CH693816A5

CH693816A5 - Trichological lotion for stimulating hair regrowth, containing cysteine, lysine, glycoprotein, dipeptide, vasodilator and protobulbin

Info

Publication number: CH693816A5
Application number: CH10152003A
Authority: CH
Original assignee: Gecomwert Anstalt
Priority date: 2003-06-10
Filing date: 2003-06-10
Publication date: 2004-02-27

Abstract

In a trichological lotion (A) for stimulating hair regrowth, containing cysteine (or its salt, ester or complex), lysine (or its salt, ester or complex), a glycoprotein, a dipeptide comprising serine and threonine and a vasodilator (I), the (I) content of (A) is 45-85 wt. % and (A) additionally contains another glycoprotein (II), designated 'protobulbin' and produced by aerobic fermentation of a Saccharomyces cerevisiae genus yeast.

Description

ad uso topico che favoriscono la crescita e/o la ricrescita dei capelli e consentano il trattamento delle isole follicolari. Più in particolare, l'oggetto dell'invenzione è una lozione che rappresenta un progresso sostanziale rispetto alle lozioni descritte dalla stessa richiedente nel brevetto svizzero No. 689 821 e nel brevetto statunitense No. 6 479 059B2. Verrà ora brevemente richiamato preliminarmente il contenuto di quest'ultimo brevetto statunitense, onde descrivere la corrispondente invenzione fornendo ad un esperto del ramo un'immagine consuntiva degli effetti finora raggiunti da una composizione secondo lo Stato dell'Arte. for topical use that promote hair growth and / or regrowth and allow the treatment of follicular islands. More specifically, the object of the invention is a lotion which represents a substantial advance compared to the lotions described by the same applicant in the Swiss patent No. 689 821 and in the US patent No. 6 479 059B2. The contents of the latter US patent will now be briefly recalled in advance, in order to describe the corresponding invention by providing a person skilled in the art with a final image of the effects hitherto achieved by a composition according to the State of the Art.

Uno degli obiettivi dell'invenzione era quello di fornire una composizione cosmetico-tricologica per la riattivazione della crescita fisiologica dei capelli, nelle regioni affette da diradamento e per la produzione di cambiamenti strutturali e morfologici dei capelli, apprezzabili da un punto di vista cosmetico. One of the objectives of the invention was to provide a cosmetic-trichological composition for the reactivation of the physiological hair growth, in the regions affected by thinning and for the production of structural and morphological changes of the hair, appreciable from a cosmetic point of view.

Un altro obiettivo dell'invenzione era quello di fornire una composizione cosmetica per applicazione locale sul cuoio capelluto, che rallenti la caduta dei capelli e ne infittisca la crescita, senza alcun effetto collaterale di tipo sistemico. Un ulteriore obiettivo della stessa invenzione era quello di fornire una composizione cosmetica sotto forma di lozione per uso tricologico, semplice da usare, che non comportasse costi di produzione elevati. A questo scopo, per questi ed altri obiettivi evidenziati di seguito, venne fornita una composizione cutanea per la riattivazione della crescita fisiologica dei capelli, comprendente l'associazione di cisteina, lisina e/o derivati di queste sostanze, con una glicoproteina in un vettore fisiologicamente accettabile. Another object of the invention was to provide a cosmetic composition for local application on the scalp, which slows down hair loss and thickens its growth, without any systemic side effects. A further objective of the same invention was to provide a cosmetic composition in the form of a lotion for trichological use, simple to use, which did not involve high production costs. For this purpose, for these and other objectives highlighted below, a skin composition was provided for the reactivation of physiological hair growth, including the association of cysteine, lysine and / or derivatives of these substances, with a glycoprotein in a physiologically vector acceptable.

