figure 2 is graph bars showing how nonapeptide-23 of the composition causes the increase in melanin production in a dose-dependent manner according to the results of the Example 3 test. Figure 3 presents two bar graphs showing how the active Palmitoyl Tetrapeptide-20 reduces the intracellular generation of H2O2 by 30% according to the results of the Example 4 test. Figure 4 shows photographic reproductions of scalp hair from graying subjects treated according to the test of Example 9.

DETAILLIERTE BESCHREIBUNG DER ERFINDUNGDETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION

[0060] Die Erfinder haben entdeckt, dass die Anwendung einer eine Kombination der drei Peptide Nonapeptide-23, Sh-Polypeptide-4 und Palmitoyl Tetrapeptide-20 enthaltenden Zusammensetzung auf der Kopfhaut oder auf umschriebenen Bereichen davon, wo Haare vorhanden sind, die ihre ursprüngliche Farbe verloren haben und beispielsweise grau oder weiss erscheinen, den Prozess des Grau- oder Weisswerdens anhält, verlangsamt und/oder umkehrt. The inventors have discovered that the application of a composition containing a combination of the three peptides Nonapeptide-23, Sh-Polypeptide-4 and Palmitoyl Tetrapeptide-20 to the scalp or to circumscribed areas thereof where hair is present, their original have lost color and appear gray or white, for example, stops, slows down and/or reverses the process of turning gray or white.

[0061] Gemäss einem ersten Aspekt betrifft die Erfindung daher eine Kombinationszusammensetzung die drei Peptide Nonapeptide-23, Sh-Polypeptide-4 und Palmitoyl Tetrapeptide-20 und einen physiologisch akzeptablen Träger erhält. According to a first aspect, the invention therefore relates to a combination composition containing the three peptides nonapeptide-23, Sh polypeptides-4 and palmitoyl tetrapeptide-20 and a physiologically acceptable carrier.

[0062] Die Kombination der drei Peptidkomponenten erzeugt eine synergetische Wirkung des Stopps oder der Verlangsamung der Ergrauung der Haare, indem sie die Umkehr des natürlichen Ergrauungsprozesses fördert. Die Kombination der drei erfindungsgemässen aktiven Peptid-/Polypeptidkomponenten führt zu einer begleitenden anregenden Wirkung auf die Melanogenese, zur Pigmentierung der Haare und zur Wiedererlangung der ursprünglichen Haarfarbe. The combination of the three peptide components produces a synergistic effect of stopping or slowing down the graying of the hair by promoting the reversal of the natural graying process. The combination of the three active peptide/polypeptide components according to the invention leads to an accompanying stimulating effect on melanogenesis, pigmentation of the hair and recovery of the original hair color.

[0063] Diese Wirkung wird zusätzlich durch das Vorhandensein von Durchdringungsverstärkern in der Zusammensetzung verstärkt, die unter Pentylenglykol, Decylenglykol und Caprylglykol ausgewählt sind, deren Wirkung und Wirksamkeit von den Erfindern mittels Franz-Zellen getestet wurde, wie im Schweizer Patent CH 711 466 dokumentiert. Das Vorhandensein dieser drei Durchdringungsverstärker steigert das Eindringen der aktiven Peptidkomponenten in die Kopfhaut. This action is further enhanced by the presence in the composition of permeation enhancers chosen from pentylene glycol, decylene glycol and caprylic glycol, the action and effectiveness of which have been tested by the inventors using Franz cells, as documented in Swiss Patent CH 711,466. The presence of these three permeation enhancers increases the penetration of the active peptide components into the scalp.

[0064] Im vorliegenden Zusammenhang wird unter dem Begriff „Synergismus oder synergetische Wirkung“ eine biologische Wirksamkeit verstanden, die grösser als die Summe der Wirkungen des einzelnen Wirkstoffs ist. Zu einem Synergismus kommt es insbesondere, wenn mindestens zwei Substanzen oder Wirkstoffe auf eine Weise interagieren, die eine oder mehrere ihrer Wirkungen potenziert oder steigert. Daher erzeugen zwei Substanzen oder Wirkstoffe, die offensichtlich ähnliche Wirkungen erzeugen, übersteigerte oder verminderte Wirkungen, wenn sie gleichzeitig angewendet werden, und eine quantitative Beurteilung ist erforderlich, um diese Fälle von einer schlichten additiven Wirkung zu unterscheiden (Tallarida RJ. Drug Synergism: its detection and applications. J PharmacolExpTher. 2001 Sep:298(3):865-72). In the present context, the term “synergism or synergetic effect” means a biological activity that is greater than the sum of the effects of the individual active ingredient. In particular, synergism occurs when two or more substances or agents interact in a way that potentiates or enhances one or more of their effects. Therefore, two substances or drugs that appear to produce similar effects produce exaggerated or diminished effects when administered concomitantly, and a quantitative assessment is required to distinguish these cases from a plain additive effect (Tallarida RJ. Drug Synergism: its detection and applications J Pharmacol Exp Ther 2001 Sep:298(3):865-72).

[0065] Ein Wirkstoff oder eine bioaktive Komponente der erfindungsgemässen Zusammensetzung ist Nonapeptide-23, ein biomimetisches Peptid vorzugsweise mit einem Molekulargewicht von 1,17 KDa mit agonistischer Wirkung, das die Expression des Rezeptors für Alpha-MSH, genannt MC1R-Rezeptor, steigert. An active ingredient or a bioactive component of the composition according to the invention is Nonapeptide-23, a biomimetic peptide preferably with a molecular weight of 1.17 KDa with agonistic activity, which increases the expression of the receptor for alpha-MSH, called MC1R receptor.

[0066] Unter dem Begriff Agonist ist eine Substanz zu verstehen, die in der Lage ist, einen spezifischen Rezeptor an der Bindungsstelle für den endogenen Liganden zu binden. Typischerweise ist der Agonist ein Molekül mit intrinsischer Aktivität, das in der Lage ist, die Wirkungen des Liganden nachzuahmen. Infolge der Bindung von agonistischen Molekülen mit dem natürlichen Liganden, wie in diesem Fall, erfährt der Rezeptor Konformationsänderungen, die dessen biologische Aktivität auf Zellebene mediieren, da sie von ähnlichem Ausmass zu jenen sind, die durch die Bindung mit dem endogenen Liganden hervorgerufen werden, das heisst Alpha-MSH. The term agonist means a substance that is able to bind a specific receptor at the binding site for the endogenous ligand. Typically, the agonist is a molecule with intrinsic activity capable of mimicking the effects of the ligand. As a result of the binding of agonistic molecules with the natural ligand, as in this case, the receptor undergoes conformational changes that mediate its biological activity at the cellular level, since they are of a similar magnitude to those induced by binding with the endogenous ligand, the is called Alpha MSH.

[0067] Die Begriffe Peptide und Polypeptide, wie hier verwendet, sind im Wesentlichen Synonyme und austauschbar und bedeuten biologische Moleküle, die eine Kette von Aminosäure umfassen, vorzugsweise unter 20 Einheiten, die untereinander durch Peptidbindungen verbunden sind. The terms peptides and polypeptides as used herein are essentially synonymous and interchangeable and mean biological molecules comprising a chain of amino acids, preferably under 20 units, linked together by peptide bonds.

[0068] Nonapeptide-23 bindet sich an den spezifischen Rezeptor für das melanotrope Hormon (englisch: MSH, Melanocyte Stimulating Hormone), der auf den Haarmelanozyten vorhanden ist, und beeinflusst deren Aktivität an der Bindungsstelle für den endogenen Liganden. Die Wirkung besteht darin, die Synthese des Melanins des Haares zu induzieren. Nonapeptide-23 binds to the specific melanocyte stimulating hormone (MSH) receptor present on hair melanocytes and affects their activity at the endogenous ligand binding site. Its action is to induce the synthesis of hair melanin.

[0069] Beispielsweise kann Nonapeptide-23 die folgende Aminosäuresequenz aufweisen: H-Cys-Asp-Pro-Gly-Tyr-Ile-Gly-Ser-Arg-OH For example, Nonapeptide-23 may have the following amino acid sequence: H-Cys-Asp-Pro-Gly-Tyr-Ile-Gly-Ser-Arg-OH

[0070] Eine weitere aktive Komponente der Zusammensetzung ist das Peptid Sh-Polypeptide-4, eine synthetische Kopie des Wachstumsfaktors der Stammzellen (Stem Cell Factor), typischerweise mit einem Molekulargewicht von 27,5 KDa. Dieses Peptid spielt eine wichtige Rolle bei der Haarpigmentierung. Another active component of the composition is the peptide Sh polypeptide-4, a synthetic copy of stem cell growth factor, typically with a molecular weight of 27.5 KDa. This peptide plays an important role in hair pigmentation.

