BESCHREIBUNG
Die vorliegende Erfindung betrifft das optisch aktive aS, 1 'R-3-[N-(Methoxyacetyl)-N- (3-chlor-2,6-dimethylphe nyl)]-amino-tetrahydro-2-furanon, Verfahren zu seiner Herstellung, mikrobizide Mittel, die es als aktive Komponenten enthalten, sowie die Verwendung dieser Mittel als Mikrobizide im Pflanzenschutz.
Das 3-[N-(Methoxyacetyl)-N-(3-chlor-2,6-dimethylphe- nyl)]- amino-tetrahydro-2-furanon ist aus der DE-OS 2 804 299 als eine mikrobizid wirksame Verbindung bekannt. Nach dieser Veröffentlichung weist diese Verbindung der Formel I
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als Strukturmerkmal das mit * angedeutete Asymmetriezentrum auf. Sie kann als Racemat auf übliche Art in optische Antipoden gespalten werden, wobei die verschiedenen Konfigurationen unterschiedlich starke mikrobizide Wirkung aufweisen.
Es findet sich in dieser Referenz weder ein Hinweis, wie gross diese Wirkungsdifferenz sein mag, noch welcher der beiden Antipoden überhaupt die stärkere mikrobizide Wirkung besitzt. Darüberhinaus werden in der DE-OS 2 804 299 im Rahmen des dortigen breiten chemischen Umfangs keine Angaben zu weiteren Isomerie-Möglichkeiten ausserhalb des Furanonrings gemacht.
Im Falle der konventionell als Racemat erhältlichen Verbindung der Formel I liegt aber nicht nur aufgrund der asymmetrischen Substitution am markierten *C-Atom ein einziges Enantiomerenpaar vor, sondern ein Gemisch von 4 Isomeren, d.h. von zwei Diastereomerenpaaren.
Der Grund hierfür liegt darin, dass das Molekül ausser dem erwähnten Asymmetriezentrum noch eine, durch die chirale Achse ( F ) bedingte Rotationsisomerie (Atropisomerie) aufweist, welche durch die asymmetrische Chlorsubstitution des rotationsbehinderten 2,6-Dimethylphenylrings verursacht wird. Die nach DE-OS 2 804 299 hergestellte 3-[N-(Methoxyacetyl)-N- (3-chlor-2,6-dimethylphenyl)]- amino-tetrahydro-2-furanon erweist sich als ein chromatographisch trennbares Diastereomeren-Gemisch, das zu 55% aus einem bei 140 "C schmelzenden und zu 45% aus einem bei 115 "C schmelzenden Diastereomeren besteht. Beide Diastereomeren können als Racemate auf übliche Art in optische Antipoden gespalten werden.
Aus dem bei 140 DC schmelzenden(aS, 1 'S)(aR, 1 'R)-Diastereomer3-[N-(Methoxy- acetyl)-N- (3-chlor-2,6-dimethylphenyl)]- amino-tetrahydro2-furanon können die Enantiomeren (aS,l'S)- und (aR,l'R)- 3-[N-(Methoxyacetyl)-N-(3-chlor-2,6-dimethylphenyl)]- amino-tetrahydro-2-furanone, aus dem bei 115 "C schmelzenden (aR,1'S)(aS,1 'R)-Diastereomer die Enantiomeren (aR,l'S)- und (aS, 1 'R)-3-[N-(Methoxyacetyl)-N- (3-chlor-2,6-dimethylphenyl)]-amino- tetrahydro-2-furanone, beispielsweise durch Chromatographie über eine optisch aktive Phase isoliert werden.
Es wurde nun gefunden, dass das enantiomere (aS,1'R)-3- [N-(Methoxyacetyl)-N- (3-chlor-2,6-dimethylphenyl)]- amino-tetrahydro-2-furanon eine sehr stark erhöhte mikrobizide Aktivität, verbunden mit einer unerwartet hohen Wirkungs dauer gegenüber dem Diastereomeren-Gemisch der Formel I aufweist. Auch das raceme (aR,1'S)(aS,1 'R)-3-[N-(Methoxy- acetyl)-N- (3-chlor-2,6-dimethylphenyl)]- amino-tetrahydro2-furanon weist eine wesentliche Erhöhung der mikrobiziden Aktivität und der Wirkungsdauer gegenüber dem Diastereomeren-Gemisch der Formel I auf, wobei das Ausmass der Wirkungssteigerung geringer ist als beim (aS,1'R)-Enantio- meren.
Das raceme (aR,l'S)(aS,l'R) bildet daher ebenfalls einen Gegenstand der vorliegenden Erfindung.
Es wurde gefunden, dass das aS, 1 'R-3-[N-(Methoxyace- tyl)-N- (3-chlor-2,6-dimethylphenyl)]-amino- tetrahydro-2furanon und das raceme (aR, 1 S)(aS, 1 R)-3-[N-(Methoxyace- tyl)-N- (3-chlor-2,6-dimethylphenyl)]-amino- tetrahydro-2furanon ein für die praktischen Bedürfnisse sehr günstiges Mikrobizid-Spektrum zum Schutze von Kulturpflanzen aufweisen, ohne diese durch unerwünschte Nebenwirkungen nachteilig zu beeinflussen. Kulturpflanzen seien im Rahmen vorliegender Erfindung beispielsweise Getreide, Mais, Reis, Gemüse, Zuckerrüben, Soja, Erdnüsse, Obstbäume, Zierpflanzen, vor allem aber Reben, Hopfen, Gurkengewächse (Gurken, Kürbis, Melonen), Solanaceen wie Kartoffeln, Tabak und Tomaten, sowie auch Bananen, Kakao- und Naturkautschuk-Gewächse.
Die beiden Wirkstoffe können an Pflanzen oder Pflanzenteilen (Früchte, Blüten, Laubwerk, Stengel, Knollen,
Wurzeln) dieser und verwandter Nutzkulturen die auftreten den Pilze eingedämmt oder vernichtet werden, wobei auch später zuwachsende Pflanzenteile von derartigen Pilzen verschont bleiben. Die Wirkstoffe sind gegen die den folgenden Klassen angehörenden phytopathogenen Pilze wirksam: As comycetes (z.B. Erysiphaceae); Basidiomycetes wie vor allem
Rostpilze; Fungi imperfecti (z.B. Moniliales); dann aber be sonders gegen die der Klasse der Phycomycetes angehören den Oomycetes wie Phytophthora, Peronospora, Pseudope ronospora, Pythium oder Plasmopara. Überdies wirken die beiden Verbindungen systemisch.
Sie können ferner als Beizmittel zur Behandlung von Saatgut (Früchte, Knollen, Körner) und Pflanzenstecklingen zum Schutz vor Pilzinfektionen sowie gegen im Erdboden auftretende phytopathogene Pilze eingesetzt werden.
Die Herstellung des enantiomeren aS, 1 'R-3-[N-(Methoxy- acetyl)-N-(3-chlor- 2,6-dimethylphenyl)]-amino-tetrahydro-
2-furanons kann, wie erwähnt, aus dem racemen (aR, 15) (aS, 1 R)-3-IN-(Methoxyacetyl)-N-(3 -chlor-2,6-dimethylphe- nyl)]- amino-tetrahydro-2-furanon erfolgen. Bei diesem Ver fahren geht man so vor, dass man die Lösung des Racemats des (aR, 1'S)- und (aS, 1'R)-3-[N-(Methoxyacetyl)-N- (3-chlor
2,6-dimethylphenyl)]- amino-tetrahydro-2-furanons chroma tographisch, über eine optisch aktive Phase in die Enantio meren als Lösungen trennt und das aS,1'R-3-[N-(Methoxy- acetyl)-N- (3-chlor-2,6-dimethylphenyl)]-amino- tetrahydro
2-furanon aus der Lösung isoliert.
Dieses Verfahren ist eben falls Gegenstand der vorliegenden Erfindung. Das als Aus gangsprodukt dieses Verfahrens verwendete raceme (aR,1'S)- (aS, 1 'R)-3-[N-(Methoxyacetyl)-N- (3-chlor-2,6-dimethylphe nyl)]-aminotetrahydro-2-furanon kann, wie erwähnt, durch
Trennung des Diastereomeren-Gemisches der Formel I durch Adsorptionschromatographie erhalten werden.
Die absolute Konfiguration der Enantiomeren wurde durch Röntgenstrukturanalyse ermittelt.
Die Herstellung des Diastereomeren-Gemisches der For mel I selbst ist in der DE-OS 2 804 299 beschrieben.
Ein anderes Verfahren zur Herstellung des enantiomeren aS, 1 R-3-N-(Methoxyacetyl)-N- 3-chlor-2,6-dimethylphe nyl)]-amino-tetrahydro- 2-furanon besteht darin, dass man das gelöste l'R-3-[N-(Methoxyacetyl)-N- (2,6-dimethylphe nvl)l-amino- tetrahydro-2-furanon der Formel II
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chloriert, das aS,1 'R-3-[N-(Methoxyacetyl)-N- 3-chlor-2,6-dimethylphenyl)]-amino- tetrahydro-2-furanon aus dem Reaktionsgemisch als Lösung durch Adsorptionschromatographie abtrennt und das Produkt aus der Lösung isoliert.
Dieses Verfahren ist ebenfalls Gegenstand der vorliegenden Erfindung.
Die Herstellung des enatiomeren l'R-3-[N-(Methoxyace- tyl)-N- (2,6-dimethylphenyl)]-amino- tetrahydro-2-furanon kann aus dem racemen 3-[N-(Methoxyacetyl)-N- 2,6-dimethylphenyl)]-amino- tetrahydro-2-furanon der Formel II erfolgen, in dem man diese Verbindung in die optischen Antipoden spaltet.
Die raceme Verbindung der Formel II selbst ist in der DE-OS 2 804 299 beschrieben.
Die Erfindung betrifft auch mikrobizide Mittel sowie die Verwendung der erfindungsgemässen Verbindungen zur Bekämpfung phytopathogener Mikroorganismen, insbesondere pflanzenschädigender Pilze bzw. die präventive Verhütung eines Befalls an Pflanzen und an Vorräten pflanzlicher oder tierischer Herkunft.
Im Vorratschutz werden die erfindungsgemässen Verbindungen in unveränderter Form oder vorzugsweise zusammen mit den in der Formulierungstechnik üblichen Hilfsmitteln eingesetzt und werden z.B. zu Emulsionskonzentraten, streichfähigen Pasten, direkt versprühbaren oder verdünnbaren Lösungen, verdünnten Emulsionen, Spritzpulvern, löslichen Pulvern, Stäubemitteln, Granulaten, durch Enkapsulierung in z.B. polymeren Stoffen in bekannter Weise verarbeitet. Die Anwendungsverfahren wie Versprühen, Vernebeln, Verstäuben, Verstreuen, Bestreichen oder Giessen und die Form des Mittels werden den angestrebten Zielen und den gegebenen Verhältnissen angepasst.