La cisteina è un aminoacido solforato, la cui presenza nel processo biochimico è essenziale per la sintesi cheratinica. Infatti, i ponti disolfuro -S- S, che si formano tra molecole di cisteina costituiscono il legame di unione delle catene polipeptidiche della cheratina, proteina costitutiva delle strutture pilifere. Se applicata localmente, la cisteina presente nella formula conforme al brevetto statunitense, in parte va alla struttura cheratinica dei capelli, rinforzandone i fusti, e in parte viene assorbita dalla regione sottocutanea del cuoio capelluto, contribuendo così alla riduzione e al controllo della maggiore secrezione sebacea dello stesso, che spesso accompagna i processi di caduta dei capelli. Nell'ambito della presente descrizione, il termine "derivato della cisteina" designa i sali, gli esteri o i complessi di questa sostanza con altre sostanze fisiologicamente accettabili. Un derivato della cisteina particolarmente idoneo è la sodio lauroil cisteina. La lisina è un aminoacido essenziale, che favorisce la rigenerazione cellulare corporea ed è un elemento indispensabile per la crescita fisiologica. La mancanza di lisina infatti provoca l'arresto della crescita, una carenza vitaminica e la riduzione del processo di cheratinizzazione. L'uso della lisina o di un derivato nella formula della composizione del detto brevetto si è dimostrato fondamentale a livello della guaina interna della radice, per la formazione di legami lisino-glutaminici tra le catene polipeptidiche, che contribuiscono a dare corpo e forma al capello. Cysteine is a sulfur amino acid, the presence of which in the biochemical process is essential for keratin synthesis. In fact, the disulfide bridges -S- S, which are formed between cysteine molecules, constitute the bond of union of the polypeptide chains of keratin, the constitutive protein of the hair structures. If applied locally, the cysteine present in the formula according to the US patent, in part goes to the keratin structure of the hair, reinforcing its stems, and in part is absorbed by the subcutaneous region of the scalp, thus contributing to the reduction and control of the greater sebaceous secretion of the same, which often accompanies the hair loss processes. In the present description, the term "cysteine derivative" designates the salts, esters or complexes of this substance with other physiologically acceptable substances. A particularly suitable derivative of cysteine is sodium lauroyl cysteine. Lysine is an essential amino acid, which promotes body cell regeneration and is an indispensable element for physiological growth. The lack of lysine in fact causes the arrest of the growth, a vitamin deficiency and the reduction of the keratinization process. The use of lysine or a derivative in the formula of the composition of the said patent has proven to be fundamental at the level of the internal sheath of the root, for the formation of lysine-glutamine bonds between the polypeptide chains, which contribute to giving body and shape to the hair .

L'espressione "derivato della lisina" viene usata nella presente descrizione e nelle relative rivendicazioni per definire i sali, gli esteri o i complessi di questa sostanza con altre sostanze fisiologicamente accettabili. Nell'ambito della applicazione in questione, una forma particolarmente idonea ed attiva di derivato della lisina è la lisina cloridrato. Sorprendentemente, era stato scoperto che l'associazione di una glicoproteina, una molecola caratterizzata dalla presenza di una frazione glucidica e di una frazione proteica, con i principi attivi sopradescritti, presentava un effetto sinergico sulla ricrescita e sulla struttura dei capelli. Si ritiene che la presenza della frazione glucidica nella molecola sia essenziale alla formulazione, poiché aumenta la coesione cellulare mediante la formazione di ponti intercellulari ed induce attività biologiche specifiche, simili a quelle ormonali ed enzimatiche. Si è riscontrato che l'aggiunta di una glicoproteina alla cisteina e alla lisina aumentava considerevolmente la percentuale di utilizzo dei primi due principi attivi nella biosintesi della cheratina. La cheratina è una sostanza che presenta un peso molecolare relativamente elevato, di matrice fibrosa proteica, costituita da un gruppo di catene polipeptidiche, che hanno origine dalla condensazione di aminoacidi. I polipeptidi della cheratina sono orientati parallelamente all'asse longitudinale del fusto del capello ed i legami disolfuro -S-S che si formano tra due molecole di cisteina sono caratteristici della struttura cheratinica. La somministrazione locale, a livello del cuoio capelluto, di lisina e cisteina e/o derivati di queste sostanze, in associazione con una glicoproteina, aumenta la formazione delle catene polipetidiche, aggiungendo sia legami disolfuro, sia aminoacidi, quindi rafforzando la corteccia cheratinica e, di conseguenza, il fusto del capello. The expression "lysine derivative" is used in the present description and in the related claims to define the salts, esters or complexes of this substance with other physiologically acceptable substances. Within the scope of the application in question, a particularly suitable and active form of lysine derivative is lysine hydrochloride. Surprisingly, it had been discovered that the association of a glycoprotein, a molecule characterized by the presence of a carbohydrate fraction and a protein fraction, with the active ingredients described above, had a synergistic effect on regrowth and hair structure. It is believed that the presence of the carbohydrate fraction in the molecule is essential to the formulation, since it increases cell cohesion through the formation of intercellular bridges and induces specific biological activities, similar to hormonal and enzymatic ones. The addition of a glycoprotein to cysteine and lysine was found to significantly increase the percentage of use of the first two active ingredients in keratin biosynthesis. Keratin is a substance that has a relatively high molecular weight, of a fibrous protein matrix, consisting of a group of polypeptide chains, which originate from the condensation of amino acids. The keratin polypeptides are oriented parallel to the longitudinal axis of the hair shaft and the disulfide-S-S bonds that are formed between two cysteine molecules are characteristic of the keratin structure. Local administration, at the scalp level, of lysine and cysteine and / or derivatives of these substances, in association with a glycoprotein, increases the formation of polypetidic chains, adding both disulfide bonds and amino acids, thus strengthening the keratinic cortex and, consequently, the hair shaft.