[0071] Typischerweise bedeutet das Kürzel „Sh-“ vor dem INCI-Namen des Peptids „synthetic human“. Typically, the abbreviation "Sh-" before the INCI name of the peptide means "synthetic human".

[0072] Sh-Polypeptide-4 reguliert die Erhaltung der Reserve von Melanozyten-Stammzellen und ist bei der Bildung und Migration der funktionellen Melanozyten während jedes neuen Haarzyklus aktiv. Die verschiedenen Populationen der Follikel-Melanozyten zeigen eine Abhängigkeit vom SCF während der zyklischen Regeneration der Pigmenteinheit für die Vermehrung, die Differenzierung der Follikel-Melanozyten und die Pigmenterzeugung während des Anagens. Sh polypeptide-4 regulates the maintenance of melanocyte stem cell reserve and is active in the formation and migration of functional melanocytes during each new hair cycle. The different populations of follicular melanocytes show dependence on SCF during cyclic regeneration of the pigment unit for proliferation, follicular melanocyte differentiation, and pigment production during anagen.

[0073] Das Überleben, die Differenzierung und die Migration der Melanozyten ist abhängig von den Interaktionen zwischen spezifischen Rezeptoren, die an der Oberfläche der Zellen (KIT-Rezeptoren genannt, KIT für Tyrosinkinase) und der von den Stammzellen erzeugten spezifischen extrazellulären Liganden vorhanden sind. [0073] The survival, differentiation and migration of melanocytes is dependent on the interactions between specific receptors present on the surface of the cells (called KIT receptors, KIT for tyrosine kinase) and the specific extracellular ligands produced by the stem cells.

[0074] Der von den Stammzellen erzeugte Ligand für den KIT-Rezeptor ist der sogenannte Stem Cell Factor (SCF), der sich an den auf den Melanozyten vorhandenen KIT-Rezeptor bindet und deren Überleben und Vermehrung fördert. The ligand for the KIT receptor produced by the stem cells is the so-called stem cell factor (SCF), which binds to the KIT receptor present on the melanocytes and promotes their survival and proliferation.

[0075] In der Anagenphase ist die Expression des SCF in der Hautpapille vorherrschend, und dieser Bereich fällt mit dem Wirkungsbereich des Sh-Polypeptide-4 zusammen. In the anagen phase, expression of the SCF in the dermal papilla is predominant and this area coincides with the area of action of Sh polypeptide-4.

[0076] Eine weitere aktive Komponente der Zusammensetzung ist Palmitoyl Tetrapeptide-20, das typischerweise ein Molekulargewicht von 0,88 KDa aufweist. Es handelt sich um ein biomimetisches Peptid des Alpha-MSH, ein Enzym, das von der Hypophyse erzeugt wird, das die Melanogenese anregt. Es bindet sich an den MC1-R-Rezeptor für Alpha-MSH, der auf der Oberfläche der Melanozyten vorhanden ist, und diese Bindung: erhöht die Proteinexpression des Enzyms TRP-1 (Tyrosinase Related Protein - 1), eines Enzyms, das die Melanozytenaktivität beeinflusst; verringert den oxidativen Stress in den Haarzwiebeln und verbessert die Aktivität der Katalase. Es reduziert auf diese Weise die Ansammlung von H2O2. Steigert die Expression des TRP-2, das heisst des antioxidativen Enzyms, das die Melanozyten von den reaktiven Sauerstoffspezies schützt.Another active component of the composition is Palmitoyl Tetrapeptide-20, which typically has a molecular weight of 0.88 KDa. It is a biomimetic peptide of alpha-MSH, an enzyme produced by the pituitary gland that stimulates melanogenesis. It binds to the MC1-R receptor for alpha-MSH present on the surface of melanocytes and this binding: increases protein expression of the enzyme TRP-1 (Tyrosinase Related Protein - 1), an enzyme affecting melanocyte activity; reduces oxidative stress in hair bulbs and improves catalase activity. It reduces the accumulation of H2O2 in this way. Increases the expression of TRP-2, the antioxidant enzyme that protects melanocytes from reactive oxygen species.

[0077] Typischerweise können die Molekulargewichte der hier beschriebenen Peptide/Polypeptide als Weight average molecular weight (MW) (Da) ausgedrückt werden. The average molecular weight of the peptides/polypeptides mentioned in the application may be determined using standard methods in the field such as those which are disclosed in Ueno et al., 1988, Chem Pharm Bull. 36, 4971-4975; Wyatt 1993, Anal Chim Acta 272: 1-40; Watt Technologies 1999 „Light scattering University Dawn Course Manual and „Dawn Eos Manual“ Wyatt Technology Corp. Santa Barbara CA (USA). Typically, the molecular weights of the peptides/polypeptides described herein can be expressed as weight average molecular weight (MW) (Da). The average molecular weight of the peptides/polypeptides mentioned in the application may be determined using standard methods in the field such as those which are disclosed in Ueno et al., 1988, Chem Pharm Bull. 36, 4971-4975; Wyatt 1993, Anal Chim Acta 272:1-40; Watt Technologies 1999 "Light scattering University Dawn Course Manual and "Dawn Eos Manual" Wyatt Technology Corp. Santa Barbara CA (USA).

[0078] Gemäss einigen Ausführungsformen kann in der Zusammensetzung die Peptidkomponente Sh-Polypeptide-4 in einer Menge von 0,000001 bis 20 Gew.-%, vorzugsweise von 0,001 bis 10 Gew.-% und noch mehr bevorzugt von 0,1 bis 5 Gew.-% vorhanden sein; die Komponente Nonapeptide-23 kann in einer Menge von 0,000001 bis 20 Gew.-%, vorzugsweise von 0,001 bis 10 Gew.-% und noch mehr bevorzugt von 0,1 bis 5 Gew.-% vorhanden sein; die Komponente Palmitoyl Tetrapeptide-20 kann in einer Menge von 0,000001 bis 20 Gew.-%, vorzugsweise von 0,001 bis 10 % und noch mehr von 0,1 bis 5 Gew.-% im Vergleich zum Gesamtgewicht der Zusammensetzung vorhanden sein. According to some embodiments, the peptide component Sh polypeptides-4 in the composition can be present in an amount from 0.000001 to 20% by weight, preferably from 0.001 to 10% by weight and even more preferably from 0.1 to 5 wt% present; the Nonapeptide-23 component may be present in an amount from 0.000001 to 20% by weight, preferably from 0.001 to 10% by weight and even more preferably from 0.1 to 5% by weight; the Palmitoyl Tetrapeptide-20 component may be present in an amount of from 0.000001 to 20% by weight, preferably from 0.001 to 10% and more preferably from 0.1 to 5% by weight compared to the total weight of the composition.

[0079] Gemäss einigen Ausführungsformen kann die erfindungsgemässe Zusammensetzung weitere geeignete Komponenten zur Steigerung der Aktivität gegen Ergrauung umfassen, wie einen Hautdurchdringungsverstärker für die Peptide, vorzugsweise ausgewählt unter Pentylenglykol, Decylenglykol, Caprylglykol und deren Mischungen. According to some embodiments, the composition according to the invention can comprise other suitable components for increasing the anti-greying activity, such as a skin penetration enhancer for the peptides, preferably selected from pentylene glycol, decylene glycol, caprylic glycol and mixtures thereof.

[0080] Bei einigen Ausführungsformen kann die erfindungsgemässe Zusammensetzung weitere Substanzen oder Wirkstoffe enthalten, wie beispielsweise Vitamine, vorzugsweise der B-Gruppe. In some embodiments, the composition according to the invention can contain other substances or active ingredients, such as vitamins, preferably from the B group.

[0081] Bei der spezifischen Behandlung der Haarergrauung bei der Frau kann die Zusammensetzung Folsäure beispielsweise in einer Menge zwischen 0,00001 und 20 Gew.-% in enthalten. In the specific treatment of hair graying in women, the composition may contain folic acid, for example, in an amount of between 0.00001% and 20% by weight.

