CH684387A5

CH684387A5 - Cosmetic or pharmaceutical product for topical application to the skin and the mucous membranes

Info

Publication number: CH684387A5
Application number: CH1230/93A
Authority: CH
Inventors: Mario Francesco Billia; Sigrun Siladji
Original assignee: Greiter Ag
Priority date: 1993-04-22
Filing date: 1993-04-22
Publication date: 1994-09-15

Abstract

A cosmetic or pharmaceutical product for topical application to the skin or the mucous membranes contains zinc oxide in a pharmaceutically acceptable vehicle. The zinc oxide contained in these products is a particularly fine-particle zinc oxide with an average particle size not exceeding 90 nm and it differs in this small particle size from the types of zinc oxide hitherto employed in corresponding products for topical application. The fine-particle zinc oxide has antiinflammatory activity, it screens out ultraviolet radiation of the B region and part of the ultraviolet radiation of the longer wavelength A region, and it additionally has a certain fungicidal and bactericidal activity.

Description

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Beschreibung description

HINTERGRUND DER ERFINDUNG BACKGROUND OF THE INVENTION

Es ist seit langem bekannt, in kosmetischen Präparaten und pharmazeutischen Präparaten zur topischen Anwendung auf der Haut als Komponente Zinkoxyd zu verwenden. Beispiele für derartige Zinkoxyd enthaltende Präparate, sind Wundsalben, sowie mit Zinkoxyd weiss gefärbte Sonnenschutzpräparate zur Schützung der Haut und der Schleimhäute, insbesondere Lippen, gegen harte Ultraviolettstrahlung, sowie entsprechende Präparate, die insbesondere in der Säuglingspflege zur Verhinderung des Wundwerdens eingesetzt werden. Es sei in diesem Zusammenhang auf Handelsprodukte, wie Labisan-creme als Lippenschutz und Penatencreme zur Säuglingspflege verwiesen. It has long been known to use zinc oxide as a component in cosmetic and pharmaceutical preparations for topical use on the skin. Examples of such preparations containing zinc oxide are wound ointments, and sun protection preparations colored white with zinc oxide to protect the skin and mucous membranes, in particular lips, against hard ultraviolet radiation, and corresponding preparations which are used in particular in infant care to prevent wounds. In this context, reference should be made to commercial products such as labisan cream as lip protection and penate cream for infant care.

Das in den bisher bekannten Präparaten zur topischen Anwendung eingesetzte Zinkoxyd hatte im allgemeinen eine mittlere Teilchengrösse von 0,1 bis 5 um, also 100-5000 nm. Die entsprechenden Produkte werden im allgemeinen durch Erhitzung (also Calcinieren) von ausgefälltem Zinkhydroxyd, beziehungsweise Zinkcarbonat erhalten. The zinc oxide used in the previously known preparations for topical application generally had an average particle size of 0.1 to 5 μm, ie 100-5000 nm. The corresponding products are generally obtained by heating (ie calcining) precipitated zinc hydroxide or zinc carbonate .

Es ist jedoch bekannt, dass Zinkoxyd einer besonders niederigen Teilchengrösse, nämlich von Teil-chengrössen im Bereich von 26,8 bis 30,5 nm durch Oxydation von Zinkdampf in einem Argonplasma erhalten werden kann. Es sei in diesem Zusammenhang auf Ullmanns Encyklopädie der technischen Chemie, 4. Auflage, Band 24, Jahrgang 1983, Stichwort «Zinkoxyd», Seiten 635 und 636, verwiesen. However, it is known that zinc oxide with a particularly low particle size, namely particle sizes in the range from 26.8 to 30.5 nm, can be obtained by oxidation of zinc vapor in an argon plasma. In this context, reference is made to Ullmanns Encyklopadie der Technische Chemie, 4th edition, volume 24, year 1983, keyword «zinc oxide», pages 635 and 636.

Dort wird auch erläutert, dass die Eigenschaften der aktiven Zinkoxyde von der Herstellungsart stark beeinflusst werden, und dass diese feinteiligen Zinkoxyde thermodynamisch instabile Produkte darstellen, die infolge der grossen Oberfläche und von Gitterstörungen einen erhöhten Energieinhalt haben und aus diesem Grunde sehr reaktionsfähig, beziehungsweise katalytisch besonders aktiv sind. It also explains that the properties of the active zinc oxides are strongly influenced by the type of production, and that these fine-particle zinc oxides are thermodynamically unstable products that, due to the large surface area and lattice defects, have an increased energy content and are therefore very reactive or catalytically special are active.

Zink stellt ein essentielles Spurenelement dar, und sehr viele Enzyme der Säuger enthalten Zink oder können ihre Wirksamkeit nur dann entfalten, wenn im Organismus Zinkionen vorhanden sind. Es sei in diesem Zusammenhang auf die Veröffentlichung «Zink-Funktion, Bedarf, Versorgung und Diagnose», Dtsch. Apoth. Ztg. 131, (1991), Seite 1039-1047, verwiesen. Zinc is an essential trace element and many mammalian enzymes contain zinc or can only be effective if zinc ions are present in the organism. In this context, it is due to the publication "Zinc function, need, care and diagnosis", Dtsch. Apoth. Ztg. 131, (1991), pages 1039-1047.

