CH715156A2

CH715156A2 - Composition for the treatment of a nascent herpetic lesion

Info

Publication number: CH715156A2
Application number: CH00848/18A
Authority: CH
Inventors: Rodenhäuser Guy; Rodenhäuser Paul
Original assignee: Guy Rodenhaeuser; Paul Rodenhaeuser
Priority date: 2018-07-06
Filing date: 2018-07-06
Publication date: 2020-01-15

Abstract

La presente invenzione riguarda un nuovo uso medico di composti noti come anestetici locali; in particolare la presente invenzione riguarda l’uso di anestetici locali nella prevenzione e/o trattamento di infezioni provocate da virus appartenenti alla famiglia Herpesviridae.The present invention relates to a new medical use of compounds known as local anesthetics; in particular, the present invention relates to the use of local anesthetics in the prevention and / or treatment of infections caused by viruses belonging to the Herpesviridae family.

Description

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CONFEDERAZIONE SVIZZERASWISS CONFEDERATION

ISTITUTO FEDERALE DELLA PROPRIETÀ INTELLETTUALE (11) CH 715156 A2 (51) Int. Cl.: A61K 31/167FEDERAL INSTITUTE OF INTELLECTUAL PROPERTY (11) CH 715156 A2 (51) Int. Cl .: A61K 31/167

A61P 17/02 (2006.01) (2006.01)A61P 17/02 (2006.01) (2006.01)

Domanda di brevetto per la Svizzera ed il LiechtensteinPatent application for Switzerland and Liechtenstein

Trattato sui brevetti, del 22 dicembre 1978, fra la Svizzera ed il Liechtenstein (12) DOMANDA DI BREVETTOPatent Treaty of 22 December 1978 between Switzerland and Liechtenstein (12) PATENT APPLICATION

(21) Numero della domanda: (21) Application number: 00848/18 00848/18 (71) Richiedente: Guy Rodenhäuser, Via Campagnola 74 6877 Coldrerio (CH) Paul Rodenhäuser, Via Giacomo Rizzi 2 6850 Mendrisio (CH) (71) Applicant: Guy Rodenhäuser, Via Campagnola 74 6877 Coldrerio (CH) Paul Rodenhäuser, Via Giacomo Rizzi 2 6850 Mendrisio (CH) (22) Data di deposito: (22) Date of filing: 06.07.2018 06/07/2018 (72) Inventore/lnventori: Guy Rodenhäuser, 6877 Coldrerio (CH) Paul Rodenhäuser, 6850 Mendrisio (CH) (72) Inventor / inventors: Guy Rodenhäuser, 6877 Coldrerio (CH) Paul Rodenhäuser, 6850 Mendrisio (CH) (43) Domanda pubblicata: (43) Published application: 15.01.2020 01/15/2020 (74) Mandatario: Ing. Alessandro Galassi c/o PGA S.P.A., Milano, Succursale di Lugano, via Castagnola 21 c 6900 Lugano (CH) (74) Authorized representative: Ing. Alessandro Galassi c / o PGA S.P.A., Milan, Lugano branch, via Castagnola 21 c 6900 Lugano (CH)

(54) Composizione per il trattamento di una lesione erpetica nascente (57) La presente invenzione riguarda un nuovo uso medico di composti noti come anestetici locali; in particolare la presente invenzione riguarda l'uso di anestetici locali nella prevenzione e/o trattamento di infezioni provocate da virus appartenenti alla famiglia Herpesviridae.(54) Composition for the treatment of a nascent herpetic lesion (57) The present invention relates to a new medical use of compounds known as local anesthetics; in particular, the present invention relates to the use of local anesthetics in the prevention and / or treatment of infections caused by viruses belonging to the Herpesviridae family.

DescrizioneDescription

CAMPO DELL’INVENZIONE [0001] La presente invenzione riguarda un nuovo uso medico di composti noti come anestetici locali; in particolare la presente invenzione riguarda l’uso di anestetici locali nella prevenzione e/o trattamento di infezioni provocate da virus appartenenti alla famiglia Herpesviridae.FIELD OF THE INVENTION [0001] The present invention relates to a new medical use of compounds known as local anesthetics; in particular, the present invention relates to the use of local anesthetics in the prevention and / or treatment of infections caused by viruses belonging to the Herpesviridae family.

TECNICA DI FONDO [0002] I virus appartenenti alla famiglia degli Herpesviridae hanno la caratteristica di non abbandonare l’ospite dopo la prima infezione e di annidarsi in tipi specifici di cellule dell’organismo, causando una cosiddetta infezione latente; lo stato di latenza del virus nell’ospite può perdurare per anni e anche per tutta la vita, a seconda del tipo di virus e della sensibilità dell’ospite. Datale stato di latenza il virus può riattivarsi, anche dopo molti anni, dando luogo a una recidiva della malattia. Gli stimoli che inducono il «risveglio» dell’attività virale possono essere per esempio un brusco sbalzo termico, sia caldo che freddo, esposizione prolungata ai raggi solari, traumi, febbre, stress psico-fisico, gravidanza, diminuzione della reattività immunitaria celiulo-mediata.BACKGROUND TECHNIQUE [0002] Viruses belonging to the Herpesviridae family have the characteristic of not abandoning the host after the first infection and of nesting in specific types of cells of the organism, causing a so-called latent infection; the latency of the virus in the host can persist for years and even for life, depending on the type of virus and the sensitivity of the host. Due to its latency, the virus can reactivate, even after many years, resulting in a recurrence of the disease. The stimuli that induce the "awakening" of viral activity can be, for example, a sudden temperature change, both hot and cold, prolonged exposure to sunlight, trauma, fever, psycho-physical stress, pregnancy, decrease in the cell-mediated immune reactivity .

[0003] La famiglia Herpesviridae viene suddivisa in tre sottofamiglie in base al sito di latenza del virus:[0003] The Herpesviridae family is divided into three subfamilies based on the latency site of the virus:

- Alphaherpesviridae, la cui sede di latenza sono le terminazioni nervose del Sistema Nervoso Centrale (SNC);- Alphaherpesviridae, whose latency site is the nerve endings of the central nervous system (CNS);

- Betaherpesviridae, la cui sede di latenza sono l’endotelio e l’epitelio delle ghiandole salivari e dei tubuli renali;- Betaherpesviridae, whose latency site is the endothelium and epithelium of the salivary glands and renal tubules;

[0004] Gammaherpesviridae, la cui sede di latenza sono le cellule linfoidi.[0004] Gammaherpesviridae, whose latency site is lymphoid cells.

[0005] Gli Herpesvirus sono strettamente specie-specifici; solo l’Herpes B della scimmia può occasionalmente attaccare l’uomo provocando una encefalite spesso ad esito infausto. Gli Herpesvirus umani, o Human Herpes Virus, sono indicati con la sigla HHV.[0005] Herpesviruses are strictly species-specific; only the monkey's Herpes B can occasionally attack humans, causing encephalitis, often with a poor outcome. Human Herpesviruses, or Human Herpes Viruses, are indicated with the abbreviation HHV.

[0006] Attualmente sono noti ottotipi di Herpesvirus umani:Human Herpesvirus optotypes are currently known:

- HHV-1 (Herpes simplex di tipo 1 o HSV-1),- HHV-1 (Herpes simplex type 1 or HSV-1),

- HHV-2 (Herpes simplex di tipo 2 o HSV-2),- HHV-2 (Herpes simplex type 2 or HSV-2),

- HHV-3 (Virus varicella-zoster o VZV) appartenenti alla sottofamiglia degli Alphaherpesviridae;- HHV-3 (Varicella-zoster virus or VZV) belonging to the subfamily of Alphaherpesviridae;

- HHV-5 (Cytomegalovirus o CMV),- HHV-5 (Cytomegalovirus or CMV),

- HHV-6 (Herpesvirus umano 6),- HHV-6 (Human Herpesvirus 6),

- HHV-7 (Herpesvirus umano 7) appartenenti alla sottofamiglia dei Betaherpesviridae;- HHV-7 (Human Herpesvirus 7) belonging to the subfamily of Betaherpesviridae;

- HHV-4 (Epstein-Barr Virus o EBV) e- HHV-4 (Epstein-Barr Virus or EBV) e

- HHV-8 (Herpesvirus umano 8, o Virus del Sarcoma di Kaposi o KSHV) appartenenti alla sottofamiglia dei Gammaherpesviridae.- HHV-8 (Human Herpesvirus 8, or Kaposi's Sarcoma Virus or KSHV) belonging to the subfamily of Gammaherpesviridae.

[0007] L’HSV-1 è responsabile delle manifestazioni erpetiche cutanee o delle mucose a localizzazione prevalentemente labiale o della mucosa orale e, più raramente, in altri distretti cutanei come per esempio l’occhio, dove provoca cheratocongiuntivite. L’HSV-2 è responsabile delle manifestazioni erpetiche cutanee o delle mucose a localizzazione prevalentemente genitale e si trasmette quasi esclusivamente attraverso rapporti sessuali.[0007] HSV-1 is responsible for herpetic skin manifestations or mucous membranes mainly located in the labial or oral mucosa and, more rarely, in other skin areas such as the eye, for example, where it causes keratoconjunctivitis. HSV-2 is responsible for herpetic skin manifestations or mucous membranes with a predominantly genital location and is transmitted almost exclusively through sexual intercourse.

[0008] Varianti gravi comuni comprendono encefaliti, meningiti, herpes neonatale, e infezioni disseminate nei pazienti immunodepressi.Common severe variants include encephalitis, meningitis, neonatal herpes, and disseminated infections in immunosuppressed patients.

[0009] Le infezioni mucocutanee si manifestano come grappoli di vescicole (o bolle) piccole e dolenti, su base eritematosa. In genere dopo un periodo prodromico, tipicamente inferiore a 6 ore nelle recidive di HHV-1, caratterizzato da bruciore, formicolio e/o prurito, compaiono grappoli di piccole vescicole tese su una base eritematosa. I grappoli hanno dimensioni di 0,5-1,5 cm ma possono confluire. Lesioni cutanee a carico del naso, delle orecchie, degli occhi, delle dita o dei genitali possono risultare particolarmente dolorose.[0009] Mucocutaneous infections manifest themselves as clusters of small and painful vesicles (or blisters) on an erythematous basis. Generally, after a prodromal period, typically less than 6 hours in HHV-1 relapses, characterized by burning, tingling and / or itching, clusters of small vesicles appear stretched on an erythematous base. The bunches are 0.5-1.5 cm in size but can flow together. Skin lesions affecting the nose, ears, eyes, fingers or genitals can be particularly painful.