Günstige Aufwandmengen liegen im allgemeinen bei 0,01 bis höchstens 2 kg Aktivsubstanz pro 100 kg zu schützendes Gut; sie hängen jedoch ganz wesentlich von der Beschaffenheit (Grösse der Oberfläche, Konsistenz, Feuchtigkeitsgehalt) des Gutes und dessen Umgebungseinflüssen ab.
Unter Lager- und Vorratsgütern sollen im Rahmen vorliegender Erfindung pflanzliche und/oder tierische Naturstoffe und deren Weiterverarbeitungsprodukte verstanden werden, beispielsweise die nachfolgend aufgezählten und aus dem natürlichen Lebenszyklus herausgenommenen Pflanzen, deren Pflanzenteile (Stengel, Blätter, Knollen, Samen, Früchte, Körner), die im frisch geernteten Zustand oder in weiterverarbeitbarer Form vorliegen (vorgetrocknet, befeuchtet, zerkleinert, gemahlen, geröstet).
Als Beispiele, die keinen das Anwendungsgebiet limitierenden Charakter im Rahmen dieser Erfindung besitzen, seien folgende Agrarprodukte genannt: Getreide (wie Weizen, Gerste, Roggen, Hafer, Reis, Sorghum und Verwandte); Rüben (wie Möhren, Zucker- und Futterrüben); Kern-, Stein- und Beerenobst (wie Äpfel, Birnen, Pflaumen, Pfirsiche, Mandeln, Kirschen, Erd-, Him- und Brombeeren); Hülsenfrüchte (wie Bohnen, Linsen, Erbsen, Soja); Ölkulturen (wie Raps, Senf, Mohn, Oliven, Sonnenblumen, Kokos, Rizinus, Kakao, Erdnüsse); Gurkengewächse (wie Kürbis, Gurken, Melonen); Fasergewächse (wie Baumwolle, Flachs, Hanf, Jute, Nessel); Citrusfrüchte; Gemüsesorten (wie Spinat, Salat, Spargel, Kohlarten), Zwiebeln, Tomaten, Kartoffeln, Paprika); Lorbeergewächse (wie Avocadom Cinnamonum, Kampfer) oder Mais, Tabak, Nüsse, Kaffee, Zuckerrohr, Tee, Weintrauben, Kastanien, Hopfen, Bananen, Gras und Heu.
Als Naturprodukte tierischer Herkunft seien insbesondere getrocknete Fleisch- und Fischverarbeitungsprodukte wie Trockenfleisch, Trockenfisch, Fleischkonzentrate, Knochenmehl, Fischmehl und Tiertrockenfutter genannt.
Das behandelte Vorratsgut wird durch Behandlung mit Verbindungen der Formel I nachhaltig vor dem Befall durch Schimmelpilze und andere unerwünschte Mikroorganismen geschützt. Dadurch wird die Bildung toxischer und zum Teil karzinogener Schimmelpilze (Aflatoxine und Ochratoxine) unterbunden, das Gut vor dem Verderben bewahrt und dessen Qualität für längere Zeit aufrechterhalten. Das erfindungsgemässe Verfahren kann auf alle trockenen und feucht ten Vorrats- und Lagergüter angewendet werden, die gegen Mikroorganismen, wie Hefen, Bakterien und insbesondere Schimmelpilze anfällig sind.
Ein bevorzugtes Verfahren zum Aufbringen des Wirkstoffes besteht in einem Besprühen oder Benetzen des Substrats mit einer flüssigen Aufbereitung oder im Vermischen des Substrats mit einer festen Aufbereitung der Aktivsubstanz. Das beschriebene Konservierungs-Verfahren ist ein Teil der vorliegenden Erfindung.
Die erfindungsgemässen Wirkstoffe werden üblicherweise in Form von Zusammensetzungen verwendet und können gleichzeitig oder nacheinander mit weiteren Wirkstoffen auf die zu behandelnde Fläche, Pflanze oder Substrat gegeben werden. Diese weiteren Wirkstoffe können sowohl Düngemittel, Spurenelement-Vermittler oder andere das Pflanzenwachstum beeinflussende Präparate sein. Es können aber auch selektive Herbizide, Insektizide, Fungizide, Bakterizide, Nematizide, Molluskizide oder Gemische mehrerer dieser Präparate sein, zusammen mit gegebenenfalls weiteren in der Formulierungstechnik üblichen Trägerstoffen, Tensiden oder anderen applikationsfördernden Zusätzen.
Geeignete Träger und Zusätze können fest oder flüssig sein und entsprechen den in der Formulierungstechnik zweckdienlichen Stoffen, wie z.B. natürlichen oder regenerierten minaralischen Stoffen, Lösungs-, Dispergier-, Netz-, Haft-, Verdickungs-, Binde- oder Düngemitteln. Besonders vorteilhafte Zusatzstoffe sind Phospholipide.
Ein bevorzugtes Verfahren zum Aufbringen eines erfindungsgemässen Wirkstoffes bzw. eines (agro)chemischen Mittels, das mindestens einen dieser Wirkstoffe enthält, ist das Aufbringen auf das Blattwerk (Blattapplikation). Anzahl der Applikationen und Aufwandmenge richten sich dabei nach dem Befallsdruck für den entsprechenden Erreger (Pilzsorte). Die erfindungsgemässen Wirkstoffe können aber auch über den Erdboden durch das Wurzelwerk in die Pflanze gelangen (systemische Wirkung), indem man den Standort der Pflanze mit einer flüssigen Zubereitung tränkt oder die Substanzen in fester Form in den Boden einbringt, z.B. in Form von Granulat (Bodenapplikation). Die erfindungsgemässen Verbindungen können aber auch auf Samenkörner aufgebracht werden (Coating), indem man die Körner entweder mit einer flüssigen Zubereitung des Wirkstoffs tränkt oder sie mit einer festen Zubereitung beschichtet.
Darüber hinaus sind in besonderen Fällen weitere Applikationsarten möglich, so z.B. die gezielte Behandlung der Pflanzenstengel oder der Knospen.
Die erfindungsgemässen Verbindungen werden dabei in unveränderter Form oder vorzugsweise zusammen mit den in der Formulierungstechnik üblichen Hilfsmittel eingesetzt und werden daher z.B. zu Emulsionskonzentraten, streichfähigen Pasten, direkt versprühbaren oder verdünnbaren Lösungen, verdünnten Emulsionen, Spritzpulvern, löslichen Pulvern, Stäubemitteln, Granulaten, durch Verkapselungen in z.B. polymeren Stoffen in bekannter Weise verarbeitet.
Die Anwendungsverfahren wie Versprühen, Vernebeln, Verstäuben, Verstreuen, Bestreichen oder Giessen werden gleich wie die Art der Mittel den angestrebten Zielen und den gegebenen Verhältnissen entsprechend gewählt. Günstige Aufwandmengen liegen im allgemeinen bei 50 g bis 5 kg Aktivsubstanz (AS) je ha; bevorzugt 100 g bis 2 kg As/ha, insbesondere bei 200 g bis 600 g AS/ha.
Die Formulierungen d.h. die einen erfindungsgemässen Wirkstoff und gegebenenfalls einen festen oder flüssigen Zu satzstoff enthaltenden Mittel, Zubereitungen oder Zusam mensetzungen werden in bekannter Weise hergestellt, z.B.
durch inniges Vermischen und oder Vermahlen der Wirk stoffe mit Streckmitteln, wie z.B. mit Lösungsmitteln, festen
Trägerstoffen, und gegebenenfalls oberflächenaktiven Ver bindungen (Tensiden).
Als Lösungsmittel können in Frage kommen: Aromati sche Kohlenwasserstoffe, bevorzugt die Fraktionen C5 bis
C12, wie z.B. Xylolgemische oder substituierte Naphthaline,
Phthalsäureester wie Dibutyl- oder Dioctylphthalat, alipha tische Kohlenwasserstoffe wie Cyclohexan oder Paraffine, Alkohole und Glykole sowie deren Ether und Ester, wie Ethanol Ethylenglykol, Ethylenglykolmonomethyl- oder -ethylether, Ketone wie Cyclohexanon, stark polare Lösungsmittel wie N-Methyl-2-pyrrolidon, Dimethylsulfoxid oder Dimethylformamid, sowie gegebenenfalls epoxydierte Pflanzenöle wie epoxydiertes Kokosnussöl, Sonnenblumenöl oder Sojaöl; oder Wasser.
Als feste Trägerstoffe, z.B. für Stäubemittel und dispergierbare Pulver, werden in der Regel natürliche Gesteinsmehle verwendet, wie Calcit, Talkum, Kaolin, Montmorillonit oder Attapulgit. Zur Verbesserung der physikalischen Eigenschaften können auch hochdisperse Kieselsäure oder hochdisperse saugfähige Polymerisate zugesetzt werden. Als gekörnte, adsorptive Granulatträger kommen poröse Typen wie z.B. Bimsstein, Ziegelbruch, Sepiolit oder Bentonit, als nicht adsorptive Trägermaterialien z.B. Calcit oder Sand in Frage. Darüber hinaus kann eine Vielzahl von vorgranulierten Materialien anorganischer oder organischer Natur wie insbesondere Dolomit oder zerkleinerte Pflanzenrückstände, wie z.B. Korkmehl oder Sägemehl, verwendet werden.
Als oberflächenaktive Verbindungen kommen je nach Art des zu formulierenden erfindungsgemässen Wirkstoffes nichtionogene, kation- und/oder anionaktive Tenside mit guten Emulgier-, Dispergier- und Netzeigenschaften in Betracht. Unter Tensiden sind auch Tensidgemische zu verstehen.
Geeignete anionische Tenside können sowohl sog. wasserlösliche Seifen, als auch wasserlösliche synthetische oberflächenaktive Verbindungen sein.
Als Seifen seien die Alkali-, Erdalkali- oder gegebenenfalls substituierten Ammoniumsalze von höheren Fettsäuren (C10-C22), wie z.B. die Na- oder K-Salze der Öl- oder Stearinsäure, oder von natürlichen Fettsäuregemischen, die z.B.
aus Kokosnuss- oder Talgöl gewonnen werden können. Ferner sind als Tenside auch die Fettsäure-methyllaurinsalze sowie modifizierte und nicht modifizierte Phospholipide zu erwähnen.
Häufiger werden jedoch sog. synthetische Tenside verwendet, insbesondere Fettsulfonate, Fettsulfate, sulfonierte Benzimidazolderivate oder Alkylsulfonate.
Die Fettsulfonate oder -sulfate liegen in der Regel als Alkali-, Erdalkali- oder gegebenenfalls substituierte Ammoniumsalze vor und weisen einen Alkalirest mit 8 bis 22 C Atomen auf, wobei Alkyl auch den Alkylteil von Acylresten einschliesst, z.B. das Na- oder Ca-Salz der Ligninsulfonsäure, des Dodecylschwefelsäureesters oder eines aus natürlichen Fettsäuren hergestellten Fettalkoholsulfatgemisches.