Bestimmte Qualitäten des Zinkoxydes werden auch als Zinkweiss bezeichnet, und in der Lack- und Farbenindustrie ist es seit langem bekannt, Zinkoxyd, beziehungsweise Zinkweiss als Weisspigment einzusetzen. In diesem Einsatzgebiet hat es sich als vorteilhaft erwiesen, dass das Zinkweiss mit weiteren Komponenten der Ölfarben, beziehungsweise Öldispersionsfarben in der Lage ist, Zinkseifen zu bilden, die den Pilzbefall der entsprechenden Anstriche verhindern. Ausserdem wird durch das Zinkoxyd die Alterungsbeständigkeit der Anstriche erhöht, weil durch das Zinkoxyd saure Abbauprodukte der alternden Bindemittel neutralisiert werden und ausserdem durch das Zinkoxyd energiereiche Ultraviolettstrahlen absorbiert werden. Die vom Zinkoxyd absorbierten Ultraviolettstrahlen des Lichtes werden dabei in langwelligeres Licht umgewandelt. Es sei in diesem Zusammenhang auf Ullmanns Encyklopädie der technischen Chemie, 4. Auflage, Band 18, Abschnitt Pigmente, Stichwort «Zinkweiss, Zinkoxyd», Seiten 587-590, verwiesen. Certain qualities of zinc oxide are also known as zinc white, and it has long been known in the paint and paint industry to use zinc oxide or zinc white as a white pigment. In this area of application, it has proven to be advantageous that the zinc white with other components of the oil paints or oil dispersion paints is able to form zinc soaps which prevent the corresponding coatings from fungal attack. In addition, the zinc oxide increases the resistance to aging of the paints, because the zinc oxide neutralizes acidic degradation products of the aging binders and also absorbs high-energy ultraviolet rays through the zinc oxide. The ultraviolet rays of light absorbed by the zinc oxide are converted into longer-wave light. In this connection, reference is made to Ullmann's Encyklopadie der Technische Chemie, 4th edition, volume 18, section Pigments, keyword “Zinkweiss, Zinkoxyd”, pages 587-590.

Neben den bereits erwähnten relativ groben Qualitäten an Zinkoxyd, also Zinkoxydteilchen einer mittleren Teilchengrösse von 500-5000 nm, wurden seit langem in Sonnenschutzmitteln auch Teilchen aus Titandioxyd als Weisspigment eingesetzt. Auch in diesem Fall waren die entsprechenden Teilchen des Titandioxydes bisher relativ grobe Teilchen und die so hergestellten Sonnenschutzpräparate hatten ein weisses Aussehen. In addition to the relatively coarse grades of zinc oxide already mentioned, that is to say zinc oxide particles with an average particle size of 500-5000 nm, particles of titanium dioxide have long been used in sunscreens as a white pigment. In this case too, the corresponding particles of titanium dioxide were previously relatively coarse particles and the sun protection preparations thus produced had a white appearance.

In den letzten Jahren wurden jedoch in Sonnenschutzpräparaten auch besonders feinteilige Titandioxydteilchen eingesetzt, die eine deutlich tiefer liegende mittlere Teilchengrösse aufwiesen. Die entsprechenden Präparate waren aufgrund der Feinteiligkeit des Titandioxydes nicht mehr weiss, sondern eher durchscheinend und nach dem Auftrag auf der Haut daher nicht als weisse Schicht erkennbar. Dies ist vom kosmetischen Gesichtspunkt betrachtet vorteilhaft. In recent years, however, particularly fine-particle titanium dioxide particles have been used in sun protection preparations, which had a significantly lower average particle size. The corresponding preparations were no longer white due to the fine particle size of the titanium dioxide, but rather translucent and therefore not recognizable as a white layer after application to the skin. This is advantageous from a cosmetic point of view.

Es zeigte sich jedoch, dass die feinteiligen Titandioxydpartikeln den Präparaten aufgrund ihrer hohen Oberfläche eine Instabilität verleihen und dass es somit nötig war, die feinteiligen Titandioxydteilchen vor ihrer Einverleibung in die Sonnenschutzpräparate mit einer inerten Schutzschicht aus organischen Materialien zu beschichten. However, it was found that the finely divided titanium dioxide particles give the preparations instability due to their high surface area and that it was therefore necessary to coat the finely divided titanium dioxide particles with an inert protective layer made of organic materials before they were incorporated into the sunscreen preparations.

Des weiteren sind eine grosse Anzahl an organischen Substanzen bekannt, welche als Sonnenschutzfaktoren in Sonnenschutzpräparaten eingesetzt werden. Diese Sonnenschutzfaktoren sollen diejenigen Wellenlängen des Ultraviolettlichtes absorbieren, welche bei längerer Einwirkung einen Sonnenbrand hervorrufen. Furthermore, a large number of organic substances are known which are used as sun protection factors in sun protection preparations. These sun protection factors are intended to absorb those wavelengths of ultraviolet light which cause sunburn upon prolonged exposure.

Das Ultraviolettlicht der Sonne wird gemäss seiner Wellenlänge in die folgenden Bereiche unterteilt: The ultraviolet light of the sun is divided into the following areas according to its wavelength:

UV-C, dessen Wellenlänge bei 200-280 nm liegt, gelangt aufgrund der Ozonschutzschicht nicht an die Erdoberfläche und ist daher bezüglich Sonnenschutz nicht zu beachten. UV-C, the wavelength of which is 200-280 nm, does not reach the earth's surface due to the ozone protection layer and should therefore not be considered with regard to sun protection.

UV-B einer Wellenlänge von 280-315 nm, ist diejenige Wellenlänge, die für das Entstehen von Sonnenbrand verantwortlich ist, und die dementsprechend durch Sonnenschutzmittel abgeschwächt werden soll. UV-B with a wavelength of 280-315 nm is the wavelength which is responsible for the development of sunburn and which should accordingly be attenuated by sunscreens.

UV-A einer Wellenlänge von 315-400 nm, führt zu einer Vergrösserung der in der Epidermis bereits vorhandenen Melaninkörper, und damit zu einer oft erwünschten Bräunung der Haut. UV-A with a wavelength of 315-400 nm leads to an enlargement of the melanin bodies already present in the epidermis, and thus to the often desired tanning of the skin.

Dieses langwellige Ultraviolettlicht des Bereiches A ist jedoch auch ein wesentlicher Faktor, der zu However, this long-wave ultraviolet light of area A is also an essential factor that

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Alterungserscheinungen der Haut führen. Aus diesem Grunde ist man in der jüngsten Zeit bestrebt, zusätzlich zu dem den Sonnenbrand hervorrufenden UV-B-Anteil des Sonnenlichtes auch noch einen gewissen Anteil des UV-A herauszufiltern. Show signs of aging of the skin. For this reason, efforts have recently been made to filter out a certain proportion of UV-A in addition to the UV-B component of sunlight which causes sunburn.

Nach neuesten Erkenntnissen ist es zweckmässig, bei solchen Sonnenschutzmitteln, die einen besonders wirksamen Schutz gegen UV-B aufweisen, beispielsweise Mitteln mit einem Sonnenschutzfaktor im Bereich von 10-20, etwa linear ansteigend mit dem Sonnenschutzfaktor gegen das UV-B, auch einen immer stärkeren Schutz gegen UV-A zu bewirken. According to the latest findings, it is expedient to use an increasingly stronger sunscreen that has particularly effective protection against UV-B, for example agents with a sun protection factor in the range of 10-20, increasing approximately linearly with the sun protection factor against UV-B To provide protection against UV-A.