[0010] Le vescicole normalmente persistono pochi giorni, quindi si rompono formando ulcere che asciugandosi formano una sottile crosta giallastra. La guarigione avviene generalmente entro 10-19 giorni dopo l’insorgenza dell’infezione primaria o entro 5-10 giorni dall’infezione ricorrente. Le lesioni erpetiche in genere guariscono completamente, ma, dopo l’infezione iniziale, il virus dell’herpes simplex rimane quiescente nei gangli nervosi a partire dai quali può periodicamente riattivarsi, causando lesioni ricorrenti che se si verificano nella stessa sede della precedente lesione, possono provocare atrofia e cicatrici. Le lesioni cutanee possono sviluppare sovrainfezioni batteriche. Nei pazienti con depressione dell’immunità celiulo-mediata dovuta a infezione da HIV o ad altre cause, lesioni di lunga durata o progressive possono persistere per settimane o più. Le infezioni localizzate possono disseminarsi, specialmente, e spesso sensibilmente, nei pazienti immunocompromessi. A livello mondiale I tassi di HHV-1 o HHV-2 tra gli adulti sono compresi tra il 60% e il 95%. L’HHV-1 di solito si acquisisce durante l’infanzia. L’incidenza dell’HHV-1 è tra il 70% e i’80% nelle popolazioni di basso status socioeconomico e tra il 40% al 60% in coloro che possiedono una condizione più elevata. La maggior parte delle persone affette da HHV-2 non si rende conto di essere infetta. L’OMS stima che 3.7 miliardi di persone sulla terra siano affette da HHV-1 mentre l’HHV-2 colpisce circa 417 milioni di persone.[0010] The vesicles normally persist for a few days, therefore they break forming ulcers which when dried form a thin yellowish crust. Healing generally takes place within 10-19 days after the onset of the primary infection or within 5-10 days of the recurrent infection. Herpetic lesions generally heal completely, but, after the initial infection, the herpes simplex virus remains quiescent in the nerve ganglia from which it can periodically reactivate, causing recurrent lesions that if they occur in the same site as the previous lesion, can cause atrophy and scarring. Skin lesions can develop bacterial superinfections. In patients with depression of cell-mediated immunity due to HIV infection or other causes, long-lasting or progressive lesions may persist for weeks or more. Localized infections can spread, especially, and often significantly, in immunocompromised patients. Worldwide HHV-1 or HHV-2 rates among adults are between 60% and 95%. HHV-1 is usually acquired in childhood. The incidence of HHV-1 is between 70% and 80% in populations of low socioeconomic status and between 40% and 60% in those who have a higher condition. Most people with HHV-2 don't realize they are infected. WHO estimates that 3.7 billion people on earth are affected by HHV-1 while HHV-2 affects around 417 million people.

[0011] L’HSV-3 è responsabile di due malattie, la Varicella e l’Herpes Zoster. La Varicella è una infezione esantematica tipica dell’infanzia. Si contrae pervia inalatoria ed è caratterizzata dalla comparsa di papulette cutanee che evolvono in vescicole e quindi in pustole e guariscono, talora con una piccola cicatrice residua. L’ Herpes Zoster è un’affezione esclusiva dell’età adulta e si verifica solo nei soggetti che hanno sofferto di varicella nell’età infantile (dopo tale infezione il virus rimane in forma latente nei gangli dorsali). Clinicamente si manifesta con la comparsa improvvisa, a seguito dei classici stimoli, di vescicole cutanee nella zona di cute innervata da un determinato nervo sensitivo. Spesso é accompagnata da violenti dolori. Anche per l’Herpes Zoster la guarigione spontanea è la regola e le complicanze sono assai rare a meno che il soggetto non sia immunodepresso.[0011] HSV-3 is responsible for two diseases, Chickenpox and Herpes Zoster. Chickenpox is a typical childhood rash infection. It contracts by inhalation and is characterized by the appearance of cutaneous papulettes which evolve into vesicles and therefore into pustules and heal, sometimes with a small residual scar. Herpes Zoster is an exclusive disease of adulthood and occurs only in subjects who have suffered from chicken pox in childhood (after this infection the virus remains in latent form in the dorsal ganglia). Clinically it is manifested by the sudden appearance, following the classic stimuli, of skin vesicles in the area of skin innervated by a certain sensory nerve. It is often accompanied by violent pain. Even for Herpes Zoster, spontaneous healing is the rule and complications are very rare unless the subject is immunosuppressed.

[0012] L’HSV-5 è responsabile della Mononucleosi, malattia che può essere contratta nell’infanzia e nell’adolescenza, ma anche in età adulta. Sono sede di infezione primaria multipla le cellule epiteliali, le mucose, I linfonodi. Il virus permane in forma latente per tutta la vita nel sangue periferico, nell’epitelio dei tubuli renali e nell’epitelio delle ghiandole salivari.[0012] HSV-5 is responsible for Mononucleosis, a disease that can be contracted in childhood and adolescence, but also in adulthood. Epithelial cells, mucous membranes and lymph nodes are home to multiple primary infections. The virus remains in a latent form throughout its life in the peripheral blood, in the epithelium of the renal tubules and in the epithelium of the salivary glands.

[0013] L’HHV-6 è stato scoperto nel 1986 in pazienti affetti da AIDS che presentavano una patologia linfoproliferativa. Sono conosciute due varianti virali, HHV-6A e HHV-6B, che sono considerate specie diverse, in quanto differiscono per tropismo cellulare, associazione con malattie, profilo immunologico, ecc. HHV-6B è molto diffuso, tant’è che la prima infezione avviene generalmente entro I primi due anni di vita. Allora può presentarsi sotto la tipica forma della Roseola infantum, detta VI malattia. Anche HHV-6A infetta la popolazione umana, ma con frequenza minore, e non si conoscono con precisione la malattie associate all’infezione primaria.[0013] HHV-6 was discovered in 1986 in AIDS patients who had lymphoproliferative disease. Two viral variants are known, HHV-6A and HHV-6B, which are considered different species, as they differ in cell tropism, association with diseases, immunological profile, etc. HHV-6B is widespread, so much so that the first infection generally occurs within the first two years of life. Then it can occur in the typical form of Roseola infantum, called the VI disease. HHV-6A also infects the human population, but with less frequency, and the diseases associated with primary infection are not known precisely.

[0014] L’HHV-7 è stato scoperto nel 1990, e la sua implicazione nella patologia umana non è del tutto chiara. Il virus è molto diffuso e quasi tutti gli individui lo contraggono nella prima infanzia. Si presenta sotto la tipica forma della Roseola infantum, o VI malattia, che non è distinguibile da quella prodotta da Herpesvirus 6. Nell’adulto è probabile causa eziologica della pitiriasi rosea di Gibert.[0014] HHV-7 was discovered in 1990, and its implication in human pathology is not entirely clear. The virus is widespread and almost all individuals contract it in early childhood. It occurs in the typical form of Roseola infantum, or VI disease, which cannot be distinguished from that produced by Herpesvirus 6. In adults, it is likely to cause the etiological cause of Gibert's pityriasis rosea.

[0015] L’HHV-4 è responsabile della mononucleosi infettiva ed è coinvolto nella genesi di alcuni tumori epiteliali e di alcuni tipi di linfoma.[0015] HHV-4 is responsible for infectious mononucleosis and is involved in the genesis of some epithelial tumors and some types of lymphoma.

[0016] L’HHV-8 è l’agente eziologico predisponente al Sarcoma di Kaposi.[0016] HHV-8 is the causative agent predisposing to Kaposi's Sarcoma.

[0017] L’infezione da HHV-1 e HHV-2 provoca una malattia cronica per la quale non sono state individuate cure definitive. Ad oggi il trattamento sintomatico dell’HHV-1 e dell’HHV-2 è basato sull’uso di farmaci antivirali che sono efficaci nel ridurre la frequenza, la durata e la gravità dei focolai. Tra gli antivirali efficaci per via topica si annoverano l’ibacitabina, l’aciclovired il penciclovir; tali farmaci possono velocizzare la guarigione anche del 10%. Il famciclovir e il valaciclovir, assunti pervia orale, possono risultare più efficaci con una somministrazione singola ad alte dosi, rispetto al trattamento tradizionale a bassi dosaggi per 5-7 giorni. Anche lo zinco, un metallo essenziale per l’organismo umano perché interviene in numerose reazioni enzimatiche, applicato per via topica sotto forma di ossido o solfato può essere un valido aiuto nella prevenzione dell’herpes. I farmaci analgesici, come per esempio l’ibuprofene e il paracetamolo (acetaminofene), possono ridurre il dolore e la febbre che si verificano in concomitanza con l’infezione virale.[0017] HHV-1 and HHV-2 infection causes a chronic disease for which definitive treatments have not been identified. To date, the symptomatic treatment of HHV-1 and HHV-2 is based on the use of antiviral drugs that are effective in reducing the frequency, duration and severity of outbreaks. Topically effective antivirals include ibacitabine, aciclovired penciclovir; these drugs can speed healing up to 10%. Famciclovir and valaciclovir, taken pervia oral, can be more effective with a single administration in high doses, compared to traditional treatment in low doses for 5-7 days. Zinc, an essential metal for the human body because it intervenes in numerous enzymatic reactions, applied topically in the form of oxide or sulphate, can also be a valuable aid in preventing herpes. Analgesic drugs, such as ibuprofen and paracetamol (acetaminophen), can reduce the pain and fever that occur in conjunction with the viral infection.