Nell'ambito del brevetto in questione, tra le glicoproteine, la famiglia delle lectine ha dimostrato di essere particolarmente idonea alla preparazione di una composizione cosmetico-tricologica. Le lectine idonee presentano natura sia endogena che esogena. Le prime, conosciute come sarcolectine, svolgono un ruolo attivo nella regolazione della proliferazione cellulare, in particolare rendono le cellule sensibili ai segnali di crescita. Le seconde, presenti nei tessuti delle piante, possono essere facilmente estratte e purificate. In una delle realizzazioni preferenziali della lozione brevettata, si utilizzava una lectina estratta da Solanum tuberosum L. che presenta il vantaggio di un peso molecolare di circa 20.000 Dalton. L'estrazione della lectina e le tecniche di purificazione sono conosciute e comunemente utilizzate nel campo della chimica vegetale. L'inclusione di una glicoproteina nella formula della composizione del brevetto, particolarmente di una lectina, produce una stimolazione della respirazione cellulare attivandone il metabolismo. As part of the patent in question, among the glycoproteins, the lectin family has proven to be particularly suitable for the preparation of a cosmetic-trichological composition. Suitable lectins are both endogenous and exogenous in nature. The former, known as sarcolectins, play an active role in regulating cell proliferation, in particular making cells sensitive to growth signals. The latter, present in the tissues of plants, can be easily extracted and purified. In one of the preferred embodiments of the patented lotion, a lectin extracted from Solanum tuberosum L. was used which has the advantage of a molecular weight of about 20,000 Daltons. Lectin extraction and purification techniques are known and commonly used in the field of plant chemistry. The inclusion of a glycoprotein in the formula of the patent composition, particularly of a lectin, produces a stimulation of cellular respiration activating its metabolism.

Inaspettatamente, è stato poi riscontrato che l'associazione della predetta glicoproteina con cisteina e lisina, e/o derivati delle stesse, produceva un effetto sinergico di stimolazione della crescita dei capelli, solo parzialmente spiegabile con l'aumento della respirazione cellulare. In particolare, è stato sorprendentemente riscontrato che la somministrazione contemporanea dei tre principi attivi menzionati produceva l'aumento del consumo di ossigeno rispetto alle condizioni basali. Questo aumento inaspettatamente accentuato si combinava con il considerevole aumento della biosintesi delle strutture cheratiniche dei capelli. I dati ottenuti nei test in vitro effettuati su colture umane di fibroblasti e cheratinociti hanno evidenziato ulteriori risultati, in termini di proliferazione delle cellule, che indicavano un effetto sinergico di questi tre componenti basali della composizione, conformemente all'invenzione. Unexpectedly, it was then found that the association of the aforementioned glycoprotein with cysteine and lysine, and / or derivatives thereof, produced a synergistic effect of stimulating hair growth, only partially explained by the increase in cellular respiration. In particular, it was surprisingly found that the simultaneous administration of the three active ingredients mentioned produced an increase in oxygen consumption compared to basal conditions. This unexpectedly accentuated increase was combined with the considerable increase in the biosynthesis of the keratin structures of the hair. The data obtained in the in vitro tests performed on human cultures of fibroblasts and keratinocytes have highlighted further results, in terms of cell proliferation, which indicated a synergistic effect of these three basal components of the composition, according to the invention.