Als Ultraviolettabsorber oder Lichtfilter, die zu einer strahlungslosen Desaktivierung des Ultraviolettlichtes des Bereiches B führen und dieses in Wärme umwandeln, werden bisher hauptsächlich organische Verbindungen auf Basis von Benzophenon-Derivaten, Hydroxynaphthochinonen, Phenylbenzoxazo-len und -benzimidazolen, sowie ferner Aminobenzoesäureestern, Salicylsäureestern, alicyclischen Dienonen, Zimtsäureestern, Benzalazin, sowie Harnstoffderivate verwendet. Ein wesentlicher Nachteil dieser organischen Verbindungen mit Schutzwirkung gegen UV-B-Strahlung besteht darin, dass bei ihrer Verwendung oft eine Sensibilisierung der Haut gegen Sonnenlicht eintritt, oder durch ihre Verwendung Allergien hervorgerufen werden. Diese Erscheinung wird im allgemeinen also sogenannte «Sonnenallergie» bezeichnet, und mit zunehmender Verwendung der entsprechenden UV-Absorber auf Basis der genannten organischen Verbindungen werden immer mehr Menschen gegenüber bestimmten dieser Derivate sensibilisiert, so dass die Anzahl der Menschen mit «Sonnenallergie» prozentual ständig weiter ansteigt. So far, mainly organic compounds based on benzophenone derivatives, hydroxynaphthoquinones, phenylbenzoxazoles and benzimidazoles, and also aminobenzoic acid esters, alicyclic acid esters, have been used as ultraviolet absorbers or light filters, which lead to radiation-free deactivation of the ultraviolet light in region B and convert it into heat Dienones, cinnamic acid esters, benzalazine and urea derivatives are used. A major disadvantage of these organic compounds with protective action against UV-B radiation is that when they are used, the skin is often sensitized to sunlight, or that their use causes allergies. This phenomenon is generally referred to as "sun allergy", and with increasing use of the corresponding UV absorbers based on the organic compounds mentioned, more and more people are sensitized to certain of these derivatives, so that the number of people with "sun allergy" continues to increase as a percentage increases.

Ein körpereigener Sonnenschutzfaktor, der von der Haut bei Sonneneinstrahlung produziert und mit dem Schweiss ausgeschieden wird, ist die Urocansäure, nämlich die 5-lmidazol-acrylsäure. Zur Verwendung in Sonnenschutzpräparaten ist jedoch die Urocansäure kaum geeignet, weil die zur Erzielung des Sonnenschutzes erforderlichen hohen Mengen derselben praktisch nicht in Sonnenschutzpräparate einarbeitbar sind. One of the body's own sun protection factors, which is produced by the skin when exposed to the sun and excreted in sweat, is urocanoic acid, namely 5-imidazole-acrylic acid. However, urocanoic acid is hardly suitable for use in sun protection preparations because the high amounts of the same required to achieve sun protection are practically impossible to incorporate into sun protection preparations.

Besonders schwerwiegend sind die Probleme, die im Zusammenhang mit der Abschirmung der Ultraviolettstrahlung bei Kleinkindern etwa im Altersbereich von 1 bis 4 Jahren, auftreten. Die Haut dieser Kleinkinder ist einerseits besonders empfindlich und andererseits haben Kleinkinder im Vergleich zu Erwachsenen, eine wesentliche grössere Körperoberfläche pro Kilogramm Körpergewicht. Deshalb sind die Dosierungen an Sonnenschutzpräparaten, die auf die Haut von Kleinkindern aufgetragen werden, im Vergleich zum Körpergewicht derselben wesentlich höher als bei Erwachsenen, und somit die Gefahren einer allergischen Reaktion nach einigem Gebrauch drastisch erhöht. The problems that arise in connection with the shielding of ultraviolet radiation in small children, for example in the age range from 1 to 4 years, are particularly serious. The skin of these toddlers is particularly sensitive on the one hand, and on the other hand, toddlers have a much larger body surface area per kilogram of body weight than adults. Therefore, the dosages of sunscreen preparations that are applied to the skin of small children are significantly higher than their body weight compared to adults, and thus the risks of an allergic reaction after some use are drastically increased.

Präparate, die aus kosmetischen Gründen zu einer Bräunung der Haut aufgrund von Oxydationsprozessen herangezogen werden, wie zum Beispiel Walnuss-Schalenextrakte oder Dihydroxyaceton, bewirken lediglich eine Bräunung der Haut, ohne dass durch diese gebräunte Hautoberfläche die Sonnenbrand hervorrufenden UV-B-Strahlen, abgeschirmt werden. Derartige Bräunungspräparate sind also prinzipiell als Sonnenschutz ungeeignet. Preparations that are used for cosmetic reasons to tan the skin due to oxidation processes, such as walnut shell extracts or dihydroxyacetone, only tan the skin without the sunburn-causing UV-B rays being shielded by this tanned skin surface . Such tanning preparations are in principle unsuitable as sun protection.

Aus den oben dargelegten Gründen besteht ein steigendes Bedürfnis nach der Bereitstellung von solchen Substanzen, die eine mindestens teilweise Abschirmung der UV-B-Strahlung bewirken und die kein Risiko bergen, dass sie bei wiederholter Anwendung zu einer Hervorrufung von Allergien führen. Überraschenderweise zeigte es sich, dass die angestrebten Ziele durch Zinkoxyd einer Teilchengrösse erreicht werden können, welche wesentlich kleiner ist, als die Teilchengrösse des Zinkoxydes, das bisher in pharmazeutischen oder kosmetischen Präparaten zur topischen Anwendung auf der Haut eingesetzt wurde. For the reasons set out above, there is an increasing need for the provision of those substances which provide at least partial shielding from UV-B radiation and which pose no risk of causing allergies if used repeatedly. Surprisingly, it was found that the desired goals can be achieved by zinc oxide with a particle size which is significantly smaller than the particle size of the zinc oxide which has hitherto been used in pharmaceutical or cosmetic preparations for topical use on the skin.