[0082] Es wurde nämlich beobachtet, dass bei Personen weiblichen Geschlechts ein grösseres Risiko besteht, die Haare einer unzureichenden Nährstoffzufuhr aufgrund von Diäten und/oder Exposition gegenüber oxidativem Stress wie im Fall von Permanentfarben oder Färbungen auszusetzen. Die Präsenz von Folsäure in der Formulierung steigert die natürliche Pigmentierung des Haars und trägt dazu bei, der Haarergrauung entgegenzuwirken. In fact, it has been observed that female subjects have a greater risk of exposing their hair to insufficient nutritional intake due to diet and/or exposure to oxidative stress, as in the case of permanent colors or dyes. The presence of folic acid in the formulation increases the hair's natural pigmentation and helps to counteract hair greying.

[0083] Folsäure ist ein wasserlösliches Vitamin aus der B-Gruppe, das für wichtige biochemische Reaktionen in den Perioden intensiver Zellteilung notwendig ist, beispielsweise im Fall von raschem Wachstum. Folic acid is a water-soluble vitamin from the B group, which is necessary for important biochemical reactions in periods of intensive cell division, for example in the case of rapid growth.

[0084] Zahlreiche Studien haben bewiesen, dass ein Mangel an diesem Vitamin sich in einer Verringerung der wachsenden Haare und einem fortschreitenden Ergrauungsprozess ausdrückt. Diese Phänomene stehen mit der Tatsache in Verbindung, dass das Vitamin B9 an der Zellvervielfältigung und an den Wachstumsprozessen beteiligt ist und eine unzureichende Versorgung mit Folsäure in der Ernährung zu einer sich daraus ergebenden Verminderung der Melaninsynthese führen kann. Numerous studies have shown that a lack of this vitamin is reflected in a reduction in hair growth and a progressive graying process. These phenomena are related to the fact that vitamin B9 is involved in cell multiplication and growth processes and an insufficient supply of folic acid in the diet can lead to a consequent reduction in melanin synthesis.

[0085] Typischerweise kann sich die erfindungsgemässe kosmetische Zusammensetzung in jeder beliebigen, zur topischen Anwendung geeigneten Form präsentieren. Typically, the cosmetic composition of the invention may be presented in any form suitable for topical application.

[0086] Die Zusammensetzung zur topischen Anwendung kann in fester, halbfester, flüssiger oder halbflüssiger Form sein. Geeignete Formeln in fester Form schliessen Cremen, Gels, Pomaden, Pasten, Salben, Masken, Gel oder transdermale Pflaster ein. The composition for topical application can be in solid, semi-solid, liquid or semi-liquid form. Suitable solid form formulas include creams, gels, pomades, pastes, ointments, masks, gel or transdermal patches.

[0087] Bei anderen Ausführungsformen ist die Zusammensetzung zur lokalen Anwendung in flüssiger Form, beispielsweise in Form von Lösungen, Lotionen, Gels, Shampoos, Suspensionen und Emulsionen. In other embodiments, the topical composition is in liquid form, such as solutions, lotions, gels, shampoos, suspensions, and emulsions.

[0088] Gemäss einigen Ausführungsformen ist die erfindungsgemässe Zusammensetzung eine Lotion zur topischen Anwendung, vorzugsweise auf Wasser-Alkohol-Basis. According to some embodiments, the composition according to the invention is a lotion for topical application, preferably water-alcohol based.

[0089] Im Fall von Formulierungen in flüssiger oder halbflüssiger Form können die biologisch aktiven Substanzen wie Peptide/Polypeptide und/oder die eventuellen Hilfsstoffe in einem physiologisch akzeptablen Träger in flüssiger Form wie Wasser, Alkohol, Wasser-Alkohol-Lösung oder Glycerinlösung, oder mit anderen zur lokalen Anwendung geeigneten Flüssigkeiten verdünnt sein. In the case of formulations in liquid or semi-liquid form, the biologically active substances such as peptides / polypeptides and / or the possible excipients in a physiologically acceptable carrier in liquid form such as water, alcohol, water-alcohol solution or glycerol solution, or with diluted with other liquids suitable for topical application.

[0090] Bei bestimmten Ausführungsformen ist der Träger der wässrigen Zusammensetzung auf Wasserbasis oder eine Wasser-Äthylalkohol-Mischung und kann einen oder mehrere Träger und/oder Hilfsstoffe enthalten, die für kosmetische Anwendungen geeignet sind. In certain embodiments, the carrier of the aqueous composition is water-based or a water-ethyl alcohol mixture and may contain one or more carriers and/or adjuvants suitable for cosmetic applications.

[0091] Bei bestimmten Ausführungsformen kann die kosmetische Zusammensetzung einen flüssigen Träger enthalten, beispielsweise einen Alkohol wie Äthylalkohol und/oder ein oder mehrere kosmetisch akzeptable Glykole, wie beispielsweise Butylenglykol, Pentylenglykol und deren Mischungen. In certain embodiments, the cosmetic composition may contain a liquid carrier, for example an alcohol such as ethyl alcohol and/or one or more cosmetically acceptable glycols such as butylene glycol, pentylene glycol and mixtures thereof.

[0092] Beispielsweise können die erfindungsgemässen Zusammensetzungen in flüssiger Form zubereitet werden, indem die wasserlöslichen Komponenten in Wasser und die verbleibenden Komponenten in einem geeigneten flüssigen Lösemittel gelöst werden, wie beispielsweise Äthylalkohol, um danach die verschiedenen Fraktionen unter Schütteln zusammenzuführen. Optional kann die daraus entstehende Mischung gepuffert werden, um einen mit der Haut kompatiblen pH-Wert zu erreichen, der passend zwischen pH 5 und 8 gewählt wird, um danach filtriert und in geeignete Behältnisse wie Fläschchen oder Ampullen abgefüllt zu werden. For example, the compositions according to the invention can be prepared in liquid form by dissolving the water-soluble components in water and the remaining components in a suitable liquid solvent, such as ethyl alcohol, and then combining the various fractions with shaking. Optionally, the resulting mixture may be buffered to a skin compatible pH, suitably chosen between pH 5 and 8, after which it is filtered and filled into suitable containers such as vials or ampoules.

[0093] Bei einigen Ausführungsformen können die erfindungsgemässen trichologischen Zusammensetzungen Hilfsstoffe enthalten, die gewöhnlich in der Formulierung von defmekosmetischen Zubereitungen zur lokalen Anwendung verwendet werden, wie Konservierungsmittel, bakterizide Stoffe, Stabilisatoren, Emulgatoren, Tenside, Puffer, Feuchthaltemittel, Farbstoffe und weitere in den Techniken für kosmetische Zubereitungen gewöhnlich verwendete Hilfsmittel. In some embodiments, the trichological compositions of the invention may contain adjuvants commonly used in the formulation of topical cosmetic preparations, such as preservatives, bactericidal agents, stabilizers, emulsifiers, surfactants, buffers, humectants, coloring agents and others in the art Auxiliaries commonly used for cosmetic preparations.

[0094] Die erfindungsgemässe Zusammensetzung kann in wirksamer Menge direkt auf den zu behandelnden Bereich, typischerweise die Kopfhaut, aufgetragen werden. The composition of the present invention can be applied in an effective amount directly to the area to be treated, typically the scalp.

[0095] Gemäss einem weiteren Aspekt betrifft die Erfindung die kosmetische Verwendung der Zusammensetzung, die eine synergetische Kombination der drei Peptide Nonapeptide-23, Sh-Polypeptide-4, Palmitoyl Tetrapeptide-20 und einen kosmetisch akzeptablen Träger umfasst, um dem Ergrauen oder Weisswerden der Haare einer Person vorzubeugen und/oder es zu behandeln und/oder zu stoppen und/oder umzukehren. According to another aspect, the invention relates to the cosmetic use of the composition comprising a synergistic combination of the three peptides Nonapeptide-23, Sh polypeptides-4, Palmitoyl Tetrapeptide-20 and a cosmetically acceptable carrier to prevent the graying or whitening of the To prevent and/or treat and/or stop and/or reverse a person's hair.