Una realizzazione della composizione, conforme al suddetto brevetto, comprende i seguenti principi, che risultano attivi nella stimolazione della crescita dei capelli: An embodiment of the composition, in accordance with the aforementioned patent, includes the following principles, which are active in stimulating hair growth:

cisteina, lisina e/o derivati di queste (sodio lauroil cisteina e lisina cloridrato), glicoproteina (lectina), estere di acido nicotinico (benzilnicotinato) e fosfolipide (fosfatidilcolina). E possibile incorporare nella stessa composizione principi attivi aggiuntivi, che stimolino la crescita dei capelli, selezionati appositamente dal gruppo composto da metionina e derivati, biotina, silanediolo salicilato e composti degli stessi, in modo da stimolare ulteriormente la crescita del capello. L'efficacia rispetto alla ricrescita dei capelli e la tollerabilità locale di una composizione sotto forma di lozione, derivata dagli insegnamenti del brevetto di cui sopra, è stata valutata clinicamente, per mezzo di indagine strumentale non invasiva. Il trattamento è stato eseguito sul cuoio capelluto di soggetti affetti da diradamento, causato da forme di alopecia androgenetica e/o defluvium e non ha evidenziato effetti collaterali di tipo sistemico. Il trattamento comprendeva l'applicazione di una quantità di lozione, sufficiente a bagnare la superficie del cuoio capelluto, a giorni alterni, preferibilmente per un periodo di 90 giorni. cysteine, lysine and / or derivatives of these (sodium lauroyl cysteine and lysine hydrochloride), glycoprotein (lectin), nicotinic acid ester (benzylnicotinate) and phospholipid (phosphatidylcholine). It is possible to incorporate in the same composition additional active ingredients, which stimulate hair growth, specially selected by the group consisting of methionine and derivatives, biotin, silanediol salicylate and their compounds, in order to further stimulate hair growth. The efficacy with respect to hair regrowth and the local tolerability of a composition in the form of lotion, derived from the teachings of the above patent, has been clinically evaluated, by means of a non-invasive instrumental investigation. The treatment was performed on the scalp of subjects affected by thinning, caused by forms of androgenetic alopecia and / or defluvium and did not reveal any systemic side effects. The treatment included applying an amount of lotion, sufficient to wet the surface of the scalp, on alternate days, preferably for a period of 90 days.

Sono state eseguite misurazioni strumentali (sebo, idratazione e pH) e valutazioni cliniche in condizioni basali, ad uno, due e tre mesi dall'inizio del trattamento. Instrumental measurements (sebum, hydration and pH) and clinical evaluations were performed in basal conditions, one, two and three months after the start of treatment.

Sono stati considerati i seguenti parametri principali: The following main parameters were considered:

1) grado di alopecia e defluvium 1) degree of alopecia and defluvium

2) grado di seborrea sul cuoio capelluto e sul fusto del capello 2) degree of seborrhea on the scalp and on the hair shaft

3) aspetto della forfora 3) appearance of dandruff

4) pull test In condizioni basali e al termine del trattamento, la zona di cute sottoposta al conteggio elettronico dei capelli nella fase di crescita è stata rasata e fotografata; è stata fotografata una zona affetta da alopecia (linea di inserimento dei capelli lungo la regione frontoparietale destra) e sono stati prelevati campioni di capelli per la valutazione morfologica con microscopio ottico (stato del bulbo, stato del fusto, spessore e lucentezza del bulbo). 4) pull test In basal conditions and at the end of the treatment, the area of skin subjected to the electronic hair count during the growth phase was shaved and photographed; an area affected by alopecia (hair insertion line along the right frontoparietal region) was photographed and hair samples were taken for the morphological evaluation with an optical microscope (state of the bulb, state of the stem, thickness and shine of the bulb).