BESCHREIBUNG DER ERFINDUNG DESCRIPTION OF THE INVENTION

Ein Gegenstand der vorliegenden Erfindung ist daher ein kosmetisches, beziehungsweise pharmazeutisches Präparat zur topischen Anwendung auf der Haut, beziehungsweise den Schleimhäuten, welches in einem pharmazeutisch annehmbaren Trägermaterial Zinkoxyd enthält und welches dadurch gekennzeichnet ist, dass das Zinkoxyd feinteiliges Zinkoxyd einer mittleren Teilchengrösse von maximal 90 nm darstellt. One object of the present invention is therefore a cosmetic or pharmaceutical preparation for topical use on the skin or the mucous membranes, which contains zinc oxide in a pharmaceutically acceptable carrier material and which is characterized in that the zinc oxide has finely divided zinc oxide with an average particle size of at most 90 nm represents.

Das in den erfindungsgemässen kosmetischen, beziehungsweise pharmazeutischen Präparaten enthaltene feinteilige Zinkoxyd weist vorzugsweise eine mittlere Teilchengrösse im Bereich von 5-80 nm, insbesondere im Bereich von 20-70 nm, auf. Speziell bevorzugt enthalten die erfindungsgemässen kosmetischen, beziehungsweise pharmazeutischen Präparate feinteiliges Zinkoxyd, dessen mittlere Teilchengrösse im Bereich von 20-50 nm liegt. The fine-particle zinc oxide contained in the cosmetic or pharmaceutical preparations according to the invention preferably has an average particle size in the range from 5-80 nm, in particular in the range from 20-70 nm. The cosmetic or pharmaceutical preparations according to the invention particularly preferably contain finely divided zinc oxide, the mean particle size of which is in the range from 20-50 nm.

Überraschendenweise zeigte es sich, dass entsprechende kosmetische, beziehungsweise pharmazeutische Präparate, welche das erwähnte feinteilige Zinkoxyd in einem pharmazeutisch annehmbaren Trägermaterial und im allgemeinen zusammen mit weiteren Komponenten, die in derartigen Präparaten üblicherweise eingesetzt werden, enthalten, eine hervorragend gute Lagerbeständigkeit aufweisen. Das feinteilige Zinkoxyd kann also direkt in die entsprechenden pharmazeutischen, beziehungsweise kosmetischen Präparate einverleibt werden, ohne dass es mit einer Schutzschicht aus irgendwelchen organischen Materialien vor dessen Einverleibung umgeben wird, um allfällige nachteilige Einflüsse der grossen Oberflächen des Zinkoxydes auf andere Bestandteile des Präparates zu verhindern. Surprisingly, it has been found that corresponding cosmetic or pharmaceutical preparations which contain the fine-particle zinc oxide mentioned in a pharmaceutically acceptable carrier material and generally together with other components which are usually used in such preparations have an excellent long shelf life. The finely divided zinc oxide can thus be incorporated directly into the corresponding pharmaceutical or cosmetic preparations without being surrounded by a protective layer made of any organic materials before it is incorporated, in order to prevent any adverse effects of the large surfaces of the zinc oxide on other components of the preparation.

Wie bereits erwähnt wurde, sind nachteilige Einflüsse von feinverteiltem Titandioxyd auf weitere Kom- As already mentioned, adverse effects of finely divided titanium dioxide on other com

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ponenten eines kosmetischen Präparates in der Fachwelt bekannt, und deshalb ist es für einen Fachmann auf diesem Gebiete besonders überraschend, dass das in den erfindungsgemässen Präparaten eingesetzte, besonders feinteilige Zinkoxyd, frei von solchen nachteiligen Einflüssen ist, und damit ohne Beschichtung mit organischen Materialien, die selbst wieder Allergien hervorrufen könnten, eingesetzt werden kann. Components of a cosmetic preparation known in the art, and it is therefore particularly surprising for a person skilled in the art in this area that the particularly fine-particle zinc oxide used in the preparations according to the invention is free from such adverse influences and thus without coating with organic materials cause allergies themselves, can be used.

Das feinteilige Zinkoxyd wird in den erfindungsgemässen Präparaten im allgemeinen in einer Menge von 5-50 Gew.-%, bezogen auf das Gesamtgewicht des Präparates, eingesetzt, insbesondere in einer Menge von 7-25 Gew.-%, bezogen auf das Gesamtgewicht des Präparates. The finely divided zinc oxide is generally used in the preparations according to the invention in an amount of 5-50% by weight, based on the total weight of the preparation, in particular in an amount of 7-25% by weight, based on the total weight of the preparation .

Als pharmazeutisch annehmbares Trägermaterial enthalten die erfindungsgemässen kosmetischen, beziehungsweise pharmazeutischen Präparate zur topischen Anwendung vorzugsweise Komponenten, die aus der Gruppe von Bestandteilen ausgewählt sind, welche die folgenden Materialien umfassen: Wasser, Mineralöl, tierische oder pflanzliche Fettstoffe, synthetisch hergestellte Monoester, Diester, beziehungsweise Triester aus Glycerin und längerkettigen organischen Säuren, insbesondere Fettsäure, Propylenglykol, sowie längerkettige Alkohole. As a pharmaceutically acceptable carrier material, the cosmetic or pharmaceutical preparations according to the invention for topical use preferably contain components which are selected from the group of components which comprise the following materials: water, mineral oil, animal or vegetable fats, synthetically produced monoesters, diesters or triesters from glycerin and longer-chain organic acids, especially fatty acid, propylene glycol, and longer-chain alcohols.

Gemäss einer bevorzugten Ausführungsart der vorliegenden Erfindung, enthalten die entsprechenden kosmetischen, beziehungsweise pharmazeutischen Präparate, sowohl wässrige als auch ölige inerte Trägermaterialien, und speziell bevorzugt liegen sie als Wasser-in-ÖI oder als Öl-in-Wasser Emulsion vor. According to a preferred embodiment of the present invention, the corresponding cosmetic or pharmaceutical preparations contain both aqueous and oily inert carrier materials, and particularly preferably they are in the form of a water-in-oil or an oil-in-water emulsion.