[0018] Gli anestetici locali (AL) sono sostanze che provocano un blocco reversibile dell’eccitazione delle terminazioni nervose dei nervi periferici e delle radici nervose spinali. Attraverso questo blocco si inibisce le sensibilità e, a determinate concentrazioni anestetiche, anche la motricità della zona innervata che si trova distalmente rispetto al luogo di iniezione. Gli AL hanno quale sito d’azione primitivo la membrana nervosa. Qui essi interrompono la formazione e la trasmissione degli impulsi attraverso il blocco dei canali selettivi del Na+ (Sodio) e diminuiscono l’ampiezza e la velocità di crescita del potenziale d’azione. Inoltre, essi sviluppano un’intera fase non eccitabile della membrana nervosa. Entro pochi minuti dopo l’iniezione locale, gli AL si riversano nel sangue. La diffusione avviene attraverso l’endotelio capillare e decorre tanto più velocemente quanto maggiore risulta essere la densità capillare. La misura del riassorbimento degli anestetici è determinata dai seguenti fattori: sito di iniezione, caratteristiche fisico-chimico della sostanza, dosaggio dell’anestetico, numero di re-iniezioni (e relativa distanza temporale) e aggiunta di un vasocostrittore. L’iniezione di una dose equivalente di un AL in differenti regioni del corpo, essendo questa correlata a differenze nel flusso ematico, porta a diverse concentrazioni piasmatiche. Se il flusso sanguigno è elevato, una maggior quota di anestetico sarà riassorbita rispetto ad aree dotate di un flusso sanguigno inferiore. Dopo l’assunzione nel sangue, l’anestetico si diluisce immediatamente ed è rapidamente trasportato a compartimenti ben irrorati come il cervello, il cuore, I polmoni, I reni ed il fegato. Quando l’anestetico è arrivato sul versante arterioso del circolo sistemico, gran parte della sostanza viene prelevata dai tessuti più vascolarizzati e la concentrazione piasmatica viene così rapidamente a cadere. Dal punto di vista della struttura chimica gli AL si suddividono in[0018] Local anesthetics (AL) are substances that cause a reversible blockage of the excitation of the nerve endings of the peripheral nerves and spinal nerve roots. Through this block the sensitivities and, at certain anesthetic concentrations, the motricity of the innervated area which is located distal to the injection site is inhibited. AL have the nerve membrane as their primary site of action. Here they stop the formation and transmission of impulses by blocking the selective channels of Na + (Sodium) and decrease the amplitude and speed of growth of the action potential. In addition, they develop an entire non-excitable phase of the nerve membrane. Within minutes of the local injection, the ALs pour into the blood. Diffusion occurs through the capillary endothelium and runs faster the greater the capillary density. The extent of the reabsorption of the anesthetics is determined by the following factors: injection site, physical-chemical characteristics of the substance, dosage of the anesthetic, number of re-injections (and relative time distance) and addition of a vasoconstrictor. The injection of an equivalent dose of an AL in different regions of the body, being this related to differences in blood flow, leads to different piasmatic concentrations. If the blood flow is high, a greater proportion of the anesthetic will be reabsorbed compared to areas with lower blood flow. After being taken into the blood, the anesthetic is immediately diluted and is quickly transported to well-sprayed compartments such as the brain, heart, lungs, kidneys and liver. When the anesthetic has arrived on the arterial side of the systemic circulation, a large part of the substance is withdrawn from the most vascularized tissues and the piasmatic concentration thus rapidly falls. From the point of view of the chemical structure the AL are divided into

- ammino-esteri (procaina, clorprocaina, tetracaina)- amino esters (procaine, chlorprocaine, tetracaine)

- ammino-amidi (lidocaina, prilocaina, mepivaciana, bupivacaina, ropivacaina, levobupivacaina).- amino-starches (lidocaine, prilocaine, mepivaciana, bupivacaine, ropivacaine, levobupivacaine).

[0019] Sono disponibili in commercio composizioni a base di anestetici locali, per esempio di lidocaina, per uso topico in forma di crema, gel, lozione, spray, stick o cerotto; tali composizioni interferiscono con I segnali del dolore che I nervi inviano al cervello e possono essere di aiuto nel ridurre il dolore e il prurito delle lesioni erpetiche provocate da un’infezione di HHV-1, HHV-2 o HV-3.Compositions based on local anesthetics, for example lidocaine, for topical use in the form of cream, gel, lotion, spray, stick or plaster are commercially available; these compositions interfere with the pain signals that the nerves send to the brain and can help reduce the pain and itching of herpetic lesions caused by an infection of HHV-1, HHV-2 or HV-3.

SOMMARIO DELL’INVENZIONE [0020] I Richiedenti si sono posti il problema di trovare rimedi efficaci nel bloccare la riattivazione cronica dei virus appartenenti alla famiglia Herpesviridae.SUMMARY OF THE INVENTION [0020] Applicants have faced the problem of finding effective remedies in blocking the chronic reactivation of viruses belonging to the Herpesviridae family.

[0021] I Richiedenti hanno sorprendentemente trovato che una composizione comprendente un anestetico locale è efficace nel prevenire e/o trattare l’eruzione di lesioni erpetiche, in particolar modo di lesioni erpetiche nascenti, provocate da virus appartenenti alla famiglia Herpesviridae. Inoltre i Richiedenti hanno trovato che tale composizione è efficace anche nel prevenire le recidive dovute alla riattivazione di tali virus dallo stato latente.[0021] The Applicants have surprisingly found that a composition comprising a local anesthetic is effective in preventing and / or treating the eruption of herpetic lesions, especially of nascent herpetic lesions, caused by viruses belonging to the Herpesviridae family. Furthermore, the Applicants have found that this composition is also effective in preventing relapses due to the reactivation of these viruses from the latent state.

[0022] Pertanto, un primo oggetto della presente invenzione è una composizione per usoTherefore, a first object of the present invention is a composition for use

- nella prevenzione dell’eruzione di una lesione erpetica nascente e/o nel trattamento di una lesione erpetica nascente provocata da virus appartenenti alla famiglia Herpesviridae, e/o- in the prevention of the eruption of a nascent herpetic lesion and / or in the treatment of a nascent herpetic lesion caused by viruses belonging to the Herpesviridae family, and / or

- nella prevenzione delle recidive dovute alla riattivazione di detti virus dallo stato latente, in cui la composizione comprende almeno un anestetico locale o un suo sale farmaceuticamente accettabile e almeno un eccipiente farmaceuticamente accettabile.- in the prevention of recurrence due to the reactivation of said viruses from the latent state, in which the composition comprises at least one local anesthetic or a pharmaceutically acceptable salt thereof and at least one pharmaceutically acceptable excipient.

[0023] Un secondo oggetto della presente invenzione è l’uso di una composizione nella preparazione di un medicamento per[0023] A second object of the present invention is the use of a composition in the preparation of a medicament for

- la prevenzione dell’eruzione di una lesione erpetica nascente e/o il trattamento di una lesione erpetica nascente provocata da virus appartenenti alla famiglia Herpesviridae, e/o- the prevention of the eruption of a nascent herpetic lesion and / or the treatment of a nascent herpetic lesion caused by viruses belonging to the Herpesviridae family, and / or

- la prevenzione delle recidive dovute alla riattivazione di detti virus dallo stato latente, in cui la composizione comprende almeno un anestetico locale o un suo sale farmaceuticamente accettabile e almeno un eccipiente farmaceuticamente accettabile.- the prevention of relapses due to the reactivation of said viruses from the latent state, wherein the composition comprises at least one local anesthetic or a pharmaceutically acceptable salt thereof and at least one pharmaceutically acceptable excipient.

[0024] Un terzo oggetto della presente invenzione è un metodo perA third object of the present invention is a method for

- prevenire l’eruzione di una lesione erpetica nascente e/o trattare una lesione erpetica nascente provocata da virus appartenenti alla famiglia Herpesviridae, e/o- prevent the eruption of a nascent herpetic lesion and / or treat a nascent herpetic lesion caused by viruses belonging to the Herpesviridae family, and / or

- prevenire le recidive dovute alla riattivazione di detti virus dallo stato latente, in un soggetto comprendente la fase di somministrare a tale soggetto una quantità efficace di una composizione comprendente almeno un anestetico locale o un suo sale farmaceuticamente accettabile e almeno un eccipiente farmaceuticamente accettabile.- preventing relapses due to the reactivation of said viruses from the latent state, in a subject comprising the step of administering to said subject an effective amount of a composition comprising at least one local anesthetic or a pharmaceutically acceptable salt thereof and at least one pharmaceutically acceptable excipient.

[0025] Un quarto oggetto della presente invenzione è un anestetico locale o un suo sale farmaceuticamente accettabile per usoA fourth object of the present invention is a local anesthetic or a pharmaceutically acceptable salt thereof for use

- nella prevenzione delle recidive dovute alla riattivazione di detti virus dallo stato latente.- in the prevention of relapses due to the reactivation of these viruses from the latent state.

DEFINIZIONI [0026] Come qui usato il termine «prevenire» o «prevenzione» riferito alla lesione erpetica nascente, significa bloccare in modo parziale o totale la sua eruzione. Come qui usato il termine «trattare» o «trattamento» riferito alla lesione erpetica nascente significa rallentare, fermare o invertire la sua evoluzione verso lesioni erpetiche conclamate.DEFINITIONS [0026] As used here the term "prevention" or "prevention" referring to the herpetic lesion, it means to partially or totally block its eruption. As used here the term "treat" or "treatment" referring to hereditary herpetic lesion means to slow down, stop or reverse its evolution towards full-blown herpetic lesions.

[0027] Come qui usato il termine «prevenire» o «prevenzione» riferito alle recidive dovute alla riattivazione di virus dallo stato latente, significa ridurre l’incidenza delle recidive.As used herein the term "prevent" or "prevention" referring to recurrences due to reactivation of viruses from the latent state, means to reduce the incidence of recurrences.

[0028] Come qui usata l’espressione «lesione erpetica nascente» si intende la piccola bolla che rappresenta la prima manifestazione della recidiva.[0028] As used here the expression "nascent herpetic lesion" means the small bubble that represents the first manifestation of recurrence.

[0029] Come qui usata l’espressione «stato latente» riferito ad un virus significa che il virus, dopo l’infezione primaria e dopo che il sistema immunitario ha avuto la meglio sulla replicazione virale che è stata contenuta e bloccata, permane nelle cellule dell’ospite.As used here the expression "latent state" referring to a virus means that the virus, after primary infection and after the immune system has prevailed over the viral replication that has been contained and blocked, remains in the cells host.