[0096] Es wird ein Verfahren zur Vorbeugung, zur Behandlung, zum Stoppen, zur Verlangsamung und/oder zur Umkehr des natürlichen Prozesses der Haarergrauung bei einer Person beschrieben, wobei das Verfahren die Anwendung einer kosmetisch wirksamen Menge einer Kombinationszusammensetzung gemäss einer beliebigen der hier beschriebenen Ausführungsformen auf der Kopfhaut der Person umfasst. A method of preventing, treating, arresting, slowing and/or reversing the natural process of hair graying in a subject is described, the method comprising applying a cosmetically effective amount of a combination composition according to any of those described herein Embodiments on the person's scalp.

[0097] Die erfindungsgemässe Zusammensetzung kann auf der Kopfhaut einer behandlungsbedürftigen Person in einer kosmetisch aktiven Menge der erfindungsgemässen Zusammensetzung direkt auf der Kopfhaut angewendet werden, beispielsweise ein Mal täglich zweckmässigerweise in Zyklen mit einer Dauer von 4 Monaten in der Menge einer Ampulle pro Tag an 5 aufeinanderfolgenden Tagen und mit einer Pause von 2 Tagen. Vorzugsweise wird die Behandlung ein oder zwei Mal pro Jahr wiederholt, und optional kann eine Ampulle pro Woche als Erhaltungsdosis angewendet werden. The composition according to the invention can be applied directly to the scalp of a person in need of treatment in a cosmetically active amount of the composition according to the invention, for example once a day, suitably in cycles lasting 4 months, in the amount of one ampoule per day for 5 consecutive days and with a break of 2 days. Preferably the treatment is repeated once or twice a year and optionally one ampoule per week can be used as a maintenance dose.

[0098] Der Begriff „Träger“, wie er hier verwendet wird, bezeichnet ein Mittel, Hilfsmittel, Verdünnungsmittel, mit denen die Wirkstoffkombination verabreicht wird. The term "carrier" as used herein refers to an agent, excipient, diluent with which the combination of active ingredients is administered.

[0099] Jeder/s beliebige Träger und/oder Hilfsmittel, der/das für die gewünschte Zubereitungsform zur Verabreichung an Menschen geeignet ist, wird für die Anwendung mit den in der vorliegenden Erfindung beschriebenen Zusammensetzungen berücksichtigt. Any carrier and/or adjuvant suitable for the desired formulation for administration to humans is contemplated for use with the compositions described in the present invention.

[0100] Für die Zwecke der vorliegenden Anmeldung sollen mit dem Begriff „physiologisch akzeptabel“ Substanzen angegeben werden, die von den Behörden für den Gebrauch bei kosmetischen und trichologischen Anwendungen zugelassen sind. For the purposes of the present application, the term "physiologically acceptable" is intended to indicate substances approved by the authorities for use in cosmetic and trichological applications.

[0101] Ein physiologisch akzeptabler Träger kann ein kosmetisch akzeptabler Träger sein. A physiologically acceptable carrier can be a cosmetically acceptable carrier.

[0102] Die Zusammensetzungen gemäss der vorliegenden Erfindung umfassen jede beliebige Zusammensetzung, die durch Verabreichung der Wirkstoffkombination gemäss der vorliegenden Erfindung und eines physiologisch akzeptablen Trägers hergestellt wird. Diese Zusammensetzungen sind für die trichologische Anwendung geeignet, insbesondere am Menschen. The compositions according to the present invention include any composition prepared by administering the combination of active ingredients according to the present invention and a physiologically acceptable carrier. These compositions are suitable for trichological use, particularly on humans.

[0103] Bei einigen Ausführungsformen sind die Wirkstoffe in den Zusammensetzungen der vorliegenden Erfindung normalerweise in Dosiereinheiten formuliert. Die Dosiereinheit kann von 0,1 bis 1.000 mg Wirkstoff pro Dosiereinheit für die tägliche Anwendung enthalten. In some embodiments, the active ingredients in the compositions of the present invention are typically formulated in unit dosage form. The dosage unit may contain from 0.1 to 1000 mg of active ingredient per dosage unit for daily use.

[0104] Eine typische Dosiereinheit umfasst eine Glasampulle, die eine Zusammensetzung in flüssiger Form enthält, beispielsweise eine Lösung auf wässriger Basis. A typical dosage unit comprises a glass ampoule containing a composition in liquid form, for example an aqueous-based solution.

[0105] Die die Zusammensetzung in flüssiger Form enthaltenden Glasampullen können in einem Behälter oder in einer Box verpackt sein, der/die mehrere Ampullen enthält, beispielsweise 20 oder 40, um eine kosmetische Behandlung beispielsweise für die Dauer von einem oder zwei Monaten zu ermöglichen. The glass ampoules containing the composition in liquid form can be packaged in a container or box containing several ampoules, for example 20 or 40, to allow a cosmetic treatment lasting for example one or two months.

[0106] Typischerweise ist die erfindungsgemässe Zusammensetzung ein kosmetisches Produkt. Typically, the composition of the invention is a cosmetic product.

[0107] Die folgenden Beispiele sind hauptsächlich angeführt, um die vorliegende Erfindung zu veranschaulichen und sollen nicht den Schutzbereich begrenzen, wie er aus den beiliegenden Ansprüchen hervorgeht. The following examples are given primarily to illustrate the present invention and are not intended to limit the scope as set forth in the appended claims.

BEISPIEL 1EXAMPLE 1

[0108] Zusammensetzung in flüssiger Form zur Vorbeugung und/oder Behandlung der Haarergrauung mit folgender Formulierung: Edta Dinatriumsalz 0,0001 - 1 Benzophenon-4 0,0001 - 1 denaturierter Alkohol 1 - 90 Benzylnicotinat 0,0001 - 1 Pentylenglykol 0,0001 - 10 Decylenglykol 0,001 - 10 Caprylylglykol 0,001 - 10 Nonapeptide-23 0,0000001 - 20 Sh-Polypeptide-4 0,0000001 - 20 Palmitoyl Tetrapeptide-20 0,000001 - 20 Methylhiopropylamido Acetyl Methionine 0,00001 - 20 Wasser ausreichend, um auf 100 % zu kommenComposition in liquid form for the prevention and/or treatment of hair graying with the following formulation: Edta disodium salt 0.0001 - 1 benzophenone-4 0.0001 - 1 denatured alcohol 1 - 90 benzyl nicotinate 0.0001 - 1 pentylene glycol 0.0001 - 10 Decylene Glycol 0.001 - 10 Caprylyl Glycol 0.001 - 10 Nonapeptide-23 0.0000001 - 20 Sh Polypeptide-4 0.0000001 - 20 Palmitoyl Tetrapeptide-20 0.000001 - 20 Methylhiopropylamido Acetyl Methionine 0.00001 - 20 Water0 sufficient to 10 % get

BEISPIEL 2EXAMPLE 2

[0109] Trichologische Lotion zum Stoppen und/oder zur Umkehr des Prozesses der Haarergrauung, die die folgenden Komponenten enthält: denaturierten Alkohol, Wasser, Glycerin, Caprylylglykol, Pentylenglykol, Methylpropanediol, Decylenglykol, Butylenglykol, Palmitoyl Tetrapeptide-20, 1,2-Hexanediol, Benzylnicotinat, Benzophenon-4, Nonapeptide-23, Methylthiopropylamido Acetyl Methionine, Polysorbat 20, Sh-Polypeptide-4, Dinatriumsalz EDTA, Lecithin, Natriumhydroxid.Trichological lotion to stop and/or reverse the hair graying process, containing the following components: denatured alcohol, water, glycerin, caprylyl glycol, pentylene glycol, methylpropanediol, decylene glycol, butylene glycol, palmitoyl tetrapeptide-20, 1,2-hexanediol , Benzyl Nicotinate, Benzophenone-4, Nonapeptide-23, Methylthiopropylamido Acetyl Methionine, Polysorbate 20, Sh Polypeptide-4, Disodium Salt EDTA, Lecithin, Sodium Hydroxide.

BEISPIEL 3EXAMPLE 3

In-vitro-Test zur Expression des MC1-R-Rezeptors durch Nonapeptide-23In vitro assay of MC1-R receptor expression by Nonapeptide-23

[0110] B16F10 Melanozyten werden ohne (Kontrolle) oder mit aktivem Nonapeptide-23 kultiviert, um die Expression des MC1-R-Rezeptors zu bestimmen, die für die Synthese der für die Melaninproduktion essenziellen Enzyme wesentlich ist. Die Änderung der Genexpression des Gens für MCR-1 wird durch Durchflusszytometrie und nachfolgender Bestimmung der Fluoreszenzintensität bestimmt. [0110] B16F10 melanocytes are cultured without (control) or with active nonapeptide-23 to determine the expression of the MC1-R receptor, which is essential for the synthesis of the enzymes essential for melanin production. The change in gene expression of the gene for MCR-1 is determined by flow cytometry and subsequent determination of the fluorescence intensity.