Hierher gehören auch die Salze der Schwefelsäureester und
Sulfonsäuren von Fettalkohol-Ethylenoxid-Addukten. Die sulfonierten Benzimidazolderivate enthalten vorzugsweise 2-Sulfonsäuregruppen und einen Fettsäurerest mit 8-22 C Atomen. Alkylarylsulfonate sind z.B. die Na-, Ca- oder Triethanolaminsalze der Dodecylbenzolsulfonsäure, der Di butylnaphthalinsulfonsäure, oder eines Naphthalinsulfonsäure-Formaldehydkondensationsproduktes.
Ferner kommen auch entsprechende Phosphate wie z.B.
Salze des Phosphorsäureesters eines p.Nonylphenol-(4-14ethylenoxidadduktes in Frage.
Als nichtionische Tenside kommen in erster Linie Polyglykoletherderivate von aliphatischen oder cycloaliphatischen Alkoholen, gesättigten oder ungesättigten Fettsäuren und Alkylphenolen in Frage, die 3 bis 30 Glykolethergruppen und 8 bis 20 Kohlenstoffatome im (aliphatischen) Kohlenwasserstoffrest und 6 bis 18 Kohlenstoffatome im Alkylrest der Alkylphenole enthalten können.
Weitere geeignete nichtionische Tenside sind die wasserlöslichen, 20 bis 250 Ethylenglykolethergruppen und 10 bis 100 g Propylenglykolethergruppen enthaltenden Polyethylenoxidaddukte an Polypropylenglykol, Ethylendiaminopolypropylenglykol und Alkylpolypropylenglykol mit 1 bis 10 Kohlenstoffatomen in der Alkylkette. Die genannten Verbindungen enthalten üblicherweise pro Propylenglykol-Einheit 1 bis 5 Ethylenglykoleinheiten.
Als Beispiele nichtionischer Tenside seien Nonylphenolpolyethoxyethanole, Ricinusölpolyglykolether, Polypropylen-Polyethylenoxidaddukte, Tributylphenoxypolyethylenethanol, Polyethylenglykol und Octylphenoxypolyethoxyethanol erwähnt.
Ferner kommen auch Fettsäureester von Polyoxyethylen.
sorbitan wie das Polyoxyethylensorbitan-trioleat in Betracht.
Bei den kationischen Tensiden handelt es sich vor allem um quartäre Ammoniumsalze, welche als N-Substituenten mindestens einen Alkylrest mit 8 bis 22 C-Atomen enthalten und als weitere Substituenten niedrige, gegebenenfalls halogenierte Alkyl-, Benzyl- oder niedrige Hydroxyalkylreste aufweisen. Die Salze liegen vorzugsweise als Halogenide, Methylsulfate oder Ethylsulfate vor, z.B. das Stearyltrimethylammoniumchlorid oder das Benzyldi(2-chlorethyl)ethylammoniumbromid.
Die in der Formulierungstechnik gebräuchlichen Tenside sind u.a. in folgenden Publikationen beschrieben: Mc Cutcheon's Detergents and Emulsifiers Annual MC Publishing Corp., Ridgewood, New Jersey, 1979;
Dr. Helmut Stache Tensid Taschenbuch , Carl Hanser Verlag München/Wien 1981.
Auf dem Vorratsschutzgebiet werden die für die menschliche und tierische Ernährung unbedenklichen Zuschlagstoffe bevorzugt.
Die agrochemischen Zubereitungen enthalten in der Regel 0,1 bis 99 Gew.-%, insbesondere 0,1 bis 95 Gew.-%, erfindungsgemässen Wirkstoff 99,9 bis 1 Gew.-%, insbesondere 99,8 bis 5 Gew.-%, eines festen oder flüssigen Zusatzstoffes und 0 bis 25 Gew.-%, insbesondere 0,1 bis 25 Gew.-%, eines Tensides.
Während als Handelsware eher konzentrierte Mittel bevorzugt werden, verwendet der Endverbraucher in der Regel verdünnte Mittel.
Die Mittel können auch weitere Zusätze wie Stabilisatoren, Entschäumer, Viskositätsregulatoren, Bindemittel, Haftmittel sowie Dünger oder andere Wirkstoffe zur Erzielung spezieller Effekte enthalten.
Derartige (agro)chemische Mittel sind ein Bestandteil der vorliegenden Erfindung.
Die nachfoIgenden Beispiele dienen der Illustration der Erfindung, ohne dieselbe einzuschränken (Prozente und Teile beziehen sich auf Gewicht; Temperaturen sind in Celsiusgraden angegeben).
Herstellungsbeispiele 1.1. Herstellung des diastereomeren (aR,1'S) (aS,1'R)-3-[N- (MethoxyacetyE)-N- (3-chlor-2,6-dimethyIphenyl)]- aminotetralzydro-2-furanon und des diastereomeren (aS,I'S) (aR, 1'R) -3-[N- (Methoxyacetyl) -N- (3-chlor-2,6-dimethyl phenyl) ]- amino-tetrahvdro-2-furanon
70 g des nach DE-OS 2 804 299 hergestellten Diastereomer-Gemisches von 3-[N-(Methoxyacetyl)-N-(3-chlor-2,6-dimethylphenyl)]-aminotetrahydro-2-furanon der Formel I werden mittels einer Kieselgel Flashchromatographiesäule mit Essigsäureäthylester/Diäthylether (1/4) als Fliessmittel die beiden Diastereomeren aufgetrennt.
Resultat:
33,8 g (aS,1'R)(aR,1'R)-3-N-(Methoxyacetyl)-N- (3-chlor-2,6-dimethylphenyl)]- amino-tetrahydro-2-furanon, Smp. 140 C,
32,6 g (aR,1'S)(aS, 1'R)-3-N-(Methoxyacetyl)-N- (3-chlor-2,6-dimethylphenyl)]- amino-tetrahydro-2-furanon, Smp. 115 C.
1.2. Herstellung der enantiomeren aS,1'5-3-[N-(Methoxyace- tyl) -N- (3-chlar-2,6-dlrnethylcheiiyl) ]- amino-tetrahydro-2- fwanon und aR,l'R-3-[N-(Methoxyacetyl)-N- (3-chlor-2,6 dimethylphenyl) ]-amjno- tetrahydro-2-furanon
1 g des (aS,1'S)(aR,1 'R)-3-[N-(Methoxyacetyl)-N- (3-chlor-2,6-dimethylphenyl)]-amino- tetrahydro-2-furanons werden über eine mit Triacetylcellulose gefüllte Mitteldruckchromatographiesäule bei 2 bar Druck mit einem aus Äthanol (95 Vol%) und Wasser (5 Vol%) bestehenden Fliessmit tel in die beiden Enantiomeren aufgetrennt.
Resultat:
0,215 gaR,1'R-3-[N-(Methoxyacetyl)-N- (3-chlor-2,6-di methylphenyl)j- amino-tetrahydro-2-furanon, Smp. 117-120 C, [a]24 (in CHCl3): +64 zt: 1" (ee > 98%),
0,232 g aS,l'S-3-[N-(Methoxyacetyl)-N-(3-chlor-2,6- dimethylphenyl)]-amino-tetrahydro-2-furanon, Smp. 115-117 C, [a]D (in CHCl3): -64 i 1 (ee > 99%).
1.3. Herstellung der enantiomeren aR,l'S-3-[N-(Methoxyace- tyl)-N- (3-ehlor-2,6-dirnelliyltihenyl) j- amino-tetrahydro-2- furanon und aS,l'R-3-[N-(Methoxyacetyl)-N- (3-chlor-2,6 dimethylphenyl) J- amino-tetrakydro-2-furanon
0,5 g des (aR,1'S)(aS,1 'R)-3-[N-(Methoxyacetyl)-N- (3-chlor-2,6-dimethylphenyl)]-amino- tetrahydro-2-furanons werden über eine mit Triacetylcellulose gefüllte Mitteldruckchromatographiesäule bei 2 bar Druck mit einem aus Äthanol (95 Vol%) und Wasser (5 Vol%) bestehenden Fliessmittel in die beiden Enantiomeren aufgetrennt.
Resultat:
0,154 g aR,l'S-3-[N-(Methoxyacetyl)-N-(3-chlor-2,6-di- methylphenyl)l- amino-tetrahydro-2-furanon, Smp.
98-100 C, [a]D (in CHCl3): -91,2 zt 1" (ee > 95%),
0,152 g aS,1 'R-3-[N-(Methoxyacetyl)-N-(3-chlor-2,6-di- methylphenyl)]- amino-tetrahydro-2-furanon, Smp.
94 96 C, [aln20 (in CHCl3): +96 i 1" (ee > 99%).
1.4. Herstellung der enantiomeren 1'5-3-[N-(Methoxyacetyl)- N-(2,6-dimethylphenyl) j- amino-tetrahydro-2-furanon und I'R-3-[N- (Methoxyacetyl)-N- (2,6-dimethylphenyl) l- amino tetrahydro-2-furanon
2 g 3-[N-(Methoxyacetyl)-N-(2,6-dimethylphenyl)]- ami- no-tetrahydro-2-furanon werden über eine mit Triacetylcellulose gefüllte Mitteldruckchromatographiesäule bei 2 bar
Druck mit einem aus Äthanol (95 Vol%) und Wasser (5 Vol%) bestehenden Fliessmittel in die beiden Enantiomeren aufgetrennt.
Resultat:
0,808 g l'R-3-[N-(Methoxyacetyl)-N- (2,6-dimethylphe nyl)j- aminotetrahydro-2-furanon, Smp. 63-65 C, [a]24 (in CHC13): +84,5 i 1 (ee > 99%),
0,978 g l'S-3-[N-(Methoxyacetyl)-N-(2,6-dimethylphe- nyl)]- amino-tetrahydro-2-furanon, Smp. 62-64 "C, [a]24 (in CHCl3): -80,3 + 10 (es > 95%).
1.5. Herstellung der enantiomeren aR, 1'R-3-[N- (Methoxyace- tyl) -N- (3-chlor-2,6-dimethylphenyl) 1- amino-tetrahydro-2-fu- ranon und aS, 1'R-3-[N- (Methoxyacetyl)-N- (3-chlor-2,6-di methylphenyl)]- amino-tetrah3zdro-2-furanon
0,222 g (l'R)-3-[N-(Methoxyacetyl)-N- (2,6-dimethylphenyl)]- amino-tetrahydro-2-furanon der Formel I werden in 30 ml Ameisensäure gelöst, 0,06 g Chlor werden bei Raumtemperatur in Gegenwart einer Spur Eiseniiichlorid in die Lösung eingeleitet. Die Lösung wird ca. 1 Std. bei Raumtemperatur gerührt und das Lösungsmittel unter vermindertem Druck verdampft. Der Rückstand wird in Essigsäure äthylester gelöst, die Lösung mit Wasser extrahiert, mit Natriumsulfat getrocknet, filtriert und eingedampft.
Das rohe Enantiomerengemisch wird an einer Kieselgel-Flashsäule mit Essigsäureäthylester/Hexan (1/3) als Fliessmittel aufgetrennt.