In den letzten Jahren werden zur topischen Anwendung auf der Haut und auf den Schleimhäuten immer häufiger Wasser-in-ÖI Mikroemulsionen oder Öl-in-Wasser Mikroemulsionen eingesetzt, weil bei Mi-kroemulsionen die Konsistenz des Präparates zur Auftragung besonders vorteilhaft ist und, weil allfällig vorhandene Wirkstoffe bei einer Formulierung in Form von Mikroemulsionen besonders leicht in die Haut eindringen. In recent years, water-in-oil microemulsions or oil-in-water microemulsions have been used more and more frequently for topical use on the skin and on the mucous membranes because the consistency of the preparation for application is particularly advantageous in the case of microemulsions, and because it may be necessary active ingredients in a formulation in the form of microemulsions penetrate particularly easily into the skin.

Auch im Falle der erfindungsgemässen Präparate hat sich die Formulierung als Wasser-in-ÖI Mi-kroemulsion, beziehungsweise als Öl-in-Wasser Mikroemulsion als vorteilhaft erwiesen, insbesondere dann, wenn die Präparate solche pharmazeutischen Präparate zur topischen Anwendung auf der Haut oder der Schleimhaut darstellen, die zusätzlich noch einen Wirkstoff mit therapeutischer Wirksamkeit enthalten, wie zum Beispiel eine Komponente mit Wirksamkeit als Antibiotikum, als Bakterizid oder mit corticoider Wirksamkeit oder eine Komponente, die eine entzündungshemmende und/oder antirheumatische Wirksamkeit besitzt. Also in the case of the preparations according to the invention, the formulation as a water-in-oil microemulsion or as an oil-in-water microemulsion has proven to be advantageous, in particular when the preparations are such pharmaceutical preparations for topical use on the skin or mucous membrane represent that additionally contain an active ingredient with therapeutic activity, such as a component with activity as an antibiotic, as a bactericide or with corticoid activity or a component that has anti-inflammatory and / or anti-rheumatic activity.

Die erfindungsgemässen kosmetischen, beziehungsweise pharmazeutischen Präparate zur topischen Anwendung auf der Haut, beziehungsweise den Schleimhäuten, können zusätzlich zu dem pharmazeutisch annehmbaren Trägermaterial und dem feinteiligen Zinkoxyd noch mindestens eine Komponente enthalten, die aus der Gruppe ausgewählt ist, welche die folgenden Komponenten enhält: The cosmetic or pharmaceutical preparations according to the invention for topical use on the skin or the mucous membranes can, in addition to the pharmaceutically acceptable carrier material and the finely divided zinc oxide, also contain at least one component which is selected from the group which contains the following components:

Emulgatoren, Antioxydantien, Radikalfänger, Konservierungsmittel, Schutzfilm bildende Komponenten, entzündungshemmende Komponenten, Komponenten mit bakteriostatischer, beziehungsweise fungizider Wirksamkeit, geruchsgebende Komponenten, insbesondere Duftstoffe, die Wasserfestigkeit verbessernde Komponenten, Salze, beispielsweise organische oder anorganische Zinksalze oder Natriumchlorid, Vitamine und Pigmente. Emulsifiers, antioxidants, radical scavengers, preservatives, protective film-forming components, anti-inflammatory components, components with bacteriostatic or fungicidal activity, odor-imparting components, in particular fragrances, components which improve water resistance, salts, for example organic or inorganic zinc salts or sodium chloride, vitamins and pigments.

Das in den erfindungsgemässen kosmetischen, beziehungsweise pharmazeutischen Präparaten enthaltene, besonders feinteilige Zinkoxyd weist selbst eine entzündungshemmende Aktivität auf und ferner auch eine bakteriostatische, beziehungsweise fungizide Wirksamkeit auf. Aus diesem Grunde ist es möglich, entsprechende pharmazeutische Präparate zu formulieren, die ohne Zugabe von Wirkstoffen mit antibiotischer Wirksamkeit, beziehungsweise bakterizider Wirksamkeit, zu einer Behandlung von Entzündungen herangezogen werden können. Auch bei entsprechenden kosmetischen Präparaten ist die entzündungshemmende Wirksamkeit des feinverteilten Zinkoxydes überaus vorteilhaft, und bei entsprechenden Hautentzündungen, wie zum Beispiel bei Sonnenbrand, kann durch die Auftragung der erfindungsgemässen Präparate eine rasche Milderung der Symptome, beziehungsweise eine Abheilung hervorgerufen werden. The particularly fine-particle zinc oxide contained in the cosmetic or pharmaceutical preparations according to the invention itself has an anti-inflammatory activity and also a bacteriostatic or fungicidal activity. For this reason, it is possible to formulate corresponding pharmaceutical preparations which can be used to treat inflammation without the addition of active ingredients with antibiotic activity or bactericidal activity. The anti-inflammatory activity of the finely divided zinc oxide is also extremely advantageous in the case of corresponding cosmetic preparations, and in the case of corresponding skin infections, such as sunburn, the application of the preparations according to the invention can rapidly alleviate the symptoms or heal them.

Die bakteriostatische Wirksamkeit und die fungizide Wirksamkeit des in den erfindungsgemässen Präparaten enthaltenen feinteiligen Zinkoxydes ist auch deshalb besonders vorteilhaft, weil es somit gelingt, entsprechende kosmetische Präparate, beziehungsweise pharmazeutische Präparate herzustellen, die ohne Zugabe von sonst üblichen Komponenten mit bakterizider, beziehungsweise fungizider Wirksamkeit eine hohe Lagerbeständigkeit aufweisen. The bacteriostatic activity and the fungicidal activity of the finely divided zinc oxide contained in the preparations according to the invention is also particularly advantageous because it is thus possible to produce corresponding cosmetic or pharmaceutical preparations which have a high bactericidal or fungicidal activity without the addition of the usual components Have shelf life.

Das in den erfindungsgemässen Präparaten enthaltene, besonders feinteilige Zinkoxyd schützt die Haut, beziehungsweise Schleimhaut, auf die das entsprechende Präparat aufgetragen wird, gegen den schädigenden Einfluss der UV-B-Strahlung, und es bewirkt ferner eine Abschirmung eines Teiles der die Hautalterung begünstigenden UV-A-Strahlung. The particularly fine-particle zinc oxide contained in the preparations according to the invention protects the skin, or mucous membrane, to which the corresponding preparation is applied, against the damaging influence of UV-B radiation, and it also shields part of the UV radiation which promotes skin aging. A radiation.