[0111] Nonapeptide-23 steigert die Expression des für die Melaninsynthese unerlässlichen MC1-R-Rezeptors im Vergleich zur Kontrolle beinahe um das Doppelte. [0111] Nonapeptide-23 increases the expression of the MC1-R receptor, which is essential for melanin synthesis, almost two-fold compared to the control.

In-vitro-Test zur Regulierung der Melanogenese durch Nonapeptide-23In vitro assay of the regulation of melanogenesis by Nonapeptide-23

[0112] B16F10 Melanozyten werden über 72 Stunden ohne (Kontrolle) oder mit aktivem Nonapeptide-23 in zwei verschiedenen Konzentrationen kultiviert, um die Auswirkungen auf die Melaninproduktion durch Bildanalyse zu messen. Das aktive Nonapeptide-23 bewirkt eine Steigerung der Melaninproduktion auf dosisabhängige Weise. B16F10 melanocytes are cultured for 72 hours without (control) or with active nonapeptide-23 at two different concentrations to measure the effects on melanin production by image analysis. The active Nonapeptide-23 causes an increase in melanin production in a dose-dependent manner.

[0113] Bei der Konzentration von 1 µg verdoppelt Nonapeptide-23 die von den Zellen erzeugte Melaninmenge im Vergleich zur Kontrolle At the concentration of 1 µg, Nonapeptide-23 doubled the amount of melanin produced by the cells compared to the control

BEISPIEL 4EXAMPLE 4

In-vitro-Test zum intrazellulären H2O2-Spiegel in Fibroblasten der Hautpapille des FollikelsIn vitro assay of intracellular H2O2 levels in fibroblasts of the dermal papilla of the follicle

[0114] Von der Hautpapille der menschlichen Haare isolierte Fibroblasten wurden in Anwesenheit oder Abwesenheit (Kontrolle) des aktiven Palmitoyl Tetrapeptide-20 in zwei verschiedenen Konzentrationen von 10<-9>M und von 10<-7>M kultiviert, um die Verringerung des oxidativen Stresses aufgrund der intrazellulären Ansammlung von Wasserstoffperoxid H2O2zu bestimmen, der in hohem Mass zum Prozess der Haarergrauung beiträgt. Fibroblasts isolated from the dermal papilla of human hair were cultured in the presence or absence (control) of the active palmitoyl tetrapeptide-20 in two different concentrations of 10<-9> M and 10<-7> M in order to reduce the oxidative stress due to the intracellular accumulation of hydrogen peroxide H2O2, which is a major contributor to the hair graying process.

[0115] Die Ergebnisse sind als Prozentsatz der Verringerung bei der Erzeugung von H2O2durch die Fibroblasten im Vergleich zu den unbehandelten Kontrollzellen ausgedrückt. The results are expressed as the percentage reduction in H 2 O 2 production by the fibroblasts compared to the untreated control cells.

[0116] In einer Kultur von aus der Hautpapille isolierten Fibroblasten ist das aktive Palmitoyl Tetrapeptide-20 in der Lage, die intrazelluläre Produktion von H2O2um 30 % zu verringern. Durch Verringerung der Ansammlung von H2O2wird der oxidative Stress reduziert, der zur Ergrauung der Haare führt. In a culture of fibroblasts isolated from dermal papilla, the active palmitoyl tetrapeptide-20 is able to reduce the intracellular production of H2O2 by 30%. By reducing the accumulation of H2O2, the oxidative stress that leads to graying of the hair is reduced.

BEISPIEL 5EXAMPLE 5

IN-VITRO-TEST ZUR ZELLAKTIVITÄT DER KOMBINATIONSZUSAMMENSETZUNG MIT STIMULIERENDER WIRKUNG AUF DEN MELANINSYNTHESEPROZESSIN VITRO TEST ON THE CELL ACTIVITY OF THE COMBINATION COMPOSITION WITH A STIMULATING EFFECT ON THE MELANIN SYNTHESIS PROCESS

[0117] In-vitro-Beurteilung der Wirkung einer Mischung aus drei aktiven Peptiden auf die H2O2Spiegel erzeugt von menschlichen Fibroblasten. Mischung von kosmetischen Wirkstoffen: Nonapeptide-23, Sh-Polypeptide-4, Palmitoyl Tetrapeptide-20. [0117] In vitro assessment of the effect of a mixture of three active peptides on H2O2 levels produced by human fibroblasts. Mixture of cosmetic active ingredients: Nonapeptide-23, Sh-Polypeptide-4, Palmitoyl Tetrapeptide-20.

[0118] Ziel: Untersuchung, ob eine Mischung aus aktiven Molekülen eine antioxidative In-vitro-Wirkung besitzt. Zu diesem Zweck wurde die Wirksamkeit dieser Mischung bei der Vorbeugung der Bildung von Wasserstoffperoxid (H2O2) auf Zellkulturen von menschlichen Fibroblasten getestet. Aim: To study whether a mixture of active molecules has an in vitro antioxidant effect. For this purpose, the effectiveness of this mixture in preventing the formation of hydrogen peroxide (H2O2) on human fibroblast cell cultures was tested.

[0119] Protokoll: Menschliche Fibroblasten wurden mit verschiedenen Konzentrationen der zu testenden Mischung (0,0156 mg/ml, 0,0313 mg/ml, 0,0625 mg/ml, 0,125 mg/ml, 0,25 mg/ml, 0,5 mg/ml, 1,0 mg/ml) behandelt und danach UVA-Strahlen ausgesetzt, um die Erzeugung von H2O2bei verschiedenen Bestrahlungszeiten anzuregen: 4, 8, 12, 16 und 20 Minuten, die verschiedene Intensitäten von oxidativem Stress simulieren. Am Folgetag werden die Zellen mit Dichlorfluorescein Diacetat (DCFDA) inkubiert, das eine mit dem Fluorimeter messbare Fluoreszenz abgibt, wenn von ROS oxidiert. Protocol: Human fibroblasts were treated with different concentrations of the mixture to be tested (0.0156 mg/ml, 0.0313 mg/ml, 0.0625 mg/ml, 0.125 mg/ml, 0.25 mg/ml, 0 .5 mg/ml, 1.0 mg/ml) and then exposed to UVA rays to stimulate H2O2 production at different exposure times: 4, 8, 12, 16 and 20 minutes, simulating different intensities of oxidative stress. The following day, cells are incubated with dichlorofluorescein diacetate (DCFDA), which emits a fluorescence measurable by fluorimeter when oxidized by ROS.

[0120] Ergebnisse der prozentuellen Verringerung des Wasserstoffperoxids (H2O2) nach 8 Minuten UVA-Bestrahlung: 0,0156 mg/m Wirkstoffmischung: - 32,5 % prozentuelle Verringerung von Wasserstoffperoxid (H2O2) im Vergleich zur unbehandelten Kontrolle, 0,0313 mg/m Wirkstoffmischung: - 31,4 % prozentuelle Verringerung von Wasserstoffperoxid (H2O2) im Vergleich zur unbehandelten Kontrolle, 0,0625 mg/m Wirkstoffmischung: - 23,3 % prozentuelle Verringerung von Wasserstoffperoxid (H2O2) im Vergleich zur unbehandelten Kontrolle, 0,125 mg/m Wirkstoffmischung: - 21,4 % prozentuelle Verringerung von Wasserstoffperoxid (H2O2) im Vergleich zur unbehandelten Kontrolle, 0,25 mg/m Wirkstoffmischung: - 39,5 % prozentuelle Verringerung von Wasserstoffperoxid (H2O2) im Vergleich zur unbehandelten Kontrolle, 0,5 mg/m Wirkstoffmischung: - 42,5 % prozentuelle Verringerung von Wasserstoffperoxid (H2O2) im Vergleich zur unbehandelten Kontrolle, 1 mg/m Wirkstoffmischung: - 51,0 % prozentuelle Verringerung von Wasserstoffperoxid (H2O2) im Vergleich zur unbehandelten Kontrolle.Results of percent reduction in hydrogen peroxide (H2O2) after 8 minutes UVA exposure: 0.0156 mg/m3 Drug mixture: - 32.5% percent reduction in hydrogen peroxide (H2O2) compared to untreated control, 0.0313 mg/m m Drug Blend: - 31.4% percent reduction in hydrogen peroxide (H2O2) compared to untreated control, 0.0625 mg/m Drug Blend: - 23.3% percent reduction in hydrogen peroxide (H2O2) compared to untreated control, 0.125 mg/ m Drug Blend: - 21.4% percent reduction in hydrogen peroxide (H2O2) compared to untreated control, 0.25 mg/m Drug Blend: - 39.5% percent reduction in hydrogen peroxide (H2O2) compared to untreated control, 0.5 mg/m drug blend: - 42.5% percent reduction in hydrogen peroxide (H2O2) compared to untreated control, 1 mg/m drug blend: - 51.0% percent reduction tion of hydrogen peroxide (H2O2) compared to the untreated control.