Resultat:
0,070 g aR, 1 'R-3-[N-(Methoxyacetyl)-N-(3-chlor-2,6-di- methylphenyl)]- amino-tetrahydro-2-furanon, [u]20 (in CHC13): +63,8 i 2",
0,075 g aS, 1 'R-3-[N-(Methoxyacetyl)-N- (3-chlor-2,6-dimethylphenyl)]- amino-tetrahydro-2-furanon, [a]20 CHCl3): +88 i 3".
2. Formulierungsbeispielefür Wirkstoffe der Formel I einschliesslich Isomeren und deren Gemische, die nach den Beispielen 1.1-1.5 hergestellt werden können 2.1. Emulsion-Konzentrate a) b) c) Wirkstoff 25% 40% 50% Ca-Dodecylbenzolsulfonat 5% 8% 6% Ricinusöl-polyäthylenglykoläther 5% - (36 Mol Äthylenoxid) Tributylphenoyl-polyäthylenglykol- - 12% 4% äther (30 Mol Äthylenoxid) Cyclohexanon - 15% 20% Xylolgemisch 65% 25% 20%
Aus solchen Konzentraten können durch Verdünnen mit Wasser Emulsionen jeder gewünschten Konzentration hergestellt werden.
2.2 Lösungen a) b) c) d) Wirkstoff 80% 10% 5% 95% Äthylenglykol-monomethyläther 20% - - Polyäthylenglykol MG 400 - 70% - N-Methyl-2-pyrrolidon - 20% - Epoxydiertes Kokosnussöl - - 1% 5% Benzin (Siedegrenzen - - 94%
160-190 zC) (MG = Molekulargewicht) 2.3. Granulate a) b) Wirkstoff 5% 10%
Kaolin 94%
Hochdisperse Kieselsäure 1 %
Attapulgit - 90%
Der Wirkstoff wird in Methylenchlorid gelöst, auf den
Träger aufgesprüht und das Lösungsmittel anschliessend im
Vakuum abgedampft.
2.4. Stäubemittel a) b)
Wirkstoff 2% 5% Hochdisperse Kieselsäure 2% 5% Talkum 97% Kaolin - 90%
Durch inniges Vermischen auf Trägerstoffe mit dem Wirkstoff erhält man gebrauchsfertige Stäubemittel.
2.5. Spritzpulver a) b) c) Wirkstoff 25% 50% 75% Na-Ligninsulfonat 5% 5% Na-Laurylsulfat 3% - 5% Na-Diisobutylnaphthalinsulfonat - 6% 10% Octylphenolpolyäthylenglykol- - 2% äther (7-8 Mol Äthylenoxid) Hochdisperse Kieselsäure 5% 10% 10% Kaolin 62% 27%
Der Wirkstoff wird mit den Zusatzstoffen gut vermischt und in einer geeigneten Mühle vermahlen. Man erhält Spritzpulver, die sich mit Wasser zu Suspensionen jeder gewünschten Konzentration verdünnen lassen.
2.6. Emulsions-Kon-entrat Wirkstoff 10% Octylphenolpolyäthylenglykoläther (S5 Mol Äthylenoxid) 3% Ca-Dodecylbenzolsulfonat 3% Ricinusölpolyglykoläther (35 Mol 4% Äthylenoxid) Cyclohexanon 30% Xylolgemisch 50%
Aus diesem Konzentrat können durch Verdünnen mit Wasser Emulsionen jeder gewünschten Konzentration hergestellt werden.
2.7. Stäubemittel a) b)
Wirkstoff 5% 8%
Talkum 95%
Kaolin - 92%
Man erhält anwendungsfertige Stäubemittel, indem der Wirkstoff mit dem Träger vermischt auf einer geeigneten Mühle vermahlen wird.
2.8. Extruder Granulat Wirkstoff 10% Na-Ligninsulfonat 2%
Carboxymethylcellulose 1%
Kaolin 87%
Der Wirkstoff wird mit den Zusatzstoffen vermischt, vermahlen und mit Wasser angefeuchtet. Dieses Gemisch wird extrudiert und anschliessend im Luftstrom getrocknet.
2.9. Umhüllungs-Granulat
Wirkstoff 3%
Polyäthylenglykol MG 200 3%
Kaolin 94% (MG = Molekulargewicht)
Der fein gemahlene Wirkstoff wird in einem Mischer auf das mit Polyäthylenglykol angefeuchtete Kaolin gleichmäs sig aufgetragen. Auf diese Weise erhält man staubfreie Um hüllungs-Granulate.
2.10. Suspensions-Konzentrat
Wirkstoff 40% Äthylenglykol 10% Nonylphenolpolyäthylenglykoläther 6% (15 Mol Äthylenoxid) N-Ligninsulfonat 10% Carboxymethylcellulose 1% 37%ige wässrige Formaldehyd-Lö- 0,2% sung Silikonöl in Form einer 75%igen 0,8% wässrigen Emulsion Wasser 32%
Der fein gemahlene Wirkstoff wird mit den Zusatzstoffen innig vermischt. Man erhält so ein Suspensions-Konzentrat, aus welchem durch Verdünnen mit Wasser Suspensionen jeder gewünschten Konzentration hergestellt werden können.
3. Biologische Beispiele
3.1. Pythium u[timum auf Beta vulgaris (Zuckerrübe, cv.
Kleinwanzleben Monogerm) (Umfallkrankheit der Zuckerrübe) und auf Pythium ultimum auf Zea mays (Mais, cv.
Sweet Corn) (Umfallkrankheit des Mais) (in vivo).
Testprinzip: Bodenpilz: protektiv lokale Bodenapplikation.
Testmethode: Myzel von Pythium ultimum wird mit Erde gemischt (500 ml Myzelsuspension auf 10 1 Erde) und das Pilz-Erdgemisch in 250 ml Plastikschalen abgefüllt. Nach einer 4-tägigen Inkubation bei 10 "C werden pro Schale 10 Körner der zu prüfenden Pflanze (Mais oder Zuckerrübe) gesteckt. Am nächsten Tag werden die so vorbereiteten Schalen mit je 50 ml, aus 25% Spritzpulver und Wasser hergestellten Spritzlösungen mit 20, 6 2 0,6, 0,2, 0,06 und 0,02 ppm As übergossen.
Nach einer 7-tägigen Inkubationsphase bei 10 "C und einer anschliessenden 4tägigen Inkubationsphase bei 22 "C wird die Wirkung der Testsubstanzen durch zahlenmässige Bestimmung des Auflaufs der Testpflanzen nach der folgenden Klassierung bewertet: mikrobizide Bewertungs Aktivität % note > 95 1 80-95 3 50-80 6
0-50 9
Die erzielten Resultate sind in der Tabelle zusammengefasst.
Tabelle 1
Bewertungsnote ** bei einer Dosis der Wirksubstanz ppM Isomere der 20 6 2 0,6 0,2 0,06 Verbindung der Formel I (Wirksubstanz) 1. Diastereomeren- Mais i i 2 6 9 9
Gemisch * Rüben 1 1 1 2 8 8 2. Racemat Mais 1 3 8 9 9 9 (aS,l'S)(aR,l'R) Rüben 2 2 8 9 9 9 3. Racemat Mais 3 2 3 5 8 9 (aR,1'S)(aS,1'R) Rüben 1 1 1 1 5 8 * Gemäss DE-OS 2 804 299 bestehend aus 45% des (aR,1'S)"(aS,1'R) und
55% des (aS,1'S)"(aR, 1'R) Diastereomeren der Verbindung der Formel.
** Bewertungsnote als Mittelwert aus je 3 Parallelversuchen.
3.2. Wirkung gegen Phytophthora infestans auf Tomatenpflanzen a)Residual-protektive Wirkung
Tomatenpflanzen wurden nach 3-wöchiger Anzucht mit einer aus Spritzpulver des Wirkstoffes, wie oben beschrieben hergestellten Spritzbrühe (0,02% Aktivsubstanz) besprüht.
Nach 24 Stunden wurden die behandelten Pflanzen mit einer Sporangiensuspension des Pilzes infiziert. Die Beurteilung des Pilzbefalls erfolgte nach einer Inkubation der infizierten Pflanzen während 5 Tagen bei 90-100% Luftfeuchtigkeit und 20 "C.
b) Systemische Wirkung
Zu Tomantenpflanzen wurde nach 3-wöchiger Anzucht eine aus Spritzpulver des Wirkstoffes, wie oben beschrieben hergestellte Spritzbrühe gegossen [0,002% Aktivsubstanz bezogen auf das Erdvolumen]. Es wurde darauf geachtet, dass die Spritzbrühe nicht mit den oberirdischen Pflanzenteilen in Berührung kam. Nach 48 Stunden wurden die behandelten Pflanzen mit einer Sporangiensuspension des Pilzes infiziert.
Die Beurteilung des Pilzbefalls erfolgte nach einer Inkubation der infizierten Pflanzen während 5 Tagen bei 90100% relativer Luftfeuchtigkeit und 20 "C.
Die Resultate wurden nach dem unter Beispiel 3.1. beschriebenen Klassifikationsschema beurteilt und die zur Erzielung der gleichen Bewertungsnote 1-2 benötigten Dosis jeweils auf die Dosis der aktivsten Enantiomeren aS, 1'R bezogen. Die auf diese Weise ermittelten Dosisfaktoren (f) sind in der Tabelle 2 zusammengefasst.
3.3 Plasmopara viticola (Rebensämlinge, cv. Gutedel (Chas selas) 3 Töpfe mit je 1 Pflanze/Prüfsubstanz) auf Vitis vinifera (Plasmopara viticola, Stamm Nr. 15 Aufzucht auf Rebensämlingen, cv. Gutedel) (Falscher Mehltau auf Reben) a) Residual protektive Blattapplikation
5 Wochen alte Rebensämlinge werden mit einer aus der formulierten Prüfsubstanz hergestellten Spritzbrühe besprüht und 1 Tag später mit einer Sporangiensuspension (20 000 Sporangien/ml) von P. viticola infiziert. Die Inkubation erfolgt bei 20 "C in einer Gewächshauskabine; einer 14-stündi gen Inkubationsphase mit 100% rel. Luftfeuchtigkeit folgen 4 Tage mit 75-85% und abschliessend zur Induktion der Pilzsporualtion noch eine Nacht mit 100%.
Nach der 6-tägi gen Inkubation wird der Pilzbefall ausgewertet (Beispiel 3.1.) b) Systemische Wirkung
5 Wochen alte Rebensämlinge werden mit einer aus der formulierten Prüfsubstanz hergestellten Spritzbrühe angegossen. 3 Tage später werden die Pflanzen mit einer Sporensuspension (200 000 Sporangien/ml) von P. viticola infiziert.
Ausführung des Versuchs gleich wie unter a) beschrieben.
Die analog zum Beispiel 3.2. ermittelten Dosisfaktoren sind in der Tabelle 2 zusammengefasst.