[0030] Come qui usato il termine «recidiva» riferito alla riattivazione del virus dallo stato latente, significa che il virus, dopo che l’infezione primaria è stata bloccata, si può riattivare dallo stato latente in presenza di particolari situazioni, come per esempio un brusco sbalzo termico, sia caldo che freddo, esposizione prolungata ai raggi solari, traumi, febbre, stress psico-fisico, gravidanza, diminuzione della reattività immunitaria cellulo-mediata, etc., dando episodi ripetuti di infezione. Come qui usata l’espressione «somministrare» o «somministrazione» riferito alla composizione significa che tale composizione è stata introdotta nel soggetto da trattare pervia parenterale o topica.As used herein the term "recurrence" referring to the reactivation of the virus from the latent state, means that the virus, after the primary infection has been blocked, can be reactivated from the latent state in the presence of particular situations, such as for example a sudden temperature change, both hot and cold, prolonged exposure to sunlight, trauma, fever, psycho-physical stress, pregnancy, decrease in cell-mediated immune reactivity, etc., giving repeated episodes of infection. As used herein the expression "administer" or "administration" referring to the composition means that this composition was introduced in the subject to be treated parenterally or topically.

[0031] Come qui usato il termine «quantità efficace» è la quantità di uno o più principi attivi presenti nella composizione della presente invenzione che, quando somministrata ad un soggetto è efficace a prevenire l’eruzione di una lesione erpetica nascente, e/o trattare una lesione erpetica nascente provocata da virus appartenenti alla famiglia Herpesviridae; e/o prevenire le recidive dovute alla riattivazione di detti virus dallo stato latente.As used herein the term "effective amount" is the amount of one or more active ingredients present in the composition of the present invention which, when administered to a subject is effective in preventing the eruption of a nascent herpetic lesion, and / or treat a nascent herpetic lesion caused by viruses belonging to the Herpesviridae family; and / or prevent relapses due to the reactivation of said viruses from a latent state.

[0032] Come qui usato il termine «consecutivamente» riferito ad ogni quadrante labiale interessato dalla lesione erpetica, significa che la lesione erpetica non insorge contemporaneamente in due o più quadranti labiali; cioè in altre parole significa che la lesione erpetica insorge nel secondo, terzo o quarto quadrante labiale in un tempo diverso rispetto al tempo in cui è insorta rispettivamente nel primo, secondo e terzo quadrante labiale.As used herein the term "consecutively" referring to each labial quadrant affected by the herpetic lesion, means that the herpetic lesion does not arise simultaneously in two or more labial quadrants; in other words, it means that the herpetic lesion arises in the second, third or fourth labial quadrant at a different time than the time in which it arose in the first, second and third labial quadrants respectively.

DESCRIZIONE DETTAGLIATA DELL’INVENZIONE [0033] Il primo oggetto della presente invenzione è una composizione per usoDETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION [0033] The first object of the present invention is a composition for use

[0034] In una realizzazione in accordo al primo oggetto dell’invenzione, la composizione è per uso nella prevenzione dell’eruzione di una lesione erpetica nascente provocata da virus appartenenti alla famiglia Herpesviridae.[0034] In an embodiment according to the first object of the invention, the composition is for use in preventing the eruption of a nascent herpetic lesion caused by viruses belonging to the Herpesviridae family.

[0035] In un’altra realizzazione in accordo al primo oggetto dell’invenzione, la composizione è per uso nel trattamento di una lesione erpetica nascente provocata da virus appartenenti alla famiglia Herpesviridae.In another realization according to the first object of the invention, the composition is for use in the treatment of a nascent herpetic lesion caused by viruses belonging to the Herpesviridae family.

[0036] In un’altra realizzazione in accordo al primo oggetto dell’invenzione, la composizione è per uso nella prevenzione delle recidive dovute alla riattivazione di virus appartenenti alla famiglia Herpesviridae dallo stato latente.[0036] In another embodiment in accordance with the first object of the invention, the composition is for use in the prevention of recurrence due to the reactivation of viruses belonging to the Herpesviridae family from the latent state.

[0037] Preferibilmente, in accordo al primo oggetto dell’invenzione, la composizione è costituita da un anestetico locale o un suo sale farmaceuticamente accettabile e almeno un eccipiente farmaceuticamente accettabile.[0037] Preferably, according to the first object of the invention, the composition consists of a local anesthetic or a pharmaceutically acceptable salt and at least one pharmaceutically acceptable excipient.

[0038] In accordo al primo oggetto dell’invenzione, virus appartenenti alla famiglia Herpesviridae sono scelti tra: HHV-1 (Herpes simplex di tipo 1 o HSV-1), HHV-2 (Herpes simplex di tipo 2 o HSV-2), HHV-3 (Virus varicella-zoster o VZV), HHV-4 (Epstein-Barr Virus o EBV), HHV-5 (Cytomegalovirus o CMV), HHV-6 (Herpesvirus umano 6), HHV-7 (Herpesvirus umano 7) e HHV-8 (Herpesvirus umano 8, o Virus del Sarcoma di Kaposi o KSHV); preferibilmente sono scelti tra HHV-1, HHV-2 e HHV-3.According to the first object of the invention, viruses belonging to the Herpesviridae family are selected from: HHV-1 (Herpes simplex type 1 or HSV-1), HHV-2 (Herpes simplex type 2 or HSV-2) , HHV-3 (Varicella-zoster virus or VZV), HHV-4 (Epstein-Barr Virus or EBV), HHV-5 (Cytomegalovirus or CMV), HHV-6 (Human Herpesvirus 6), HHV-7 (Human Herpesvirus 7 ) and HHV-8 (Human Herpesvirus 8, or Kaposi's Sarcoma Virus or KSHV); they are preferably selected from HHV-1, HHV-2 and HHV-3.

[0039] Anestetici locali adatti in accordo al primo oggetto dell’invenzione possono essere scelti tra, ma non sono limitati a, lidocaina, prilocaina, mepivaciana, bupivacaina, ropivacaina, levobupivacaina e loro sali farmaceuticamente accettabili, da soli o in associazione tra loro.Suitable local anesthetics according to the first object of the invention can be chosen from, but are not limited to, lidocaine, prilocaine, mepivaciana, bupivacaine, ropivacaine, levobupivacaine and their pharmaceutically acceptable salts, alone or in combination with each other.

[0040] Preferibilmente, in accordo al primo oggetto dell’invenzione, l’anestetico locale è lidocaina o un suo sale farmaceuticamente accettabile.[0040] Preferably, according to the first object of the invention, the local anesthetic is lidocaine or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

[0041] Sali farmaceuticamente accettabili in accordo all’invenzione possono essere sali con acidi inorganici come per esempio acido cloridrico, acido bromidrico, acido nitrico, acido fosforico, solforico e acido perclorico; o con acidi organici come acido acetico, acido ossalico, acido maleico, acido tartarico, acido citrico, acido succinico o acido maionico. Altri sali farmaceuticamente accettabili includono adipato, alginato, ascorbato, aspartato, benzensolfonato, benzoato, bisolfato, borato, butirrato, canforato, canforosolfonato, cyclopentanpropionato, digluconato, dodecilsolfato, etanesulfonato, formiato, fumarato, glucoeptonato, gIicerofostato, gluconato, emisolfato, eptanoato, esanoato, ioduro, 2-idrossietanesulfonato, lattobionato, lattato, laurato, solfato laurico, malato, maleato, maionato, metansolfonato, 2-naftalensolfonato, nicotinato, nitrato, oleato, ossalato, palmitato, palmoato, pedinato, persolfato, 3-fenilpropionato, fosfato, picrato, pivalato, propionato, stearato, succinato, solfato, tartrato, tiocianato, p-toluensolfonato, undecanoato, valerato, e simili.[0041] Pharmaceutically acceptable salts according to the invention can be salts with inorganic acids such as hydrochloric acid, hydrobromic acid, nitric acid, phosphoric acid, sulfuric acid and perchloric acid; or with organic acids such as acetic acid, oxalic acid, maleic acid, tartaric acid, citric acid, succinic acid or mayonnaise acid. Other pharmaceutically acceptable salts include adipate, alginate, ascorbate, aspartate, benzenesulfonate, benzoate, bisulphate, borate, butyrate, camphorate, camphorosulfonate, cyclopentanpropionate, digluconate, dodecyl sulfate, ethanesulfonate, formate, fumarate, glucoheptate, gluconate and hyponate. , iodide, 2-hydroxyetanesulfonate, lactobionate, lactate, laurate, lauric sulfate, malate, maleate, maionate, methanesulfonate, 2-naphthalene sulfonate, nicotinate, nitrate, oleate, oxalate, palmitate, palm, pedinate, persulfate, 3-phenylpropionate, phosphate, picrate, pivalate, propionate, stearate, succinate, sulphate, tartrate, thiocyanate, p-toluene sulfonate, undecanoate, valerate, and the like.

[0042] Preferibilmente, in accordo al primo oggetto dell’invenzione, la composizione è per uso parenterale o topico.[0042] Preferably, according to the first object of the invention, the composition is for parenteral or topical use.

[0043] La composizione per uso parenterale in accordo all’invenzione può essere in forma di dispositivo automatico di somministrazione, per esempio in forma di siringa o penna pronta all’uso.[0043] The composition for parenteral use according to the invention can be in the form of an automatic administration device, for example in the form of a syringe or pen ready for use.

[0044] Composizioni adatte per uso parenterale in accordo all’invenzione possono essere per esempio composizioni in forma di soluzione (acquosa, oleosa, in solvente organico), sospensione (acquosa, oleosa, in solvente organico) o emulsione (A/O, O/A); preferibilmente sono soluzioni acquose, più preferibilmente per somministrazione intramuscolo o sottocute.Compositions suitable for parenteral use according to the invention can be for example compositions in the form of a solution (aqueous, oily, in organic solvent), suspension (aqueous, oily, in organic solvent) or emulsion (A / O, O /TO); preferably they are aqueous solutions, more preferably for intramuscular or subcutaneous administration.

[0045] Eccipienti farmaceuticamente accettabili adatti per composizioni per uso parenterale sono noti all’esperto del settore e possono comprendere sia almeno un veicolo (solvente/solventi) e opzionalmente almeno un additivo.[0045] Pharmaceutically acceptable excipients suitable for compositions for parenteral use are known to those skilled in the art and can include both at least one vehicle (solvent / solvent) and optionally at least one additive.