[0121] Schlussfolgerungen: Die Mischung aus drei aktiven kosmetischen Peptiden, die Gegenstand der vorliegenden Erfindung ist, verringert die Produktion von H2O2in Kulturen von menschlichen Fibroblasten, die oxidativem Stress ausgesetzt sind. Daher besitzt die getestete Mischung antioxidative Wirkung in vitro und ist geeignet, um die Haarergrauung zu reduzieren, die durch die Ansammlung von Wasserstoffperoxid in den Zellen der Haarfollikel verursacht wird. Conclusions: The mixture of three active cosmetic peptides, object of the present invention, reduces the production of H2O2 in cultures of human fibroblasts exposed to oxidative stress. Therefore, the tested mixture possesses antioxidant activity in vitro and is suitable for reducing hair graying caused by the accumulation of hydrogen peroxide in the cells of the hair follicle.

BEISPIEL 6EXAMPLE 6

[0122] In-vitro Beurteilung der pigmentierenden Wirkung einer Mischung aus aktiven Polypeptiden mit Bestimmung des erzeugten Melanins in Melanozytenkulturen. Mischung aus getesteten aktiven Polypeptiden: Nonapeptide-23, Sh-Polypeptide-4, Palmitoyl Tetrapeptide-20. [0122] In vitro assessment of the pigmenting effect of a mixture of active polypeptides with determination of the melanin produced in melanocyte cultures. Mixture of tested active polypeptides: Nonapeptide-23, Sh-Polypeptide-4, Palmitoyl Tetrapeptide-20.

[0123] Ziel: Untersuchung des Pigmentierungsvermögens einer Mischung aus aktiven Polypeptiden auf Zellkulturen von Melanozyten, wobei die Quantität des erzeugten Melanins gemessen wird. Aim: To study the pigmenting capacity of a mixture of active polypeptides on cell cultures of melanocytes, measuring the quantity of melanin produced.

Überwachte Versuchszeiten: 24 Stunden nach Inkubation mit der zu testenden MischungMonitored test times: 24 hours after incubation with the mixture to be tested

[0124] Protokoll: Die Melanozyten wurden mit den drei zu testenden Konzentrationen (1,25 mg/ml, 2,5 mg/ml, 5 mg/ml) der Polypeptidmischung behandelt. Für die Analyse des Melaningehalts wurden die Zellen nach 24 Stunden lysiert, und das erzeugte Melanin wird spektrofotometrisch auf 490 nm quantifiziert. Der Melaningehalt wurde als prozentuelle Melaninvariation der behandelten Kulturen im Vergleich zu den unbehandelten Zellen (Kontrolle) ausgedrückt. Protocol: The melanocytes were treated with the three concentrations to be tested (1.25 mg/ml, 2.5 mg/ml, 5 mg/ml) of the polypeptide mixture. For the analysis of the melanin content, the cells were lysed after 24 hours and the melanin produced is quantified spectrophotometrically at 490 nm. The melanin content was expressed as percentage melanin variation of the treated cultures compared to the untreated cells (control).

[0125] Ergebnisse der Melanindosierung: 1,25 mg/m Mischung aus aktiven Polypeptiden: + 63,09 % Melaninsteigerung im Vergleich zur Kontrolle, 2,5 mg/m Mischung aus aktiven Polypeptiden: + 69,75 % Melaninsteigerung im Vergleich zur Kontrolle, 5 mg/m Mischung aus aktiven Polypeptiden: + 85,03 % Melaninsteigerung im Vergleich zur Kontrolle,Melanin dosage results: 1.25 mg/m active polypeptide mixture: +63.09% melanin increase compared to control, 2.5 mg/m active polypeptide mixture: +69.75% melanin increase compared to control , 5 mg/m active polypeptide mixture: + 85.03% increase in melanin compared to control,

[0126] Schlussfolgerungen: Die Mischung aus aktiven kosmetischen Peptiden besitzt eine pigmentierende Wirkung in vitro und erweist sich als geeignet, um die Pigmentierung der Haare in vivo zu fördern. Conclusions: The mixture of active cosmetic peptides has an in vitro pigmenting effect and is found to be suitable for promoting hair pigmentation in vivo.

BEISPIEL 7EXAMPLE 7

[0127] In-vitro Beurteilung der Wirkung einer Mischung aus aktiven kosmetischen Peptiden auf die Aktivität des MC1-R-Rezeptors in Melanozytenkulturen. Getestete Mischung von aktiven Polypeptiden: Nonapeptide-23, Sh-Polypetipde-4, Palmitoyl Tetrapeptide-20. [0127] In vitro evaluation of the effect of a mixture of active cosmetic peptides on the activity of the MC1-R receptor in melanocyte cultures. Tested mix of active polypeptides: Nonapeptide-23, Sh-Polypetipde-4, Palmitoyl Tetrapeptide-20.

[0128] Vorbemerkung: Die Pigmentierung der Haare verläuft über die Aktivierung einiger Melanocortinrezeptoren, wie dem an der Oberfläche der Melanozyten befindlichen MC1-R. Die Aktivierung des MC1-R regt den Prozess der Melanogenese mit Erzeugung von Melanin in der Zwiebel an. Preliminary remark: The pigmentation of the hair proceeds via the activation of some melanocortin receptors, such as the MC1-R located on the surface of the melanocytes. Activation of MC1-R stimulates the process of melanogenesis with production of melanin in the onion.

[0129] Ziel: Beurteilung, ob eine Mischung aus drei ausgewählten aktiven Polypeptiden, die Aktivität des MC1-R-Rezeptors anregt. Aim: To assess whether a mixture of three selected active polypeptides stimulates the activity of the MC1-R receptor.

[0130] Protokoll: Die Melanozyten wurden mit den drei zu testenden Konzentrationen (1,25 mg/ml, 2,5 mg/ml, 5 mg/ml) der Mischung behandelt. Protocol: The melanocytes were treated with the three concentrations to be tested (1.25 mg/ml, 2.5 mg/ml, 5 mg/ml) of the mixture.

[0131] Die Zellen werden dann mit dem melanotropen Hormon Alpha-MSH stimuliert, das den MC1-R-Rezeptor aktiviert. Für die Analyse des Melaningehalts wurden die Zellen nach 24 Stunden lysiert, und das erzeugte Melanin wird spektrofotometrisch auf 490 nm quantifiziert. The cells are then stimulated with the melanotropic hormone alpha-MSH, which activates the MC1-R receptor. For the analysis of the melanin content, the cells were lysed after 24 hours and the melanin produced is quantified spectrophotometrically at 490 nm.

[0132] Der Melaningehalt wurde als prozentuelle Melaninvariation der behandelten oder unbehandelten stimulierten Zellkulturen (MSH+) im Vergleich zu den unbehandelten Zellen (Kontrolle) ausgedrückt. The melanin content was expressed as percentage melanin variation of the treated or untreated stimulated cell cultures (MSH+) compared to the untreated cells (control).

[0133] Ergebnisse der Melanindosierung: 1,25 mg/m Mischung aus aktiven Peptiden: + 269,90 % Anstieg der erzeugten Melaninmenge im Vergleich zur unbehandelten Kontrolle, 2,5 mg/m Mischung aus aktiven Peptiden: + 271,64 % Anstieg der erzeugten Melaninmenge im Vergleich zur unbehandelten Kontrolle, 5 mg/m Mischung aus aktiven Peptiden: + 332,05 % Anstieg der erzeugten Melaninmenge im Vergleich zur unbehandelten Kontrolle, Positivkontrolle (mit Alpha-MSH behandelte Melanozyten): + 208,10 % Anstieg der erzeugten Melaninmenge im Vergleich zur unbehandelten Kontrolle.Melanin dosage results: 1.25 mg/m active peptide mixture: +269.90% increase in the amount of melanin produced compared to untreated control, 2.5 mg/m active peptide mixture: +271.64% increase of the amount of melanin produced compared to the untreated control, 5 mg/m Mixture of active peptides: +332.05% increase in the amount of melanin produced compared to the untreated control, positive control (melanocytes treated with alpha-MSH): +208.10% increase in amount of melanin produced compared to the untreated control.