3.4. Systemische Wirkung gegen Pythium debaryanum an Beta vulgaris
Der Pilz wurde auf Karottenschnitzel-Nährlösung kultiviert und einer Erde-Sand-Mischung beigegeben. Die so infizierte Erde wurde in Blumentöpfe abgefüllt und mit Zuckerrübensamen besät. Gleich nach der Aussaat wurden die als Spritzpulver formulierten Versuchspräparate als wässrige Suspensionen über Erde gegossen (20 ppm Wirkstoff bezogen auf das Erdvolumen). Die Töpfe wurden darauf während 3 Wochen im Gewächshaus bei ca. 20 DC aufgestellt.
Die Erde wurde dabei durch leichtes Überbrausen stets gleichmässig feucht gehalten.
Bei der Auswertung der Tests wurde der Auflauf der Zuckerrübenpflanzen sowie der Anteil gesunder und kranker Pflanzen bestimmt.
Die analog zum Versuch 3.2. ermittelten Dosisfaktoren sind in der Tabelle 2 zusammengefasst.
3.5. Systemische Wirkung gegen Pythium debaryanum an Zea mays
Der Pilz wurde auf Karottenschnitzel-Nährlösung kultiviert und einer Erde-Sand-Mischung beigegeben. Die so infizierte Erde wurde in Blumentöpfe abgefüllt und mit Maissamen besät. Gleich nach der Aussaat wurden die als Spritzpulver formulierten Versuchspräparate als wässrige Suspensionen über Erde gegossen (20 ppm Wirkstoff bezogen auf das Erdvolumen). Die Töpfe wurden darauf während 3 Wochen im Gewächshaus bei ca. 20 "C aufgestellt. Die Erde wurde dabei durch leichtes Überbrausen stets gleichmässig feucht gehalten.
Bei der Auswertung der Tests wurde der Auflauf der Maispflanzen sowie der Anteil gesunder und kranker Pflanzen bestimmt.
Die analog zum Versuch 3.2. ermittelten Dosisfaktoren sind in der Tabelle 2 zusammengefasst.
Tabelle 2 Dosisfaktoren (f) der Versuche Isomere der Verbindung 3.2 3.3 3.4 3.5 der Formel a b a b (Wirksubstanz) EnantiomeraS,l'R 1 < 1 < 1 1 1 1 Diastereomeren Gemisch* 3,3 1 < 1 3,3 3,3 10 EnantiomeraS,l'S 3,3 3,3 > 3 10 10 3,3 EnantiomeraR,l'R 33 3,3 > 3 100 10 33 Enantiomer aR,l'S 33 3,3 > 3 3,3 33 10 3.6. Hinderwlg des Pilzwachstwns in vitro (Agarinkorpora- tionstest )
0,1 ml 0.75%-ige acetonische Lösung der Wirksubstanzen wird auf 15 ml Wasser steril verdünnt. Je ein ml aus dieser Stammlösung bzw. aus der daraus durch Wasserzusatz steril hergestellten Verdünnungsreihe werden in 19 ml Nährboden in 9 cm Petrischalen bei 50 C inkorporiert.
Die Wirksubstanzmengen betragen 50, 5, 05, 0,05 und 0.005 ppm pro Schale. Nach 2 Stunden werden diese Schaien und die Kontrollschalen ohne Wirksubstanz mit Phytophtora capsici in Form von Agarrondellen (0,6 mm , bewachsene Seite nach unten) beimpft. Die beimpften Kulturen werden bis zur Bewertung des Wachstums bei 60-70% rel. Feuchtigkeit und bei 18 C in Dunkelheit gestellt. Nach 46 Tagen, wenn die Kultur der Kontrollschale 2/3 der Petrischale erfüllt, erfolgt die Auswertung der Versuchsreihe, wobei die Wirkstoffkonzentration gegen das radial ermittelte Wachstum (% des Kontrollversuchs) auf einem Graphikon logarithmisch aufgetragen wird. Zum Vergleich der einzelnen Wirksubstanzen wird jeweils jene Konzentration graphisch ermittelt, bei welcher das Wachstum 50% des Kontrollversuchs erreicht (EL50-Wert).
Die EL50-Werte sind in der Tabelle 3 zusammengefasst: Tabelle 3 Isomere der Verbindung EL50 der Formel I bei ppM (Wirksubstanz) WS/Schale Enantiomer aS,l'R 0,011 Diastereomer (aR,l'R)(aS,l'R) 0,011 Diastereomeren-Gemisch* 0,064 Enantiomer aR, l 'S 0,26 Enantiomer aS,1'S 0,62 Enantiomer aR,l'R 2,7 3.7. Beispiel zur Bestis72mung der Dauertükung als Bodenfi(n- gi-id
Die zu prüfenden Wirkstoffsubstanzen werden als Spritzpulver, jeweils mit 100 ml Wasser verrührt und mit 20 1 Erde vermischt. Die Konzentration der eingesetzten Aktivsubstanzen wird auf trockene Erde bezogen.
In steriler Erde aufgezogene Tabakpflanzen (Hicks-Sorte) werden im 5-6 Blattzustand in 5 1 Töpfe, in fungizidhaltige Erde übersiedelt. Zwei Tage danach werden die Furchen auf beiden Seiten der Pflanze durch Inokulation mit insgesamt 20 ml einer Sporen-Suspension (enthaltend 20 000 Sporangien/ml) von Phytophthora nicotianae var. nicotianae künstlich infiziert.
Die Bewertung erfolgt in regelmässigen Abständen mit Noten (N) gemäss einer Skala von 1-100 unter Berücksichtigung der Verwelkung der Blätter, des Aspekts der Stil-Schädigung und der Intensität des Schadens. Bei vollständigem Schutz ist N = 0.
Bis zur Erscheinung der ersten typischen Krankheitszeichen gilt die Pflanze als geschützt. Die Prüfung dauert 100 Tage, während derer die Tabakpflanze reift.
Die Dauerwirkung der einzelnen Wirkstoffe wird mit Hilfe von Faktoren verglichen. Hierzu wird für die einzelnen bei verschiedenen Konzentrationen (ppm) eingesetzten Wirkstoffe jene Wirkungsdauer in Tagen ermittelt, bei welcher der Schutz (N) dem des Diastereomeren-Gemisches* (Definition siehe Tabelle 1) bei 0,25 ppm Konzentration nach 50 Tagen entspricht. Der Vergleichsfaktor wird berechnet nach folgender Formel = 0,25 Dauer (Tage)
Konz. (ppm) 50
Die für die einzelnen Wirksubstanzen so ermittelten Faktoren wurden in der Tabelle 4 zusammengefasst.
Tabelle 4 Isomere der Verbindung Faktor der Formel 1 Dauerwirkung (Wirksubstanz) aR,1'R 0,025 (aS,1'S)(aR.1'R) 0,17 aR,1'S 0,17 aS,1'S 0,25 Diastereomeren-Gemisch* 1 (aR,1'S)(aS,1'R) 2 aS,1'R 4
DESCRIPTION
The present invention relates to the optically active aS, 1 'R-3- [N- (methoxyacetyl) -N- (3-chloro-2,6-dimethylphenyl)] - amino-tetrahydro-2-furanone, process for its preparation , microbicidal agents which contain it as active components, and the use of these agents as microbicides in crop protection.
The 3- [N- (methoxyacetyl) -N- (3-chloro-2,6-dimethylphenyl)] - amino-tetrahydro-2-furanone is known from DE-OS 2 804 299 as a microbicidally active compound. According to this publication, this compound of formula I
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as a structural feature, the asymmetry center indicated with *. As a racemate, it can be split into optical antipodes in the usual way, the different configurations having different levels of microbicidal activity.
There is no indication in this reference of how large this difference in action may be, nor which of the two antipodes has the stronger microbicidal action at all. Furthermore, in DE-OS 2 804 299, given the broad chemical scope there, no information is given on further isomerism possibilities outside the furanone ring.
In the case of the compound of the formula I which is conventionally obtainable as a racemate, there is not only a single pair of enantiomers due to the asymmetrical substitution on the labeled * C atom, but also a mixture of 4 isomers, i.e. of two pairs of diastereomers.
The reason for this is that, in addition to the asymmetry center mentioned, the molecule also has a rotational isomerism (atropisomerism) which is caused by the chiral axis (F) and which is caused by the asymmetric chlorine substitution of the rotationally disabled 2,6-dimethylphenyl ring. The 3- [N- (methoxyacetyl) -N- (3-chloro-2,6-dimethylphenyl)] - amino-tetrahydro-2-furanone produced according to DE-OS 2 804 299 proves to be a chromatographically separable mixture of diastereomers, which consists of 55% of a melting at 140 "C and 45% of a melting at 115" C diastereoisomers. Both diastereomers can be cleaved as racemates in the usual way into optical antipodes.
From the (aS, 1 'S) (aR, 1' R) -diastereomer3- [N- (methoxyacetyl) -N- (3-chloro-2,6-dimethylphenyl)] - amino-tetrahydro2 melting at 140 TLC -furanone the enantiomers (aS, l'S) - and (aR, l'R) - 3- [N- (methoxyacetyl) -N- (3-chloro-2,6-dimethylphenyl)] - amino-tetrahydro-2- furanones, from the (aR, 1'S) (aS, 1 'R) diastereomer melting at 115 "C the enantiomers (aR, l'S) - and (aS, 1' R) -3- [N- (methoxyacetyl) -N - (3-Chloro-2,6-dimethylphenyl)] - amino-tetrahydro-2-furanone, for example by chromatography over an optically active phase.
It has now been found that the enantiomeric (aS, 1'R) -3- [N- (methoxyacetyl) -N- (3-chloro-2,6-dimethylphenyl)] - amino-tetrahydro-2-furanone is a very strong one has increased microbicidal activity, combined with an unexpectedly high duration of action compared to the diastereomer mixture of the formula I. The raceme (aR, 1'S) (aS, 1 'R) -3- [N- (methoxyacetyl) -N- (3-chloro-2,6-dimethylphenyl)] - amino-tetrahydro2-furanone also has an essential one Increase in the microbicidal activity and the duration of action compared to the diastereomer mixture of the formula I, the extent of the increase in activity being less than in the (aS, 1'R) enantiomer.
The raceme (aR, l'S) (aS, l'R) therefore also forms an object of the present invention.
It was found that the aS, 1 'R-3- [N- (methoxyacetyl) -N- (3-chloro-2,6-dimethylphenyl)] - amino-tetrahydro-2furanone and the raceme (aR, 1 S) (aS, 1 R) -3- [N- (methoxyacetyl) -N- (3-chloro-2,6-dimethylphenyl)] - amino-tetrahydro-2furanone is a microbicide spectrum which is very favorable for practical needs to protect crops without adversely affecting them through undesirable side effects. In the context of the present invention, crop plants are, for example, cereals, maize, rice, vegetables, sugar beets, soybeans, peanuts, fruit trees, ornamental plants, but above all vines, hops, cucumber plants (cucumbers, pumpkins, melons), solanaceae such as potatoes, tobacco and tomatoes, and also also bananas, cocoa and natural rubber plants.