[0046] I veicoli costituiscono il solvente in cui l’attivo verrà sciolto, ricostituito, sospeso o emulsionato. L’acqua è il solvente ideale quando il principio attivo può essere solubilizzato; l’acqua può essere addizionata di liquidi polari miscibili come il glicerolo, il glicole propilenico, l’etanolo, l’alcool benzilico. In qualche caso l’aggiunta di cosolventi è consigliata dalla instabilità del soluto in un veicolo esclusivamente acquoso, o per aumentare il potere solvente dell’acqua. Si ricorre a veicoli non acquosi quando il farmaco non è solubile in acqua, o si idrolizza o si vuole ottenere un’azione prolungata nel tempo.[0046] Vehicles constitute the solvent in which the active ingredient will be dissolved, reconstituted, suspended or emulsified. Water is the ideal solvent when the active ingredient can be solubilized; water can be added with miscible polar liquids such as glycerol, propylene glycol, ethanol, benzyl alcohol. In some cases the addition of co-solvents is recommended by the instability of the solute in an exclusively aqueous vehicle, or to increase the solvent power of the water. Non-aqueous vehicles are used when the drug is not soluble in water, or it hydrolyses or you want to obtain a prolonged action over time.

[0047] Olii vegetali e semisintetici, per esempio arachidi, mandorle, oliva, sesamo, oleato d’etile, si utilizzano per farmaci liposolubili. Gli olii sono utilizzati sia per preparare soluzioni oleose che emulsioni.[0047] Vegetable and semi-synthetic oils, for example peanuts, almonds, olives, sesame, ethyl oleate, are used for fat-soluble drugs. The oils are used both to prepare oily solutions and emulsions.

[0048] Le classi più diffuse di additivi adatti per uso parenterale sono: stabilizzanti, come per esempio antiossidanti (per esempio sodio bisolfito, sodio formaldeide solfossilato e tiourea), sinergisti di antiossidanti, chelanti (per esempio sale sodico dell’ acido etilendiammino tetracetico), tamponi (per esempio bicarbonato, citrato, acetaoi e fosfato); solubilizzanti, come per esempio tensioattivi o materiali polimerici come il PVP; conservanti antibatterici (per esempio cloruro di benzalconio/benzetonio, fenolo o cresolo, paba (metile p-idrossi benzoato+propile p-idrossi benzoato), alcool benzilico); isotonizzanti (per esempio elettroliti e mono e disaccaridi); etc.The most common classes of additives suitable for parenteral use are: stabilizers, such as for example antioxidants (for example sodium bisulfite, sodium formaldehyde sulphoxylated and thiourea), synergists of antioxidants, chelators (for example sodium salt of ethylenediamine tetracetic acid) buffers (e.g. bicarbonate, citrate, vinegar and phosphate); solubilizers, such as for example surfactants or polymeric materials such as PVP; antibacterial preservatives (e.g. benzalkonium / benzethonium chloride, phenol or cresol, paba (methyl p-hydroxy benzoate + propyl p-hydroxy benzoate), benzyl alcohol); isotonizers (for example electrolytes and mono and disaccharides); etc.

[0049] Composizioni adatte per uso topico in accordo all’invenzione possono essere per esempio composizioni in forma di polvere, soluzione, lozione, gel, crema, pomata, unguento, schiuma, stick o cerotto.[0049] Compositions suitable for topical use according to the invention can be for example compositions in the form of powder, solution, lotion, gel, cream, ointment, ointment, foam, stick or plaster.

[0050] Eccipienti farmaceuticamente accettabili adatti per composizioni in forma di polvere cutanea sono noti all’esperto del settore e sono per esempio amido di riso, ossido di zinco, silice precipitata, talco, miristato di magnesio, caolino, etc.[0050] Pharmaceutically acceptable excipients suitable for compositions in the form of skin powder are known to those skilled in the art and are, for example, rice starch, zinc oxide, precipitated silica, talc, magnesium myristate, kaolin, etc.

[0051] Eccipienti farmaceuticamente accettabili adatti per composizioni in forma di soluzione o lozione sono per esempio acqua, alcool, glicoli, etc.Pharmaceutically acceptable excipients suitable for compositions in the form of solution or lotion are for example water, alcohol, glycols, etc.

[0052] Eccipienti farmaceuticamente accettabili adatti per composizioni in forma di gel idrofobi sono per esempio paraffina liquida con polietilene o con olii grassi gelificati con silice colloidale o saponi di alluminio o di zinco; eccipienti farmaceuticamente accettabili adatti per composizioni in forma di gel idrofili sono per esempio acqua, glicerolo o glicole propilenico, gelificati con adatte sostanze come amido, derivati dalla cellulosa, polimeri carbossivinilici e silicati di magnesio alluminio.Pharmaceutical acceptable excipients suitable for compositions in the form of hydrophobic gels are, for example, liquid paraffin with polyethylene or with fatty oils gelled with colloidal silica or aluminum or zinc soaps; pharmaceutically acceptable excipients suitable for compositions in the form of hydrophilic gels are, for example, water, glycerol or propylene glycol, gelled with suitable substances such as starch, derived from cellulose, carboxyvinyl polymers and magnesium aluminum silicates.

[0053] Eccipienti farmaceuticamente accettabili adatti per composizioni in forma di crema idrofobica sono per esempio una base lipofila per la fase continua, acqua ed emulsionanti acqua in olio (A/O) come alcoli della lana, esteri del sorbitano e monogliceridi; per composizioni in forma di crema idrofila sono per esempio una base idrofila per la fase continua, un lipofilo, emulsionanti olio in acqua (O/A) come saponi di sodio e trietanolammmina solfati di alcoli grassi, polisorbati e acidi grassi poliossidrilati ed esteri di acidi grassi associati, se necessario, con emulsionanti acqua in olio (A/O).Pharmaceutical acceptable excipients suitable for compositions in the form of hydrophobic cream are for example a lipophilic base for the continuous phase, water and water in oil (A / O) emulsifiers such as wool alcohols, sorbitan esters and monoglycerides; for compositions in the form of hydrophilic cream are, for example, a hydrophilic base for the continuous phase, a lipophilic, oil in water (O / A) emulsifiers such as sodium soaps and triethanolamine sulfates of fatty alcohols, polysorbates and polyhydroxy acids and acid esters fats associated, if necessary, with water in oil (A / O) emulsifiers.

[0054] Eccipienti farmaceuticamente accettabili adatti per composizioni in forma di pomata o unguento possono essere per esempio a base di paraffine solide, semisolide e liquide, oli vegetali, grassi animali, gliceridi sintetici, cere e polialchiloss!lani liquidi; tali composizioni possono contenere anche tensioattivi A/O come alcoli della lana, esteri del sorbitano, monogliceridi e alcoli grassi oppure emulsionanti O/A come solfati di alcoli grassi, polisorbati, macrogol cetostaril esteri o esteri di acidi grassi con macrogol. Composizioni in forma di pomata o unguento possono essere per esempio anche a base di miscele di macrogol (polietilenglicoli) liquidi e solidi; tali composizioni possono contenere anche appropriate quantità di acqua.Pharmaceutically acceptable excipients suitable for compositions in the form of ointment or ointment can be, for example, based on solid, semi-solid and liquid paraffins, vegetable oils, animal fats, synthetic glycerides, waxes and liquid polyalkiloxanes; such compositions may also contain A / O surfactants such as wool alcohols, sorbitan esters, monoglycerides and fatty alcohols or O / A emulsifiers such as sulfates of fatty alcohols, polysorbates, macrogol cetostaryl esters or fatty acid esters with macrogol. Compositions in the form of ointment or ointment can be for example also based on mixtures of liquid and solid macrogol (polyethylene glycol); such compositions can also contain appropriate quantities of water.

[0055] Eccipienti farmaceuticamente accettabili adatti per composizioni in forma di schiuma sono costituite da grandi volumi di gas disperso in un liquido generalmente contenente il principio attivo, un tensioattivo che assicuri la formazione della schiuma e vari altri eccipienti. Le schiume medicate si formano generalmente al momento della somministrazione da una preparazione liquida contenuta in un contenitore pressurizzato, dotato di un dispositivo costituito da una valvola e da un tasto a pressione, adatto per l’erogazione della schiuma.Pharmaceutically acceptable excipients suitable for foam compositions consist of large volumes of gas dispersed in a liquid generally containing the active principle, a surfactant which ensures the formation of the foam and various other excipients. Medicated foams are generally formed at the time of administration from a liquid preparation contained in a pressurized container, equipped with a device consisting of a valve and a push button, suitable for dispensing the foam.

[0056] Eccipienti farmaceuticamente accettabili adatti per composizioni in forma di stick possono essere per esempio paraffina liquida, vaselina bianca, paraffina solida, cera d’api bianca, ceresina bianca, etc.[0056] Pharmaceutically acceptable excipients suitable for stick compositions can be for example liquid paraffin, white petroleum jelly, solid paraffin, white beeswax, white ceresin, etc.

[0057] I cerotti sono generalmente costituiti da una protezione esterna che serve da supporto ad una preparazione contenente il principio attivo. La superficie di rilascio è protetta da una copertura che viene rimossa prima di applicare il cerotto alla pelle. La preparazione può contenere eccipienti come stabilizzanti, solubilizzanti o sostanze destinate a modificare la velocità di rilascio o ad aumentare l’assorbimento transdermico. Il cerotto è costituito da una matrice monostrato o multistrato solida o semisolida ed in questo caso sono la composizione e la struttura della matrice che regolano la diffusione del principio attivo alla pelle. La matrice può contenere adesivi che assicurano l’adesione della preparazione alla pelle. La preparazione può anche essere costituita da un serbatoio semisolido, un lato del quale è costituito da una membrana che controlla il rilascio e la diffusione del principio attivo dalla preparazione. Il cerotto quando viene applicato alla pelle aderisce saldamente per lieve pressione della mano o delle dita e può essere staccato senza provocare danno apprezzabile alla pelle o distacco della preparazione dalla protezione esterna. Il cerotto non deve essere irritante o sensibilizzante per la pelle, anche dopo ripetute applicazioni. La copertura protettiva della superficie di rilascio generalmente è costituita da un foglio di materiale plastico o metallico. Quando si toglie, questa non deve staccare la preparazione (matrice o serbatoio) o lo strato adesivo dal cerotto.The patches generally consist of an external protection which serves as a support for a preparation containing the active principle. The release surface is protected by a cover that is removed before applying the patch to the skin. The preparation may contain excipients such as stabilizers, solubilizers or substances intended to change the rate of release or to increase transdermal absorption. The patch consists of a solid or semi-solid monolayer or multilayer matrix and in this case it is the composition and structure of the matrix that regulate the diffusion of the active principle to the skin. The matrix can contain adhesives that ensure adhesion of the preparation to the skin. The preparation can also consist of a semi-solid tank, one side of which consists of a membrane that controls the release and diffusion of the active ingredient from the preparation. When applied to the skin, the patch adheres firmly under light pressure of the hand or fingers and can be detached without causing appreciable damage to the skin or detachment of the preparation from external protection. The patch should not be irritating or sensitizing to the skin, even after repeated applications. The protective covering of the release surface generally consists of a sheet of plastic or metal material. When removing, it must not peel off the preparation (matrix or tank) or the adhesive layer from the patch.