Erfindungsgemässe kosmetische Präparate, welche das feinverteilte Zinkoxyd in einer Menge von 4 bis 25 Gew.-%, bezogen auf das Gesamtgewicht des Präparates, enthalten, können so formuliert werden, dass mit ihnen ohne Zugabe von irgendwelchen weiteren Ultravioiettabsorbern auf Basis organisch-chemischer Verbindungen Sonnenschutzfaktoren im Bereich von 2 bis 15 erzielt werden. Mit den entsprechenden Präparaten mit hohem Schutzfaktor für UV-B-Strahlung wird gleichzeitig eine teilweise Abschirmung der UV-A-Strahlung erreicht, so dass eine unerwünscht hohe Einwirkung der UV-A-Strah-lung bei Langzeitexposition an der Sonne hintangehalten wird. Dies ist insbesondere dann von Bedeu- Cosmetic preparations according to the invention, which contain the finely divided zinc oxide in an amount of 4 to 25% by weight, based on the total weight of the preparation, can be formulated in such a way that sun protection factors based on organic chemical compounds are added to them without the addition of any other ultraviolet absorbers can be achieved in the range of 2 to 15. With the corresponding preparations with a high protection factor for UV-B radiation, partial shielding of UV-A radiation is achieved at the same time, so that an undesirably high exposure to UV-A radiation is prevented in the event of long-term exposure to the sun. This is particularly important

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turig, wenn das Sonnenschutzpräparat von Personen verwendet wird, die einen Sport betreiben, bei dem sie stundenlang ungeschützt der Sonneneinwirkung ausgesetzt sind, wie zum Beispiel Surfern, Seglern, Schwimmern, Skifahrern und Alpinisten. when the sunscreen preparation is used by people who play a sport in which they are exposed to the sun for hours without protection, such as surfers, sailors, swimmers, skiers and alpinists.

Ultraviolettabsorber auf Basis von organisch-chemischen Verbindungen werden durch die Ultraviolettstrahlung mindestens teilweise in Sekundärprodukte umgewandelt, und es ist anzunehmen, dass je nach der Intensität der Bestrahlung unterschiedliche Sekundärprodukte gebildet werden. Es wird auch vermutet, dass die Probleme bezüglich allergischer Reaktionen vielfach nicht so sehr auf den Ultraviolettabsorber organischer Natur, sondern vielmehr auf die Sekundärprodukte zurückzuführen sind, die aus diesem entstanden sind. Das in den erfindungsgemässen pharmazeutischen, beziehungsweise kosmetischen Präparaten enthaltene feinteilige Zinkoxyd verändert sich chemisch bei der Einwirkung von Ultraviolettstrahlung nicht, und somit können aus dem feinteiligen Zinkoxyd auch keine schädlichen Sekundärprodukte entstehen. Ultraviolet absorbers based on organic chemical compounds are at least partially converted into secondary products by the ultraviolet radiation, and it can be assumed that different secondary products are formed depending on the intensity of the radiation. It is also suspected that the problems with allergic reactions are often not so much due to the ultraviolet absorber of an organic nature, but rather to the secondary products that have arisen from it. The fine-particle zinc oxide contained in the pharmaceutical or cosmetic preparations according to the invention does not change chemically under the action of ultraviolet radiation, and therefore no harmful secondary products can arise from the fine-particle zinc oxide.

Die Abschirmung der UV-B-Strahlung und die Milderung der UV-A-Strahlung durch das in den erfindungsgemässen Präparaten enthaltene Zinkoxyd ist nicht nur bei kosmetischen Sonnenschutzpräparaten von Bedeutung, sondern auch bei pharmazeutischen Präparaten zur topischen Anwendung, insbesondere bei Wundsalben zur Behandlung von mechanischen Verletzungen und Brandverletzungen. Bekanntlich sind frisch verheilte Narben gegenüber Sonneneinwirkung besonders empfindlich, und das frische Narbengewebe ist bei zu starker Einwirkung von UV-B-Strahlung auch besonders anfällig für das Auftreten von Vorstufen des Hautkrebses. The shielding of UV-B radiation and the attenuation of UV-A radiation by the zinc oxide contained in the preparations according to the invention is not only important in the case of cosmetic sunscreen preparations, but also in pharmaceutical preparations for topical use, in particular in the case of wound ointments for the treatment of mechanical ones Injuries and burns. As is well known, freshly healed scars are particularly sensitive to the effects of the sun, and the fresh scar tissue is also particularly susceptible to the occurrence of precursors of skin cancer if UV-B radiation is too strong.

Zinkoxyd ist praktisch unlöslich in Wasser, Salzwasser und Schweiss, und somit können die entsprechenden kosmetischen, beziehungsweise pharmazeutischen Präparate zur topischen Anwendung auf der Haut, beziehungsweise den Schleimhäuten, leicht so formuliert werden, dass sie eine sehr gute Wasserbeständigkeit, Salzwasserbeständigkeit und Schweissbeständigkeit besitzen. Die Wasserunlöslichkeit des feinteiligen Zinkoxydes führt ferner dazu, dass die entsprechenden Formulierungen sich von der Stelle, auf die sie aufgetragen werden, nicht weiter ausbreiten (non spreading Eigenschaft), und dies ist dort besonders wichtig, wo die entsprechenden pharmazeutischen Präparate, beziehungsweise kosmetischen Präparate, in der Nähe von empfindlichen Körperteilen aufgetragen werden, beispielsweise im Bereich um die Augen. Zinc oxide is practically insoluble in water, salt water and sweat, and thus the corresponding cosmetic or pharmaceutical preparations for topical use on the skin or the mucous membranes can easily be formulated so that they have very good water resistance, salt water resistance and sweat resistance. The water-insolubility of the finely divided zinc oxide also means that the corresponding formulations do not spread further from the point to which they are applied (non-spreading property), and this is particularly important where the corresponding pharmaceutical or cosmetic preparations, be applied near sensitive parts of the body, for example around the eyes.