The two active ingredients can be found on plants or parts of plants (fruits, flowers, foliage, stems, tubers,
Roots) of these and related crops that occur, the fungi are contained or destroyed, and later growing parts of the plant are spared from such fungi. The active substances are active against the phytopathogenic fungi belonging to the following classes: As comycetes (e.g. Erysiphaceae); Basidiomycetes like most of all
Rust fungi; Fungi imperfecti (e.g. Moniliales); but then especially against those belonging to the class of the Phycomycetes, the Oomycetes such as Phytophthora, Peronospora, Pseudope ronospora, Pythium or Plasmopara. In addition, the two connections act systemically.
They can also be used as dressings for the treatment of seeds (fruits, tubers, grains) and plant cuttings to protect against fungal infections and against phytopathogenic fungi occurring in the soil.
The preparation of the enantiomeric aS, 1 'R-3- [N- (methoxyacetyl) -N- (3-chloro-2,6-dimethylphenyl)] - amino-tetrahydro-
As mentioned, 2-furanone can be obtained from the racemen (aR, 15) (aS, 1 R) -3-IN- (methoxyacetyl) -N- (3-chloro-2,6-dimethylphenyl)] - amino- tetrahydro-2-furanone. In this process, the procedure is such that the solution of the racemate of (aR, 1'S) - and (aS, 1'R) -3- [N- (methoxyacetyl) -N- (3-chlorine
2,6-dimethylphenyl)] - amino-tetrahydro-2-furanons chroma topographically, via an optically active phase into the enantiomers as solutions and the aS, 1'R-3- [N- (methoxyacetyl) -N - (3-chloro-2,6-dimethylphenyl)] - aminotetrahydro
2-furanone isolated from the solution.
This method is also the subject of the present invention. The raceme (aR, 1'S) - (aS, 1 'R) -3- [N- (methoxyacetyl) -N- (3-chloro-2,6-dimethylphenyl)] - aminotetrahydro-2 used as the starting product of this process -furanon can, as mentioned, by
Separation of the diastereomer mixture of the formula I can be obtained by adsorption chromatography.
The absolute configuration of the enantiomers was determined by X-ray structure analysis.
The preparation of the diastereomer mixture of For mel I itself is described in DE-OS 2 804 299.
Another process for the preparation of the enantiomeric aS, 1 R-3-N- (methoxyacetyl) -N-3-chloro-2,6-dimethylphenyl)] - amino-tetrahydro-2-furanone consists in that the dissolved l 'R-3- [N- (methoxyacetyl) -N- (2,6-dimethylphe nvl) l-amino-tetrahydro-2-furanone of the formula II
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chlorinated, the aS, 1 'R-3- [N- (methoxyacetyl) -N-3-chloro-2,6-dimethylphenyl)] - amino-tetrahydro-2-furanone is separated from the reaction mixture as a solution by adsorption chromatography and the product isolated from the solution.
This method is also the subject of the present invention.
The enantiomeric 1'R-3- [N- (methoxyacetyl) -N- (2,6-dimethylphenyl)] - amino-tetrahydro-2-furanone can be prepared from the racemen 3- [N- (methoxyacetyl) - N-2,6-dimethylphenyl)] - aminotetrahydro-2-furanone of the formula II take place by splitting this compound into the optical antipodes.
The raceme compound of formula II itself is described in DE-OS 2 804 299.
The invention also relates to microbicidal agents and to the use of the compounds according to the invention for combating phytopathogenic microorganisms, in particular fungi which damage plants and the preventive prevention of infestation on plants and on stocks of plant or animal origin.
In the protection of stocks, the compounds according to the invention are used in unchanged form or preferably together with the auxiliaries customary in formulation technology and are used e.g. to emulsion concentrates, spreadable pastes, directly sprayable or dilutable solutions, diluted emulsions, wettable powders, soluble powders, dusts, granules, by encapsulation in e.g. polymeric materials processed in a known manner. The application methods such as spraying, atomizing, dusting, scattering, brushing or pouring and the shape of the agent are adapted to the desired goals and the given conditions.
Favorable application rates are generally from 0.01 to a maximum of 2 kg of active substance per 100 kg of goods to be protected; however, they depend very much on the nature (size of the surface, consistency, moisture content) of the goods and their environmental influences.
In the context of the present invention, stored and stored goods are to be understood as meaning plant and / or animal natural products and their further processing products, for example the plants listed below and removed from the natural life cycle, their plant parts (stems, leaves, tubers, seeds, fruits, grains), which are freshly harvested or in a form that can be further processed (pre-dried, moistened, crushed, ground, roasted).
The following agricultural products may be mentioned as examples which have no character limiting the field of application within the scope of this invention: cereals (such as wheat, barley, rye, oats, rice, sorghum and relatives); Beets (such as carrots, sugar and fodder beets); Pome, stone and berry fruits (such as apples, pears, plums, peaches, almonds, cherries, strawberries, raspberries and blackberries); Legumes (such as beans, lentils, peas, soybeans); Oil crops (such as rapeseed, mustard, poppy seeds, olives, sunflowers, coconut, castor bean, cocoa, peanuts); Cucumber plants (such as pumpkin, cucumber, melons); Fiber plants (such as cotton, flax, hemp, jute, nettle); Citrus fruits; Vegetables (such as spinach, lettuce, asparagus, types of cabbage), onions, tomatoes, potatoes, peppers); Bay plants (such as Avocadom Cinnamonum, camphor) or corn, tobacco, nuts, coffee, sugar cane, tea, grapes, chestnuts, hops, bananas, grass and hay.
In particular, dried meat and fish processing products such as dried meat, dried fish, meat concentrates, bone meal, fish meal and dry animal feed may be mentioned as natural products of animal origin.
The treated stock is lastingly protected from attack by mold and other undesirable microorganisms by treatment with compounds of the formula I. This prevents the formation of toxic and partly carcinogenic molds (aflatoxins and ochratoxins), protects the goods from spoilage and maintains their quality for a long time. The method according to the invention can be applied to all dry and moist stored goods and stored goods which are susceptible to microorganisms such as yeasts, bacteria and in particular molds.
A preferred method for applying the active ingredient consists in spraying or wetting the substrate with a liquid preparation or in mixing the substrate with a solid preparation of the active substance. The preservation method described is part of the present invention.
The active compounds according to the invention are usually used in the form of compositions and can be added to the surface, plant or substrate to be treated simultaneously or in succession with further active compounds. These other active ingredients can be both fertilizers, trace element mediators or other preparations which influence plant growth. However, it can also be selective herbicides, insecticides, fungicides, bactericides, nematicides, molluscicides or mixtures of several of these preparations, together with any other carriers, surfactants or other application-promoting additives which are customary in formulation technology.
Suitable carriers and additives can be solid or liquid and correspond to the substances useful in formulation technology, e.g. natural or regenerated mineral substances, solvents, dispersants, wetting agents, adhesives, thickeners, binders or fertilizers. Phospholipids are particularly advantageous additives.
A preferred method for applying an active substance according to the invention or an (agro) chemical agent which contains at least one of these active substances is the application to the foliage (leaf application). The number of applications and the application rate depend on the infestation pressure for the corresponding pathogen (type of fungus). However, the active compounds according to the invention can also get into the plant via the soil through the root system (systemic action) by soaking the location of the plant with a liquid preparation or introducing the substances into the soil in solid form, e.g. in the form of granules (floor application). However, the compounds according to the invention can also be applied to seeds (coating) by either impregnating the grains with a liquid preparation of the active ingredient or coating them with a solid preparation.
In addition, other types of application are possible in special cases, e.g. the targeted treatment of plant stems or buds.
The compounds according to the invention are used in unchanged form or preferably together with the auxiliaries customary in formulation technology and are therefore used, for example, to emulsion concentrates, spreadable pastes, directly sprayable or dilutable solutions, diluted emulsions, wettable powders, soluble powders, dusts, granules, by encapsulation in e.g. polymeric materials processed in a known manner.
The application methods, such as spraying, atomizing, dusting, scattering, brushing or pouring, are selected in the same way as the type of agent, in accordance with the intended objectives and the prevailing conditions. Favorable application rates are generally 50 g to 5 kg of active substance (AS) per ha; preferably 100 g to 2 kg As / ha, in particular at 200 g to 600 g AS / ha.
The formulations i.e. The agents, preparations or compositions containing an active ingredient according to the invention and optionally a solid or liquid additive are prepared in a known manner, e.g.
by intimately mixing and or grinding the active ingredients with extenders, e.g. with solvents, solid
Carriers, and optionally surface-active compounds (surfactants).
Possible solvents are: Aromatic hydrocarbons, preferably fractions C5 to
C12, e.g. Xylene mixtures or substituted naphthalenes,
Phthalic acid esters such as dibutyl or dioctyl phthalate, aliphatic hydrocarbons such as cyclohexane or paraffins, alcohols and glycols and their ethers and esters such as ethanol ethylene glycol, ethylene glycol monomethyl or ethyl ether, ketones such as cyclohexanone, strongly polar solvents such as N-methyl-2-pyrrolidone, Dimethyl sulfoxide or dimethylformamide, and optionally epoxidized vegetable oils such as epoxidized coconut oil, sunflower oil or soybean oil; or water.
As solid carriers, e.g. natural dust, such as calcite, talc, kaolin, montmorillonite or attapulgite, is generally used for dusts and dispersible powders. To improve the physical properties, highly disperse silica or highly disperse absorbent polymers can also be added. As granular, adsorptive granulate carriers come porous types such as Pumice stone, broken brick, sepiolite or bentonite, as non-adsorptive carrier materials e.g. Calcite or sand in question. In addition, a large number of pregranulated materials of inorganic or organic nature, such as in particular dolomite or comminuted plant residues, such as e.g. Cork flour or sawdust.
Depending on the nature of the active ingredient to be formulated according to the invention, suitable surface-active compounds are nonionic, cationic and / or anionic surfactants with good emulsifying, dispersing and wetting properties. Surfactants are also to be understood as mixtures of surfactants.
Suitable anionic surfactants can be both so-called water-soluble soaps and water-soluble synthetic surface-active compounds.
The soaps are the alkali, alkaline earth or optionally substituted ammonium salts of higher fatty acids (C10-C22), e.g. the Na or K salts of oleic or stearic acid, or of natural fatty acid mixtures, e.g.
can be obtained from coconut or tallow oil. Also to be mentioned as surfactants are the fatty acid methyl laurine salts and modified and unmodified phospholipids.
However, so-called synthetic surfactants are used more frequently, in particular fatty sulfonates, fatty sulfates, sulfonated benzimidazole derivatives or alkyl sulfonates.
The fatty sulfonates or sulfates are generally present as alkali, alkaline earth or optionally substituted ammonium salts and have an alkali radical with 8 to 22 C atoms, alkyl also including the alkyl part of acyl radicals, e.g. the Na or Ca salt of lignin sulfonic acid, dodecylsulfuric acid ester or a fatty alcohol sulfate mixture made from natural fatty acids.