[0058] Preferibilmente, in accordo al primo oggetto dell’invenzione, la composizione comprende, l’anestetico locale o un suo sale farmaceuticamente accettabile in concentrazione da 0,1 a 10% in peso rispetto al volume totale della composizione (peso/volume) o in peso rispetto al peso totale della composizione (peso/peso); ancor più preferibilmente l’anestetico locale è lidocaina o un suo sale farmaceuticamente accettabile in concentrazione da 0,1 a 10% peso/volume o peso/peso.Preferably, according to the first object of the invention, the composition comprises, the local anesthetic or a pharmaceutically acceptable salt thereof in a concentration of 0.1 to 10% by weight with respect to the total volume of the composition (weight / volume) or by weight with respect to the total weight of the composition (weight / weight); even more preferably the local anesthetic is lidocaine or a pharmaceutically acceptable salt thereof in a concentration of 0.1 to 10% weight / volume or weight / weight.

[0059] In una realizzazione in accordo al primo oggetto dell’invenzione, la composizione è per uso parenterale; preferibilmente tale composizione comprende l’anestetico locale o un suo sale farmaceuticamente accettabile in concentrazione da 0,1 a 2% peso/volume; ancor più preferibilmente l’anestetico locale è lidocaina o un suo sale farmaceuticamente accettabile in concentrazione da 0,1 a 2% peso/volume.[0059] In an embodiment according to the first object of the invention, the composition is for parenteral use; preferably this composition comprises the local anesthetic or a pharmaceutically acceptable salt thereof in a concentration of 0.1 to 2% weight / volume; even more preferably the local anesthetic is lidocaine or a pharmaceutically acceptable salt thereof in a concentration of 0.1 to 2% weight / volume.

[0060] In un’altra realizzazione in accordo al primo oggetto dell’invenzione, la composizione è per uso topico; preferibilmente tale composizione comprende l’anestetico locale o un suo sale farmaceuticamente accettabile in concentrazione da maggiore del 2 al 10% peso/peso; ancor più preferibilmente l’anestetico locale è lidocaina o un suo sale farmaceuticamente accettabile in concentrazione da maggiore del 2 al 10% peso/peso.[0060] In another embodiment according to the first object of the invention, the composition is for topical use; preferably this composition comprises the local anesthetic or a pharmaceutically acceptable salt thereof in a concentration of greater than 2 to 10% weight / weight; even more preferably the local anesthetic is lidocaine or a pharmaceutically acceptable salt thereof in a concentration of greater than 2 to 10% weight / weight.

[0061] In una realizzazione della composizione per uso in accordo al primo oggetto dell’invenzione[0061] In an embodiment of the composition for use in accordance with the first object of the invention

- l’uso è nella prevenzione dell’eruzione di una lesione erpetica nascente provocata da virus appartenenti alla famiglia Herpesviridae, scelti tra: HHV-1 (Herpes simplex di tipo 1 o HSV-1), HHV-2 (Herpes simplex di tipo 2 o HSV-2), HHV-3 (Virus varicella-zoster o VZV), HHV-4 (Epstein-Barr Virus o EBV), HHV-5 (Cytomegalovirus o CMV), HHV-6 (Herpesvirus umano 6), HHV-7 (Herpesvirus umano 7) e HHV-8 (Herpesvirus umano 8, o Virus del Sarcoma di Kaposi o KSHV); più preferibilmente sono scelti tra HHV-1 (Herpes simplex di tipo 1 o HSV-1), HHV-2 (Herpes simplex di tipo 2 o HSV-2), e HHV-3 (Virus varicella-zoster o VZV);- the use is in the prevention of the eruption of a nascent herpetic lesion caused by viruses belonging to the Herpesviridae family, chosen from: HHV-1 (Herpes simplex type 1 or HSV-1), HHV-2 (Herpes simplex type 2 or HSV-2), HHV-3 (Varicella-zoster virus or VZV), HHV-4 (Epstein-Barr Virus or EBV), HHV-5 (Cytomegalovirus or CMV), HHV-6 (Human Herpesvirus 6), HHV- 7 (Human Herpesvirus 7) and HHV-8 (Human Herpesvirus 8, or Kaposi's Sarcoma Virus or KSHV); more preferably they are selected from HHV-1 (Herpes simplex type 1 or HSV-1), HHV-2 (Herpes simplex type 2 or HSV-2), and HHV-3 (Varicella-zoster virus or VZV);

eis

- l’anestetico locale è lidocaina o un suo sale farmaceuticamente accettabile, preferibilmente in concentrazione da 0,1 a 10% peso/volume o peso/peso.- the local anesthetic is lidocaine or a pharmaceutically acceptable salt thereof, preferably in a concentration of 0.1 to 10% weight / volume or weight / weight.

[0062] In un’altra realizzazione della composizione per uso in accordo al primo oggetto dell’invenzione[0062] In another embodiment of the composition for use according to the first object of the invention

- l’uso è nel trattamento di una lesione erpetica nascente provocata da virus appartenenti alla famiglia Herpesviridae scelti tra: HHV-1 (Herpes simplex di tipo 1 o HSV-1), HHV-2 (Herpes simplex di tipo 2 o HSV-2), HHV-3 (Virus varicella-zoster o VZV), HHV-4 (Epstein-Barr Virus o EBV), HHV-5 (Cytomegalovirus o CMV), HHV-6 (Herpesvirus umano 6), HHV-7 (Herpesvirus umano 7) e HHV-8 (Herpesvirus umano 8, o Virus del Sarcoma di Kaposi o KSHV); più preferibilmente sono scelti tra HHV-1 (Herpes simplex di tipo 1 o HSV-1), HHV-2 (Herpes simplex di tipo 2 o HSV-2), e HHV-3 (Virus varicella-zoster o VZV);- the use is in the treatment of a nascent herpetic lesion caused by viruses belonging to the Herpesviridae family chosen from: HHV-1 (Herpes simplex type 1 or HSV-1), HHV-2 (Herpes simplex type 2 or HSV-2 ), HHV-3 (Varicella-zoster virus or VZV), HHV-4 (Epstein-Barr Virus or EBV), HHV-5 (Cytomegalovirus or CMV), HHV-6 (Human Herpesvirus 6), HHV-7 (Human Herpesvirus 7) and HHV-8 (Human Herpesvirus 8, or Kaposi's Sarcoma Virus or KSHV); more preferably they are selected from HHV-1 (Herpes simplex type 1 or HSV-1), HHV-2 (Herpes simplex type 2 or HSV-2), and HHV-3 (Varicella-zoster virus or VZV);

eis

[0063] In un’altra realizzazione della composizione per uso in accordo al primo oggetto dell’invenzione[0063] In another embodiment of the composition for use according to the first object of the invention

- l’uso è nella prevenzione delle recidive dovute alla riattivazione di virus appartenenti alla famiglia Herpesviridae, scelti tra: HHV-1 (Herpes simplex di tipo 1 o HSV-1), HHV-2 (Herpes simplex di tipo 2 o HSV-2), HHV-3 (Virus varicella-zoster o VZV), HHV-4 (Epstein-Barr Virus o EBV), HHV-5 (Cytomegalovirus o CMV), HHV-6 (Herpesvirus umano 6), HHV-7 (Herpesvirus umano 7) e HHV-8 (Herpesvirus umano 8, o Virus del Sarcoma di Kaposi o KSHV); più preferibilmente sono scelti tra HHV-1 (Herpes simplex di tipo 1 o HSV-1), HHV-2 (Herpes simplex di tipo 2 o HSV-2), e HHV-3 (Virus varicella-zoster o VZV);- the use is in the prevention of relapses due to the reactivation of viruses belonging to the Herpesviridae family, chosen from: HHV-1 (Herpes simplex type 1 or HSV-1), HHV-2 (Herpes simplex type 2 or HSV-2 ), HHV-3 (Varicella-zoster virus or VZV), HHV-4 (Epstein-Barr Virus or EBV), HHV-5 (Cytomegalovirus or CMV), HHV-6 (Human Herpesvirus 6), HHV-7 (Human Herpesvirus 7) and HHV-8 (Human Herpesvirus 8, or Kaposi's Sarcoma Virus or KSHV); more preferably they are selected from HHV-1 (Herpes simplex type 1 or HSV-1), HHV-2 (Herpes simplex type 2 or HSV-2), and HHV-3 (Varicella-zoster virus or VZV);

eis

[0064] In una realizzazione preferita della composizione per uso in accordo al primo oggetto dell’invenzione[0064] In a preferred embodiment of the composition for use according to the first object of the invention

- I virus appartenenti alla famiglia Herpesviridae sono scelti tra: HHV-1 (Herpes simplex di tipo 1 o HSV-1), HHV-2 (Herpes simplex di tipo 2 o HSV-2), e HHV-3 (Virus varicella-zoster o VZV);- Viruses belonging to the Herpesviridae family are chosen from: HHV-1 (Herpes simplex type 1 or HSV-1), HHV-2 (Herpes simplex type 2 or HSV-2), and HHV-3 (Varicella-zoster virus or VZV);

- l’anestetico locale è lidocaina o un suo sale farmaceuticamente accettabile, preferibilmente in concentrazione da 0,1 a 2% peso/volume o peso/peso;- the local anesthetic is lidocaine or a pharmaceutically acceptable salt thereof, preferably in a concentration of 0.1 to 2% weight / volume or weight / weight;

- l’uso è parenterale, preferibilmente in forma di soluzione.- the use is parenteral, preferably in the form of a solution.