[0134] Schlussfolgerungen: Die Mischung aus den in vitro getesteten aktiven kosmetischen Peptiden regt die Aktivität des MC1-R-Rezeptors an, der am Prozess der Haarpigmentierung beteiligt ist. Bei den mit der Mischung aus den drei Peptiden behandelten und mit Alpha-MSH stimulierten Melanozyten wird nämlich ein signifikanter Anstieg der Melaninproduktion im Vergleich zu den mit Alpha-MSH stimulierten und unbehandelten Melanozyten festgestellt. Conclusions: The mixture of active cosmetic peptides tested in vitro stimulates the activity of the MC1-R receptor involved in the hair pigmentation process. Indeed, in the melanocytes treated with the mixture of the three peptides and stimulated with alpha-MSH, a significant increase in melanin production is observed compared to the melanocytes stimulated with alpha-MSH and untreated.

BEISPIEL 8EXAMPLE 8

[0135] Ex-vivo-Beurteilung des Hautdurchdringungspotenzials (Epidermis + Dermis) von drei aktiven Peptiden bei Vorhandensein einer aus drei kosmetischen Schleusern bestehenden Hautdurchdringungsverstärker-Mischung. Getestete Mischung aus aktiven Polypeptiden: Nonapeptide-23, Sh-Polypeptide-4, Palmitoyl Tetrapeptide-20. [0135] Ex vivo evaluation of the skin penetration potential (epidermis + dermis) of three active peptides in the presence of a skin penetration enhancer blend consisting of three cosmetic vectors. Active Polypeptide Mixture Tested: Nonapeptide-23, Sh Polypeptide-4, Palmitoyl Tetrapeptide-20.

[0136] Ziel: Untersuchung des Hautdurchdringungsvermögens (Epidermis + Dermis) von Molekülen unterschiedlicher chemischer und biologischer Natur bei Vorhandensein einer Mischung aus drei ausgewählten Hautdurchdringungsverstärkern (Pentylenglykol, Caprylylglykol, Decylenglykol), wobei in einer Zeitspanne von 24 Stunden die in der Epidermis und Dermis verfügbaren Mengen quantifiziert werden. Objective: To study the skin penetrating power (epidermis + dermis) of molecules of different chemical and biological nature in the presence of a mixture of three selected skin penetration enhancers (pentylene glycol, caprylyl glycol, decylene glycol), using in a 24-hour period those available in the epidermis and dermis Quantities are quantified.

[0137] Absorptionssystem: Franz-Diffusionszelle Absorption system: Franz diffusion cell

[0138] Überwachte Versuchszeiten: 30 Minuten, 8 Stunden, 24 Stunden nach der Anwendung Experimental times monitored: 30 minutes, 8 hours, 24 hours after application

[0139] Protokoll: Die Wirkstoffmischung wurde auf die Oberfläche des Gewebes (4 cm<2>) mit der Mischung aus ausgewählten Hautdurchdringungsverstärkern aufgetragen. Zu den vorbestimmten Versuchszeiten wird das Gewebe homogenisiert und für die Dosierung der betreffenden Moleküle analysiert (Kolorimetrie-Analyse). Protocol: The drug mixture was applied to the surface of the tissue (4 cm 2 ) with the mixture of selected skin penetration enhancers. At the predetermined test times, the tissue is homogenized and analyzed for the dosing of the molecules concerned (colorimetric analysis).

[0140] Ergebnis der Absorption,Gewebe Epidermis + Dermis,nach 24 Stunden Nonapeptide-23 93,50 % Sh-Polypeptide-4 93,40 %, Palmitoyl Tetrapeptide-20 95,80 %,Result of absorption, tissue epidermis + dermis, after 24 hours, nonapeptide-23 93.50%, Sh polypeptide-4 93.40%, palmitoyl tetrapeptide-20 95.80%,

BEISPIEL 9EXAMPLE 9

Beurteilung der In-vivo-Wirksamkeit der kosmetischen Lotion von Beispiel 1 bei der Verringerung der Dichte von weissen Haaren durch klinisch-instrumentellen TestEvaluation of the in vivo effectiveness of the cosmetic lotion of Example 1 in reducing the density of white hair by clinical-instrumental test

[0141] In-vivo-Test durchgeführt an 30 Freiwilligen männlichen Geschlechts im Alter zwischen 35 und 50 Jahren und mit rund 30 % weissen Haaren und 70 % braunen oder schwarzen Haaren. In vivo test carried out on 30 male volunteers aged between 35 and 50 years and with around 30% white hair and 70% brown or black hair.

[0142] Dauer der Studie 12 Monate. Duration of the study 12 months.

[0143] Von T0 bis T168 (rund 6 Monate) haben die Freiwilligen pro Tag 3,5 ml an fünf aufeinanderfolgenden Tagen pro Woche aufgetragen. From T0 to T168 (approximately 6 months), the volunteers applied 3.5 ml per day for five consecutive days per week.

[0144] Von T169 bis T336 (rund 12 Monate und Ende der Studie) haben die Freiwilligen pro Tag 3,5 ml an 2 Tagen pro Woche aufgetragen. From T169 to T336 (around 12 months and end of the study), the volunteers applied 3.5 ml per day, 2 days per week.

[0145] Zu Beginn des Tests (T0), nach rund 1 Monat (T28), 2 Monaten (T56), 3 Monaten (T84), 4 Monaten (T112), 6 Monaten (T168), 10 Monaten (T280) und 12 Monaten (T336) wird die Messung der Dichte der weissen Haare durchgeführt, ausgedrückt als Anzahl der weissen Haare pro Quadratzentimeter und resultierend aus dem Durchschnitt von 5 Messbereichen (Nacken und Scheitel). Die Dichte der weissen Haare wurde mit einem Hirox-Digitalmikroskop gemessen. At the start of the test (T0), after around 1 month (T28), 2 months (T56), 3 months (T84), 4 months (T112), 6 months (T168), 10 months (T280) and 12 Months (T336) the measurement of the white hair density is carried out, expressed as the number of white hairs per square centimeter and resulting from the average of 5 measurement areas (nape and crown of the head). The density of the white hairs was measured with a Hirox digital microscope.

[0146] Ein Digitalmikroskop ist eine Variante eines traditionellen optischen Mikroskops, das eine digitale Optik und Kamera verwendet, um ein Bild auf einen Monitor zu übertragen, manchmal durch eine Software, die auf einem Computer ausgeführt wird. [0146] A digital microscope is a variant of a traditional optical microscope that uses digital optics and a camera to transmit an image to a monitor, sometimes by software running on a computer.

[0147] Ein digitales Mikroskop hat eine eigene integrierte LED-Lichtquelle und unterscheidet sich insofern von einem optischen Mikroskop, als keine direkte Betrachtung der Probe durch ein Okular vorgesehen ist. Da das Bild auf dem digitalen Kreislauf fokussiert ist, ist das gesamte System für das Bild des Monitors ausgelegt. Die Optik für das menschliche Auge wurde ausgespart. A digital microscope has its own integrated LED light source and differs from an optical microscope in that there is no direct viewing of the sample through an eyepiece. Because the image is focused on the digital circuit, the entire system is designed for the image of the monitor. The optics for the human eye have been left out.