This subheading also includes the salts of sulfuric acid esters and
Sulfonic acids from fatty alcohol-ethylene oxide adducts. The sulfonated benzimidazole derivatives preferably contain 2-sulfonic acid groups and a fatty acid residue with 8-22 C atoms. Alkylarylsulfonates are e.g. the Na, Ca or triethanolamine salts of dodecylbenzenesulfonic acid, di butylnaphthalenesulfonic acid, or a naphthalenesulfonic acid-formaldehyde condensation product.
Corresponding phosphates such as e.g.
Salts of the phosphoric acid ester of a p.Nonylphenol- (4-14ethylenoxidaddukt in question.
Suitable nonionic surfactants are primarily polyglycol ether derivatives of aliphatic or cycloaliphatic alcohols, saturated or unsaturated fatty acids and alkylphenols, which can contain 3 to 30 glycol ether groups and 8 to 20 carbon atoms in the (aliphatic) hydrocarbon radical and 6 to 18 carbon atoms in the alkyl radical of the alkylphenols.
Other suitable nonionic surfactants are the water-soluble polyethylene oxide adducts containing 20 to 250 ethylene glycol ether groups and 10 to 100 g propylene glycol ether groups with polypropylene glycol, ethylene diaminopolypropylene glycol and alkyl polypropylene glycol with 1 to 10 carbon atoms in the alkyl chain. The compounds mentioned usually contain 1 to 5 ethylene glycol units per propylene glycol unit.
Examples of nonionic surfactants are nonylphenol polyethoxyethanols, castor oil polyglycol ethers, polypropylene-polyethylene oxide adducts, tributylphenoxypolyethyleneethanol, polyethylene glycol and octylphenoxypolyethoxyethanol.
There are also fatty acid esters of polyoxyethylene.
sorbitan as the polyoxyethylene sorbitan trioleate into consideration.
The cationic surfactants are primarily quaternary ammonium salts which contain at least one alkyl radical having 8 to 22 carbon atoms as N substituents and, as further substituents, have lower, optionally halogenated alkyl, benzyl or lower hydroxyalkyl radicals. The salts are preferably in the form of halides, methyl sulfates or ethyl sulfates, e.g. the stearyltrimethylammonium chloride or the benzyldi (2-chloroethyl) ethylammonium bromide.
The surfactants commonly used in formulation technology include described in the following publications: Mc Cutcheon's Detergents and Emulsifiers Annual MC Publishing Corp., Ridgewood, New Jersey, 1979;
Dr. Helmut Stache Tensid paperback, Carl Hanser Verlag Munich / Vienna 1981.
In the reserve, the additives that are safe for human and animal nutrition are preferred.
The agrochemical preparations generally contain 0.1 to 99% by weight, in particular 0.1 to 95% by weight, active ingredient according to the invention 99.9 to 1% by weight, in particular 99.8 to 5% by weight , a solid or liquid additive and 0 to 25% by weight, in particular 0.1 to 25% by weight, of a surfactant.
While concentrated agents are preferred as a commodity, the end user generally uses diluted agents.
The agents can also contain other additives such as stabilizers, defoamers, viscosity regulators, binders, adhesives and fertilizers or other active ingredients to achieve special effects.
Such (agro) chemical agents are part of the present invention.
The following examples serve to illustrate the invention without restricting it (percentages and parts relate to weight; temperatures are given in degrees Celsius).
Production examples 1.1. Preparation of the diastereomer (aR, 1'S) (aS, 1'R) -3- [N- (MethoxyacetyE) -N- (3-chloro-2,6-dimethylphenyl)] - aminotetralzydro-2-furanone and the diastereomer (aS , I'S) (aR, 1'R) -3- [N- (methoxyacetyl) -N- (3-chloro-2,6-dimethylphenyl)] - amino-tetrahvdro-2-furanone
70 g of the diastereomer mixture of 3- [N- (methoxyacetyl) -N- (3-chloro-2,6-dimethylphenyl)] - aminotetrahydro-2-furanone of the formula I prepared according to DE-OS 2 804 299 are prepared using a Silica gel flash chromatography column with ethyl acetate / diethyl ether (1/4) as eluent, the two diastereomers separated.
Result:
33.8 g (aS, 1'R) (aR, 1'R) -3-N- (methoxyacetyl) -N- (3-chloro-2,6-dimethylphenyl)] - amino-tetrahydro-2-furanone, M.p. 140 C,
32.6 g (aR, 1'S) (aS, 1'R) -3-N- (methoxyacetyl) -N- (3-chloro-2,6-dimethylphenyl)] - amino-tetrahydro-2-furanone, mp. 115 C.
1.2. Preparation of the enantiomeric aS, 1'5-3- [N- (methoxyacetyl) -N- (3-chloro-2,6-dlrnethylchiiyl)] - amino-tetrahydro-2-fwanone and aR, l'R-3 - [N- (Methoxyacetyl) -N- (3-chloro-2,6-dimethylphenyl)] -amino-tetrahydro-2-furanone
1 g of the (aS, 1'S) (aR, 1 'R) -3- [N- (methoxyacetyl) -N- (3-chloro-2,6-dimethylphenyl)] - amino-tetrahydro-2-furanone are added via a medium pressure chromatography column filled with triacetyl cellulose at 2 bar pressure with a Fliessmit tel consisting of ethanol (95 vol%) and water (5 vol%) separated into the two enantiomers.
Result:
0.215 gaR, 1'R-3- [N- (methoxyacetyl) -N- (3-chloro-2,6-dimethylphenyl) j-amino-tetrahydro-2-furanone, mp. 117-120 C, [a] 24 (in CHCl3): +64 nt: 1 "(ee> 98%),
0.232 g aS, l'S-3- [N- (methoxyacetyl) -N- (3-chloro-2,6-dimethylphenyl)] - amino-tetrahydro-2-furanone, mp. 115-117 C, [a] D ( in CHCl3): -64 i 1 (ee> 99%).
1.3. Preparation of the enantiomeric aR, l'S-3- [N- (methoxyacetyl) -N- (3-ehlor-2,6-dirnelliyltihenyl) j-amino-tetrahydro-2-furanone and aS, l'R-3- [ N- (methoxyacetyl) -N- (3-chloro-2,6-dimethylphenyl) J-amino-tetrakydro-2-furanone
0.5 g of the (aR, 1'S) (aS, 1 'R) -3- [N- (methoxyacetyl) -N- (3-chloro-2,6-dimethylphenyl)] - amino-tetrahydro-2-furanone separated into the two enantiomers via a medium-pressure chromatography column filled with triacetyl cellulose at 2 bar pressure using a flow agent consisting of ethanol (95% by volume) and water (5% by volume).
Result:
0.154 g aR, l'S-3- [N- (methoxyacetyl) -N- (3-chloro-2,6-dimethylphenyl) l-amino-tetrahydro-2-furanone, mp.
98-100 C, [a] D (in CHCl3): -91.2 zt 1 "(ee> 95%),
0.152 g aS, 1 'R-3- [N- (methoxyacetyl) -N- (3-chloro-2,6-dimethylphenyl)] - amino-tetrahydro-2-furanone, mp.
94 96 C, [aln20 (in CHCl3): +96 i 1 "(ee> 99%).
1.4. Preparation of the enantiomeric 1'5-3- [N- (methoxyacetyl) - N- (2,6-dimethylphenyl) j-amino-tetrahydro-2-furanone and I'R-3- [N- (methoxyacetyl) -N- (2,6-dimethylphenyl) l-amino tetrahydro-2-furanone
2 g of 3- [N- (methoxyacetyl) -N- (2,6-dimethylphenyl)] - amino-tetrahydro-2-furanone are passed through a medium-pressure chromatography column filled with triacetyl cellulose at 2 bar
Pressure was separated into the two enantiomers using a mobile phase consisting of ethanol (95% by volume) and water (5% by volume).
Result:
0.808 g l'R-3- [N- (methoxyacetyl) -N- (2,6-dimethylphenyl) j-aminotetrahydro-2-furanone, mp 63-65 C, [a] 24 (in CHC13): + 84.5 i 1 (ee> 99%),
0.978 g l'S-3- [N- (methoxyacetyl) -N- (2,6-dimethylphenyl)] - amino-tetrahydro-2-furanone, mp 62-64 "C, [a] 24 (in CHCl3) : -80.3 + 10 (it> 95%).
1.5. Preparation of the enantiomeric aR, 1'R-3- [N- (methoxyacetyl) -N- (3-chloro-2,6-dimethylphenyl) 1-amino-tetrahydro-2-furanone and aS, 1'R -3- [N- (Methoxyacetyl) -N- (3-chloro-2,6-dimethylphenyl)] - amino-tetrah3zdro-2-furanone
0.222 g (l'R) -3- [N- (methoxyacetyl) -N- (2,6-dimethylphenyl)] - amino-tetrahydro-2-furanone of the formula I are dissolved in 30 ml of formic acid, 0.06 g of chlorine are introduced into the solution at room temperature in the presence of a trace of iron chloride. The solution is stirred for about 1 hour at room temperature and the solvent is evaporated off under reduced pressure. The residue is dissolved in ethyl acetate, the solution extracted with water, dried with sodium sulfate, filtered and evaporated.
The crude enantiomer mixture is separated on a silica gel flash column using ethyl acetate / hexane (1/3) as the mobile phase.
Result:
0.070 g aR, 1 'R-3- [N- (methoxyacetyl) -N- (3-chloro-2,6-dimethylphenyl)] - amino-tetrahydro-2-furanone, [u] 20 (in CHC13) : +63.8 i 2 ",
0.075 g aS, 1 'R-3- [N- (methoxyacetyl) -N- (3-chloro-2,6-dimethylphenyl)] - amino-tetrahydro-2-furanone, [a] 20 CHCl3): +88 i 3 ".
2. Formulation examples for active compounds of the formula I, including isomers and mixtures thereof, which can be prepared according to Examples 1.1-1.5 2.1. Emulsion concentrates a) b) c) Active ingredient 25% 40% 50% Ca-dodecylbenzenesulfonate 5% 8% 6% castor oil-polyethylene glycol ether 5% - (36 mol ethylene oxide) tributylphenoyl-polyethylene glycol - - 12% 4% ether (30 mol ethylene oxide ) Cyclohexanone - 15% 20% xylene mixture 65% 25% 20%
Emulsions of any desired concentration can be prepared from such concentrates by dilution with water.
2.2 Solutions a) b) c) d) Active ingredient 80% 10% 5% 95% Ethylene glycol monomethyl ether 20% - - Polyethylene glycol MG 400 - 70% - N-methyl-2-pyrrolidone - 20% - Epoxidized coconut oil - - 1% 5% petrol (boiling range - - 94%
160-190 zC) (MW = molecular weight) 2.3. Granules a) b) active ingredient 5% 10%
Kaolin 94%
Finely divided silica 1%
Attapulgite - 90%
The active ingredient is dissolved in methylene chloride, on the
Sprayed carrier and then the solvent in
Vacuum evaporated.
2.4. Dusts a) b)
Active ingredient 2% 5% finely divided silica 2% 5% talc 97% kaolin - 90%
Ready-to-use dusts are obtained by intimately mixing carrier substances with the active ingredient.