[0065] In una realizzazione più preferita della composizione per uso in accordo al primo oggetto dell’invenzione[0065] In a more preferred embodiment of the composition for use according to the first object of the invention

- l’uso è nella prevenzione dell’eruzione di una lesione erpetica nascente provocata da virus appartenenti alla famiglia Herpesviridae, scelti tra: HHV-1 (Herpes simplex di tipo 1 o HSV-1), HHV-2 (Herpes simplex di tipo 2 o HSV-2), HHV-3 (Virus varicella-zoster o VZV), HHV-4 (Epstein-Barr Virus o EBV), HHV-5 (Cytomegalovirus o CMV), HHV-6 (Herpesvirus umano 6), HHV-7 (Herpesvirus umano 7) e HHV-8 (Herpesvirus umano 8, o Virus del Sarcoma di Kaposi o KSHV); più preferibilmente sono scelti tra HHV-1 (Herpes simplex dì tipo 1 o HSV-1), HHV-2 (Herpes simplex di tipo 2 o HSV-2), e HHV-3 (Virus varicella-zoster o VZV);- the use is in the prevention of the eruption of a nascent herpetic lesion caused by viruses belonging to the Herpesviridae family, chosen from: HHV-1 (Herpes simplex type 1 or HSV-1), HHV-2 (Herpes simplex type 2 or HSV-2), HHV-3 (Varicella-zoster virus or VZV), HHV-4 (Epstein-Barr Virus or EBV), HHV-5 (Cytomegalovirus or CMV), HHV-6 (Human Herpesvirus 6), HHV- 7 (Human Herpesvirus 7) and HHV-8 (Human Herpesvirus 8, or Kaposi's Sarcoma Virus or KSHV); more preferably they are selected from HHV-1 (Herpes simplex of type 1 or HSV-1), HHV-2 (Herpes simplex of type 2 or HSV-2), and HHV-3 (Varicella-zoster virus or VZV);

[0066] In un’altra realizzazione più preferita della composizione per uso in accordo al primo oggetto dell’invenzione[0066] In another more preferred embodiment of the composition for use according to the first object of the invention

[0067] In un’altra realizzazione più preferita della composizione per uso in accordo al primo oggetto dell’invenzione[0067] In another more preferred embodiment of the composition for use according to the first object of the invention

[0068] Un secondo oggetto della presente invenzione è l’uso di una composizione nella preparazione di un medicamento per[0068] A second object of the present invention is the use of a composition in the preparation of a medicament for

[0069] La composizione e il suo uso in accordo al secondo oggetto dell’invenzione sono come descritti nel primo oggetto dell’invenzione.[0069] The composition and its use in accordance with the second object of the invention are as described in the first object of the invention.

[0070] Un terzo oggetto della presente invenzione è un metodo perA third object of the present invention is a method for

- prevenire le recidive dovute alla riattivazione di detti virus dallo stato latente, in un soggetto comprendente la fase di somministrare a tale soggetto una quantità efficace di una composizione comprende almeno un anestetico locale o un suo sale farmaceuticamente accettabile e almeno un eccipiente farmaceuticamente accettabile.- preventing relapses due to reactivation of said viruses from the latent state, in a subject comprising the step of administering to said subject an effective amount of a composition comprises at least one local anesthetic or a pharmaceutically acceptable salt thereof and at least one pharmaceutically acceptable excipient.

[0071] In accordo al terzo oggetto dell’invenzione, la composizione può essere somministrata una o più volte.[0071] In accordance with the third object of the invention, the composition can be administered one or more times.

[0072] Preferibilmente in accordo al terzo oggetto dell’invenzione, la composizione è somministrata una prima volta entro 12 ore, preferibilmente entro 3 ore, più preferibilmente entro 2 ore, dall’insorgere dei prodromi della lesione erpetica nascente, cioè bruciore, formicolio e/o prurito.[0072] Preferably according to the third object of the invention, the composition is administered a first time within 12 hours, preferably within 3 hours, more preferably within 2 hours, from the onset of the prodrome of the nascent herpetic lesion, i.e. burning, tingling and itching.

[0073] Opzionalmente, in accordo al terzo oggetto dell’invenzione, la composizione è somministrata una seconda volta dopo 120-240 minuti, preferibilmente dopo 180 minuti, dalla prima somministrazione.[0073] Optionally, according to the third object of the invention, the composition is administered a second time after 120-240 minutes, preferably after 180 minutes, from the first administration.

[0074] La lesione erpetica in un soggetto può interessare un solo quadrante labiale, oppure in uno stesso soggetto la lesione erpetica può interessare contemporaneamente due o più quadranti labiali, oppure la lesione erpetica può interessare consecutivamente due o più quadranti labiali.[0074] The herpetic lesion in a subject can affect only one labial quadrant, or in the same subject the herpetic lesion can simultaneously affect two or more labial quadrants, or the herpetic lesion can consecutively affect two or more labial quadrants.

[0075] Per esempio nel caso in cui in un soggetto l’insorgenza della lesione erpetica interessi solo un quadrante labiale o contemporaneamente due o più quadranti labiali, la composizione in accordo all’invenzione è somministrata una prima volta entro 12 ore, preferibilmente entro 3 ore, più preferibilmente entro 2 ore, dall’insorgere dei prodromi; nei soggetti in cui dopo 120-240 minuti (periodo di durata d’azione della lidocaina) dall'iniezione della prima dose permangono o si ripresentano i prodromi allo stesso (i) quadrante(i) labiale(i) interessato (i) originariamente, la composizione in accordo all’invenzione è somministrata una seconda volta.[0075] For example, in the case in which the onset of the herpetic lesion affects only a labial quadrant or simultaneously two or more labial quadrants, the composition according to the invention is administered a first time within 12 hours, preferably within 3 hours. hours, more preferably within 2 hours, from the onset of the prodrome; in subjects in which after 120-240 minutes (period of duration of action of lidocaine) from the injection of the first dose the prodromes remain or reappear at the same labial quadrant (s) concerned originally, the composition according to the invention is administered a second time.

[0076] Per esempio, nel caso in cui in un soggetto l’insorgenza della lesione erpetica interessi consecutivamente due o più quadranti labiali, la composizione in accordo all’invenzione è somministrata entro 12 ore, preferibilmente entro 3 ore, più preferibilmente entro 2 ore, dall’insorgere dei prodromi per ognuno dei quadranti labiali consecutivamente interessati dalla lesione erpetica; nei soggetti in cui dopo 120-240 minuti (periodo di durata d’azione della lidocaina) dall’iniezione della prima dose permangono o si ripresentano i prodromi, la composizione in accordo all’invenzione è somministrata una seconda volta per ognuno dei quadranti labiali consecutivamente interessati dalla lesione erpetica.For example, in the event that in a subject the onset of the herpetic lesion consecutively affects two or more labial quadrants, the composition according to the invention is administered within 12 hours, preferably within 3 hours, more preferably within 2 hours. , from the onset of the prodrome for each of the labial quadrants consecutively affected by the herpetic lesion; in subjects in which after 120-240 minutes (period of duration of action of lidocaine) from the injection of the first dose the prodromes remain or reappear, the composition according to the invention is administered a second time for each of the labial quadrants consecutively affected by the herpetic lesion.

[0077] La composizione e il suo uso in accordo al terzo oggetto dell’invenzione sono come descritti nel primo oggetto dell’invenzione.[0077] The composition and its use in accordance with the third object of the invention are as described in the first object of the invention.

[0078] Un quarto oggetto della presente invenzione è un anestetico locale o un suo sale farmaceuticamente accettabile per usoA fourth object of the present invention is a local anesthetic or a pharmaceutically acceptable salt thereof for use

[0079] L’anestetico locale o un suo sale farmaceuticamente accettabile e il suo uso in accordo al quarto oggetto dell’invenzione sono come descritti nel primo oggetto dell’invenzione.[0079] The local anesthetic or a pharmaceutically acceptable salt and its use in accordance with the fourth object of the invention are as described in the first object of the invention.

PARTE SPERIMENTALEEXPERIMENTAL PART

ESEMPIO 1 - studio di efficaciaEXAMPLE 1 - efficacy study

Selezione dei Soggetti - Criteri di inclusione [0080] I soggetti arruolati erano 5 uomini di età compresa tra 20 e 60 e 10 donne di età compresa tra 20 e 60, per un totale di 15 soggetti.Selection of Subjects - Inclusion Criteria [0080] The subjects enrolled were 5 men aged between 20 and 60 and 10 women aged between 20 and 60, for a total of 15 subjects.

[0081] Tutti i soggetti avevano sofferto precedentemente per episodi di infezione provocata da HHV-1 (Herpes simplex di tipo 1 o HSV-1) ricorrenti almeno 3 o 4 volte all’anno. La durata di ogni episodio di herpes labiale nei soggetti arruolati durava mediamente da 10 a 15 giorni con bruciore, formicolio e/o prurito prima della comparsa della vescicola, seguito da dolore durante la formazione della vescicola e dolore dopo la rottura della vescicola, la formazione della crosta e fino alla remissione.[0081] All subjects had previously suffered from episodes of infection caused by HHV-1 (Herpes simplex type 1 or HSV-1) recurring at least 3 or 4 times a year. The duration of each episode of cold sores in the enrolled subjects lasted on average 10 to 15 days with burning, tingling and / or itching before the appearance of the vesicle, followed by pain during the formation of the vesicle and pain after the rupture of the vesicle, the formation of the crust and up to remission.

Trattamento [0082] 5 soggetti (Gruppo A) in cui la lesione erpetica nascente interessava un solo quadrante labiale sono stati trattati con 1 mi di una soluzione iniettabile comprendente 10 mg di lidocaina idrocloruro anidrico, cloruro di sodio e acqua iniettabile (nome commerciale Rapidocaina 1%), iniettata pervia sottocutanea entro 3 ore dall’insorgere dei prodromi tipici di herpes labiale, vale a dire dall’insorgere del tipico bruciore, formicolio e/o prurito.Treatment [0082] 5 subjects (Group A) in which the nascent herpetic lesion involved only one labial quadrant were treated with 1 ml of an injectable solution comprising 10 mg of lidocaine anhydric hydrochloride, sodium chloride and injectable water (trade name Rapidocaine 1 %), injected subcutaneously within 3 hours from the onset of the typical cold sores prodromes, i.e. from the onset of the typical burning, tingling and / or itching.

[0083] In 3 soggetti la somministrazione è avvenuta a livello del tessuto sottocutaneo del braccio, in 2 soggetti la somministrazione è avvenuta a livello sottocutaneo addominale.In 3 subjects the administration took place at the subcutaneous tissue of the arm, in 2 subjects the administration took place at the subcutaneous abdominal level.