Lo studio era stato condotto su un campione di 25 soggetti, 14 di sesso femminile e 11 di sesso maschile, di età compresa tra i 23 ed i 45 anni, affetti da alopecia androgenetica di grado I-II, in base alla scala di Ludwig per le donne, e da alopecia di grado II-III in base alla scala di Hamilton per gli uomini, e/o da defluvium. The study was conducted on a sample of 25 subjects, 14 female and 11 male, aged between 23 and 45 years, affected by grade I-II androgenetic alopecia, according to the Ludwig scale for women, and from grade II-III alopecia according to the Hamilton scale for men, and / or from defluvium.

I risultati ottenuti sono riassunti nei diagrammi illustrati, nelle figure da 1 a 9, nelle quali: la fig. 1 mostra gli istogrammi dei risultati medi del pull test, condotto sui soggetti sottoposti al trattamento. Vengono presentati quattro diagrammi, relativi alla situazione basale e alla condizione dopo 1, 2 e 3 mesi di trattamento con la composizione conforme all'invenzione; la fig. 2 mostra gli istogrammi dei risultati del conteggio elettronico dei capelli in condizioni basali e dopo il trattamento; la fig. 3 mostra gli istogrammi dei valori medi dei risultati individuali illustrati nella fig. 2; la fig. 4 mostra gli istogrammi delle variazioni percentuali delle condizioni morfologiche osservate a livello del bulbo del capello nei soggetti trattati, nelle condizioni basale e finale; la fig. 5 è un istogramma delle variazioni percentuali dei capelli sfibrati e non sfibrati, in condizione basale e dopo il trattamento; la fig. 6 è un istogramma della variazione media del diametro dei capelli dei soggetti trattati, in condizione basale e al termine del trattamento; la fig. 7 è un istogramma della variazione media della lucentezza dei capelli dei soggetti trattati, in condizione basale e al termine del trattamento; la fig. 8 è un istogramma della variazione media delle misurazioni del sebo dei capelli dei soggetti trattati, in condizione basale e dopo 1, 2 e 3 mesi di trattamento; la fig. 9 è un istogramma della variazione media dell'idratazione dei capelli dei soggetti trattati, in condizione basale e dopo 1, 2 e 3 mesi di trattamento. The results obtained are summarized in the illustrated diagrams, in figures from 1 to 9, in which: fig. 1 shows the histograms of the average results of the pull test, conducted on the subjects undergoing the treatment. Four diagrams are presented, relating to the basal situation and the condition after 1, 2 and 3 months of treatment with the composition according to the invention; fig. 2 shows the histograms of the results of the electronic hair count in basal conditions and after treatment; fig. 3 shows the histograms of the average values of the individual results shown in fig. 2; fig. 4 shows the histograms of the percentage variations of the morphological conditions observed at the level of the hair bulb in the treated subjects, in the basal and final conditions; fig. 5 is a histogram of the percentage variations of brittle and non brittle hair, in basal condition and after treatment; fig. 6 is a histogram of the average variation of the hair diameter of the treated subjects, in basal condition and at the end of the treatment; fig. 7 is a histogram of the average variation of the hair shine of the treated subjects, in basal condition and at the end of the treatment; fig. 8 is a histogram of the average variation of the hair sebum measurements of the treated subjects, in a basal condition and after 1, 2 and 3 months of treatment; fig. 9 is a histogram of the average variation of the hair hydration of the treated subjects, in basal condition and after 1, 2 and 3 months of treatment.

Gli inventori hanno voluto migliorare le performance del preparato descritto nel suddetto brevetto statunitense rendendolo più adatto ad agire anche sulle zone del cuoio capelluto caratterizzate dalle cosiddette "isole follicolari", fenomeno naturale ma estremamente importante per gli individui affetti da diradamento. Queste isole follicolari sono strutture che contribuiscono in maniera rilevante al patrimonio di capelli di un individuo. The inventors wanted to improve the performance of the preparation described in the aforementioned United States patent making it more suitable to act also on the areas of the scalp characterized by the so-called "follicular islands", a natural but extremely important phenomenon for individuals suffering from thinning. These follicular islands are structures that contribute significantly to an individual's hair heritage.