Allenfalls können die erfindungsgemässen pharmazeutischen Präparate, beziehungsweise kosmetischen Präparate, noch Komponenten enthalten, welche die Wasserfestigkeit der Präparate erhöhen, beziehungsweise Schutzfilme bilden. Als Beispiele für derartige Komponenten seien Dioctylcyclohexan, Cetyl-dimethicon-copolyol, und ähnliche Bestandteile genannt. Durch das Dioctylcyclohexan wird ferner auch beim Auftragen das Hautgefühl verbessert und die Einarbeitung der Komponenten bei der Herstellung der Formulierung erleichtert. At most, the pharmaceutical preparations or cosmetic preparations according to the invention can also contain components which increase the water resistance of the preparations or form protective films. Examples of such components are dioctylcyclohexane, cetyldimethicone copolyol and similar components. The dioctylcyclohexane also improves the skin feel when applied and the incorporation of the components in the preparation of the formulation is facilitated.

Üblicherweise enthalten die erfindungsgemässen kosmetischen, beziehungsweise pharmazeutischen Präparate als weitere Komponente noch Emulgatoren, und als Beispiele hiefür seien Ester, langkettige Fettsäuren mit einem hydrophilen Anteil, wie Polyglyceryl-4-isostearat, sowie ferner Octylstearat genannt. The cosmetic or pharmaceutical preparations according to the invention usually also contain emulsifiers as a further component, and examples of these are esters, long-chain fatty acids with a hydrophilic content, such as polyglyceryl-4-isostearate, and also octyl stearate.

Wie bereits erwähnt wurde, können die erdungsgemässen pharmazeutischen und kosmetischen Präparate als weitere Komponenten noch Vitamine enthalten, und ein speziell bevorzugt eingesetztes Vitamin ist Vitamin E, nämlich Tocopheryl-acetat. As already mentioned, the pharmaceutical and cosmetic preparations according to the invention can also contain vitamins as further components, and a particularly preferred vitamin is vitamin E, namely tocopheryl acetate.

Die erfindungsgemässen kosmetischen, beziehungsweise pharmazeutischen Präparate können je nach Wunsch in Form von Cremen, Lotionen oder milchartigen Produkten formuliert werden, beispielsweise als Sonnenschutzcreme oder Sonnenschutzmilch. The cosmetic or pharmaceutical preparations according to the invention can be formulated as desired in the form of creams, lotions or milk-like products, for example as sun protection cream or sun protection milk.

Die Erfindung sei nun anhand der Beispiele erläutert, in welchen Sonneschutzpräparate mit unterschiedlichen Gehalten an feinverteiltem Zinkoxyd beschrieben werden, die je nach den entsprechenden Gehalten Schutzfaktoren von 6 bis 15 aufweisen. The invention will now be explained on the basis of the examples in which sun protection preparations with different contents of finely divided zinc oxide are described, which have protection factors of 6 to 15 depending on the corresponding contents.

Unter Verwendung der in der folgenden Tabelle angegebenen Bestandteile wurde eine Sonnenschutzcreme mit einem Schutzfaktor von 6 hergestellt: A sun protection cream with a protection factor of 6 was prepared using the ingredients listed in the following table:

Beispiel 1 example 1

Bestandteile Components

Menge in Gew.-% Quantity in% by weight

Fettkomponenten Schutzfilmbildner Tocopheryl-acetat Grease components protective film tocopheryl acetate

Wasser feinverteiltes Zinkoxyd Water finely divided zinc oxide

Dioctylcyclohexan Emulgatoren Dioctylcyclohexane emulsifiers

65,4 65.4

10,0 10.0

8,0 8.0

6,0 6.0

1,0 1.0

5 5

10 10th

15 15

20 20th

25 25th

30 30th

35 35

40 40

45 45

50 50

55 55

CH 684 387 A5 CH 684 387 A5

Als weitere Komponenten enthielt die Sonnenschutzcreme noch Natriumchlorid, Bestandteile der Kamille, insbesondere Bisabolol und Geruchsstoffe, jeweils in Mengen von 0,2-0,3 Gew.-%. The sunscreen cream also contained sodium chloride, components of chamomile, in particular bisabolol and odorants, as additional components, each in amounts of 0.2-0.3% by weight.

Allenfalls kann dieser Sonnenschutzcreme auch noch ein Antioxidans in einer Menge von bis zu 0,6 Gew.-% einverleibt werden, beispielsweise Tocopherol oder Citrate von hydrierten Talgglyceriden. At most, an antioxidant can also be incorporated in this sunscreen cream in an amount of up to 0.6% by weight, for example tocopherol or citrates of hydrogenated tallow glycerides.

Diese Sonnenschutzcreme enthielt also zusätzlich zu dem feinverteilten Zinkoxyd keinen Ultraviolettabsorber, dennoch wies sie einen Sonnenschutzfaktor von 6 auf. This sunscreen cream therefore did not contain any ultraviolet absorber in addition to the finely divided zinc oxide, yet it had a sun protection factor of 6.

Des weiteren war die Sonnenschutzcreme auch frei von zusätzlichen Komponenten mit bakterizider, beziehungsweise fungizider Wirksamkeit. Dennoch zeigten entsprechende Tests, dass Mikroorganismen, die absichtlich in relativ hoher Zahl in die entsprechende Sonnenschutzcreme eingearbeitet waren, an sieben Tagen bereits vollständig oder nahezu vollständig abgestorben waren. Entsprechende Testergebnisse sind in der folgenden Tabelle zusammengestellt: Furthermore, the sun protection cream was also free of additional components with bactericidal or fungicidal activity. Nevertheless, corresponding tests showed that microorganisms that were intentionally incorporated into the corresponding sunscreen cream in relatively large numbers had already completely or almost completely died off in seven days. Corresponding test results are summarized in the following table:

Art des Mikroorganismus Type of microorganism

Ausgangskontamination in Anzahl Mikroorganismen pro Gramm nach 7 Tagen Anzahl Mikroorganismen pro Gramm Initial contamination in number of microorganisms per gram after 7 days. Number of microorganisms per gram

Pseudomonas aeruginosa Pseudomonas aeruginosa

1 200 000/g 1,200,000 / g

160/g 160 / g

Pseudomonas fluorescens Pseudomonas fluorescens

2 300 000/g 2,300,000 / g

< 10/g <10 / g

Enterobacter cloacae Enterobacter cloacae

1 240 000/g 1,240,000 / g

< 10/g <10 / g

Candida albicans Candida albicans

1 600 000/g 1,600,000 / g

110/g 110 / g

Aspergillus niger Aspergillus niger

1 220 000/g 1,220,000 / g

500/g 500 / g

Beispiel 2 Example 2

Dieses Beispiel erläutert ebenfalls die Herstellung einer Sonnenschutzcreme unter Verwendung von feinverteiltem Zinkoxyd, wobei dieses jetzt in einer Menge von 20 Gew.-%, bezogen auf das Gesamtgewicht der Sonnenschutzcreme eingesetzt wurde. This example also explains the production of a sunscreen cream using finely divided zinc oxide, this now being used in an amount of 20% by weight, based on the total weight of the sunscreen cream.