[0084] 10 soggetti (Gruppo B) in cui la lesione erpetica nascente interessava un solo quadrante labiale sono stati trattati con 1 mi di una soluzione iniettabile comprendente 10 mg di lidocaina idrocloruro anidrico, cloruro di sodio e acqua iniettabile (nome commerciale Rapidocaina 1%), iniettata pervia sottocutanea entro 12 ore dall’insorgere dei prodromi tipici di herpes labiale, vale a dire dall’insorgere del tipico bruciore, formicolio e/o prurito.10 subjects (Group B) in which the nascent herpetic lesion involved only one labial quadrant were treated with 1 ml of an injectable solution comprising 10 mg of lidocaine anhydric hydrochloride, sodium chloride and injectable water (commercial name Rapidocaine 1% ), injected subcutaneously within 12 hours from the onset of the typical cold sores prodromes, i.e. from the onset of the typical burning, tingling and / or itching.

[0085] In 8 soggetti la somministrazione è avvenuta a livello del tessuto sottocutaneo del braccio, in 2 soggetti la somministrazione è avvenuta a livello sottocutaneo addominale.In 8 subjects the administration took place at the level of the subcutaneous tissue of the arm, in 2 subjects the administration took place at the subcutaneous abdominal level.

[0086] A 5 soggetti (Gruppo C; 2 soggetti provenienti dal Gruppo A; 3 soggetti provenienti dal Gruppo B) in cui la lesione erpetica nascente interessava un solo quadrante labiale e in cui allo stesso quadrante labiale permaneva o si ripresentava il tipico bruciore, formicolio e/o prurito alle labbra è stata somministrata una seconda dose per via sottocutanea entro 180 minuti dalla prima dose, cioè 1 mi di una soluzione iniettabile comprendente 10 mg di lidocaina idrocloruro anidrico, cloruro di sodio e acqua iniettabile (nome commerciale Rapidocaina 1%).[0086] A 5 subjects (Group C; 2 subjects from Group A; 3 subjects from Group B) in which the nascent herpetic lesion involved only one labial quadrant and in which the typical burning persisted or recurred at the same labial quadrant, tingling and / or itching in the lips a second dose was administered subcutaneously within 180 minutes of the first dose, i.e. 1 ml of an injectable solution comprising 10 mg of lidocaine anhydric hydrochloride, sodium chloride and water for injection (trade name Rapidocaine 1% ).

[0087] In 3 soggetti la somministrazione è avvenuta a livello del tessuto sottocutaneo del braccio, in 2 soggetti la somministrazione è avventa a livello sottocutaneo addominale.In 3 subjects the administration took place at the level of the subcutaneous tissue of the arm, in 2 subjects the administration took place at the subcutaneous abdominal level.

Risultati [0088] Come l’esperto del settore poteva aspettarsi in considerazione dell’attività anestetica e antidolorifica della lidocaina, tutti I soggetti trattati hanno sperimentato la scomparsa parziale o totale dei prodromi della lesione erpetica nascente, vale a dire bruciore, formicolio e/o prurito.Results [0088] As the expert in the field could have expected in consideration of the anesthetic and pain-relieving activity of lidocaine, all the subjects treated experienced the partial or total disappearance of the prodromes of the nascent herpetic lesion, ie burning, tingling and / or itch.

[0089] Inaspettatamente, in 4 soggetti del Gruppo A e in 8 soggetti del Gruppo B non si è verificata l’eruzione della lesione erpetica nascente, cioè si è avuta prevenzione dell’eruzione; e in 1 soggetti del Gruppo A e in 2 soggetti del Gruppo B è stata fermata l’evoluzione della lesione erpetica verso lesioni erpetiche conclamate, cioè si è avuto trattamento della lesione erpetica nascente.[0089] Unexpectedly, the eruption of the nascent herpetic lesion did not occur in 4 subjects of Group A and 8 subjects of Group B, that is, there was no prevention of the eruption; and in 1 subjects of Group A and in 2 subjects of Group B the evolution of the herpetic lesion towards full-blown herpetic lesions was stopped, that is, the treatment of the nascent herpetic lesion.

[0090] Nei 5 soggetti del Gruppo C la recrudescenza è apparsa meno violenta con una superficie mucoso-cutaneo ridotta.In the 5 subjects of Group C the resurgence appeared less violent with a reduced mucosal-skin surface.

[0091] In 3 soggetti di tale gruppo non si è verificata l’eruzione di una nuova lesione erpetica (prevenzione dell’eruzione) e in 2 soggetti è stata fermata l’evoluzione della nuova lesione erpetica verso lesioni erpetiche conclamate (trattamento della lesione erpetica nascente).In 3 subjects of this group the eruption of a new herpetic lesion (eruption prevention) did not occur and in 2 subjects the evolution of the new herpetic lesion towards full-blown herpetic lesions was stopped (treatment of the herpetic lesion rising).

[0092] Complessivamente la durata di ogni episodio di herpes labiale nei soggetti dei gruppi trattati durava mediamente da 7 a 10 giorni, vale a dire la durata di ogni episodio era inferiore alla durata che gli stessi soggetti avevano sperimentato prima di essere sottoposti al trattamento in accordo alla presente invenzione.Overall, the duration of each episode of cold sores in the subjects of the treated groups lasted on average from 7 to 10 days, i.e. the duration of each episode was less than the duration that the same subjects had experienced before undergoing treatment in according to the present invention.

[0093] Inoltre in tutti I soggetti trattati si è verificato un numero di recidive all’anno compreso tra 0 e 2, vale a dire si è verificato un numero di recidive all’anno inferiore al numero di recidive che gli stessi soggetti avevano sperimentato prima di essere sottoposti al trattamento in accordo alla presente invenzione.Furthermore, in all the subjects treated there was a number of relapses per year between 0 and 2, that is, a number of relapses per year occurred less than the number of relapses that the same subjects had experienced before to be subjected to the treatment according to the present invention.

[0094] Infine, in alcuni soggetti seguiti da più di quatto anni, non si sono verificate recidive nel periodo considerato.Finally, in some subjects followed for more than four years, there were no recurrences in the period considered.

[0095] Si sono rivelate efficaci sia le somministrazioni a livello del tessuto sottocutaneo del braccio sia le somministrazioni a livello sottocutaneo addominale.Both the subcutaneous tissue administration of the arm and the subcutaneous abdominal administration have proved effective.

[0096] Riassumendo, dai dati sopra riportati si evince che la composizione in accordo all’invenzione è efficace nel prevenire e/o trattare l’eruzione di lesioni erpetiche nascenti provocate da virus appartenenti alla famiglia Herpesviridae. Inoltre I dati sopra riportati dimostrano che tale composizione è efficace anche nel prevenire le recidive dovute alla riattivazione di tali virus dallo stato latente.[0096] In summary, from the above data it is clear that the composition according to the invention is effective in preventing and / or treating the eruption of nascent herpetic lesions caused by viruses belonging to the Herpesviridae family. Furthermore, the above data show that this composition is also effective in preventing relapses due to the reactivation of these viruses from the latent state.

Claims

claims

1. Composition for use

- in the prevention of the eruption of a nascent herpetic lesion and / or in the treatment of a nascent herpetic lesion caused by viruses belonging to the Herpesviridae family, and / or

- in the prevention of recurrences due to the reactivation of said viruses from the latent state, in which the composition includes

- at least one local anesthetic or a pharmaceutically acceptable salt thereof and

- at least one pharmaceutically acceptable excipient.

2. Composition for use according to claim 1 wherein the composition consists of

- a local anesthetic or a pharmaceutically acceptable salt thereof and

- at least one pharmaceutically acceptable excipient.

Composition for use according to claim 1 or 2 wherein

The viruses belonging to the Herpesviridae family are chosen from: HHV-1 (Herpes simplex type 1 or HSV-1), HHV-2 (Herpes simplex type 2 or HSV-2), HHV-3 (Varicella-zoster virus or VZV ), HHV-4 (Epstein-Barr Virus or EBV), HHV-5 (Cytomegalovirus or CMV), HHV-6 (Human Herpesvirus 6), HHV-7 (Human Herpesvirus 7) and HHV-8 (Human Herpesvirus 8, or Kaposi's Sarcoma Virus or KSHV); they are preferably selected from HHV-1, HHV-2, and HHV-3.

4. Composition for use according to each of claims 1 to 3 wherein the local anesthetic is selected from: lidocaine, prilocaine, mepivaciana, bupivacaine, ropivacaine, levobupivacaine and their pharmaceutically acceptable salts, alone or in combination with each other; preferably it is lidocaine or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

Composition for use according to any one of claims 1 to 4 wherein

- the use is parenteral, preferably in the form of a solution; or

- the use is topical, preferably in the form of powder, solution, lotion, gel, cream, ointment, ointment, foam, stick or plaster.

6. Composition for use according to each of claims 1 to 5, wherein the local anesthetic or a pharmaceutically acceptable salt thereof is in a concentration of 0.1 to 10% weight / volume or weight / weight; preferably where the local anesthetic is lidocaine or a pharmaceutically acceptable salt thereof in a concentration of 0.1 to 10% weight / volume or weight / weight.

7. Composition for use according to each of claims 1 to 6, in which the use is parenteral and the local anesthetic or a pharmaceutically acceptable salt thereof is in a concentration from 0.1 to 2% weight / volume; preferably where the local anesthetic is lidocaine or a pharmaceutically acceptable salt thereof in a concentration of 0.1 to 2% weight / volume.

8. Composition for use according to each of claims 1 to 6, in which the use is topical and the local anesthetic or a pharmaceutically acceptable salt thereof is in a concentration of greater than 2 to 10% weight / weight; preferably where the local anesthetic is lidocaine or a pharmaceutically acceptable salt thereof in a concentration of greater than 2 to 10% weight / weight.

Composition for use according to any one of claims 1 to 7 wherein

- the viruses belonging to the Herpesviridae family are chosen from: HHV-1 (Herpes simplex type 1 or HSV-1), HHV-2 (Herpes simplex type 2 or HSV-2), and HHV-3 (Varicella-zoster virus or VZV);

- the local anesthetic is lidocaine or a pharmaceutically acceptable salt thereof, preferably in a concentration of 0.1 to 2% weight / volume or weight / weight;

- the use is parenteral, preferably in the form of a solution.

10. Local anesthetic or a pharmaceutically acceptable salt thereof for use

- in the prevention of relapses due to the reactivation of these viruses from the latent state.