Alla luce di questo scopo viene fornita una composizione ad applicazione topica e di utilizzo cosmetico, oggetto dell'invenzione, per la ricrescita fisiologica dei capelli comprendente, oltre ad eventuali altri ingredienti, una associazione di cisteina e/o derivati, di lisina e/o derivati, una Glicoproteina, un dipeptide composto di serina e treonina, un vasodilatatore (nicotinato di benzile) aumentato in quantità del 10% rispetto ai quantitativi del brevetto USA fino a portare la sua percentuale in peso a variare fra il 45% e l'85% del peso della sopradescritta associazione (di cisteina e/o derivati, di lisina e/o derivati, e di una Glicoproteina) e contenente anche una ulteriore glicoproteina denominata Protobulbina. L'oggetto della presente invenzione è pertanto una lozione tricologica ad uso topico come descritta nella allegata rivendicazione 1. In light of this purpose, a composition with topical application and cosmetic use, object of the invention, is provided for the physiological regrowth of the hair including, in addition to any other ingredients, an association of cysteine and / or derivatives, lysine and / or derivatives, a glycoprotein, a dipeptide composed of serine and threonine, a vasodilator (benzyl nicotinate) increased in quantity by 10% compared to the quantities of the US patent up to bring its percentage by weight to vary between 45% and 85 % of the weight of the above-described association (of cysteine and / or derivatives, of lysine and / or derivatives, and of a glycoprotein) and also containing a further glycoprotein called Protobulbin. The object of the present invention is therefore a trichological lotion for topical use as described in the attached claim 1.

I capelli umani non sempre crescono singolarmente. Gli inventori hanno potuto osservare che spesso i capelli umani crescono sul cuoio capelluto a gruppi: si tratta delle "isole follicolari". Queste formazioni sono composte da 1, 2, 3 e raramente 4 o 5 capelli che formano un gruppo distinto che fuoriesce da un singolo follicolo. In generale il tipo più comune di gruppi di capelli è l'isola follicolare a 2 capelli, mentre la seconda unità più comune è quella a tre capelli. In sostanza le isole follicolari si formano perché a volte un certo numero di bulbi può accrescersi simultaneamente e produrre ognuno uno stelo pilifero attraverso lo stesso ostio follicolare. Altre volte follicoli piliferi molto vicini utilizzano lo stesso ostio follicolare per emergere dalla cute. Human hair does not always grow individually. The inventors were able to observe that human hair often grows on the scalp in groups: these are "follicular islands". These formations are composed of 1, 2, 3 and rarely 4 or 5 hairs that form a distinct group that emerges from a single follicle. In general, the most common type of hair groups is the 2 hair follicular island, while the second most common unit is the three hair one. In essence, the follicular islands are formed because sometimes a number of bulbs can grow simultaneously and each produce a hair stem through the same follicular ostium. Other times very close hair follicles use the same follicular ostium to emerge from the skin.

La composizione oggetto dell'invenzione prevede come anzidetto un aumento della percentuale di benzilnicotinato, ovvero del vasodilatatore, rispetto al brevetto d'origine. E noto che i fenomeni di crescita e ricrescita dei capelli dipendono da un adeguato apporto sanguigno ai follicoli piliferi. Tramite la rete di vasi capillari che giungono alla papilla germinativa pervengono alle cellule della matrice del bulbo, ovvero le cellule deputate alla produzione della cheratina e alla proliferazione e differenziazione per la costruzione di un nuovo capello, le sostanze nutritive necessarie ai processi di accrescimento. E assodato che nelle persone affette da diradamento l'evoluzione di tale processo si associa spesso ad una diminuzione della microcircolazione nel cuoio capelluto e conseguentemente ad una diminuzione dell'apporto sanguigno ai follicoli piliferi. E stato dimostrato che in pazienti affetti da calvizie i valori di flusso sanguigno sottocutaneo del cuoio capelluto sono 2,6 volte minori rispetto ai valori trovati in individui normali. Se consideriamo che il flusso sanguigno sottocutaneo del cuoio capelluto è 10 volte maggiore rispetto ad altre regioni anatomiche, è evidente che un apporto sanguigno insufficiente può contribuire non solo ad una caduta dei capelli, ma anche ad un'incapacità degli stessi a ricrescere. The composition object of the invention provides as an aforesaid an increase in the percentage of benzylnicotinate, or of the vasodilator, compared to the original patent. Hair growth and regrowth phenomena are known to depend on adequate blood supply to hair follicles. Through the network of capillaries that reach the germinative papilla, the cells of the bulb matrix, i.e. the cells responsible for the production of keratin and for the proliferation and differentiation for the construction of a new hair, reach the nutrients necessary for the growth processes. It is clear that in people with thinning the evolution of this process is often associated with a decrease in microcirculation in the scalp and consequently with a decrease in blood supply to the hair follicles. Subcutaneous scalp blood flow values have been shown to be 2.6 times lower in patients with baldness than values found in normal individuals. If we consider that the subcutaneous blood flow of the scalp is 10 times greater than in other anatomical regions, it is evident that an insufficient blood supply can contribute not only to hair loss, but also to an inability of the hair to regrow.