2.5. Wettable powder a) b) c) active ingredient 25% 50% 75% Na lignosulfonate 5% 5% Na lauryl sulfate 3% - 5% Na diisobutylnaphthalenesulfonate - 6% 10% octylphenol polyethylene glycol - 2% ether (7-8 mol ethylene oxide) Fumed silica 5% 10% 10% kaolin 62% 27%
The active ingredient is mixed well with the additives and ground in a suitable mill. Spray powder is obtained which can be diluted with water to form suspensions of any desired concentration.
2.6. Emulsions-Kon-trate Active ingredient 10% octylphenol polyethylene glycol ether (S5 mol ethylene oxide) 3% Ca-dodecylbenzenesulfonate 3% castor oil polyglycol ether (35 mol 4% ethylene oxide) cyclohexanone 30% xylene mixture 50%
Emulsions of any desired concentration can be prepared from this concentrate by dilution with water.
2.7. Dusts a) b)
Active ingredient 5% 8%
Talc 95%
Kaolin - 92%
Ready-to-use dusts are obtained by mixing the active ingredient with the carrier in a suitable mill.
2.8. Extruder granules active ingredient 10% Na lignin sulfonate 2%
Carboxymethyl cellulose 1%
Kaolin 87%
The active ingredient is mixed with the additives, ground and moistened with water. This mixture is extruded and then dried in an air stream.
2.9. Coating granules
Active ingredient 3%
Polyethylene glycol MG 200 3%
Kaolin 94% (MW = molecular weight)
The finely ground active ingredient is applied evenly in a mixer to the kaolin moistened with polyethylene glycol. In this way, one obtains dust-free wrapping granules.
2.10. Suspension concentrate
Active ingredient 40% ethylene glycol 10% nonylphenol polyethylene glycol ether 6% (15 mol ethylene oxide) N-lignin sulfonate 10% carboxymethyl cellulose 1% 37% aqueous formaldehyde solution 0.2% solution silicone oil in the form of a 75% 0.8% aqueous emulsion water 32 %
The finely ground active ingredient is intimately mixed with the additives. This gives a suspension concentrate from which suspensions of any desired concentration can be prepared by dilution with water.
3. Biological examples
3.1. Pythium u [timum on Beta vulgaris (sugar beet, cv.
Kleinwanzleben Monogerm) (disease of the sugar beet) and on Pythium ultimum on Zea mays (maize, cv.
Sweet Corn) (corneal disease) (in vivo).
Test principle: Soil fungus: protective local soil application.
Test method: Mycelium from Pythium ultimum is mixed with soil (500 ml mycelium suspension on 10 l soil) and the mushroom-soil mixture is filled into 250 ml plastic dishes. After a 4-day incubation at 10 "C, 10 grains of the plant to be tested (maize or sugar beet) are put in each bowl. The next day, the bowls prepared in this way are mixed with 50 ml, spray solutions made from 25% wettable powder and water with 20, 6 2 Doused over 0.6, 0.2, 0.06 and 0.02 ppm As.
After a 7-day incubation phase at 10 "C and a subsequent 4-day incubation phase at 22" C, the effect of the test substances is assessed by numerically determining the emergence of the test plants according to the following classification: microbicidal evaluation activity% note> 95 1 80-95 3 50 -80 6
0-50 9
The results obtained are summarized in the table.
Table 1
Evaluation grade ** for a dose of the active substance ppM isomers of 20 6 2 0.6 0.2 0.06 compound of the formula I (active substance) 1. Diastereomeric maize i i 2 6 9 9
Mixture * beet 1 1 1 2 8 8 2nd racemate maize 1 3 8 9 9 9 (aS, l'S) (aR, l'R) beet 2 2 8 9 9 9 3rd racemate maize 3 2 3 5 8 9 (aR , 1'S) (aS, 1'R) beets 1 1 1 1 5 8 * According to DE-OS 2 804 299 consisting of 45% of the (aR, 1'S) "(aS, 1'R) and
55% of the (aS, 1'S) "(aR, 1'R) diastereomer of the compound of the formula.
** Evaluation grade as the average of 3 parallel experiments.
3.2. Action against Phytophthora infestans on tomato plants a) Residual protective action
After growing for 3 weeks, tomato plants were sprayed with a spray mixture (0.02% active substance) prepared from wettable powder of the active compound as described above.
After 24 hours, the treated plants were infected with a sporangia suspension of the fungus. The fungal attack was assessed after incubation of the infected plants for 5 days at 90-100% atmospheric humidity and 20 "C.
b) Systemic effect
After 3 weeks of cultivation, a spray liquor prepared from wettable powder of the active ingredient, as described above, was poured into tomante plants [0.002% active substance, based on the volume of the earth]. Care was taken to ensure that the spray mixture did not come into contact with the parts of the plants above ground. After 48 hours, the treated plants were infected with a sporangia suspension of the fungus.
The fungal attack was assessed after incubation of the infected plants for 5 days at 90100% relative atmospheric humidity and 20 "C.
The results were according to the example 3.1. described classification scheme assessed and the dose required to achieve the same rating grade 1-2 based on the dose of the most active enantiomers aS, 1'R. The dose factors (f) determined in this way are summarized in Table 2.
3.3 Plasmopara viticola (vine seedlings, cv. Gutedel (Chas selas) 3 pots with 1 plant / test substance each) on Vitis vinifera (Plasmopara viticola, strain No. 15 rearing on vine seedlings, cv. Gutedel) (downy mildew on vines) a) Residual protective leaf application
Vine seedlings 5 weeks old are sprayed with a spray mixture prepared from the formulated test substance and infected 1 day later with a sporangia suspension (20,000 sporangia / ml) from P. viticola. Incubation takes place at 20 "C in a greenhouse cabin; a 14-hour incubation phase with 100% relative humidity is followed by 4 days with 75-85% and finally another night with 100% to induce the fungal sporualtion.
After the 6-day incubation, the fungal attack is evaluated (Example 3.1.) B) Systemic effect
Vine seedlings 5 weeks old are watered with a spray mixture made from the formulated test substance. 3 days later, the plants are infected with a spore suspension (200,000 sporangia / ml) from P. viticola.
Execution of the test as described under a).
The analogous to example 3.2. Dose factors determined are summarized in Table 2.
3.4. Systemic action against Pythium debaryanum on Beta vulgaris
The mushroom was grown on carrot pulp nutrient solution and added to a soil-sand mixture. The soil infected in this way was filled into flower pots and sown with sugar beet seeds. Immediately after sowing, the test preparations formulated as wettable powders were poured over water as aqueous suspensions (20 ppm of active ingredient based on the volume of the earth). The pots were then placed in the greenhouse at about 20 DC for 3 weeks.
The earth was always kept evenly moist by light showering.
When evaluating the tests, the emergence of the sugar beet plants and the proportion of healthy and sick plants were determined.
The analogous to experiment 3.2. Dose factors determined are summarized in Table 2.
3.5. Systemic activity against Pythium debaryanum on Zea mays
The mushroom was grown on carrot pulp nutrient solution and added to a soil-sand mixture. The soil infected in this way was filled into flower pots and sown with corn seeds. Immediately after sowing, the test preparations formulated as wettable powders were poured over water as aqueous suspensions (20 ppm of active ingredient based on the volume of the earth). The pots were then placed in the greenhouse at about 20 ° C. for 3 weeks. The soil was kept constantly moist by lightly showering over it.
When evaluating the tests, the emergence of the maize plants and the proportion of healthy and sick plants were determined.
The analogous to experiment 3.2. Dose factors determined are summarized in Table 2.
Table 2 Dose factors (f) of the experiments isomers of compound 3.2 3.3 3.4 3.5 of the formula abab (active substance) EnantiomeraS, l'R 1 <1 <1 1 1 1 mixture of diastereomers * 3.3 1 <1 3.3 3.3 10 EnantiomeraS, l'S 3.3 3.3> 3 10 10 3.3 EnantiomeraR, l'R 33 3.3> 3 100 10 33 Enantiomer aR, l'S 33 3.3> 3 3.3 33 10 3.6. Impairment of fungal growth in vitro (agar incorporation test)
0.1 ml of 0.75% acetone solution of the active substances is sterile diluted to 15 ml of water. One ml each from this stock solution or from the dilution series prepared sterile by adding water are incorporated in 19 ml culture medium in 9 cm petri dishes at 50 ° C.
The active substance amounts are 50, 5, 05, 0.05 and 0.005 ppm per dish. After 2 hours, these shells and the control dishes without active substance are inoculated with Phytophtora capsici in the form of agarrondelles (0.6 mm, overgrown side down). The inoculated cultures are at 60-70% rel. Moisture and placed in the dark at 18 ° C. After 46 days, when the culture of the control dish meets 2/3 of the petri dish, the test series is evaluated, the active ingredient concentration against the radially determined growth (% of the control experiment) being plotted logarithmically on a graph. To compare the individual active substances, the concentration at which the growth reaches 50% of the control test is determined graphically (EL50 value).
The EL50 values are summarized in Table 3: Table 3 Isomers of the compound EL50 of the formula I at ppM (active substance) WS / shell enantiomer aS, l'R 0.011 diastereomer (aR, l'R) (aS, l'R) 0.011 mixture of diastereomers * 0.064 enantiomer aR, 1 'S 0.26 enantiomer aS, 1'S 0.62 enantiomer aR, 1'R 2.7 3.7. Example of determination of permanent subsidence as soil fi (n-gi-id
The active substance substances to be tested are mixed as wettable powder, each with 100 ml of water and mixed with 20 l of earth. The concentration of the active substances used is based on dry earth.
Tobacco plants (Hicks variety) grown in sterile soil are moved in 5-6 leaf condition into 5 1 pots, into soil containing fungicides. Two days later, the furrows on both sides of the plant are artificially infected by inoculation with a total of 20 ml of a spore suspension (containing 20,000 sporangia / ml) of Phytophthora nicotianae var. Nicotianae.
The evaluation is carried out at regular intervals with marks (N) on a scale of 1-100 taking into account the withering of the leaves, the aspect of style damage and the intensity of the damage. With full protection, N = 0.
The plant is considered protected until the first typical signs of disease appear. The test lasts 100 days during which the tobacco plant matures.
The long-term effects of the individual active ingredients are compared using factors. For this purpose, the duration of action in days for which the protection (N) corresponds to that of the diastereomer mixture * (definition see Table 1) at 0.25 ppm concentration after 50 days is determined for the individual active ingredients used at different concentrations (ppm). The comparison factor is calculated according to the following formula = 0.25 duration (days)
Conc. (Ppm) 50
The factors determined for the individual active substances were summarized in Table 4.
Table 4 Isomers of the compound Factor of the formula 1 Permanent action (active substance) aR, 1'R 0.025 (aS, 1'S) (aR.1'R) 0.17 aR, 1'S 0.17 aS, 1'S 0.25 diastereomer mixture * 1 (aR, 1'S) (aS, 1'R) 2 aS, 1'R 4