[0148] Ein Hauptunterschied zwischen einem optischen Mikroskop und einem digitalen Mikroskop ist die Vergrösserung. Die totale Vergrösserung eines digitalen Mikroskops wird davon bestimmt, wie viele Male die von Kamera und Objektiv aufgenommene Probe auf einem Monitor reproduziert wird. Im Allgemeinen können sich die Abmessungen des Monitors ändern, während die physischen Abmessungen des Pixels der verwendeten Kamera unverändert bleiben. Zwecks Bestimmung von Vergleichsparametern werden daher die Vergrösserungszahlen und das Sehfeld auf die Verwendung mit einem 15"-Monitor bezogen. Der durchschnittliche Vergrösserungsunterschied zwischen einem optischen und einem digitalen Mikroskop beträgt rund 40 %. Daher ist die Vergrösserungszahl eines optischen Mikroskops im Allgemeinen um 40 % kleiner als die Vergrösserungszahl eines digitalen Mikroskops. [0148] A major difference between an optical microscope and a digital microscope is magnification. The total magnification of a digital microscope is determined by the number of times the sample captured by the camera and lens is reproduced on a monitor. In general, the dimensions of the monitor can change while the physical dimensions of the pixel of the camera used remain unchanged. In order to determine comparative parameters, the magnification numbers and the field of view are therefore related to use with a 15" monitor. The average magnification difference between an optical and a digital microscope is around 40%. Therefore, the magnification number of an optical microscope is generally 40% lower than the magnification number of a digital microscope.

ERGEBNISSE:RESULTS:

[0149] Prozentuelle Änderung der Dichte der weissen Haare im Vergleich zu T0: In den ersten 6 Behandlungsmonaten (T0-T168), wenn die Anwendung der kosmetischen Lotion an 5 Tagen pro Woche erfolgt, wird eine durchschnittliche Verringerung der Dichte der weissen Haare beobachtet um: 13 % nach 28 Tagen Anwendung des Produkts 17 % nach 56 Tagen Anwendung des Produkts 20 % nach 84 Tagen Anwendung des Produkts 24 % nach 112 Tagen Anwendung des Produkts 25 % nach 168 Tagen Anwendung des ProduktsPercent change in white hair density compared to T0: In the first 6 months of treatment (T0-T168), when the cosmetic lotion is applied 5 days per week, an average reduction in white hair density is observed by : 13% after 28 days of product use 17% after 56 days of product use 20% after 84 days of product use 24% after 112 days of product use 25% after 168 days of product use

[0150] In den folgenden 6 Behandlungsmonaten (T169-T336), wenn die Anwendung der kosmetischen Lotion an 2 Tagen pro Woche erfolgt, wird eine durchschnittliche Verringerung der Dichte der weissen Haare beobachtet um: 26 % nach 224 Tagen Anwendung des Produkts 28 % nach 280 Tagen Anwendung des Produkts 31 % nach 336 Tagen Anwendung des ProduktsIn the following 6 months of treatment (T169-T336), if the application of the cosmetic lotion is 2 days per week, an average reduction in the density of the white hair is observed by: 26% after 224 days of product application 28% after 280 days of product use 31% after 336 days of product use

Klinische dermatologische BeurteilungClinical dermatological assessment

[0151] In den ersten 6 Behandlungsmonaten (T0-T168), wenn die Anwendung der kosmetischen Lotion an 5 Tagen pro Woche erfolgt, ist die pigmentierende Wirkung für den Experimentator feststellbar bei: 20 % der Freiwilligen nach 28 Tagen Anwendung des Produkts 41 % der Freiwilligen nach 56 Tagen Anwendung des Produkts 60 % der Freiwilligen nach 84 Tagen Anwendung des Produkts 63 % der Freiwilligen nach 112 Tagen Anwendung des Produkts 70 % der Freiwilligen nach 168 Tagen Anwendung des ProduktsDuring the first 6 months of treatment (T0-T168), when the cosmetic lotion is applied 5 days a week, the experimenter can detect the pigmenting effect in: 20% of the volunteers after 28 days of product application 41% of the volunteers after 56 days of product use 60% of volunteers after 84 days of product use 63% of volunteers after 112 days of product use 70% of volunteers after 168 days of product use

[0152] In den folgenden 6 Behandlungsmonaten (T169-T336), wenn die Anwendung der kosmetischen Lotion an 2 Tagen pro Woche erfolgt, ist die pigmentierende Wirkung für den Experimentator feststellbar bei: 83 % der Freiwilligen nach 224 Tagen Anwendung des Produkts 100 % der Freiwilligen nach 280 Tagen Anwendung des Produkts 100 % der Freiwilligen nach 336 Tagen Anwendung des ProduktsIn the following 6 months of treatment (T169-T336), when the cosmetic lotion is applied 2 days a week, the experimenter can detect the pigmenting effect in: 83% of the volunteers after 224 days of product application 100% of the Volunteers after 280 days of product use 100% of volunteers after 336 days of product use

Subjektive Beurteilungen:Subjective reviews:

[0153] Die Verringerung der Dichte von weissen oder grauen Haaren wird beobachtet bei: 70 % der Freiwilligen nach 168 Tagen Anwendung des Produkts 80 % der Freiwilligen nach 336 Tagen Anwendung des ProduktsThe reduction in the density of white or gray hair is observed in: 70% of volunteers after 168 days of product use 80% of volunteers after 336 days of product use

[0154] Eine Verstärkung der natürlichen Haarfarbe wird beobachtet bei: 100 % (Wert berechnet am Prozentsatz der Freiwilligen, die mit „Ja“ auf die Frage zur Verringerung der Dichte der weissen Haare geantwortet haben.) der Freiwilligen nach 168 Tagen Anwendung des Produkts 100 % (Wert berechnet am Prozentsatz der Freiwilligen, die mit „Ja“ auf die Frage zur Verringerung der Dichte der weissen Haare geantwortet haben.) der Freiwilligen nach 336 Tagen Anwendung des ProduktsAn increase in the natural hair color is observed in: 100% (value calculated on the percentage of volunteers who answered "yes" to the question about reducing the density of white hair.) of the volunteers after 168 days of use of the product 100 % (Value calculated from the percentage of volunteers who answered “Yes” to the question on white hair density reduction.) of volunteers after 336 days of product use

[0155] Die wiedergewonnene Farbe der Haare gleicht dem Original: 100 % (Wert berechnet am Prozentsatz der Freiwilligen, die mit „Ja“ auf die Frage zur Verringerung der Dichte der weissen Haare geantwortet haben.) der Freiwilligen nach 168 Tagen Anwendung des Produkts 100 % (Wert berechnet am Prozentsatz der Freiwilligen, die mit „Ja“ auf die Frage zur Verringerung der Dichte der weissen Haare geantwortet haben.) der Freiwilligen nach 336 Tagen Anwendung des ProduktsThe color of the hair recovered is the same as the original: 100% (value calculated on the percentage of volunteers who answered "yes" to the question about reducing the density of white hair.) of the volunteers after 168 days of using the product 100 % (Value calculated from the percentage of volunteers who answered “Yes” to the question on white hair density reduction.) of volunteers after 336 days of product use

Schlussfolgerungen:Conclusions:

[0156] Die getestete kosmetische Lotion hat bewiesen, dass die Dichte der weissen Haare sichtbar verringert wird und dass sie daher eine pigmentierende Wirkung auf den Haarschaft besitzt. The cosmetic lotion tested proved that the density of white hair is visibly reduced and that it therefore has a pigmenting effect on the hair shaft.

Claims

1. Cosmetic composition for the prevention and/or treatment of hair graying and for promoting the natural repigmentation of the shafts, comprising the peptides Nonapeptide-23, Sh-polypeptide-4, Palmitoyl Tetrapeptide-20 and a physiologically acceptable carrier.

2. The composition of claim 1 additionally comprising a skin permeation enhancer selected from the group consisting of pentylene glycol, decylene glycol, caprylic glycol, and mixtures thereof.

3. The composition of claim 2, wherein the skin penetration enhancer is a mixture of pentylene glycol, decylene glycol and caprylic glycol.

4. A composition according to any one of claims 1 to 3, which additionally contains folic acid.

5. A composition according to any one of claims 1 to 4 in the form of a liquid solution for topical application.

A water-based hair lotion comprising a composition according to any one of claims 1 to 5.

7. Cosmetic use of a composition comprising the peptides Nonapeptide-23, Sh-Polypeptide-4, Palmitoyl Tetrapeptide-20 and a physiologically acceptable carrier to prevent, treat, stop and/or the process of hair graying in a subject to reverse

8. Use according to claim 7, wherein the composition additionally comprises a skin permeation enhancer selected from the group consisting of pentylene glycol, decylene glycol, caprylic glycol and mixtures thereof.

9. Use according to claim 8, wherein the skin penetration enhancer is a mixture of pentylene glycol, decylene glycol and caprylic glycol.

10. Use according to any one of claims 7 to 9, wherein the composition is in liquid form for topical application.