La somministrazione di benzilnicotinato in un veicolo idroalcoolico aumenta dunque l'apporto di sostanze nutrienti a livello del follicolo capillifero e tale apporto è ancora più necessario in formazioni come le isole follicolari che portano più bulbi piliferi ravvicinati e quindi più di una papilla germinativa che necessita di un adeguato apporto di sangue. Queste sono le motivazioni alla base della decisione degli inventori di aumentare la percentuale del vasodilatatore rispetto alle quantità presenti nei brevetti di origine. Come sopra ricordato il bulbo rappresenta il centro motore ai fini dello sviluppo del pelo. Qui le cellule matrici sono caratterizzate da un'intensa attività riproduttiva e differenziandosi danno luogo ai vari componenti strutturali del pelo. La sintesi di cheratina, ovvero la sintesi proteica, inizia dunque nelle cellule basali della matrice del bulbo. The administration of benzylnicotinate in a hydroalcoholic vehicle therefore increases the supply of nutrients at the level of the hair follicle and this intake is even more necessary in formations such as the follicular islands that carry more close hair bulbs and therefore more than one germinative papilla that needs adequate blood supply. These are the reasons behind the inventors' decision to increase the percentage of the vasodilator compared to the quantities present in the origin patents. As mentioned above, the bulb represents the motor center for the development of the hair. Here the matrix cells are characterized by intense reproductive activity and by differentiating they give rise to the various structural components of the hair. The synthesis of keratin, or the protein synthesis, therefore begins in the basal cells of the bulb matrix.

Scopo degli inventori era di selezionare una ulteriore glicoproteina particolarmente efficace nella stimolazione della respirazione cellulare che, come è noto, si traduce in un aumento del metabolismo cellulare e quindi in un aumento anche dei processi di sintesi proteica. La loro ricerca si è focalizzata su una glicoproteina, da essi poi denominata Protobulbina, ottenuta da ceppi selezionati di lieviti della specie Saccharomices cerevisiae e prodotta per fermentazione in condizioni aerobiche. La capacità della Protobulbina di stimolare la respirazione cellulare è stata misurata attraverso la determinazione del consumo di ossigeno in un omogenato tissutale. The aim of the inventors was to select a further glycoprotein particularly effective in stimulating cellular respiration which, as is known, results in an increase in cellular metabolism and therefore in an increase in protein synthesis processes as well. Their research focused on a glycoprotein, which they then called Protobulbin, obtained from selected strains of yeasts of the species Saccharomices cerevisiae and produced by fermentation in aerobic conditions. The ability of Protobulbin to stimulate cellular respiration was measured by determining the oxygen consumption in a tissue homogenate.

Mettendo poi a confronto le attività di stimolo sul consumo di ossigeno è stato possibile verificare come la Glicoproteina presente nel preparato oggetto dei brevetti di origine raggiunga l'attività massima in un tempo breve, inferiore ai 20 minuti, mentre la Protobulbina raggiunge la massima attività in 60 minuti. La capacità della Glicoproteina presente nei preparati oggetto dei brevetti d'origine, di indurre un aumento della respirazione cellulare (dimostrato con test in vitro) per promuovere il processo di sintesi proteica della cheratina pilifera, si combina a questo punto con un analogo meccanismo d'azione della ulteriore glicoproteina del presente trovato, ma diverso in termini di tempo di realizzazione, per intervenire in maniera efficace nella stimolazione sia dei bulbi singoli sia di quelli in coabitazione nelle isole follicolari. By comparing the stimulation activities on oxygen consumption, it was possible to verify how the Glycoprotein present in the preparation subject of the patents of origin reaches the maximum activity in a short time, less than 20 minutes, while the Protobulb reaches the maximum activity in 60 minutes. The ability of the Glycoprotein present in the preparations covered by the patents of origin, to induce an increase in cellular respiration (demonstrated with in vitro tests) to promote the protein synthesis process of keratin piliferous, is combined at this point with an analogous mechanism of action of the further glycoprotein of the present invention, but different in terms of time of realization, to intervene effectively in the stimulation of both the single bulbs and those in cohabitation in the follicular islands.