Die Creme wurde unter Verwendung der in der folgenden Tabelle angegebenen Bestandteile in den folgenden Mengenverhältnissen hergestellt: The cream was prepared in the following proportions using the ingredients listed in the table below:

Bestandteil Gew.-% Component weight%

Wasser 55,4 Water 55.4

Zinkoxyd 20,0 Zinc oxide 20.0

Mineralöl 6,0 Mineral oil 6.0

Emulgatoren 7,0 Emulsifiers 7.0

Wasserfestigkeit verbesserndes Mittel 2,0 Water resistance improving agent 2.0

Schutzfilm bildende Komponente 6,0 Protective film-forming component 6.0

Als weitere Komponente wurden zur Herstellung dieser Sonnenschutzcreme Vitamin E (Tocopheryl Acetat), Natriumchlorid, die Wirkstoffe der Kamille, geruchsgebende Komponenten und Antioxydantien etwa in den gleichen Mengen eingesetzt, wie im Beispiel 1. Vitamin E (tocopheryl acetate), sodium chloride, the active ingredients in chamomile, odor-imparting components and antioxidants were used as a further component in the production of this sunscreen cream, in approximately the same amounts as in Example 1.

Im vorliegenden Beispiel 2 wurde als Mittel, welches die Wasserfestigkeit verbessert, das Hautgefühl beim Auftragen verbessert und die Einarbeitung der übrigen Komponenten erleichtert, ebenfalls das Dioctylcyclohexan eingesetzt. In the present example 2, dioctylcyclohexane was also used as an agent which improves the water resistance, improves the feeling on the skin when applied and facilitates the incorporation of the other components.

Auch im vorliegenden Beispiel wurde als Emulgator eine Mischung aus Emulgatoren verwendet, nämlich die insgesamt 7 Gew.-% an Emulgator setzten sich aus einer Mischung von 6 Gew.-Teilen an Octyl-stearat und einem Gew.-Teil an Polyglyceryl-4-isostearat zusammen. In the present example, too, a mixture of emulsifiers was used as the emulsifier, namely the total of 7% by weight of emulsifier consisted of a mixture of 6 parts by weight of octyl stearate and one part by weight of polyglyceryl-4-isostearate together.

Auch die im vorliegenden Beispiel beschriebene Sonnenschutzzusammensetzung war frei von Ultraviolettabsorbern, beziehungsweise Lichtfiltern auf Basis von organisch-chemischen Verbindungen. Aufgrund ihres höheren Gehaltes an feinverteiltem Zinkoxyd betrug der Sonnenschutzfaktor dieser Zusammensetzung 15. The sun protection composition described in the present example was also free from ultraviolet absorbers or light filters based on organic chemical compounds. Due to its higher content of finely divided zinc oxide, the sun protection factor of this composition was 15.

Das gemäss Beispiel 1 hergestellte kosmetische Präparat und auch das gemäss dem vorliegenden Beispiel 2 hergestellte kosmetische Präparat mit einem relativ hohen Gehalt an Zinkoxyd, war nach dem Auftragen auf die Haut aufgrund der Feinteiligkeit des Zinkoxydes nicht weisslich, sondern praktisch unsichtbar. Dies ist vom kosmetischen Gesichtspunkt her äusserst vorteilhaft. The cosmetic preparation produced according to Example 1 and also the cosmetic preparation produced according to Example 2 with a relatively high content of zinc oxide were not whitish after application to the skin due to the fine particle size of the zinc oxide, but were practically invisible. This is extremely advantageous from a cosmetic point of view.

Claims

1. Cosmetic or pharmaceutical preparation for topical use on the

6

5

10th

15

20th

25th

30th

35

40

45

50

55

60

65

CH 684 387 A5

Skin, or the mucous membranes, which contains zinc oxide in a pharmaceutically acceptable carrier material, characterized in that the zinc oxide is finely divided zinc oxide with an average particle size of at most 90 nm.

2. Preparation according to claim 1, characterized in that the finely divided zinc oxide has an average particle size in the range of 5-80 nm, preferably in the range of 15-50 nm, in particular 20-35 nm.

3. Preparation according to claim 1 or 2, characterized in that its content of the finely divided zinc oxide is 5-50 wt .-%, based on the total weight of the preparation, in particular 7-25 wt .-%, based on the total weight of the preparation .

4. Preparation according to one of claims 1-3, characterized in that it is a pharmaceutically acceptable carrier material water, mineral oil, animal or vegetable fat, synthetically produced monoesters, diesters, or triesters of glycerol and longer-chain organic acids, especially fatty acid, propylene glycol or longer-chain Contains alcohols.

5. Preparation according to one of claims 1-4, characterized in that it contains both aqueous and oily inert carrier materials and is in the form of a water-in-oil or an oil-in-water emulsion, for example in the form of a water-in -ÖI or an oil-in-water micro-emulsion.

6. Preparation according to one of claims 1-5, characterized in that it contains at least one further component selected from the group comprising the following components: emulsifiers, antioxidants, radical scavengers, preservatives, protective film-forming components, anti-inflammatory components, Components with bacteriostatic or fungicidal activity, odor-imparting components, in particular fragrances, the water resistance-improving components, salts, for example organic or inorganic zinc salts or sodium chloride, vitamins or pigments.

7. Preparation according to one of the claims 1 to 6, characterized in that it is a sunscreen preparation and optionally contains, in addition to the finely divided zinc oxide, further components which act as protective filters for the ultraviolet rays.

7