Nella lozione dell'invenzione dunque le due azioni si combinano, essendo presenti entrambe le Glicoproteine e la combinazione dei due effetti, quello pressoché immediato della prima e quello prolungato nel tempo della seconda, potenzia l'attività di stimolazione sui bulbi del preparato in oggetto, rendendolo in grado di agire sia sui follicoli singoli che sulle isole follicolari. In un preferito esempio realizzativo della lozione dell'invenzione l'agente vasodilatatore è, come detto, il benzilnicotinato (o nicotinato di benzile), ed è presente in ragione di una percentuale variabile fra il 45% e l'85% del peso della detta associazione di cisteina e/o di suoi derivati, di lisina e/o di suoi derivati e di una glicoproteina. Nello stesso esempio realizzativo l'ulteriore glicoproteina detta Protobulbina è presente in ragione di una percentuale compresa fra il 3% ed il 10% del peso della suddetta associazione. In the lotion of the invention, therefore, the two actions combine, since both Glycoproteins are present and the combination of the two effects, the almost immediate one of the first and the one prolonged over time of the second, enhances the stimulation activity on the bulbs of the preparation in question, making it able to act both on single follicles and on follicular islands. In a preferred embodiment of the lotion of the invention, the vasodilating agent is, as said, benzylnicotinate (or benzyl nicotinate), and is present at a percentage ranging from 45% to 85% of the weight of said combination of cysteine and / or its derivatives, lysine and / or its derivatives and a glycoprotein. In the same embodiment, the further glycoprotein called Protobulbin is present in the ratio of between 3% and 10% of the weight of the above association.

Va segnalato che in una lozione secondo l'invenzione, oltre ai componenti sopradescritti, possono anche essere presenti, senza generare alcun problema, altre sostanze atte ad ottenere ulteriori risultati vantaggiosi di tipo diverso concernenti gli effetti di stimolazione della ricrescita dei capelli e di miglioramento della loro consistenza, come ad esempio delle sostanze per ottenere un prolungamento dell'azione della lozione stessa o per ottenere un aumento del diametro dei capelli ecc. Tali sostanze sono state descritte in altre domande di brevetto della stessa richiedente, nonché nei brevetti citati nella parte introduttiva della presente descrizione. It should be noted that in a lotion according to the invention, in addition to the components described above, other substances capable of obtaining further advantageous results of different types concerning the stimulating effects of hair regrowth and improvement of the hair may also be present, without generating any problems. their consistency, such as substances to obtain a prolongation of the action of the lotion itself or to obtain an increase in the diameter of the hair, etc. These substances have been described in other patent applications of the same applicant, as well as in the patents mentioned in the introductory part of the present description.

Claims

1. Topical trichological lotion to stimulate hair regrowth, containing an association of cysteine and / or its salts, esters or physiologically acceptable complexes of lysine and / or its salts, esters or physiologically acceptable complexes, of a glycoprotein , of a dipeptide composed of serine and threonine, and a vasodilating agent, characterized in that the vasodilating agent is present by reason of a percentage of the weight of the above association which varies between 45% and 85%, and the composition of the lotion also includes a further glycoprotein, called Protobulbin, produced by aerobic fermentation of yeast strains of the species Saccharomices cerevisiae.

2. A lotion according to claim 1 wherein said vasodilator agent is benzyl nicotinate.

Lotion according to one of the preceding claims, in which said further glycoprotein called Protobulbin is present by reason of a percentage of the weight of said association of cysteine and / or its physiologically acceptable salts, esters or complexes, of lysine and / or its physiologically acceptable salts, esters or complexes of a glycoprotein comprised between 3% and 10%.